27.10.

2010 Parametrii farmacocineticii Concentraia plasmatic a medicamentului concentraia n platou Concentraia maxim (Cmax) Intervalul de timp n care se ajunge la concentraia maxim (Tmax) Aria de sub curb Biodisponibilitatea compartimentele organismului Volumul aparent de distribuie Clearance-ul plasmatic

Concentraia maxim = concentraia maxim pe care o atinge un medicament dup administrarea lui n doz unic n anumit interval de timp numit Tmax. Cmax i Tmax = parametrii importani pentru a compara biodisponibilitatea a 2 medicamente Timpul de njumtire = timpul necesar pt a scdea conc plasmatic a unui medicament la jum din concentraia maxim. Este independent de doz. Ex: Cmax la un medicament = 100mg/dl i timpul de njumtire (50 mg) = 30 de min. la o doz mai mare Cmax=200mg/dl la 100mg/dl se ajunge tot n 30 d min. n funcie de el se calculeaz numrul dozelor zilnice. Dac medicamentul are un timp de njumtire i administrarea se face mai frecvent. La urmtoarele doze rmne o concentraie plasmatic rezidual la care se adaug aceste doze ajungndu-se la o concentraie numit n platou Aria de sub curb = aria de sub curba de variaie concentraiei plasmatice intr-un anumit interval de timp. Se calculeaz matematic. Se folosete pentru stabilirea biodisponibilitii unui medicament. Biodisponibilitatea = aria de sub curb la administrarea oral/aria de sub curb la administrarea i.v x 100. Se presupune dac un medicament este administrat iv, biodisponibilitatea este maxim. biodisponibilitatea = procentul de medicament care ajunge n snge i este disponibil pentru efectele farmacologice. Biodisponibilitatea se poate calcula i = concentraia la administrarea oral/ concentraia la administrarea i.v Biodisponibilitatea este influenat de: Forma farmaceutic Solubilitatea medicamentului Tranzitul intestinal Starea mucoasei digestive mucoas cu vasodilataie absorbie mai mare. Mucoas bolnav absorbie mai mic Metabolizarea medicamentului la primul pasaj hepatic

Bioechivalena i echivalena terapeutic Bioechivalena = 2 medicamente nrudite sunt bioechivalente dac au biodisponibilitate asemntoare i acelaii Tmax i Cmax (variaii de max 20%) = noiuni farmacocinetic Echivalena terapeutic 2 medicamente nrudite au eficacitatea i sigurana comparabile = noiunie farmacodinamic

Compartimentele organismului = sunt compartimente ipotetice n care medicamentul se poate distribui Modele: Unicompartimental : dac medicamentele se distribuie omogen n tot organismul Biocompartimental: pt c distribuia nu este omogen 2 compartimente -compartiment central singele -compartiment secundar celelalte esuturi n care medicamentul ptrunde mai lent

Volumul aparent de distribuie (Vd) = volum ipotetic n care se distribuie medicamentul presupunnd c exist o distribuie omogen a lui. Vd= doza x C0 (concentraia iniial) a. Medicamentul se leag intens de proteinele plasmatice = concentraie plasmatic mare = Vd mic (Furosemid) b. Medicamentul leag mai mult de proteinele tisulare sau se depoziteaz n esuturi = conc plasmatic mic = Vd mare (Digoxina - Vd = 400 l) Utilitatea pt calcularea dozei cnd se cunoate concentraia plasmatic i Vd specific fiecrui medicament. Clearance-ul plasmatic = cantitatea de plasm epurat total de un medicament n unitatea de timp. Exist un clearance total, dar i clearance de organ. Concentraia de platou = este o concentraie constant dup administrarea mai multor doze de medicament Concentraia rezidual rmas dup administrarea dozelor anterioare, crete pe msura administrrii altor doze Creterea se face pn la o anumit valoare cnd doza administrat este egal cu cantitatea epurat de organism = concentraia rmne constant

Pe msur ce crete absorbia medicamentului, crete i eliminarea sa. La concentraia n platou se ajunge ntr-un timp mai mare de 4x dect timpul de njumtire Concentraia plasmatic a unui medicament n funcie de modul de administrare Doza unic Model unicompartimental -intravenos intravenos n bolus (o dat, nu perfuzie) concentraia plasmatic imediat este maxim i apoi scade exponenial n funcie de timp -oral C plasmatic crete pn la Cmax ntr-un interval Tmax apoi scade exponenial. Pn la Cmax: absorbia este mai mare dect metaboliz i excreia. La Cmax absorbia=metab i excreia. Dup Cmax absorbia mai mic dect metabolizarea i excreia Model bicompartimental

-intravenos n bolus concentraia plasmatic scade iniial rapid (faza alfa) = eliminarea medicamentului + trecerea lui din snge n esuturi. Scade apoi mai lent (faza beta) = eliminarea lui ncepe numai dup ce concentraia plasmatic a devenit egal cu cea din esuturi -oral concentraia plasmatic crete iniial, atinge Cmax apoi scade intr-un ritm mai lent dect n cazul administrrii iv

Doze multiple Fatorii care determin concentraia plasmatic a medicamentului: Doza Frecvena adminsitrrilor Timpul de njumtire

Administrare rar sau medicament cu T/2 scurt = far acumulri ale medicamentului Administrarea frecvent a unui medicament sau medicament cu t/2 lung = persistena unui concentraii reziduale : Doze multiple +intervale constante = conc plasmatic crete pn la o concentraie maxim = conc n platou (t atingere conc platou = 4xT/2)

Efectele unui singur medicament efectele n funcie de doz n funcie de concentraia plasmatic i tisular medicamentul poate determina: Efect terapeutic Efect toxic

Prag terapeutic = concentraia plasmatic la care ncep efectele terapeutice Plafon terapeutic = concentraia plasmatic la care ncep efectele toxice Fereastra terapeutic = valorile concentraiei plasmatice cuprinse ntre pragul terapeutic i plafonul terapeutic Indicele terapeutic = diferena dintre doza terapeutic i doza toxic Indice terapeutic mic = fereastr terapeutic ngust = diferena ntre doza eficace i doza toxic este mic Medicamente cu indice terapeutic mic: digoxina, acenocumarol, teofilina, fenitoina trebuie monitorizat concentraia plasmatic Curba efect/doza Este specific fiecrui medicament Efectul unui medicament = intensitatea rspunsului la medicament Intensitatea rspunsului poate fi identic sau diferit la 2 medicamente M1 i M2 Intensitatea rspunsului poate fi identic la 2 medicamente M1 i M2, dar potena lui poate fi diferit: -M1 i M2 cu aceeai intensitate a rspunsului pot avea curbe identice efect/doz, dar .. ..

Curbele efect/doz i antagoniti Antagonim competitiv Antagonixt fixat pe receptorul agonistului + doza mare agonist =) competiie pt acelaii receptor =) ndeprtare antagonist

Intensitatea rspunsului + curba efect/doz = identic cu a agonistului singur Antagonist necompetitiv Antagonist fixat pe alt situs al receptor dect agonistul + doza mare agonist =) nu exist competiie pt acelai situs al receptorului =) nu este ndeprtat antagonistului Intensitatea rspunsului este mai mic, iar curba doz/efect este aplatizat Efectele n funcie de timp 1. 2. Debutul efectului Depinde de calea de administrare Indiferent de calea de administrarea: antidepresivele triciclice ncep s i exercite efectul dup 3 sptmni Durata efectului

Este n funcie de prezena medicamentului sau a metaboliilor n organism Sunt cazuri cnd medicamentul nu este prezent n plasm, dar el i exercit efectul. Ex: omeprazolul inhib ireversibil pompa H/K de la nivelul celulei parietale gastrice =) aciuni i cnd nu mai este prezent n plasm Medicamentele cu durat lung de aciune. Avantaj: admini mai rare. Dezavantaje: dac apar efecte nedorite, combaterea lor este mai dificil

Modificrile efectului la administrri repetate Folosirea repetat a unui medicament : Nu modific efectele lui Efecte de intensitate mai mic

Tahifilaxia = scderea progresiv a intensitii rspunsului la un medicament, dac acesta se folosete repetat la intervale scurte Ex: efedrina i nafazolina Mecanismul producerii: epuizarea rezervelor de noradrenalin Tolerana = scderea prorgesiv a intensitii rspunusului la un medicament, dac se administreaz n mod cronic. Ex: alcool, morfina Next: interactiuni de ordin farmacodinamic