Curs 01 Biochimie Clinic

Ateroscleroza
Principalele mecanisme implicate n geneza plcii de aterom sunt:
1) Acumularea de colesterol n peretele vascular i formarea celulelor spumoase (secundar
migrrii monocitelor din snge n peretele vascular);
2) Iniierea unui proces inflamator responsail de proliferarea !"# (celulelor musculare
netede) din peretele arterial;
3) Acumularea de esut con$unctiv i formarea unei capsule firoase;
4) %ormarea de microtromi n spaiul suendotelial;
5) Prezena unei disfuncii endoteliale cu&fr zon de deendotelizare;
6) Posiiliti de fisurare a capsulei firoase a ateromului i declanarea unor complicaii
tromotice prin contactul sngelui cu materialul ieit prin placa firoas;
C Acumularea colesterolului i formarea celulelor spumoase apare printr'un dezec(iliru
ntre numrul de particule )*) i numrul de particule +*),
!reterea numrului particulelor )*) determin preluarea acestora de receptorul (-.)
/scavanger0 de pe monocite&macrofage ("o&"f) care n urma fagocitozei i activeaz #A*P+'
o1idaza2 care va produce 3
4
'
(anion radical supero1id),
3
4
'
rezultat va determina o1idarea )*) att din interiorul celulelor ct i a particulelor )*)
circulante rezultnd particule )*) o1idate ()*) o1), 3 alt surs de 3
4
'
este 1antino1idaza produs
de endotelii,
.eceptorii /scavanger0 de pe "o&"f nu sunt reglaili i de aceea aceste celule pot
ncorpora cantiti enorme de )*) native dar mai ales )*)
o1
rezultnd celulele spumoase /foam
cells0,
)*)
o1
au diferite roluri:
determin disfuncia endoteliului care va sintetiza molecule de adeziune (5!A"
6
) pentru
celulele sanguine ("o) care vor intra n spaiul suendotelial;
in(i migrarea "o din spaiul suendotelial n lumenul vascular determinnd locarea "f
n spaiul suendotelial;
stimuleaz %)A
4
(fosfolipaza A
4
) din memrana "f ceea ce va determina elierarea acidului
ara(idonic care este precursorul prostaglandinelor i leucotrienelor cu efecte proinflamatorii;
activeaz "o&"f2 celule care vor eliera cito7ine cu efect proinflamator,
3 parte din celulele spumoase se lizeaz i eliereaz n spaiul suendotelial materialul
lipidic2 (idrolaze lizozomale2 3
4
'
cu efecte to1ice asupra celulelor din vecintate (!"#2 celule2
endoteliale),
C, C Proliferarea !"# i formarea capsulei firoase au loc su aciunea factorilor de
cretere elierai la nivelul plcii: 89% (de endoteliul lezat)2 P*9% (de tromocite)2 "9% ("o&"f),
Aceti factori de cretere determin migrarea !"# din medie n spaiul suendotelial cu
proliferarea anormal a acestor celule la acest nivel,
!"# din spaiul suendotelial determin sinteza materialului con$unctiv
(glicozaminoglicani2 fire de colagen) care va depune la periferia miezului lipidic formnd o
capsul firoas, *ac aceast capsul firoas este groas i elastic atunci apar semne clinice de
AP (angin pectoral) stail, *ac aceast capsul este suire i&sau e1centric2 se poate rupe
uor determinnd apariia unui tromus iar clinic2 acest fenomen se manifest diferit de la angin
instail2 infarct de miocard (I"A) pn la moarte suit,, Proliferarea !"# mai determin i
6
Curs 01 Biochimie Clinic
ngroarea diametrului vascular cu scderea lumenului i creterea rezistenei vasculare ceea ce va
determina creterea tensiunii arteriale,
:n plus difuzia 3
4
printr'un perete vascular ngroat este deficitar determinand (ipo1ie
tisular2 cu apariie de radicali lieri,
Proliferarea !"# este puternic in(iat de inteferon ; (I#%) produs de limfocitele <
prezente n zonele vulneraile (suiate) ale capsulei firoase, 3 alt cauz a suierii capsulei o
reprezint i deversarea (idrolazelor lizozomale din celulele spumoase care vor /digera0 materialul
firos,
C %ormarea de microtromi suendoteliali = are loc prin contactul materialului lipidic din
aterom cu sngele, Iniial procesul este reparator2 dar ulterior are rol n progresia plcii A<>,
C *isfuncia endoteliului:
unii autori susin c aceasta este prima manifestare care se instaleaz i contriuie la apariia
procesului aterogen;
ali autori susin c este determinat de )*)o1;
endoteliul lezat determin elierarea de factori de adeziune (5!A"
6
) i cito7ine ("!%
6
'
factor c(emoatractant pentru "o)2 "!> (factor stimulant al coloniilor pentru "o) toi
aceti factori determin aderarea i transformarea "o in "f si formarea celulelor spumoase;
8ndoteliul normal sintetizeaz #3 (o1id de azot) care contracareaz aceste efecte prin in(iarea
activrii i e1primrii moleculelor de adeziune2 a cito7inelor2 a activrii tromocitelor (<r) i
agregrii lor i a proliferrii !"#, *ar (ipercolesterolemia in(i sinteza #3 prin in(iarea
e1presiei enzimei #3 sintetazei,
,
.uptura plcii A<> va determina sindromul coronarian acut (>!A), "anifestrile clinice
sunt variaile2 de la asimptomatic la angin instail si I"A, >!A = este efectul evoluiei unor serii
de evenimente la nivelul progresiei unei plci A<>,
Asociaia !ardiac American (A+A) a divizat evoluia plcii A<> n faze distincte:
fazele iniiale ale dezvoltrii plcii (I'III) sunt plci staile care prezint un cap firos gros2
regulat i nu prezint risc de ruptur2 iar clinic olnavul e asimptomatic;
fazele finale I5'5I = (spre care marea ma$oritate a pacienilor evolueaz) prezint plci cu
cap firos suire2 fragil2 vulnerail la ruptur, !apul firos poate fi suiat prin procese
inflamatorii i&sau infiltraie monocitar2 activarea metaloproteinazelor (elierate din
celulele inflamatorii prezente n interiorul plcii ateromatoase)2 prezena )*)o12 creterea
nivelurilor factorilor de cretere i alte fenomene, >tresul determinat de presiunea diastolic
crescut poate produce ruperea plcii A<> n zona vulnerail (cel mai frecvent2 zona dintre
marginea plcii i peretele normal2 sau la zona de ifurcaie a 4 artere), 81primarea miezului
lipidic la torentul circulator determin agregarea tromocitelor2 formarea tromusului iar
clinic apare durerea toracic,
3cluzia incomplet a vasului se manifesta clinic ca angin pectoral instail,
3cluzia complet a vasului determina I"A,
4
Curs 01 Biochimie Clinic
Fiziopatologia SCA
%enomenele patogenice care determin apariia >!A sunt (fig6):
' ruptura ateromului n zona de minim rezisten2 fenomen care dpdv ioc(imic se caracterizeaz
prin creterea nespecific a proteinelor de faz acut: proteina ! reactiv (!.P)2 amiloidul2 etc,
*e reinut c !.P poate fi crescut i anterior rupturii plcii2 ceea ce denot un proces inflamator
activ la nivelul plcii ateromatoase2 fenomen responsail de suierea i ruperea capului firos al
plcii, *atele din literatur arat c pacienii cu oal coronarian i cu valori crescute ale !.P au
risc crescut de'a face un infarct de miocard i de aceea se indic dozarea !.P la toi pacienii cu
manifestri clinice ale olii coronariene dar c(iar i la pacienii care au factori de risc
cardiovasculari,
' n urma ruperii plcii ateromatoase2 materialul lipidic vine n contact cu sngele i se activeaz
fenomenul de coagulare cu apariia unui trombus intracoronarian, *pdv paraclinic2 n snge vom
gsi crescui urmtorii mar7eri de (ipercoagulailitate: fragmentele protrominice %
6?4 2
comple1ele
tromin = antitromin (II = A<
III
)2 monomerii soluili ai firinei2 p'selectina (proteina de pe
suprafaa tromocitului),
' apariia tromusului intracoronarian va determina scderea fluxului sanguin intracoronarian cu
apariia semnelor imagistice de (ipofuncie a peretelui miocardic; n paralel se activeaz fenomenul
de firinoliz (spontan sau terapeutic)2 care paraclinic poate fi evideniat prin creterea comple1elor
plasmin = antiplasmin
4
(P' AP
4
) ct i a produilor de degradare ai firinei, (*'dimer),
' dac fenomenul de firinoliz iniiat n stadiul anterior nu a fost eficient i tromusul nu a putut fi
lizat2 are loc apariia ischemiei cardiace care se manifest att elcrocardigrafic (sudenivelarea
segmentului ><) ct i ioc(imic = creterea enzimei glicogen fosforilaza @@
' Prelungirea strii de ano1ie la nivelul celulei miocardice mai mult de A ore2 este nsoit de
moartea celular = necroza miocardic care se manifest elecrocardiografic prin unda B de
necroz i supradenivelarea segm ><2 iar ioc(imic prin creterea mar7erilor enzimatici i
neenzimatici de necroz (!C'"@2 troponinele2 etc)
D
Curs 01 Biochimie Clinic
Ruptura plcii
mar7eri ai inflamaiei (!.P2 amiloid A)
Trombus intracoronarian

creterea fact, *e coagulare (fragm, Protrominice %
6?4
; II = A<
III
creterea monomerii soluili ai firinei
creterea p'selectina (prot, *e pe memrana tromocitului)
Scderea fluxului coronarian

modificri imagistice
activarea sistemului firinolitic (spontan&terapeutic)
creterea comple1elor P' AP
4
2 produi de degradare a firinei (*'dimer)
Ischemie miocardic
indicatori de isc(emie precoce: gligogen fosforilaza @@
8C9 ' sudeniv, ><
Necroz miocardic
mar7eri ioc(imici: !C"@2 c<n<2 c<nI
8C9 = >< supradenivelat
%ig,6 %iziopatologia plcii ateromatoase
Explorarea metabolismului lipidic bolile cardio!asculare
)ipidele serice reprezint o clas (eterogen de sustane care cuprind: trigliceridele (<9)2
colesterolul total (!<)2 fosfolipidele (%)) i acizii grai lieri (A9)), Pentru practic se dozeaz
<92 !< i fraciunile colesterolului: +*)'colesterolul i )*)'colesterolul,
!elelalte fraciuni lipidice ct i separararea lipoproteinelor serice se realizeaz numai n
laoratoare specializate,
:n vederea oinerii unor valori corecte ale lipidelor serice2 se impun urmtoarele precauii:
' pentru investigarea lipidelor sanguine suiectului i se indic un regim de via normal2 timp
de 4 sptmni
' treuie s se in un post de 64 = 6A ore nainte de recolta sngelui n vederea dozrii
lipidelor (lipidele alimentare se menin n spaiul sanguin ntre 64 i 6E ore)
' sngele se recolteaz dimineaa2 pe nemncate i treuie urmrit aspectul macroscopic al
serului = apariia opalescenei& lactescenei indic un ser lipemic2 cu valori crescute ale <9,
5alorile de referin pentru lipide sunt:
' !< 6AF = 4FF mg&dl
' <9 GF = 6GF mg&dl
' +*)'! la %: GG = EG mg&dl2 la rai AG = GG mg&dl2 limita inferioar fiind de DGmg&dl
(/valoarea pragului aterogen0)
A
Curs 01 Biochimie Clinic
' )*)'! H 64Fmg&dl (aceast limit este mai sczut la suiecii care prezint factori de risc
cardiovasculari = taelul I)
Tabelul I, %actorii de risc pentru olile cardiovasculare
Modificabili Nemodificabili
(ipercolesterolemia Antecedente personale de oala cardiovascular
+ipertensiunea arterial Antecedente (eredocolaterale de oli cardiovasculare
%umatul >e1ul masculin
*iaetul za(arat vrsta
+iperfirinogenemia
(iper(omociseinemia
scderea +*)'!
!reterea <9 serice
oezitatea
@
*ozarea lipidelor serice este util la:
' pacieni cu factori de risc pentru oli cardiovasculare
' pacieni cu oli cardiovasculare
' pacieni cu antecedente (eredo'colaterale de oli cardiovasculare (Infarct& atac cereral
aprut la suieci cu vrste mai mici de EF de ani)
' pacieni cu semne clinice de (iperlipemie (prezen de 1antelasme2 lipoame2 etc)
' pacieni la care serul recoltat dimineaa2 pe nemncate2 dup un post de 64 = 6A ore2 este
lipemic
' de reinut c la pacienii cu infarct miocardic dozarea lipidelor treuie fcut n primele 4A
ore de la deut, Ilterior modificrile care apar influeneaz valoarea lipidelor serice,
"odi#ic$ri bioc%imice &"
'especi#ice
)eucocitoz = o valoare ma1im la 4A ore cu normalizare n J zile;
5>+ crescut,
!reterea glicemiei n primele zile de oal secundar (ipersecreiei (ormonilor de stres care
sunt i (iperglicemici (adrenalina2 cortizolul2 etc)
Speci#ice
1. C( (creatin fosfo7inaza):
!C este dpdv structural este un dimer2 care poate e1ista su forma a D izoenzime:
o !C""
o !C"@
o !C@@
miocardul conine att !C"" (KFL) ct i !C"@ (M4FL);
!C"@ nu este strict specific miocardului2 aceast izoenzim gsindu'se ntr'un procent mic
(6'GL) i n celula muscular striat sc(eletic2 dar i n alte esuturi;
n I"2 !C este crescut cu creterea !C"@ (#'GL din valoarea !C);
unii autori susin c o cretere de J'KL a !C"@2 cu valori normale ale !C este predictiv
pentru I";
enzima crete la A'K ore de la deut2 cu un ma1im la 6E'DE ore i normalizare n D'E zile;
o valori normale: H 6NF u&l (@) i H 6EG u&l (%)
!C:
o creteri importante = I"2 radomioliz2 distrofie muscular progresiv2 leziuni to1ice
musculare (miopatia alcoolic);
G
Curs 01 Biochimie Clinic
o creteri modeste:
in$ecii intramusculare cu diazepam2 peniciline2 tetracicline2 unele antiaritmice;
(ipotiroidism sever;
afeciuni cardiace: miocardite2 traumatisme cardiace2 c(irurgie cardiac2 resuscitare
cardiac2
efort fizic e1cesiv la persoane neantrenate;
aplicarea ocurilor electrice n cursul tratamentului de conversie a unei aritmii;
(ipo1ia muscular sever din timpul strilor de oc (oc cardiogen2 oc (emoragic);
:n cadrul !C"@ = e1ist izoforme datorit unei caro1ipeptidaze care scindeaz un rest de
lizin(de la captul !'terminal al proteinei)
Pentru !C"@ = s'au descris 4 izoforme: "@
6
i "@
4
,
Pentru !C"" = s'au descris D izoforme: ""
6
2 ""
4
2 ""
D
,
*intre aceste izoforme2 s'a demonstrat c "@
4
i ""
D
sunt specifice miocardului,
)a persoane normale2 n ser:
raportul "@
6
&"@
4
O 62G;
predomin ""
6
i ""
D
&""
6
O F2J,
:n leziuni miocardice aceste valori se modific c(iar nainte de'a crete !C, Ar fi utile n
urmrirea terapiei tromolitice = dac la NF minute de la deutul terapiei ""
D
&""
6
P 42 nseamn
c suiectul a rspuns la terapie,
2. !M" # mas:
prezint o cretere la A ore de la deutul I";
e mai sensiil dect dozarea activitii enzimatice a !C2 !C"@2 deoarece
se coreleaza mai ine cu gradul de intindere a leziunii necrotice;
$. %&' (lactat dehidrogenaza) = valori normale: 4GF'AEF u&l,
dpdv ioc(imic este un tetramer2 care se prezint su forma a G izoenzime ()*+
6
2 )*+
42
)*+
D
2
)*+
A
2 )*+
G
):
o )*+
6
2 )*+
4
:
specifice miocardului;
cresc n I" i n anemia megalolastic (mai ales )*+
4
);
n I"A ' * )*+
6
P * )*+
4
,
ncepe s creasc la K'6A ore2 cu un ma1im la 4A'EF ore i normalizare la J'6G zile;
se dozeaz cnd !C ' normal; pacientul s'a prezentat la cteva zile de la deutul olii,
*. +,T (A-AT) = valori normale: H DJ u&l (@) i H D6 u&l (%)
ncepe s creasc la E'6F ore2 cu un ma1im la 6K'AK ore i normalizare la D'E zile;
crete i n infarctul pulmonar (!C - normal) i n olile (epatice;
crete puin n olile musculaturii striate spre deoseire de !C;
raportul !C&A>A<:
o - G suspiciune de I";
o - 6F'4J suspiciune de leziune a musculaturii striate sc(eletice,
n cazul complicaiilor IM:
insuficiena acut a inimii drepte (care determin congestie (epatic):
o crete 9P< (A)A<)2 crete )*+
A'G
;
o scade sinteza proteic;
o scade colinesteraza,
o !reste pro'#< @#P
oc cardiogen cu (ipo1ie generalizat care intereseaz i musculatura striat crete !C (cu
creterea !C"") i )*+
A'G
,
)iscu*ii.
E
Curs 01 Biochimie Clinic
de regul modifirile 8C9 preced creterea enzimelor i n KFL din cazuri diagnosticul de I"
este pus de 8C9;
n 4FL cazuri sunt utili mar7erii cardiaci:
o fr semne clinice (/I" silenios0);
o 8C9 neconcludent:
microinfarcte disemnate;
(ipertrofie miocardic pree1istent;
sec(ele de I" anterior;
@.>2 sdr, QPQ,
n caz de reinfarctizare = cele D enzime cresc2 pe cnd 8C9 = neconcludent;
evaluarea e1tinderii leziunii miocardice i prognosticul unui I" se poate realiza prin determinri
seriate de !C"@, <otui gravitatea I" depinde de localizare (prognostic nefast n I" care
intereseaz sistemul e1citoconductor2 dei este puin e1tins);
terapia tromolitic = asigur o repermeailizare a arterelor coronare i reperfuzie a
miocardului; ioc(imic se constat creterea masiv a enzimelor datorit /splrii0 acestora din
zona de leziune i trecerea lor n torentul circulator, :n aceast situaie creterea !C i A>A<
contrasteaz cu evoluia2 de regul favorail;
n angina instail = cauzat de procese tromotice parietale care nu produc o ocluzie complet
a unei ramuri a arterelor coronare:
o creteri moderate de !C i A>A<;
o dozarea enzimelor treuie fcut seriat pentru a putea surprinde o eventual trecere la I",
miocardite:
o n stri acute cu procese necrotice diseminate = cresc enzimele cardiace;
o apariia unei insuficiene cardiace drepte ' vor ncepe sa creasc A)A< i )*+
A'G
,
insuficiena cardiac:
o enzimele cardiace prezint valori normale;
o cu interesare (epatic:
scade colinesteraza (scade sinteza proteinelor (epatice);
crete fosfataza alcalin2 99< (semne de colestaz),
c(irurgie cardiac creterea enzimelor,
/. Mioglobina ("):
Protein citoplasmatic care intervine in stocarea 3
4
la nivel muscular, #u este specific
miocardului
seric i urinar crete n I"A la 4' A ore de la deut2 dar revine la normal n 64'4A ore;
nefiind specific miocardului2 este mai util n urmrirea rspunsului la tratamentul tromolitic
= dularea valorii sale la NF de minute dup tratament R rspuns un la tromolitice;
valori normale: JF'66F Sg&l;
se gsete n concentraie mai mare n muc(iul sc(eletic dect n cel cardiac,

0. '12A"3 (/(eart = fattT acid inding protein0):

Intervine n transportul acizilor grai intracelular;
n miocard U+%A@PV este mai mare dect n muc(iul sc(eletic;
raportul "&+%A@P P 4F (n muc(iul sc(eletic) i M G (n miocard);
crete la 4'A ore de la deut cu normalizare n 4A ore, .aportul "&+%A@P H 6F ar fi sugestiv
pentru o afectare miocardic,
4. +ropoia:
8ste un comple1 proteic din clasa proteinelor reglatoare din miofirila celulei musculare2
fiind alctuit din D proteine: <2 ! i I,
J
Curs 01 Biochimie Clinic
<roponinele cardiace sunt mar7eri specifici miocardului2 fiind diferite structural de troponinele
muc(iului sc(eletic; actual e1ist 7ituri pentru dozarea troponinei < cardiace (c<n<) i
troponinei I cardiace (c<nI)
mai specific dect enzimele;
crete mai rapid dect !C i se menine crescut mai mult timp dect )*+ (J'6A zile)
crete i n angina instail cu !C"@ - # = aceti olnavi au risc crescut de'a face infarct;
Invers: <n< - # i 8C9 = anse minime de a face I",
5. 2actorii peptidici natriuretici
A#P (factorul natriuretic atrial) si @#P (factorul natriuretic cereral) ' nu sunt strict specifici pt
insuficiena cardiac; sunt secretai de miocardul atrial respectiv ventricular n toate situaiile n
care se produce dilatarea atrial respectiv ventricular, 3dat secretai2 acioneaz la nivel renal
in(ind reasoria de #a i n consecin este stimulat eliminarea renal de #a2 care se
nsoete i de o eliminare suplimentar de ap ceea ce determin scderea volemiei, :n mod
normal sunt secretai su forma unor precursori care ulterior se scindeaz ntr'un fragment #'
terminal (fr funcie iologic) i (ormonul activ, :n plasm sunt elierai att fragmentele #'
terminale ct i (ormonii activi n concentraii ec(imoleculare, %ragmentele #'terminale au
timp de n$umtire mai mare dect (ormonii activi i de aceea pentru evaluarea funciei
cardiace se prefer dozarea fragmentelor #'terminale,
Insuficiena cardiac apare atunci cnd A#% i @#P nu mai pot compensa funcia cardiac,
K,6 NT1proAN3 (fragment # terminal al peptidului natriuretic atrial):
valori normale: F266'F2E mmol&l;
dozarea n:
o I" ' n faza suacut = pentru prognostic;
o insuficien cardiac = pentru diagnostic i monitorizarea terapiei;
o cardiomiopatia dilatativ,
n toate acest situaii #<'proA#P este crescut,
Discuii:
pentru recolt olnavul treuie s stea la orizontal cel puin G minute nainte;
activitatea fizic intens va determina creteri ale #<'proA#P;
ta(icardia va determina creteri ale #<'proA#P;
peptidul se elimin pe cale renal i (epatic i de aceea este crescut n insuficiena
renal sau insuficiena (epatic,
K,4 "N3 (rain natriuretic peptide) i NT1pro"N3 (fragment #'terminal al @#P) =sunt
secretai de miocardul ventricular in condiii de insuficien ventricular
!resc cu severitatea olii si valorile crescute se coreleaz cu riscul letal
>unt utile pentru monitorizarea terapiei = de e1, la olnavii cu insuficien cardiac la
care fracia de e$ecie se muntete2 dar @#P rmne crescut crete riscul letal
"ar7er de predicie dup I"A = se coreleaz cu disfuncia ventricular,

6. +alectin1$ este un memru din familia galectinelor2 o lectin care leag W'galactozidele cu
rol n modularea inflamaiei2 imunitii i a cancerului, .ecent s'au adus dovezi ale rolului
galectinului'D in fiziopatologia insuficienei cardiace, 81perimentele pe modele animale cu
insuficin miocardic au artat c aceast protein se e1prim n e1ces pe miocard2 n
insuficiena cardiac decompensat comparativ cu insuficiena cardiac compensat, 9alectin'
D n e1ces va stimula migrarea macrofagelor2 proliferarea firolastelor cu dezvoltarea firozei
cardiace, %iroza cardiac i remodelarea au un impact negativ asupra evoluiei i
prognosticului pacienilor cu insuficien cardiac, Astfel2 msurarea acestui mar7er alturi de
@#P ar fi util pentru o mai un evaluare a riscului de deces la suiecii cu insuficien
cardiac,
K
Curs 01 Biochimie Clinic
>unt necesare studii mai profundate despre iologia acestui parametru pentru a dezvolta o
terapie anti'galectin'D n tratamentul insuficienei cardiace,
17, 3roteina reacti8 (!.P) (%ig 4),
Proteina de faza acuta2 produsa de catre ficat su actiunea I)E2 dar si de !"# si
macrofagele din placa ateromatoasa, )a suiectii nomali valaorea sa este aproape nedetectaila2
dar in conditii de I"A creste in primele E'K ore de la deut cu o valoare ma1ima la AK de ore,
>tudii recente sugereaza rolul proinflamator al acestei molecule cat si implicarea sa directa in in
initierea si progresia placii ateromatoase, Astfel !.P este implicata in activarea si c(emotactismul
monocitelor circulante2 in medierea disfunctiei endoteliale2 in inducerea unui status protromotic2
stimularea productieie de noi cito7ine proinflamatorii la nivelul placii aterosclerotice2 activarea
sistemului complement,
"ultiple studii prospective2 pe scar larg2 au demonstrat rolul !.P n predicia olilor
cardiovasculare2 inclusiv a evenimentelor acute ale >!A, 5alori crescute ale !.P'ului identific
pacieni clinic asimptomatici2 cu risc cardiovascular crescut2 cu valori ale !< i )*)'! normale,
Astfel Asociaia American de !ardiologie recomand !.P este un factor de risc
independent pentru olile cardiovasculare, Pentru cardiologie se recomanda dozarea fractiunii (s'
!.P (/(ig( sensitivitT !.P0)2 al carui /cut'off0 este mult mai scazut, *ozarea acestiu mar7er este
utila pentru evaluarea riscului gloal2 la suieci asimptomatici clinic2 dar mai ales la cei care
prezint i ali factori de risc clasici, Punctele de /cut'off0 pentru practica medical sunt: valori
(s!.PH 6mg&) = pentru risc scazut2 si valori P Dmg&) pentru risc crescut de evenimente
cardiovasculare,
*intre medicamente2 statinele au un efect enefic2 de scdere a valorilor !.P cu apro1, 4F =
DFL, >unt necesare n continuare studii pt evidenierea grupelor de pacieni care rspund cel ami
ine la acest medicaie,
In alt avanta$ al acestui mar7er este c dozarea sa este de$a standardizat2 iar !.P este o
molecul stail2 neinfluenat de alimentaie2 de ritmul circadian i are un timp prelungit de
n$umtire,
Actual este n desfsurare un larg studiu populaional = XIPI<8. (Xustification for t(e Ise
of statins in PrimarT Prevention: an Intervention <rial 8valuating .osuvastatin)' care va evalua
efectele terapeutice ale statinelor asupra unui grup de suiecti cu valori normale ale )*)'! dar
valori crescute ale !.P'ului care ar indica un risc crescut pt evenimente cardiovasculare,
,etru cercetare:
6, dozarea Ac anti %&%ox = aceti Ac scad n I" cu M A ore naintea creterii !C;
2. malondialdehida ("*A):
a, mar7er de pero1idare lipidic;
, crete la 4 ore de la deutul I" i dup tratamentul tromolitic,
$. * %p (a) lipoproteina (a) = este o particula )*) care are legat de apo@
6FF
6'4 particule de
apo(a), Apo(a) are omologie structural cu plasminogenul i de aceea interfer cu acesta pentru
situsul de activare al tPA (activator tisular al plasminogenului), !oncentraii crescute ale acestei
particule lipoproteice vor determina un dezec(iliru intre coagulare si firinoliz in favoarea
coagulrii,
*. scade Mg total i scade "g ionic;
/. cresc acizii gra9i liberi (A9)) = secundar lipolizei activat de (ormoni de stres (adrenalin2
etc,), A9) leag "g de aceea scade "g ionic n ser, *eoarece terapia cu "g n I" este
controversat2 la suiecii cu I" dozarea "g este util2 tratamentul cu "g aplicndu'se numai
celor cu valori sczute ale "g ionic, "ai mult2 scderea "g va stimula elierarea de
adrenalin nc(iderea cercului vicios; adrenalina n doze mari i mai ales pe infarct produce
aritmii,
N
Curs 01 Biochimie Clinic
6, "g se administreaz cu @
E
care determin creterea concentraiei
intracelulare a "g, *eficitul de "g este accentuat de tratamentul cu !a,
4, scderea "g ionic este strns legat de scderea C
?
, *eoarece dozarea
"g ionic e dificil2 se indic dozarea C
?
' cnd acest cation este sczut
se indic administrare i de "g Y
0. Adiponectina
'peptid produs de adipocite
'factor antiaterogen
'intervine mentinera functionalitatii normale a endoteliului vascular
'intervine in mentinerea unui raspuns celular normal la actiunea insulinei
J, +licogen fosforilaza "" (9P'@@)
8ste enzima de pe calea glicogenolitic2 responsail de transformarea glicogenului
n glucoz
>e activeaz rapid n situaii de (ipo1ie2 lizeaz glicogenul i apoi este e1portat
rapid n spaiul e1tracelular2 proail prin sistemul de tuuri ct i prin
permeailizarea memranei celulei miocardice secundar isc(emiei
8ste mar7er de isc(emie al cardiomiocitelor n fazele iniiale
>pecificitatea sa este comparail cu a !C'"@
>tudii clinice arat c senzitivitatea 9P'@@ n primele 4 ore de la deutul infarctului
este mai mare dect a !C'"@ mas2 c<n<2 c<nI
!rete n angina pectoral instail mai rapid ca ali mar7eri
5.Al:i mar;eri:
K,6 Interleu;ina 0 (I%0) = cito7ina proinflamatorie2 secretata de diverse celelule din placa
ateromatoasa (monocite&macrofage2 celule endoteliale), >timuleaza atat macrofagele sa produca
factori c(emotactici ("!P6 ' monocTte c(emoattractant protein'6) cat si !"# sa prolifereze,
>timuleaza celulele endoteliale sa produca factori de adeziune I!A"6 (/intercellular ad(esion
molecule'60), !oncentratii mari de I)E s'au depistat in zonele de minima rezistanta a placii
aterogene2 unde este colocalizata cu receptorul A<
6
pentru angiotensina II (A<
II
), I)E stimuleaza
e1presia receptorilor A<
6
la nivel endoteliului vascular mediind astfel vasoconstictia produsa de
A<
II
2 productia de radicali lieri initiind astfel disfunctia endoteliului,
#umeroase studii clinice si epidemiologice au investigat valoarea predictiva a interleu7inei E
pentru evenimente acute cardiovasculare2 c(air si la suiecti aparent sanatosi, Astfel valori crescute
ale I)E la AK de ore de la internare2 la pacienti cu angina instaila s'au asociat cu o moriditate si o
mortalitate intraspitaliceasca crescuta, "ai mult2 pacientii cu valori crescute ale I)E ar treui sa
eneficieze de o stategie terapeutica mai invaziva,
K,4 Acidul uric
K,D 2ibrinogenul
K,A "olecula soluil &*7% (s!*AF))
K,G M3< 5=1* (mTeloid'related protein K&6A)
K,E Adiponectina = molecula produsa de adipocit2 cu efecte antiinflamatorii2 in(iand activarea
monocitelor2 celulelor musculare netede si a enteliului vascular, *e asemenea2 in(ia secretia de
I)E de catre monocitele activate, 8ste scazuta la oezi2 la cei cu scaderea tolerantei la glucoza2 la
diaetici sau la cei cu sindrom metaolic2 e1plicand corelatiile fiziopatologice dintre aceste entitati
clinice si predispozitia acestor pacienti de a dezvolta ateroscleroza si oli cardiovasculare,
K,J Interleu;ina 15 (I)6K) este o cito7ina proinflamatorie care stimuleaza productia de interferon
gama2 raspunsul de tip <(6 (proinflamator) cat si e1presia la nivelul placii a metaloproteinazelor
matriceale2 deci este un potent mar7er al destailizarii si vulnerailitatii placii aterogene,
K,K Metaloproteinaza matriceal 6 (""P N),
6F
Curs 01 Biochimie Clinic
2ig.2 Markeri de inflamatie cu rol in predictia eenimentelor cardioasculare
66