Reactiile adverse se pot prezenta fie separat, fie pot imbraca aspecte de sindrom/boala, uneori greu de diagnosticat etiologic

si greu de diferentiat de alte stari patologice, inclusiv cea tratata. Stari patologice gastro intestinale; greata si voma dupa tetraciclina, eritromicina, citotoxice anticanceroase, opioide, aminofilina, supradozare de digitala etc; gastrite hiperacide, ulcer gastric sau duodenal dupa corticoizi, fenilbutazona, aspirina; diaree, enterita, colita dupa purgative iritante, peniciline, tetraciclina, cloramfenicol, rezerpina, metildopa, guanetidina, digitalice; constipatie dupa opioide, codeina, atropina, carbonat de calciu, hidroxid de aluminiu si alte antiacide, vincristina, vinblastina. Boli hepatice produse de medicamente; sedativele, hipnotice i analgeticele opioide pot precipita coma hepatic. Medicamentele care ncetinesc tranzitul intestinal, cum ar fi blocan ii canalelor de calciu, antidepresivele triciclice, faciliteaz constipa ia i dezvoltatea bacteriilor productoare de fali neurotransmittori activatori n intestin agrav!nd encefalopatia portal. "iureticele #aliuretice provoac dezechilibre electrolitice i precipit encefalopatia portal. Medicamentele care re in sodiu i ap cum ar antiinflamatoarele nesteroidiene sau steroidiene, sau medicamentele care con in sodiu faciliteaz reten ia de lichide i acumularea de ascit. Medicamentele anticoagulate , antiagregante sau fibrinolitice agraveaz tulburrile de hemostaz preexistente la un pacient cirotic. Hepatita acuta sau subacuta dupa paracetamol, fenacetina, fenilbutazona, metildopa, sulfamide, $.%.&., izoniazida, rifampicina, eritromicina, mercaptopurina etc.; hepatita cronica activa dupa clorpromazina, metildopa, azatioprina, metrotexat; steatoza hepatica dupa tetraciclina, ciroza hepatica dupa metrotexat, supradozare de vit. %; icter colestatic dupa steroizi anabolizanti, contraceptive orale, clorpromazina etc; litiaza renala dupa estrogeni si contraceptive orale; tumori hepatice dupa estrogeni, unele contraceptive orale, steroizi androgeni si anabolizante; Ficatul este unul dintre cele mai sensibile organe ale omului, fiind esential pentru supravietuire. De aceea este numit si "uzina organismului", caci toate substantele ingerate sunt prelucrate la nivelul acestuia. "e ficare data cand te imbolnavesti, prima reactie este sa iei medicamente. "e prea putine ori te gandesti insa ca acestea pot face si rau organismului, mai ales daca sunt folosite in doze prea mari, pe perioate indelungate sau in combinatii periculoase. 'n ultimul timp, s(a constatat o crestere mare a numarului de medicamente cu afectiune toxica asupra ficatului, care poate duce la imbolnavirea ficatului sub forma cronica sau acuta.

$rin definitie, reactiile adverse ale unui medicament sunt cele care survin intamplator la dozele terapeutice utilizate in mod obisnuit. %proximativ )*+ dintre bolnavii internati intr(un serviciu de medicina interna fac reactii adverse la medicamente. "in totalul reactiilor adverse ale acestora, numai ,()*+ duc la afectarea ficatului. -eziunile hepatice produse de pastile reprezinta .+ din toate bolile hepatobiliare. 'n /ur de )*+ dintre cazurile de hepatita au origine medicamentoasa. 0rebuie avuta deosebita atentie la cantitatea pastilelor ingerate de(a lungul vietii, chiar daca pe prospect nu scrie ca sunt periculoase pentru ficat, caci toxicitatea lor poate fi descoperita tardiv, dupa mai multe luni sau chiar ani de utilizare. De ce medicamentele afecteaza ficatul 1icatul, prin functia sa antitoxica, este implicat in anihilarea actiunii unor substante nocive organismului, acestea fiind intai prelucrate de ficat si apoi eliminate pe cale biliara sau renala. %tunci cand aceasta prelucrare esueaza din cauza unor deficite enzimatice, celula hepatica incepe sa fie atacata de produsii toxici rezultati. Rareori, leziunile celulare hepatice sunt cauzate de actiunea proprie a medicamentului, ci atunci cand capacitatea ficatului de a(l metaboliza este depasita. Riscul devine mai mare atunci cand diverse medicamente sunt asociate in cadrul aceluiasi tratament. "e aceea, este foarte important ca inainte sa iei pastile sa te consulti cu medicul, intrucat acesta cunoaste bine posibilele interactiuni care pot aparea intre ele. Clasificarea leziunilor hepatice Medicamentele care pot provoca leziuni hepatice sunt de doua feluri2 ( cele care au hepatotoxicitate intriseca, sau previzibila2 se definesc prin actiunea toxica constanta si dependenta de doza; ( cele cu hepatotoxicitate imunoalergica sau imprevizibila2 leziunile hepatice apar la o proportie mica de bolnavi si nu sunt dependente de doza administrata. 3epatotoxicitatea poate aparea in primele 4(5 saptamani de tratament. 6opiii sunt foarte rar afectati. $rintre manifestarile alergice se numara febra, eruptiile cutanate, pruritul si cresterea anormala a anumitor anticorpi. Reactiile imunoalergice nu apar decat la un numar mic de bolnavi expusi la medicament si este posibil ca aparitia leziunilor hepatice sa fie dependenta de o sensibilitate anormala a gazdei. 'ndepartarea medicamentului in cauza duce la amliorarea si vindecarea bolnavului. 'n cazuri foarte rare, boala se poate ameliora, desi medicamentul nu mai este administrat. Factori care favorizeaza lezarea ficatului 0erenul favorizant este mai putin bine conturat pana in prezent. 3epatopatiile medicamentoase sunt mai frecvente la femei si apar de obicei dupa varsta de 4* ani. 'n plus, varsta, sexul, sarcina, starea de nutritie, factorii genetici, precum si

administrarea altor medicamente sau prezenta altor boli concomitent 7mai ales hepatice8 influenteaza actiunea toxica. 9xista anumite persoane predispuse la o metabolizare ineficienta, din cauza mostenirilor genetice. :olile renale si cele hepatobiliare pot avea si ele un rol important in perturbarea sanatatii ficatului. "in cauza ca rinichii sau vezica biliara nu isi mai pot exercita functiile excretorii in mod normal, produsii toxici nu mai sunt eliminati si raman in oraganism. Cele mai intalnite hepatopatii medicamentoase ;arietatea hepatopatiilor medicamentoase ocupa un spectru foarte larg, severitatea lor variind de la forme asimptomatice si fara tulburari, pana la insuficienta hepatica in stadiu avansat. ( necroza hepatica2 este leziunea principala indusa de medicament, caracterizata prin moartea celulelor hepatice; ( colestaza: afecteaza caile de eliminare a bilei, fiind provocata de cele mai multe ori de catre steroizi si anticonceptionale orale; ( hepatosteatoza: apare in urma administrarii medicamentelor care favorizeaza depunerea excesiva de lipide in ficat; ( leziuni vasculare; ( tumori hepatice: apar in special dupa tratamentele prelungite, dar sunt foarte rare. &e intalnesc in special la femei, in urma administrarii prelungite a anticonceptionalelor orale, dar tumorile sunt benigne si regreseaza la intreruperea tratamentului; ( hepatita cronica2 apare in cazul in care tratamentul medicamentos nu este intrerupt imediat dupa primele semne de imbolnavire a ficatului, putand duce chiar la ciroza. &e aseamana foarte mult cu hepatitele aparute din alte cauze. 0ratamentul acestor boli consta in principal in oprirea administrarii medicamentului in cauza, starea de sanatate a pacientului imbunatatindu(se dupa )(< saptamani.