INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Familia Herpesviridae: - virusuri mari, cu ADN dublu spiralat; - infecteaz un spectru larg din regnul

animal; - 8 tipuri pot infecta omul. erpesvirusurile : ! subfamilii: -herpesvirusuri - cresc rapid "i distrug un nr mare de #esuturi; -herpesvirusuri - cresc $ncet, $n numr limitat i de celule; -herpesvirusuri - cresc $ncet sau persist $n celula gazd.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Herpesvirusurile umane determin infec#ii latente:

HSV -tip 1- leziuni periorale, oculare, encefalit, HSV- tip 2 - leziuni cutanate genitale, anale, infec#ii neonatale, VZV -herpes virus tip 3 - varicela "i %erpesul zoster E V - tip ! - mononucleoza infec#ioas, limfoame, C"V- herpes virus tip # - mononucleoz, infec#ii congenitale severe Hu$a% herpes virus tip & - &oseola infantum, pneumonii posttransplant Hu$a% herpes virus tip '- &oseola infantum Herpes virus tip ( - sarcom 'aposi, limfoame cu celule (

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Herpesvirusurile umane )* "i *+* sunt dermotrope "i neurotrope, ,(* "i -.* sunt limfotrope "i au poten#ial oncogen /infec#ii latente ale limfocitelor (0.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Morfologie - dimensiuni cuprinse $ntre 123- 423 nm, - structura: - anvelopa e5tern trilaminat, - tegmentul virionului, - nucleocapsida, - nucleu /genom viral ,ADN, "i diferite proteine0.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Anvelopa deriv din membrane nucleare "i citoplasmatice ale celulei gazd. 6licoproteinele anvelopei au propriet#i biologice: - legarea de receptori "i penetrarea virionilor $n celula #int /glicoproteinele ( "i D ale )* 1 "i 40; - rol de receptori pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor /glicoproteinele , ale )* 1 "i 40; - legarea frac#iunii -!b a complementului /glicoproteina -0; 7n cursul infec#iei cu virusuri %erpetice se sintetizeaz anticorpi neutralizan#i fa# de glicoproteinele anvelopei, anticorpi care interfereaz receptorii specifici.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

8egmentul virionului - rol important $n $ntre#inerea ciclului replicativ viral $n celula gazd.

Nucleocapsida are apro5imativ 133 nm "i este alctuit din 194 capsomere proteice dispuse icosapentaedric cu simetrie 2:!:4.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Epidemiologie - sunt pu#in rezistente $n mediu; - se transmit: - prin secre#ii proaspt eliminate de persoane infectate /secre#ii orale, genitale, respiratorii, s:nge0, - prin contact direct cu leziunile produse de *+*, )*. - se5ual / )*, -.*0, - prin transfuzii de s:nge infectat sau prin transplant de organ provenit de la bolnavi /-.* si ,(*0, - toate virusurile %erpetice determin infec#ii congenitale sau neonatale. - transmiterea virusurilor %erpetice este posibil at:t $n cursul infec#iei primare c:t "i $n cursul reactivrii infec#iei latente.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Patogenie erpesvirusurile produc boala prin ! modalit#i: - distrucie celular direct /citopatogenitate indus de virus0 )*, *+*, -.*, - mediere imun - infec#ia cu ,(*, complica#ii ale infec#iilor cu virusuri %erpetice /anemie %emolitic, trombocitopenie, complica#iile neurologice din varicel "i zona zoster0, - favorizarea transformrii neoplazice a celulei infectate - ,(*.

HERPESUL SI"PLE)

;nfec#iile cu )* - cele mai comune infec#ii ale omului. <a persoane tarate, la v:rste e5treme, deficite imunitare: - infec#ia se visceralizeaz, - amenin# via#a bolnavului.

HERPESUL SI"PLE) - Etiologie )* 1 "i )* 4 - separate de caracteristici bioc%imice "i biologice. - o nucleocapsid cu ADN dublu spiralat, - structur icosaedric, 194 capsomere, - membran lipidic, - anvelop cu diametrul de 123 - 433 nm. &eplicare: - ini#ial $n nucleul celulei , - se completeaz prin adugarea de proteine la anvelop c:nd virusul trece prin membrana nuclear. - replicarea virala complet duce la liza celulei.

HERPESUL SI"PLE) - Patogenie - transmitere prin secre#ii infectate: - )* 1 se transmite mai ales prin contact cu secre#ii orale, - )* 4 se transmite mai ales prin contact cu secre#ii genitale. - multiplicare la poarta de intrare /tegument sau mucoase0 $n celulele epiteliale; - prin multiplicare rezult liza celulei infectate, - ini#iaz un rspuns inflamator local /vezicule cu perete sub#ire situate pe o baza inflamatorie0. - apare "i adenopatie regional.

HERPESUL SI"PLE) - Patogenie - replicarea viral $n continuare poate determina viremie "i diseminare visceral, - mecanisme de aprare : - .f , - ;FN, - N', - anticorpi protectori, - limfocite =iller sensibilizate. Depresia imunit#ii celulare este asociat cu infec#ii severe *iremia apare la copii malnutri#i, la adul#i imunosupresa#i

HERPESUL SI"PLE) - Patogenie Dup infecia primar - infec#ie latent $n ganglionii nervilor senzitivi. Reactivarea : - rsp:ndirea $n periferie pe calea nervilor senzitivi, - virusul a>unge $n epitelii, - rp:ndirea local de la o celul la alta. <imitarea rasp:ndirii: - prin mecanisme imune celulare "i umorale, - prin producerea local de interferon.

HERPESUL SI"PLE) - Patogenie &eactivarea infec#iei - declan"at de: - boli febrile, - insola#ie sau frig, - traumatisme, - ciclu menstrual, - stress, - depresie psi%ica etc

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic

I%*e+,ia pri$ar- se produce frecvent la v:rsta copilariei, - $n marea ma>oritate a cazurilor este o infec#ie inaparent, - la nou-nscut evolu#ia este sever, sub form de boala %erpetic generalizat /visceralizat0 cu sf:r"it letal.

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Herpesu. re+idiva%t - reacutizri ale unei infec#ii latente care evolueaz $n prezen#a unui titru de anticorpi specifici. - reacutizrile apar de obicei la acela"i nivel , - sunt favorizate de variate condi#ii: boli febrile /pneumonii, meningite bacteriene0, tulburri digestive, stress, insola#ie, ciclu menstrual /%erpes catamenial0. )* tip 1 - leziuni specifice situate $n >umtatea superioar a corpului. )* tip 4 - afecteaz >umtatea inferioar.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic

Herpesu. *e/ri. re+idiva%t - mono sau pluriorificial , - se e5prim sub forma unui buchet de vezicule transparente situate pe fond eritematos, la jonciunea cutaneo-mucoas. ,rup#ia %erpetic evolueaz $n ! stadii: - stadiul preeruptiv, - stadiul eruptiv, - stadiul de cruste.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic ,rup#ia %erpetic evolueaz $n ! stadii: - stadiul preeruptiv: - dureaz c:teva ore, - prurit, arsur sau senza#ie de tensiune. - stadiul eruptiv: - pat eritematoas, congestiv, - papule ce se transform rapid, - vezicule cu con#inut limpede, dispuse $n buc%et. )e poate $nso#i de adenopatie regional. - stadiul de cruste: - apare dup ulcerarea veziculelor $n ziua 9-8, - crustele sunt superficiale, - dup $ndeprtarea lor, la ?-13 zile de la debutul erup#iei, rm:ne o macul pigmentat.

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Localizri frecvente ale %erpesului recidivant sunt: - %erpes labial, peribucal "i nazo-labial, - panari#iu %erpetic, - eczema %erpetic /evolueaz grav, cu erup#ie generalizat mai ales la copiii cu afec#iuni dermatologice0. Aspectul clinic al %erpesului cutanat poate diferi: - prin oprirea $n stadiu de macul eritematoas, - prin generalizarea erup#iei /%erpes generalizat care apare la persoane cu deficite imunitare0, - %erpes cutanat cu erup#ie multipl, asemntoare zonei zoster, dar deosebit de aceasta prin dep"irea dermatoamelor.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Gingivo-stomatita herpetic: - veziculele se ulcereaz rapid, - determin durere intens, - %ipersaliva#ie, - %alen fetid, - tulburri de mastica#ie. )e $nso#e"te de adenopatie cervical. Frecvent leziunile se suprainfecteaz.

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Kerato-con unctivita herpetic: - este manifestare a infeciei primare, - debuteaz cu erup#ie de vezicule $n buc%et pe con>unctiva palpebral "i bulbar "i leziuni ulcerative corneene /pot duce la opacifierea corneei "i pierderea vederii0. )e $nso#e"te de adenopatie preauricular.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Herpesul genital: - este produs de tipul 4 de virus %erpes simple5, - la femei infec#ia se localizeaz cel mai frecvent pe colul uterin sau sub forma de vulvovaginit - la barbat, veziculele apar pe gland sau prepu#, mai rar la nivelul scrotului.

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Herpesul neonatal: - este o infec#ie generalizat, cel mai frecvent cu tipul 4 de virus, - $n urma infectrii din timpul na"terii, nou-nscutul prezint viremie, - dup o incuba#ie de @-8 zile poate apare: - o erup#ie eritemato-veziculoas, - %epatomegalie, - sindrom meningo-encefalitic, - afectri pulmonare.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Herpesul neonatal: (oala evolueaz sever cu : - insuficien# %epatic, - sindrom %emoragipar, - insuficien# cardio-respiratorie, - deces $n c:teva zile.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Hepatita herpetic: - $n cursul %erpesului neonatal, - la adultul cu imunodepresie. ,volu#ia este grav, spre insuficien# %epatic "i deces. Meningita herpetic: - )* tip 4, - se manifest ca meningit sever.

HERPESUL SI"PLE) - Tablou clinic Encefalita herpetic: - )* tip 1, - apare la adolescen#i si adul#i imunodeprima#i, - apare rar, are evolu#ie letal, - manifestrile clinice sunt cele din encefalitele virale- debut brusc cu febr, cefalee, somnolen#, obnubilare "i instalarea rapid a comei. ,ste o encefalit acut necrotic "i %emoragic.

HERPESUL SI"PLE) - !iagnosticul pozitiv CLINIC $n marea ma>oritate a cazurilor. Morfopatologic: $n leziunile %erpetice se pot eviden#ia celule gigante multinucleate "i incluzii intranucleare. "dentificarea virusului prin imunofluorescen# Tiparea virusului: - prin anticorpi fluorescen#i, - prin reac#ii de neutralizare. #eac$ii serologice: realizate $n dinamic: - reac#ia de fi5are a complementului, - reac#ia de neutralizare, - imunofluorescen#a indirect.

HERPESUL SI"PLE) - !iagnosticul pozitiv ;nfec#ia primar - anticorpi specifici din clasa ;g.. erpesul neonatal "i $n encefalita %erpetic - e5amenul %istologic al #esutului cerebral, - izolarea "i cultivarea virusului pe culturi de #esuturi sau ou embrionat, - tiparea prin imunofluorescen#.

HERPESUL SI"PLE) 0 !iagnosticul diferential

- impetigoul streptococic sau stafilococic, - erup#ia veziculoas data de virusul varicelo-zosterian. 6ingivo-stomatita %erpetic trebuie diferen#iat de %erpangin, stomatita aftoas, angina *incent. Diagnosticul diferen#ial al %erpesului generalizat se face cu varicela "i zona zoster generalizat.

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE)

HERPESUL SI"PLE) 0 Prognosticul

- favorabil $n %erpesul localizat, - sever $n: - =erato-con>unctivita, - %erpesului neonatal, - encefalitei %erpetice prognosticul este rezervat.

HERPESUL SI"PLE) 0 Tratamentul !n herpesul localizat - profila5ia suprainfec#iei bacteriene a leziunii, favorizarea formrii crustei. !n herpesul recidivant - acAclovir p.o. !n herpesul neonatal, encefalita sau hepatita herpetic, "n herpesul ocular, - acAclovir /zovira50 $n microperfuzii $n doze de 12 - !3 mgB=g corp "i zi. %c&clovirul inhib replicarea virala' dar nu este eficient (n eliminarea infec$iei latente din ganglionii nervo)i*