MINISTERUL EDUCAIEI AL REPUBLICII MOLDOVA UNIVERSITATEA DE STAT DIN MOLDOVA FACULTATEA DE BIOLOGIE I PEDOLOGIE DEPARTAMENTUL BIOLOGIE I ECOLOGIE

REFERAT
Tema: TIMUSUL

A efectuat masteranta anulu II MANEA Elena C!!r"!nat!r: BACALOV Iur e

C#IIN$U% &'()

CUPRINS:
1. Generaliti............................................................................................3 2. Dezvoltarea timusului...........................................................................3 3. Structura timusului................................................................................4 4. Maturarea limfocitelor T n timus.........................................................5 5. Factorii celulari i umorali ai !iferen"ierii limfocitelor......................# $. %ascularizaia i inervaia

timusului...................................................1& #. Funciile timusului..............................................................................11 '. (ato)enie.............................................................................................12 *. Semne i sim+tome.............................................................................13 ,i-lio)rafie.............................................................................................15

General t*
Timusul este un or)an -ilo-at. situat n me!iastinul su+erior. n s+atele

sternului. Timusul este un or)an limfoi! +rimar. alturi !e m!uva emato)en. care intervine n maturarea i selecia limfocitelor / celule eseniale ale sistemului imun.

Timusul are funcionalitate ma0im la +u-ertate. cn! are o )reutate me!ie !e #& !e )rame. !u+ care se atrofiaz +ro)resiv. centimetri !e esut. sau. i n alte o cazuri 1a vrstnici. )reutatea me!ie este !e 3 )rame. )rosime +ot fi unii !e !e un $ al milimetri. treilea lo-. 20aminat atunci cn! este com+let !ezvoltat. timusul are o lun)ime !e 5 centimetri. laime !e 4 De o-icei. cei 2 lo-i au !imensiuni !iferite. (ot fi unii +e linia me!ian. formn! o mas unic Timusul este localizat +arial n torace. +arial la nivelul )tului i se e0tin!e !e la al 4/lea cartila3 costal s+re su+erior +n la nivelul )lan!ei tiroi!e. 1a nivelul )tului are ra+orturi cu +artea anterioar i zonele laterale ale tra eei. 4nferior are ra+orturi cu +ericar!ul i este se+arat !e crosa aortic i marile vase !e o fascie.

De+,!ltarea
Timusul se formeaz !in !iverticulul en!o!ermal. care a+are. +e fiecare +arte. !in a treia +un) -ran ial. Se e0tin!e n lateral i +osterior n mezo!ermul !in 3ur aflat n +artea anterior a aortei ventrale. 5ici se ntlnesc i se unesc +rin esut con3unctiv. !ar nu e0ist o a!evarat fuziune a esutului timusului. Desc i!erea farin)eal a fiecarui !iverticul va fi curn! aco+erit. !ar )tul !ivertiuculului +ersist n tim+ ca un cor!on celular. (rin +roliferarea ulterioar a celulelor stratului !iverticular. se formeaz mu)uri celulari. care !evin ncon3urai i izolai !e mezo!ermul inva!ant. 6n final. numeroase celule limfoi!e a+ar i se a)re) +entru a forma foliculi limfoizi. 5ceste celule limfoi!e sunt +ro-a-il !erivate !in celulele en!o!ermale care str3uiesc !iverticulul ori)inal i su-!iviziunile sale. (oriuni a!iionale !e esut timic se !ezvolta uneori !in al +atrulea inel -ran ial. Timusul continu s creasc +n la +u-ertate i a+oi nce+e s se atrofieze.

Structura
Fiecare lo- lateral este com+us !in numeroi lo-uli inui m+reun +rin esut areolar !elicat7 ntrea)a )lan! este coninut ntr/o structur tisular asemntoare !ar cu o structur mai !ens. 1o-ulii +rimari variaz ca marime !e la cea a vrfului !e ac +n la aceea a unei -oa-e mici !e mazre i sunt formai !intr/un numr !e no!uli sau foliculi care au forma nere)ulat i sunt mai mult sau mai +uin fuzionai. n s+ecial n interioarul )lan!ei. Fiecare folicul variaz !e la 1 la 2 mm n !iametru i +rezint o zona cortical i una me!ular. care !ifer esen ial una !e cealalt. (oriunea cortical este n s+ecial com+us !in celule limfoi!e susinute !e o reea !e celule care se continu cu o reea similar n +oriunea me!ular. 5ceast reea formeaz o a!ventice a vaselor !e sn)e. 6n +oriunea me!ular reticulul este mai )rosier !ect n cea cortical. celulele limfoi!e sunt relativ +uine la numar i se )sesc anumite structuri asemntoare unor cui-uri care +oart numele !e cor+usculii 8assall. 5ceti cor+usculi concentrici sunt com+ui !intr/o masa central. constn! !in una sau mai multe celule )ranulare i o ca+sul format !in celule e+iteliale. 5cestea sunt rmiele tu-ilor e+iteliali care a+ar !in al treilea inel -ran ial al em-rionului +entru a forma timusul. Fiecare folicul este ncon3urat !e un +le0 vascular. !in care vasele trec n interior i ra!iaz !e la +eriferie s+re centru formn! o a !oua zon c iar la mar)inea +oriunii me!ulare. 6n centrul +oriunii me!ulare e0ist foarte +uine vase !e sn)e !e !imensiuni mici. S/a constatat c e0ist emo)lo-ina la nivelul timusului la nivelul c isturilor sau n celulele situate alturi sau formn! o +arte a cor+usculilor concentrici.
4

8emo)lo-ina a+are su- form !e )ranule sau ca mase circulare samnn! e0act cor+usculilor san)uini. S/au !esco+erit. !e asemeni. n limfa care iese !in timus. 9elule similare celor )site la nivelul )lan!ei i. la fel ca ele. coninn! emo)lo-ina su- form )ranular sau !e mas. Din aceste !ate a+are concluzia c timusul este o sursa !e cor+uscli san)uinici. :ecent s/au o-servat cor+usculi ematici anucleai n timus. Funcia timusului este o-scur. (are s ofere n +erioa!a !e cretere o secreie intern le)at !e anumite faze ale meta-olismului cor+ului. n s+ecial a )lan!elor se0uale. 6n ra+ort cu !istri-u"ia limfocitelor. timusul are 4 re)iuni func"ionale; / regiunea subcapsular. -o)at< n limfocite imature =+re/T>. a-ia intrate n timus7 / cortexul timic. n care limfocitele se !ivi! cu o rat< nalt<7 / jonciunea cortico-medular, format< !intr/un cor!on !e macrofa)e ?santinel<@. cu rolul unei site celulare7 / regiunea medular. cu relativ +u"ine limfocite. care +oart< marAerii !e su+rafa"< +ro+rii limfocitelor mature.

Maturarea l mf!c tel!r T -n t mus

Dezvoltarea re+ertoriului limfocitelor T. este un +roces com+le0 !e evenimente !e selec"ie +ozitiv< i ne)ativ<. ce im+lic< interac"iunea moleculelor !e su+rafa"< i necesit< influen"a microme!iului timic. 1imfocitele T au ra+orturi s+a"iale strBnse cu celulele stromale e+iteliale. 5cestea furnizeaz< Csemnale e!uca"ionaleC care orienteaz< maturarea limfocitelor n !ou< !irec"ii; / !o-Bn!irea :9T i a ca+acit<"ii !e a recunoate anti)enele e0o)ene7 / !o-Bn!irea toleran"ei fa"< !e self7 / eliminarea celulelor T self/reactive. +recum i a celor care nu )enereaz< com-ina"ia )enic< a unui rece+tor func"ional. 9elulele +re/T se !iferen"iaz< n ficatul fetal i n m<!uva osoas<. 2le con"in o enzim< s+ecific< / terminal deoxynucleotidil-transferaza =T!T> / cu localizare nuclear<. 4n corte0ul timic. limfocitele +re/T e0+rim< marAerii 9D 2 i 9D3 +e mem-rana cito+lasmatic<. (e m<sur< ce maturarea +ro)reseaz<. limfocitele fiin! nc< n cortexul timic. e0+rim< marAerii 9D4 i 9D'. Du+< e0+resia la mic< !ensitate a moleculelor 9D4 i 9D'. se rearan3eaz< )enele care co!ific< :9T i celulele !evin tri+lu +ozitive=:9T D. 9D4D. 9D'D>. 5cestea sufer< +rocesele !e selec"ie. +rin care se elimin< celulele T autoreactive i se selecteaz< celulele care recunosc moleculele 9M8 4 i 9M8 44. 9Bn! limfocitul T imatur mi)reaz< n zona medular. se +ier!e fie marAerul 9D4. fie 9D'. 6n acest sta!iu !is+are marAerul T!T. 9elulele 9D4 D i 9D'D se !ezvolt< !in celule +ro)enitoare !u-lu +ozitive +entru cei !oi marAeri. iar acestea i au ori)inea n celule !u-lu ne)ative. Dobndirea toleranei fa de self. 6n zona cortical< a timusului. limfocitele ?nva"<@ s< tolereze selful. fenomen ce const< n selec"ia celulelor care recunosc moleculele 9M8 e0+rimate +e su+rafa"a celulelor e+iteliale. 5+ro0imativ *&E !intre celulele +re/T care a3un) n zona cortical<. nu reuesc s< traverseze 3onc"iunea cortico/me!ular<. 2le sunt su+use unui +roces !e selecie pozitiv ce const< n su+ravie"uirea limfocitelor care recunosc moleculele 9M8 ale celulelor e+iteliale. Selec"ia +ozitiv< const< n su+ravie"uirea limfocitelor care recunosc i interac"ioneaz< cuafinitate medie. cu moleculele 9M8. 1imfocitele care nu )enereaz< un rece+tor care s< recunoasc< moleculele 9M8. ca i cele care lea)< cu mare afinitate moleculele 9M8. +oten"ial in!uctoare ale conflictelor autoimune =selec"ie ne)ativ<>. sunt eliminate +rin a+o+toz<.

6n zona medular. selec"ia limfocitelor continu<. +rin eliminarea clonelor reactive fa de self. Me!ula timic< are +articularit<"i func"ionale +ro+rii. care favorizeaz< in!ucerea toleran"ei fa"< !e self. 4n contrast cu corte0ul. me!ula este deschis circulaiei libere a proteinelor !e ori)ine san)uin< i n structura ei se )<sesc 9(5 =celule +rezentatoare !e anti)en> ori)inare n m<!uva osoas< =macrofa)e. celule !en!ritice. i inter!i)itate>. 5ceasta semnific< fa+tul c< moleculele self !in sBn)e a3un) n timus i in!uc toleran"a celulelor T imature. Moleculele self care nu intr< n sBn)e =!e e0em+lu. moleculele tisulare>. nu a3un) n timus i nu in!uc selec"ia ne)ativ<. Fa"< !e aceste molecule este +osi-il< ntreru+erea st<rii !e toleran"<. (rin selecie negativ. n zona medular. sunt eliminate limfocitele T self/reactive. a!ic< cele cu +oten"ialul !e a se activa fa"< !e antigenele self asociate moleculelor !". 2liminarea acestor celule este esen"ial< +entru in!ucerea toleran"ei fa"< !e self. Sunt !e asemenea eliminate celulele T care nu )enereaz< o com-ina"ie )enic< +entru co!ificarea unui rece+tor func"ional !e anti)en. Se matureaz< limfocitele care )enereaz< rece+tori s+ecifici fa"< !e e+ito+ii nonself. Selec"ia negativ este !e+en!ent< !e cantitatea !e anti)en ce a3un)e n timus. De e0em+lu. un anti)en a-un!ent =al-umina> realizeaz< o concentra"ie mare n timus i !etermin< o selec"ie ne)ativ< com+let<. a!ic< elimin< ntre)ul s+ectru !e limfocite T F cu rece+tori !e nalt< i 3oas< afinitate. De aceea. toleran"a fa"< !e al-umin< nu va fi nicio!at< ntreru+t< i nu se cunosc mala!ii autoimune cu reactivitate limfocitar< fa"< !e al-umin<. 5lte molecule +<trun! n timus. n cantit<"i mici. +e cale san)uin<=!e e0em+lu. insulina> i selec"ia ne)ativ< este incom+let<. a!ic< sunt eliminate numai celulele T cu rece+tor !e mare afinitate +entru anti)en. 4n con!i"ii e0+erimentale. +rin in3ectarea anti)enului la concentra"ii mari. toleran"a fa"< !e aceste molecule +oate fi ntreru+t< i se +oate stimula reactivitatea autoimun<. Se consi!er< c< e0+rimarea :9T i a moleculei 9D4. ce interac"ioneaz< cu moleculele 9M8 44. in i-< e0+rimarea moleculelor 9D '. sau !iferen"ierea celulelor cu un sin)ur marAer=9D4 ori 9D'> este un +roces stoc astic. :ezultatul final al !iferen"ierii limfocitelor T n timus. const< n )enerarea rece+torilor celulelor T. cu ca+acitatea !e a tolera selful. asociat cu moleculele 9M8. i !e a reac"iona la moleculele nonself. ceea ce este esen"ial +entru interac"iunile celulare n cursul ela-or<rii r<s+unsului imun. Gum<rul celulelor T mature n or)anele limfoi!e secun!are r<mBne constant. la o valoare ri!icat<. n con!i"iile n care timusul involueaz< tre+tat. 9onstan"a numeric< a celulelor T este

atri-uit< !uratei lun)i !e via"< a acestor limfocite. !ar nu este e0clus< +ro!ucerea de novo n alte "esuturi =intestin. ficat. m<!uv< osoas<>.

Fact!r celular . /um!ral a " feren0 er l mf!c tel!r

(e -aza !atelor e0+erimentale acumulate se +oate !e!uce e0isten"a a cel +u"in !ou< mecanisme active asu+ra !iferen"ierii limfocitelor n or)anele limfoi!e centrale. Mecanismele +ro+use nu se e0clu!. 9oe0isten"a i siner)ismul lor !emonstreaz< im+ortan"a or)anelor limfoi!e centrale n controlul +rocesului !e !iferen"iere i com+le0itatea acestuia. Ma3oritatea cercet<rilor au vizat factorii !e !iferen"iere ai timusului. !ar rezultatele +ot fi e0tra+olate asu+ra factorilor -ursali ai !iferen"ierii limfocitelor , la +<s<ri. S/au conturat !ou< i+oteze referitoare la factorii !e !iferen"iere ai limfocitelor; i+oteza celular i i+oteza hormonal = umoral<>. 6n acor! cu i+oteza celular< a microme!iului e+itelial al timusului. !iferen"ierea limfocitelor T s/ar realiza +rin contactul !irect al +retimocitelor cu e+iteliul timic. 20+erien"ele !e e0tir+are a timusului la animalele nou n<scute. cu sistem imunitar imatur au evi!en"iat c< +rezen"a timusului func"ional este o con!i"ie esen"ial< +entru func"ia o+tim< a imunit<"ii me!iate celular. 20tir+area timusului la animalele nou/n<scute este urmat< !e instalarea ?sin!romului !e e+uizare@=Miller. 1*$1>. ale c<rui sim+tome se manifest< +ro)resiv mai intens i n esen"< reflect< inca+acitatea or)anismului !e a se a+<ra fa"< !e infec"iile virale i fun)ice =!isfunc"ia imunit<"ii me!iate celular>. Grefa timusului =!e la or)anisme sin)enice> le resta-ilete tre+tat starea normal<. 20tir+area timusului la or)anisme mature a evi!en"iat c< a-sen"a timusului este com+ati-il< cu via"a. f<r< manifestarea unor !eficien"e nota-ile. S/a !e!us astfel. c< mecanismele celulare !e contact al limfocitelor cu celulele e+iteliului timic ar fi active numai n +rimele faze ale matur<rii limfocitelor T. !ar a-solut necesare +entru !iferen"ierea lor. Du+< !atele actuale. mecanismul celular al influen"ei timice nu este suficient +entru !iferen"ierea celulelor T. S/a emis i+oteza hormonal. care consi!er< c< +rocesul !e !iferen"iere i maturare imunitar< ar continua !u+< ce timocitele +<r<sesc timusul. 8ormonul secretat !e celulele e+iteliului timic ar e0ercita o ac"iune stimulatoare asu+ra !iferen"ierii limfocitelor. atBt intratimic cBt i la !istan"<. !u+< trecerea sa n circula"ie. asu+ra celulelor limfoi!e circulante sau localizate n or)anele limfoi!e secun!are. continuBn! astfel influen"a !irect< a e+iteliului timic.

6n favoarea e0isten"ei unui factor ormonal timic s/au a!us ar)umente e0+erimentale. care +ot fi )ru+ate n !ou< cate)orii; a> #xperiene de restabilire a funciei imunitare su- ac"iunea factorilor timici; !e e0em+lu. n!e+<rtarea timusului la oarecele nou/n<scut este urmat< !e +ier!erea imunit<"ii me!iate celular. 4m+lantarea su-te)umentar< a unei )refe !e timus. +lasat< ntr/o camer< s+ecial< cu +ere"i +oroi. +ermea-il< +entru molecule. !ar im+ermea-il< +entru celule. resta-ilete imunocom+eten"a. ceea ce !emonstreaz< c< nu este strict necesar contactul limfocitelor cu celulele e+iteliului timic. 2ste suficient ca me!iatorul =me!iatorii> c imic secretat !e timus s< fie +rezent n or)anism +entru a se +ro!uce maturarea limfocitelor T. (e !e alt< +arte. oarecii/ femele timectomizate la natere. i reca+<t< com+eten"a imunitar< n tim+ul sarcinii. suinfluen"a ormonilor timici fetali. care trec n circula"ia matern<. -> #videnierea factorilor timici +rin meto!e -ioc imice; unii ormoni au fost izola"i !in timus. iar al"ii !in sBn)e. Gu sunt ntru/totul asem<n<tori ormonilor conven"ionali. +entru c< nu se +ot su-stitui com+let "esutului timic i +entru fa+tul c< unele molecule !in cate)oria ormonilor timici +ot fi )enerate i n alte "esuturi. Factorii serici !e ori)ine timic< !is+ar !u+< timectomie i rea+ar !u+< )refa !e timus. 20isten"a factorilor serici !e ori)ine timic< ar)umenteaz< n favoarea i+otezei c< imunocom+eten"a se !o-Bn!ete atBt n faza timic< a limfocitelor. cBt i la !istan"<. !u+< ce limfocitele au +<r<sit timusul. Denumirea factorilor !e imunocom+eten"< variaz< mult. n func"ie !e ori)ine. +ro+riet<"i -ioc imice. efecte -iolo)ice. Din timusul !e vi"el s/au e0tras cBteva +oli+e+ti!e. iar unele s/au +re+arat +e cale sintetic<. H serie !e com+onente manifest< activitate imuno-iolo)ic<; timulina. timo+oetina. timozinele. $imozinele =evi!en"iate !e Gol!stein> !in cea !e 5/a frac"ie +roteic< !e e0tract timic !e vi"el. re+rezint< un )ru+ !e +oli+e+ti!e cu )reutatea molecular< cu+rins< ntre 1&&& i 15 &&& D. sta-ile la '&o. (rin com-inarea meto!elor analitice !e cromato)rafie analitic< i )el/filtrare. !in aceast< frac"ie s/au izolat 1$ +oli+e+ti!e. 2le in!uc. in vitro. sinteza M4F !e c<tre limfocite. +recum i !iferen"ierea celulelor formatoare !e anticor+i. De asemenea. timozinele resta-ilesc func"iile imunitare la animalele timectomizate neonatal i la +ersoanele vBrstnice. la care com+eten"a imunitar< !iminu< !atorit< involu"iei timusului. Din acest amestec !e +oli+e+ti!e. cel mai activ este un +oli+e+ti! !e 1&' aminoacizi =12 AD>. a c<rui secven"< a fost !eterminat<.

$imopoetina este un ormon +oli+e+ti!ic al timusului !e vi"el. izolat !e Gol!stein. format !in 4* !e aminoacizi. evi!en"iat n +rimul rBn! !atorit< efectelor sale asu+ra transmiterii neuromusculare i mai +u"in +rin efectele sale asu+ra sistemului imunitar. ,olnavii atini !e myasthenia gravis +rezint<. !e re)ul<. o i+er+lazie timic< =timom>. S/a creat sistemul e0+erimental al acestei mala!ii. ceea ce a +ermis izolarea unui +oli+e+ti! care mo!ific< transmiterea neuromuscular<. iar la in!ivizii -olnavi +rovoac< o-oseala muscular<. S/au i!entificat !ou< variante !e timo+oetin<. care !ifer< +rin !oi aminoacizi i stimuleaz< activitatea limfocitelor T. $imulina %&actorul timic seric, FTS> s/a izolat !in serul uman. !in serul !e +orc i !in timusul !e vi"el. 4n acor! cu criteriile clasice ale en!ocrinolo)iei i fiziolo)iei. timulina este sin)urul +oli+e+ti! !e ori)ine timic< recunoscut ca ormon. a!ic< este secretat< i re)lat< !e timus. Timulina li+sete n serul oarecelui nu!. iar la animalele conven"ionale. !is+are !u+< timectomie. !ar rea+are !u+< )refa timic<. 2ste un +e+ti! cu )reutatea molecular< !e *&& D. cu urm<toarea secven"< a celor * aminoacizi; Glu/5la/1Is/Ser/Gln/GlI/GlI/Ser/5sn. 9oncentra"ia FTS !e+in!e !e vBrst< i sca!e o!at< cu sc<!erea )reut<"ii timusului. Timulina are activitate -iolo)ic< numai cBn! este cu+lat< eJuimolar cu Kn. 2c ili-rul Kn este alterat la vBrstnici. Se +are c< ormonii timici ac"ioneaz< asu+ra limfocitelor T. !u+< ce acestea au +<r<sit timusul. 2fectul lor stimulator se e0ercit< asu+ra tuturor cate)oriilor func"ionale !e limfocite T; el+er. citoto0ice. su+resoare. 'bi(uitina este un +oli+e+ti! ce con"ine #4 !e aminoacizi ='.4 AD> care se )<sete n timus i n ma3oritatea "esuturilor la animale i c iar la +lante. )n vitro. stimuleaz< !iferen"ierea limfocitelor +recursoare ale liniei T i ,. ceea ce e0+lic< +<strarea func"iei imunitare !u+< timectomizarea animalelor mature.

Vascular +a e
Timusul este vascularizat !e artere care urmresc se+turilr lo-ulilor. 5ceste +rovin !in artera tiroi!ian inferioar. artera toracic intern i !in trunc iul arterial -ra iocefalic. %enele se reunesc ntr/o reea vascular la su+rafaa lo-ulilor i alctuiesc trunc iuri care a3un) la vena tiroi!ian inferioar. vena toracic intern i trunc iul venos anonim stn).

10

%asele limfatice. +rsin! esutul +ro+riu =corticala i me!ulara>. a3un) n )an)lionii limfatici cervicali +rofunzi i retrosternali.

Iner,a e
Fi-rele nervoase +rovin !in sim+atic i +arasim+atic.

Func le t musulu
Timusul n!e+linete !ou funcii; or)an emato+oietic i )lan!cu secreie intern. 5lturi !e s+lin. m!uva oaselor. ficat i )an)lioni limfatici. timusul este un or)an emato+oietic. formn! limfocite. (rin e0tir+area timusului unui animal s/au constatat tul-urri n meta-olismul srurilor minerale i n !ezvoltarea )lan!elor )enitale. 1a acest animal. cretea oaselor este ntrziat. ele rmn moi i fria-ile. !eoarece !e+unerea calciului se face !efectuos. De asemenea. )lan!ele )enitale se !ezvolt sla-7 animalul este cu+rins !e o stare !e a+ariie accentuat. :a+orturile !intre timus i )lan!ele se0uale s/au mai +utut constata i !in urmtoarele e0+eriene; !ac se castreaz un animal tnr. timusul este mult mai !ezvoltat i i +relun)ete viaa activ +este limita o-inuit. Dac or)anele )enitale intr n activitate mai !e tim+uriu !ect normal. !e)enerarea timusului este )r-it. (utem tra)e concluzia c timusul. +rin ormonul secretat. favorizeaz creterea i

influeneaz osificarea i !ezvoltarea normal a )lan!elor )enitale. 6n +lus fa !e acesta. se a!nite azi c celulele timusului. care !in +unct !e ve!ere morfolo)ic snt limfocite.au un rol im+ortant n ela-orarea !e anticor+i. 3ucn! astfel un rol im+ortant n imunitate.

1imfocitele +recursoare T !o-in!esc +ro+riet"i imunolo)ice !e+line !u+ trecerea lor +rin timus su- efectul unor factori cu ac"iune ormonal. !e natur +oli+e+ti!ic. 12T m!+ na este o +oli+e+ti! ce con"ine 2' resturi !e aminoacizi i are o mas molecular

11

!e 3.1 ADa. 2a este sintetizat su- form !e +ro/timozin =113 resturi !e aminoacizi. M L 12 ADa> care. +ara!o0al. este a!evratul ormon. Deoarece +ro/timozina se intilnete i in alte or)ane i "esuturi =s+lin. +lmini. ficat. rinic i etc.> se consi!er c ea nu este un ormon s+ecific !oar timusului. T mul na =factorul seric al timusului - FTS> este o nona+e+ti!a cu masa molecular !e '$& Da. 5ctivitatea sa nu se manifest !ecit !u+ eliminarea factorului seric in i-itor Timulina este re+rezentat !e secven"a Glu/Glu/5la/1Is/Ser/Glu/GlI/Ser/5s+ si !eriv +ro-a-il !e la o serie !e +recursori +roteici cu mase moleculare cu+rinse intre 4' /54AD5.
T m!3! et na II este un alt factor cu ac"iune ormonal secretat !e timus a crei molecul

con"ine 4* resturi !e aminoacizi. S/a !emonstrat c in afar !e rolul su imunolo)ic. timusul 3oac i un rol en!ocrin +in la maturitatea se0ual. 5cest rol este in!e+linit !e factorii aminti"i mai sus i este orientat asu+ra secre"iei i+ofizare !e G8. 18 i 59T8. +recum i asu+ra secre"iei !e )lucocorticosteroizi !e ctre corticosu+rarenale. 5ceste ac"iuni au fost !emonstrate. +rintre altele. +rin e0+erimente !e timectomie la o-olani !e o lun cin! s/a o-servat o sc!ere -rusc a concentra"iei +lasmatice !e 59T8 i corticosteron i o cretere a nivelului san)uin !e 18 i testosteron.

Pat!4en e
Timusul este esential in !ezvoltarea imunitatii celulare si cu toate ca timocitele au ori)ine e0tratimica. interactiunea !intre celulele ti+ T si ti+ , a3uta si la +ro!ucerea imuno)lo-ulinelor. Functionalitatea corecta a sistemului imun !e+in!e !e !ezvoltarea normala a com+onentelor celulare si umorale. Sistemul timus/!e+en!ent consta in +artici+area mai ales a timusului si a unui volum circulant !e limfocite T la reactiile imune me!iate celular. 5l !oilea sistem consta in foliculi limfoizi si celule +lasmatice. +ro-a-il in +lacile intestinale ale lui (eIer si ras+un!e !e +ro!ucerea imuno)lo-ulinelor 4)5. M. G si a anticor+ilor s+ecifici. Hrice tul-urare in !ezvoltarea sistemelor +oate con!uce la unul !in variatele sin!roame !e imuno!eficienta. Tumorile timusului; Toate timoamele !eriva !in celulele e+iteliale timice. com+onenta e+iteliala i!eintificin!u/se +rin te nici imuno istoc imice. Tumorile si c isturile !esco+erite in me!iastin a+ar +rin !iferite cauze. 9iteva leziuni ori)ineaza !in timus =timoamele. carcinoamele timice. tumorile neuroen!ocrine timice. i+er+lazia timica. c isturile timice si timoli+oamele>. Timoamele ori)ineaza !in celulele e+iteliale corticale sau timice ale timusului. 5cestea sunt
12

consi!erate tumori -eni)ne

istolo)ic c iar !aca manifesta com+ortament invaziv clinic.

9arcinoamele timice sunt !e ori)ine e+iteliala. Toate aceste leziuni sunt rare. 9u+rin! citeva cu +otential mali)n si citeva cu caracteristici mali)ne a)resive. arcinoamele neuroendocrine timice, nu sunt un neoplasm distinct, dar sunt descrise deoarece reprezinta cresterea anormala a timusului. "iperplazia limfoida si foliculara a timusului este descoperita in asociere cu afectiuni autoimune identificate la copii si caracterizate de marirea uniforma a timusului secundara proliferarii celulare benigne. histurile timice pot fi congenitale sau cistigate. histurile cistigate sunt cu pereti fini si au caracteristic tesut timic. *unt considerate relicve ale ductului timofaringian si pot fi gasite in orice punct de-a lungul migratiei timusului din git pina in mediastin in perioada embriologica. +lte chisturi pot apare in timus ina sociere cu timoamele sau alte procese neoplazice ale mediastinului scuamos, cuboidal, tranzitional. !ai anterior. rar se observa calcificari focale. !acroscopic chisturile pot fi delimitate de o varietate de epitelii, incluzind tipurile $imolipoamele sunt neoplasme benigne timice formate din tesut bine-diferentiat timic. Datorita proportiilor mari de tesut adipos din aceste tumori sunt uneori descrise drept tumori mezenchimale. $umorile ectopice de origine timica pot fi regasite in git, pericard, pleura si plamini. $rei tumori aditionale sunt descoperite in afara mediastinului cu origine timica posibila. +ceste tumori sunt hamartoame ectopice, timoame si carcinoame. ,atofiziologia locala- Datorita naturii maleabile si a dimensiunii mici a cailor aeriene si a altor structuri mediastinale normale, tumorile benigne si chisturile pot produce efecte locale. +cest fenomen este mai evident la copii decit la adulti. ompresia sau obstructia cailor aeriene, esofagului sau a inimii drepte si a marilor vene de o tumora mare sau chist poate apare usor si determina simptome. )nfectia poate apare mai ales la leziunile chistice, sau secundar in structuirle vecine. $umorile mediastinale maligne pot determina efecte locale similare celor benigne dar mai ales simptome prin invazia structurilor locale- arborele traheobronsic, esofagul, vena cava superioara, pleura, peretele toracic, nervii toracici. !odificarile patofiziologice produse de invazie sunt pneumonia obstructiva si hemoptizia, disfagia, sindromul de vena cava superioara si pleurezie. !odificarile includ si anomalii neurologice cum este paralizia corzilor vocale, sidnrom "orner, paraplegie, paralizie diafragmatica si durere pe distributia nervilor sensitivi.

13

Semne s m3t!me
Numeroase tumori mediastinale i chisturi nu produc simptome i sunt descoperite accidental dup radiografia toracic sau alt studiu imagistic. Simptomele sunt prezente la o treime dintre pacienii aduli cu orice tip de tumoare sau chist medistinal, dar sunt observate mai ales la populaia pediatric, la care dou treimi prezint simptome. La aduli masele asimptomatice sunt de obicei benigne. Aproximativ !" dintre pacienii cu timoame sunt simptomatici, cind simptoamele sunt prezente cu aceste neoplasme pot fi manifestate drept locale sau sistemice sau o combinaie a ambelor. #urerea toracic ru definit, tuse i dispneea sunt cel mai adesea asociate cu tumorile. Simptomele mai severe cum este sindromul de vena cav superioar, paralizia nervului frenic sau afectarea nervului recurent laringian care determin voce rguit sunt mai rare i indic malignizri. $nvazia peretelui toracic sau a pleurei poate aprea la un neoplasm malign. Acest proces produce pleurezie persistent i durere local semnificativ. Alte simptoame constituionale asociate cu timomul la %!" dintre persoane cuprind scderea &n greutate, febr, fatigabilitate i transpiraii nocturne. Sindroamele clinice asociate'sindroamele paratimice( Aproximativ )!" dintre pacieni cu timoame prezint un sindrom paratimic i o treime din acest grup au avut dou sau mai multe sindroame asociate. *ele mnai multe asocieri pare a se datora unor boli autoimune, iar prezena altora poate fi o coinciden.

14

B 5 !l4raf e:
1. Gri)ore Mi iescu. 4munolo)ie i imunoc imie. 2!itura; Mniversitii !in ,ucureti. ,ucureti. 2&&3. 2. Giculescu 9.T .. %oiculescu ,.. .a. 5natomia i fiziolo)ia omului. 2!itura 9orint. ,ucureti. 2&&#. 3. tt+;NNanatomie.rome!ic.roNtimusul 4. tt+;NNOOO.rome!ic.roNtumori/timus 5. tt+;NNOOO.sfatulme!icului.roN5natomia/toraceluiNanatomia/timusuluiP5'4$

15