MEDICATIA SNV COLINERGIC PARTEA 2

Dr. Ana Segarceanu

SUBSTANTELE NICOTINICE

Sunt agonisti ai receptorilor nicotinici ganglionari dar si musculari, cum este cazul nicotinei. Ganglionii vegetativi, att simpatici ct i parasimpatici utilizeaz ca neurotransmitor acetilcolina.

TIPURI DE POTENTIALE POST-SINAPTICE

poteniale postsinaptice excitatorii rapide (F-EPSP), care apar cu o laten de o aproximativ o milisecund i au o durat scurt, de 10 pn la 50 de milisecunde produse prin receptori NN. poteniale postsinaptice excitatorii lente (S-EPSP) care apar cu o laten de ordinul secundelor i se menin o perioad relativ lung de timp, ntre 30 i 60 de secunde produse prin receptori muscarinici de tip M1. n afara acestora exist de asemenea unele poteniale postsinaptice lente tardive (S-IPSP), care se menin pe perioade de timp, de ordinul minutelor, i sunt produse prin intermediul unor receptori peptidergici, receptori a adrenergici sau receptori muscarinici de tip M2.

RECEPTORII NICOTINICI GANGLIONARI - NN

Cei mai importanti in transmiterea informatiei in ganglionul vegetativ potenial de aciune autopropagat n terminaia postsinaptic cu producerea unor potenialele postsinaptice excitatorii rapide Stimuli repetitiv de intensitate mai mic Stimuli rari cu intensitate mare

SUBSTANTELE GANGLIOPLEGICE

TRIMETAFANUL se administreaza de obicei n perfuzie i.v. iar efectul su apare n 2-4 minute i dureaz maxim 10 minute de la oprirea perfuziei i.v. Efectele sale se datoreaza in principal vasodilatatiei pe care o induce.

MECAMILAMINA Este o amin secundar cu liposolubilitate crescut. Se absoarbe complet din intestin i traverseaz BHE + BFP. Se poate acumula la nivel hepatic i renal.

Indicaii: in crizele hipertensive in anevrismul disecant de aorta limitarea sngerrii n plag n timpul interveniilor chirurgicale

Spre deosebire de celelalte GGplegice poate produce efecte SNC: tremor, confuzie, manie sau depresie. Se folosete foarte rar ca antihipertensiv (de ultim linie n HTA sever) datorit efectelor SNC.

Poteneaz blocarea neuromuscular indus de tubocurarin i prezint proprieti histamino-eliberatoare => utilizare cu atenie la pacienii cu alergii.

CURARIZANTELE

FARMACOCINETICA CURARIZANTELOR
dou grupri cuaternare de amoniu => o mare polaritate moleculelor acestor medicamente => nu le permite traversarea membranelor biologice. nu se absorb digestiv => se administreaz numai intravenos, i nu ptrund n general n esuturi i organe. Nu strbat bariera hematoencefalic => lipsite de efecte nervos centrale. Curarizantele antidepolarizante se elimin din organism n principal pe cale urinar. Efectul lor se instaleaz n general n 5-6 minute de la administrare i dureaz n general 30-60 de minute. Suxametoniul, o leptocurar care are o structur chimic foarte asemntoare cu acetilcolina, este metabolizat foarte repede n snge de ctre pseudocolinesteraz. Efectul su se instaleaz n cca. un minut i dureaz aproximativ 10 minute.

PAHICURARE
curarizante antidepolarizante blocante ale receptorilor nicotinici de tip NM => impiedica depolarizarea membranara. paralizia sinapsei neuromusculare cu scderea marcat a tonusului muscular i paralizia musculaturii striate -

LEPTOCURARE
curarizante depolarizante agoniti ai receptorilor nicotinici de tip NM => faciliteaza contractia musculara

fasciculaii musculare paralizia musculaturii n urma stimulrii prelungite a

membranei postsinaptice se formeaz n jurul sinapsei o zon de inhibiie responsabil de paralizie

PAHICURARE
Efectul poate fi antagonizat competitiv prin creterea cantitii de acetilcolin n fanta sinaptic - dac se administreaz substane anticolinesterazice, cum ar fi neostigmina.
Blocheaza n oarecare msur i receptorii NN de la nivelul ganglionilor vegetativi => efect ganglioplegic. Proprietati histaminoeliberatoare =>

LEPTOCURARE
Efectul curarizantelor depolarizante nu este antagonizat de substante anticolinesterazice ci dimpotriv este potenat de acestea.

bronhospasm, scaderea TA, eruptii cutanate.

PAHICURARE
n anesteziologie pentru a produce necesar

LEPTOCURARE
Facilitarea IOT

paralizia

musculaturii

striate

interveniei chirurgicale, n special n interveniile pe abdomen i torace reducerii unor fracturi vechi relaxarea musculaturii respiratorii la

bolnavii care necesit respiraie asistat pentru perioade relativ lungi de timp n scopul scderii rezistenei opuse de cuca toracic la respiraia asistat. tratamentul unor stri tetanice deosebite. diminuarea convulsii disconfortului n cazul produs de

tratamentului

electroconvulsivant

PAHICURARE
Tubocurarina (d-tubocurarina) - efectul curarizant + efecte ganglioplegice + proprieti histaminoeliberatoare => reacii adverse cum ar fi hipotensiune arterial, tahicardie, bronhospasm sau erupii cutanate.

LEPTOCURARE
Suxametoniul (succinilcolina) - este compus din 2 molecule de acetilcolin unite la captul opus gruprii cuaternare de amoniu astfel nct prezint dou grupri cuaternare de amoniu unite printrun lan de 10 atomi => structura chimic foarte asemntoare cu cea a acetilcolinei => metabolizare foarte rapida n snge de ctre pseudocolinesteraz. Efectul medicamentului se instaleaz foarte repede, latena paraliziei musculare fiind de aproximativ un minut, paralizia musculaturii striate este precedat de contracii musculare vizibile clinic uneori sub forma unor fasciculaii musculare, iar durata efectului este foarte scurt, de aproximativ 10 minute.

Galamina este o pahicurar de sintez, cu poten mai mic dect tubocurarina, dar care prezint mult mai slab exprimate efecte ganglioplegice i histaminoeliberatoare. Determina tahicardie, probabil printr-un mecanism parasimpatolitic, iar uneori poate produce creterea presiunii arteriale.

PAHICURARE
Pancuroniul - curarizant de sintez, cu poten mai mare dect galamina i cu foarte slabe efecte ganglioplegice i histaminoeliberatoare (bronhospasm, eruptii cutanate).

LEPTOCURARE
deficit genetic n pseudocolinesteraz

ANTICOLINESTERAZICE

Exista 2 mecanisme prin care poate fi influentata activitatea acetilcolinesterazei:

blocarea situsului de legare al Ach inhibitie competitiva alcoolii cuaternari de amoniu. actionarea ca substrat fals si modificarea situsului esteric => blocarea activitatii hidrolitice a acetilcolinesterazei inhibitie noncompetitiva cu formarea de compusi legati de enzima care se desfac mult mai greu de pe enzima asa actioneaza carbamatii care formeaza compusi carbamil-AchE si organofosforicele care determina formarea de dialchilfosforil-AchE => blocarea enzimei sub forma acestor compusi pentru perioade variabile de timp.

ANTICOLINESTERAZICE

Anticolinesterazicele reversibile: alcoolii cuaternari de amoniu edrofoniu carbamatii fizostigmina cu structura aminica (liposolubila) si neostigmina cu stuctura cuaternara de amoniu

Anticolinesterazicele ireversibile:
organofosforice - somanul, sarinul i tabunul gaze de lupta; parationul - insecticid

EFECTELE ANTICOLINESTERAZICELOR
musculatura striat - efecte nicotinice prin acumularea de acetilcolin la placa motorie tremor receptorii NM sistem cardiovascular reducerea frecventei cardiace si a TA receptorii M2 tubul digestiv - accelerarea tranzitului gastro-intestinal i creterea secreiilor digestive, inclusiv a secreiei de acid clorhidric receptorii M1 si M3 aparat respirator bronhoconstrictie si bronhoree receptorii M3 vezica urinar - favorizarea golirii vezicii urinare receptorii M3 glande sudoripare cresterea secretiei ochi mioza, reducerea presiunii intraoculare, cresterea secretiei lacrimale efecte nervos centrale pentru compusii liposolubili, ceea ce le crete toxicitatea receptori nicotinici si muscarinici centrali.

UTILIZARI CLINICE - ANTICOLINESTERAZICE MIASTENIA GRAVIS

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

GLAUCOM

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE ATONII INTESTINALE SAU VEZICALE POST-OPERATORII

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

Supradozajul cu parasimpatolitice sau cu alte substante cu proprietati parasimpatolitice atropina, scopolamina antidepresive triciclice, antipsihotice fenotiazinice (clorpromazina), antihistaminice. Blocul neuromuscular determinat de curarizantele antidepolarizante

REACTIILE ADVERSE ALE ANTICOLINESTERAZICELOR

CV - hipoTA si bradicardie, agravarea BAV Digestiv agravarea ulcerului g-d; diaree; crampe abdominale; hipersecretie salivara Respirator bronhoconstrictie si bronhoree => CI la pacientii cu astm bronsic Fasciculatii musculare

NEOSTIGMINA
Este polara, nu traverseaza BHE => nu are efecte SNC. Indicatiile neostigminei:
miastenia gravis (se poate asocia cu atropina pentru diminuarea efectelor neostigminei asupra tubului digestiv, ap. respirator si cardiovascular) atonii intestinale sau vezicale antagonizarea blocurilor neuromusculare induse de curarizante antidepolarizante (tubocurarina, etc.)

FIZOSTIGMINA (EZERINA)
datorit liposolubilitii sale, este mult mai toxic dect neostigmina sau edrofoniul astfel nct substana nu poate fi administrat sistemic. Indicatii:
instilaii conjunctivale pentru tratamentul glaucomului avnd efecte foarte asemntoare pilocarpinei. tratamentul bolii Alzheimer avnd n vedere c ezerina strbate bariera hematoencefalic i are efecte nervos centrale. Dup apariia tacrinei i donepezilului, mai bine suportate, aceast utilizare a ezerinei a fost abandonat.

EDROFONIUL
are n principiu aceleai efecte cu neostigmina dar de durat mult mai scurt ceea ce nu permite utilizarea acestui medicament ca tratament de fond al miasteniei gravis. Indicatiile edrofoniului:
diagnosticul miasteniei gravis TPSV - creterea disponibilului de acetilcolin la nivelul cordului, determin modificri de aceeai natur cu manevrele vagale.

INTOXICATIA CU ORGANOFOSFORICE
com hipotensiune arterial cu bradicardie pupilele sunt miotice prezint hipersecreie abundent a tuturor glnadelor exocrine: hipersudoraie, hiperlacrimaie, sialoree, rinoree, bronhoree, etc. Tubul digestiv este stimulat prezentnd diaree, uneori cu incontinen fecal i urinar. Poate prezenta fasciculaii musculare i chiar convulsii care ulterior pot evolua ctre paralizia musculaturii striate. n funcie de cantitatea de toxic din organism simptomatologia poate fi exprimat parial.

INTOXICATIA CU ORGANOFOSFORICE TRATAMENT

nlturarea toxicului prin mijloace adaptate cii de ptrundere a toxicului n organism atropin n doze foarte mari reactivatori de colinesteraz (oxime) aspiraie traheo-bronic sau chiar respiraie asistat, meninerea tensiunii arteriale, anticonvulsivante