WC 500054789

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Rotarix, pulbere i solvent pentru suspensie oral Vaccin rotavirus, viu COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
2.
Dup reconstituire, 1 doz (1 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Excipieni cu efect cunoscut: Acest vaccin conine zahr 9 mg i sorbitol 13,5 mg (vezi pct. 4.4). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC minimum 106,0 DICC50
Pulbere i solvent pentru suspensie oral. Pulberea este alb. Solventul este un lichid tulbure, cu un depozit de culoare alb, care se depune lent i cu un supernatant incolor.
4. 4.1
DATE CLINICE Indicaii terapeutice
Rotarix este indicat pentru imunizarea activ a sugarilor cu vrsta cuprins ntre 6 i 24 de sptmni pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecia cu rotavirus (vezi punctele 4.2, 4.4 i 5.1). Utilizarea Rotarix trebuie s se bazeze pe recomandrile oficiale. 4.2 Doze Schema de vaccinare const din administrarea a dou doze. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta de 6 sptmni. ntre doze trebuie s existe un interval de cel puin 4 sptmni. Este de preferat ca schema de vaccinare s fie administrat nainte de vrsta de 16 sptmni, dar trebuie finalizat nainte de vrsta de 24 sptmni. Rotarix poate fi administrat cu aceeai posologie nou-nscuilor prematur, nscui la cel puin 27 sptmni de sarcin (vezi pct. 4.8 i 5.1). n studiile clinice s-a observat rar scuiparea sau regurgitarea vaccinului i, n astfel de situaii, nu s-a administrat o doz de nlocuire. Cu toate acestea, n eventualitatea puin probabil n care un sugar scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte din doza de vaccin, o doz unic de nlocuire poate fi administrat la aceeai vizit medical pentru vaccinare. Se recomand ca la sugarii la care se administreaz o prim doz de Rotarix, schema de vaccinare s se completeze cu o a doua doz de Rotarix. Nu sunt disponibile date privind sigurana, imunogenitatea
2
Doze i mod de administrare
sau eficacitatea n cazul n care Rotarix este administrat ca prima doz, iar pentru a doua doz se utilizeaz un alt vaccin rotavirus sau viceversa. Copii i adolesceni Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de sptmni. Mod de administrare Rotarix se administreaz numai pe cale oral. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Pentru instruciuni privind prepararea sau reconstituirea vaccinului nainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni enumerai la punctul 6.1. Hipersensibilitate dup administrarea anterioar de vaccinuri rotavirus. Antecedente de invaginaie. Subieci cu malformaii congenitale necorectate ale tractului gastro-intestinal care predispun la invaginaie. Subieci cu imunodeficien combinat sever (IDCS) (vezi punctul 4.8). Administrarea Rotarix trebuie amnat la subiecii cu boli febrile acute severe. Prezena unei infecii minore nu reprezint o contraindicaie pentru vaccinare. Administrarea Rotarix trebuie amnat la subiecii cu diaree sau vrsturi. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Pentru o bun practic medical trebuie ca vaccinarea s fie precedat de o anamnez, n special n ceea ce privete contraindicaiile i de un examen clinic. Nu sunt disponibile date privind sigurana i eficacitatea utilizrii Rotarix la sugarii cu afeciuni gastro-intestinale sau cu ntrziere a creterii. Administrarea Rotarix la aceti sugari poate fi luat n considerare cu precauie, dac, n opinia medicului, neefectuarea vaccinrii prezint un risc mai mare. n cadrul studiilor clinice nu a fost observat o cretere a riscului de invaginaie n urma administrrii Rotarix comparativ cu placebo. Cu toate acestea, pe baza datelor provenite din cadrul studiilor de siguran post punere pe pia, nu poate fi exclus o cretere minor a riscului de invaginaie n perioada de 31 de zile, mai ales n intervalul de 7 zile dup administrarea primei doze de Rotarix (vezi punctul 4.8). De aceea,ca msur de precauie, personalul medical trebuie s urmreasc ndeaproape orice simptome indicnd invaginaie (dureri abdominale severe, vrsturi persistente, melen, meteorism i/sau febr). Prinii/ngrijitorii trebuie sftuii s raporteze prompt asemenea simptome. Pentru subiecii cu predispoziie la invaginaie, vezi punctul 4.3. Nu se atept ca sigurana sau eficacitatea Rotarix s fie influenat de ctre infeciile cu HIV asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un numr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a artat probleme de siguran (vezi punctul 4.8).
3
Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficien trebuie s fie bazat pe evaluarea atent a raportului risc/ beneficiu. Se cunoate faptul c, dup vaccinare, excreia virusului din vaccin n materiile fecale atinge o valoare maxim n jur de ziua 7. Particulele antigenice virale, detectate prin testul ELISA, au fost identificate n scaun n 50% dintre cazuri dup prima doz i n 4% dintre cazuri dup cea de-a doua doz. n cazul n care s-a testat prezena tulpinii virale vii din vaccin n aceste scaune, doar 17% au fost pozitive. S-au observat cazuri de transmitere a acestui virus viu din vaccin excretat la contaci seronegativi, fr apariia vreunui simptom clinic. Rotarix trebuie administrat cu precauie la persoanele care intr n contact apropiat cu persoane cu imunodeficien, cum ar fi cei cu afeciuni maligne sau cu alte imunodeficiene sau cei la care se administreaz tratament imunosupresor. Contacii copiilor recent vaccinai trebuie s respecte regulile de igien personal (de exemplu s i spele minile dup schimbarea scutecelor copilului). n cazul administrrii seriilor de vaccinare primar la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic (nscui la 28 sptmni de sarcin) i n special n cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate n considerare riscul potenial de apariie a apneei i necesitatea monitorizrii funciei respiratorii timp de 48-72 ore. Deoarece beneficiul vaccinrii este mare la acest grup de nou-nscui, vaccinarea nu trebuie evitat sau amnat. Este posibil s nu se obin un rspuns imun protector la toi copiii vaccinai (vezi punctul 5.1). Extinderea proteciei pe care Rotarix o poate avea mpotriva altor tulpini de rotavirus care nu au fost evideniate n cadrul studiilor clinice este n prezent necunoscut. Studiile clinice din care au provenit datele referitoare la eficacitate au fost efectuate n Europa, America Central i de Sud, Africa i Asia (vezi pct. 5.1). Rotarix nu ofer protecie mpotriva gastroenteritei detrminate de ali ageni patogeni n afar de rotavirus. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix pentru profilaxia postexpunere. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Vaccinul conine zahr i sorbitol ca excipieni. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a zaharazei izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest vaccin. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Rotarix poate fi administrat concomitent cu oricare dintre urmtoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa-VHB-VPI/Hib)]: vaccinul difteric - tetanic pertussis celular (DTPw), vaccinul difteric - tetanic - pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul polio inactivat (VPI), vaccinul hepatitic B (VHB), vaccinul pneumococic conjugat i vaccinul meningococic serogrup C conjugat. n studiile clinice s-a demonstrat c rspunsurile imune i profilurile de siguran ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate. Administrarea concomitent de Rotarix cu vaccin polio oral (VPO) nu afecteaz rspunsul imun la antigenele polio. Dei administrarea concomitent de VPO poate determina o uoar scdere a rspunsului imun la vaccinul rotavirus, s-a artat pe parcursul unui studiu clinic n care au fost
4
implicai mai mult de 4200 de subieci, c protecia clinic mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus este meninut Nu exist restricii pentru sugar n ceea ce privete consumul de alimente sau lichide, nici nainte i nici dup vaccinare. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Rotarix nu este destinat utilizrii la aduli. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix n timpul sarcinii i alptrii. Pe baza dovezilor obinute n studiile clinice, alptarea nu reduce protecia oferit de Rotarix mpotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, poate fi continuat alptarea n timpul efecturii schemei de vaccinare. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu sunt relevante. 4.8 Reacii adverse
Rezumat al profilului de siguran Profilul de siguran prezentat mai jos are la baz date din studii clinice realizate cu formularea liofilizat sau cea lichid a Rotarix.ntr-un total de patru studii clinice, aproximativ 3800 de doze de Rotarix formulare lichid au fost administrate la aproximativ 1900 sugari. Aceste studii au demonstrat c profilul de siguran al formulrii lichide este comparabil cu cel al formulrii liofilizate. ntr-un total de douzeci i trei de studii clinice, s-au administrat aproximativ 106000 doze de Rotarix (formulare liofilizat sau lichid) la aproximativ 51000 sugari. n trei studii clinice controlate placebo (Finlanda, India i Bangladesh), n care Rotarix s-a administrat singur (administrarea vaccinurilor pediatrice de rutin a fost ealonat), incidena i severitatea evenimentelor monitorizate (centralizate la 8 zile dup vaccinare), diaree, vrsturi, pierderea apetitului alimentar, febr, iritabilitate i tuse/rinoree nu au fost semnificativ diferite n lotul cu Rotarix comparativ cu lotul cu placebo. Nu s-a observat o cretere a incidenei sau severitii acestor evenimente n cazul celei de-a doua doze. ntr-o analiz extins a aptesprezece studii clinice controlate placebo (Europa, America de Nord, America Latin, Asia, Africa) n care au fost incluse studii n care Rotarix a fost administrat concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutin (vezi punctul 4.5), urmtoarele reacii adverse (centralizate la 31de zile dup vaccinare) au fost considerate ca fiind cel puin posibil determinate de vaccinare. Lista reaciilor adverse Reaciile adverse raportate sunt enumerate mai jos n funcie de frecven: Frecvenele sunt definite astfel: Foarte frecvente (1/10) Frecvente (1/100 i <1/10) Mai puin frecvente (1/1000 i <1/100) Rare (1/10000 i <1/1000) Date raportate din studii clinice Tulburri gastro-intestinale
5
Frecvente: diaree Mai puin frecvente: dureri abdominale, flatulen Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente: dermatit Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Frecvente: iritabilitate Riscul de invaginaie s-a evaluat ntr-un studiu extins de siguran efectuat n America Latin i n Finlanda, n care au fost recrutai 63225 sugari. n acest studiu s-a evideniat c nu exist un risc crescut de invaginaie n lotul cu Rotarix, comparativ cu lotul cu placebo, aa cum este prezentat n tabelul de mai jos. Invaginaie n decurs de 31 zile dup administrare: Prima doz A doua doz *I: interval de ncredere Rotarix N=31673 1 5 Placebo N=31552 2 5 Risc relativ (I 95%*) 0,50 (0,07;3,80) 0,99 (0,31;3,21)
Sigurana n cazul nou-nscuilor prematur ntr-un studiu clinic, s-a administrat Rotarix la 670 de copii nou-nscui prematur la 27-36 sptmni de sarcin, iar 339 au primit placebo. Prima doz a fost administrat la 6 sptmni de la natere. Reacii adverse grave au fost observate la 5,1% din cei care au primit Rotarix comparat cu 6,8% la subiecii care au primit placebo. Procente similare ale altor reacii adeverse au fost observate la subiecii crora li s-a administrat Rotarix i placebo. Nu a fost raportat niciun caz de invaginare intestinal. Sigurana la copiii infectai cu virusul imunodeficienei umane (HIV) n studii clinice, s-a administrat Rotarix sau placebo la 100 copii cu infecia HIV. Profilul de siguran a fost similar ntre Rotarix i placebo. Date raportate dup punerea pe pia Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibil o estimare cert a frecvenelor. Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Apnee la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic ( 28 sptmni de sarcin) (vezi punctul 4.4) Tulburri gastro-intestinale Invaginaie ( vezi punctul 4.4) Hematochezie Gastroenterit cu difuziune viral la sugarii cu imunodeficien combinat sever (IDCS) Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. 4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.

6
5. 5.1
PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: vaccinuri pentru diaree provocat de rotavirus, codul ATC: J07BH01 Eficacitatea proteciei n studiile clinice s-a demonstrat eficacitatea mpotriva gastroenteritei produse de genotipurile cele mai frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. n plus a fost demonstrat eficacitatea mpotriva genotipurilor de rotavirus mai puin frecvente G8P[4](gastroenterit sever) i G12P[6]( gastroenterit de orice severitate). Aceste tulpini sunt de circulaie mondial. Studiile clinice s-au efectuat n Europa, America Latin, Africa i Asia pentru evaluarea eficacitii proteciei realizate cu Rotarix mpotriva oricrei gastroenterite cu rotavirus i mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus. Severitatea gastroenteritei a fost definit lund n considerare dou criterii diferite: -scala Vesikari cu 20 puncte, care evalueaz tabloul clinic complet al gastroenteritei cu rotavirus, lund n calcul severitatea i durata diareei i vrsturilor, severitatea febrei i deshidratrii precum i necesitatea tratamentului sau - definiia cazului clinic, bazat pe criteriile Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) Protecia clinic a fost evaluat n cadrul cohortei ATP pentru eficacitate, care include toi subiecii din cohorta ATP pentru siguran care au intrat n perioada determinat de urmrire a eficacitii. Eficacitatea proteciei n Europa ntr-un studiu clinic efectuat n Europa s-a evaluat la 4000 subieci administrarea Rotarix conform cu diferite scheme europene (2, 3 luni; 2, 4 luni; 3, 4 luni; 3, 5 luni). Dup dou doze de Rotarix, eficacitatea proteciei vaccinului observat n timpul primului i celui deal doilea an de via este prezentat n urmtorul tabel:
Primul an de via Al doilea an de via Rotarix N=2572 Rotarix N=2554 Placebo N=1302 Placebo N=1294 Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva oricrei forme clinice i a formei clinice severe de gastroenterit cu rotavirus [I 95%] Genotip G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8] Tulpini cu genotip P[8] Tulpini de rotavirus de circulaie Orice severitate 95,6 [87,9;98,8] 62,0 * [<0,0;94.4] 89,9 [9,5;99,8] 88,3 [57,5;97,9] 75,6 [51,1;88,5] 88,2 [80,8;93,0] 87,1 [79,6;92,1] Sever+ 96,4 [85,7;99,6] 74,7* [<0,0;99.6] 100 [44,8;100] 100 [64,9;100] 94,7 [77,9;99,4] 96,5 [90,6;99,1] 95,8 [89,6;98,7] Orice severitate 82,7 [67,8;91,3] 57,1 [<0,0;82.6] 79,7 [<0,0;98,1] 69,6* [<0,0;95,3] 70,5 [50,7;82,8] 75,7 [65,0;83,4] 71,9 [61,2;79,8] Sever+ 96,5 [86,2;99,6] 89,9 [9,4;99,8] 83,1* [<0,0;99,7] 87,3 [<0,0;99,7] 76,8 [50,8;89,7] 87,5 [77,8;93,4] 85,6 [75,8;91,9]
Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit ngrijire medical [I 95%] Tulpini de rotavirus de 91,8 76,2 circulaie [84;96,3] [63,0;85,0] Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit spitalizare [I 95%] Tulpini de rotavirus de 100 92,2 circulaie [81,8;100] [65,6;99,1] + Gastroenterit sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari *Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date se vor interpreta cu precauie. Eficacitatea vaccinului pe parcursul primului an de via a crescut progresiv, cu creterea severitii bolii ajungnd la 100% (I 95%: 84,7;100) cu un scor 17 pe scara Vesikari. Eficacitatea proteciei n America Latin ntr-un studiu clinic efectuat n America Latin s-a evaluat Rotarix la peste 20000 subieci. Severitatea gastroenteritei (GE) a fost definit conform cu criteriile OMS. Eficacitatea proteciei vaccinului mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (VR) care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare ntr-o unitate medical i eficacitatea specific genotipului de vaccin dup dou doze de Rotarix sunt prezentate n tabelul de mai jos:
Genotip
Toate genotipurile de VR G1P[8]
Gastroenterit sever cu rotavirus (n primul an de via) Rotarix N=9009 Placebo N=8858 Eficacitate [I 95%] 84,7 [71,7;92,4] 91,8 [74,1;98,4]
Gastroenterit sever cu rotavirus (n al 2-lea an de via) Rotarix N=7175 Placebo N=7062 Eficacitate [I 95%] 79,0 [66,4;87,4] 72,4 [34,5;89,9]
87,7 71,9* [8,3;99,7] [<0,0;97,1] G4P[8] 50,8#* 63,1 [<0,0;99,2] [0,7;88,2] G9P[8] 90,6 87,7 [61,7;98,9] [72,9;95,3] Tulpini cu genotip P[8] 90,9 79,5 [79,2;96,8] [67,0;87,9] Gastroenterita sever cu rotavirus a fost definit ca un episod de diaree nsoit sau nu de vrsturi care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (criteriile OMS) * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. # Numrul de cazuri, pe care s-a bazat estimarea eficacitii mpotriva G4P[8], a fost foarte mic (1 caz n grupul Rotarix i 2 cazuri n grupul placebo). Analiza datelor cumulate din cinci studii privind eficacitatea*, a evideniat o eficacitate de 71,4% (I 95%: 20,1;91,1) mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (scor Vesikari 11) produse de genotipul G2P[4] de rotavirus n timpul primului an de via. *n aceste studii, estimrile punctuale i respectiv, intervalele de ncredere au fost de: 100% (I 95%:1858,0;100), 100% (I 95%: 21,1;100), 45,4% (I 95%: -81,5;86,6), 74,7 (I 95%: -386,2;99,6). Nu a fost disponibil nici o estimare punctual pentru studiul rmas. Eficacitatea proteciei n Africa n cadrul unui studiu clinic efectuat n Africa (Rotarix: N=2974: placebo N=1443) a fost evaluat Rotarix administrat la vrsta de aproximativ 10 sau 14 sptmni (2 doze) sau la vrsta de 6, 10 i 14 sptmni (3 doze). Eficacitatea vaccinului mpotriva gastroenteritei severe produse de rotavirus pe parcursul primului an de via a fost de 61,2% (I 95%: 44,0;73,2). Eficacitatea protectiv a vaccinului (doze cumulate) observat mpotriva gastroenteritei produs de rotavirus, de orice severitate i sever, este prezentat n urmtorul tabel:
G3P[8]
Gastroenterit cu rotavirus Gastroenterit sever cu de orice severitate rotavirus Rotarix N=2974 Rotarix N=2974 Placebo N=1443 Placebo N=1443 Eficacitate Eficacitate [I 95%] [I 95%] G1P[8] 68,3 56,6 [53,6;78,5] [11,8;78,8] G2P[4] 49,3 83,8 [4,6;73,0] [9,6;98,4] G3P[8] 43,4* 51,5* [<0;83,7] [<0;96,5] G8P[4] 38,7* 63,6 [<0;67,8] [5,9;86,5] G9P[8] 41,8* 56,9* [<0;72,3] [<0;85,5] G12P[6] 48,0 55,5* [9,7;70,0] [<0; 82,2] Tulpini cu genotip P[4] 39,3 70,9 [7,7;59,9] [37,5;87,0] Tulpini cu genotip P[6] 46,6 55,2* [9,4;68,4] [<0;81,3] Tulpini cu genotip P[8] 61,0 59,1 [47,3;71,2] [32,8;75,3] Gastroenterita sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. Genotip Eficacitatea susinut pn la vrsta de 3 ani n Asia Un studiu clinic efectuat n Asia (Hong Kong, Singapore i Taiwan) (Cohorta total vaccinat: Rotarix: N = 5359; Placebo: N = 5349) a evaluat Rotarix administrat conform unor scheme de administrare diferite (la vrsta de 2,4 luni;la vrsta de 3,4 luni). Pe parcursul primului an, un numr semnificativ mai mic de subieci din cadrul grupului la care s-a administrat Rotarix au raportat gastoenterite severe cu rotavirus, provocate de tulpina slbatic de rotavirus din circulaie, n comparaie cu grupul la care s-a administrat placebo, n perioada cuprins de la 2 sptmni dup administrarea Dozei 2 i pn la vrsta de un an (0,0% comparativ cu 0,3%), cu o eficacitate a vaccinului de 100% (I 95%: 72,2; 100). Dup administrarea a dou doze de Rotarix, eficacitatea protectiv a vaccinului observat mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus pn la vrsta de 2 ani este prezentat n tabelul urmtor: Eficacitate pn la vrsta de 2 ani Rotarix N= 5263 Placebo N= 5256 Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (I 95% ) Genotip Sever G1P[8] 100,0 (80,8;100,0) G2P[4] 100,0* (<0;100,0) G3P[8] 94,5 (64,9;99,9) G9P[8] 91,7 (43,8;99,8) Tulpini cu genotip P[8] 95,8 (83,8;99,5) Tulpini circulante de rotavirus 96,1 (85,1;99,5) Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit
10
spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (I 95% ) Tulpini circulante de rotavirus 94,2 (82,2;98,8) Gastroenterita sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. Pe parcursul celui de-al treilea an de via, nu au existat cazuri severe de gastroenterit cu rotavirus n cadrul grupului vaccinat cu Rotarix (N=4,222) n comparaie cu 13 cazuri (0,3%) n grupul la care s-a administrat placebo (N=4,185). Eficacitatea vaccinului a fost de 100,0% (I 95% : 67,5; 100,0). Cazurile severe de gastroenterit cu rotavirus au fost provocate de tulpinile de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8] i G9P[8]. Incidena gastroenteritei severe cu rotavirus asociat cu genotipuri individuale a fost prea mic pentru a permite un calcul al eficacitii. Eficacitatea mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus care a necesitat spitalizare a fost de 100% (I 95%: 72,4; 100,0). Rspunsul imun Mecanismul imunologic prin care Rotarix protejeaz mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu este pe deplin elucidat. Nu s-a stabilit o legtur ntre rspunsul imun la vaccinarea cu rotavirus i protecia mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus. n urmtorul tabel este prezentat procentul de subieci, iniial seronegativi pentru rotavirus (titruri de anticorpi IgA plasmatici < 20U/ml) (prin test ELISA), cu titruri de anticorpi IgA plasmatici antirotavirus 20U/ml la una pn la dou luni dup a doua doz de vaccin sau placebo, aa cum s-a observat n diferite studii. Schema Studiu efectuat n N Frana, Germania Spania Finlanda, Italia Republica Ceh America Latin; 11 ri Africa de Sud, Malawi Vaccin % 20U/ml [I 95%] 82,8 [77,5;87,4] 85,5 [79,6;90,2] 94,4 [90,0;97,3] 84,6 [78,5;89,5] 77,9% [73,8;81,6] 58,4 [51,6;64,9) N Placebo % 20U/ml [I 95%] 8,7 [4,4;15,0] 12,4 [6,3;21,0] 3,5 [1,0;8,7] 2,2 [0,3;7,8] 15,1% [11,7;19,0] 22,5 [15,1;31,4]
2, 3 luni 2, 4 luni 3, 5 luni 3, 4 luni 2, 3 pn la 4 luni 10, 14 sptmni i 6, 10, 14 sptmni (Cumulate)
239 186 180 182 393 221
127 89 114 90 341 111
Rspunsul imun la nou-nscuii prematur ntr-un studiu clinic realizat la nou-nscuii prematuri, nscui dup cel puin 27 sptmni de gestaie imunogenitatea Rotarix a fost evaluat la un subgrup de 147 de subieci i s-a observat c Rotarix este imunogenic la aceast categorie de populaie; 85,7% (95% I: 79,0;90,9) dintre subieci au obinut titruri ale anticorpilor serici IgA anti-rotavirus 20U/ml (prin ELISA) la o lun dup a doua doz de vaccin.
11
Eficacitatea dup administrarea a 2 doze n prevenirea GEVR care a condus la spitalizare ri Perioad (Vrst) Belgia 2008-2010 < 4 ani Tulpini N$ Eficacitate Registru de (cazuri/grupuri % [I 95%] vrst de control) Studii clinice sponsorizate de GSK Toate 160/198 90 [81; 95] 3-11 l 91 [75; 97] 12 l 90 [76; 96) G1P[8] 41/53 95 [78; 99] G2P[4] 80/103 85 [64; 94] 3-11 l 83 [11; 96] 12l 86 [58; 95] Toate 249/249 76 [58; 86] 3-11 l 96 [68; 99] 12 l 65 [37; 81) G2P[4] 222/222 75 [57; 86] 3-11 l 95 [66; 99] 12 l 64 [34; 81] Toate NA NA 6-11 l 81 [47; 93] 12 l 5 [<0; 69] * G2P[4] 61/424 NA 6-11 l 85 [54; 95] 12 l 5 [<0; 69]* Toate NA NA 6-11 l 80 [48; 92] 12 l 41 [<0; 81] * G2P[4] 61/371 NA 6-11 l 83 [51; 94] 12 l 41 [<0; 81] * Toate 136/272 84 [32; 96] G1P[8] Toate 6-11 l 12 l 89/89 Alte studii 251/770 91 [30; 99] 76 [64; 84] ** 83 [68; 91] 59 [27; 77] 2,5 ani Durata urmririi ulterioare 2,4 ani
Brazilia (Belm) 2008-2009 < 3 ani
1 an
Brazilia (Recife) 2006-2008 < 5 ani
2,5 ani
Singapore 2008-2010 < 5 ani El Salvador 2007-2009 < 2 ani
2 ani
l: luni NA: Indisponibil $ Este prezentat numrul cazurilor i grupurilor de control vaccinate complet (2 doze) i nevaccinate. Eficacitatea vaccinului a fost calculat folosind controalele de vecintate. Eficacitatea vaccinului a fost calculat pe baza datelor provenite de la participanii cu test rotavirus-negativ la controlul spitalicesc Eficacitatea vaccinului a fost calculat pe baza datelor provenite de la participanii cu infecii acute ale tractului respirator la controlul spitalicesc * Nu este semnificativ statistic (P 0,05). Aceste date vor fi interpretate cu precauie. ** La subiecii crora nu le-a fost administrat schema complet de vaccinare, eficacitatea dup o doz a fost de 51% (I 95%: 26;67) Date din cadrul unei analize post-hoc
Impactul asupra mortalitii Studiile de impact desfurate cu Rotarix n Panama, Brazilia i Mexic au artat o scdere n mortalitatea produs de diareea de orice etiologie de la 22% la 56%, la copiii cu vrsta sub 5 ani, ntrun interval de 2 pn la 3 ani de la introducerea vaccinului. Impactul asupra spitalizrii
12
n cadrul unui studiu retrospectiv al bazelor de date din Belgia, desfurat la copii cu vrsta de 5 ani i mai mic, impactul direct i indirect al vaccinrii cu Rotarix asupra spitalizrii ca urmare a infeciei cu rotavirus s-a situat ntre 64% (I 95% : 49;76) i 80% (I 95%: 77;83) la doi ani dup introducerea vaccinului. Studiile similare desfurate n Brazilia, Australia i El Salvador au demonstrat o reducere de 59%, 75% i respectiv 81%. n plus, trei studii de impact asupra spitalizrii ca urmare a diareei de orice etiologie, desfurate n America Latin, au demonstrat o reducere a incidenei spitalizrilor de 29% pn la 37%, la doi ani dup introducerea vaccinului. NOT : Studiile de impact au rolul de a stabili o relaie temporal, ns nu o relaie cauzal, ntre boal i vaccinare. De asemenea, fluctuaiile naturale ale incidenei bolii pot influena efectul temporal observat.
5.2
Proprieti farmacocinetice
Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguran
Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind toxicitatea dup doze repetate. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor
Pulbere Zahr Dextran Sorbitol Aminoacizi Mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM) Solvent Carbonat de calciu Gum xantan Ap purificat 6.2 Incompatibiliti
n absena studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 3 ani. Dup reconstituir e: Dup reconstituire, vaccinul trebuie administrat imediat. Dac nu este utilizat imediat, timpul i condiiile de pstrare pn la utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului i nu trebuie s depeasc 24 de ore la temperaturi ntre 2C -25C. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate
A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela.

13
A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Pentru condiiile de pstrare ale medicamentului dup reconstituire, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura i coninutul ambalajului
1 doz pulbere ntr-un flacon din sticl (sticl tip I) cu dop ( din cauciuc butilic) 1 ml solvent ntr-un aplicator oral (sticl tip I) cu piston i capac de protecie a vrfului (din cauciuc butilic). Adaptor de transfer pentru reconstituire (1/doz) pentru urmtoarele mrimi de ambalaj: - ambalaj cu 1 flacon din sticl cu pulbere plus 1 aplicator oral cu solvent - ambalaj cu 5 flacoane din sticl cu pulbere plus 5 aplicatoare orale cu solvent - ambalaj cu 10 flacoane din sticl cu pulbere plus 10 aplicatoare orale cu solvent - ambalaj cu 25 flacoane din sticl cu pulbere plus 25 aplicatoare orale cu solvent Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
nainte de reconstituire: n timpul pstrrii aplicatorului oral cu solvent se observ un depozit alb i un supernatant limpede. Solventul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de reconstituire. Dup reconstituire: Vaccinul reconstituit este uor mai tulbure dect solventul i are un aspect alb lptos. Vaccinul reconstituit trebuie, de asemenea, examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de administrare. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, vaccinul se arunc. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru reconstituirea i administrarea vaccinului:
14
Adaptor de transfer Flacon din sticl
Aplicator oral
Capac de protecie 1. Scoatei capacul de plastic al flaconului din sticl care conine pulberea. 2. Conectai adaptorul de transfer la flaconul din sticl, mpingndu-l n jos pn cnd este poziionat corect i sigur. 3. Agitai energic aplicatorul oral cu solvent. Dup agitare, suspensia are un aspect tulbure cu un depozit alb care se depune lent.
4. Scoatei capacul de protecie al vrfului aplicatorului oral.
5. Conectai aplicatorul oral la adaptorul de transfer, mpingndu-l cu fermitate n acest dispozitiv.
6. Transferai tot coninutul aplicatorului oral n flaconul din sticl care conine pulberea.
7. Cu aplicatorull oral nc ataat, agitai flaconul din sticl i examinai-l pentru a vedea dac toat pulberea s-a transformat n suspensie. Vaccinul reconstituit este mai tulbure dect solventul singur. Acest aspect este normal.
8. Aspirai napoi n aplicatorul oral tot amestecul.
9. Scoatei aplicatorul oral din adaptorul de transfer.
10. Vaccinul se administreaz numai pe cale oral. Copilul trebuie aezat ntr-o poziie nclinat. Administrai tot coninutul aplicatorului oral pe cale oral (administrnd ntregul coninut al aplicatorului oral nspre interiorul obrazului).
11.
A nu se injecta.
Dac vaccinul reconstituit trebuie s fie pstrat temporar nainte de administrare, punei la loc capacul de protecie al vrfului aplicatorului oral. Aplicatorul oral care conine vaccinul reconstituit trebuie agitat din nou uor nainte de administrarea pe cale oral. A nu se injecta.
15
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
8.
EU/1/05/330/001 EU/1/05/330/002 EU/1/05/330/003 EU/1/05/330/004 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
9.
Data primei autorizri: 21 februarie 2006 Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 21 februarie 2011 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu./
16
1.
Rotarix, suspensie oral n aplicator oral preumplut Vaccin rotavirus, viu COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
2.
1 doz (1,5 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Excipient cu efect cunoscut: Acest vaccin conine zahr 1073 mg (vezi pct. 4.4). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC minimum 106,0 DICC50
Suspensie oral. Rotarix este un lichid limpede i incolor. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice
Rotarix este indicat pentru imunizarea activ a sugarilor cu vrsta cuprins ntre 6 i 24 de sptmni pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecia cu rotavirus (vezi punctele 4.2, 4.4 i 5.1). Utilizarea Rotarix trebuie s se bazeze pe recomandrile oficiale. 4.2 Doze Schema de vaccinare const din administrarea a dou doze. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta de 6 sptmni. ntre doze trebuie s existe un interval de cel puin 4 sptmni. Este de preferat ca schema de vaccinare s fie administrat nainte de vrsta de 16 sptmni, dar trebuie finalizat nainte de vrsta de 24 sptmni. Rotarix poate fi administrat cu aceeai posologie nou-nscuilor prematur, nscui la cel puin 27 sptmni de sarcin (vezi pct. 4.8 i 5.1). n studiile clinice s-a observat rar scuiparea sau regurgitarea vaccinului i, n astfel de situaii, nu s-a administrat o doz de nlocuire. Cu toate acestea, n eventualitatea puin probabil n care un sugar scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte din doza de vaccin, o doz unic de nlocuire poate fi administrat la aceeai vizit medical pentru vaccinare. Se recomand ca la sugarii la care se administreaz o prim doz de Rotarix, schema de vaccinare s se completeze cu o a doua doz de Rotarix. Nu sunt disponibile date privind sigurana, imunogenicitatea sau eficacitatea n cazul n care Rotarix este administrat ca prima doz, iar pentru a doua doz se utilizeaz un alt vaccin rotavirus sau viceversa.
17
Copii i adolesceni Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de sptmni. Mod de administrare Rotarix se administreaz numai pe cale oral. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Pentru instruciuni privind prepararea sau reconstituirea vaccinului nainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaii
Pentru o bun practic medical trebuie ca vaccinarea s fie precedat de o anamnez, n special n ceea ce privete contraindicaiile i de un examen clinic. Nu sunt disponibile date privind sigurana i eficacitatea utilizrii Rotarix la sugarii cu afeciuni gastro-intestinale sau cu ntrziere a creterii. Administrarea Rotarix la aceti sugari poate fi luat n considerare cu precauie, dac, n opinia medicului, neefectuarea vaccinrii prezint un risc mai mare. n cadrul studiilor clinice nu a fost observat o cretere a riscului de invaginaie n urma administrrii Rotarix comparativ cu placebo. Cu toate acestea, pe baza datelor provenite din cadrul studiilor de siguran post punere pe pia, nu poate fi exclus o cretere minor a riscului de invaginaie n perioada de 31 de zile, mai ales n intervalul de 7 zile dup administrarea primei doze de Rotarix (vezi punctul 4.8). De aceea, ca msur de precauie, personalul medical trebuie s urmreasc ndeaproape orice simptome indicnd invaginaie (dureri abdominale severe, vrsturi persistente, melen, meteorism i/sau febr). Prinii/ngrijitorii trebuie sftuii s raporteze prompt asemenea simptome. Pentru subiecii cu predispoziie la invaginaie, vezi punctul 4.3. Nu se atept ca sigurana sau eficacitatea Rotarix s fie influenat de ctre infeciile cu HIV asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un numr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a artat probleme de siguran (vezi punctul 4.8). Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficien trebuie s fie bazat pe evaluarea atent a raportului risc/ beneficiu.
18
Se cunoate faptul c, dup vaccinare, excreia virusului din vaccin n materiile fecale atinge o valoare maxim n jur de ziua 7. Particulele antigenice virale, detectate prin testul ELISA, au fost identificate n scaun n 50% dintre cazuri dup prima doz de Rotarix formulare liofilizat i n 4% dintre cazuri dup cea de-a doua doz. n cazul n care s-a testat prezena tulpinii virale vii din vaccin n aceste scaune, doar 17% au fost pozitive. n dou studii clinice comparative, controlate, dup vaccinarea cu Rotarix formularea lichid, eliminarea de particule virale a fost comparabil cu cea observat dup vaccinarea cu Rotarix formularea liofilizat. S-au observat cazuri de transmitere a acestui virus viu din vaccin excretat la contaci seronegativi, fr apariia vreunui simptom clinic. Rotarix trebuie administrat cu precauie la persoanele care intr n contact apropiat cu persoane cu imunodeficien, cum ar fi cei cu afeciuni maligne sau cu alte imunodeficiene sau cei la care se administreaz tratament imunosupresor. Contacii copiilor recent vaccinai trebuie s respecte regulile de igien personal (de exemplu s i spele minile dup schimbarea scutecelor copilului). n cazul administrrii seriilor de vaccinare primar la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic (nscui la 28 sptmni de sarcin) i n special n cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate n considerare riscul potenial de apariie a apneei i necesitatea monitorizrii funciei respiratorii timp de 48-72 ore. Deoarece beneficiul vaccinrii este mare la acest grup de nou-nscui, vaccinarea nu trebuie evitat sau amnat. Este posibil s nu se obin un rspuns imun protector la toi copiii vaccinai (vezi punctul 5.1). Extinderea proteciei pe care Rotarix o poate avea mpotriva altor tulpini de rotavirus care nu au fost evideniate n cadrul studiilor clinice este n prezent necunoscut. Studiile clinice din care au provenit datele referitoare la eficacitate au fost efectuate n Europa, America Central i de Sud, Africa i Asia (vezi pct. 5.1). Rotarix nu ofer protecie mpotriva gastroenteritei determinate de ali ageni patogeni n afar de rotavirus. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix pentru profilaxia postexpunere. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Vaccinul conine zahr ca excipient. Pacienilor cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a de zaharazei izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest vaccin. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Rotarix poate fi administrat concomitent cu oricare dintre urmtoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa-VHB-VPI/Hib)]: vaccinul difteric - tetanic pertussis celular (DTPw), vaccinul difteric - tetanic - pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul polio inactivat (VPI), vaccinul hepatitic B (VHB), vaccinul pneumococic conjugat i vaccinul meningococic serogrup C conjugat. n studiile clinice s-a demonstrat c rspunsurile imune i profilurile de siguran ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate. Administrarea concomitent de Rotarix cu vaccin polio oral (VPO) nu afecteaz rspunsul imun la antigenele polio. Dei administrarea concomitent de VPO poate determina o uoar scdere a
19
rspunsului imun la vaccinul rotavirus, s-a artat pe parcursul unui studiu clinic n care au fost implicai mai mult de 4200 de subieci , c protecia clinic mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus este meninut Nu exist restricii pentru sugar n ceea ce privete consumul de alimente sau lichide, nici nainte i nici dup vaccinare. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Rezumat al profilului de siguran Profilul de siguran prezentat mai jos are la baz date din studii clinice realizate cu formularea liofilizat sau cea lichid a Rotarix. ntr-un total de patru studii clinice, aproximativ 3800 de doze de Rotarix formulare lichid au fost administrate la aproximativ 1900 sugari. Aceste studii au demonstrat c profilul de siguran al formulrii lichide este comparabil cu cel al formulrii liofilizate. ntr-un total de douzeci i trei de studii clinice, s-au administrat aproximativ 106000 doze de Rotarix (formulare liofilizat sau lichid) la aproximativ 51000 sugari. n trei studii clinice controlate placebo (Finlanda, India i Bangladesh), n care Rotarix a fost administrat singur (administrarea vaccinurilor pediatrice de rutin a fost ealonat), incidena i severitatea evenimentelor monitorizate (centralizate la 8 zile dup vaccinare), diaree, vrsturi, pierderea apetitului alimentar, febr, iritabilitate i tuse/ rinoree nu au fost semnificativ diferite n lotul cu Rotarix comparativ cu lotul cu placebo. Nu s-a observat o cretere a incidenei sau severitii acestor evenimente n cazul celei de-a doua doze. ntr-o analiz extins a aptesprezece studii clinice controlate placebo (Europa, America de Nord, America Latin, Asia, Africa) n care au fost incluse studii n care Rotarix a fost administrat concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutin (vezi punctul 4.5), urmtoarele reacii adverse (centralizate la 31 de zile dup vaccinare) au fost considerate ca fiind cel puin posibil determinate de vaccinare. Lista reaciilor adverse Reaciile adverse raportate sunt enumerate mai jos n funcie de frecven; Frecvenele sunt definite astfel: Foarte frecvente (1/10) Frecvente (1/100 i <1/10) Mai puin frecvente (1/1000 i <1/100) Rare (1/10000 i <1/1.000) Date raportate din studii clinice
20
Tulburri gastro-intestinale Frecvente: diaree Mai puin frecvente: dureri abdominale, flatulen Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente: dermatit Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Frecvente: iritabilitate Riscul de invaginaie s-a evaluat ntr-un studiu extins de siguran efectuat n America Latin i n Finlanda, n care au fost recrutai 63225 sugari. n acest studiu s-a evideniat c nu exist un risc crescut de invaginaie n lotul cu Rotarix, comparativ cu lotul cu placebo, aa cum este prezentat n tabelul de mai jos. Invaginaie n decurs de 31 zile dup administrare: Prima doz A doua doz *I: interval de ncredere Rotarix N=31673 1 5 Placebo N=31552 2 5 Risc relativ (I 95% *) 0,50 (0,07;3,80) 0,99 (0,31;3,21)
Sigurana n cazul nou-nscuilor prematur ntr-un studiu clinic, s-a administrat Rotarix la 670 de copii nou-nscui prematur la 27-36 sptmni de sarcin, iar 339 au primit placebo. Prima doz a fost administrat la 6 sptmni de la natere. Reacii adverse grave au fost observate la 5,1% din cei care au primit Rotarix comparat cu 6,8% la subiecii care au primit placebo. Procente similare de altor reacii adverse au fost observate la subiecii crora li s-a administrat Rotarix i placebo. Nu a fost raportat niciun caz de invaginare intestinal. Sigurana la copiii infectai cu virusul imunodeficienei umane (HIV) n studii clinice, s-a administrat Rotarix sau placebo la 100 copii cu infecia HIV. Profilul de siguran a fost similar ntre Rotarix i placebo. Date raportate dup punerea pe pia Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibil o estimare cert a frecvenelor. Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Apnee la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic ( 28 sptmni de sarcin) (vezi punctul 4.4) Tulburri gastro-intestinale Invaginaie (vezi punctul 4.4) Hematochezie Gastroenterit cu difuziune viral la sugarii cu imunodeficien combinat sever (IDCS) Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. 4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.

21
5. 5.1
PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: vaccinuri pentru diareea provocat de rotavirus, codul ATC: J07BH01 Eficacitatea proteciei formulrii liofilizate n studiile clinice s-a demonstrat eficacitatea mpotriva gastroenteritei produse de genotipurile cele mai frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. n plus a fost demonstrat eficacitatea mpotriva genotipurilor de rotavirus mai puin frecvente G8P[4](gastroenterit sever) i G12P[6]( gastroenterit de orice severitate). Aceste tulpini sunt de circulaie mondial. Studiile clinice s-au efectuat n Europa, America Latin, Africa i Asia pentru evaluarea eficacitii proteciei realizate cu Rotarix mpotriva oricrei gastroenterite cu rotavirus i mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus. Severitatea gastroenteritei a fost definit lund n considerare dou criterii diferite: -scala Vesikari cu 20 puncte, care evalueaz tabloul clinic complet al gastroenteritei cu rotavirus, lund n calcul severitatea i durata diareei i vrsturilor, severitatea febrei i deshidratrii precum i necesitatea tratamentului sau - definiia cazului clinic, bazat pe criteriile Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) Protecia clinic a fost evaluat n cadrul cohortei ATP pentru eficacitate, care include toi subiecii din cohorta ATP pentru siguran care au intrat n perioada determinat de urmrire a eficacitii. Eficacitatea proteciei n Europa ntr-un studiu clinic efectuat n Europa s-a evaluat la 4000 subieci administrarea Rotarix conform cu diferite scheme europene (2, 3 luni; 2, 4 luni; 3, 4 luni; 3, 5 luni). Dup dou doze de Rotarix, eficacitatea proteciei vaccinului observat n timpul primului i celui deal doilea an de via este prezentat n urmtorul tabel:
22
Primul an de via Al doilea an de via Rotarix N=2572 Rotarix N=2554 Placebo N=1302 Placebo N=1294 Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva oricrei forme clinice i a formei clinice severe de gastroenterit cu rotavirus [I 95%] Genotip G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8] Tulpini cu genotip P[8] Tulpini de rotavirus de circulaie Orice severitate 95,6 [87,9;98,8] 62,0 * [<0,0;94,4] 89,9 [9,5;99,8] 88,3 [57,5;97,9] 75,6 [51,1;88,5] 88,2 [80,8;93,0] 87,1 [79,6;92,1] Sever+ 96,4 [85,7;99,6] 74,7 * [<0,0;99,6] 100 [44,8;100] 100 [64,9;100] 94,7 [77,9;99,4] 96,5 [90,6;99,1] 95,8 [89,6;98,7] Orice severitate 82,7 [67,8;91,3] 57,1 [<0,0;82,6] 79,7 [<0,0;98,1] 69,6* [<0,0;95,3] 70,5 [50,7;82,8] 75,7 [65,0;83,4] 71,9 [61,2;79,8] Sever+ 96,5 [86,2;99,6] 89,9 [9,4;99,8] 83.1* [<0,0;99,7] 87,3 [<0,0;99,7] 76,8 [50,8;89,7] 87,5 [77,8;93,4] 85,6 [75,8;91,9]
Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit ngrijire medical [I 95%] Tulpini de rotavirus de 91,8 76,2 circulaie [84;96,3] [63,0;85,0] Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit spitalizare [I 95%] Tulpini de rotavirus de 100 92,2 circulaie [81,8;100] [65,6;99,1] + Gastroenterit sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari *Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date se vor interpreta cu precauie. Eficacitatea vaccinului pe parcursul primului an de via a crescut progresiv, cu creterea severitii bolii ajungnd la 100% (I 95%: 84,7;100) cu un scor 17 pe scara Vesikari. Eficacitatea proteciei n America Latin ntr-un studiu clinic efectuat n America Latin s-a evaluat Rotarix la peste 20000 subieci. Severitatea gastroenteritei (GE) a fost definit conform cu criteriile OMS. Eficacitatea proteciei vaccinului mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (VR) care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare ntr-o unitate medical i eficacitatea specific genotipului de vaccin dup dou doze de Rotarix sunt prezentate n tabelul de mai jos:
23
Genotip
87,7 71,9* [8,3;99,7] [<0,0;97,1] G4P[8] 50,8#* 63,1 [<0,0;99,2] [0,7;88,2] G9P[8] 90,6 87,7 [61,7;98,9] [72,9;95,3] Tulpini cu genotip P[8] 90,9 79,5 [79,2;96,8] [67,0;87,9] Gastroenterita sever cu rotavirus a fost definit ca un episod de diaree nsoit sau nu de vrsturi care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (criteriile OMS) * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. # Numrul de cazuri, pe care s-a bazat estimarea eficacitii mpotriva G4P[8], a fost foarte mic (1 caz n grupul Rotarix i 2 cazuri n grupul placebo). Analiza datelor cumulate din cinci studii privind eficacitatea*, a evideniat o eficacitate de 71,4% (I 95%: 20,1;91,1) mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (scor Vesikari 11) produse de genotipul G2P[4] de rotavirus n timpul primului an de via. *n aceste studii, estimrile punctuale i respectiv, intervalele de ncredere au fost de: 100% (I 95%:1858,0;100), 100% (I 95%: 21,1;100), 45,4% (I 95%: -81,5;86,6), 74,7 (I 95%: -386,2;99,6). Nu a fost disponibil nici o estimare punctual pentru studiul rmas. Eficacitatea proteciei n Africa n cadrul unui studiu clinic efectuat n Africa (Rotarix: N=2974: placebo N=1443) a fost evaluat Rotarix administrat la vrsta de aproximativ 10 sau 14 sptmni (2 doze) sau la vrsta de 6, 10 i 14 sptmni (3 doze). Eficacitatea vaccinului mpotriva gastroenteritei sever e produse de rotavirus pe parcursul primului an de via a fost de 61,2% (I 95%: 44,0;73,2). Eficacitatea protectiv a vaccinului (doze cumulate) observat mpotriva gastroenteritei produs de rotavirus, de orice severitate i sever, este prezentat n urmtorul tabel:
G3P[8]
24
25
spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (I 95% ) Tulpini circulante de rotavirus 94,2 (82,2;98,8) Gastroenterita sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. Pe parcursul celui de-al treilea an de via, nu au existat cazuri severe de gastroenterit cu rotavirus n cadrul grupului vaccinat cu Rotarix (N=4,222) n comparaie cu 13 cazuri (0,3%) n grupul la care s-a administrat placebo (N=4,185). Eficacitatea vaccinului a fost de 100,0% (I 95% : 67,5; 100,0). Cazurile severe de gastroenterit cu rotavirus au fost provocate de tulpinile de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8] i G9P[8]. Incidena gastroenteritei severe cu rotavirus asociat cu genotipuri individuale a fost prea mic pentru a permite un calcul al eficacitii. Eficacitatea mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus care a necesitat spitalizare a fost de 100% (I 95%: 72,4; 100,0). Eficacitatea proteciei pentru formularea lichid Deoarece rspunsul imun observat dup administrarea a 2 doze de Rotarix formulare lichid a fost comparabil cu rspunsul imun observat dup administrarea a 2 doze de Rotarix formulare liofilizat, eficacitatea vaccinului observat n cazul formulrii liofilizate poate fi extrapolat i la formularea lichid. Rspunsul imun Mecanismul imunologic prin care Rotarix protejeaz mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu este pe deplin elucidat. Nu s-a stabilit o legtur ntre rspunsul imun la vaccinarea cu rotavirus i protecia mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus. n urmtorul tabel este prezentat procentul de subieci, iniial seronegativi pentru rotavirus (titruri de anticorpi IgA plasmatici < 20U/ml) (prin test ELISA), cu titruri de anticorpi IgA plasmatici antirotavirus 20U/ml de la una pn la dou luni dup a doua doz de vaccin sau placebo, observat n diferite studii. Schema Studiu efectuat n N Frana, Germania Spania Finlanda, Italia Republica Ceh America Latin; 11 ri Africa de Sud, Malawi Vaccin % 20U/ml [I95%] 82,8 [77,5;87,4] 85,5 [79,6;90,2] 94,4 [90,0;97,3] 84,6 [78,5;89,5] 77,9% [73,8;81,6] 58,4 [51,6;64,9) N Placebo % 20U/ml [I 95%] 8,7 [4,4;15,0] 12,4 [6,3;21,0] 3,5 [1,0;8,7] 2,2 [0,3;7,8] 15,1% [11,7;19,0] 22,5 [15,1;31,4]
239 186 180 182 393 221
127 89 114 90 341 111
n trei studii comparative controlate, rspunsul imun determinat de Rotarix formulare lichid a fost comparabil cu cel determinat de Rotarix formulare liofilizat. Rspunsul imun la nou-nscuii prematur
26
ntr-un studiu clinic realizat la nou-nscuii prematuri, nscui dup cel puin 27 sptmni de gestaie imunogenitatea Rotarix a fost evaluat la un subgrup de 147 de subieci i s-a observat c Rotarix este imunogenic la aceast categorie de populaie; 85,7% (95% I: 79,0;90,9) dintre subieci au obinut titruri ale anticorpilor serici IgA anti-rotavirus 20U/ml (prin ELISA) la o lun dup a doua doz de vaccin. Eficacitatea dup administrarea a 2 doze n prevenirea GEVR care a condus la spitalizare ri Perioad (Vrst) Belgia 2008-2010 < 4 ani Tulpini N$ Eficacitate Registru de (cazuri/grupuri % [I 95%] vrst de control) Studii clinice sponsorizate de GSK Toate 160/198 90 [81; 95] 3-11 l 91 [75; 97] 12 l 90 [76; 96) G1P[8] 41/53 95 [78; 99] G2P[4] 80/103 85 [64; 94] 3-11 l 83 [11; 96] 12l 86 [58; 95] Toate 249/249 76 [58; 86] 3-11 l 96 [68; 99] 12 l 65 [37; 81) G2P[4] 222/222 75 [57; 86] 3-11 l 95 [66; 99] 12 l 64 [34; 81] Toate NA NA 6-11 l 81 [47; 93] 12 l 5 [<0; 69] * G2P[4] 61/424 NA 6-11 l 85 [54; 95] 12 l 5 [<0; 69]* Toate NA NA 6-11 l 80 [48; 92] 12 l 41 [<0; 81] * G2P[4] 61/371 NA 6-11 l 83 [51; 94] 12 l 41 [<0; 81] * Toate 136/272 84 [32; 96] G1P[8] Toate 6-11 l 12 l 89/89 Alte studii 251/770 91 [30; 99] 76 [64; 84] ** 83 [68; 91] 59 [27; 77] 2,5 ani Durata urmririi ulterioare 2,4 ani
1 an
2,5 ani
2 ani
27
Impactul asupra mortalitii Studiile de impact desfurate cu Rotarix n Panama, Brazilia i Mexic au artat o scdere n mortalitatea produs de diareea de orice etiologie de la 22% la 56%, la copiii cu vrsta sub 5 ani, ntrun interval de 2 pn la 3 ani de la introducerea vaccinului. Impactul asupra spitalizrii n cadrul unui studiu retrospectiv al bazelor de date din Belgia, desfurat la copii cu vrsta de 5 ani i mai mic, impactul direct i indirect al vaccinrii cu Rotarix asupra spitalizrii ca urmare a infeciei cu rotavirus s-a situat ntre 64% (I 95% : 49;76) i 80% (I 95%: 77;83) la doi ani dup introducerea vaccinului. Studiile similare desfurate n Brazilia, Australia i El Salvador au demonstrat o reducere de 59%, 75% i respectiv 81%. n plus, trei studii de impact asupra spitalizrii ca urmare a diareei de orice etiologie, desfurate n America Latin, au demonstrat o reducere a incidenei spitalizrilor de 29% pn la 37%, la doi ani dup introducerea vaccinului. NOT : Studiile de impact au rolul de a stabili o relaie temporal, ns nu o relaie cauzal, ntre boal i vaccinare. De asemenea, fluctuaiile naturale ale incidenei bolii pot influena efectul temporal observat.
5.2
Zahr Adipat disodic Mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM) Ap purificat 6.2 Incompatibiliti
n absena studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate
3 ani. Vaccinul trebuie administrat imediat dup deschidere. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela. A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin.
28
6.5
Natura i coninutul ambalajului
1,5 ml suspensie oral ntr-un aplicator oral preumplut (sticl tip I) cu piston (din cauciuc butilic) i capac de protecie a vrfului (din cauciuc butilic) n ambalaje de 1, 5, 10 sau 25. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Vaccinul se prezint ca un lichid limpede, incolor, fr particule vizibile, pentru administrare oral. Vaccinul poate fi folosit imediat (nu este necesar reconstituirea sau diluarea). Vaccinul trebuie administrat oral, fr a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluii. Vaccinul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de administrare. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, vaccinul se arunc. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru administrarea vaccinului:
Capacul aplicatorului oral
1. Scoatei capacul de plastic al aplicatorului oral.
2.Vaccinul se administreaz numai pe cale oral. Copilul trebuie aezat ntr-o poziie nclinat. Administrai tot coninutul aplicatorului oral pe cale oral (administrnd ntregul coninut al aplicatorului oral nspre interiorul obrazului).
3. A
nu se injecta.
Aruncai aplicatorul oral i capacul n recipiente omologate pentru reziduuri biologice n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
8.
EU/1/05/330/005 EU/1/05/330/006
29
EU/1/05/330/007 EU/1/05/330/008 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
9.
30
1.
Rotarix suspensie oral Vaccin rotavirus, viu COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
2.
1 doz (1,5 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Excipient cu efect cunoscut: Acest vaccin conine zahr 1073 mg (vezi pct. 4.4). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC minimum 106,0 DICC50
Suspensie oral. Rotarix este un lichid limpede i incolor. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice
Rotarix este indicat pentru imunizarea activ a sugarilor cu vrsta cuprins ntre 6 i 24 de sptmni pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecia cu rotavirus (vezi punctele 4.2, 4.4 i 5.1). Utilizarea Rotarix trebuie s se bazeze pe recomandrile oficiale. 4.2 Doze Schema de vaccinare const din administrarea a dou doze. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta de 6 sptmni. ntre doze trebuie s existe un interval de cel puin 4 sptmni. Este de preferat ca schema de vaccinare s fie administrat nainte de vrsta de 16 sptmni, dar trebuie finalizat nainte de vrsta de 24 sptmni. Rotarix poate fi administrat cu aceeai posologie nou-nscuilor prematur, nscui la cel puin 27 sptmni de sarcin (vezi pct. 4.8 i 5.1). n studiile clinice s-a observat rar scuiparea sau regurgitarea vaccinului i, n astfel de situaii, nu s-a administrat o doz de nlocuire. Cu toate acestea, n eventualitatea puin probabil n care un sugar scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte din doza de vaccin, o doz unic de nlocuire poate fi administrat la aceeai vizit medical pentru vaccinare. Se recomand ca la sugarii la care se administreaz o prim doz de Rotarix, schema de vaccinare s se completeze cu o a doua doz de Rotarix. Nu sunt disponibile date privind sigurana, imunogenicitatea sau eficacitatea n cazul n care Rotarix este administrat ca prima doz, iar pentru a doua doz se utilizeaz un alt vaccin rotavirus sau viceversa.
31
Copii i adolesceni Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de sptmni. Mod de administrare Rotarix se administreaz numai pe cale oral. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Pentru instruciuni privind prepararea sau reconstituirea vaccinului nainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaii
Pentru o bun practic medical trebuie ca vaccinarea s fie precedat de o anamnez, n special n ceea ce privete contraindicaiile i de un examen clinic. Nu sunt disponibile date privind sigurana i eficacitatea utilizrii Rotarix la sugarii cu afeciuni gastro-intestinale sau cu ntrziere a creterii. Administrarea Rotarix la aceti sugari poate fi luat n considerare cu precauie, dac, n opinia medicului, neefectuarea vaccinrii prezint un risc mai mare. n cadrul studiilor clinice nu a fost observat o cretere a riscului de invaginaie n urma administrrii Rotarix comparativ cu placebo. Cu toate acestea, pe baza datelor provenite din cadrul studiilor de siguran post punere pe pia, nu poate fi exclus o cretere minor a riscului de invaginaie n perioada de 31 de zile, mai ales n intervalul de 7 zile dup administrarea primei doze de Rotarix (vezi punctul 4.8). De aceea, ca msur de precauie, personalul medical trebuie s urmreasc ndeaproape orice simptome indicnd invaginaie (dureri abdominale severe, vrsturi persistente, melen, meteorism i/sau febr). Prinii/ngrijitorii trebuie sftuii s raporteze prompt asemenea simptome. Pentru subiecii cu predispoziie la invaginaie, vezi punctul 4.3. Nu se atept ca sigurana sau eficacitatea Rotarix s fie influenat de ctre infeciile cu HIV asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un numr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a artat probleme de siguran (vezi punctul 4.8). Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficien trebuie s fie bazat pe evaluarea atent a raportului risc/ beneficiu.
32
Se cunoate faptul c, dup vaccinare, excreia virusului din vaccin n materiile fecale atinge o valoare maxim n jur de ziua 7. Particulele antigenice virale, detectate prin testul ELISA, au fost identificate n scaun n 50% dintre cazuri dup prima doz de Rotarix formulare liofilizat i n 4% dintre cazuri dup cea de-a doua doz. n cazul n care s-a testat prezena tulpinii virale vii din vaccin n aceste scaune, doar 17% au fost pozitive. n dou studii clinice comparative, controlate, dup vaccinarea cu Rotarix formularea lichid, eliminarea de particule virale a fost comparabil cu cea observat dup vaccinarea cu Rotarix formularea liofilizat. S-au observat cazuri de transmitere a acestui virus viu din vaccin excretat la contaci seronegativi, fr apariia vreunui simptom clinic. Rotarix trebuie administrat cu precauie la persoanele care intr n contact apropiat cu persoane cu imunodeficien, cum ar fi cei cu afeciuni maligne sau cu alte imunodeficiene sau cei la care se administreaz tratament imunosupresor. Contacii copiilor recent vaccinai trebuie s respecte regulile de igien personal (de exemplu s i spele minile dup schimbarea scutecelor copilului). n cazul administrrii seriilor de vaccinare primar la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic (nscui la 28 sptmni de sarcin) i n special n cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate n considerare riscul potenial de apariie a apneei i necesitatea monitorizrii funciei respiratorii timp de 48-72 ore. Deoarece beneficiul vaccinrii este mare la acest grup de nou-nscui, vaccinarea nu trebuie evitat sau amnat. Este posibil s nu se obin un rspuns imun protector la toi copiii vaccinai (vezi punctul 5.1). Extinderea proteciei pe care Rotarix o poate avea mpotriva altor tulpini de rotavirus care nu au fost evideniate n cadrul studiilor clinice este n prezent necunoscut. Studiile clinice din care au provenit datele referitoare la eficacitate au fost efectuate n Europa, America Central i de Sud, Africa i Asia (vezi pct. 5.1). Rotarix nu ofer protecie mpotriva gastroenteritei cauzate de ali ageni patogeni n afar de rotavirus. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix pentru profilaxia postexpunere. Rotarix nu trebuie niciodat injectat. Vaccinul conine zahr ca excipient. Pacienilor cu afeciuni ereditare rare cum ar fi intolerana la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a zaharazei izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest vaccin. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Rotarix poate fi administrat concomitent cu oricare dintre urmtoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa-VHB-VPI/Hib)]: vaccinul difteric - tetanic pertussis celular (DTPw), vaccinul difteric - tetanic - pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul polio inactivat (VPI), vaccinul hepatitic B (VHB), vaccinul pneumococic conjugat i vaccinul meningococic serogrup C conjugat. n studiile clinice s-a demonstrat c rspunsurile imune i profilurile de siguran ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate. Administrarea concomitent de Rotarix cu vaccin polio oral (VPO) nu afecteaz rspunsul imun la antigenele polio. Dei administrarea concomitent de VPO poate determina o uoar scdere a
33
rspunsului imun la vaccinul rotavirus, s-a artat pe parcursul unui studiu clinic n care au fost implicai mai mult de 4200 de subieci , c protecia clinic mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus este meninut Nu exist restricii pentru sugar n ceea ce privete consumul de alimente sau lichide, nici nainte i nici dup vaccinare. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Rezumat al profilului de siguran Profilul de siguran prezentat mai jos are la baz date din studii clinice realizate cu formularea liofilizat sau cea lichid a Rotarix. ntr-un total de patru studii clinice, aproximativ 3800 de doze de Rotarix formulare lichid au fost administrate la aproximativ 1900 sugari. Aceste studii au demonstrat c profilul de siguran al formulrii lichide este comparabil cu cel al formulrii liofilizate. ntr-un total de douzeci i trei studii clinice, s-au administrat aproximativ 106000 doze de Rotarix (formulare liofilizat sau lichid) la aproximativ 51000 sugari. n trei studii clinice controlate placebo (Finlanda, India i Bangladesh), n care Rotarix a fost administrat singur (administrarea vaccinurilor pediatrice de rutin a fost ealonat), incidena i severitatea evenimentelor monitorizate (centralizate la 8 zile dup vaccinare), diare, vrsturi, pierderea apetitului alimentar, febr, iritabilitate i tuse/rinoree nu au fost semnificativ diferite n lotul cu Rotarix comparativ cu lotul cu placebo. Nu s-a observat o cretere a incidenei sau severitii acestor evenimente n cazul celei de-a doua doze. ntr-o analiz extins a aptesprezece studii clinice controlate placebo (Europa, America de Nord, America Latin, Asia, Africa) n care au fost incluse studii n care Rotarix a fost administrat concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutin (vezi punctul 4.5), urmtoarele reacii adverse (centralizate la 31de zile dup vaccinare) au fost considerate ca fiind cel puin posibil determinate de vaccinare. Lista reaciilor adverse Reaciile adverse raportate sunt enumerate mai jos n funcie de frecven; Frecvenele sunt definite astfel: Foarte frecvente (1/10) Frecvente (1/100 i <1/10) Mai puin frecvente (1/1000 i <1/100) Rare (1/10000 i <1/1.000)
34
Date raportate din studii clinice Tulburri gastro-intestinale Frecvente: diaree Mai puin frecvente: dureri abdominale, flatulen Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente: dermatit Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Frecvente: iritabilitate Riscul de invaginaie s-a evaluat ntr-un studiu extins de siguran efectuat n America Latin i n Finlanda, n care au fost recrutai 63225 sugari. n acest studiu s-a evideniat c nu exist un risc crescut de invaginaie n lotul cu Rotarix, comparativ cu lotul cu placebo, aa cum este prezentat n tabelul de mai jos. Invaginaie n decurs de 31 zile dup administrare: Prima doz A doua doz *I: interval de ncredere Rotarix N=31673 1 5 Placebo N=31552 2 5 Risc relativ (I 95% *) 0,50 (0,07;3,80) 0,99 (0,31;3,21)
Sigurana n cazul nou-nscuilor prematur ntr-un studiu clinic, s-a administrat Rotarix la 670 de copii nou-nscui prematur la 27-36 sptmni de sarcin, iar 339 au primit placebo. Prima doz a fost administrat la 6 sptmni de la natere. Reacii adverse grave au fost observate la 5,1% din cei care au primit Rotarix comparat cu 6,8% la subiecii care au primit placebo. Procente similare ale altor reacii adverse au fost observate la subiecii crora li s-a administrat Rotarix i placebo. Nu a fost raportat niciun caz de invaginare intestinal. Sigurana la copiii infectai cu virusul imunodeficienei umane (HIV) n studii clinice, s-a administrat Rotarix sau placebo la 100 copii cu infecia HIV. Profilul de siguran a fost similar ntre Rotarix i placebo. Date raportate dup punerea pe pia Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibil o estimare cert a frecvenelor. Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Apnee la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic ( 28 sptmni de sarcin) (vezi punctul 4.4) Tulburri gastro-intestinale Invaginaie (vezi punctul 4.4) Hematochezie Gastroenterit cu difuziune viral la sugarii cu imunodeficien combinat sever (IDCS) Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. 4.9 Supradozaj
35
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice
5. 5.1
Grupa farmacoterapeutic: vaccinuri pentru diaree provocat de rotavirus, codul ATC: J07BH01 Eficacitatea proteciei pentru formularea liofilizat n studiile clinice s-a demonstrat eficacitatea mpotriva gastroenteritei produse de genotipurile cele mai frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. n plus a fost demonstrat eficacitatea mpotriva genotipurilor de rotavirus mai puin frecvente G8P[4](gastroenterit sever) i G12P[6]( gastroenterit de orice severitate). Aceste tulpini sunt de circulaie mondial. Studiile clinice s-au efectuat n Europa, America Latin, Africa i Asia pentru evaluarea eficacitii proteciei realizate cu Rotarix mpotriva oricrei gastroenterite cu rotavirus i mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus. Severitatea gastroenteritei a fost definit lund n considerare dou criterii diferite: -scala Vesikari cu 20 puncte, care evalueaz tabloul clinic complet al gastroenteritei cu rotavirus, lund n calcul severitatea i durata diareei i vrsturilor, severitatea febrei i deshidratrii precum i necesitatea tratamentului sau - definiia cazului clinic, bazat pe criteriile Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) Protecia clinic a fost evaluat n cadrul cohortei ATP pentru eficacitate, care include toi subiecii din cohorta ATP pentru siguran care au intrat n perioada determinat de urmrire a eficacitii. Eficacitatea proteciei n Europa ntr-un studiu clinic efectuat n Europa s-a evaluat la 4000 subieci administrarea Rotarix conform cu diferite scheme europene (2, 3 luni; 2, 4 luni; 3, 4 luni; 3, 5 luni). Dup dou doze de Rotarix, eficacitatea proteciei vaccinului observat n timpul primului i celui deal doilea an de via este prezentat n urmtorul tabel:
36
Primul an de via Al doilea an de via Rotarix N=2572 Rotarix N=2554 Placebo N=1302 Placebo N=1294 Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva oricrei forme clinice i a formei clinice severe de gastroenterit cu rotavirus [I 95%] Genotip G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8] Tulpini cu genotip P[8] Tulpini de rotavirus de circulaie Orice severitate 95,6 [87,9;98,8] 62,0* [<0,0;94.4] 89,9 [9,5;99,8] 88,3 [57,5;97,9] 75,6 [51,1;88,5] 88,2 [80,8;93,0] 87,1 [79,6;92,1] Sever+ 96,4 [85,7;99,6] 74,7 * [<0,0;99,6] 100 [44,8;100] 100 [64,9;100] 94,7 [77,9;99,4] 96,5 [90,6;99,1] 95,8 [89,6;98,7] Orice severitate 82,7 [67,8;91,3] 57,1 [<0,0;82,6] 79,7 [<0,0;98,1] 69,6* [<0,0;95,3] 70,5 [50,7;82,8] 75,7 [65,0;83,4] 71,9 [61,2;79,8] Sever+ 96,5 [86,2;99,6] 89,9 [9,4;99,8] 83,1* [<0,0;99,7] 87,3 [<0,0;99,7] 76,8 [50,8;89,7] 87,5 [77,8;93,4] 85,6 [75,8;91,9]
Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit ngrijire medical [I 95%] Tulpini de rotavirus de 91,8 76,2 circulaie [84;96,3] [63,0;85,0] Eficacitatea vaccinului (%) mpotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesit spitalizare [I 95%] Tulpini de rotavirus de 100 92.2 circulaie [81,8;100] [65,6;99,1] + Gastroenterit sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari *Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date se vor interpreta cu precauie. Eficacitatea vaccinului pe parcursul primului an de via a crescut progresiv, cu creterea severitii bolii ajungnd la 100% (I 95%: 84.7;100) cu un scor 17 pe scara Vesikari. Eficacitatea proteciei n America Latin ntr-un studiu clinic efectuat n America Latin s-a evaluat Rotarix la peste 20000 subieci. Severitatea gastroenteritei (GE) a fost definit conform cu criteriile OMS. Eficacitatea proteciei vaccinului mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (VR) care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare ntr-o unitate medical i eficacitatea specific genotipului de vaccin dup dou doze de Rotarix sunt prezentate n tabelul de mai jos:
37
Genotip
87,7 71,9* [8,3;99,7] [<0,0;97,1] G4P[8] 50,8#* 63,1 [<0,0;99,2] [0,7;88,2] G9P[8] 90,6 87,7 [61,7;98,9] [72,9;95,3] Tulpini cu genotip P[8] 90,9 79,5 [79,2;96,8] [67,0;87,9] Gastroenterita sever cu rotavirus a fost definit ca un episod de diaree nsoit sau nu de vrsturi care necesit spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (criteriile OMS) * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. # Numrul de cazuri, pe care s-a bazat estimarea eficacitii mpotriva G4P[8], a fost foarte mic (1 caz n grupul Rotarix i 2 cazuri n grupul placebo). Analiza datelor cumulate din cinci studii privind eficacitatea*, a evideniat o eficacitate de 71,4% (I 95%: 20,1;91,1) mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (scor Vesikari 11) produse de genotipul G2P[4] de rotavirus n timpul primului an de via. *n aceste studii, estimrile punctuale i respectiv, intervalele de ncredere au fost de: 100% (I 95%:1858,0;100), 100% (I 95%: 21,1;100), 45,4% (I 95%: -81,5;86,6), 74,7 (I 95%: -386,2;99,6). Nu a fost disponibil nici o estimare punctual pentru studiul rmas. Eficacitatea proteciei n Africa n cadrul unui studiu clinic efectuat n Africa (Rotarix: N=2974: placebo N=1443) a fost evaluat Rotarix administrat la vrsta de aproximativ 10 sau 14 sptmni (2 doze) sau la vrsta de 6, 10 i 14 sptmni (3 doze). Eficacitatea vaccinului mpotriva gastroenteritei severe produse de rotavirus pe parcursul primului an de via a fost de 61,2% (I 95%: 44,0;73,2). Eficacitatea protectiv a vaccinului (doze cumulate) observat mpotriva gastroenteritei produs de rotavirus, de orice severitate i sever, este prezentat n urmtorul tabel:
G3P[8]
38
39
spitalizare i/sau terapie de rehidratare n cadrul unei uniti medicale (I 95% ) Tulpini circulante de rotavirus 94,2 (82,2;98,8) Gastroenterita sever a fost definit cu un scor 11 pe scara Vesikari * Nesemnificativ statistic (p 0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauie. Pe parcursul celui de-al treilea an de via, nu au existat cazuri severe de gastroenterit cu rotavirus n cadrul grupului vaccinat cu Rotarix (N=4,222) n comparaie cu 13 cazuri (0,3%) n grupul la care s-a administrat placebo (N=4,185). Eficacitatea vaccinului a fost de 100,0% (I 95% : 67,5; 100,0). Cazurile severe de gastroenterit cu rotavirus au fost provocate de tulpinile de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8] i G9P[8]. Incidena gastroenteritei severe cu rotavirus asociat cu genotipuri individuale a fost prea mic pentru a permite un calcul al eficacitii. Eficacitatea mpotriva gastroenteritei severe cu rotavirus care a necesitat spitalizare a fost de 100% (I 95%: 72,4; 100,0). Eficacitatea proteciei pentru formularea lichid Deoarece rspunsul imun observat dup administrarea a 2 doze de Rotarix formulare lichid a fost comparabil cu rspunsul imun observat dup administrarea a 2 doze de Rotarix formulare liofilizat, nivelurile eficacitii vaccinului observate n cazul formulrii liofilizate pot fi extrapolate i la formularea lichid. Rspunsul imun Mecanismul imunologic prin care Rotarix protejeaz mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu este pe deplin elucidat. Nu s-a stabilit o legtur ntre rspunsul imun la vaccinarea cu rotavirus i protecia mpotriva gastroenteritei produse de rotavirus. n urmtorul tabel este prezentat procentul de subieci iniial seronegativi pentru rotavirus (titruri de anticorpi IgA plasmatici < 20U/ml) (prin test ELISA), cu titruri de anticorpi IgA plasmatici antirotavirus 20U/ml de la una pn la dou luni dup a doua doz de vaccin sau placebo, aa cum s-a observat n diferite studii.
Schema
Studiu efectuat n N Frana, Germania Spania Finlanda, Italia Republica Ceh America Latin; 11 ri Africa de Sud, Malawi
Vaccin % 20U/ml [I95%] 82,8 [77,5;87,4] 85,5 [79,6;90,2] 94,4 [90,0;97,3] 84,6 [78,5;89,5] 77,9% [73,8;81,6] 58,4 [51,6;64,9) N
Placebo % 20U/ml [I 95%] 8,7 [4,4;15,0] 12,4 [6,3;21,0] 3,5 [1,0;8,7] 2,2 [0,3;7,8] 15,1% [11,7;19,0] 22,5 [15,1;31,4]
239 186 180 182 393
127 89 114 90 341
221
111
n trei studii comparative controlate, rspunsul imun determinat de Rotarix formulare lichid a fost comparabil cu cel determinat de Rotarix formulare liofilizat.
40
Rspunsul imun la nou-nscuii prematur ntr-un studiu clinic realizat la nou-nscuii prematuri, nscui dup cel puin 27 sptmni de gestaie imunogenitatea Rotarix a fost evaluat la un subgrup de 147 de subieci i s-a observat c Rotarix este imunogenic la aceast categorie de populaie; 85,7% (95% I: 79,0;90,9) dintre subieci au obinut titruri ale anticorpilor serici IgA anti-rotavirus 20U/ml (prin ELISA) la o lun dup a doua doz de vaccin. Eficacitatea dup administrarea a 2 doze n prevenirea GEVR care a condus la spitalizare ri Perioad (Vrst) Belgia 2008-2010 < 4 ani Tulpini N$ Eficacitate Registru de (cazuri/grupuri % [I 95%] vrst de control) Studii clinice sponsorizate de GSK Toate 160/198 90 [81; 95] 3-11 l 91 [75; 97] 12 l 90 [76; 96) G1P[8] 41/53 95 [78; 99] G2P[4] 80/103 85 [64; 94] 3-11 l 83 [11; 96] 12l 86 [58; 95] Toate 249/249 76 [58; 86] 3-11 l 96 [68; 99] 12 l 65 [37; 81) G2P[4] 222/222 75 [57; 86] 3-11 l 95 [66; 99] 12 l 64 [34; 81] Toate NA NA 6-11 l 81 [47; 93] 12 l 5 [<0; 69] * G2P[4] 61/424 NA 6-11 l 85 [54; 95] 12 l 5 [<0; 69]* Toate NA NA 6-11 l 80 [48; 92] 12 l 41 [<0; 81] * G2P[4] 61/371 NA 6-11 l 83 [51; 94] 12 l 41 [<0; 81] * Toate 136/272 84 [32; 96] G1P[8] Toate 6-11 l 12 l 89/89 Alte studii 251/770 91 [30; 99] 76 [64; 84] ** 83 [68; 91] 59 [27; 77] 2,5 ani Durata urmririi ulterioare 2,4 ani
1 an
2,5 ani
2 ani
41
Impactul asupra mortalitii Studiile de impact desfurate cu Rotarix n Panama, Brazilia i Mexic au artat o scdere n mortalitatea produs de diareea de orice etiologie de la 22% la 56%, la copiii cu vrsta sub 5 ani, ntrun interval de 2 pn la 3 ani de la introducerea vaccinului. Impactul asupra spitalizrii n cadrul unui studiu retrospectiv al bazelor de date din Belgia, desfurat la copii cu vrsta de 5 ani i mai mic, impactul direct i indirect al vaccinrii cu Rotarix asupra spitalizrii ca urmare a infeciei cu rotavirus s-a situat ntre 64% (I 95% : 49;76) i 80% (I 95%: 77;83) la doi ani dup introducerea vaccinului. Studiile similare desfurate n Brazilia, Australia i El Salvador au demonstrat o reducere de 59%, 75% i respectiv 81%. n plus, trei studii de impact asupra spitalizrii ca urmare a diareei de orice etiologie, desfurate n America Latin, au demonstrat o reducere a incidenei spitalizrilor de 29% pn la 37%, la doi ani dup introducerea vaccinului. NOT : Studiile de impact au rolul de a stabili o relaie temporal, ns nu o relaie cauzal, ntre boal i vaccinare. De asemenea, fluctuaiile naturale ale incidenei bolii pot influena efectul temporal observat.
5.2
Zahr Adipat disodic Mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM) Ap purificat 6.2 Incompatibiliti
n absena studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate
3 ani. Vaccinul trebuie administrat imediat dup deschidere. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela. A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. 6.5 Natura i coninutul ambalajului
42
1,5 ml suspensie oral ntr-un tub compresibil (polietilen) cu vrf sigilat i capac (polipropilen) n ambalaje de 1, 10 sau 50. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Vaccinul se prezint ca un lichid limpede, incolor, fr particule vizibile, pentru administrare oral. Vaccinul poate fi administrat imediat (nu este necesar reconstituirea sau diluarea). Vaccinul trebuie administrat oral, fr a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluii. Vaccinul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de administrare. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, vaccinul se arunc. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru administrarea vaccinului: V rugm s citii instruciunile de utilizare pn la final, nainte de administrarea acestui vaccin.
Informaii pe care trebuie s le cunoatei nainte de utilizarea Rotarix Acest vaccin se administreaz oral- direct din tub. Este gata pregtit pentru a fi administrat- nu trebuie amestecat cu altceva. A se verifica dac lichidul este limpede i incolor i nu conine particule. A se verifica data de expirare de pe ambalaj. Odat deschis, vaccinul trebuie administrat imediat. Sigiliul vrfului Tub Orificiu
Capacul tubului
Pregtirea tubului 1. Se scoate capacului tubului Se menine tubul n poziie vertical, pn cnd suntei pregtit s administrai vaccinul - lichidul se poate vrsa dac tubul este nclinat. Se scoate capacul tubului 2. Se ndeprteaz lichidul din partea superioar a tubului Prin lovituri uoare la nivelul prii superioare a tubului se ndeprteaz orice cantitate de lichid.
43
3. Poziionarea capacului pentru a deschide tubul n vrful capacului n poziie central, exist un mic orificiu. Se ntoarce capacul n poziie invers. Se mpinge orificiul peste sigiliul vrfului.
Poziie invers
Sigiliul vrfului
Orificiu
4. Deschiderea tubului innd tubul nemicat, rsucii capacul n sensul acelor de ceasornic. Se ine capacul verticalsigiliul vrfului trebuie s rmn ataat de interiorul capacului. A nu se rupe capacul sigiliul vrfului ar putea cdea n tub.
Rsucii n sensul acelor de ceasornic
NU RUPEI
Verificarea deschiderii corecte a tubului 1. Se va asigura faptul c sigiliul vrfului a fost complet detaat. Trebuie s existe un orificiu la vrful tubului. Sigiliul vrfului trebuie s fie acum n interiorul capacului. Orificiu Sigiliul vrfului
Capac
2. Dac sigiliul vrfului nu a fost complet detaat Se ncearc din nou deschiderea tubului. Se urmeaz instruciunile de la seciunea: - Poziionarea capacului pentru a deschide tubul i - Deschiderea tubului
Sigiliul vrfului
44
VACCINUL NU TREBUIE ADMINISTRAT Dac sigiliul vrfului nu se detaeaz Dac vrful sigiliului a czut n interiorul tubului Dac nu se regsete sigiliul vrfului
Sigiliul vrfului
Sigiliul vrfului
Administrarea vaccinului Copilul va fi aezat ntr-o poziie uor nclinat. Prin apsarea tubului se administreaz lichidul n gura copilului, nspre interiorul obrazului. Poate fi necesar ca tubul s fie apsat de cteva ori, pentru a administra tot lichidul din interior - pictur poate rmne n vrful tubului.
Numai pentru administrare oral
Aruncai tubul gol i capacul n recipiente omologate pentru reziduuri biologice n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
8.
EU/1/05/330/009 EU/1/05/330/010 EU/1/05/330/011 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
9.
45
ANEXA II A. PRODUCTORUL(II) SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I FABRICANTUL (II) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A MEDICAMENTULUI
B.
C.
D.
46
A.
PRODUCTORUL(II) SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I FABRICANTUL(II) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa productorului(ilor) substanei(lor) biologic active GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 1330 Rixensart Belgia Numele i adresa productorului(ilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 1330 Rixensart Belgia CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
B.
Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical. Eliberarea oficial a seriei: n concordan cu Articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficial a seriei va fi fcut de un laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Rapoartele periodice actualizate privind sigurana
C.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecven e de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR)
DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n PMR-ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al Autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri ulterioare aprobate ale PMR-ului. Un PMR actualizat trebuie furnizat: La cererea Ageniei Europene a Medicamentului La modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a riscului). Dac depunerea RPAS-ului coincide cu actualizarea PMR-ului, acestea pot fi depuse n acelai timp.
47
n vederea remedierii prezenei circovirusului porcin tip 1(CVP-1) detectat n compoziia Rotarix Deintorul Autorizaiei de punere pe pia i ia angajamentul: S produc un vaccin fr coninut de CVP n baza unui plan de implementare care va fi stabilit mpreun cu CHMP. Planul trebuie depus pn la cel trziu 31 Decembrie 2010 S pun la dispoziie la fiecare 6 luni informaii noi privind evoluia investigaiilor Msuri suplimentare de reducere la minimum a riscului
Deintorul Autorizaiei de punere pe pia (DAPP) se va asigura ca toi profesionitii n domeniul sntii, pasibili de utilizarea Rotarix n prezentarea de tub, sunt instruii pentru utilizarea n siguran a produsului i le-a fost pus la dispoziie un pachet educaional destinat profesionitilor n domeniul sntii cu urmtorul coninut: Rezumatul Caracteristicilor Produsului, Materiale educaionale: cartonae de recomandare cu instruciuni de utilizare, tuburi goale (substitute), materiale video/electronice pentru demonstraii. Materialele educaionale trebuie s conin urmtorul mesaj cheie: Prezentarea sub form de tub a Rotarix prezint un risc de erori de administrare, de aceea profesionitii n domeniul sntii trebuie s urmeze strict instruciunile de deschidere pentru a evita utilizarea incorect a dispozitivului sub form de tub si administrarea incorect a vaccinului. Materialele educaionale vor fi agreate cu Autoritile Competente din Statele Membre n care Rotarix va fi utilizat.
48
ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL
49
A. ETICHETAREA
50
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR FLACON DIN STICL CU APLICATOR ORAL I ADAPTOR DE TRANSFER, N AMBALAJE DE 1, 5, 10 SAU 25 DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
1.
Rotarix, pulbere i solvent pentru suspensie oral Vaccin rotavirus, viu DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
2.
Dup reconstituire, 1 doz (1 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero LISTA EXCIPIENILOR minimum 106,0 DICC50
3.
Pulbere: zahr, sorbitol Vezi prospectul pentru informaii suplimentare FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
4.
Pulbere i solvent pentru suspensie oral 1 flacon din sticl: pulbere 1 aplicator oral: solvent 1 adaptor de transfer 1 doz (1 ml) 5 flacoane din sticl: pulbere 5 aplicatoare orale: solvent 5 adaptoare de transfer 5 x 1 doz (1 ml) 10 flacoane din sticl: pulbere 10 aplicatoare orale: solvent 10 adaptoare de transfer 10 x 1 doz (1 ml) 25 flacoane din sticl: pulbere 25 aplicatoare orale: solvent 25 adaptoare de transfer 25 x 1 doz (1 ml) MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
51
5.
Administrare oral A nu se injecta! A se agita nainte de utilizare A se citi prospectul nainte de utilizare ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
6.
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
7.
8.
DATA DE EXPIRARE
Citii prospectul pentru a afla termenul de valabilitate al medicamentului reconstituit. EXP {LL/AAAA} CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
9.
A se pstra la frigider A nu se congela A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
10.
A se elimina n conformitate cu reglementrile locale. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
11.
GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart, Belgia NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
12.
EU/1/05/330/001 - ambalaj cu 1 (flacon din sticl + aplicator oral + adaptor de transfer) EU/1/05/330/002 ambalaj cu 5 (flacon din sticl + aplicator oral + adaptor de transfer) EU/1/05/330/003 ambalaj cu 10 (flacon din sticl + aplicator oral + adaptor de transfer) EU/1/05/330/004 ambalaj cu 25 (flacon din sticl + aplicator oral + adaptor de transfer) SERIA DE FABRICAIE
13. Lot
52
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE INFORMAII N BRAILLE
15.
16.
Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.
53
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTERE APLICATOR ORAL CU SOLVENT PENTRU RECONSTITUIRE CU PULBERE DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
1.
2.
3.
DATA DE EXPIRARE SERIA DE FABRICAIE
4.
5.
ALTELE
54
MINUMIM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON DIN STICL CU PULBERE PENTRU RECONSTITUIRE CU SOLVENT DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE
1.
Rotarix Pulbere pentru suspensie oral Vaccin rotavirus, viu Administrare oral
2.
MOD DE ADMINISTRARE
3. EXP
DATA DE EXPIRARE
4. Lot
SERIA DE FABRICAIE
5.
CONINUT N GREUTATE, VOLUM SAU UNITATE
1 doz
6.
ALTELE
55
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI APLICATOR ORAL CU SOLVENT PENTRU RECONSTITUIRE CU PULBERE DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE
1.
Solvent pentru Rotarix Administrare oral
2.
MOD DE ADMINISTRARE
3. EXP
DATA DE EXPIRARE
4. Lot
SERIA DE FABRICAIE
5.
CONINUT N GREUTATE, VOLUM SAU UNITATE
1 doz (1 ml)
6.
ALTELE
56
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR APLICATOR ORAL PREUMPLUT, AMBALAJ CU 1, 5, 10 SAU 25 DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
1.
Rotarix suspensie oral n aplicator oral preumplut Vaccin rotavirus, viu DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
2.
1 doz (1,5 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat) LISTA EXCIPIENILOR minimum 106,0 DICC50
3. Zahr
Vezi prospectul pentru informaii suplimentare. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
4.
Suspensie oral n aplicator oral preumplut 1 aplicator oral preumplut 1 doz (1,5 ml) 5 aplicatoare orale preumplute 5 x 1 doz (1,5 ml) 10 aplicatoare orale preumplute 10 x 1 doz (1,5 ml) 25 aplicatoare orale preumplute 25 x 1 doz (1,5 ml) MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
5.
Administrare oral A nu se injecta! A se citi prospectul nainte de utilizare ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
6.
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
57
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
Gata pentru utilizare Nu necesit reconstituire
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP {LL/AAAA} CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
9.
10.
11.
12.
EU/1/05/330/005 ambalaj cu 1 aplicator preumplut pentru administrare oral EU/1/05/330/006 ambalaj cu 5 aplicatoare preumplute pentru administrare oral EU/1/05/330/007 ambalaj cu 10 aplicatoare preumplute pentru administrare oral EU/1/05/330/008 ambalaj cu 25 aplicatoare preumplute pentru administrare oral SERIA DE FABRICAIE
13. Lot
14.
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
15.
58
16.
INFORMAII N BRAILLE
59
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR TUB, AMBALAJ CU 1, 10 SAU 50 DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
1.
Rotarix suspensie oral Vaccin rotavirus, viu DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
2.
1 doz (1,5 ml) conine: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat) LISTA EXCIPIENILOR minimum 106,0 DICC50
3. Zahr
Vezi prospectul pentru informaii suplimentare. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
4.
Suspensie oral 1 tub 1 doz (1,5 ml) 10 tuburi 10 x 1 doz (1,5 ml) 50 tuburi 50 x 1 doz (1,5 ml) MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
5.
Administrare oral A nu se injecta! A se citi prospectul nainte de utilizare ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
6.
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
60
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
A se citi instruciunile nainte de administrarea vaccinului.
Acest vaccin este destinat numai pentru administrare oral.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP {LL/AAAA} CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
9.
10.
11.
12.
EU/1/05/330/009 ambalaj cu 1 tub EU/1/05/330/010 ambalaj cu 10 tuburi EU/1/05/330/011 ambalaj cu 50 tuburi SERIA DE FABRICAIE
13. Lot
14.

61
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE INFORMAII N BRAILLE
15.
16.
62
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTERE APLICATOR ORAL PREUMPLUT 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
2.
3.
DATA DE EXPIRARE SERIA DE FABRICAIE ALTE INFORMAII
4.
5.
63
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI APLICATOR ORAL PREUMPLUT DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
1.
Rotarix Suspensie oral Vaccin rotavirus, viu Administrare oral
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
3. EXP
DATA DE EXPIRARE
4. Lot
SERIA DE FABRICAIE
5.
CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
1 doz (1,5 ml) ALTE INFORMAII
6.
64
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TUB DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
1.
Rotarix Suspensie oral Vaccin rotavirus, viu Administrare oral
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
3. EXP
DATA DE EXPIRARE
4. Lot
SERIA DE FABRICAIE
5.
CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
1 doz (1,5 ml) ALTE INFORMAII
6.
65
B. PROSPECTUL
66
Prospect: Informaii pentru utilizator Rotarix pulbere i solvent pentru suspensie oral Vaccin rotavirus, viu Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a i se administra acest vaccin copilului dumneavoastr deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acest vaccin a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi punctul 4. Ce gsii n acest prospect: 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr 3. Cum se administreaz Rotarix 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Rotarix 6. Coninutul ambalajului i alte informaii 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz
Rotarix este un vaccin viral, care conine rotavirus uman viu, atenuat i care ajut la protecia copilului dumneavoastr, ncepand cu vrsta de 6 sptmni, mpotriva gastroenteritei (diaree i vrsturi) produse de infecia cu rotavirus. Cum acioneaz Rotarix: Infecia cu rotavirus este cea mai frecvent cauz de diaree sever la sugari i copii mici. Rotavirusul se transmite uor de la mn ctre gur, dup contactul cu materiile fecale ale unei persoane infectate. Majoritatea copiilor cu diaree aprut din cauza rotavirusului se vindec de la sine. Cu toate acestea, exist copii care prezint o boal grav cu vrsturi severe, diaree i pierderi de lichide care le pun viaa n pericol i care necesit spitalizare. Cnd se administreaz vaccinul unei persoane, sistemul imunitar (aprarea natural a organismului) produce anticorpi mpotriva celor mai frecvente tipuri de rotavirus. Aceti anticorpi protejeaz organismul mpotriva mbolnvirii produse de aceste tipuri de rotavirus. Ca n cazul tuturor vaccinurilor, este posibil ca Rotarix s nu protejeze complet toate persoanele vaccinate mpotriva infeciilor cu rotavirus a cror prevenire se dorete. 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr
Nu utilizai Rotarix: n cazul n care copilul dumneavoastr a prezentat anterior orice reacie alergic la vaccinuri cu rotavirus sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui vaccin (enumerate la punctul 6). Semnele unei reacii alergice pot include erupii pe piele cu senzaie de mncrime, dificulti n respiraie i umflarea feei sau limbii. n cazul n care copilul dumneavoastr a avut anterior invaginaie (obstrucie la nivelul intestinului subire n care un segment al intestinului se pliaz n interiorul altui segment). n cazul n care copilul dumneavoastr s-a nscut cu o malformaie a intestinului care poate duce la apariia invaginaiei.
67
n cazul n care copilul dumneavoastr are o boal motenit rar care afecteaz sistemul imun, numit imunodeficien combinat sever (IDCS). n cazul n care copilul dumneavoastr are o infecie sever cu febr mare. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare. O infecie minor cum ar fi o rceal nu trebuie s reprezinte o problem, dar discutai mai nti cu medicul dumneavoastr. n cazul n care copilul dumneavoastr prezint diaree sau vrsturi. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare.
Atenionri i precauii Vorbii cu medicul dumneavoastr sau farmacistul nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr dac: el/ea a intrat n contact cu o persoan care are sistemul imunitar slbit, cum ar fi o persoan care are cancer sau care utilizeaz medicamente ce i-ar putea slbi sistemul imunitar. el/ea are orice tulburri la nivelul tractului gastro-intestinal el/ea nu ia n greutate sau are ntrzieri de cretere el/ea are orice boal sau ia orice medicament care i scade rezistena la infecii n cazul n care, dup ce i-a fost administrat Rotarix, copilul dumneavoastr prezint dureri abdominale severe, vrsturi persistente, snge n scaun, abdomen umflat i/sau febr mare contactai imediat medicul dumneavoastr sau farmacistul (vezi i punctul 4. Reacii adverse posibile). Ca ntotdeauna, avei grij s v splai pe mini dup ce schimbai scutecele copiilor. Alte medicamente i Rotarix Spunei medicului dumneavoastr dac copilul dumneavoastr ia sau a luat recent sau s-ar putea s ia orice alte medicamente, sau dac i s-a administrat recent orice alt vaccin. Rotarix poate fi administrat copilului dumneavoastr n acelai timp cu alte vaccinuri recomandate n mod normal, cum ar fi vaccinurile difteric, tetanic, pertussis (tuse convulsiv), Haemophilus influenzae tip b, polio oral sau inactivat, hepatitic B precum i vaccinurile pneumococic i meningococic serogrup C conjugate. Rotarix cu alimente i buturi Nu exist restricii pentru copilul dumneavoastr n ceea ce privete consumul de alimente sau buturi, nici nainte i nici dup vaccinare. Alptarea Pe baza dovezilor obinute n studiile clinice, alptarea nu reduce protecia oferit de Rotarix mpotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, alptarea poate fi continuat pe perioada schemei de vaccinare. Rotarix conine zahr i sorbitol Dac medicul v-a atenionat despre copilul care urmeaz s fie vaccinat c are intoleran la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de administrarea acestui vaccin. 3. Cum se administreaz Rotarix Medicul sau asistenta vor administra copilului dumneavoastr doza recomandat de Rotarix. Vaccinul (1 ml de lichid) se administreaz pe cale oral. n niciun caz acest medicament nu trebuie administrat pe cale injectabil. Copilului dumneavoastr i se vor administra dou doze de vaccin. Fiecare doz se administreaz separat, la un interval de cel puin 4 sptmni. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta de 6 sptmni. Cele dou doze ale vaccinului trebuie administrate pn la vrsta de 24 sptmni, dei este de preferat s fie administrate nainte de vrsta de 16 sptmni.
68
Rotarix poate fi administrat conform aceleiai scheme nou-nscuilor care au fost nscui prematur, la cel puin 27 sptmni de sarcin. n cazul n care copilul dumneavoastr scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte a dozei de vaccin, se poate administra o doz de nlocuire, n timpul aceleiai vizite medicale pentru vaccinare. Cnd se administreaz Rotarix copilului dumneavoastr ca prim doz, se recomand ca i cea de a doua doz administrat s fie tot Rotarix (i nu un alt vaccin rotavirus). Este important s respectai instruciunile medicului dumneavoastr sau ale asistentei n ceea ce privete urmtoarele vizite medicale. Dac uitai s revenii la medicul dumneavoastr conform programrii, cerei sfatul medicului dumneavoastr. 4. Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest vaccin poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Urmtoarele reacii adverse pot s apar n cazul utilizrii acestui vaccin: Frecvente (acestea pot s apar pentru pn la 1 din 10 doze de vaccin): diaree iritabilitate Mai puin frecvente (acestea pot s apar pentru pn la 1 din 100 doze de vaccin): dureri abdominale, flatulen (gaze) inflamaii la nivelul pielii
Reaciile adverse raportate dup punerea pe pia a Rotarix includ: invaginaie (o poriune a intestinului subire este blocat sau rsucit). Simptomele pot include dureri severe de stomac, vrsturi persistente, snge n scaun, abdomen umflat i/sau febr mare. snge n scaun la nou-nscuii foarte devreme (la sau mai devreme de 28 de sptmni de sarcin) - la 2-3 zile dup vaccinare apar pauze ntre respiraii mai lungi dect cele normale. copiii cu o boal motenit rar numit imunodeficien combinat sever (IDCS) pot prezenta inflamaie a stomacului sau intestinului (gastroenterit) i pot elimina virusul din compoziia vaccinului prin scaun. Simptomele de gastroenterit pot include grea, vrsturi, crampe la nivelul stomacului sau diaree. Raportarea reaciilor adverse n cazul n care copilul dumneavoastr prezint orice reacie advers, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea includ orice reacii adverse posibile, nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind sigurana acestui medicament. 5. Cum se pstreaz Rotarix
A nu se lsa acest vaccin la vederea i ndemna copiilor. Nu utilizai acest vaccin dup data de expirare nscris pe cutie. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
69
A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela. A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Dup reconstituire, vaccinul coninut n aplicatorul oral trebuie administrat imediat. Dac vaccinul reconstituit nu este utilizat n urmtoarele 24 ore, acesta trebuie aruncat. Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosete copilul dumneavoastr. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. Coninutul ambalajului i alte informaii
6.
Ce conine Rotarix Substanele active sunt: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Celelalte componente din Rotarix sunt: Pulbere: dextran, zahr, sorbitol (vezi i punctul 2 - Rotarix conine zahr i sorbitol), aminoacizi, mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM) Solvent: carbonat de calciu, gum xantan, ap purificat minimum 106,0 DICC50
Cum arat Rotarix i coninutul ambalajului Pulbere i solvent pentru suspensie oral Rotarix este furnizat sub form de pulbere alb ntr-un flacon din sticl cu doz unic i separat un aplicator oral cu solvent care conine un depozit alb care se depune lent i un supernatant incolor. Este furnizat i un adaptor de transfer care permite transferul cu uurin al solventului n flaconul din sticl cu pulbere pentru amestecarea diferitelor componente ale vaccinului. Ambele componente trebuie amestecate nainte ca vaccinul s fie administrat copilului dumneavoastr. Vaccinul amestecat are un aspect mai tulbure dect solventul. Rotarix este disponibil n ambalaje de 1, 5, 10 sau 25. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart Belgia Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai deintorului autorizaiei de punere pe pia: Belgi/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00
70
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00
info.lt@gsk.com Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00 . + 359 2 953 10 34 esk republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 cz.info@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti O Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com GlaxoSmithKline A.E.B.E T: + 30 210 68 82 100 Espaa GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tl: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Hrvatska GlaxoSmithKline d.o.o. Tel.: + 385 (0)1 6051999 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000 Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com Slovensk republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
71
Magyarorszg GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300 Malta GlaxoSmithKline (Malta) Ltd Tel: + 356 21 238131
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no sterreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com Polska GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000 Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com Romnia GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208
sland GlaxoSmithKline ehf. Smi: +354 530 3700
Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11 GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd : + 357 22 39 70 00 gskcyprus@gsk.com
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Acest prospect a fost revizuit n Alte surse de informaii Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu./ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii: nainte de reconstituire: n timpul pstrrii aplicatorului oral cu solvent se observ un depozit alb i un supernatant limpede. Solventul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de reconstituire. Dup reconstituire: Vaccinul reconstituit este uor mai tulbure dect solventul i are un aspect alb lptos. Vaccinul reconstituit trebuie, de asemenea, examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de administrare. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, aruncai vaccinul. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru reconstituirea i administrarea vaccinului:
72
Adaptor de transfer Flacon din sticl
Aplicator oral
Capac de protecie 1. Scoatei capacul de plastic al flaconului din sticl care conine pulberea. 2. Conectai adaptorul de transfer la flaconul din sticl, mpingndu-l n jos pn cnd este poziionat corect i sigur. 3. Agitai energic aplicatorul oral cu solvent. Dup agitare, suspensia are un aspect tulbure cu un depozit alb care se depune lent.
4. Scoatei capacul de protecie al vrfului aplicatorului oral.
5. Conectai aplicatorul oral la adaptorul de transfer, mpingndu-l cu fermitate n acest dispozitiv.
6. Transferai tot coninutul aplicatorului oral n flaconul din sticl care conine pulberea.
7. Cu aplicatorul oral nc ataat, agitai flaconul din sticl i examinai-l pentru a vedea dac toat pulberea s-a transformat n suspensie. Vaccinul reconstituit este mai tulbure dect solventul singur. Acest aspect este normal.
8. Aspirai napoi n aplicatorul oral tot amestecul.
9. Scoatei aplicatorul oral din adaptorul de transfer.
10. Vaccinul se administreaz numai pe cale oral. Copilul trebuie aezat ntr-o poziie nclinat. Administrai tot coninutul aplicatorului oral pe cale oral (administrnd ntregul coninut al aplicatorului oral nspre interiorul obrazului).
11.
A nu se injecta.
Dac vaccinul reconstituit trebuie s fie pstrat temporar nainte de administrare, punei la loc capacul de protecie al vrfului aplicatorului oral. Aplicatorul oral care conine vaccinul reconstituit trebuie agitat din nou uor nainte de administrarea pe cale oral. A nu se injecta.
73
Prospect: Informaii pentru utilizator Rotarix suspensie oral n aplicator oral preumplut Vaccin rotavirus, viu Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a i se administra acest vaccin copilului dumneavoastr deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acest vaccin a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi punctul 4. Ce gsii n acest prospect: 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr 3. Cum se administreaz Rotarix 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Rotarix 6. Coninutul ambalajului i alte informaii 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz
Rotarix este un vaccin viral, care conine rotavirus uman viu, atenuat i care ajut la protecia copilului dumneavoastr, ncepnd cu vrsta de 6 sptmni, mpotriva gastroenteritei (diaree i vrsturi) produse de infecia cu rotavirus. Cum acioneaz Rotarix: Infecia cu rotavirus este cea mai frecvent cauz de diaree sever la sugari i copii mici. Rotavirusul se transmite uor de la mn ctre gur, dup contactul cu materiile fecale ale unei persoane infectate. Majoritatea copiilor cu diaree aprut din cauza rotavirusului se vindec de la sine. Cu toate acestea, exist copii care prezint o boal grav cu vrsturi severe, diaree i pierderi de lichide care le pun viaa n pericol i care necesit spitalizare. Cnd se administreaz vaccinul unei persoane, sistemul imunitar (aprarea natural a organismului) produce anticorpi mpotriva celor mai frecvente tipuri de rotavirus. Aceti anticorpi protejeaz organismul mpotriva mbolnvirii produse de aceste tipuri de rotavirus. Ca n cazul tuturor vaccinurilor, este posibil ca Rotarix s nu protejeze complet toate persoanele vaccinate mpotriva infeciilor cu rotavirus a cror prevenire se dorete. 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr
Nu utilizai Rotarix: n cazul n care copilul dumneavoastr a prezentat anterior orice reacie alergic la vaccinuri cu rotavirus sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui vaccin (enumerate la punctul 6). Semnele unei reacii alergice pot include erupii pe piele cu senzaie de mncrime, dificulti n respiraie i umflarea feei sau limbii. n cazul n care copilul dumneavoastr a avut anterior invaginaie (obstrucie la nivelul intestinului subire n care un segment al intestinului se pliaz n interiorul altui segment). n cazul n care copilul dumneavoastr s-a nscut cu o malformaie a intestinului care poate duce la apariia invaginaiei.
74
n cazul n care copilul dumneavoastr are o boal motenit rar care afecteaz sistemul imun, numit imunodeficien combinat sever (IDCS). n cazul n care copilul dumneavoastr are o infecie sever cu febr mare. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare. O infecie minor cum ar fi o rceal nu trebuie s reprezinte o problem, dar discutai mai nti cu medicul dumneavoastr. n cazul n care copilul dumneavoastr prezint diaree sau vrsturi. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare.
Atenionri i precauii Vorbii cu medicul dumneavoastr sau farmacistul nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr dac: el/ea a intrat n contact cu o persoan care are sistemul imunitar slbit, cum ar fi o persoan care are cancer sau care utilizeaz medicamente ce i-ar putea slbi sistemul imunitar. el/ea are orice tulburri la nivelul tractului gastro-intestinal el/ea nu ia n greutate sau are ntrzieri de cretere el/ea are orice boal sau ia orice medicament care i scade rezistena la infecii n cazul n care, dup ce i-a fost administrat Rotarix, copilul dumneavoastr prezint dureri abdominale severe, vrsturi persistente, snge n scaun, abdomen umflat i/sau febr mare contactai imediat medicul dumneavoastr sau farmacistul (vezi de asemenea i punctul 4. Reacii adverse posibile). Ca ntotdeauna, avei grij s v splai pe mini dup ce schimbai scutecele copiilor. Alte medicamente i Rotarix Spunei medicului dumneavoastr dac copilul dumneavoastr ia sau a luat recent sau s-ar putea s ia orice alte medicamente, sau dac i s-a administrat recent orice alt vaccin. Rotarix poate fi administrat copilului dumneavoastr n acelai timp cu alte vaccinuri recomandate n mod normal, cum ar fi vaccinurile difteric, tetanic, pertussis (tuse convulsiv), Haemophilus influenzae tip b, polio oral sau inactivat, hepatitic B precum i vaccinurile pneumococic i meningococic serogrup C conjugate. Rotarix cu alimente i buturi Nu exist restricii pentru copilul dumneavoastr n ceea ce privete consumul de alimente sau buturi, nici nainte i nici dup vaccinare. Alptarea Pe baza dovezilor obinute n studiile clinice, alptarea nu reduce protecia oferit de Rotarix mpotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, alptarea poate fi continuat pe perioada schemei de vaccinare. Rotarix conine zahr Dac medicul v-a atenionat despre copilul care urmeaz s fie vaccinat c are intoleran la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de administrarea acestui vaccin. 3. Cum se administreaz Rotarix Medicul sau asistenta vor administra copilului dumneavoastr doza recomandat de Rotarix. Vaccinul (1,5 ml de lichid) se administreaz pe cale oral. n niciun caz acest medicament nu trebuie administrat pe cale injectabil. Copilului dumneavoastr i se vor administra dou doze de vaccin. Fiecare doz se administreaz separat, la un interval de cel puin 4 sptmni. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta de 6 sptmni. Cele dou doze ale vaccinului trebuie administrate pn la vrsta de 24 sptmni, dei este de preferat s fie administrate nainte de vrsta de 16 sptmni.
75
Rotarix poate fi administrat conform aceleiai scheme nou-nscuilor care au fost nscui prematur, la cel puin 27 sptmni de sarcin. n cazul n care copilul dumneavoastr scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte a dozei de vaccin, se poate administra o doz de nlocuire, n timpul aceleiai vizite medicale pentru vaccinare. Cnd se administreaz Rotarix copilului dumneavoastr ca prim doz, se recomand ca i cea de a doua doz administrat s fie tot Rotarix (i nu un alt vaccin rotavirus). Este important s respectai instruciunile medicului dumneavoastr sau ale asistentei n ceea ce privete urmtoarele vizite medicale. Dac uitai s revenii la medicul dumneavoastr conform programrii, cerei sfatul medicului dumneavoastr. 4. Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest vaccin poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Urmtoarele reacii adverse pot s apar n cazul utilizrii acestui vaccin: Frecvente (acestea pot s apar pn pentru 1 din 10 doze de vaccin): diaree, iritabilitate Mai puin frecvente (acestea pot s apar pentru pn la 1 din 100 doze de vaccin): dureri abdominale, flatulen (gaze) inflamaii la nivelul pielii
A nu se lsa acest vaccin la vederea i ndemna copiilor. Nu utilizai acest vaccin dup data de expirare nscris pe cutie. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
76
A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela. A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Vaccinul trebuie folosit imediat dup deschidere. Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosete copilul dumneavoastr. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. Coninutul ambalajului i alte informaii
6.
Ce conine Rotarix Substanele active sunt: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Celelalte componente din Rotarix sunt: zahr (vezi i punctul 2- Rotarix conine zahr), adipat disodic, mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM), ap purificat. minimum 106,0 DICC50
Cum arat Rotarix i coninutul ambalajului Suspensie oral cu aplicator oral preumplut. Rotarix este furnizat sub form de lichid limpede, incolor ntr-o doz unic cu un aplicator oral preumplut. Rotarix este disponibil n ambalaje de 1, 5, 10 sau 25. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart Belgia Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai deintorului autorizaiei de punere pe pia: Belgi/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00 Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00 Magyarorszg GlaxoSmithKline Kft.
77
. + 359 2 953 10 34 esk republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 cz.info@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti O Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com GlaxoSmithKline A.E.B.E T: + 30 210 68 82 100 Espaa GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Tel.: + 36-1-2255300 Malta GlaxoSmithKline (Malta) Ltd Tel: + 356 21 238131
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tl: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Hrvatska GlaxoSmithKline d.o.o. Tel.: + 385 (0)1 6051999 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com Slovensk republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com Sverige
78
Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd : + 357 22 39 70 00 gskcyprus@gsk.com
GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Acest prospect a fost revizuit n Alte surse de informaii Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu./ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii: Vaccinul se prezint ca o soluie limpede, incolor, fr particule vizibile, pentru administrare oral. Vaccinul este gata pentru utilizare (nu necesit reconstituire sau diluare). Vaccinul este destinat administrrii orale fr a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluii. Vaccinul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de reconstituire. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, vaccinul se arunc. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru administrarea vaccinului:
Capacul aplicatorului oral
1. Scoatei capacul de plastic al aplicatorului oral.
2.Vaccinul se administreaz numai pe cale oral. Copilul trebuie aezat ntr-o poziie nclinat. Administrai tot coninutul aplicatorului oral pe cale oral (administrnd ntregul coninut al aplicatorului oral nspre interiorul obrazului).
3.
A nu se injecta.
Aruncai aplicatorul oral i capacul n recipiente omologate pentru reziduuri biologice n conformitate cu reglementrile locale.
79
Prospect: Informaii pentru utilizator Rotarix suspensie oral Vaccin rotavirus, viu Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a i se administra acest vaccin copilului dumneavoastr deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acest vaccin a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi punctul 4. Ce gsii n acest prospect: 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr 3. Cum se administreaz Rotarix 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Rotarix 6. Coninutul ambalajului i alte informaii 1. Ce este Rotarix i pentru ce se utilizeaz
Rotarix este un vaccin viral, care conine rotavirus uman viu, atenuat i care ajut la protecia copilului dumneavoastr, ncepnd cu vrsta de 6 sptmni, mpotriva gastroenteritei (diaree i vrsturi) produse de infecia cu rotavirus. Cum acioneaz Rotarix: Infecia cu rotavirus este cea mai frecvent cauz de diaree sever la sugari i copii mici. Rotavirusul se transmite uor de la mn ctre gur, dup contactul cu materiile fecale ale unei persoane infectate. Majoritatea copiilor cu diaree aprut din cauza rotavirusului se vindec de la sine. Cu toate acestea, exist copii care prezint o boal grav cu vrsturi severe, diaree i pierderi de lichide care le pun viaa n pericol i care necesit spitalizare. Cnd se administreaz vaccinul unei persoane, sistemul imunitar (aprarea natural a organismului) produce anticorpi mpotriva celor mai frecvente tipuri de rotavirus. Aceti anticorpi protejeaz organismul mpotriva mbolnvirii produse de aceste tipuri de rotavirus. Ca n cazul tuturor vaccinurilor, este posibil ca Rotarix s nu protejeze complet toate persoanele vaccinate mpotriva infeciilor cu rotavirus a cror prevenire se dorete. 2. Ce trebuie s tii nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr
Nu utilizai Rotarix: n cazul n care copilul dumneavoastr a prezentat anterior orice reacie alergic la vaccinuri cu rotavirus sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui vaccin (enumerate la punctul 6). Semnele unei reacii alergice pot include erupii pe piele cu senzaie de mncrime, dificulti n respiraie i umflarea feei sau limbii. n cazul n care copilul dumneavoastr a avut anterior invaginaie (obstrucie la nivelul intestinului subire n care un segment al intestinului se pliaz n interiorul altui segment).
80
n cazul n care copilul dumneavoastr s-a nscut cu o malformaie a intestinelor care ar putea duce la apariia invaginaiei. n cazul n care copilul dumneavoastr are o boal motenit rar care afecteaz sistemul imun, numit imunodeficien combinat sever (IDCS). n cazul n care copilul dumneavoastr are o infecie sever cu febr mare. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare. O infecie minor cum ar fi o rceal nu trebuie s reprezinte o problem, dar discutai mai nti cu medicul dumneavoastr. n cazul n care copilul dumneavoastr prezint diaree sau vrsturi. Poate fi necesar amnarea vaccinrii pn la vindecare.
Atenionri i precauii Vorbii cu medicul dumneavoastr sau farmacistul nainte de a administra Rotarix copilului dumneavoastr dac: el/ea a intrat n contact cu o persoan care are sistemul imunitar slbit, cum ar fi o persoan care are cancer sau care utilizeaz medicamente ce i-ar putea slbi sistemul imunitar. el/ea are orice tulburri la nivelul tractului gastro-intestinal el/ea nu ia n greutate sau are ntrzieri de cretere el/ea are orice boal sau ia orice medicament care i scade rezistena la infecii n cazul n care, dup ce i-a fost administrat Rotarix, copilul dumneavoastr prezint dureri abdominale severe, vrsturi persistente, snge n scaun, abdomen umflat i/sau febr mare contactai imediat medicul dumneavoastr sau farmacistul (vezi i punctul 4. Reacii adverse posibile). Ca ntotdeauna, avei grij s v splai pe mini dup ce schimbai scutecele copiilor. Alte medicamente i Rotarix Spunei medicului dumneavoastr dac copilul dumneavoastr ia sau a luat recent sau s-ar putea s ia orice alte medicamente, sau dac i s-a administrat recent orice alt vaccin. Rotarix poate fi administrat copilului dumneavoastr n acelai timp cu alte vaccinuri recomandate n mod normal, cum ar fi vaccinurile difteric, tetanic, pertussis (tuse convulsiv), Haemophilus influenzae tip b, polio oral sau inactivat, hepatitic B precum i vaccinurile pneumococic i meningococic serogrup C conjugate. Rotarix cu alimente i buturi Nu exist restricii pentru copilul dumneavoastr n ceea ce privete consumul de alimente sau buturi, nici nainte i nici dup vaccinare. Alptarea Pe baza dovezilor obinute n studiile clinice, alptarea nu reduce protecia oferit de Rotarix mpotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, alptarea poate fi continuat pe perioada schemei de vaccinare. Rotarix conine zahr Dac medicul v-a atenionat despre copilul care urmeaz s fie vaccinat c are intoleran la unele categorii de glucide , v rugm s-l ntrebai nainte de administrarea acestui vaccin. 3. Cum se administreaz Rotarix Medicul sau asistenta vor administra copilului dumneavoastr doza recomandat de Rotarix. Vaccinul (1,5 ml de lichid) se administreaz pe cale oral. n niciun caz acest medicament nu trebuie administrat pe cale injectabil. Copilului dumneavoastr i se vor administra dou doze de vaccin. Fiecare doz se administreaz separat, la un interval de cel puin 4 sptmni. Prima doz poate fi administrat ncepnd de la vrsta
81
de 6 sptmni. Cele dou doze ale vaccinului trebuie administrate pn la vrsta de 24 sptmni, dei este de preferat s fie administrate nainte de vrsta de 16 sptmni. Rotarix poate fi administrat conform aceleiai scheme nou-nscuilor care au fost nscui prematur, la cel puin 27 sptmni de sarcin. n cazul n care copilul dumneavoastr scuip sau regurgiteaz cea mai mare parte a dozei de vaccin, se poate administra o doz de nlocuire, n timpul aceleiai vizite medicale pentru vaccinare. Cnd se administreaz Rotarix copilului dumneavoastr ca prim doz, se recomand ca i cea de a doua doz administrat s fie tot Rotarix (i nu un alt vaccin rotavirus). Este important s respectai instruciunile medicului dumneavoastr sau ale asistentei n ceea ce privete urmtoarele vizite medicale. Dac uitai s revenii la medicul dumneavoastr conform programrii, cerei sfatul medicului dumneavoastr. 4. Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest vaccin poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Urmtoarele reacii adverse pot s apar n cazul utilizrii acestui vaccin: Frecvente (acestea pot s apar pentru pn la 1 din 10 doze de vaccin): diaree iritabilitate Mai puin frecvente (acestea pot s apar pentru pn la 1 din 100 doze de vaccin): dureri abdominale, flatulen (gaze) inflamaii la nivelul pielii
A nu se lsa acest vaccin la vederea i ndemna copiilor.
82
Nu utilizai acest vaccin dup data de expirare nscris pe cutie. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela. A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Vaccinul trebuie folosit imediat dup deschidere. Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosete copilul dumneavoastr. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. Coninutul ambalajului i alte informaii
6.
Ce conine Rotarix Substanele active sunt: Tulpin de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* *Produs pe celule Vero Celelalte componente din Rotarix sunt: zahr (vezi i punctul 2-Rotarix conine zahr), adipat disodic, mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM), ap purificat. minimum 106,0 DICC50
Cum arat Rotarix i coninutul ambalajului Suspensie oral. Rotarix este furnizat sub form de lichid limpede, incolor, doz unic, ntr-un tub compresibil (1,5 ml). Rotarix este disponibil n ambalaje de 1, 10 sau 50. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart Belgia Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai deintorului autorizaiei de punere pe pia: Belgi/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00 Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 10 85 52 00
83
. + 359 2 953 10 34 esk republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 cz.info@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti O Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com GlaxoSmithKline A.E.B.E T: + 30 210 68 82 100 Espaa GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Magyarorszg GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300 Malta GlaxoSmithKline (Malta) Ltd Tel: + 356 21 238131
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tl: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Hrvatska GlaxoSmithKline d.o.o. Tel.: + 385 (0)1 6051999 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com Slovensk republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
84
Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd : + 357 22 39 70 00 gskcyprus@gsk.com
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Acest prospect a fost revizuit n Alte surse de informaii Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu./ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii: Vaccinul se prezint ca o soluie limpede, incolor, fr particule vizibile pentru administrare oral. Vaccinul este gata pentru a fi utilizat (nu necesit reconstituire sau diluare). Vaccinul este destinat administrrii orale fr a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluii. Vaccinul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenei eventualelor particule strine i/sau unui aspect fizic anormal nainte de reconstituire. n cazul observrii vreuneia dintre aceste situaii, vaccinul se arunc. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Instruciuni pentru administrarea vaccinului: V rugm s citii instruciunile de utilizare pn la final, nainte de administrarea acestui vaccin.
Informaii pe care trebuie s le cunoatei nainte de utilizarea Rotarix Acest vaccin se administreaz oral- direct din tub. Este gata pregtit pentru a fi administrat- nu trebuie amestecat cu altceva. A se verifica dac lichidul este limpede i incolor i nu conine particule. A se verifica data de expirare de pe ambalaj. Odat deschis, vaccinul trebuie administrat imediat. Sigiliul vrfului Tub Orificiu
Capacul tubului
85
Pregtirea tubului 1. Se scoate capacului tubului Se menine tubul n poziie vertical, pn cnd suntei pregtit s administrai vaccinul - lichidul se poate vrsa dac tubul este nclinat. Se scoate capacul tubului 2. Se ndeprteaz lichidul din partea superioar a tubului Prin lovituri uoare la nivelul prii superioare a tubului se ndeprteaz orice cantitate de lichid.
3. Poziionarea capacului pentru a deschide tubul n vrful capacului n poziie central, exist un mic orificiu. Se ntoarce capacul n poziie invers. Se mpinge orificiul peste sigiliul vrfului. Poziie invers Sigiliul vrfului Orificiu
4. Deschiderea tubului innd tubul nemicat, rsucii capacul n sensul acelor de ceasornic. Se ine capacul verticalsigiliul vrfului trebuie s rmn ataat de interiorul capacului. A nu se rupe capacul sigiliul vrfului ar putea cdea n tub.
Rsucii n sensul acelor de ceasornic
NU RUPEI
Verificarea deschiderii corecte a tubului 1. Se va asigura faptul c sigiliul vrfului a fost complet detaat. Trebuie s existe un orificiu la vrful tubului. Sigiliul vrfului trebuie s fie acum n interiorul capacului. Orificiu Sigiliul vrfului
Capac
86
2. Dac sigiliul vrfului nu a fost complet detaat Se ncearc din nou deschiderea tubului. Se urmeaz instruciunile de la seciunea: - Poziionarea capacului pentru a deschide tubul i - Deschiderea tubului
Sigiliul vrfului
VACCINUL NU TREBUIE ADMINISTRAT Dac sigiliul vrfului nu se detaeaz Dac vrful sigiliului a czut n interiorul tubului Dac nu se regsete sigiliul vrfului
Sigiliul vrfului
Sigiliul vrfului
Administrarea vaccinului Copilul va fi aezat ntr-o poziie uor nclinat. Prin apsarea tubului se administreaz lichidul n gura copilului, nspre interiorul obrazului. Poate fi necesar ca tubul s fie apsat de cteva ori, pentru a administra tot lichidul din interior - pictur poate rmne n vrful tubului.
Numai pentru administrare oral
Aruncai tubul gol i capacul n recipiente omologate pentru reziduuri biologice n conformitate cu reglementrile locale.
87

WC 500054789

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

WC 500054789

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Doze i mod de administrare

Nu sunt relevante. 4.8 Reacii adverse

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.

PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Toate genotipurile de VR G1P[8]

239 186 180 182 393 221

127 89 114 90 341 111

Brazilia (Belm) 2008-2009 < 3 ani

Brazilia (Recife) 2006-2008 < 5 ani

Singapore 2008-2010 < 5 ani El Salvador 2007-2009 < 2 ani

Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguran

A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela.

Adaptor de transfer Flacon din sticl

4. Scoatei capacul de protecie al vrfului aplicatorului oral.

5. Conectai aplicatorul oral la adaptorul de transfer, mpingndu-l cu fermitate n acest dispozitiv.

8. Aspirai napoi n aplicatorul oral tot amestecul.

9. Scoatei aplicatorul oral din adaptorul de transfer.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Doze i mod de administrare

Nu sunt relevante. 4.8 Reacii adverse

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.

PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Toate genotipurile de VR G1P[8]

239 186 180 182 393 221

127 89 114 90 341 111

Brazilia (Belm) 2008-2009 < 3 ani

Brazilia (Recife) 2006-2008 < 5 ani

Singapore 2008-2010 < 5 ani El Salvador 2007-2009 < 2 ani

Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguran

Natura i coninutul ambalajului

Capacul aplicatorului oral

1. Scoatei capacul de plastic al aplicatorului oral.

EU/1/05/330/007 EU/1/05/330/008 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Rotarix suspensie oral Vaccin rotavirus, viu COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Doze i mod de administrare

Nu sunt relevante. 4.8 Reacii adverse

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Toate genotipurile de VR G1P[8]

239 186 180 182 393

127 89 114 90 341

Brazilia (Belm) 2008-2009 < 3 ani

Brazilia (Recife) 2006-2008 < 5 ani

Singapore 2008-2010 < 5 ani El Salvador 2007-2009 < 2 ani

Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguran

Rsucii n sensul acelor de ceasornic

Numai pentru administrare oral

EU/1/05/330/009 EU/1/05/330/010 EU/1/05/330/011 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

PRODUCTORUL(II) SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I FABRICANTUL(II) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

DATA DE EXPIRARE SERIA DE FABRICAIE

CONINUT N GREUTATE, VOLUM SAU UNITATE

Solvent pentru Rotarix Administrare oral

CONINUT N GREUTATE, VOLUM SAU UNITATE

Vezi prospectul pentru informaii suplimentare. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.