B.

EPITELIILE GLANDULARE ENDOCRINE - constituie parenchimul glandelor cu secreie intern, - lipsite de canale excretoare - sunt n strnse relaii cu capilarele sanguine, n care i vars produsul de secreie, denumit hormon. - pot fi de natur diferit: o proteic, o glicoproteic o lipidic (steroidic), - acioneaz asupra unor celule, esuturi sau organe considerate inte,

Citologic, - celulele endocrine nu au dubl polaritate - Organitele citoplasmatice i granulele de secreie sunt rspndite n toat celula sau mai ales n vecintatea polului vascular. - Excepie face glanda tiroid, n care celulele foliculare prezint o dubl polaritate (apical, bazal)

Dup natura chimic a produsului sintetizat ntlnim : a. Celule secretoare de polipeptide mari, - prezint un nucleu : o activ (eucrom), o bine nucleolat, - citoplasm : o bazofilie moderat, (RER) o Granulele de secreie sunt aproximativ uniform rspndite diferite n raport cu : dimensiunea, forma, colorabilitatea (microscopic), densitatea (electronomicroscopic) caracteristicile citochimice (PAS negative), specifice pentru fiecare hormon sintetizat.

- Localizare : o hipofiz, o tiroid, o paratiroide, o celulele alfa din insulele Langerhans - celule sintetizeaz i o protein cu rol de cru secific legatp labil de hormon care se desface n momentul sau ulterior exocitozei.

b. Celulele secretoare de polipeptide mici, - concentreaz n citoplasma lor amine biogene - precursorii aminici - contin amino-acid-decarboxilaz - capteaz precursori aminici i i decarboxileaz, - sistemul APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxilation). - au fost descrise iniial numai la nivelul tubului digestiv - le ntlnim i n o sistemului nervos, o glandele endocrine, o glande exocrine, o aparat urogenital, o aparat respirator, o piele etc.

- Toate aceste celule sunt incluse n SED (Sistemul endocrin difuz). n MO, celulele SED : - apar localizate difuz, - printre celulele autohtone, - au form de par, - aezat pe membrana bazal, - polul apical mai efilat, - ating sau nu suprafaa epiteliului.

- Nucleul: o unic, o rotund sau ovalar, o central, o hipocrom, o veziculos. - citoplasma: o clar, o acidofil, granulele de secreie rspndite subnuclear

n ME - mitocondrii n zona paranuclear superioar, - complex Golgi proeminent, localizat supra- sau perinuclear, - ribozomi liberi, - reticul endoplasmatic rugos variabil rspndit, - lizozomi i microvezicule pinocitare. - Marginea n perie organizat la polul apical cu microvili mai fini, mai lungi i mai dei dect n celulele epiteliale, - Granulele de secreie n regiunea bazal i/sau paranuclear, o rotund, mai rar ovalar o diametru ntre limite destul de largi (50-250 nm). - Exocitoza : o la polul bazal o fuziunea membranei granulare cu a membranei celulare eliminarea coninutului extracelular n capilarul sanguin

Celulele secretoare de steroizi - specializate pentru sinteza hormonilor de natur lipidic (steroizi) - le gsim: o testiculi, o ovare, o glanda corticosuprarenal La MO - celule de form rotund sau poligonal, - citoplasma: o acidofil, o bogat n picturi de lipide, - nucleu: o central o bogat n cromatin. n ME, - picturi de lipide - numeroase mitocondrii, - reticul endoplasmatic neted bogat (sintetizeaz colesterolul) apoi n hormoni androgeni, estrogeni i progesteron.

Histologic, n raport cu citoarhitectonia celulelor endocrine n: a. Organizare de tip veziculos, - sub forma de foliculi delimitai de celulele cubice, prismatice sau turtite. - Veziculele conin o substan vscoas, denumit coloid - ex. glanda tiroid. - Celulelor foliculare prezint: o pol apical o pol bazal sau vascular - n citoplasm, o organitele au polaritate morfologic, subnuclear: reticul endoplasmatic rugos i neted, supranuclear: aparatul Golgi, lizozomi i granule de secreie

b. Organizare de tip cordonalreticular, - structuralizat n form de cordoane celulare, - mai scurte sau mai lungi, - uneori anastomozate ntre ele, - delimitate de capilarele sanguine - suprarenal, - paratiroid, - hipofiz Celulele prezint frecvent aparatul Golgi, nucleul, aezate excentric, frecvent spre polul vascular

c. Organizarea n cuiburi celulare, - celulele sunt aezate sub form de insule, - delimitate la periferie de capilare sanguine - insulele Langerhans, - insulele Pffulger din tiroid

ESUTURILE CONJUNCTIVE - ele mai bine reprezentate esuturi - cuprind structuri histologice heterogene ca morfologie i funcie 1. Origine mezodermo-mezenchimal. 2. Sunt constituite din trei componente fundamentale: a. celule; b. fibre; c. substan fundamental. 3. Au capacitate plastic i regenerativ. 4. Sunt structuri ubiquitare, - nu vin niciodat n contact cu mediul extern sau cu lumenul organelor, sunt ntotdeauna tapetate sau cptuite de celule epiteliale

5.Funcional, - sunt esuturi de susinere i legtur, - formeaz stroma organelor. - sunt bogat vascularizate, - active metabolic. 6. Histogeneza: a. iniial se difereniaz elementele celulare, (celula mezenchimal); b. celulele sintetizeaz substana fundamental i fibre. - Aceste secvene de histogenez se desfoar i n leziunile reparatorii sau patologice, caracterizate printr-o neoformare de esut conjuntiv. 7. Raporturile dintre cele trei componente se modific filogenetic : - perioada embrionar , predomin elementele celulare, - perioada fetal i la copii, predomin substana fundamental, - la adult i vrstnic predomin elementele fibrilare.

CLASIFICAREA ESUTURILOR CONJUNCTIVE Filogenetic : A.ESUTURI CONJUNCTIVE DE TRANZIIE SAU EMBRIONARE, 1.esutul mezenchimatos; 2. esutul mucos; B.ESUTURI CONJUNCTIVE PERMANENTE SAU ADULTE, care dup consistena substanei fundamentale se mpart n patru grupe: I.esuturi conjunctive moi II.esuturi conjunctive semidure sau cartilaginoase, III.esuturile conjunctive dure sau osoase, IV.esutul sanguin.

CELULELE a. b. celulele proprii - celule autohtone celule strine, alohtone care "migreaz".

CELULE AUTOHTONE nedifereniate: celula mezenchimal, celula reticular; difereniate: fibroblastul, mastocitul adipocitul.

CELULA MEZENCHIMAL Provin mezoderm, - celula cap de serie, - prin metaplazie formeaza: o fibroblast, o condroblast, o osteoblast, o adipocit o elemente hemato- i limfopietice, o celule endoteliale o fibre musculare. - la embrion celula mezenchimal particip la formarea esutului mezenchimatos - la adult este prezent n mduva osoassau n insule pericapilare.

CELULA RETICULAR deriv din celula mezenchimale cu rol mecanic de support stelat, citoplasm puin, clar, cu expansiuni ce se anastomozeaz. Nucleul este: o mic, o rotund, o central, o eucrom, o 1-2 nucleoli

FIBROBLASTUL I FIBROCITUL - cele mai rspndite n esutul conjunctiv, o fibroblastul reprezentnd forma tnr i foarte activ metabolic, o fibrocitul, forma adult, n repaos funcional i mai puin activ - provin din : o celula mezenchimal o fibrocitele preexistente la adult, prin diviziune mitotic. - Se pot diferenia n celule : o adipoase celule endoteliale

Fibroblastul - cea mai rspndit, - puin mobil, - cu rol n formarea matricei extracelulare (fibre i substan fundamental). n MO - celul ovalar, - alungit, - stelat, - 20-30 m lungime - 12-20 m diametru, - cu prelungiri scurte efilate.

Nucleul : - central, - ovalar sau n bastona, - eucromatina fin granulat, - heterocromatina dispus la periferic sub form de band - 1-2 nucleoli. Citoplasma : - abundent - bazofil.

n ME - organite numerosae cointeresate n procesele de sintez proteic: o reticul endoplasmic rugos, o ribozomi, o mitocondrii o aparat Golgi. o civa lizozomi, o incluziuni granulare PAS pozitive (mucopolizaharide acide), o agregate de microfilamente de : precolagen, preelastin

n coloraia cu HE - limitele celulare greu vizibile, - recunoatem fibroblastul dup forma de bastonae a nucleului, cu limitele bine conturate de ctre heterocromatin. - Membrana fibroblastului prezint receptori specifici: o insulin, o lipoproteine cu densitate mic, o pentru factorul de cretere a epidermului. Funcia - fibrilogenez prin sinteza i excreia macromoleculelor de precolagen i de preelastin - sintez a complexelor glicoproteice (glicozaminglicani, proteoglicani), a glicoproteinelor structurale din substana fundamental

COLAGENUL constituent proteic extracelular, reprezint 60-70% din masa total a esutului conjunctiv. sintetizat i secretat de fibroblaste, i de alte celule : o condroblaste, o osteoblaste, o celule musculare, o endoteliale o epiteliale.

COLAGENUL - constituent proteic extracelular, - reprezint 60-70% din masa total a esutului conjunctiv. - sintetizat i secretat de fibroblaste, - i de alte celule : o condroblaste, o osteoblaste, o celule musculare, o endoteliale o epiteliale.

n fibroblast colagenogeneza (fibrinogeneza) se desfoar n trei etape: a.ribozomal, b.postribozomal c.extracelular. a. Etapa ribozomal - este comun sintezei proteinelor celulare de export, - se deruleaz la nivelul poliribozomilor ataai RER. - aminoacizii vor fi legai n lanuri pro-alfa : o cu telopeptide la capete, o conform codului transmis prin m-ARN Ribozomii asambleaz aminoacizii n secvena caracteristic fiecrui tip de colagen.

b. Etapa postribozomal - ncepe n RER : o hidroxilarea prolinei i lizinei de ctre prolyl- i lisylhidroxilaze, urmat o glicozilarea de ctre galactosyl- i glicosyltransferaze - n aparatul Golgi : o se termin procesul de glicozilare sub influena unei transglicozilaze. o eliberarea lanurilor polipeptidice i asamblarea lor n cte trei lanuri polipeptidice dispuse helicoidal. o Cu ajutorul legturilor disulfidice, se va forma, printr-un triplu helix, molecula de protropocolagen care este mpachetat n vacuole. - Prin microtubuli, vacuole golgiene migreaz spre periferie n vederea eliminrii.

c. Etapa extracelular - excreia protropocolagenului pericelular - n timpul exocitozei, precolagenpeptidaza, elimin telopeptidele cu scurtarea moleculei i formarea de tropocolagen. - asamblarea n iraguri longitudinale a moleculelor de tropocolagen, ntre care rmn ns mici spaii libere de aproximativ 37 nm. - Colagenul de tip IV nu formeaz fibrile, deoarece nu acioneaz precolagenpeptidaza. - Asamblarea lateral a moleculelor n fibre se face la 37 grade, la pH=7. - Orientarea fibrelor este controlat de fibroblaste, care se deplaseaz n timpul secreiei, prin intermediul fibronectinei.

ELASTINA : - este sintetizat de fibroblast - RER - molecule proteice precursoare: protoelastina, - cu acelai traseu intracelular ca i procolagenul. - este exocitat extracelular n substana fundamental i transformat n elastin. - Legarea lanurilor polipeptidice se deruleaz extracelular, - Sub influena liziloxidazei. Sinteza de elastin este maxim la sfritul vieii intrauterine i n primul an de dezvoltare i limitat n timpul vieii.

GLICOAZAMINOGLICANII, PROTEOGLICANII sunt constitueni majori ai matricei esutului conjunctiv, localizai n vecintatea fibroblastelor, care le i sintetizeaz. GLICOPROTEINELE STRUCTURALE : - se afl tot n matricea intercelular. - sunt sintetizate de fibroblaste, o RER, o aparat Golgi, o apoi extracelular. - fibronectina, o determina adezivitatea celular la matricea extracelular o organizarea structural a matricei secretate de fibroblaste.

- Fibroblastul mai secret interferon de tip I, o o glicoprotein asemntoare interferonului leucocitar, o are activitate antitumoral i antiviral, o cu rspunsuri diferite, deoarece acioneaz asupra altor tipuri de celule int. Activitatea fibroblastelor poate fi influenat de o serie de factori: a. Vrsta - la tineri, funcia este activ - la varstnic, acest proces diminu, (substanei fundamentale).

b. Hormonii - hidrocortizonul i ACTH-ul inhib sinteza mpiedicnd procesele de cicatrizare. - STH-ul stimuleaz proliferarea fibroblastelor i sinteza de colagen. - Tiroxina are o aciune invers STH-ului. - Hormonii sexuali stimuleaz proliferarea fibroblastelor (testosteronul) i activitatea de sintez a precursorilor din substana fundamental (estrogeni). c. Vitaminele - lipsa vitaminei C, fibroblastele nu sintetizeaz moleculele de precolagen, prin blocarea formrii prolinei (din molecula de precolagen), iar fibrele mbtrnite sau uzate ca atare, nu mai pot fi nlocuite.

FIBROCITUL - este forma matur, - mai puin activ - greu de difereniat de fibroblast. - mai mic, - cu prelungiri mai scurte, - cu un nucleu mai mic, hipercrom - citoplasma acidofil ce conine organite mai puine. - Stimulat, se poate transforma n fibroblast.

MASTOCITUL Prezint granulaiuni bazofile ce se coloreaz metacromatic datorit coninutului n glicozaminglicani, cu rol preponderent n hipersensibilitatea imediat i n mecanismele de aprare antitumoral. Originea - Din leucocite bazofile (polimorfonucleare), migrate din vase n esutul conjunctiv, - din celula mezenchimal, dup difereniere Se localizeaz aproape n toate esuturile conjunctive, - adiacent vaselor,

- mai abundent : o derm, o tractul digestiv, o aparatul respirator o seroase. n MO, - celul mobil, - rotund, ovalar sau neregulat, - diametru variaz ntre 15-30 m. - Nucleul o clar, o rotund, o central, o 1-2 nucleoli

- Citoplasma : o granule inegale ca mrime, o mascheaz prezena nucleului. o 0,1-0,4 m sunt bazofile i metacromatice. o granule fr metacromazie (sunt ortocromatice) intens PAS pozitive

n ME, - prezint expansiuni citoplasmatice digitiforme, - citoplasma o relativ srac n organite: cteva mitocondrii, RER de talie mic, ribozomi puini numr redus de microtubuli. Aparatul Golgi i microfilamentele sunt mai bine reprezentate. Granulaiile delimitate de citomembrane cu heparin i enzime proteolitice - Pe suprafaa celular sunt prezeni receptori specifici pentru fragmentul Fc al IgE.

Funcia Dat de constitunii granulaiilor : heparina, histamina, factorul chemotactic pentru eozinofile, substana reactiv n ocul anafilactic serotonina enzime hidrolitice, fosfataz alcalin, proteaze nespecifice, prostaglandine acid hialuronic. Intervine n sinteza unor constitueni ai MPZ din substana fundamental.

Heparina, - glicozaminoglican sulfatat, - rol anticoagulant i antilipemic (activarea lipoproteinlipazei). Histamina, - vasodilatator, - crete permeabilitatea venulelor i a capilarelor, - determin contracia celulelor endoteliale : o cu desfacerea jonciunilor intercelulare o formarea de spaii mai largi intraendoteliale, o ce faciliteaz accesul apei, a microfagelor la locul unor leziuni. - Modific tensiunea arterial.

Factorul chemotactic pentru eozinofile - atrage leucocitele eozinofile n zona degranulrii mastocitelor. - Eozinofilele fagociteaz complexul antigen-IgE. Mastocitele mai sintetizeaz produi cu rol n reaciile de hipersensibilitate imediat - leucotriena C - care crete permeabilitatea vascular - prostaglandine ce stimuleaz adenociclaza; - factor activitar al plachetelor Toate substanele sunt eliberate odat cu procesul de degranulare al mastocitelor prin exocitoz. Degranularea este favorizat: a.contactul dintre Ig.E i antigen,

b.factori fizici - razele ultraviolete, - cldura, - radiaiile ionizante c.factori chimici - morfina, - cofeina, - substane tensioactive; d.factori mecanici n strile de oc anafilactic, - se produce o masiv degranulare, - urmat de eliberarea substanelor active, cresc permeabilitatea vascular modific coagulabilitatea sanguin, modific contracia musculaturii netede din cile respiratorii

Degranularea mastocitului - limfocitele B sufer un proces de transformare blastic, - devin plasmocite - secret anticorpi (Ig.E). - Ataarea acestor anticorpi pe receptorii Ig.E, - complexe antigen-anticorpi la suprafaa membranei mastocitelor, - degranularea i eliberarea produilor din granule n matricea extracelular

5. ADIPOCITUL Este o celul a esutului conjunctiv specializat pentru depozitarea lipidelor 6. MELANOCITUL Este o celul a esutului conjunctiv specializat, ncrcat cu granule de pigment melanic

CELULE ALOGENE - polimorfonuclearele neutrofile i eozinofile, - limfocitele, - plasmocitele - macrofagele tisulare sau histiocitele. Numr variabil n condiii deosebite: - n inflamaiile acute predomin polimorfonuclearele neutrofile, - n inflamaiile cronice predomin limfocitele. - Inflamaiile alergice i bolile parazitare cresc eozinofilele circulante i a tisulare. - n procesele de aprare specific (imunitar) sau nespecific, un rol important vor juca plasmocitele i macrofagele tisulare care vor crete numeric.

PLASMOCITUL - apar n organism numai dup natere, - n urma contactului limfocitelor B cu diferite antigene. - reprezint mai mult o stare funcional a limfocitelor B - secretoare de anticorpi - cresc n stri patologice: o inflamaii, o imunitate, o alergii

Histologic, - n esuturile bogat celulare, - n corionul mucoaselor: o cilor digestive, o respiratorii, o urinare, o genitale o esuturile limfoide. - Nu se divid, cele mai multe se distrug n cteva zile.

n MO, - rotund sau ovalar, - diametru ntre 10-20 m - mobilitate redus, - nucleu : o rotund, o excentric, o heterocromatina dispus radiar o i n grunji mari pe faa intern a membranei nucleare, o imaginea caracteristic unor spie de roat sau cadran de ceasornic Citoplasma : o este abundent o intens bazofil, o cu un halou mai palid perinuclear.

n ME, - RER, - poliribozomi ataai, - cisternele RER se acumuleaz produi de secreie corpuri sferice acidofile denumii corpii Russel, (imunoglobuline normale). - Perinuclear - complex Golgi foarte dezvoltat, lizozomi i granule de secreie ce conin imunoglobuline. Funcia - aprare sintez de imunoglobuline - imunologice de tip humoral.

MACROFAGUL sau HISTIOCITUL Origine. - mduva hematogen, linia monocitele - circulamte 24-72 de ore - prin diapedez trec n esutul conjunctiv, - prin postmaturare se transform n macrofag - Durata de via - luni sau chiar ani de zile. - n unele infecii cronice (tuberculoz, lepr), macrofagele pot fuziona, dnd natere la celule gigante, (cu 20-50 nuclei), - n inflamaii cronice granulomatoase, macrofagele se unesc prin jonciuni strnse, asemntor celulelor epiteliale denumite ca atare celule epiteloide.

Macrofagul activ. n MO - este mare (30-60 m), - form neregulat, emite: o pseudopode, o vluri, o microvili, o lamelipode, o filipode.

- Nucleul: o ovoid sau reniform, o adesea excentric, o aezat perpendicular pe axul celulei (nucleu n drapel). o Cromatina mai grunjoas ader de membrana nuclear, organizat n iraguri paralele, ondulate (nucleu pieptnat). - Citoplasma o abundent o eozinofil, o conine organite cointeresate fagocitoz, numeroase granule i vacuole

n ME, - periferic microtubuli i microfilamente - mitocondriile, - aparat Golgi bine dezvoltat - RER proeminent, (monokine). - ribozomi liberi sau asociai n poliribozomi, - picturi de lipide. - cel mai bine reprezentat n formele active lizozomul primar i secundar, cu enzimele hidrolitice, hidrolaze, proteinaze

Pe suprafaa celular: - numeroi receptori pentru IgG i IgM, - receptori pentru fragmentul FC al imunoglobulinelor i fraciunea C3 a complementului. - antigenul Ia, al complexului de histocompatibilitate. Macrofagul inactiv : - mai mic, - rotund - fix (macrofagul fix), - nucleu mic, rotund i hipercrom, - citoplasm redus, srac n organite (aparat Golgi, mitocondrii, centrosom) i cu rare granule sau vacuole.

Funciile: mobilitatea, fagocitoza, secreia imunitatea. Mobilitatea : - pseudopode i vlurile ondulate. - activat de unii factori chemotactici : o ca factorul C5, o proteine denaturate, o toxine bacteriene - inhibate de unii factori secretai de limfocitele activate n focarul de reacie.

Fagocitoza : - procesele de aprare ale organismului, - ingernd : o bacterii, o fungi sau virusuri, o complexe imune o celule moarte, mbtrnite, o resturi de fibrin, o resturi organice o gunoierul organismului.

Acest proces de aprarea mbrac dou aspecte: 1. Fagocitoz nespecific : - fr intervenia receptorilor specifici (macrofagul alveolar) 2. Fagocitoza specific : - cu ajutorul receptorilor de suprafa specifici. Imunitate : - induce i moduleaz reacia imun - Activarea sub influena : o limfokinelor, o factorul chemotactic Macrofagul prezint antigenele limfocitelor competente

Funcia secretorie : - intervine n dinamica desfurrii procesului inflamator: o a. secreia enzimelor lizozomale o b. colagenaze, elastaz, factor activator al plasminogenului, o c. sinteza fraciunilor complementului C1-C5; o d. factorul activator limfocitar (PN) o e. factori chemotactici pentru polimorfo-nuclearele neutrofile o f. sinteza i secreia de factori pirogeni og. interferon (factor inhibitor al replicrii), prostaglandine, limfokine o h. factori ce stimuleaz proliferarea fibroblastelor Macrofagele se pot ncrca cu grsimi sau pigmeni, rezultnd histiocitul adipos sau pigmentar.