MASTOCITUL Prezint granulaiuni bazofile ce se coloreaz metacromatic datorit coninutului n glicozaminglicani, cu rol preponderent n hipersensibilitatea imediat i n mecanismele de aprare

antitumoral. Originea - Din leucocite bazofile (polimorfonucleare), migrate din vase n esutul conjunctiv, - din celula mezenchimal, dup difereniere Se localizeaz aproape n toate esuturile conjunctive, - adiacent vaselor,

- mai abundent : o derm, o tractul digestiv, o aparatul respirator o seroase. n MO, - celul mobil, - rotund, ovalar sau neregulat, - diametru variaz ntre 15-30 m. - Nucleul o clar, o rotund, o central, o 1-2 nucleoli

- Citoplasma : o granule inegale ca mrime, o mascheaz prezena nucleului. o 0,1-0,4 m sunt bazofile i metacromatice. o granule fr metacromazie (sunt ortocromatice) intens PAS pozitive

n ME, - prezint expansiuni citoplasmatice digitiforme, - citoplasma o relativ srac n organite: cteva mitocondrii, RER de talie mic, ribozomi puini numr redus de microtubuli. Aparatul Golgi i microfilamentele sunt mai bine reprezentate. Granulaiile delimitate de citomembrane cu heparin i enzime proteolitice - Pe suprafaa celular sunt prezeni receptori specifici pentru fragmentul Fc al IgE.

Funcia Dat de constitunii granulaiilor : heparina, histamina, factorul chemotactic pentru eozinofile, substana reactiv n ocul anafilactic serotonina enzime hidrolitice, fosfataz alcalin, proteaze nespecifice, prostaglandine acid hialuronic. Intervine n sinteza unor constitueni ai MPZ din substana fundamental.

Heparina, - glicozaminoglican sulfatat, - rol anticoagulant i antilipemic (activarea lipoproteinlipazei). Histamina, - vasodilatator, - crete permeabilitatea venulelor i a capilarelor, - determin contracia celulelor endoteliale : o cu desfacerea jonciunilor intercelulare o formarea de spaii mai largi intraendoteliale, o ce faciliteaz accesul apei, a microfagelor la locul unor leziuni. - Modific tensiunea arterial.

Factorul chemotactic pentru eozinofile - atrage leucocitele eozinofile n zona degranulrii mastocitelor. - Eozinofilele fagociteaz complexul antigen-IgE. Mastocitele mai sintetizeaz produi cu rol n reaciile de hipersensibilitate imediat - leucotriena C - care crete permeabilitatea vascular - prostaglandine ce stimuleaz adenociclaza; - factor activitar al plachetelor Toate substanele sunt eliberate odat cu procesul de degranulare al mastocitelor prin exocitoz. Degranularea este favorizat: a.contactul dintre Ig.E i antigen,

b.factori fizici - razele ultraviolete, - cldura, - radiaiile ionizante c.factori chimici - morfina, - cofeina, - substane tensioactive; d.factori mecanici n strile de oc anafilactic, - se produce o masiv degranulare, - urmat de eliberarea substanelor active, cresc permeabilitatea vascular modific coagulabilitatea sanguin, modific contracia musculaturii netede din cile respiratorii

Degranularea mastocitului - limfocitele B sufer un proces de transformare blastic, - devin plasmocite - secret anticorpi (Ig.E). - Ataarea acestor anticorpi pe receptorii Ig.E, - complexe antigen-anticorpi la suprafaa membranei mastocitelor, - degranularea i eliberarea produilor din granule n matricea extracelular

5. ADIPOCITUL Este o celul a esutului conjunctiv specializat pentru depozitarea lipidelor 6. MELANOCITUL Este o celul a esutului conjunctiv specializat, ncrcat cu granule de pigment melanic

CELULE ALOGENE - polimorfonuclearele neutrofile i eozinofile, - limfocitele, - plasmocitele - macrofagele tisulare sau histiocitele. Numr variabil n condiii deosebite: - n inflamaiile acute predomin polimorfonuclearele neutrofile, - n inflamaiile cronice predomin limfocitele. - Inflamaiile alergice i bolile parazitare cresc eozinofilele circulante i tisulare. - n procesele de aprare specific (imunitar) sau nespecific, un rol important vor juca plasmocitele i macrofagele tisulare care vor crete numeric.

PLASMOCITUL - apare n organism numai dup natere, - n urma contactului limfocitelor B cu diferite antigene. - reprezint mai mult o stare funcional a limfocitelor B - secretoare de anticorpi - cresc n stri patologice: o inflamaii, o imunitate, o alergii

Histologic, - n esuturile bogat celulare, - n corionul mucoaselor: o cilor digestive, o respiratorii, o urinare, o genitale o esuturile limfoide. - Nu se divid, cele mai multe se distrug n cteva zile.

n MO, - rotund sau ovalar, - diametru ntre 10-20 m - mobilitate redus, - nucleu : o rotund, o excentric, o heterocromatina dispus radiar o i n grunji mari pe faa intern a membranei nucleare, o imaginea caracteristic unor spie de roat sau cadran de ceasornic Citoplasma : o este abundent o intens bazofil, o cu un halou mai palid perinuclear.

n ME, - RER, - poliribozomi ataai, - cisternele RER se acumuleaz produi de secreie corpuri sferice acidofile denumii corpii Russel, (imunoglobuline normale). - Perinuclear - complex Golgi foarte dezvoltat, lizozomi i granule de secreie ce conin imunoglobuline. Funcia - aprare sintez de imunoglobuline - imunitate de tip umoral.

MACROFAGUL sau HISTIOCITUL Origine. - mduva hematogen, linia monocitelor - circulant 24-72 de ore - prin diapedez trec n esutul conjunctiv, - prin postmaturare se transform n macrofag - Durata de via - luni sau chiar ani de zile. - n unele infecii cronice (tuberculoz, lepr), macrofagele pot fuziona, dnd natere la celule gigante, (cu 20-50 nuclei), - n inflamaii cronice granulomatoase, macrofagele se unesc prin jonciuni strnse, asemntor celulelor epiteliale denumite ca atare celule epiteloide.

Macrofagul activ. n MO - este mare (30-60 m), - form neregulat, emite: o pseudopode, o vluri, o microvili, o lamelipode, o filipode.

- Nucleul: o ovoid sau reniform, o adesea excentric, o aezat perpendicular pe axul celulei (nucleu n drapel). o Cromatina mai grunjoas ader de membrana nuclear, organizat n iraguri paralele, ondulate (nucleu pieptnat). - Citoplasma o abundent o eozinofil, o conine organite cointeresate fagocitoz, numeroase granule i vacuole

n ME, - periferic microtubuli i microfilamente - mitocondriile, - aparat Golgi bine dezvoltat - RER proeminent, (monokine). - ribozomi liberi sau asociai n poliribozomi, - picturi de lipide. - cel mai bine reprezentat n formele active lizozomul primar i secundar, cu enzimele hidrolitice, hidrolaze, proteinaze

Pe suprafaa celular: - numeroi receptori pentru IgG i IgM, - receptori pentru fragmentul FC al imunoglobulinelor i fraciunea C3 a complementului. - antigenul Ia, al complexului de histocompatibilitate. Macrofagul inactiv : - mai mic, - rotund - fix (macrofagul fix), - nucleu mic, rotund i hipercrom, - citoplasm redus, srac n organite (aparat Golgi, mitocondrii, centrosom) i cu rare granule sau vacuole.

Funciile: mobilitatea, fagocitoza, secreia imunitatea. Mobilitatea : - pseudopode i vlurile ondulate. - activat de unii factori chemotactici : o ca factorul C5, o proteine denaturate, o toxine bacteriene - inhibate de unii factori secretai de limfocitele activate n focarul de reacie.

Fagocitoza : - procesele de aprare ale organismului, - ingernd : o bacterii, o fungi sau virusuri, o complexe imune o celule moarte, mbtrnite, o resturi de fibrin, o resturi organice o gunoierul organismului.

Acest proces de aprarea mbrac dou aspecte: 1. Fagocitoz nespecific : - fr intervenia receptorilor specifici (macrofagul alveolar) 2. Fagocitoza specific : - cu ajutorul receptorilor de suprafa specifici. Imunitate : - induce i moduleaz reacia imun - Activarea sub influena : o limfokinelor, o factorul chemotactic Macrofagul prezint antigenele limfocitelor competente

Funcia secretorie : - intervine n dinamica desfurrii procesului inflamator: o a. secreia enzimelor lizozomale o b. colagenaze, elastaz, factor activator a plasminogenului, o c. sinteza fraciunilor complementului C1-C5; o d. factorul activator limfocitar (PN) o e. factori chemotactici pentru polimorfo-nuclearele neutrofile o f. sinteza i secreia de factori pirogeni og. interferon (factor inhibitor al replicrii), prostaglandine, limfokine o h. factori ce stimuleaz proliferarea fibroblastelor Macrofagele se pot ncrca cu grsimi sau pigmeni, rezultnd histiocitul adipos sau pigmentar.

FIBRELE CONJUNCTIVE - Particip la formarea matricei extracelulare - categorii: 1. colagene; 2. reticulinice 3. elastice.

1.FIBRELE DE COLAGEN - denumite i fibre albe - sunt cele mai numeroase - prezente n toate tipurile de esuturi conjuctive, - formate din proteine fibroase colagene

n MO, - Subiri (diametru cuprins ntre 1-10 m) - traiect drept sau ondulat, - nu se ramific, - nu se anastomozeaz. Le putem gsi: - izolate (tramul) - grupate n fascicule: o fine o grosolane - Orientate n raport cu direcia de aciune a forelor mecanice: o au o aezare ordonat o n reea (textur).

Fibrele de colagen apar : - roz-palide la col. HE, - roii la col. van Gieson (fuxin acid), - albastre, coloraia Mallory (albastru de anilin, sau orceina) - verzi la coloraia Masson (verde lumin). Proprieti fizice : - Sunt flexibile - foarte rezistente la traciune; - insolubile n ap - se retract la nclzire, - prin fierbere dau gelatina. - sunt degradate de colagenaze

Fiecare fibr colagen, - format din subuniti, fibrile , o diametru de 0,3 - 0,5 microni, o dispuse paralel ntre ele o unite printr-o mucopolizaharid (hexoz), o reacia PAS pozitiv. n ME, - fibrila : o fascicule paralele de microfibrile (protofibrile), o diametru de 20 - 60 nm o cu aspect striat, o alternan de benzi transversale clare i ntunecate, o cu o periodicitate de 64 nm. o aspect dat de aranjamentul moleculelor de tropocolagen n cadrul microfibrilei: paralele i n scar

Protofibrilele, - alctuite din filamente (microfilamente), - diametru de 3 nm, - molecule de tropocolagen o trei lanuri helicoidale de polipeptide. Fibra de colagen este format din subuniti de 3 ordine: I. fibrilele de colagen la nivel optic, II. protofibrile la nivel electronomicroscopic III. filamente la nivel macromolecular.

Fibrele colagene au o individualitate proprie, - prezena unui spaiu perifibrilar (spaiu interstiial de difuziune) - lichidul interstiial Caracterele biochimice: - nu conin lipide, - glucide este sub 0,55% - proteinele o macromolecule de tropocolagen 1-1,5 nm, lungimea 280 nm, unite prin capetele lor dispuse n iruri paralele

Tropocolagen - trei lanuri polipetidice (lanuri alfa), - rsucite helicoidal (triplu helix cu pas la dreapta) - stabilizate prin puni de hidrogen i legturi bisulfidice - Dou din lanuri sunt asemntoare (lanuri alfa 1), - cel de al treilea lan (lanul alfa 2) difer prin secvena aminoacizilor. - 1/3 glicin, 1/3 prolin, 1/3 hidroxiprolin i ali aminoacizi, - pentru colagen hidroxiprolina este aminoacidul caracteristic

n raport cu participarea lanurilor alfa unu i doi, se descriu mai multe tipuri de colagen.

2. FIBRELE DE RETICULIN - colagenului de tip III asociat cu glicoproteine i proteoglicani. - formaiuni fibrilare fine, - se anastomozeaz - se ramific, - formnd reele cu ochiuri diferite - niciodat fascicule. Localizare : - organele hemato- i limfopoietice (stroma), - n membranele bazale, - jurul celulei adipoase, - jurul vaselor capilare, - n ficat (intralobular), - muchi etc.

n MO, - nu sunt vizibile n coloraie cu hematoxilin-eozin - au un diametru de 0,5 - 2 m - reacie PAS n rou (PAS pozitive). - Tratate cu sruri de argint, se vd negre, de aceea se mai numesc i fibre argirofile

n ME, - fibrile o au o periodicitate axial identic cu a fibrelor de colagen, o cu dispoziie dezordonat, o Fibrilele sunt asamblate de proteoglicani i glicoproteine, (au reacia PAS pozitiv). Caracterele biochimice: - sunt scleroproteine care conin tropocolagen o cu coninut redus de hidroxiprolin, o mult lizin, leucin, izoleucin i arginin. - Glucidele depesc 0,55%, (fr glucoz), - lipidele sunt prezente 10%

Fibrele de reticulin sunt sintetizate de : - fibroblaste, - condroblaste, - osteoblaste - celule endoteliale.

3. FIBRELE ELASTICE - au culoare galben, fibre galbene n MO, - fibre fine, - mai subiri ca cele de colagen - diametru de 1-3 m, - se ramific - se anastomozeaz - realiznd reele cu ochiuri neregulate, - lamele fenestrate - fascicule (ligamentul galben). - rotunde sau ovalare, - dac fibrele se rup, capetele se rsucesc n form de tirbuon.

- Grosimea, lungimea i dispoziia difer funcie de localizarea lor: o n pereii unor vase, o plmni, o cartilagiile elastice, o ligamente elastice. - Exist i elastin nefibrilar organizat sub form de lamele elastice, (pereii vasculari).

- n col. HE se coloreaz inconstant i foarte slab - electiv cu orcein n rou brun, - rezorcin fuxin Weigert n albastru nchis - aldehid fuxin Gmri n negru.

Proprieti fizice : - insolubile n ap, - rezistente la alcool i eter, - greu solubile n acizi i baze - sunt digerate doar de elastaza pancreatic. - Sunt extensibile 100-120% i reven la lungimea iniial, dup ncetarea traciunii, Localizare n organe ce i modific forma i volumul. Cu vrsta, elasticitatea descrete treptat Fibra distrus nu se mai regenereaz.

n ME, - mas amorf, - omogen, - dispus central - conine elastin, - nconjurat la periferie (suprafa) - microfibrile cu un diametru de 14 nm - dispuse n reele sau spirale.

Caracterele biochimice - Microfibrilele o glicoproteine de structur (fibre de oxitalan) o formate din colagen de tip VI (apar omogene), o lipsite de periodicitatea axial

- Elastina, o insolubil i amorf o glicoprotein bogat n glicin, prolin, lizin i puin hidroxiprolin, aminoacizi specifici: desmozina izodesmozina, o format din lanuri polipeptidice spiralate legate prin dezmozin i izodesmozin. o Unele regiuni spiralate sunt deformabile, cele care sunt legate de desmozin sunt fixe.

Fibra elastic este sintetizat : - fibroblaste, - fibrele musculare netede din vase similare celor de colagen, - sub form de precursori o proelastin o tropoelastin. n dezvoltarea fibrelor elastice : - primele apar microfibrilele, - apoi depozitele de elastin care n final se dispune central

SUBSTANA FUNDAMENTAL - situat ntre celule, fibre, vase, nervi - se deplaseaz celulele aflate n tranzit. n MO, - omogen, - transparent, - amorf - slab colorat cu coloranii uzuali. - are organizare de tip coloidal,

- format din : o glicoproteine puternic hidrofile cu consisten mai vscoas (gel) semilichid (sol). o precursori solubili ai proteinelor fibroase de colagen, reticulin, elastice, o alte molecule secretate de celule sau filtrate din snge, sruri minerale, ioni etc.

Se evideniaz : - albastru de toluidin, - metacromatic cu PAS n ME, - material floconos, - puin dens o proteinele globuloase dispuse ordonat o proteinele filamentoase (fibroase) dispuse n reea.

Poate fi asemnat cu plasma sanguin, cu coninut redus de proteine, bogat n : o glicozaminoglicani, o proteoglicani o glicoproteine.

Glicozaminoglicanii (GAG), - mucopolizaharide - complexe polizaharidice liniare formate din : o dizaharide repetitive, o obligatoriu exist : o hexozamin (glucozamin, galactozamin) un acid uronic (glicuronic, iduronic).

Glicozaminoglicanii pot fi : - nesulfatai : o acidul hialuronic, o acidul condroitinic - sulfatai: o condroitin-sulfaii, o dermatan-sulfaii, o keratan-sulfaii, o heparan-sulfaii o heparina.

Glicozaminoglicanii : - sunt legai covalent de o protein, - formnd molecule de proteoglicani - excepie face acidul hialuronic.
Proteoglicanii (PG) - protein liniar, - partea central la care se ataeaz lanurile de glicozaminoglicani. - ncrcarea negativ l face puternic hidrofil, - Proteoglicanii formeaz scheletul macromolecular al coloizilor, dispui n form de areole cu spaii n care circul faza lichid.

Glicozaminoglicanii i proteoglicanii sunt sintetizai : - fibroblaste, - mastocite - celulele derivate din mezenchim: condroblati, osteoblati, celule musculare netede. Proteinele iau natere la nivelul poliribozomilor ataai RER, glicozilarea ncepe n RER i se continu n aparatul Golgi unde are loc i sulfatarea lor. Sunt exocitate pericelular iar degradarea lor este realizat de ctre macrofage.

Glicoproteinele : - Au miez proteic - glucide / polizaharide - fac parte : o colagenul, o elastice, o fibronectinele, o condronectinele o lamininele.

Fibronectina - glicoprotein multifuncional - forme : o plasmatic circulant, o tranzitorie ataat la suprafaa celor mai multe celule, o insolubile : dimeri de fibronectin legai prin puni disulfhidrice, constituant al matricei extracelulare. Importana funcional : - ader la diferii constituani tisulari - permite aderarea la matricea extracelular. - Dintre receptori ai fibronectinelor : o integrinele, - Este secretat de fibroblaste i de celule epiteliale - asigur adeziunea celular i fibrilar.

Condronectina : - se afl n matricea cartilaginoas, - favorizeaz ataamentul condrocitelor la colagenul de tip II. Laminina : - glicoprotein sulfatat, - constituent major al membranelor bazale. Este secretat de majoritatea celulelor epiteliale i endoteliale.

Entactina : - glicoprotein sulfatat - membranele bazale - se leag cu laminina. - Asigur legtur ntre laminin i colagen de tip IV. Tenascina : - glicoprotein intercelular - asigur adeziunea celular, - prezent n esuturile embrionare o rol n fenomenele de migrare celular.

n matricea conjunctiv se afl : - lichidul celular n cantitate mic, - asemntor plasmei sanguine. - Apa cu moleculele proteice mici i cu diferii ioni trec n esutul conjunctiv : o la captul terminal al capilarelor, presiunea hidrostatic este mai mare se rentoarce n patul vascular (parial) ctre captul venos al capilarelor, presiunea coloid-osmotic este mai mare. o n condiii patologice apa se acumuleaz n cantitate mai mare, n esuturile conjunctive, realizndu-se edemul.

FUNCIILE SUBSTANEI FUNDAMENTALE - particip activ la realizarea unor funcii biologice importante, o permeabilitate, o aprare, o difuziune, o plasticitate o rezervor al organismului.

- gradul ei de vscozitate i gradul de polimerizare a GAG constituente, o permeabilitate, asigur difuziunea substanelor nutritive i a cataboliilor celulari, permite circulaia lichidului interstiial . particip la procesele de aprare, barier fa de ptrunderea microbilor i a unor substane toxice, n organism. Gradul de polimerizare este controlat de unii factori : o enzimatici (hialuronidaza) o hormoni (cortizonul, ACTH-ul, foliculina) o vitamine (vitamina C).

Are organizare plurifazic : - un pol foarte permeabil, o bogat n ap o srac n coloid (format din glicozaminglicani cu lanuri macromoleculare scurte), o formeaz o reea cu ochiuri largi, o cu mult ap - pol greu permeabil, o srac n ap o bogat n coloid, (format din glicozaminglicani cu lanuri macromoleculare lungi), o care formeaz o reea cu ochiuri mici o cu puin ap.

- Aceste dou faze (poli) i fazele intermediare se gsesc ntrun echilibru labil, - permit o mare plasticitate - Modificarea structurii dinamice a substanei fundamentale, explic procesele de mbtrnire, de uzur i n cele patologice (colagenoze, inflamaii etc.). - reprezint un mijloc de transport - rezervor: - ap, - electrolii - proteine,