IMUNITATEA NNSCUT

Lat. immunis

Sistemul imun este format din dou mari componente:

imunitatea

nnscut

imunitatea

adaptativ

Imunitatea nnscut sau nespecific

mecanismele

imune care formeaz prima linie de

aprare mpotriva infeciilor
acest

tip de rspuns imun nu este specific unui antigen

Imunitatea nnscut
mecanismele

de aprare sunt prezente nainte de

contactul organismului cu agentul agresor
aciunea

lor ofer rgazul intrrii n funciune a

rspunsului imun adaptativ
este

motenit de la prini i nu mai poate fi influenat

pn la sfritul vieii
este

antigen independent i nu prezint memorie

imunologic

Imunitatea adaptativ sau specific

se

refer la rezistena organismului fa de agenii

microbieni
imunitatea

rspunsul

selectiv

imun este dirijat exclusiv mpotriva structurilor

factorului declanator, structuri denumite antigene (Ag)

Imunitatea nnscut sau nespecific este asigurat de:

Structurile

(barierele) anatomice cu rol protector (tegumente,

mucoase intestinal, respiratorie).
Enzimele din secreiile exocrine lizozimul, bactericina.
Mucusul care acoper mucoasele.
pH-ul acid al sucului gastric, care mpiedic colonizarea bacteriilor.
Colicinele produse de flora saprofit din intestin.
Temperatura corpului prin declanarea reaciei febrile.
Presiunea mare a O2 n alveolele pulmonare ce inhib dezvoltarea
germenilor anaerobi.
Rspunsul inflamator
Rezistena la unele infecii prin celulele cu rol fagocitar: PMN, MF.
Hemostaz.
Reacia sistemic postagresiv (RSPA).

Integritatea tegumentului i mucoaselor

Meninerea intact a tegumentului i a mucoaselor
asigur prima barier de protecie antiinfecioas.
Leziunile de grataj sau plgile constituie pori de intrare
n special pentru microorganismele patogene bacteriene.
Prin intermediul soluiilor de continuitate escoriaii,
nepturi de insecte, mucturi de animale, tatuaje,
piercinguri pot ptrunde n organism diveri ageni
patogeni de natur viral: HIV, virusuri hepatitice (B, C,
D), arbovirusuri, etc.

Enzimele, secreia de mucus i ph-ul acid

Celulele epiteliale de la nivel respirator i digestiv au capacitatea de
a secreta mucus. Acesta este o substan vscoas, ce conine
anumite tipuri de glicoproteine, numite mucine. Mucinele mpiedic
ataarea agenilor patogeni de celulele epiteliale.
Micarea sincron a cililor vibratili la nivelul tractului respirator
favorizeaz eliminarea secreiilor. Acelai rol l au strnutul i tusea,
cu expectoraia patogenilor.
Conjunctiva ocular se apr prin umectarea cu lacrimi, care conin
lizozim enzim cu aciune bactericid.
Mucoasele se mai apr i prin pH-ul acid al secreiilor locale:
gastrice, vaginale, urinare.

Flora microbian fiziologic

Att tegumentul, ct i mucoasele se apr prin

microflora saprofit, constituit din microbi nepatogeni,
care mpiedic multiplicarea i ptrunderea n circulaia
sistemic a antigenelor.
Flora normal se opune multiplicrii florei patogene prin:
competiia pe acelai receptor celular i pe acelai
substrat nutritiv, secreie de produi secundari toxici,
stimularea sistemului imun.

Odat ce patogenul a ptruns n interiorul organismului,

cea de-a doua linie de aprare este reprezentat de o
serie de celule i molecule, care vor determina liza
antigenic.

Ele intr n aciune foarte rapid, neinnd cont de

specificitatea antigenic.

Fagocitoza este un mecanism defensiv eficient fa de

diveri ageni patogeni.

Acest proces se desfoar prin intermediul fagocitelor.

Exist dou tipuri de fagocite: PMN i MF. Acestea

distrug antigenele la nivel intracelular, prin eliberarea de
enzime hidrolitice i radicali de oxigen.

Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) sunt celule

provenite din celulele stem hematopoietice, fiind cele mai
numeroase elemente ale formulei leucocitare (60-70%
sau n valori absolute 2500-5000/mm3).
Durata de via n circulaia sistemic este de 24 ore.
PMN intervin n aprarea nespecific mpotriva bacteriilor
extracelulare, pe care le fagociteaz i le diger datorit
echipamentului enzimatic coninut n lizozomi.
Neutrofilele strbat endoteliul capilar (diapedez) i se
deplaseaz direcionat (chemotactism) pentru a putea
ajunge la nivelul esutului infectat.

Celulele macrofage (MF) provin din mduva osoas

hematogen, avnd drept precursori promonocitele care,
dup ce se difereniaz n monocite, se stabilizeaz la
nivelul esuturilor ca macrofage mature, constituind
sistemul monocit-macrofag (mononuclear fagocitar).

MF se gsesc la nivelul:
esutului

conjunctiv
membranei bazale a vaselor de snge de calibru mic
esutului pulmonar (macrofagele alveolare)
ficatului (celulele Kupffer)
sinusoidelor splenice
nodulilor limfatici
glomerulilor renali
sistem nervos central (microgliilor centrale)
Tesutului osos (osteoclaste)

MF au o durat mare de via (pn la 2 ani).

Conin o cantitate important de reticul endoplasmic

rugos (RER) i mitocondrii. Ele fagociteaz particule
biologice: bacterii, hematii mbtrnite, resturi celulare,
fibre degradate.
De asemenea, ele pot prezenta antigene limfocitelor T,
jucnd astfel un rol important n aprarea imun
specific (rol de celule APC).

Apoptoza (moartea celular programat) este o

component esenial a dezvoltrii embrionare i de
meninere a statusului fiziologic al organismului.

Celulele apoptotice trebuie s fie eliminate prin

fagocitoz; ele sunt recunoscute de ctre MF direct, prin
intermediul receptorilor CD14 i indirect, prin legarea
complementului C1q de suprafaa nucleosomilor, fr a
declana eliberarea de mediatori proinflamatorii.

Fagocitele prsesc capilarele prin diapedez.

Dup aderarea Ag la suprafaa PMN sau a MF, semnalul

rezultat iniiaz faza de nglobare a Ag prin activarea
sistemului contractil de actin-miozin care emite
pseudopode ce vor nconjura Ag pn ce acesta este
complet nglobat ntr-o vacuol (fagozom).
Fagozomul va fuziona cu lizozomii primari pentru a forma
fagolizozomii n care enzimele lizozomale vor declana
digestia. Totodat are loc explozia respiratorie un termen
ce denumete o activare puternic a metabolismului
oxidativ al PMN.

Distrugerea Ag sub aciunea enzimelor lizozomale se

desfoar prin dou mecanisme:
mecanisme

dependente de oxigen, care sunt

consecina intensificrii brute a metabolismului oxidativ
ce nsoete fagocitoza i pe parcursul creia se
formeaz ioni de superoxid (O3-), oxigen atomic (O-),
radicali hidroxil (OH-), peroxid de hidrogen (H2O2) i
hipoclorit. Toi aceti produi sunt puternic bactericizi.
mecanisme

bactericide independente de oxigen, care

se desfoar pe seama: enzimelor hidrolitice
(catepsin, glicozidaz), proteinelor cationice

Componenta umoral implicat n rspunsul

imun nnscut

Lizozimul
Lizozimul reprezint o mucopeptidaz prezent
aproape n toate umorile organismului (ser, lacrimi,
saliv, secreie nazal), fiind absent n lichidul
cefalorahidian (LCR), urin i umoarea apoas.
Se gsete totodat i n citoplasma PMN, MF, celulelor
Paneth. Este singura enzim activ pe peretele celular al
bacteriilor i fungilor. Lizozimul are efect bacteriostatic.
Perturb fenomenele de oxido-reducere bacterian i
blocheaz procesele de cretere i diviziune.

Sistemul complement

Mecanismul general de activare a sistemului

complement implic activarea celor aproximativ 30 de
proteine componente n trei cascade enzimatice legate
ntre ele, denumite calea clasic, calea altern i calea
manozei.
Cele trei ci se intersecteaz ntr-un punct comun
reprezentat de conversia componentei C3 n fragmentele
C3a i C3b, evenimentul cheie al activrii sistemului
complement.

Fiecare component activat este o proteaz nalt

specializat, care la rndul ei cliveaz un fragment
peptidic al unui precursor plasmatic.
Consecutiv clivrii, rezult un fragment principal, care
expune un situs de legare la membrana antigenului.
Fragmentul se leag pe membran i la rndul su
devine enzim activ n secvena de reacie.

Indiferent de cale, C3b activeaz factorii din secvena

terminal: C5b, C6, C7, C8, C9.
Se formeaz un complex multienzimatic numit MAC
(complexul de atac al membranei), cu structur tubular,
care perforeaz membrana Ag corpusculate.

Calea clasic i calea manozei funcioneaz intermitent,

numai atunci cnd n mediul intern apar complexe imune
membranare, adic Ac ataai de membrana Ag
corpusculate.
Calea altern funcioneaz permanent, la un nivel bazal
sczut. Ea produce continuu mici cantiti de C3b. Dac
n mediul intern apar Ag corpusculate (bacterii, virusuri),
se declaneaz ansa de amplificare a cascadei
complementului pe calea altern i se ajunge tot la
complexul MAC.
Calea altern acioneaz n prima etap a RIU
(opsonizarea), favoriznd captarea Ag de ctre MF.
Calea clasic acioneaz n ultima etap: distrugerea Ag
corpusculat prin liz osmotic.

Rolurile biologice ale complementului

Declanarea inflamaiei. Activarea complementului aduce
dup sine declanarea reaciei inflamatorii prin produii
intermediari rezultai pe parcursul activrii. C3a i C5a
joac rol de anafilatoxine i ele vor determina
degranularea mastocitelor cu eliberarea de produi
vasoactivi.
Citoliza. Ag corpusculate pe care s-a fixat complementul
sunt lizate sub aciunea MAC.
Opsonizarea. Fagocitele au pe suprafaa lor receptori
pentru C3b i antigenele de care s-a fixat complementul
vor adera astfel de celulele fagocitare.

Proteina C reactiv (PCR)

Proteina C reactiv este sintetizat n ficat i iniiaz
opsonizarea i fagocitoza antigenelor corpusculate
(bacterii).
Totodat, PCR este capabil s fixeze i s neutralizeze
substanele toxice endogene provenite din leziunile
celulare.
Este un marker precoce al inflamaiei, cu un nivel seric
crescut declanat de rspunsul de faz acut (reacie
nespecific a organismului, mediat de citokine: IL-1, IL6, TNF- i IFN).

Proteina C reactiv este compus din cinci uniti

polipeptidice necovalente identice aranjate sub forma
unui pentamer ciclic.
Ea este capabil s determine activarea sistemului
complement pe calea clasic, ceea ce duce la ataarea
fragmentului C3b pe suprafaa Ag care devine astfel
opsonizat.

Interferonii (IFN)

Interferonii au rol de mesageri intercelulari i aparin

clasei citokinelor.
Acetia sunt produi de o mare varietate de celule, ca
rspuns la prezena macromoleculei de ARN, un
indicator-cheie al infeciilor virale.

IFN asist rspunsul imun prin inhibarea replicrii virale

n celulele gazd, activarea celulelor NK i a MF,
determinnd rezistena celulelelor gazd la infecii virale.

Se descriu 3 clase de interferoni:

IFN-

(secretat de MF i PMN)

IFN-

(secretat de fibroblati)

IFN-

(secretat de LT dup stimularea acestora cu un

Ag)
Interferonii alfa i beta sunt produi de celule dup
ptrunderea unui virus sau a inductorilor de interferoni
(polinucleotide, endotoxina bacterian). Ei prezint
activitate antiviral antimitotic i imunomodulatoare.