IMUNITATEA

Termenul latinIMMUNISnseamn A IZOLA,A EXCEPTA, referindu-se la protecia mpotriva agenilor strini. Termenul imunitate a fost utilizat prima dat n 1775 de ctre Van Swieten, un medic olandez, referindu-se la obinerea, la un organism sntos,a aceluiai efect realizat la cei care au supravieuit unei maladii contagioase, inspirndu-se din exemplul imunitii constatate la cei care au supravieuit variolei.

Perspectiv istoric:
Imunologia s-a nscut din studiul bolilor infecioase. Bolile infecioase erau vzute ca o manifestare divin: Exod 9:8-9- Egipt I Samuel 5:6- Filisteni II Samuel 24:15- Israel Isaia 37:36- Asirieni

Conceptul de Imunitate:
430 C, istoricul Tucidide (despre pandemia din Atena) Cei care i-au revenit din boal au fost aceia care au oferit sprijin i compasiune celor bolnavi i muribunzi. Acetia cunoteau boala din experiena proprie i nu se temeau pentru ei nii; pentru c acelai om nu era niciodat atacat de dou ori de aceeai boal- cel puin nu la fel de fatal."

Istoria Imunologiei
Perioada

Imunologiei empirice Perioada Imunologiei experimentale Perioada Imunologiei moderne Imunologia a fost definit ca specialitate distinct (1971, Conferina Internaional de Imunologie, SUA)

Multe boli infecioase grave, precum variola,ciuma, holera, cauzau numeroase decese.

O cunoastei? Ciuma !!! --- Boala morii negre

VARIOLA
Uor de recunoscut. Rat nalt de mortalitate. Supravieuitorii rmneau cu ciatrici pe via. Supravieuitorii nu mai puteau face boala a doua oar.

n 1670, medicii chinezi practicau variolizarea.

Edward Jenner --- medic englez a descoperit n 1796 c vaccinarea oamenilor cu vaccinia(variola taurinelor) protejeaz mpotriva variolei.

1796

Edward Jenner a fost prima persoan care a utilizat imunizarea.

Robert Koch (1843-1910)

n anii 1880, Pasteur o Bolile infecioase sunt cauzate de patogeni o1885: vaccinarea antirabic oVaccinul viu atenuat mpotriva holerei (cultur veche de V.cholera la pui) : Form a imunitii adaptative indus prin expunerea la un antigen strin, i n care individul imunizat joac un rol activ n rspunsul la antigen.

Louis Pasteur (1822-1895)

2. La sfritul anilor '80 ai secolului XIX Roux si Yersin Difteria este cauzat de exotoxina produs de C.diphtheriae Descoperirea antitoxinei difterice i a bactericidelor Antitoxina ---- Anticorp (Ac) Exotoxina ---- Antigen (Ag) Imunitatea pasiv: Form a imunitii la un antigen, care este indus la un individ prin transferul de anticorpi sau limfocite de la alt individ care este imun la antigenul respectiv.

Studiul reaciei Ag cu Ac in vitro SEROLOGIE

n 1890, Von Behring i Kitasato antitoxina difteric a fost administrat n tratamentul difteriei ---- Imunitate pasiv artificial Emil Adolf von Behring premiul Nobel n 1901 pentru terapia seric mpotriva difteriei

Von Behring (1854-1917)

 Premiul Nobel n 1908 (rolul fagocitozei i al antitoxinelor) Paul Ehrlich (1854-1915) Elie Metchnikov (1845-1916)

3. Studiul antigenelor
La nceputul secolului XX, Landsteiner: Studiaz determinantul antigenic (epitop) Descoper grupele sanguine ABO n 1901 Karl Landsteiner premiul Nobel n 1930 pentru descoperirea grupelor sanguine ABO.
Karl Landsteiner (1888-1943)

4. Studiul imunochimiei n 1938,Tiselius si Kabat - Ac este o gamma globulin n 1972, Porter si Edelman primesc premiul Nobel - Structura molecular a anticorpilor: 4 peptide

5.

Absena rspunsului la Ag specific n 1945, Oven a descoperit tolerana imun natural n 1953, Medawar a conceput un model animal pentru tolerana imun dobndit n perioada neonatal.

6. Postulatul template-urilor (1930, Breinl i Haurowitz) Postulatul foldrii variabile (1940,Pauling) Teoria seleciei clonale (1959, Burnet) Clon: un grup de celule care au originea ntro singur celul.

Imunitatea mediat celular (IMC) --1883-1884, Metchnikoff: Microorganismele sunt ingerate i distruse de celulele fagocitare. Imunitatea umoral (IU) --1897, Ehrlich: Ac serici au roluri importante n imunitatea protectoare. Att IMC ct i IU sunt foarte importante pentru imunitatea protectoare. Ac serici pot promova fagocitoza patogenilor de ctre celulele fagocitare -- 1903, Wright & Dauglas.

8.
n 1902, Richet i Paul Jules Portier - Anafilaxia Pirquet i Shick hipersensibilitatea n 1903, Arthus Fenomenul Arthus n 1906, Pirquet -- Alergia n 1907, Donath i Landsteiner Autoanticorpii cauzeaz boli autoimune.

Charles Richet (1850-1935) Premiul Nobel n 1913 pentru anafilaxie

1. n 1957, Glick Fabricius si Xianguang Zhang Puii fr burs nu pot produce Ac --Limfocitele B n 1961, Good si Miller imunitatea mediat celular a oarecilor nounscui crora li s-a ndeprtat timusul este deficitar --Limfocitele T

2. n 1975, Kohler i Milstein

3. . n 1978, controlul genetic al diversitii anticorpilor Descoperirea acurateii mecanismului rspunsului imun la nivel genetic (MHC, TCR , BCR)
4.

5.

MHC (Complexulmajor de histocompatibilitate)

Jean Dauset Premiul Nobel n 1980 pentru studiul imunogeneticii

Transplantul de organe
Bolile autoimune Imunologia tumoral

Bolile infecioase
Bolile alergice

7.

Prepararea anticorpilor monoclonali si prin inginerie genetic Prepararea citokinelor recombinante

Studierea vaccinurilor ADN Studierea terapiei cu celule imune, citokine

Separarea celulelor imune Tehnici de analiz a proteinelor Tehnica bibliotecilor de proteine virale Realizarea de noi modele animale experimentale

IMUNOLOGIA
Este tiina care se ocup cu studiul mecanismelor prin care efectorii sistemului imun realizeaz recunoaterea, neutralizarea i eliminarea structurilor strine fa de organism i accept structurile proprii acestuia.

IMUNITATEA
Reprezint capacitatea de aprare a organismului fa de agresori strini (virusuri, bacterii, fungi, parazii) i fa de propriile molecule i celule degradate sau modificate.

ANTIGEN

SISTEM IMUN

RSPUNS IMUN

NORMAL

DEVIAT DIMINUAT (imunodeficien) AMPLIFICAT (hipersensibilitate) DENATURAT (autoimunitate)

SINDROAME IMUNOPATOLOGICE

IMUNITATE NNSCUTA /NESPECIFIC 1. rspuns independent de antigen 2. rspuns imediat 3. lips memorie 4. conservat filogenetic 5. prezent la toate organismele pluricelulare IMUNITATE DOBNDIT / SPECIFIC 1. rspuns dependent de antigen (specific) 2. memorie imunologica (expansiune clonal limfocitara) 3. prezent doar la vertebrate

IMUNITATEA NESPECIFIC

prima linie de aprare antiinfecioas ofer protecie prin componenete ca: - bariere mecanice - factori fiziologici - fagocitoz - opsonizare - factori umorali

ORGANE LIMFOIDE

CELULE

MOLECULE

PRIMARE

SECUNDARE

MOMENTUL DEZVOLTRII N ONTOGENIE POPULAT CU CELULE LIMFOIDE PROVENIENA CEL. LIMFOIDE

TIMPURIU

TARDIV

PRE- I PERINATAL

POSTNATAL

PRECURSORI NEINSTRUI DIN CELULA MATC N LIPSA STIMULULUI ANTIGENIC

CELULE ADULTE IMUNOCOMPETENTE CONSECUTIV STIMULULUI ANTIGENIC

PROLIFERAREA CELULAR ARE LOC

CIRCULAIA LIMFOCITELOR

NTR-UN SINGUR SENS (CEL. CARE PRSESC ORGANUL NU MAI REVIN)

INVOLUEAZ O DAT CU NAINTAREA N VRST INCOMPATIBIL CU VIAA

N AMBELE SENSURI

N RELAIA CU VRSTA

NU INVOLUEAZ

EFECTUL EXTIRPRII

COMPATIBIL CU VIAA

DIFERENIEREA LIMFOCITELOR

ANTIGENUL(Ag)
Antigenul este orice substan de natur endogen sau exogen. Are dou caliti distincte: - IMUNOGENITATE - REACTIVITATE ANTIGENIC

ANTIGENE COMPLETE imunogene i reactive antigenic

Antigene timodependente (T-dependente) Antigene timoindependente (T-independente)

ANTIGENE INCOMPLETE - HAPTENE

! doar reactive antigenic

ORGANIZAREA STRUCTURAL A MOLECULEI DE ANTIGEN

Din punct de vedere structural Ag este format dintr-un numr de determinai antigenici = EPITOPI care sunt situai de regul pe suprafaa unei grupri purttoare.

EPITOPI

GRUPARE PURTTOARE

DETERMINANII ANTIGENICI

GREUTATEA MOLECULAR CARACTERUL STRIN (NON-SELF) AL MOLECULEI DE ANTIGEN RIGIDITATEA MOLECULEI PERSISTENA ANTIGENULUI N ORGANISM

STRUCTURA CHIMIC A ANTIGENELOR MODUL DE EXPRIMARE A DETERMINANTULUI ANTIGENIC PE SUPRAFAA MOLECULEI IZOMERISMUL OPTIC

1.

Dup capacitatea de a induce rspunsuri imune i de a reaciona cu Ac

2. Dup modul de formare - Ag naturale (izoantigene, alloantigene, heterofile) - Ag artificiale - Ag sintetice

3. Dup gradul de nrudire gentic - Ag autohtone (autologe) - Ag singene (izologe) - Ag allogene (omologe) - MHC - Ag xenogene (heterologe) 4. n raport cu condiia de normal 5. Dup modul de reacie cu Ac 6. Dup intensitatea rspunsului imun 7. Dup capacitatea de multiplicare 8. n funcie de necesitatea prezenei limfocitelor T

Complexul major de histocompatibilitate MHC definete un complex de gene foarte polimorfe, strns legate ntre ele, al cror produi sunt exprimai pe suprafaa unor celule foarte variate.

Moleculele MHC I sunt alcatuite: dintr-un lan specific A, B sau C cu multiple variante allelice format din 338 aa dintr-un lan de dimensiuni mici 2 microglobulina fr de variante allelice codificat de o protein de pe cromozomul 15.

Moleculele MHC II sunt heterodimeri alcatuite din doua lanuri polipeptidice:

dintr-un lan (34kD) format din 229 aa dintr-un lan (29 kD) format din 237 aa

MHC clasa III

nu sunt implicate n reaciile de histocompatibilitate ncadrate aici deoarece genele care le controleaz sinteza sunt nglobate n complexul de gene MHC de pe cromozomul 6 C2, C4, proteina legat de sexul xy - Slp

 Confer

(MHC I) o individualitate absolut esuturilor fiecrui individ, fcnd din acesta un unicat n natur sub raport genetic i comportamental Preluare i prezentare a fragmentelor polipeptidice i uneori poli/oligozaharidice cu potenial antigenic celulelor T. Rspunsul imun al limfocitelor T se face numai sub restricie MHC.

Rol de receptor pentru Ag (cu posibiliti reduse de recunoatere specific) MHC I poate funciona ca i component a receptorilor hormonali