+

2. ESUTURILE CONJUNCTIVE esuturile conjunctive (testus connectivus) cunosc o larg rspndire n organismul animal, dar niciodat nu vin n contact direct cu suprafeele ce le delimiteaz de mediul extern. Sunt bogat vascularizate, inervate i metabolic active, avnd sc imburi largi de molecule i ioni ntre snge i lic idele tisulare. !ntr n componena organelor sau ocup spaiile dintre ele, realiznd conexiunea lor. "in punct de vedere morfologic sunt foarte eterogene, avnd o mare capacitate plastic i regenerativ, capacitate ce se menine pe ntreaga perioada de via a individului. #ndeplinesc rolul de suport i de legtur pentru diferite esuturi $epitelii, endotelii, mezotelii, esut nervos% i de protecie pentru organele interne. #n acelai timp, esuturile conjunctive formeaz tecile de protecie ale axului cerebro&spinal, capsulele de la periferia organelor, septele i trabeculele care compartimenteaz perenc imul unor organe. !ntr n structura peretelui digestiv, a tractusului respirator, genito&urinar etc. 'ormeaz piesele osoase i cartilaginoase. (articip activ la procesele de regenerare, de aprare i de imunitate a organismului. esuturile conjunctive prezint un mare polimorfism celular, precum i o mare plasticitate, astfel c se pot metaplazia, dnd natere esutului cartilaginos i celui osos. 2.1. HISTOGENEZA ESUTURILOR CONJUNCTIVE Se realizeaz din foia embrionar mijlocie, respectiv din mezoderm care genereaz mezenc imul. )ezenc imul reprezint esutul conjunctiv embrionar din care se vor diferenia toate tipurile de esuturi conjunctive ale adultului $fig. *.+.%.
Fig. 2.1. esutul meze !"im#l.

#n organogenez apar, n ordine, celulele, substana fundamental i fibrele.

)ezenc imul este format din celule mezenc imale nemodificate, cu un diametru de -. & /0 m, cu un nucleu mare, sferic sau oval, bogat n eucromatin, n care se gsesc * & / nucleoli. 1itoplasma este abundent, slab bazofil, cu puine organite celulare. 'orma celulelor mezenc imale este stelat, datorit prelungirilor ramificate pe care le emit. (relungirile realizeaz o reea celular, n oc iurile creia se gsete matricea extracelular, bogat cantitativ, precum i proteine fibroase, cum este colagenul de tip !!!. !ntre extremitile prelungirilor se stabilesc jonciuni comunicante de tip 2gap2, care permit trecerea moleculelor informaionale, participnd la diferenierea tisular. (rin mitoze frecvente, celulele mezenc imale asigur perpetuarea liniei mezenc imale i contribuie la creterea esuturilor conjunctive embrionare. 3otodat, celula mezenc imal se difereniaz, dnd natere la embrion i ft, la celelalte tipuri de celule conjunctive $fig. *.*.%.
Fig. 2.2 $i%e&e 'ie&e# !elulel(& meze !"im#le em)&i( #&e.

4umrul celulelor mezenc imale scade foarte mult la mijlocul perioadei intrauterine, pentru ca, dup natere, s rmn sub form de insule celulare mici, cantonate n vecintatea unor vase. 1elulele mezenc imale evolueaz, transformndu&se n celule reticulare, care reprezint un stadiu intermediar ntre celulele mezenc imale i celulele conjunctive difereniate. 1elulele reticulare au un diametru intre +* & +. m, prezint un nucleu sferic, situat central, cu eucromatin i eterocromatin, n pri aproximativ egale i nucleoli vizibili. 5u citoplasm bazofil, puin abundent, cu ribozomi i mitocondrii bine reprezentate. (relungirile celulare lungi i reduse numeric realizeaz o pseudoreea, stabilind contacte cu celulele nvecinate. 4umrul celulelor reticulare scade progresiv ctre sfritul gestaiei, dup parturiie i la adult, unde se gsesc numai n organele emato& i limfopoietice, formnd stroma de susinere. 1elulele reticulare prezint mitoze frecvente. 6nele dintre aceste celule se difereniaz n alte tipuri de celule conjunctive adulte, iar altele desfoar activiti de fagocitoz, jucnd un rol important n procesele de aprare imunitara. !n construcia esuturilor conjunctive intr, a% celulele conjunctive i b% matricea intercelular. 1elulele conjunctive sunt de dou categorii, +% celule conjunctive

propriu&zise, din care fac parte, fibroblastele, mastocitele, celulele adipoase i celulele endoteliale7 *% celulele de origine sangvin, cum sunt, macrofagele, plasmocitele i leucocitele, migrate n esutul conjunctiv $fig. *.-.%.
Fig. 2.*. Celulele !( +u !ti,e #ut("t( e+ & 1elula mezenc imal7 * & 1elula reticular primar7 - & 'ibroblast7 / & 'ibrocit7 . & )elanocit7 8 & )acrofag $ istiocit%7 9 & )astocit7 : & 5dipocit de origine fibrocitar7; & 5dipocit de origine istiocitar7 +0 & )acrofag care a fagocitat7 ++ & (lasmocit7 +* & 1lasmatocit.

)atricea intercelular (substantia intercellularis) cuprinde, +% fibre conjunctive $de colagen, de reticulin, elastice i oxitalanice% i *% substana fundamental ce conine glicozaminoglicani, proteoglicani, proteine structurale i lic id tisular.

2.2. CELULELE CONJUNCTIVE 1elulele conjunctive propriu&zise (cellulae textus connectivi) se formeaz, evolueaz i i manifest funciile n esuturile conjunctive. <le au origine mezoblastic, prezint capacitatea de a se divide i prezint pe suprafaa lor un 2film2 poliza aridic. Se pot mobiliza pentru aprarea organismului i produc componentele din matricea intercelular, proces la care mai pot participa i unele celule epiteliale, endoteliale i musculare netede $din structura unor vase sau organe%. 1elulele conjunctive propriu&zise $auto tone sau indigene% ndeplinesc funcii multiple, & mecanice $formnd sc eletul de susinere al embrionului%7 & de aprare $prin fagocitoz, ultrafagocitoz, pinocitoz i eliberarea de anticorpi%7 & de sintez $a proteinelor, glucidelor i pigmenilor%7 & de citogenez $putnd s genereze alte tipuri de celule%7 & metaplazice $se pot transforma n alte tipuri de celule conjunctive%7 & de control a omeostaziei esutului conjunctiv $ca, de exemplu, fibrocitele controleaz agregarea substanei fundamentale i a fibrelor7 mastocitele influeneaz activitatea lipogenetic%. 5ctivitatea celulelor conjunctive este influenat de factori fizici, c imici, nervoi i umorali. 5stfel, ormonii tireotropi, gonadotropi, estrogeni, tiroxina, insulina, ormonii medulosuprarenalei, stimuleaz activitatea fibroblastelor, mastocitelor, adipocitelor. =asopresina, ormonii corticosuprarenalei, stimuleaz lipoliza, iar 513>&ul $adenocorticotrop ormon% in ib activitatea unor celule conjunctive.

*.*.+. '!?@A?B5S36B & '!?@A1!36B 'ibroblastul (fibroblastocytus) reprezint cea mai rspndit celul din esuturile conjunctive. #i are originea n celula mezenc imal $n perioada embrionar%, n celula reticular nedifereniat, n fibroblastele preexistente $dup parturiie%, n celula endotelial i n miocitul neted. (rezint un indice de proliferare ce difer dup regiunile n care se gsete, putnd fi absent n unele situaii patologice $ca, de exemplu n psoriazis%. 'ibroblastul se poate prezenta sub dou forme, cu particulariti morfofuncionale distincte, a% fibroblast activ $angajat n procesele metabolice specifice i b% fibrocit, cnd este n repaus funcional $fig. *./.%.
Fig. 2... Ult&#st&u!tu&# %i)&()l#stului /0 %i)&()l#stului /0 5&e#4t#2. st1 g#2 3i #s4e!tul (4ti! #l

'ibroblastele sunt celule puin mobile, deplasndu&se foarte ncet n esuturile conjunctive. (ot fi mobilizate i direcionate de factori c imiotactici din matricea extracelular $ex, fibronectina, colagenul, laminina, peptidele derivate din elastin i tropoelastin%. 'ibroblastele au o form alungit $cu diametrul de aproximativ *0 microni%, uneori stelat, cu prelungiri fine. 'orma blastomerelor poate fi influenat de natura substratului la care se ataeaz. 1itoplasma fibroblastelor este abundent i bazofil, mrginit de numeroi poliribozomi. 'ibroblastele sintetizeaz precursorii polipeptidelor de colagen, elastina, proteoglicani i glicoproteine. )oleculele fin granulare sau materialul filamentos din reticulul endoplasmic rugos este transportat la complexul Colgi din care se desprind veziculele de secreie ce fuzioneaz cu membrana plasmatic i elibereaz coninutul solubil n spaiul extracelular. )itocondriile sunt lungi i subiri. #n citoplasm se mai observ, picturi de lipide, lizozomi primari i secundari, centrul celular, microtubuli $necesari n transportul veziculelor de secreie%, microfilamente de actin $cu rol n mobilitatea celulei%. )icrofilamentele sunt bine dezvoltate la fibroblastele din jurul plgilor pe cale de vindecare, care sunt denumite miofibroblaste

(myofibroblastus, i). )iofibroblastele mai sunt prezente n axul vilozitilor intestinale i intervin n procesele de retracie i refacere a plgilor. 4ucleul fibroblastelor prezint receptori specifici pentru unele molecule din mediul extracelular, cum ar fi receptorii pentru insulin, pentru lipoproteine cu densitate mic i pentru factorul de cretere al epidermului. 'ibrocitul (fibrocytus) reprezint fibroblastul n repaus funcional, este mai mic, cu aspect alungit, cu capetele efilate, bifurcate sau trifurcate. 4ucleul apare eterocromatic, iar citoplasma prezint organite celulare reduse. 1ompartimentul lizozomal este bine reprezentat prin autofagolizozomii care intervin n digestia organitelor de sintez, devenite inutile fibroblastului aflat n repaus funcional. #n condiii de stimulare, cnd este necesar producerea de matrice intercelular, fibrocitele se transform n fibroblaste. 'unciile fibroblastelor sunt multiple. 'uncia principal const n sinteza i secreia proteinelor fibroase ale matricei extracelulare, precum, macromoleculele de colagen i elastin, complexele glicoproteice $de tipul glicozaminoglicanilor, proteoglicanilor i glicoproteinelor structurale% ce intr n structura substanei fundamentale $fig. *...%.
Fig. 2.6. F(&m#&e# m(le!ulel(& 5e !(l#ge 3i # gli!(z#mi (gli!# il(& 0 %i)&()l#st.

'ibroblastele secret interferon de tip !, cu aciuni antivirale i antitumorale. !nterferonii sunt glicoproteine cu greutate molecular de +8 000 D *0 000 de daltoni, asemntori cu interferonii leucocitelor, fiind sintetizai cu ajutorul unor gene ancestrale comune. <i sunt activai de celulele Eiller i prezint activiti imunomodulatorii comune. @ata de secreie a diferitelor substane de ctre fibroblaste, variaz cu vrsta, fibroblastele fiind foarte active la organismele tinere, unde procesul de rennoire a componentelor extracelulare ale esutului conjunctiv este susinut. 3otodat, fibroblastele au capacitatea de a ngloba din matricea extracelular & prin pinocitoz mediat de receptori & insulina, lipoproteine cu densitate redusa, factorul de cretere al epidermei. #n unele boli genetice, fibroblastele sunt lipsite de receptori pentru lipoproteine cu densitate joas, fiind incapabile de a le elimina din mediul

extracelular, nct purttorii unei asemenea anomalii genetice sunt iperlipemici. 'ibroblastele i pot modifica aspectul morfofuncional n raport cu mediul nconjurator, proces denumit modulatie. )odificrile sunt de obicei minore i reversibile, modulaia depinzand de interactiunile cu celulele invecinate si receptarea unor semnale ormonale. )odularea fibroblastelor se observa in special in tesutul conjunctiv din piele si are loc sub influenta exercitata de celulele vecine. 'ibroblastele prezint fenomenul de non&ec ivalen, adic fibroblastele difereniate n acelai fel pot avea informaii poziionale diferite. 5stfel, fibroblastele dermice din diferite regiuni ale pielii induc formarea de epiderme diferite morfologic i funcional, fapt remarcat nc din faza embrionar. >ormonii influeneaz puternic activitatea fibroblastelor, ele fiind considerate celule ormonosensibile. 5stfel, idrocortizonul i 513>&ul in ib sinteza de procolagen i proelastin, mpiedicnd tendina de fibrozare ntlnit n procesul de cicatrizare. !n ib sinteza de precursori fibrilari, astfel nct cortizonul se utilizeaz n tratamentul unor boli de colagen $artitra reumatismal, lupusul eritematos, poliartrita nodoas%. S3>&ul stimuleaz proliferarea fibroblastelor i sinteza de colagen, iar tiroxina reduce mitozele fibroblastului. 3estosteronul stimuleaz proliferarea fibroblastic, iar estrogenii cresc activitatea de sintez a precursorilor din substana fundamental. 5lterri ale activitii fibroblastelor se pot ntlni n unele afeciuni endocrine sau de alt natur, precum, n mixedem $cnd crete sinteza de glicozaminoglicani%, n tireotoxicoz $cnd se reduce activitatea de sintez a fibroblastelor%. "eficiena n vitamina 1 duce la apariia scorbutului, o boal degenerativ a esutului conjunctiv. #n avitaminoza 1, fibrele de colagen uzate nu mai pot fi nlocuite. #n ipoproteinemie, fibroblastele nu se maturizeaz i nu mai sintetizeaz colagen. "e asemenea, iperlipemia i ateroscleroza determin in ibarea sintezei de colagen i ncrcarea fibroblastelor cu lipide.

*.*.*. )5S3A1!36B )astocitul, cunoscut i sub denumirea de granulocit bazofil tisular (granulocytus basophilicus testus), a fost descoperit n anul +:9: de <lric , care a observat c unele celule din esutul conjunctiv se ncarc cu anumite substane i le&a denumit 2)astzellen2 $mast & n limba german

F ngrare%. #n esuturile conjunctive se localizeaz de&a lungul vaselor. (ot fi prezente n orice tip de esut conjunctiv, dar variaz numeric de la un organ la altul, fiind mai abundente n derm, n cile respiratorii, n esutul conjunctiv intermuscular al uterului, al vezicii urinare, n meninge & in jurul plexurilor coroide, n glandele cu secreie intern. #n timpul dezvoltrii embrionare apar de timpuriu, lund natere din celula mezenc imal, care acumuleaz granule. Originea mastocitelor suscit multe discuii. Ba nceputul cercetrilor au fost considerate ca bazofile sangvine, modificate i migrate din patul vascular n esuturile conjunctive. <xista prerea c mastocitul, care n mod normal nu se afl n sngele circulant, ci n esutul conjunctiv, ia natere din aceeai clas ca i celulele sangvine, avnd precursori n mduva roie ematogen. )ai documentat apare ipoteza conform creia mastocitul ia natere din celulele mezenc imale $la embrion i fat% i din celulele mezenc imale perivasculare $la adult%. "up difereniere, mastocitele i menin capacitatea de proliferare, iar prin self&replicare, asigur linia celular mastocitar. Morfologia mastocitelor. )astocitele au form ovalar sau neregulat coluroas, cu un diametru ntre +. & *0 m. 4ucleul este sferic, bogat n eterocromatin, situat central. 1itoplasma este srac n organite celulare, cu mitocondrii rare, complex Colgi slab dezvoltat i reticul endoplasmic rugos redus i ribozomi puini. #n sc imb, citoplasma mastocitelor conine numeroase granule $cu diametrul de + & * m% care se coloreaz metacromatic $n rou purpuriu% cu albastru de toluidin. 1ea mai mare parte din granulele mastocitelor sunt puternic metacromatice i slab (5S & pozitive, n timp ce un numr mic dintre ele sunt ortocromatice, intens (5S & pozitive. 'iecare granul este delimitat de o membran subire, iar matricea granulei are un aspect lamelar periferic i granular central. Cranulele conin o serie de mediatori c imici, ca de exemplu, eparina, istamina, factorul c emotactic pentru eozinofile. (e suprafaa mastocitelor se gsesc receptori specifici pentru imunoglobulina <. 5jungnd n contact cu antigenii extracelulari, receptorii particip la formarea unor complexe antigen & anticorp, ce declaneaz fenomenul de degranulare mastocitar, cnd produii din granule sunt eliberai n matricea extracelular. 'enomenul de degranulare mastocitar poate fi determinat i de, unii ageni fizici $cldura%, mecanici $comprimarea%, c imici $eliberarea de eparin,

morfin, cofein%. "egranularea poate fi mpiedicat de unele medicamente $teofilina, izoproterenol% ce acioneaz crescnd concentraia de 5)(&ciclic sau citoc alazina, care bloc eaz activitatea microfilmelor din matricea celular $fig. *.8.%.
Fig. 2.7. Se!,e 'ele !#&e !( 5u! l# 5eg&# ul#&e# m#st(!itel(&.

Funciile mastocitelor constau n capacitatea granulelor mastocitare de a depozita o serie de mediatori c imici care, o dat eliberai, intervin activ n esuturi. 5stfel, eparina ocup circa /G din greutatea uscat a granulelor mastocitare, fapt pentru care mastocitul a primit denumirea de 2 eparinocit2. >eparina este depozitat temporar n granule, fapt ce explic metacromazia acestora. >eparina are rol anticoagulant i antilipemic $determinnd activitatea lipoproteinlipazei%. >istamina, n proporie de +,+G, este localizat tot n granule, fiind legat prin combinaii laxe de eparin i eliberat n esuturi i snge prin intervenia unor substane c imice. >istamina este eliberat rapid n diferite infecii locale sau n unele reacii imunologice. 5juns n matricea extracelular, istamina determin dilatarea vaselor sangvine, crete permeabilitatea venelor mici $ prin contracia celulelor endoteliale, producndu&se desfacerea jonciunilor, fapt ce dilat spaiile intercelulare prin care trec apa, anticorpii i macrofagele, la locul leziunii%. 3ot istamina determin i contracia muc iului neted din bron iole. Serotonina $sau . idroxi triptamina%, sintetizat i secretat de mastocite $numai la animale%, produce vaso& i bron oconstricie. 'actorul c emotactic pentru eozinofile din anafilaxie, elaborat de mastocite, atrage eozinofilele din snge n esuturile conjunctive la locul degranulrii mastocitare. #n cazul ocului anafilactic, mastocitele sintetizeaz i elibereaz o substan reactiv n anafilaxie, care produce contracii ale muc iului neted din cile aeriene, determinnd fenomenul de anafilaxie din ocul anafilactic. 3ot mastocitele sunt implicate n reaciile alergice de ipersensibilitate imediat n astm, urticarie, oc anfilactic, cnd particip i imunoglobulinele din clasa <. *.*.-. )51@A'5C6B & >!S3!A1!36B )acrofagul (macrophagocytus, i) reprezint o varietate de celule conjunctive, tot att de numeroase ca i fibroblastele. #n esuturile conjunctive puternic vascularizate sunt mai numeroase dect fibroblastele.

)acrofagele sunt prezente n toate tipurile de esut conjunctiv, dar sunt localizate cu precdere n apropierea contactului cu mediul extern $corionul organelor cavitare, n jurul vaselor, n dermul pielii sau n stroma organelor parenc imatoase%. #n anul +;:0, van '6@3> a inclus macrofagele n sistemul mononuclear fagocitic sau sistemul macrofagic $cunoscut n istologia clasic sub denumirea de sistem reticuloendotelial%, care cuprinde toate celulele ce ndeplinesc urmtoarele criterii, a% i au originea ntr&o celul stem din mduva osoas7 b% au o structur celular caracteristic7 c% prezint un nivel nalt de activitate fagocitar mediat prin imunoglobuline i complement seric. Originea macrofagelor. )acrofagele iau natere din celulele stem ale mduvei ematogene, din care se difereniaz i precursorii monocitelor medulare. 5stfel de celule stem sunt prezente i n sacul vitelin i n ficat & n timpul vieii fetale. )onocitele trec din compartimentul medular n snge, unde rmn /0 & 80 de ore, de unde, prin diapedez, ajung n esutul conjunctiv, unde se transform n macrofage tisulare i desfoar activiti specifice. Ariginea medular a macrofagelor este confirmat de faptul c ele nu apar n esutul conjunctiv dect dup ce acesta a fost vascularizat. #n esutul conjunctiv, macrofagele triesc cteva luni, iar capacitatea lor de proliferare depinde direct de necesitile organismului. #n condiii normale, populaia de macrofage este meninut prin self & replicare $cnd rezult celule noi, denumite istiocite sau macrofage stabile% i prin aport de monocite sangvine. 1apacitatea de proliferare a macrofagelor este stimulat de substane secretate de limfocitele 3. )acrofagele pot fuziona n unele circumstane patologice, ca rspuns la ptrunderea n organisma unor microbi $n lepr sau tuberculoz% genernd celulele gigante multinucleate, cu *0 & .0 de nuclei. "e asemenea, n jurul unor focare de infecie, apar celulele epiteliale mari, cum sunt celule epitelioide (epithelioidocyti). Morfologia macrofagului. )acrofagele prezint dimensiuni strict dependente de activitatea lor funcional, existnd macrofage mici $cu diametrul de +. m% inactive i macrofage mari $cu diametrul de .0 m%, deosebit de active. 'orma lor este sferic sau oval, cu prelungiri scurte., dar numeroase. 4ucleul, relativ mic, sferic sau, cel mai adesea, reniform, poate fi situat att central, ct i excentric. >eterocromatina i nucleolii se disting greu. 1itoplasma este abundent i contine numeroase organite celulare $fagozomi, lizozomi primari, secundari, vacuole endocitocice%. (rezena lizozomilor secundari confer un aspect spumos. 1aracteristic

+0

macrofagului foarte activ este abundena filamentelor formate, n principal, din actin $circa +00 de molecule de actin pentru o molecul de miozin%. )icrofilamentele intervin n procesele de deplasare a macrofagelor i n formarea de pseudopode, necesare asigurrii funciei de fagocitoz sau de nlesnire a fuziunii lizozomilor primari cu fagozomii. )embrana celular prezint numeroase prelungiri n deget de mnu $vizibile la microscopul scanning%, iar glicocalixul, extrem de bine dezvoltat, prezint receptori pentru imunoglobulina C, pentru imunogobulina ) i pentru cel de&al treilea component al complementului $receptorii 1-%. 6n macrofag foarte activ poate prezenta pe suprafaa sa : milioane de receptori. (roprietile fiziologice ale macrofagelor sunt reprezentate de, mobilitate, capacitatea de fagocitoz i cea de secreie. )acrofagele se deplaseaz n esuturi cu ajutorul valurilor i expansiunilor citoplasmatice care formeaz pseudopode. )obilitatea macrofagelor poate crete sub aciunea unor factori c emotactici $factorii 1., unele toxine bacteriene, proteine denaturate%. 5li factori, n special cei secretai de limfocitele activate, mobilizeaz macrofagul la locul invaziei antigenice. 'agocitoza este proprietatea fundamental a macrofagelor ce se declaneaz la impactul cu un antigen de natura diferit. )acrofagul este considerat 2gunoierul2 esutului conjunctiv, ntruct ndeprteaz prin fagocitoz o gam foarte variat de particule $ca, microorganisme, complexe imune multinucleare, resturi organice%. 'agocitoza poate fi, specific i nespecific. #n cazul fagocitozei specifice, macrofagele recunosc particulele pe care urmeaz s le nglobeze, procesul fiind denumit 2 recunoatere fagocitar2. (rin recunoatere fagocitar, macrofagul difereniaz microorganismele sau resturile tisulare de materialele endogene normale. @ecunoaterea fagocitar poate fi realizat, a% la nivel tisular, cu ajutorul factorilor de recunoatere, denumii opsonine i la b% nivel celular, prin receptorii de pe suprafaa macrofagelor. Apsoninele pot fi neimunospecifice $ca fibronectina% i imunospecifice $ca anticorpii de tipul !g C, !g ) i cea de&a treia fraciune a complementului & '-%. Funciile macrofagului. )acofagul din esuturile conjunctive ndeplinete funcii comune cu ale celorlalte macrofage din organism, incluse n 2sistemul fagocitar mononuclear2. 5cest sistem grupeaz totalitatea macrofagelor i a celulelor derivate din ele, care, alturi de limfocite i plasmocite, alctuiesc celulele sistemului imunitar. #n acest sistem se disting trei compartimente cu celule, medular, sangvin i tisular. +% 1ompartimentul medular cuprinde ansamblul celulelor care

++

prolifereaz n mduva osoas, derivnd din celula stem ematopoietic pluripotent $non commited% i difereniindu&se n monocite. *% 1ompartimentul sangvin cuprinde monocitele sangvine, care reprezint forma circulant sau de distribuire a macrofagelor din organism. -% 1ompartimentul tisular cuprinde monocitele migrate n esuturi i difereniate n macrofage tisulare. )acrofagele tisulare pot fi macrofage libere i macrofage fixe. )acrofagul liber (macrophagocytus nomadicus) este rspndit n tot organismul, putndu&se gsi, a% n esutul conjunctiv lax $unde poart denumirea de istiocit%7 b% n cavitile seroase $macrofagele pleurale i peritoneale%7 c% n alveolele pulmonare $macrofagele alveolare%7 d% n organele limfo& i ematopoietice $mduva osoas, limfoganglion, splina%7 e% n sistemul nervos central $microglia%. )acrofagul fix (macrophagocytus stabilis) este imobilizat n unele organe unde ndeplinete un rol local specific, ca de exemplu, macrofagele fixe din ficat $celulele Hupffer din sinusoidele epatice%, macrofagele din folicuii limfoizi, macrofagele fixe din splin. 3oate macrofagele cuprinse n sistemul fagocitar mononuclear au o serie de caracteristici comune, precum, a% o serie de particulariti morfologice comune7 b% sunt activate de stimulii pentru fagocitoz specific, mediat de receptori7 c% joac un rol important n procesul de aprare a organismului, prin curirea nespecific a esuturilor i d% particip la reacii imune. #n reaciile imune, macrofagele joac un rol foarte important la nceputul i la sfritul reaciei imune. Ba nceputul reaciei, macrofagul capteaz antigenul, l fixeaz pe suprafaa sa, punndu&l n contact pentru lungi perioade de timp, cu limfocitele pe care le stimuleaz n generarea rspunsului imun. Ba sfritul reaciei imune, macrofagele sunt atrase $de unele substane secretate de limfocite% n focarela de invazie, unde fagociteaz i distrug antigenii $microbieni, bacterieni etc.%. 3otodat, macrofagele stimuleaz limfocitele n rspunsul imun, crend antigenitatea diferitelor substane. (rin capacitatea lor de fagocitare specific, macrofagele intervin n, +% reglarea ematopoieziei7 *% metabolismul lipidic $prin degradarea complexelor lipoproteice%. )acrofagele ndeplinesc i o important funcie secretorie, eliminnd n mediul extracelular, fraciuni proteice ale complementului, interferoni, elastaz, colagenaz, proteine fibrilare.

+*

*.*./. (B5S)A1!3<B< (lasmocitul (plasmocytus) este mai rspndit n esuturile conjunctive din mucoasele organelor cavitare, numrul lui crescnd foarte mult n inflamaiile cronice. (lasmocitele se formeaz din limfocitul ?, dup stimularea antigenic. 1a atare, ele nu apar n esutul conjunctiv dect dup parturiie, cnd organismul intr n contact cu antigenii. Morfologia plasmocitului. (lasmocitul este o celul de talie mare $pn la *0 m%, de form sferic sau ovoidal, cu nucleu sferic sau oval, dispus excentric, cu eterocromatina sub form de spi de roat. 1itoplasma celulei abundent, intens bazofil, conine un reticul endoplasmic rugos foarte dezvoltat, cu cisterne mrginite de numeroi ribozomi. (rezena acestui reticul rugos foarte dezvoltat face ca citoplasma s se coloreze puternic cu pironina, de unde i denumirea de 2celul pironinofil a esutului conjunctiv2. #n cisternele reticulului endoplasmic rugos se pot acumula cantiti mari de produi de secreie, colorai acidofil, care apar sub forma unor corpusculi intercelulari, denumii 2corpusculii @6SS<B2. 1omplexul Colgi este foarte dezvoltat i situat perinuclear, citoplasma este slab bazofil, sub forma unui alou clar, perinuclear $fig. *.9.%.
Fig. 2.8. O&g# iz#&e# ult&#st&u!tu&#l# # 4l#sm(!itului+ D 4ucleu7 * D )itocondrii7 - D @eticul endoplasmic rugos7 / D 1omplex Colgi7 . D 1entru celular.

@olul plasmocitului const n a sintetiza i secreta toate tipurile de imunoglobuline din organism, intervenind activ n procesele imunitare. <liberarea anticorpilor din plasmocit are loc mult mai rapid dect n cazul altor celule, printr&un proces de clasmatosis sau microclasmatosis $ce const n desprinderea unor poriuni mai mari sau mai mici din citoplasma care cuprinde granule de secreie%. *.*... B<61A1!3<B< Beucocitele (leucocitus, i) migreaz n matricea conjunctiv

+-

intercelular, traversnd pereii capilarelor i venulelor. 4umrul leucocitelor din esuturile conjunctive crete n procesele inflamatorii. Se pot observa att leucocite polimorfonucleare $neutrofile, eozinofile, bazofie%, ct i limfocite 3 i limfocite ?. *.*.8. 1<B6B5 <4"A3<B!5BI 1elula endotelial (endotheliocytus) intr n alctuirea endoteliilor, care delimiteaz lumenul vaselor sangvine i limfatice. 5re polaritate funcional i poziional, prezentnd, a% o fa luminal $n contact cu lic idul circulant% i b% o fa tisular $scldat n lic idul tisular%7 c% ntre ele exist doua fee laterale de contact. 9(&%(l(gi# !elulei e 5(teli#le. 1elulele endoteliale au o form poliedric, cu o grosime de 0,+ & 0,. m i un diametru de *. & /0 m. 4ucleul apare alungit, ta icromatic i orientat paralel cu axul lung al vasului. )embrana celular a feei luminale prezint caveole (vesicula superficiales) i un glicocalix $gros de +- & /0 nm, cu o ncrctur electric negativ i o structur molecular specific, ce o fac netrombogen, mpiedicnd aderarea trombocitelor sau a celulelor sangvine la suprafaa luminal. 3ot la acest nivel sunt prezeni receptori specifici care rein o serie de molecule ce urmeaz a fi metabolizate sau transportate ctre frontul tisular $ca, de exemplu, insulina, acetilcolina, serotonina, trombina, lipoproteine cu densitate mic%. )embrana feei tisulare $groas de . & : nm% ia contact cu lamina bazal i particip la sinteza colagenului, glicoproteinelor, lamininei, fibronectinei, componente ale membranei bazale. )embranele feelor laterale ale celulei endoteliale stabilesc contacte cu celulele nvecinate prin dispozitive joncionale de tip occludens, gap $n vasele mari putnd fi prezeni desmozomi%. )itocondriile, complexul Colgi, reticulul endoplasmatic, lizozomii primari i secundari, corpii deni i multiveziculari, corpii Jeibel&(alade sau corpii multitubulari (corpus multitubulare), sunt concentrai perinuclear, n regiunea organitelor. #n citoplasm se mai pot observa mici vezicule singulare sau dispuse n lanuri, care vor forma prin fuziune canale transendoteliale $Simionescu & +;9+, +;:.%. Fu !'iile !elulei e 5(teli#le. 1elulele endoteliale sunt prezene difereniate, n sensul specializrii pentru efectuarea sc imbului

+/

bidirecional de substane prin, endocitoz, exocitoz i transcitoz. 1elulele endoteliale se pot contracta datorit coninutului n citoplasm a unui numr apreciabil de fibre de stress, formate din microfilamente de actin i miozin. (rin contraciile lor, regleaz lumenul vasului i asigur o dinamic circulatorie normal. *.*.9. 1<B6B5 C@5SI $5"!(A1!36B S56 B!(A1!36B% 1elula gras, adipocitul (adipocytus) sau lipocitul i are originea n celula mezenc imal $n perioada embriofetal% sau n fibroblast, macrofag $ istiocit% i n celula reticular nedifereniat. 1elula gras are o form sferic sau ovoidal $cu diametrul de +00 & *00 m%, mai rar aprnd poliedric. 4ucleul semilunar este situat excentric. 1itoplasma este redus cantitativ, fiind nlocuit n cea mai mare parte de o picatur unic de grsime $n lipocitele de origine fibroblastic%. Arganitele sunt difereniate i reprezentate de reticulul endoplasmic rugos i de mitocondrii. Axidoreductazele i idrolazele desfoar o activitate intens. 1elulele grase ajung n contact cu o reea de fibre de reticulin, de capilare i de filete nervoase. #n lipocitele de origine istiocitar, nucleul i pstreaz forma i poziia din celula de origine, iar picturile de grsime nu conflueaz. Bipocitele de origine istiocitar sunt prezente n esutul adipos brun. 1elulele adipoase ndeplinesc funcii adipopexice, lipogenezice i lipodieretice. *.*.:. 1<B6B5 (!C)<435@5 S56 (!C)<43A1!36B 1elulele pigmentare (cellulae pigmentosa) au origini variate, n celulele ectodermice ale crestelor neurale, n celulele mezenc imale, n fibroplaste i istioblaste $macrofagele%. 5u o form stelat, cu numeroase prelungiri. #n citoplasm sunt dezvoltate organitele specifice sintezei $ribozomii, reticulul endoplasmic rugos, complexul Colgi, mitocondriile%. 5cumuleaz pigmentul melanic $negru, brun% sub form de granule, prin pigmentopexie. Sunt localizate n, stratul pigmentar al retinei, n coroida, n pia mater, n epiteliul anterior al irisului, n straturile bazal si spinos din epiderm.

+.

2.*. 9ATRICEA CONJUNCTIV: )atricea conjunctiv sau substana intercelular (substantia intercellularis) a esutului conjunctiv joac un rol important n organizarea i definirea tipului de esut conjunctiv. 5cesta este rezultatul unor multiple interaciuni ntre celule i componentele extracelulare. 1aracteristicile diverselor tipuri de esut conjunctiv sunt determinate de tipul de colagen, de coninutul i prezena de fibronectin, laminin, entactin, proteoglicani. 1ompoziia matricei este strns dependent de forma celulei, de gradul ei de difereniere. )atricea conjunctiv este alctuit din dou componente principale, +% substana fundamental i *% fibrele conjunctive $pentru detalii a se vedea 2)orfologia microscopic a animalelor domestice, vol.! 2%. *.-.+. S6?S3545 '64"5)<435BI Substana fundamental (substantia fundamentalis s amorpha), denumit i substan interfibrilar sau intercelular, apare amorf, incolor, transparent i vscoas. Ba microscopul electronic apare format din proteine fibrilare $de tipul colagenului i elastinei% i globulare. #n compoziia substanei fundamentale intercelulare intr, lic idul tisular $n proporie de 90G%, glicozaminoglicanii si proteine structurale. !ichidul tisular este asemntor plasmei sangvine, dar care deriv din transsudaie i cuprinde ap i electrolii. 'a de plasma sangvin are, a% un coninut de proteine mai sczut7 b% o instabilitate a cantitii de ap, sruri i glucoz i c% o capacitate de a acumula aceti produi i de a&i elibera n anumite stri fiziologice i patologice. 5pa se gsete n proporie mai mare sub form de ap liber, n continuua micare. 5pa poate fi legat de gelul substanei fundamentale $cnd devine liber n urma depolarizrii% sau poate fi ap molecular, ce nu poate fi mobilizat, fiind strns legat de structurile celulare. "intre electrolii, ionii de sodiu $4a K% sunt n concentraie mai mare, n timp ce ionii de potasiu $HK% i magneziu $)g*K% sunt prezeni in cantiti mai mici. )ucopoliglucidele $numite i glicozaminoglicani% sunt reprezentate de, acidul ialuronic $singurul nesulfatat%7 de

+8

condroitinsulfai7 de Eeratansulfai7 de eparansulfai7 de eparin etc. $pentru detalii a se vedea 2)orfologia microscopic a animalelor domestice, vol.!2%. <xceptnd acidul ialuronic, toi glicozaminoglicanii sunt legai covalent de o protein cu care formeaz molecule de proteoglicani $mucoproteine%. (roteoglicanii sunt sintetizai i secretai de celulele derivate din mezenc imul embrionar $de fibroblaste, condroblaste, osteoblaste, celule sinoviale, celule musculare netede%. Sinteza ncepe n ribozomii, continu n reticulul endoplasmic granular i se completeaz n zona Colgi. "up eliminarea din celul, subunitile de proteoglicani se asambleaz n agregate mari. !ntens bazofili, proteoglicanii acioneaz ca polianioni i se leag de cationii de sodiu. Sunt puternic idrofili, realiznd un gel idratat, ce difuzeaz repede ntre celule, facilitandu&le migrarea. (roteoglicanii sunt legai de colagen, elastin, fibronectin. =iscozitatea substanei fundamentale depinde de proteoglicani. <i au capacitatea de a interaciona cu ncrctura pozitiv a moleculelor de colagen, influennd formarea fibrelor. (roteoglicanii modific permeabilitatea, transportul i funciile osmotice ale lic idului interstiial. "licoproteinele structurale sunt formate dintr&un miez proteic i din glucide, fiind reprezentate de fibronectine $ce exist n matricea tuturor esuturilor conjunctive%, condronectinele $n matricea cartilaginoas%, lamininele $n membranele bazale%. @olul substanei fundamentale este acela al unui mare rezervor de ap $ce cuprinde +L- din cantitatea de lic id a organismului% i de serumproteine. Substana fundamental particip la fenomenele de aprare ale organismului prin proteinele plasmatice omoloage i eteroloage, care acioneaz ca anticorpi i antigeni endogeni. Substana fundamental intervine n funcionarea normal a organismului, n metabolismul tuturor esuturilor i organelor. *.-.*. '!?@<B< 1A4M6413!=< 'ibrele conjunctive (fibrae textus connectivi) sunt reprezentate de fibrele de colagen, fibrele de reticulin i fibrele elastice $pentru detalii a se vedea 2)orfologia microscopic a animalelor domestice, vol.!2% $fig. *.:.%.

+9

Fig. 2.;. Fi)&ele 'esutului !( +u !ti,+ & 'ibre de colagen7 * & 'ibre de reticulin7 - & 'ibre elastice.

Fi)&ele 5e !(l#ge Fibrele de colagen (fibra collagenosa) sunt cele mai raspndite n organism, fiind prezente n componenta tuturor tipurilor de esut conjunctiv. <le sunt grupate n fascicule (fasciculus, i) cu traiect ondulat i orientate n diferite moduri. #n tendoane i ligamente, fibrele sunt groase i lungi, grupate n mnunc iuri paralele cu forele de traciune. #n structurile tubulare $vase de snge, intestin, conductele glandelor%, fibrele de colagen apar rsucite elicoidal. #n cornee, acestea formeaz lamele octogonale, iar n structura vitroasei, sunt groase i subiri, incluse n masa unui gel de acid ialuronic. 'ibrele de colagen sunt alctuite din proteine fibroase $scleroproteine%, reprezentate de moleculele de colagen $fibrilogeneza a fost prezentat n capitolul respectiv din 2)orfologia microscopic a animalelor domestice, vol.!&?iologia celular2%. Funciile fibrelor de colagen. 'ibrele de colagen confer rezisten tuturor esuturilor conjunctive la tensiune i traciune, mai ales n ligamente, tendoane, fascii. "atorit sinuozitii fibrelor i alunecrii unora fa de altele, esuturile conjunctive sunt flexibile, putndu&se plia sau extinde. 3otodat, fibrele de colagen limiteaz micarea esuturilor i a organelor nvecinate. 5ceste fibre induc agregarea plac etelor sangvine i formarea c eagului. #n perioada dezvoltrii embrionare, colagenul are un rol esenial n diferenierea celular. )olecula tnar de colagen prezint un grad mai mare de solubilitate i, de aici, rezult posibilitatea ca aceast protein fibroas s stimuleze rspunsul imun. 1olagenul este implicat n unele manifestri patologice ale rspunsului imun, n special n fenomenele de autoimunitate din boli ca, lupusul eritematos i artritra reumatoid. Fi)&ele 5e &eti!uli < 'ibrele de reticulin $fibra reticularis) sunt foarte subiri $cu un diametru cuprins ntre 0,. & * m%, ramificate i anastomozate sub form de reele. 4u se grupeaz n fascicule. #n numr mare sunt prezente n organele limfoide, n mduva osoas, n corionul unor organe, n jurul fibrelor musculare, n esutul conjunctiv lax i n membranele bazale. "enumite i fibre precolagenice, au fost considerate ca fibre tinere de colagen, avnd o periodicitate caracteristic de 8/0 N, ntlnit i la

+:

colagen. #n cea mai mare parte, reticulina este format din colagen de tip !!!, iar argilofilia prezentat se datoreaz nveliurilor de proteoglicani i glicoproteine. 1a i fibrele de colagen, fibrele de reticulin sunt sintetizate tot de fibroblaste. 'ibrele de reticulin sunt foarte abundente la ft i nou&nscut, transformndu&se n cea mai mare parte n fibre de colagen, la adult. Fi)&ele el#sti!e 'ibrele elastice (fibra elastica) sunt mai subiri dect cele de colagen, avnd un diametru de circa + m. <le se grupeaz n fascicule, dar se ramific i se anastomozeaz n reele. Sunt rezistente i extensibile. Ba microscopul electronic, fibrele elastice apar omogene, lipsindu& le periodicitatea ntlnit la fibrele de colagen i de reticulin. #!n compoziia fibrei elastice intr o protein denumit elastin, care cuprinde glicina i prolina n concentraii mari $pentru detalii vezi 2)orfologia microscopic a animalelor domestice, vol.!2%. )oleculele care formeaz fibrele elastice sunt sintetizate de fibroblaste, dar i de celulele musculare netede. (rincipala caracteristic a fibrelor elastice o reprezint elasticitatea care descrete o dat cu vrsta, cnd fibra elastic sufer modificri prin ncrcarea cu sruri de calciu i de lipide. "istrugerea fibrelor elastice poate avea loc i datorit elastazelor lizozomale eliberate de neutrofile i macrofage7 o dat distrus, fibra elastic nu se regenereaz, ci este nlocuit de o fibr de colagen. 'ibrele elastice sunt mai numeroase n esuturile i organele supuse, n general, unor fore de ntindere care acioneaz intermitent, ca, de exemplu, n artere, coarde vocale, pleur, tra ee, bron ii, pereii alveolelor pulmonare, unele ligamente, piele. #n media aortei formeaz lamele elastice groase.

2... CLASIFICAREA ESUTURILOR CONJUNCTIVE #n organismul animal exist mai multe varieti de esuturi conjunctive ce se pot clasifica n raport cu, a% predominana uneia dintre componente $celule, fibre, matrice extracelular%7 b% funciile pe care le desfoar.

+;

"up J<!SS & +;::, exist, +% esut conjunctiv embrionar sau mezenc imal i *% esuturi conjunctive adulte. esuturile conjunctive adulte sunt de trei categorii, a% esuturi conjunctive propriu&zise7 b% esuturi conjunctive speciale i c% esuturi conjunctive de susinere. *./.+. <S636@!B< 1A4M6413!=< (@A(@!6&O!S< esuturile conjunctive propriu&zise sunt, +% esutul conjunctiv lax $sau areolar%7 *% esutul conjunctiv dens & care poate fi, a% orientat $ordonat sau modelat%7 b% esutul conjunctiv semimodelat sau semiorientat cum sunt, membranele seroase i membranele fibroase. 2...1.1. esutul !( +u !ti, l#= s#u #&e(l#& esutul conjunctiv lax (textus connectivus collagenosus laxus) sau areolar este un esut neorientat sau nemodelat n care toate elementele sunt relativ egal repartizate, fr a se remarca predominana vreuneia din ele $fig. *.;.%.
Fig. 2.>. esutul !( +u !ti, l#=+ & 'ibre de colagen7 * & 'ibre elastice7 - & 1apilar sangvin7 / & 4eutrofil7 . & <ozinofil7 8 & 5dipocit7 9 & )acrofag7 : & 'ibroblast7 ; & )astocit7 +0 D Bimfocit.

<ste foarte rspndit n organism, fiind prezent n constituia organelor i n toate locurile libere dintre organe. 4u are o form proprie, dar poate constitui straturi sau lamele dispuse ntre esuturi i organe. #n cantitate mai mare se gsete n stratul papilar al dermului, n ipoderm, n corionul mucoaselor, n jurul organelor mobile sau mobilizabile, n seroase $peritoneu, pleur%, n esutul conjunctiv perivisceral, n stroma organelor parenc imatoase. "ei conine toate tipurile de celule conjunctive, dispuse fr o orientare aparent, fibroblastele i macrofagele sunt mai numeroase. 'ibrele de reticulin se gsesc n proporie mai redus dect cele de colagen i elastice. )atricea celular este bine reprezentat. esutul conjunctiv lax conine un numr mare de vase sangvine i nervi. esutul conjunctiv lax ndeplinete roluri multiple, +% termoizolator $prin grsimea pe care o conine%7 *% de amortizare $datorit fibrelor

*0

elastice%7 -% de susinere i legare $a celulelor i esuturilor%7 /% plastic $de vindecare a plgilor%7 .% metabolic $rol de filtru prin sistemul lacunar%7 8% adipopexic $prin celulele grase%7 9% endocrin $prin produsele mastocitelor%7 :% n reactivitatea imunitar $prin producerea de anticorpi de ctre macrofage%7 ;% de reglare $tampon% a masei circulante $reinnd surplusul de plasm%7 +0% ematopoietic $la embrion%7 ++% metaplazic $transformndu&se n esut cartilaginos sau osos%7 +*% de protecie, antiradiant. 2...1.2. esutu&ile !( +u !ti,e 5e se "ei esutul conjunctiv dens (textus connectivus collagenous compactus) este format din aceleai elemente ca i esutul conjunctiv lax, n componena esutului conjunctiv dens predomin fibrele de colagen, care se pot grupa n mnunc iuri $fascicule de +00 m grosime%, orientri determinate de forele mecanice ce acioneaz asupra lui. 'ibrele elastice i cele de reticulin sunt rspndite printre fasciculele de colagen. )atricea celular este redus, iar dintre celule predomina fibroblastele. esutul conjunctiv dens joac un important rol mecanic, dar intervine i n sc imburile nutritive, n aprarea tisular, fiind mai rezistent la stress dect esutul conjunctiv areolar. #n funcie de modalitatea de dispunere a fasciculelor de colagen, esutul conjunctiv dens poate fi, a% esut conjunctiv dens neorientat sau nemodelat sau semimodelat (textus connectivus collagenous compactus irregularis)7 b% esut conjunctiv dens orientat sau modelat sau ordonat (textus connectivus collagenous compactus regularis) i c% esuturi conjunctive de alunecare. esuturile conjunctive dense neordonate $neorientate sau semimodelate%. Se caracterizeaz prin faptul c fibrele de colagen nu prezint o dispunere prea ordonat. <le sunt foarte rezistente la aciuni mecanice i intr n componena membranelor seroase $ peritoneu, pleur, pericard, mezenter, epiploon% sau n componena membranelor fibroase $dermul pielii, capsulele conjunctive ale organelor, n corionul unor zone ale mucoasei bucale, n submucoasa tractului digestiv%. Membranele seroase delimiteaz caviti nc ise din organism, prezentnd o poriune $foi% parietal i o poriune $foi% visceral. #n structura lor intr mai multe straturi, a% & mezoteliul (mesothelium), un epiteliu simplu pavimentos, format din celule conjunctive modelate

*+

funciei de alunecare i o membran bazal7 b% & esutul conjunctiv semimodelat, cu fibrele de colagen fr o dispoziie prea ordonat, fibroblaste, macrofage, mastocite i adipocite7 c% & subseroasa, format din esut conjunctiv lax. !ntervin n resorbia diferiilor cristaloizi i coloizi, ca i n procesele de aprare local $fig. *.+0.%.
Fig. 2.1?. 9em)&# # se&(#s<+ & 'ibre conjunctive7 * & 1elule conjunctive7 - D )ezoteliu.

Me#enterul este o membran seroas format dintr&un mezoteliu ce acoper pe ambele fee un esut conjunctiv semimodelat. Suspend organele din cavitatea abdominal $fig. *.++.%.
Fig. 2.11. S!"em# meze te&uluia & )ezoteliu7 b & 5x de esut conjunctiv. + & 1apilar sangvuin7 * & 4uclei ai celulelor mezoteliale.