3. ESUTUL SANGVIN esutul sangvin sau sngele (sanguis) reprezint un esut conjunctiv special, fluid, derivat din mezenchim.

mpreun cu limfa, lichidul cerebrospinal i lichidul interstiial, formeaz mediul intern al organismului. Asigur realizarea unor funcii comple e, precum! nutriia, respiraia, e creia, transport substanele nutritive i produii de elaborare" #ndeplinete funcii de aprare imunitar. 3.1. HISTOGENEZA SNGELUI n etapa embrionar, elementele figurate se formeaz din celulele mezenchimale $la nivelul insulelor %olff i &ander'. n perioada foetal i post natal, esutul mieloid produce #n permanen eritrocite, leucocite granulare, monocite i trombocite, iar esutul limfoid d natere limfocitelor. (ngele este format din plasm sangvin i elemente figurate sau celule sangvine. 3.2. PLASMA SANGVIN Plasma sangvin (plasma sanguinis) este componenta fluid a sngelui i reprezint apro imativ )* din greutatea corporal $circa + ),, ml la -, .g'. /onine! ap $0,*' i diferite substane, ca de e emplu! proteine $albumine, globuline i fibrinogen', hormoni, vitamine, lipoproteine, hidrocarbonate, diferii metabolii $uree, acid uric, creatin, creatinin', ioni, sruri anorganice. &roteinele plasmatice #ndeplinesc un rol important #n reglarea volumului sangvin total, menin balanele lichidelor din organism i contribuie la realizarea viscozitii sngelui. 1le e ercit o presiune oncotic de circa 2) mm coloan de mercur la nivelul peretelui capilar, permind apei s intre #n snge. 3 seam de proteine plasmatice au rol de transportor pentru diferii hormoni $tiroidieni, corticosuprarenalieni, genitali'. 4educerea concentraiei proteinelor plasmatice se numete hipoproteinemie i apare #n unele boli hepatice, #n nefroze etc. 1 ist unele boli genetice #n care apare agammaglobulinemia $lipsa de gammaglobuline, cu rezisten sczut la infecii' sau afibrinogeneza $cu modificri #n procesul coagulrii sngelui'. &lasma sangvin mai conine! o cantitate mic de lipide, asociate proteinelor sub form de lipoproteine, precum i o cantitate redus de glucide $#n special glucoz'.

3.3. CELULELE SANGVINE /elulele sangvine sau hemocitele (hemocyti' se #ncadreaz #n trei categorii! a' globule roii, eritrocite (erythrocytus, i) sau hematiile" b' globulele albe sau leucocitele (leucocytus, i) i c' plachetele sangvine sau trombocitele (thrombocytus, i). +.+.5. 673897171 43:;; 6lobulele roii, eritrocitele sau hematiile, sunt celule anucleate<la mamifere i nucleate la peti, batracieni, reptile i psri. &rezint o structur adaptat pentru transportul gazelor. /itoplasma lor (stroma erytrocyti) este acidofil sau eozinofil, de unde i denumirea de eritrocite $#n limba greac erytros = rou'. (e mai numesc i hematii $de la grecescul haima = snge'. Numrul hematiilor pe milimetrul cub variaz #n funcie de specie, fiind de -,) milioane>mm+ la suine, ) < - milioane>mm+ la canide, 5, < +, milioane>mm+ la caprine $unde sunt foarte mici' i de 2 < ? milioane la psri. @umrul eritrocitelor se reduce cu vrsta, #n timp ce poliglobulia apare fiziologic la nou<nscut. /reterea numrului de eritrocite se numete eritrocitoz, cnd are un caracter fiziologic $dup efort prelungit sau efectuat la o altitudine mare' i poliglobulie, cnd are un caracter patologic. (cderea fiziologic a numrului de hematii se numete eritropenie $ de e emplu, la animalele btrne'. /nd are loc #n condiii patologice, poart numele de anemie i se observ #n diferite boli ale sngelui sau ale organismului. Diametrul hematiilor variaz #n funcie de specie, de la +,5 m la copil, la 0,? m la elefant, fiind #n medie de -,)m. 6rosimea hematiilor este cuprins #ntre 2,) i 5,A m. 7a acelai individ, diametrul variaz #n raport cu anumite condiii fizologice i patologice, fenomen cunoscut sub denumirea de anizocitoz. /reterea diametrului determin apariia macrocitelor $macrocytus), cnd acesta atinge 0 < 52 m, sau a megalocitelor (megalocytus) i gigantocitelor, fenomen ce apare #n unele boli ale sngelui cnd, pentru a compensa anemia, hematiile #i mresc diametrul la peste 52 m $fig. +.5.'. Fig. 3.1. Forma i !im"#$i%#i&" %#"i '"ma(ii !" mami)"r. n medii cu concentraii diferite, eritrocitele prezint o fragilitate variat. Astfel, #n mediul hipotonic are loc procesul de hemoliz, cnd hematiile se balonizeaz, iar coninutul lor trece #n afara celulei. Bin hematie rmne doar membrana celular, ce pstreaz forma celulei, rezultnd o hematie fantom (umbra erythrocytica). Cemoliza mai poate fi produs i de unii solveni lipidici, de veninul de arpe, de unii ageni fizici sau chimici. n mediul hipertonic se constat ratatinarea

hematiei, care ia aspectul unei castane cu epi inegali, devenind un acantocit, sau al unui arici cu epi egali, devenind un echinocit. Dotodat, eritrocitele se pot agrega #n rulouri (aggregatio erytrocytica) sau fiicuri. 1ritrocitele manifest un anumit grad de fe ibilitate, ce le permite reducerea diametrului #n capilarele mici, cu lumenul sub - m. Forma hematiilor normale sau a normocitelor (normocytus,i) este de disc biconcav $discocit', atunci cnd sunt privite din fa. Eona central a hematiei este mai subire, #n timp ce zona periferic $ectoplasma' prezint o grosime mai mare. Fodificrile formei sunt cunoscute sub denumirea de poikilocitoz i pot fi reversibile sau ireversibile. /a modificri pot aprea! 5' sferocitele $hematii sferiodale, cu dimensiuni mai mici'" 2' echinocitele $cnd au o form sferic cu 2, < +, de epi egali pe suprafaa lor, ca #n cazul hematiilor #mbtrnite, unde se reduce concentraia de AD&'" +'. ovalocitele sau eliptocitele $normale la cmil, antilop i lam'" ?' stomatocite $cnd au forma sferic, dar prezint o depresiune ca o gur sau stom'" )' acantocite $cnd au o form sferic cu ) < 5) prelungiri inegale i apar #n ciroze, fiind numite i Gspurr cellsH sau celule cu crampoane" I' drepanocite $cnd au form de con sau secer' i -' leptocite $cnd sunt plate, necolorate, cum apar #n talasemie'. uloarea eritrocitelor este roie sau galben<verzuie $#n frotiurile proaspete, necolorate' sau roz, #n frotiurile colorate prin metoda FaJ<6rKnLald 6iemsa. /uloarea scade #n intensitate (hipocromie) #n anemii sau poate diferi de la o hematie la alta, fenomen denumit anizocromie $fig. +.2.'. Fig. 3.2. Mo!i)i*+ri !" )orm+ a&" "ri(ro*i(%&%i ,# )%#*-i" !" .H. !ntogeneza hematiilor. Cematiile apar de timpuriu, #ntre a 52<a i a 50<a zi de dezvoltare embrionar $#n a 52<a zi la psri, #n a 5?<a zi la om i #n a 50<a la pisic'. (ursa eritropoiezei embrionare o constituie celulele mezenchimale din insulele %olff i &ander. 1ritropoieza este un proces continuu i se desfoar concomitent cu eritroclazia $distrugerea eritrocitelor #mbtrnite'. 7a adult, hematiile se formeaz #n mduva roie hematogen i triesc apro imativ 52, < 5A, de zile. Eilnic ,,A* din hematii sunt distruse #n splin, ficat i limfonoduli. "tructura #i ultrastructura hematiilor Cematia adult (erythrocytus) este o celul anucleat la mamifere, lipsit de organite celulare. @ucleul i organitele sunt eliminate #n mediul e tracelular #n timpul diferenierii celulare. 4esturile #nveliului nuclear formeaz inelele abot, iar grunjii de cromatin sunt descrii sub denumirea de corpi $olly% /itoplasma (stroma erytrocyti) prezint un citoschelet format din microfilamente i microtubuli. 7a microscopul optic apare amorf sau fin granulat. /onine ap $I,*', hemoglobin $++ < +)*', alte substane $) < -*'. n citosol se gsesc! a' macromolecule proteice structurale" b' protein<enzime $lactat <dehidrogeneza, glucozo<I<fosfat<dehidrogenaza, carbo<anhidraza, catalaza etc.'" c' cantiti mici de lipide, vitamine $#n special din comple ul 8'.

&emoglobina reprezint un factor respirator major, fiind alctuit dintr<un grup hem, ce conine fier, i o poriune proteic, globina. /antitatea de hemoglobin reprezint o constant a fiecrei hematii, denumit valoare globular. (e descriu mai multe tipuri de hemoglobina $Cb A5 "Cb M < prezent la nou<nscut'. n unele boli genetice are loc diminuarea sau inhibarea sintezei proteice, ceea ce determin apariia talasemiei, maladie ereditar manifestat ca o anemie hemolitic hipocrom. Fembrana hematiei este de natur lipoproteic, avnd o organizare trilaminat! un bistrat lipidic i un mozaic lipoproteic. Bin punct de vedere chimic, membrana conine! a' proteine integrale $#n bistratul lipidic' i periferice $pe faa e tern, acetil<colinesteraza, iar pe faa intern spectrina, asociat cu actina i miozina'" b' lipide, #n special colesterol, ca i grsime neutr, i fosfolipide. 4aportul dintre colesterol i fosfolipide joac un rol important #n meninerea fluiditii de membran" c' hidrai de carbon $glicoproteine, glicolipide i acid sialic, ce confer o #ncrctur electric negativ suprafeei hematiei'" d' aglutinogeni $antigenele ce determin grupele sanguine! A, 8, A8 i ,' pe faa e tern i e' factorul 4h, situat tot pe faa e tern, alctuit din mai muli antigeni, cel mai puternic fiind 4hB. Func'iile eritrocitului constau #n transportul de gaze $o igenul, de la plmni ctre esuturi, i bio idul de carbon, de la esuturi ctre plmni', realizabil datorit cantitii mari de hemoglobin. +.+.2. 673897171 A781 (A9 719/3/;D171 7eucocitele $#n limba greac leucos #nseamn alb' (leucocytus, i) sau globulele albe, apar incolore, clare, sferice, refringente #n frotiurile proaspete, necolorate. (unt nucleate i desfoar micri ameboidale, cu ajutorul crora realizeaz diapedeza. 4mn temporar #n curentul sangvin $circa 2? de ore' i #i e ercit funciile #n esutul conjunctiv al diferitelor organe, unde sunt descrise ca celule emigrate. Driesc #ntre 2 i 52 zile, cu e cepia limfocitului, a crui via poate fi de + ani, fiind recirculat de 2 < + ori prin vasele sangvine. $fig. +.+.'.

Fig. 3.3. S*'"ma "&"m"#("&or )ig%ra(" a&" $/#g"&%i &a *a0a&i#"1 5. < Cematie" 2 < @eutrofil" + < 1ozinofil" ? < 8azofil" ) < Fonocit" I < 7imfocit mic" - < 7imfocit mijlociu" A < 7imfocit mare" 0 < Drombocite. Numrul leucocitelor este, #n medie, de ) ,,, < 55 ,,,>mm+, revenind un leucocit la I,, de eritrocite, #n cazul mamiferelor. 7a psri se #nregistreaz 5) ,,, < 5A ,,,>mm+. 7eucocitele difer #ntre ele prin dimensiune, forma nucleului, raportul nucleo<citoplasmatic, afinitatea tinctorial a citoplasmei i granulelor.

n funcie de prezena i caracteristicile granulelor din citoplasm, leucocitele pot fi #ncadrate #n dou categorii! a' granulate i b' agranulate. (ranulocitele (granulocytus, i) au numeroase granule #n citoplasm, i un nucleu lobat care prezint forme foarte variate, fiind denumite i polimorfonucleare sau, impropriu, polinucleare. n funcie de tinctorialitatea granulelor specifice din citoplasm, aceste celule pot fi! 5' granulocite neutrofile" 2' granulocite eozinofile i +' granulocite bazofile. Doate granulocitele #i au originea #n mduva osoas. )granulocitele (agranulocytus, i) au puine granule #n citoplasm, iar nucleul lor este unic, nesegmentat, de unde i denumirea lor de mononucleare. &rin #nregistrarea proporiei procentuale a diferitelor leucocite din sngele circulant, se obine formula leucocitar. Aceasta, ca i numrul total al leucocitelor pe mililitru de snge, se modific #n diferite stri fiziologice i patologice. Astfel, creterea numrului de leucocite #n mm+ de snge se numete leucocitoz, iar scderea lui poart denumirea de leucopenie. (e semnaleaz variaii fiziologice, #n funcie de! vrst $leucocitele sunt mai numeroase la tineret', de se $mai numeroase la femeie', variaii diurne $numrul crete ziua', de efort fizic $cnd cresc numeric', de stres sau postpartum $numrul crescut'. 3.3.2.1. L"%*o*i("&" gra#%&a(" (unt reprezentate de neutrofile, bazofile i eozinofile *%*%+%,%,% Neutrofilul (granulocytus neutrophilicus) /unoscut i sub denumirea de heterofil, de pseudoeozinofil $la psri' sau de amfofil, neutrofilul este unul din cele mai numeroase leucocite, gsindu<se #n proporie de +) < -)* $circa ? ,,,>ml' din totalul leucocitelor. /reterea numrului de neutrofile sau neutrofilia se #ntlnete #n infecii acute, iar scderea numrului, neutropenia, apare #n patologia sngelui, #n unele infecii sau #n boli generale ale organismului. Forma celulei este sferic $cu un diametru de A < 52 m la mamifere i I < A m la psri' #n sngele circulant i se modific prin emiterea de pseudopode, cnd neutrofilele trec din vase #n esuturi prin diapedez $lund uneori o form de rachet'. @ucleul apare polimorf. &rezint 2 < ) lobi, legai #ntre ei prin filamente subiri de cromatin. 7a nivelul lobilor, cromatina este situat central, iar heterocromatina este dispus sub membrana nuclear. Bispunerea lobilor confer nucleilor forme variate $de unde denumirea de polimorfonucleare', asemntoare cu literele 9, N, O, D, (. n neutrofilele incomplete mature sau tinere (granulocytus neutrphilicus -uvenilis), nucleii apar nesegmentai sau cu un numr mic de lobi $2 lobi', pentru ca la neutrofilul matur (granuloccytus neutrophilicus segmentonuclearis) s ajung la ? < ) lobi. Astfel, formula sau indicele A4@1DC permite aprecierea calitativ a neutrofilelor, dup numrul de lobi ai nucleilor, distingndu<se cinci clase de netrofile $cu nucleul nesegmentat, cu 2, cu +, cu ? i cu )lobi'.

n cazul se ului femel, apro imativ 5 < )* din neutrofile prezint, ataat la unul din lobi, corpusculul G8arrH sau corpusculul cromatinei se uale (corpusculum cromatini se.ualis), sub form de b de tob, Gdrumstic.H, care reprezint condensarea #n interchinez a unuia din cei doi cromozoni P. :i la se ul mascul, +,)* din neutrofile prezint corpuscul GMH, ce reprezint cromozonul O condensat dup colorarea cu chinacrin i e aminarea prin fluorescen. /itoplasma neutrofilelor apare uor acidofil i are organitele comune $reticulul endoplasmatic, comple ul 6olgi, mitocondriile, centriolii, microfilamentele' puin dezvoltate. Nacuolele lipidice se gsesc #n cantitate redus" se constat #ns frecveni microtubuli, particule de glicogen $de ), < 2,, m' i vacuole de endocitoz. 1lementul structural caracteristic pentru citoplasma neutrofilului #l reprezint granulele mici, inegale, cu diametru de ,,5 < ,,A m, formulate #n diverse puncte ale compe ului 6olgi. &e frotiurile colorate prin metoda FaJ 6rKnLald 6iemsa, granulele apar cu diferite aspecte, #n funcie de specie. n funcie de afinitatea granulelor pentru colorani e ist! a' granule neutrofile, care fi eaz coloranii neutri, colorndu<se #n violet i fiind prezente la suine, carnivore i primate" b' granule amfofile care fi eaz, #n mod relativ egal, coloranii bazici i coloranii acizi, colorndu<se #n roz i fiind prezente la cabaline, bovine, ovine i caprine" c) granule acidofile, cnd fi eaz mai puin intens dect leucocitele eozinofile coloranii acizi, aprnd de culoare roie<crmizie, prezente la leporide, cobai i psri. $fig. +.?.'. Fig. 3.2. E&"m"#("&" )ig%ra(" a&" $/#g"&%i &a .+$+ri1 5 < 1ritrocit" 2 < &seudoeozinofil sau neutrofil" + < 1ozinofil" ? < 8azofil" ) < 7imfocit mic" I < 7imfocit mijlociu" - < 7imfocit mare" A < Drombocite" 0 < Fonocit. Morma granulocitelor este caracteristic la psri $acicular sau de suveic' i cobai $#n form de bob de orez'. 7a psri, granulocitele neutrofile mai sunt denumite pseudoeozinofile sau heterofile, datorit particularitilor de form $ace de brad' i de tinctorialitate $pseudoeozinofilie' pe care le prezint granulele. 6ranulele se deplaseaz #n citoplasm datorit micrilor broLniene, deplasarea efectundu<se #n grup sau izolat, dintr<o zon citoplasmatic #n alta. n neutrofile se #ntlnesc dou tipuri de granule! a' granule azurofile sau primare i b' granule specifice $sau secundare'. a' (ranulele azurofile sau primare (granulum azurophilicum) sunt numeroase i prezente numai #n primele etape de dezvoltare a neutrofilului, la nivelul mduvei hematogene. (e reduc treptat, pe msura diferenierii neutrofilului i pe msura trecerii lor #n sngele periferic. n celulele difereniate, numai 2,* din granule sunt azurofile, restul de A,* fiind granule specifice. 6ranulele azurofile sunt lizozomi ai neutrofilelor i conin! hidrolaze acide $fosfataza acid, esteraza, lipaza etc.', lizozim $un agent bacteriostatic' i o enzim bactericid, mielopero idaza. b' (ranulele specifice (sau secundare) apar mai trziu, #n stadiul de mielocit al diferenierii. /onin! lizozim i lactoferin $un comple enzimatic ce leag fierul din

sngele circulant, #mpiedicnd dezvoltarea bacteriilor', fagocitine $compui cationici bogai #n arginin i lizin' cu rol bacteriostatic, fosfataza alcalin, iodizi, pero izi, clorizi, acid lactic, acizi grai i lecitine. n cazuri patologice $unele de natur genetic' pot aprea granule cu diametru mare i forme neregulate sau granule lipsite de una sau de mai multe enzime $ca de e emplu, granule lipsite de mielopero idaz, de fosfataz alcalin, de unele enzime lizozomale'. Fembrana celular, de natur lipoproteic, este acoperit de glicocali . 1mite frecvente pseudopode, bogate #n microfilamente, i microtubuli, ce asigur deplasarea neutrofilului din snge ctre esuturi. @eutrofilele se formeaz #n mduva roie hematogen, dup care trec #n sngele periferic, unde rmn I < A ore. Apoi trec #n esuturile conjunctive, unde #i desfoar activitatea timp de 2 < ) zile. Fajoritatea neutrofilelor se distrug i sunt fagocitate #n esuturi. @umai un numr redus moare #n sngele circulant sau este eliminat prin tractusul gastro<intestinal. Eilnic intr #n circulaie i prsesc corpul 5, 55 neutrofile. Func'iile neutrofilelor. @eutrofilele sunt macrofage, fagocitnd particule de talie mic $bacterii, virusuri, particule inerte mici'. @eutrofilele sunt primele leucocite care atac microbii la locul de intrare sau de invazie. &rin supra#ncrcarea cu elemente fagocitate, se transform #n particule de puroi. n sngele periferic se gsesc, #n proporii apro imativ egale, dou grupuri de neutrofile! circulante i marginale. @eutrofilele marginale alunec de<a lungul endoteliului vaselor, fr s adere la el, dect rareori i pentru timp scurt. n inflamaii crete ponderea neutrofilelor care ader la endoteliu, marginaia fiind stimulat de diveri factori chemotactici eliberai de granulocite. Farginaia i aderarea sunt urmate de diapedez prin emiterea de pseudopode $fig. +.).' Fig. 3.3. N"%(ro)i& ,# (im.%& )ago*i(o4"i1 6r < 6ranule" 6 < /omple 6olgi" F < Fitocondrie" @ < @ucleu"N < Nezicul fagocitar. Beplasarea neutrofilelor este rapid datorit coninutului lor #n actin $ce reprezint apro imativ 5,* din totalul proteinelor contractile din citoplasm'. 3 serie de stimuli inflamatori $histamina, serotonina' induc o contracie a celulelor endoteliale, favoriznd migrarea neutrofilelor ctre chemoto ine $stimuli diferii ca! endoto inele microbiene, factori chemotactici fagocitari, prostaglandine, factori serici etc.'.

@eutrofilele realizeaz fagocitoza #n ) etape! 5' chemoto ia i deplasarea" 2' opsonizarea" +' ingestia sau endocitoza" ?' degranularea prin care se realizeaz

eliberarea enzimelor lizozomale #n esuturi" )' omorrea intracelular a microorganismelor. n unele boli genetice apare lipsa fenomenului de degranulare, ceea ce atrage o rezisten mai sczut sau chiar ine istena rezistenei fa de infecii. Dotodat, neutrofilele sintetizeaz fibrinogenul i substanele mielostimulatoare. &rin aciunea lizozimului pe care #l conin, provoac moartea bacteriilor. *%*%+%,%+. /ozinofilul /ozinofilul (granulocytus acidophilicus s% eosinophilicus) sau granulocitul eozinofil este unul dintre cele mai mari granulocite, cu un diametru de 52 < 5) m. (unt mai puin numeroase dect neutrofilele, gsindu<se #n sngele periferic #n proporie de + < 5) eozinofile pentru 5,, de leucocite. /reterea numrului de eozinofile, denumit eozinofilie, ct i scderea numrului, denumit eozinopenie, se #ntlnesc #n boli generale ale organismului i ale sngelui. 1ozinofilele au o form sferic, un nucleu bilobat $sau G#n desagH', cu eucromatina dispus central i heterocromatina periferic. 7a cabaline, ovine i iepure, nucleul poate aprea polilobat. &rezena unui mic nucleol mare sugereaz c aceste celule particip la procese de sintez major i dup ce au fost elaborate din mduva osoas. /itoplasma apare intens acidofil, iar organitele sunt mai abundente dect la neutrofile, remarcndu<se ribozomii, reticulul endoplasmatic granular, mitocondriile, centriolii, microtubulii, glicogenul i rare vacuole citoplasmice. n citoplasm sunt prezente numeroase granule sferice (granulum acidophilicum s% eozinophilicum), de mrime egal, cu diametrul de ,,A < 5 m, ce se coloreaz #n rou<portocaliu prin coloraia FaJ 6rKnLald 6iemsa. 7a ecvine, granulele sunt foarte mari $2 < ? m', la suine i carnivore sunt mari, la ovine, bovine, caprine i psri sunt mici, iar la felide sunt de form acicular $sau lamelar' $fig. +.I.'. Fig. 3.5. U&(ra$(r%*(%ra "o4i#o)i&"&or i a gra#%&"&or $a&"1 @ < @ucleu" /6 < /omple 6olgi" 6r < 6ranule. Miecare granul prezint o endomembran periferic, un cristaloid electronodens denumit internum, #nconjurat de o matrice mai clar denumit e.ternum sau matricea. ;nternum este rezistent la traume mecanice i liz osmotic. 1l conine fosfolipide, acizi grai, precum i proteine bazice, care sunt to ice pentru parazii, neutralizeaz heparina, degranuleaz monocitele i bazofilele. Fatricea granulei sau e tern<ul este foarte bogat #n fosfataz acid, dar mai conine i alte hidrolaze acide de tip lizozomal. Be asemenea, mielopero idaza se gsete #n cantiti mai mari dect #n granulele azurofile din neurofil. Fembrana eozinofilului este de tip lipoproic, acoperit de glicoproteine. 1mite pseudopode rare i mici, cu care eozinofilul se deplaseaz prin micri de tip

ameboidal. Be asemenea, pe membran sunt prezeni receptori pentru imunoglobuline $6, F, Me'. Mormarea eozinofilelor are loc #n mduva hematogen, dintr<o celul precursor. (e consider c aceeai celul stem multipotent genereaz att granulocitele neutrofile, ct i pe cele eozinofile. Func'iile eozinofilului. 1ozinofilele sunt microfage cu capacitate redus de fagocitoz. Magocitoza desfurat de eozinofile este mai selectiv dect #n cazul neutrofilelor, pentru factori bacterieni solubili, comple ele anigen<anticorp, mici particule. &rin fagocitare se formeaz fagozomi care fuzioneaz cu lizozomii, enzimele hidrolitice ale matricei granulare, distrugnd materialul fagocitat. /ristaloidul din internum rmne #nc mult vreme #n fagolizozom. 1ozinofilele sunt capabile s omoare microorganismele i paraziii. Be asemenea, ele neutralizeaz histamina i elaboreaz o substan care inhib degranularea mastocitelor. 1ozinofilele sunt mai numeroase #n bolile parazitare i alergice, #n infecii, #n inflamaii i la nivelul esuturilor #n care creterea de histamin depete normalul. n unele boli tumorale $boala Codg.in', eozinofilele prezint reacii de aprare de tip imun. ;ntervin #n procesele de coagulare producnd profibrinolizina. /reterea numrului de eozinofile sangvine este timo<dependent, iar a celor din esuturi este #n funcie de factorii eliberai de limfocite i mastocite. @umrul eozinofilelor circulante scade #n urma aciunii hormonilor corticosteroizi. n organism, e ist teritorii bogate #n eozinofile care constituie rezervoare pentru sngele circulant, ca de e emplu! dermul, corionul mucoasei intestinale, esutul conjunctiv la , interstiiul pulmonar, splina, limfonodulii etc. Aceste rezervoare sugereaz desfurarea unei eozinofilopoieze e tramedulare dovedit la nou<nscuii de la om i de la animale. *%*%+%,%*. 0azofilul sau granulocitul bazofil ((ranulocytus basophilicus) 8azofilele sunt reduse numeric #n sngele circulant, unde ocup ,,2 < ,,)* din leucocite < la mamifere i 5 < +* la psri, revenind, #n medie, un neutrofil la 2,, de leucocite. /reterea i scderea numrului de bazofile sunt prezente #n unele boli sangvine sau #n unele boli generale. Be asemenea, acest numr este uor crescut la nou<nscui i la tineret, iar A/DC<ul i tireoto icoza reduc numrul bazofilelor circulante. Morma bazofilelor este sferic, cu un diametru de 5, < 22 m. @ucleul apare relativ mare, cu o form neregulat, mai mult sau mai puin incizat, prezentnd uneori un aspect de trefl sau chiar al literei G(H. 1ucromatina i heterocromatina se gsesc #n proporii relativ egale, conferind nucleului un aspect heterogen. /itoplasma este bazofilic i conine puine organite celulare i glicogen, dar este bogat #n granule (granulum basophilicum) de diferite forme i mrimi, colorate intens #n albastru<violet, atunci cnd folosim metoda FaJ 6rKnLald 6iemsa sau la psri, metacromatic. 6ranulele au un diametru de ,,5 < 5 m, sunt delimitate de o

endomembran i pot conine cristale fusiforme sau he agonale. 1le sunt rspndite #n toat citoplasma, putnd adeseori masca i nucleolul. 9nele dintre ele sunt reprezentate de lizozomi, dar majoritatea lor este reprezentat de granule specifice care conin histamin $un modificator al permeabilitii capilare', heparin $un anticoagulant', serotonin, precum i o substan de natur lipidic $probabil din grupul prostaglandinelor' $fig. +.-.'. Fig. 3.6. U&(ra$(r%*(%ra 0a4o)i&%&%i1 5 < @ucleu" 2 < /omple 6olgi" + < Fitocondrii" ? Q 6ranule. Fembrana bazofilului este de natur lipoproteic, prezint pe suprafaa e tern receptori pentru imunoglobulina 1 i este acoperit de glicocali . 8azofilele iau natere #n mduva roie hematogen, dintr<o celul stem pluripotent, comun cu cea a neutrofilului i eozinofilului. Driesc A < 5, zile, trecnd din mduv #n sngele periferic, unde rmn scurt timp, dup care ajung #n esuturi prin micri ameboidale i avnd o putere de fagie redus. Bup ce au prsit lumenul vaselor sangvine, pot genera mastocite. &rin substana coninut #n granule specifice i pe care le elibereaz #n contact cu antigenii, intervin #n stri inflamatorii, de oc i de stres. 3.3.2.2. L"%*o*i("&" agra#%&a(" 7eucocitele agranulate sunt mononucleate, avnd un nucleu nesegmentat, o citoplasm bazofil, iar raportul nucleo<citoplasmatic este #n favoarea nucleului. (unt reprezentate de limfocite i monocite . *%*%+%+%,% 1imfocitul 1imfocitul (lymphocytus' este unul din cele mai numeroase elemente albe, gsindu<se #n proporie de 2) < ?)* $circa 2 ,,,>mm+' din totalul leucocitelor sangvine. /reterea numrului, limfocitoza, se #ntlnete #n inflamaiile cronice $ de e emplu < #n tuberculoz', iar scderea numrului, limfopenia, #nsoete, de obicei, boli ale sngelui sau boli generale ale organismului. Morma limfocitelor este sferic sau uor oval. Biametrul lor variaz, e istnd limfocite mici $I < A m', mijlocii $A < 52 m' i mari $52 < 5) m'. &redominante sunt limfocitele mici i mijlocii. 7imfocitele sunt celule complete. Au un nucleu mare, sferic, fr dinturi $inedentat', uneori cu o mic adncitur. @ucleul ocup cea mai mare parte a citoplasmei i conine mult heterocromatin, sub form de bulgri bazofili, #nct nucleul apare tahicromatic $intens colorat', ca o pat de cerneal. /nd sunt activate, pot prezenta nucleolul vizibil.

/itoplasma, cantitativ redus, formeaz un inel #n jurul nucleului. Apare intens bazofil, prezentnd o culoare asemntoare cu cerul senin, #n coloraia FaJ< 6rKnLald 6iemsa. /onine fine granule azurofile (granulum azurophilicum), organite celulare slab reprezentate, rare vacuole, cristale, structuri tubulare i numeroi ribozomi, responsabili de sinteza anticorpilor. Fembrana limfocitului, de natur lipoproteic, organizat #n mozaic fluid, este acoperit de un strat glicoproteic subire. 7imfocitele pot tri #n sngele periferic de la cteva zile pn la unu sau mai muli ani $) < 2)', datorit circulrii i recirculrii lor $de 2 < + ori' prin vasele de snge. 7imfocitele 8 au viaa mai scurt, #n timp ce limfocitele D au o via mai lung. 7imfocitele #i pstreaz particularitile de transformare blastic, #n alte celule cu funcii diferite, sub aciunea unor factori antigenici. Astfel, limfocitele se pot transforma blastic #n macrofage $cnd #i dezvolt lizozomii' sau #n plasmocite $cnd #i dezvolt reticulul endoplasmatic rugos i ribozomii'. Func'iile limfocitelor% 7imfocitele recunosc proteinele proprii ale organismului $proteinele self' de proteinele strine $proteinele non self', ce pot fi introduse #n organisme. mpotriva proteinelor non self, limfocitele 8 secret imunoglobuline $anticorpi', iar limfocitele D secret limfochine. 7imfocitele se deplaseaz $cu +,) m>minut la +-o/', prezentnd micri de locomoie foarte active, la fel ca i granulocitele. Be asemenea, limfocitele prezint micri intracitoplasmatice foarte vii, care determin deplasri ale organitelor #n citoplasm. 7imfocitele fagociteaz fragmente mici de eritrocite,dar nu i particule mari. n schimb, endociteaz particule mici, cu un diametru sub 5m, i diverse molecule ce se ataaz de receptorii e isteni pe suprafaa limfocitului. 4eceptorii se deplaseaz #ntr<o mic zon a membranei, formnd un semicerc, denumit 2cap3, iar fenomenul poart denumirea de capping. Mrecvent se observ cum limfocitul se ataaz de o alt celul $de un macrofag sau de o celul epitelial' pe care o #nconjoar. Acest fenomen se numete peripolesis% (e presupune c, #n acest fel, se realizeaz un schimb informaional #ntre limfocit i celula pe care o #nconjoar. n alte cazuri, limfocitul ptrunde #ntr<o alt celul, de e emplu #n macrofag, rmnnd #n simbioz cu aceast, fenomenul numindu<se emperipolesis. Dotodat, au putut fi observate mitoze ale limfocitului #n celulele hepatice, ovariene, intestinale, #n celulele canceroase. 7imfocitele formeaz o populaie heterogen de celule morfologice diferite, cu via i caracteristici imunologice variate. Bin punct de vedere morfofuncional, limfocitele pot fi #mprite #n dou clase majore! limfocitele 8 sau timoindependente i limfocitele D sau timodependente. Lim)o*i("&" 7 7imfocitele 8 se caracterizeaz prin capacitatea de a secreta imunoglobuline. 1 aminat la microscopul de scanning, limfocitele 8 prezint pe suprafaa lor numeroase microviloziti ce conin un numr mare de poziii sau receptori pentru antigeni, e istnd circa 5I, ,,, de receptori pentru o celul. Be asemenea, unele limfocite 8 prezint pe suprafaa lor receptori de legare a imunoglobulinelor, sub form de agregate sau comple e imune $fig. +.A.'.

Fig.3.8. U&(ra$(r%*(%ra &im)o*i(%&%i 71 5 < @ucleu" 2 < Fitocondrie" + < Ficrovili. 7a mamifere, limfocitele 8 se formeaz, #n viaa intrauterin, #n ficat, splin i mduva hematogen, iar postpartum iau natere #n mduva hematogen $marro4 bone, #n limba englez', iar la psri, #n bursa cloacal $ Mabricius'. 7imfocitele 8 prsesc mduva hematogen avnd aspect de limfocite mici, imunocompetente, #ns marea lor majoritate migreaz #n organele limfoide secundare $ganglioni limfatici, splin, formaiunile limfoide ale tractusului digestiv'. n artrita reumatoid migreaz i #n sinoviala articular, ce se organizeaz ca un organ limfoid secundar. &rincipalul rol al limfocitului 8 const #n realizarea imunitii umorale a organismului, prin sinteza de anticorpi $imunoglobuline', dup contactul cu antigenii. Anticorpii sintetizai sunt e ocitai i depui fie pe suprafaa membranei limfocitului, fie trecui #n snge. 4ealizarea rspunsului imun primar are loc la locul de contact al limfocitului cu antigenii, reprezentai prin orice tip de structur $molecule izolate, virusuri, bacterii, celule' capabil s genereze un rspuns imun, cnd limfocitul 8 se moduleaz, transformndu<se #n celul tnr (imunoblast) sau limfoblast. ;munoblastul crete #n volum atingnd 5, m, iar nucleul, bogat #n eucromatin, prezint 2 < ? nucleoli. /itoplasma imunoblastului este abundent, bazofil, la nivelul ei dezvoltndu<se organitele de sintez $reticulul endoplasmatic rugos , comple ul 6olgi' i mitocondriile. Bup activare, imunoblastele $limfoblastele' se divid mitotic, #n mod repetat, genernd colone celulare 0, din care, unele imunoblaste se difereniaz #n plasmocite (plasmocytus) < celule secretoare de imunoglobuline, iar altele se re#ntorc #n snge, redevenind limfocite circulante, denumite celule cu memorie, deoarece rein #n memoria lor $#n acizii nucleici' primul contact cu antigenii. n acest fel, imunitatea umoral sau imediat se realizeaz prin sinteza imunoglobulinelor $a anticorpilor' de ctre limfocitele 8, transformate #n plasmocite. (timularea limfocitelor 8 de ctre un antigen, capabil de a se cupla cu receptorii lor, este GajutatH de ctre limfocitele D ajuttoare $helper' i de macrofage. Facrofagele sporesc puterea antigenic $puterea de activare a limfocitelor',fie prin captarea antigenilor pe suprafaa lor, fie prin fagocitarea unor antigeni, pe care #i plaseaz #n citoplasm, #i e ociteaz i #i cedeaz limfocitelor 8 $fig. +.0.'. Fig. 3.9. S*'"ma r"a&i4+rii r+$.%#$%&%i im%#. 4spunsul imun secundar apare la un nou contact al celulelor cu memorie cu antigenul pe care acestea #l recunosc i se transform mult mai rapid #n imunoblaste, genernd clone celulare. Bin aceste clone se difereniaz, pe de o parte, plasmocitele secretoare de imunoglobuline, iar pe de alt parte, celulele cu memorie, care vor continua linia limfocitelor cu memorie, gata s intervin pentru a genera un nou rspuns imun. Bup stimulare, imunoblastele trec #n celule limfatice, apoi #n snge, pe

care<l prsesc spre a se localiza #n apropierea focarului antigenic. Astfel, imunologlobulinele ganglionilor limfatici mezenterici migreaz #n corionul mucoasei intestinale, iar imunoblastele splinei rmn #n pulpa roie, sau migreaz #n mduva osoas dup imunizarea secundar. &rincipalele organe #n care limfocitele 8 devin plasmocite genernd imunoglobuline, sunt! tubul digestiv, mduva hematogen, zona medular a limfonodulilor, splina, mucoasa bronhiilor, cavitile seroase, #n special cea pleural. Anticorpii sau imunoglobulinele pot aciona #n trei moduri! 5' prin atac direct asupra agentului invadant" 2' prin activarea complementului care atac agentul ivadator" +' prin activarea anafilactic din jurul agentului patogen. 5' n atacul direct, anticorpii produc! a' aglutinarea $coagularea' mai multor antigeni" b' precipitarea, cnd comple ul antigen<anticorp devine insolubil i precipit" c' neutralizarea, cnd anticorpii acoper i neutralizeaz elementele to ice ale agentului patogen" d' liza, cnd membrana celular a agentului patogen #n mai multe puncte, producnd liza i distrugerea agentului patogen. 2' &rin activarea complementului $ce cuprinde un numr de cel puin 5) proteine plasmatice' se produce liza unor poriunui din membrana celular, opsonizarea, fagocitoza, aglutinarea, neutralizarea i activarea chemotripsinei. +' Activarea sistemului anafilactic se realizeaz de ctre unii anticorpi $imunoglobuline de tip 1' care se ataaz de suprafaa bazofilelor i mastocitelor i produc, la contactul cu antigenele, degranularea acestora cu eliberarea de histamin, heparin i enzime lizozomale, genernd reacii locale de tip anafilactic. Lim)o*i("&" T 7imfocitele D sau timodependente, observate la microscopul scanning, prezint microtubuli foarte rari i mici, cu puine poziii antigenice $apro imativ -,,' pe faa e tern a membranei celulare. &e suprafaa limfocitelor D au fost identificai la oarece mai multe tipuri de antigeni! antigenul Dheta, antigenii D7 $DhJmus< leu.emia', antigenii 7Jt $7JmphocJte alloantigeni'. &e baza antigenilor 7Jt, se pot identifica subclasele de limfocite D! ajuttoare $helper', supresoare, ucigae $.iller'. Be asemenea, unele limfocite D de la om au pe suprafaa e tern receptori pentru fraciunea cristalizat a imunoglobulinei de tip 6 $Mc a ;g 6' i a formei monomerice a imunoglobulinei de tip F $;g F'. 7imfocitele D sunt stimulate numai de anumii antigeni i de unele substane mitogene nespecifice $ca fitohemaglutinia i concanavalina A'. n timpul vieii fetale, limfocitul D se formeaz #n aceleai organe ca i limfocitul 8 $#n ordinea cronologic! #n ficat, splin, mduva hematogen', dup care migreaz #n timus, unde se difereniaz diferit, #n funcie de aezarea lor #n corticala sau medulara lobulilor timici. Astfel, limfoblastul D din mduva hematogen prsete mduva hematogen, trecnd #n snge i devenind germinoblast 5, care se poate re#ntoarce #n mduv sau poate circula liber #n snge, ajungnd #n timus. 6erminoblastul D intr mai #nti #n corte ul lobulului timic, dup care trece #n medular, difereniindu<se morfologic i funcional. n timus, germinoblastul D este GeducatH, #nsuindu<i informaia antigenic i Gmijloacele de luptH. 1l primete toi receptorii celulei limfoide D i devine prolimfocit 5. ;ncompleta maturare a

prolimfocitelor D i transformarea lor #n limfocite D este marcat de recunoaterea antigenilor majori de histocompatibilitate, la care aciunea limfocitului D se activeaz, declannd procesele de imunitate celular. &rolimfocitul D poate rmne #n timus, devenind prolimfocit de populare a timusului sau poate migra $prolimfocit migrator' #n organe limfoide secundare $limfonoduli, splin, amigdale etc.', unde ocup anumite zone timo<dependente. Figrarea limfocitelor D este specific pentru fiecare organ limfoid principal sau secundar. (pecificitatea de migrare este determinat de prezena anumitor molecule pe suprafaa limfocitului i pe suprafaa celulelor endoteliale ale venulelor postcapilare. Acest fapt a fost demonstrat cu ajutorul anticorpilor monoclonali care, blocnd moleculele respective, #mpiedic migrarea limfocitelor D #n limfonoduli, dar nu i #n plcile &eJer. 7imfocitul D are o via mai lung i este mai numeros #n sngele periferic, din care pleac, putnd reveni oricnd. 7imfocitele sunt activate numai de anumii antigeni i de unele substane imonogene $fitohemaglutinina, concanavalin A'. n mduva osoas se #ntlnesc limfoblati D, iar #n timus germinoblati, prolimfocite D i limfocite D. n organele limfoide secundare se gsesc! prolimfocite D, limfocite D i germinoblati D care migreaz permanent din timus pentru a menine proporia limfocitelor D e istente #n aceste organe. $fig. +.5,.'. Fig. 3.1:. S%.ra)a-a ";("r#+ a &im)o*i(%&%i T1 5 < Ficrovil. n urma activrii, limfocitele D vor secreta limfo.ine, substane proteice care distrug tot. n procesul de activare se formeaz clone de celule D $clona reprezint o generaie de celule cu aceleai caractere morfo<funcionale'. Bintre celulele clonale, numai unele vor aciona prin secreie de limfo.ine, #n timp ce altele vor redeveni celule cu memorie, circulante $DF'. &entru identificarea limfocitelor D se pot folosi urmtoarele tehnici! 5' rozetarea cu eritrocitele de oaie, cnd limfocitele D formeaz spontan rozete, #n contact cu eritrocitele de oaie" 2' tehnici histo<chimice pentru depistarea enzimei alfa<naftil< acetat<esteraza" +' identificarea limfocitelor D pe baza receptorilor de suprafa" ?' inhibarea rozetrii eritrocitelor de ctre unele virusuri, care are un receptor comun cu cel al eritrocitelor de oaie" )' anticorpi monoclonali. Bup 3nicescu $50A-' e ist mai multe subtipuri funcionale de limfocite D! a' limfocitele 5 reglatoare care sunt ajuttoare (helper) i supresoare" b' limfocitele 5 efectoare, cum sunt limfocitele D citolitice sau citoto ice $D/', ucigae sau .iller . 3linescu $500)' prezint, #n plus ca subpopulaii de limfocite D, pe urmtoarele! amplificatoare $DA', contra supresoare $D/(' i limfocitele DB cu rol #n fenomenele de hipersensibilitate de tip #ntrziat. 1imfocitele 5 a-uttoare (helper) au pe suprafaa lor antigene mar.er D?.

7imfocitele D? $helper' acioneaz prin contact direct sau prin intermediul unor proteine mesager, producnd urmtoarele efecte! 5' stimuleaz limfocitul 8 s evolueze spre stadiul de plasmocit, care produce i secret imunoglobuline" 2' stimuleaz limfocitele D citoto ice s distrug celula int" +' ajut e ercitarea funciilor supresoare de ctre limfocitele D efectoare $DA'" ?' stimuleaz activarea celulelor ucigae @R" )' poteneaz activitatea macrofagelor i producerea mediatorilor specifici, de tipul interleu.inelor $fig. +.55.'. Fig. 3.11. A*-i%#i&" &im)o*i(%&%i T '"&."r. &opulaia de limfocite D ajuttoare poate poate fi sistematizat #n limfocite D ajutttoare , efectoare i de memorie. /ele efectoare sunt de dou tipuri ! Dh5< care intervin #n rspusul imun mediat celular i umoral i Dh2, cu rol #n declaarea proceselor inflamatorii i de hipersensibilitate. 1imfocitele supresoare $Ds sau DA' sunt limfocite cu mar.eri DA. Au rol esenial #n modelarea rspunsului imun, pentru c menin #n limite normale intensitatea rspunsului imun i proliferarea celulelor limfoide, limitnd gradul #n care organismul gazd rspunde, dup stimularea sa de ctre un antigen dat, att #n reaciile imunitare mediate celular, ct i #n cele mediate umoral. 1le previn activarea limfocitelor 8 iD, inhibnd diferenierea i proliferarea imunoblastelor $a limfocitelor activate'. 7a hominidele sntoase, la o celul Ds, e ist dou limfocite Dh. n situaii patologice, acest raport poate fi puternic modificat. 1imfocitele contrasupresoare (5cs) contracareaz activitatea limfocitelor D supresoare i acioneaz sinergic cu celulele efectoare ale rspunsului imun sau cu cele Dh. 1imfocitele citoto.ice (5c) acioneaz direct asupra intei. Bup recunoaterea antigenului prin receptorii de membran se produce o proliferare clonal. 1fectul citoto ic nu poate avea loc fr un contact direct #ntre limfocitul citoto ic i celula int. Bup 3linescu $500)', procesul citoto ic se desfoar #n mai multe faze! a' recunoaterea celulei int i ataarea de aceasta prin receptorii de membran" b' activarea mecanismelor litice" c' lansarea loviturii letale i d' desprindera de inta ucis. 7imfocitele citoto ice distrug celulele infectate cu virusuri, celulele tumorale sau distrug esuturile grefate. 1le realizeaz imunitatea celular. 1imfocitele 5) ()mplifying 5 cell) sunt o subpopulaie de limfocite mici, cu rol de a amplificare a diferenierii limfocitelor D .iller, participnd la realizarea imunitii mediate celular. 1le sunt stimulate de interaciunea cu celulele care GprezintH antigenele, suferind o activare general de tipul transformrii blastice $manifestat prin mrirea volumului celular, a volumului nuclear, prin apariia microtubulilor i poliribosomilor, prin creterea vitezei de sintez a compuilor macromoleculari'. 1imfocitele de hipersensibilitate de tip 6nt7rziat $5D'. (unt limfocite D care particip la realizarea unor reacii de hipersensibilitate #ntrziat $GdelaJed hipersenzitivitJ reactionH'. &ot transfera acest tip de hipersensibilitate de la un individ la altul.1le sunt lipsite de antigene FC/, solicit ajutorul limfocitelorDh, iar dup

contactul cu antigenul elibereaz limfo.ine, care atrag macrofagele i alte celule care limiteaz situsul de infecie, neutraliznd antigenul la locul de ptrundere #n organism. 1imfocitele citolitice non 0 i timus independente (unt reprezentate de limfocitele R , limfocitele @. i limfocitele 7AR. 1imfocitele sau celulele 8. (unt celulele capabile s distrug celulele #nvelite cu imunoglobuline. &e suprafaa lor se gsesc receptori Mc.. Au origine necunoscut. (e gsesc #n numr mare #n mduva osoas i #n splin, #nainte ca aceste organe s fie populate cu alte tipuri de limfocite. &roduc citoto icitatea mediat celular, dependent de anticorp (antibody dependent cellular cytoto.icy), ucignd nespecific orice celul care a fost recunoscut specific de ctre moleculele de anticorpi. 1imfocitele sau celulele N8 $natural killer' sunt capabile s distrug unele celule int, ai cror antigeni nu au fost reinui de sistemul imun. 1le distrug uor celulele tumorale $#n special pe cele leucemice', celule infectate viral sau bacterian, celulele cultivate in vitro i unele bacterii izolate. Bein un rol primordial #n aprarea organismului, pe care #l ajut s rejecteze celulele modificate, realiznd protecia #mpotriva celulelor canceroase. Au rol reglator asupra celulelor hematopoietice i a limfocitelor 8. (unt celule cu via scurt, fiind rapid #nlocuite. Apar #n circulaie i #n organele limfoide ale mamiferelor. &rezint #n citoplasm granule azurofile, fcnd parte dintr<o subpopulaie limfocitar distinct de limfocite mari cu granule $large granular lymphocytes'. (ecret cito.ine care regleaz hematopoieza i asigur protecia timpurie #n timpul ontogenezei, aprnd #naintea limfocitelor D,cu care au un progenitor comun. 7a foetus se gsesc #n ficat, de unde ajung #n circulaie, unde reprezint 5<)* din totalul limfocitelor. 7a adult se gsesc #n majoritatea esuturilor i organelor. 4ecunosc spontan inta pe care o distrug #n cteva ore. Bup unii autori, celulele R i @R ar fi identice, deoarece ambele au pe suprafaa lor receptori Mc. &rin e perimente efectuate pe purcei nou<nscui s<a demonstrat c celulele R apar mai de timpuriu i au alt mod de distribuie #n organe. elulele 1)8 $lJmpho.ine activated .iller' (unt limfocite ucigae activate de limfo.inele ;7<2 i interferonul S $;M@ S'. )ctivarea limfocitelor 5 se realizeaz dup ce asupra lor acioneaz unii antigeni specifici, e isteni pe suprafaa altor celule, denumiti antigeni de histocompatibilitate i #ncadrai #n dou clase! 5' omple.ul ma-or de histocompatibilitate sau clasa 9 (:& ;9) ce cuprinde antigenii prezeni pe suprafaa tuturor celulelor nucleate" 2' )ntigenii de histocompatibilitate din clasa 99 (:& ;99), care sunt comple e bimoleculare, prezente numai pe suprafaa limfocitelor 8, a macrofagelor i pe suprafaa limfocitelor D activate. Astfel, limfocitele D cu mar.eri D? recunosc antigenii #n conjuncie cu FC/<;;, iar limfocitele DA recunosc antigenii #n conjuncie cu FC/<;.

7imfocitele D mature #ndeplinesc urmtoarele funcii!5' recunosc substanele strine de organism $non self'" 2' se activeaz i prolifereaz dup o stimulare prealabil de ctre antigene solubile sau de pe suprafaa celulelor" +' produc $secret' mediatori solubili, denumii limfo.ine sau, #n unele cazuri, interleu.ine. &rincipalele limfo.ine sintetizate de limfocitele D sunt! a' factorul de inhibare a migrrii macrofagelor" b' factorul de inhibare leucocitar, ce inhib migrarea neutrofilelor" c' factorul de activare a macrofagelor $ce le stimuleaz activitatea citolitic'" d' interferoni gamma $ce stimuleaz activitatea citolitic a macrofagelor'" e' factorul de stimulare a formrii coloniilor $stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor #n macrofage'" f' factorul de activare a fibroblastelor" g' interleu.ina 2 $stimuleaz creterea i activarea limfocitelor D" h' interleu.ina + $stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor'" i' factorul de cretere a limfocitelor 8. *%*%+%+%+% :onocitul Fonocitele (monocytus,i) sunt celule macrofage ce se gsesc #n sngele periferic, reprezentnd I < A* din elementele albe, atingnd cca.),, elemente>mm+. :onocitoza $creterea numrului', ct i monocitopenia $scderea numrului' se #ntlnesc #n unele boli sangvuine sau #n boli organice. Fonocitele au o form sferic, cu un diametru de 2, < +, m $monocitul mic' sau +, < ?, m $monocitul mare'. &ot prezenta i forme neregulate datorit pseudopodelor pe care le emit. @ucleul monocitului apare mare, nesegmentat, adeseori reniform. 7a ovine i taurine poate prezenta un aspect foliat, uor lobulat. /romatina are un aranjament particular, asemntor unei table de ah, #n care heterocromatina este prezent #n zonele #ntunecate $uneori ca nite uvie de pr, genernd aspectul de nucleu GpieptnatH', iar eucromatina reprezint zonele clare. 7a microscopul electronic se poate observa prezena nucleolului. /itoplasma, mai abundent dect la limfocit, apare bazofil, colorndu<se #n albastru< cenuiu, ca cerul #nainte de furtun. 3rganitele celulare, relativ abundente, sunt reprezentate de! lizozomi $cu aspect de granule azurofile, concentrai #n concavitatea nucleului', ribozomi i poliribozomi, reticul endoplasmatic rugos $slab dezvoltat', mitocondrii mici, alungite, microtubuli i microfilamente. /itochimic, #n citoplasm s< au evideniat! glicogen $constant la taurine', lipide, riboproteine, enzime $pero idaza, citocromo idaza'. Fembrana monocitului, de natur lipoproteic, mozaicat, prezint numeroase microviloziti i microvezicule $de pinocitoz, i micropinocitoz'. /onine receptori pentru imunoglobuline 6 i pentru complement, emite frecvent peudopode cu care monocitul se deplaseaz #n afara vasului $cu o vitez mai mic fa de cea a granulocitelor'. Fonocitele se formeaz #n mduva osoas hematogen, dar #n numr redus i #n organele limfopoietice. Driesc #ntre 2, < I, de ore #n sngele circulant pe care #l pot prsi #n orice moment al veii lor $mai rapid #n inflamaii'. n esuturi, monocitele se transform #n macrofage $sau histiocite active', ce realizeaz, #n totalitate, sistemul

macrofagic al organismului. &ot tri pn la -) de zile #n esuturi. Facrofagele #mbtrnite sau distruse sunt eliminate prin fagocitare de macrofagele active. Facrofagele sunt celule ancestrale care, prin arhitectonica molecular a membranei lor, asigur suprareglarea imunologic a organismelor. n momentul ptrunderii #n organism a unui antigen $virus, microb, molecule proteice etc.' se elibereaz la poarta de intrare chemozomi locali, de avertizare, cu rol chemotactic pentru macrofag. Facrofagul preia antigenul pe care #l Gmala eazH #n aparatul su lizozomal, pstrndu<i intact AB@<ul sau A4@<ul $#ntruct #i lipsesc enzimele specifice' $fig. +.52.'. Fig. 3.12. Fago*i(ar"a a#(ig"#%&%i !" *+(r" ma*ro)ag. 3 dat cu macrofagul, se deplaseaz i un limfocit D? $helper' care se ataeaz de macrofag i activeaz AB@<ul macrofagului ce descifreaz mesajul genetic. Bup descifrarea mesajului, este GchematH limfocitul DA $supresor' care, la rndul lui, activeaz un limfocit 8, punndu<l s fabrice anticorpi" astfel se realizeaz o reacie imun mediat umoral sau G8 dependentH. 7ipsa limfocitului D? face imposibil declanarea modulrii limfocitului 8 i, ca atare, obinerea imunitii devine imposibil $fig. +.5+.'. Fig. 3.13. I#("ra*-i%#"a !i#(r" ma*ro)ag i &im)o*i(%& T. n cazul inoculrii $e perimentale' de celule canceroase, macrofagul se deplaseaz la poarta de intrare, se informeaz, dar nu poate aciona asupra lor. 1l solicit ajutorul limfocitelor @R $natural .iller' i a limfocitelor DA $supresoare'. 7imfocitul DA descoper inta, o identific $ca celul canceroas' i solicit intervenia limfocitului DR, care se apropie, produce i e ociteaz limfo.ine, substane proteolitice ce distrug tot, de unde i denumirea de limfocit DR < limfocit Gspitz fireH $care Gscuip focH'. 7imfocitele DR produc i interleu.ine, interleu.ina 2 $;72' fiind cea mai eficient. 7imfocitul @R se lupt Gcorp la corpH, sub comanda macrofagului, pn la #ndeprtarea agresorului, realiznd astfel imunitatea mediat celular, #ntruct nu afecteaz DA" #n schimb, ele lichideaz limfocitul D?, fcnd imposibil modularea limfocitelor 8 i realizarea imunitii umorale. (e consider c imunitatea mediat celular reprezint numai )* din reaciile imune, fapt ce e plic eficiena att de ridicat a virusului (;BA #n suprimarea imunitii. Facrofagele #ndeplinesc funcii de aprare, de secreie, de intervenii imunologice i citogenezice. Astfel, macrofagele fagociteaz i ultrafagociteaz, dup diapedez i deplasri intratisulare cu ajutorul pseudopodelor, particule de talie mare Tbacterii, virusuri, comple e antigen<anticorp, corpi anorganici strini < fier, siliciu, beriliu, plutoniu, praf" celule #ntregi sau resturi celulare $eritrocite'U. Bei fagociteaz mai #ncet dect neurofilele, sunt mai eficiente #n distrugerea lor, folosind, #n principal,

cile metabolice aerobe $fosforilarea o idativ'. n funcie de condiiile intracelulare, microorganismele fagocitate pot fi! a' omorte i digerate" b' omorte i slab digerate" c' sechestrate #n celul $ca #n cazul bacilului tuberculozei sau al leprei'. 9n grup particular de macrofage realizeaz fagocitarea eritrocitelor $eritrofagocitoza' #n splin, ficat i #n insulele eritroblastice ale mduvei spinrii. n limfonodulul inflamat, un alt grup de macrofage fagociteaz limfocite, limfoblaste, eritrocite i granulocite, fiind denumite #n patologie Gcelule MlammingH. n unele boli ereditare < denumite tezaurismoze, unele macrofage acumuleaz glicolipide, mono< i oligoglucide, #n funcie de deficitul enzimatic lizozomal. Facrofagele pot sintetiza i secreta #n jurul lor hidrolaze acide, lizozomi, proteaze neutre, prostaglandine, interferoni, componente ale complementului, substane ce regleaz coagularea sangvin. n funcie de organul #n care se gsesc, e ist! a' macrofage peritoneale $care sunt celule libere ce particip i la metabolismul glicolitic'" b' macrofagele ficatului sau celulele Rupffer" c' macrofagele pulmonare $ce #nglobeaz prafurile inhalate'" d' macrofagele alveolare $de tip A, 8 i /' care conin cantiti mari de lizozim. +.+.+. D43F83/;D171 (A9 &7A/C1D171 (A@6N;@1 Drombocitele (thrombocytus, i), plcuele sau plachetele sangvine, sunt celule mici, nucleate la psri, #n timp ce la mamifere sunt fragmente celulare anucleate, constituite numai din membran i citoplasm. @umrul trombocitelor aflate #n sngele periferic variaz #n funcie de specie, fiind #ntre 5), ,,, < +,, ,,, mm+. 5rombocitoza $creterea numrului', ca i trombocitopenia $scderea numrului', apar #n boli ale sngelui i se rsfrng asupra procesului de coagulare. n condiii normale, scderea numrului de trombocite este compensat imediat printr<un rspunsd medular prompt. &e frotiu apar coluroase sau poligonale, #n timp ce #n sngele din vase au form de lentil biconve . Drombocitele sunt cele mai mici celule sangvine, avnd un diametru de 2 < ) m la mamifere i de ),+ < A,) m la vertrebratele inferioare. &ot e ista att trombocite mari $macrotrombocite', ct i trombocite mai mici $microtrombocite'. "tructura #i ultrastructura trombocitelor 7a mamifere, structura trombocitelor cuprinde numai membran i citoplasm, lipsind nucleul. Fembrana, de natur lipoproteic $de - < 50 m ', este acoperit de un strat de glicoproteine $gros de 5) < 2, m' care permite absorbia unor proteine plasmatice $#n special fibrinogen i factorul A al coagulrii', jucnd, astfel, un rol deosebit #n adeziunea dintre fibrocit i alte suprafee strine sau #n agregarea trombocitelor.

&e suprafaa e tern a membranei trombocitului se gsesc att locusuri specifice pentru antigeni, ct i receptori pentru antigenii stimulatori sau inhibitori ai procesului de agregare plachetar, receptori situai #n invaginrile suprafeei. Dotodat, membrana trombocitului prezint mici vluri ondulante, rare prelungiri digitiforme i frecvente invaginri sau buzunrae de pinocitoz $fig. +.5?.'. Fig. 3.12. U&(ra$(r%*(%ra (rom0o*i(%&%i. /itoplasma trombocitului, e aminat la microscopul electronic, prezint dou zone! a' o zon e tern, electoplasmic, clar, denumit hialomer i b' o zon central, #ntunecat, denumit granulomer. a' &ialomerul conine microtubuli, microfilamente i diferite proteine $de e emplu trombosterina', implicate #n procesul de coagulare sangvin. Ficrotubulii sunt dispui sub form de band inelar, realiznd citoscheletul ce menine forma trombocitului. 1i dispar la frig i se refac la cald. /nd are loc agregarea plachetelor, unii microtubuli se strng ctre centrul citoplasmei, #nconjurnd organitele celulare, iar alii sunt prezeni #n pseudopodele trombocitului. Ficrofilamentele sunt distribuite #n toat citoplasma, fiind alctuite din actin $5,*', miozin $5*', tropomiozin, trombin, alfa<actin i trombostenin. b' (ranulomerul este zona central, electronodens a trombocitului, ce cuprinde un ansamblu de granule i vacuole de mrimi diferite $mici, mijlocii i mari', cu densitate diferit fa de flu ul de electroni, aprnd clare sau #ntunecate. n alctuirea sa intr! 5' 2 < + mitocondrii mici, cu 2 < + criste mitocondriale" 2' lizozomi, ce apar pe frotiu cu aspect de granule azurofile" +' pero izomii ce conin catalaz" ?' microvezicule golgiene" )' reticul endoplasmatic < cteva fragmente" I' ribozomi liberi" -' granule dense $sau corpii deni ai trombocitelor' ce conin serotonin, adrelanin, ioni de calciu, adenozin<nucleotizi nemetabolici. &lachetele sangvine se formeaz #n mduva roie hematogen, #n linia mega.ariocitar, dup care trec #n sngele periferic, unde triesc circa A < 52 zile. 7a finele acestui interval, trombocitele sunt reinute i distruse #n sistemul macrofag al organismului, cu precdere #n splin. Func'iile trombocitului. Drombocitele sunt implicate direct #n procesul de coagulare a sngelui, participnd la formarea cheagului sangvin, prevenind sau oprind #n acest fel hemoragia. n cazul lezrii sau ruperii peretului vascular, trombocitele ader la structurile acestuia. Aderarea se produce #n urma interaciunii dintre glicoproteina 5 din membrana trombocitar i factorul plasmatic A, care leag trombocitul de celulele subendoteliale, i #n urma interaciunii dintre fibronectina membranei trombocitului cu colagenul de la nivelul pereilor vasculari. Bup aderarea la peretele lezat, trombocitele se grupeaz, realiznd fenomenul de agregare plachetar. Agregarea plachetar este facilitat de moleculele de AB& $eliberate de trombocite, eritrocite i celule conjunctive distruse la locul lezrii', de trombin, de

colagen, de noradrenalin, de unele prostaglandine, de ionii de calciu i magneziu i de o anumit concentraie a fibrinogenului. Agregarea plachetar este urmat de trombocitoliz, prin care! < trombocitul se mrete prin acumularea de ap" < granulomerul dispare" < citoplasma devine vscoas, adiacent vasului lezat. (ngele revrsat #n afara vasului intr #n interaciune cu unii factori tisulari $tromboplastina', #nct coagulul ce se realizeaz este rezultatul interaciunii acestor factori cu unii factori plachetari $M+, M?, trombostenina, ionii de calciu'. (e declaneaz, astfel, o serie de procese biochimice i fiziologice comple e, #n urma crora se produce activarea tromboplastinei, care acioneaz asupra protrombinei pe care o transform #n trombin. Drombina va determina transformarea fibrinogenului #n fibrin. Mibrina va polimeriza i va forma o reea de fibrile fine #n ochiurile creia sunt cuprinse plasma i celulele sangvine. Asupra fibrinei vor aciona moleculele contractile de trombostenin i ionii de calciu, provocnd retracia coagulului sangvin i e pulzarea serului. /oncomitent, serotonina din trombocite, ca i ali factori vasomotori eliberai din trombocite, produc contracia vasului respectiv. Drombocitele mai #ndeplinesc i alte funcii. Astfel, intervin #n procesele inflamatorii, cnd se acumuleaz la locul invaziei microbiene i elibereaz factori care cresc permeabilitatea peretului vascular $serotonina, prostaglandina 12' i factori care sunt chemotactici pentru granulocite. Dotodat, trombocitele pot endocita particule foarte mici i, uneori, particule mari, prin agregarea lor #n jurul acestora. Astfel, pot fi endocitate bacterii, pe care, #ns, nu le omoar, sau pot endocita particule de crbune, curind astfel sngele circulant. Drombocitele particip i la realizarea reaciilor imune, elibernd diferite substane sau agregndu<se, cnd sunt stimulate de procese imune sau de ctre agregate de imunoglobuline. n asemenea situaii poate aprea o trombocitopenie tranzitorie. &lachetele sangvine intervin #n vindecarea rnilor, elibernd factori stimulatori cu aciune asupra creterii fibrelor musculare netede, de la nivelul arterial sau asupra creterii fibroblastelor din piele. Aceti factori de cretere joac un rol important #n patogenia aterosclerozei, serotonina eliberat de trombocite stimulnd producerea colagenului de ctre fibroblaste.