BIOTRANSFORMAREA

CONTAMINANILOR
n oricare compartiment al mediului
organismele sunt nconjurate de un numr
mare de compui chimici, potenial
duntori acestora.
Muli dintre aceti produi vor fi preluai de
ctre organisme prin diferite mecanisme.
Cnd concentraia unui compus chimic
ntr-un organism devine prea mare, el
afecteaz funcionarea normal a
acestuia. Organismul posed dou ci
importante de eliminare a unui compus
chimic:
- compusul este eliminat n forma sa
iniial;
- structura compusului este modificat,
alterat de ctre organism, proces
denumit biotransformare.
Mecanismele de cataliz enzimatic
implicate n reaciile de biotransformare le
deosebesc pe acestea de procesele de
conversie abiotic (de exemplu fotoliza),
care nu necesit prezena enzimelor.
1.Efectele procesului de biotransformare
asupra xenobioticelor
n general, biotransformarea conduce la conversia
unui compus ntr-o form mai solubil n ap,
form ce poate fi excretat mai uor de ctre
organism.
Odat cu modificarea structurii chimice a
compusului se modific i proprietile sale,
ceea ce nseamn c produii si de
biotransformare vor prezenta particulariti
diferite fa de compusul iniial n ceea ce
privete distribuia tisular, bioacumularea,
persistena i rata de excreie.
Biotransformarea poate afecta, de
asemenea, toxicitatea unui compus, ceea
ce poate avea consecine benefice sau
duntoare.
Transformarea unui produs ntr-un
metabolit mai puin toxic se numete
detoxifiere.
Obinerea unui metabolit mai toxic dect
compusul iniial se numete bioactivare.
Aspectele calitative i cantitative ale
reaciilor de biotransformare sunt
determinate de enzime, catalizatorii
acestor procese. Activitatea enzimelor
este influenat de temperatur, vrst,
sex.
2. Tipuri de reacii de biotransformare
Reaciile metabolice ale celor mai multe dintre
xenobioticele lipofile ptrunse n organism sunt
grupate n dou faze (figura 1):
faza I de biotransformare - reacii de oxidare,
reducere i hidroliz a compuilor, conducnd
la metabolii ce conin grupri hidroxil, amino
sau carboxil;
faza a II-a de biotransformare - reacii de
conjugare a compuilor obinui n faza I, cele
mai studiate fiind conjugarea acidului
glucuronic, sulfat conjugarea, acetil conjugarea
i glutation conjugarea.



Xenobiotice n organism
Foarte hidrofob Hidrofob Polar Hidrofil










Acumulare n
esuturile lipidice
Faza I (detoxifiere sau bioactiovare)
oxidare, reducere, hidroliz
Faza II (detoxifiere sau bioactivare)
conjugare
Excreie
Aceste dou faze conduc la o cretere
progresiv a solubilitii produilor n ap,
ducnd la o excreie rapid a lor prin urin
i sau bil.
n majoritatea cazurilor biotransformarea
are ca rezultat pierderea toxicitii
(detoxifiere), avnd astfel un rol de
protecie a organismului.
3. Mecanisme enzimatice care determin
aspectele calitative i cantitative ale
biotransformrii
Enzimele implicate n procesele de
biotransformare pot fi gsite practic n
toate organismele. S-au gsit mari
diferene ntre specii n ceea ce privete
activitatea enzimelor implicate n fazele I
i a II-a ale procesului de
biotransformare: diferene calitative
(reacii diferite) i cantitative reacii
identice dar care se desfoar cu viteze
diferite.
n plus, pot avea loc variaii individuale ale
activitii enzimatice.
n general, organismele terestre au un
sistem de biotransformare mai bine
dezvoltat dect organismele din mediul
acvatic.
Activitatea enzimelor este influenat de
hormoni, vrst, diet.
n general, ierbivorele preiau o gam mai
larg de compui xenobiotici dect
carnivorele i prezint, n consecin, o
activitate enzimatic mai mare.
Carnivorele foarte specializate au activiti
enzimatice de biotransformare mai
sczute.
Viteza de biotransformare a compuilor
xenobiotici n plante este, n general, mai
mic dect n animale. Aceast
comportare poate fi atribuit, n parte,
lipsei unui sistem circulator i excretor
eficient.
Viteza reaciilor enzimatice este influenat
de concentraia substratului, a enzimei, de
temperatur i de pH.
O inhibiie enzimatic are loc atunci cnd
activitatea unei enzime sau sistem
enzimatic este redus comparativ cu
nivelele de control.
Mecanisme de inhibiie enzimatic:
- competiia pentru siturile active sau
cofactori ai enzimelor;
- inhibarea transportului componentelor n
sisteme multienzimatice;
- descreterea biosintezei sau creterea
degradrii enzimelor sau cofactorilor;
- modificri ale conformaiei enzimelor;
- necroza celular.
Inducia enzimatic are drept efect
creterea ratei de metabolizare a
compuilor xenobiotici i, cum fazele
procesului de biotransformare au ca efect
fie detoxifierea, fie bioactivarea acestor
compui, inducia enzimatic poate
produce descreterea sau creterea
toxicitii compuilor preluai de organism
din mediu.
Studierea numai a fazei I enzimatice nu
ofer posibilitatea evalurii adecvate a
efectelor globale biologice sau
ecotoxicologice. Este cazul n care
inducia enzimelor fazei II ascunde parial
efectul duntor al produilor fazei I de
biotransformare.
Determinarea inducerii sintezei unei
singure enzime nu va furniza suficiente
informaii despre efectul global asupra
organismului.
4.Metode de msurare a
biotransformrii
4.1.Cuantificarea produilor de
biotransformare
Const n msurarea cantitii de produi
de biotransformare formate n timp.
Pentru aceasta este necesar
cunoaterea produilor formai i a tipului
de esut n care se formeaz. Rata de
biotransformare este apreciat dup
viteza cu care se formeaz produii.
Una dintre cele mai utilizate metode de
cuantificare este marcarea compuilor cu
izotopi radioactivi.
4.2.Inhibarea enzimelor implicate n
biotransformare
n acest caz compusul xenobiotic va fi eliminat
din organism numai prin difuzie. Dac ns
biotransformarea este calea principal de
excreie a compusului, eliminarea compusului
respectiv din organism se va realiza mult mai
lent dect n condiiile existenei enzimelor
active. Diferena dintre cele dou situaii
determin constanta de vitez a procesului de
biotransformare.
Pentru a obine acest lucru trebuie cunoscute
enzimele responsabile de biotransformarea
compusului xenobiotic studiat, precum i agenii
de inhibare selectiv a acestora.
4.3. Bilanul de mas
Analiza bilanului de mas descrie toate
pierderile neexplicate de mas ale compusului
xenobiotic, pierderi care au loc n cursul
biotransformrii.
Trebuie cunoscute: cantitatea exact de compus
xenobiotic introdus n organism, ct anume din
aceast cantitate a rmas n organism, ct a fost
eliminat i ct s-a pierdut din ntregul sistem.
Pierderile de compus xenobiotic datorit
evaporrii sau proceselor de adsorbie se
msoar separat ntr-un sistem de referin.
Cantitatea de compus biotransformat
reprezint diferena dintre cantitatea introdus n
organism i suma cantitilor corespunztoare
tuturor celorlalte procese explicate (eliminare,
stocare, pierderi cunoscute).
4.4. Evaluarea bioconcentrrii pe baza
proprietilor fizico-chimice ale
compusului

Dac un compus se acumuleaz n organisme
ntr-o cantitate mai mic dect cea prevzut
pe baza hidrofobicitii sale, aceasta se
datoreaz biotransformrii sale. Valoarea mai
mic a factorului de bioacumulare rezultat
este astfel atribuit unei constante de vitez
de eliminare crescute, datorit
biotransformrii.
5. Biotransformarea unor grupe spcifice
de compui
5.1. Hidrocarburile aromatice polinucleare
Toxicitatea acestor compui const n efectul
lor cancerigen. Pentru a deveni ageni
cancerigeni aceti compui trebuie s fie, de
obicei, activai prin biotransformare.
Compusul epoxidic format n urma unor reacii
de oxidare catalizate de enzimele cu funciune
mixt se poate lega de ADN i iniia un efect
cancerigen; mecanismul a fost studiat mult pe
benzopiren.
5.2. Compuii policlorurai bifenilici
Analizele esuturilor adipos i hepatic ale
unui organism expus anterior unui
amestec de compui policlorobifenilici au
evideniat faptul c numrul de izomeri
gasii dup expunere este mai mic dect
numrul de izomeri din amestecul iniial
(la care a fost expus organismul).
Deoarece izomerii care lipseau nu au fost
gsii n urin i fecale, s-a tras concluzia
c biotransformarea deine un rol cheie.
5.3. Derivaii dibenzodioxinici i
dibenzofuranici policlorurai
Este comparabil cu cea a compuilor
policlorurai bifenilici i este n principal
influenat de numrul i poziia atomilor
de clor din molecul.
Cele mai multe ditre insecticide i
datoreaz toxicitatea abilitii lor de a
interaciona cu sistemul nervos.