Virusurile hepatitice

Apartin unor familii distincte

Caracteristici diferite (genom,
replicare, evolutie a infectiei, cai de
transmitere)
Comun-tropism principal pentru
hepatocite
Toate aceste virusuri determin
hepatita.
Se cunosc 7 virusuri hepatice, notate
de la A G.
Virusul hepatitei A
Fam. Picornaviridae
Gen Heparnavirus

Morfologie i structur
Form : sferic, diametru 27 nm
Nu prezint anvelop.
Capsida : simetrie icosaiedric
conine 4 proteine virale structurale
VP1-VP4
Genomul : ARN monocatenar
Patogenitate
Transmiterea pe cale fecal-oral
Rezist perioad ndelungat n mediu
umed
Sursa de infecie este omul bolnav
Sediul iniial de replicare este intestinul,
apoi urmeaz perioada de viremie i
virusul ajunge la ficat
Se replic n hepatocit i determin
necroza
Aspecte clinice
Incubaia : 20-50 zile
Debut : fenomene digestive, icter
Vindecarea este regula
Imunitate durabil
... Virusuri hepatitice identificate pn n prezent

Virus
Familie
Genom
Transmitere Debut Incubaie Severitate n
infecia acut
Mortalitate
n faza
acut
Cronicizare
A Picornaviridae
ARN
fecal-oral acut 20-50
zile
medie sub 0,5% NU
B Hepadnaviridae
ADN
-parenteral
-sexual
- vertical
- intrafamilial
acut sau
insidios
45-160
zile
uneori
ridicat
1-2% DA
C Flaviviridae
ARN
-parenteral
-sexual
-vertical
variabil 14-180
zile
de obicei
forme
subclinice
05-1% DA
D viroid-like
ARN
-parenteral
-sexual
variabil 15-60
zile
variabil ridicat DA
E nencadrat
ARN
fecal-oral acut 15-50
zile
medie sau
sever
(la gravide)
1-2%
Gravide :
20%
NU
F nencadrat
ADN
non-parenteral acut ? ? ? ?
G
(GB)
Flaviviridae
ARN
parenteral ? ? ? ? posibil ?
TT Paracircoviridae
(propunere)
parenteral
(transfuzii)
? ? variabil ? DA
PM Circoviridae
(propunere)
? ? ? ? ?
Diagnostic de laborator
Nu se cultiv pe culturi de celule
Metode de evideniere : imunomicroscopia
electronic, detectarea antigenelor virale
prin teste imunoenzimatice sau
radioimune, hibridizarea cu sonda ARN
sau ADN, PCR.
Serologie
Evidenierea AC serici specifici IgM anti-
HAV (+ de la debutul fazei icterice )
Dupa faza acuta, AC anti-HAV din clasa Ig
G un timp nedefinit(pacientii cu anticorpi
serici anti-HAV imuni la reinfectie)



Profilaxie
Nespecific : Msuri igieno-sanitare
Specific :
- Imunizarea pasiv cu gama- globuline
polivalente
- Imunizarea activ cu vaccin viral
inactivat (im)
Virusul hepatitei B
Fam Hepadneviridae
Morfologie i structur
Virionul complet Dane cu diametru 42 nm
Formaiuni sferice sau tubulare care sunt
Ag de suprafa (Ag HBs) cu diametru de
22nm
Virionul complet : anvelop, capsid,
genom
Genomul este cel mai mic genom ADN
viral cunoscut dintre cele care infecteaz
omul i animalele
Antigene i anticorpi
Ag de suprafa (Ag HBs) i Ac fa de
acesta (Ac HBs)
Ag miezului (Ag HBc) i Ac fa de acesta
(Ac BHc de tip IgM i IgG)
Ag e (Ag HBe) i Ac fa de acesta (Ac
HBe)
Markerii serologici n infecia HBV

Marker
Semnificaie Pozitiv n :
ANTIGENE
AgHBs antigen de suprafa
(neinfecios per se)
infecii acute i cronice
AgHBe - component a miezului viral
- prezena seric denot
infectivitate
infecii acute i cronice
ADN-
polimeraza
idem idem
ANTICORPI
AcHBs - infecie vindecat
- imunitate persistent
- convalescen
- dup vaccinare
AcHBe - replicare viral diminuat
- infectivitate sczut sau
absent
- convalescen
- infecii cronice cu replicare
viral redus
- infecii cronice cu mutante
virale
AcHBc IgM - infecie recent primul anticorp care se
pozitiveaz n infecia acut
* se poate pozitiva n pusee de
reactivare ale unor infecii
cronice
IgG - infecie n antecedente - markerul cu persistena cea
mai ndelungat
Patogenez
Transmitere : perinatal, contact sexual,
contact cu snge i produse de snge,
transplant de organe i esuturi, manopere
percutanate cu instrumente contaminate
Replicare : intrahepatocitar apoi eliberarea
n snge - viremie
In afara hepatocitelor infectate si celulele
epiteliale ale cailor biliare, celulele
endoteliale hepatice, pancreatice, renale,
tegumentare, leucocitele
Infectia cu HVB total diferita de cea cu
HVA
Sindroame clinice
1. Hepatita acut inaparent sau
asimptomatic : decelarea accidental
prin teste biochimice
2. Hepatita acut simptomatic : evoluie
tipic cu fenomene digestive,
fatigabilitate i icter sau atipic
3. Statusul de purttor asimptomatic :
caracterizat prin prezena n snge Ag
HBs +/- Ac HBc de tip IgG.




4. Hepatitele cronice i ciroza hepatic :Ag
HBs este sau nu asociat cu markeri de
replicare viral i apar modificri
hepatice histologice
5. Carcinomul heparocelular primar : apare
prin malignizarea sau nu a unei ciroze
induse de HBV


Adulti-90 % din cazuri evolueaz spre
vindecare
-10% devin purttori cronici
La copii infecia are prognostic rezervat
La nou nscui din mame infectate rata
cronicizrii poate ajunge la 90 %
3 sisteme majore antigen-anticorp:
-Ag HBs\ Ac HBs
-Ag HBc\ AcHBc
-Ag HBe\ Ac HBe
Diagnostic de laborator
Teste specifice : metode imunoenzimatice,
HAI, ME, tehnici de biologie molecular
Teste nespecifice : sunt utile pentru a
stabili gradul de afectare hepatic fr a
putea da o orientare etiologic
- creterea TGP i TGO
- scderea protrombinemiei
- creterea bilirubinemiei
.Principalele asocieri de markeri n hepatita B

Antigene
HBs HBe
Anticorpi anti-
HBc HBe HBs
Comentarii
+ -faz acut foarte precoce
-bolnav foarte infecios
+ + -faz acut precoce
-bolnav foarte infecios
+ + + -faz acut peste 14 zile dup instalarea viremiei
-bolnav foarte infecios
-acelai profil n hepatita viral B cronic
+ + + -faz acut (la finele evoluiei)
-bolnav infecios,prognostic bun
-purttor cronic n general asimptomatic
+ + -faza de convalescent
-bolnavul poate fi nc infecios (ADN HBV detectabil uneori n seruri AgHBe
negative)
-purttor cronic sau subiect imunizat (AgHBs sau AcHBs nedecelabili serologic)
+ + + -vindecare
-bolnav neinfecios,subiect imunizat
+ + -vindecare, antecedente ndeprtate de hepatit viral B
+ -contaminare veche
+ -subiect vaccinat cu vaccin anti-HBV
-seroprotecie prin IgG-HBs
Profilaxie
Msuri nespecifice : msuri generale de
protecie
Msuri specifice :
Profilaxie pasiv : Ig specifice anti-HBs
Profilaxie activ : vaccinuri (Engerix B,
i.m., 3 doze n decurs de 6 luni )
Virusul hepatitei D
HDV a fost decelat n hepatocitele unor
pacieni infectai cu HBV (Ag delta)
Morfologie i structur
Particulele HDV sunt constituite dintr-o
anvelop extern lipidic i o molecul de
ARN.
HDV este un viroid de 35 nm cu dubl
anvelop
Sinteza anvelopei interne format de Ag
delta depinde de genomul HDV.
Patogenez
1. Infecia nu se poate produce n absena
HBV, transmiterea de obicei pe cale
parenteral
2. Grupe de risc : toxicomanii, pacieni cu
tratamente injectabile multiple.
3. Incubaia : 21-60 zile
4. Debut acut, icter variabil
Diagnostic de laborator
Serologic : evidenierea Ac HD, IgM-HD i
IgG-HD
Tehnici de biologie molecular : PCR
Virusul hepatitei C
Fam. Flaviviridae
Gen Hepacivirus
Morfologie i structur:
Form sferic, diam. 55-65nm.
Virionul : anvelop, capsid i genom ARN
monocatenar

Variabilitate genetica
-103 mutatii/ nucleotid/ an-variabilitate
genica extrem de ridicata a ARN-HCV
Implicatii majore atit in patogeneza cat si
in profilaxie si tratament
Patogenez
1. Transmitere : parenteral, sexual
2. Risc crescut : toxicomanii, persoanele
transfuzate, nou nscuii mamelor
infectate
3. Manifestri hepatice :
- Incubaia 180 zile
- Teste de hepatocitoliz sunt moderat
crescute
- 60-80 % din cazuri infecia se
cronicizeaz
Diagnostic de laborator
Serologic : Teste de depistare (ELISA)
Teste de validare (RIBA)
Tehnici de biologie molecular : PCR

Profilaxie : idem HBV (vaccinarea este nc
n studiu).
Fam. Caliciviridae
Virion lipsit de anvelop, form sferic,
diam. 27-34 nm
Transmitere fecal-oral
Replicare iniial este n intestin, apoi o
viremie scurt i infectarea hepatocitului
cu hepatocitoliz i inflamaie local
Hepatita E
Hepatita F
Virus ADN , 27-37nm

Grupul virusurilor hepatitice GB

Hepatite acute cu transmitere parenteral
Se cunosc GB-A, GB-B, GB-C discutabil