CLASE I SUBCLASE DE

IMUNOGLOBULINE
Proprieti
Imunitatea activ

Imunitatea pasiv


Dr. Minea Manuela Luminita
INSP-CRSP IASI
IMUNOGLOBULINE

CARACTERISTICI PRINCIPALE

glicoproteine sintetizate de plasmocite (limfocite B activate)
exclusiv dup intervenia unui stimul antigenic asupra SI
recunosc i interacioneaz
specific cu antigenul care a generat
sinteza lor
au funcie de Ac
constanta de sedimentare este
diferit fa de cea a altor proteine din
organism
reprezint singurele proteine care pot activa
componentele sistemului complement
fagocitoza
IMUNOGLOBULINE
MIGRARE ELECTROFORETIC
a
1

a
2
b
g
+
albumin
globulins
Mobility
Ag adsorbed serum
n mare parte,
migreaz n zona
-globulinelor
mai puin, n cea a
-globulinelor

IMUNOGLOBULINE
DISTRIBUIA IN ORGANISM

molecule libere
plasm,
ser,
lichid cefalorahidian,
diferite secreii mucoase

molecule fixate pe receptorii pentru Fc de pe
membrana celulelor:
PMN, macrofage, bazofile, limfocite B

molecule incluse n structura complexelor Ag-Ac


IMUNOGLOBULINE
STRUCTURA
R.Porter i G. Edelman (1959)

Ig = tetrapolipeptid
Fiecare molecul conine cel puin o unitate
monomeric format din 4 lanturi polipetidice :
2 lanuri lungi (grele), notate cu simbolul H (heavy)
450 -600 aa
Greutate molecular 50 kDa

2 lanuri scurte (uoare), notate cu simbolul L (light)
214-216 aa
Greutate molecular 25 kDa
Lanurile polipeptidice sunt unite prin legturi
covalente tip S-S (asigur structura tridimensional a
moleculei)

Intercatenar
intracatenar

IMUNOGLOBULINE
SECVENIERE
Lanurile L - comune pentru toate clasele de Ig:
d.p.v.d. antigenic - 2 tipuri: i k (60%) difereniate prin secvena aa
din captul N-terminal

in fiecare molecul de Ig, ambele lanuri L sunt identice

Lanurile H - determin clasa Ig
o regiune variabil (110 aa) la captul N-terminal

o regiune constanta - 5 tipuri de secvene de baz, corespunztoare
lanturilor , , , , .

Fiecare din acest tip de lan defineste un isotip

lungimea regiunii constante
330 aa ( , , .)
440 aa (, )



Diferene minore ale secvenei aa ale lanurilor si
Lant 2 subclase
Lant - 4 subclase

IMUNOGLOBULINE
PROTEOLIZA
Sub aciunea tripsinei/papainei, lanul H se scindeaz la
nivelul locului de asociere histidina/treonina


Se formeaz 3 fragmente:

Un segment al lanului H,
extremitatea carboxiterminal
fragmentul cristalizabil (Fc)

2 segmente identice
fragmente care leag antigenul
= Fab, alctuite din:
Un lan L
Un lan H, extremitatea
aminoterminal
IMUNOGLOBULINE
STRUCTURA TRIDIMENSIONAL
Structura Ig - determinat
de organizarea:
Primar
Secundar
Teriar
Cuaternar
Structura primar
secvena liniara a aa
permite impartirea
lanturilor in regiuni
- variabile
- constante

Structura secundar
format prin plierea
lantului polipeptidic
(straturi pliate)

Structura teriar
lanurile pliate sunt
conectate de domeniile
vecine prin alte catene
laterale
structur globular

Structura cuaternar
domeniile globulare ale
lanturilor H si L
interactioneaz,
rol funcional: permit Ig sa
lege specific un anumit Ag
IMUNOGLOBULINE
AMPLASAREA DOMENIILOR
Poziia aminoacizilor n lanurile H i
L nu este uniform

Constant - n zona carboxiterminal
(domenii constante CH i CL)

Hipervariabil - n zona
aminoterminal, format din 110 aa
(domenii variabile VH si VL)
Reprezint locul unde Ac fixeaz
gruparea determinant a Ag=
situs combinativ

Domeniu = o serie de 70-100 aa ce
formeaz o bucl printr-o legtura S-S
intracatenar

Lanul H
un domeniu variabil (VH)
3-4 domenii constante (CH1, CH2,CH3 si CH4

Lantul L
un domeniu variabil (VL)
un domeniu constant (CL1)
C
H1
V
L
C
L
V
H
C
H2
C
H3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond
C
H1
V
L
C
L
V
H
C
H2
C
H3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond
IMUNOGLOBULINE
REGIUNEA BALAMA
Octapeptid, bogat n cistein i prolin, situat ntre domeniile CH1 i CH2
(zon caracteristic lanurilor , , )

Lanturile si nu au o regiune balama
propiu-zis (prezint in plus un domeniu
de 110 aa care are caracteristici asemanatoare)

Contribuie la organizarea structural a Ig,
prin legarea fragmentului Fab de Fc si
formarea legaturilor S-S

Dei este o pies rigid, confer mobilitate celor dou brae care se
misca independent.

Zon vulnerabil la atacul enzimatic (papaina, pepsin) datorit prezenei
prolinei

Legare Ag
Legare complement
Transfer
placentar
Legare receptori Fc
Legare Ag
Legare complement
Transfer
placentar
Legare receptori Fc
IMUNOGLOBULINE
ISOTIPURI
diferene prezente la nivelul parii
constante a moleculelor
genereaza modificarea marimii, sarcinii,
solubilitii si aspectele structurale ale
moleculelor
reprezint determinani antigenici ce
caracterizeaz;
clasele i subclasele de lanuri grele
tipurile i subtipurile de lanuri uoare
Lanturi usoare - 2
isotipuri
k
(6 subgrupe)

Lanturile grele - 5
secvente majore
(isotipuri) ce determin
cele 5 clase de Ig
(M, G, D, E, A)
, ,
(2 subgrupe)
(4 subgrupe)
IMUNOGLOBULINE
CLASE
Ig G

IgM

IgA

IgD

IgE -
IMUNOGLOBULINA G
75% din totalul Ig serice ; Ig de rspuns secundar

IgG 1
reprezint 66% din totalul moleculelor de IgG.
activeaz complementul pe calea clasic.
traverseaz placenta, contribuie la imunitatea pasiv a
nou-nscutului
anticorpi eficieni pentru aprarea antibacterian :
prin activarea cascadei complementului.
opsonine termostabile,
neutralizeaz exotoxinele bacteriene

Ig G2
reprezint 25% din totalul moleculelor de IgG.
activeaz slab complementul
strbat cel mai greu placenta.

Ig G3
activeaz cel mai intens complementul pe calea clasic.

Ig G4
nu activeaz complementul pe calea clasic.
sunt anticorpi citofili,
se fixeaz pe membrana unor celule (mastocite i
bazofile), la fel ca IgE.
IMUNOGLOBULINA M
se gsete n plasm n concentraie de circa 1 g/l,
are durata de via de 10 zile
greutatea molecular de circa 900 kDa.
din cauza greutii moleculare,
nu traverseaz placenta.
Prezente n organism sub form de
monomeri (pe suprafaa LB)
Pentameri (ser)

particip la aprarea antiviral i bacterian.
activeaz puternic complementul pe calea clasic,
sunt anticorpii caracteristici pentru RIU primar.
sinteza lor este stimulat de IL-2, produs de LTHp.
primii anticorpi aprui filogenetic la vertebratelor, i
ontogenetic, la nou-nscut.
Sunt inclui n aceast clas
anticorpii naturali ai grupelor sanguine,
factorii reumatoizi din poliartrita reumatoid
aglutininele la rece din anemiile hemolitice autoimune
IMUNOGLOBULINA A
responsabil de aprarea imun la
nivelul mucoaselor

prezente n circulaie, interstiiu i
secreii sub form:
seric
secretorie.

sintetizate n RIU secundar
secreie favorizat de IL-5 (LTH2)
Ig A seric (circulanta)
concentraie de 1-4 g/l,
reprezint 5-25% din totalul Ig serice ;
90% monomeri i 10% polimeri (2, 3 sau 4
molecule reunite ntr-o structur analog cu
piesa J din IgM);.
rol n aprarea antiviral i antibacterian.
Nu activeaz complementul.
Nu traverseaz placenta.
IgA secretorii (IgAs)
Structur: dimeri.
Cele dou molecule sunt unite cu:
o pies de jonciune J
o pies secretorie care protejeaz molecula IgAs de
enzimele din secreiile digestive.
prezente n secreiile digestive, secreiile
bronice, lacrimi, saliv, laptele matern.
formeaz o barier antiviral i
antibacterian la nivelul mucoaselor.
Deficitul congenital duce la infecii frecvente
digestive i respiratorii la copil.
IMUNOGLOBULINA D
seamn structural cu IgG,

o zon balama, mai lung i sensibil la aciunea hidrolazelor.

durata de via - 6 zile

se izoleaz greu n stare pur.

greutatea molecular de 185 kDa.

Concentraia seric - foarte sczut (0,03 mg/ml.)

Monomerii de IgD se gsesc pe suprafaa LB, (n special, la ft i
nou-nscut).

S-a descris activitate de anticorp a IgD serice fa de unele Ag :
penicilina, proteinele din lapte, insulina, Ag tiroidiene.
IMUNOGLOBULINA E
O singur unitate tetracatenar.

Lanul greu (H)- format din cinci domenii,
unul variabil (VH)
patru constante.(C1H, C2H, C3H, C4H)
Fragmentul Fc cuprinde trei domenii constante.
nu are o zon balama i este foarte rigid.

Sunt anticorpi citofili - se ataeaz pe :
mastocite
Bazofile

Normal - concentraii serice sczute (ng/ml).

Concentraia IgE crete n :
alergii
boli parazitare.
IMUNOGLOBULINE-
AFECIUNI PATOLOGICE
Ig A
Valori crescute
Sindroame limfoproliferative
Mielom multiplu
Limfom mediteranean, (localizare intestinal
Valori sczute
Afectiuni ale mucoaselor:
Boala sinopulmonara
Ataxie-telangiectazie
Deficit congenital predispui la boli autoimune
Ig D
Valori crescute
forme rare de mielom cu Ig D
boli autoimune
infecii cronice
Ig G
Valori crescute
Pers. imunocompetente- n infecii acute sau cronice
Sindromul imunodeficienei (crestere policlonal)
Hepatita cronic
Scleroza multipl
Valori sczute
Susceptibilitatea crescut la infecii
Ig M
Valori crescute
Infecii acute
Boala Waldenstrom
(macroglobuline-sindrom
hipervscozitate)
Ciroza biliara primitiva
Valori sczute
Risc infecii recurente

Ig E
Valori crescute
Mielom multiplu cu Ig E
Afeciuni alergice
Afeciuni parazitare
METODE DE LABORATOR
Electroforeza proteinelor serului-
permite separarea celor 5 fractiunii
majore: albumine, 1, 2, si
Migreaza diferit in cmpul electric datorit:
Sarcinilor electrice distincte;
Mrimii i greutii moleculare
Caracteristicilor mediului de migrare








Grosimea benzii reflect concentraia
fractiei proteice
Majoritatea isotipurilor de Ig se
regsesc n fracia a serului

Fractia
proteica
Componente
albumine
1-globulina 1 - Acid glicoproteic
1.- Antitripsina
1 - lipoproteina
2 - globulina Macroglobulina
2 - antitripsina
Haptoglobina
- globulina Fibrinogen
Lipoproteina
Transferina
Complement
Ig A
-globulina Proteina C reactiva
Ig M, Ig G, Ig E, Ig D
a
1

a
2
b
g
+
albumin
globulins
Mobility
METODE DE LABORATOR
Interpretare
Fracia - banda larg, difuz
i intens colorat reflect
creterea cantitii de Ig
(diferite isotipuri)
Gammopatii policlonale
molecule secretate de
plasmocite prin:
stimulare antigenic cronic
(diveri ageni patogeni)
Afeciuni hepatice cronice
Fracia vrf ascuit,
sugestiv pentru
Gammapotii monoclonale
moleculele sunt secretate
limfocitele B care prolifereaz
necontrolat
Afeciune malign

Fracia vrf ascuit, sugestiv
pentru urmtoarele categorii de
proteine serice (confuzie cu
componentele monoclonale):

Proteina C reactiv
Factorul C3 al complementului
complexele hemoglobina-
hatoglobin
Fibrinogen

METODE DE LABORATOR

Imunoelectroforez
metod de difereniere i confirmare a componentului monoclonal detectat prin
electroforeza

Electroforeza de imunofixare
se difereniaz de imunoelectroforeza prin faptul c Ac monoclonali sunt aplicai
direct pe gel, legnd direct Ag pentru care sunt specifici

Electroforeza contracurent
o variant a imunodifuziei

Electroforeza n racheta
variant a difuziei simple Mancini

Focusarea isoelectrica
detectarea unor enzime serice, separarea hemoglobinei i detectarea benzilor de Ig
oligoclonale din LCR

APRAREA SPECIFIC
(IMUNITATEA)
CARACTERISTICI GENERALE

s-a dezvoltat ontogenetic pe baza unei experiene
antigenice individuale;
depinde de agentul patogen la care a fost expus
organismul;
este nalt specific;
are memorie imun;
realizat prin efectori specifici
anticorpii
limfocitele T specific sensibilizat;
TIPURI DE IMUNITATE

Natural
dobandit pasiv
prin transferul anticorpilor
materni
transplacentar la ft
(IgG);
prin colostru (IgA);

dobandit activ
prin elaborare de anticorpi
in cursul infeciei
naturale, la gazde
imunocompetente
Artificial
dobandit pasiv
prin inocularea de seruri
imune specifice in cadrul:
seroterapiei/seroprofilaxiei
bolilor infecto-contagioase;

dobandit activ:
prin sinteza de Ac in urma
administrrii de vaccinuri ce
conin
forma inactivat/atenuat
a microorganismului
IMUNITATE ACTIVA/PASIVA
CARACTERE DIFERENIALE
Imunitatea activ
se instaleaz la cteva
sptmni dup
expunere;
este de lung durat
(uneori poate persist
toat viaa);
formarea de anticorpi
presupune diferenieri
i diviziuni celulare.
Imunitatea pasiv
se instaleaz dac
persoana primete
anticorpi mpotriva unei
boli i nu i produce prin
intermediul propriului
sistem imunitar;
protecia imunitar apare
imediat i persist doar
cteva sptmni sau
luni, dup expunere.
VACCINURI VIRALE
Vaccinul viral viu-atenuat
tulpini atenuate sau cu virulen redus, lipsite parial sau
complet de capacitatea de a genera boli, dar capabile s induc
rspunsuri imune protectoare.
vaccinul oral poliomelitic;
vaccinul pentru rujeol, oreion, rubeol;
vaccinul pentru rotavirus.

Vaccinul viral omort (inactivat)
nveliul exterior este intact, dar capacitatea de replicare este
distrus si virusul devine incapabil s produc o infecie

Vaccinul viral subunitar
virusurile sunt neutralizate de anticorpii care reacioneaz doar
fa de unul sau dou antigene de pe suprafaa lor.
Vaccinurile anti-gripale i anti-hepatit B.
VACCINURI BACTERIENE
Vaccin bacterian viu
atenuat

Conine suspensii de celule bacteriene
care au fost atenuate sau inactivate.

Vaccinul BCG (Bacilul Calmette -
Gurin) mpotriva tuberculozei .




Vaccinul toxoid

Conine o exotoxin bacterian
inactivat (toxoid)

vaccinurile anti-difterie i anti-
tetanos.
Vaccinul bacterian subunitar

alctuite din anumite componente
structurale bacteriene care determin o
reacie imun de protecie.

componentele acelulare ale Bordetellei
pertusis fragmente proteice) incluse n
vaccinurile DTPa (difterie, tetanos,
pertusis)


Vaccinul polizaharidic

Unele bacterii au un nveli exterior
polizaharidic care le ajut s treac
nedetectate de sistemul imunitar.

sunt alctuite din forme extrase i
purificate ale nveliului exterior
polizaharidic.

anti-Haemophilus infuenzae tip b
anti-Streptococcus pneumoniae.
Schema vaccinala
ROMANIA