1

RENAL
Funciile rinichiului

1.Excret majoritatea produilor de catabolism; substane strine: medicamente,
colorani.
2.Menin constant volumul i compoziia LEC prin controlul: hidroelectrolitic,
osmolaritii, EAB, PA
3.Rol endocrin: renina, eritropoietina (EPO), 1,25dihidroxicol- calciferol,
prostaglandine.
RENINA:
- eliberat de aparatul juxtaglomerular (in conditii de ischemie renala,
hipovolemie, hTA, insuficienta cardiaca, Cl in urina)
- catalizeaz formarea Angiotensinei I - Angiotensinei II, cu rol vasoconstrictor in
teritoriul cutanat, splanhnic i renal
- PA , fr s influeneze circulaia cerebral, coronarian i muscular
- inhibitorul enzimei de conversie si al bradikininelor: captoprilul
- rinichiul hipoxic eritropoietin secretata de fibroblastii din interstitiul
corticalei si medularei externe
- n insuficien renal cronica, deficitul de EPO anemie sever
- metabolismul Ca este influenat de un derivat al vit.D, 1,25 (OH)2-D3, format n
celulele proximale, din 25OH-D3

PROSTAGLANDINELE- acizi grai cu 20C, cu rol n vasodilataie, TA, diureza,
eliminarea de Na.
Sindromul Bartter (secretie de PG) hiponatremie (125 mEq/l),
hiperaldosteronism (hiperkaliurie i hipokaliemie - 2mEq/l), poliurie, apatie,
tulburri de cretere.

4. Sinteza glucozei, n post gluconeogenez

Organizarea funcional a rinichiului
Cortexul - partea extern, conine toi glomerulii renali. Medulara partea
intern, structurat n piramide renale, orientate cu baza spre cortex i
vrful la papile, n bazinet.
Bazinetul prezint calicele mici calicele mari ; se continu cu ureterul vezica
urinar mari; Hilul renal locul de trecere pentru vasele sanguine, limfatice,
nervi i uretere.

Structura rinichiului
- Corticala - Conine glomerulii nefronilor. Reprezint stratul de filtrare a
rinichiului
- Medulara - format din aprox. 10 formaiuni piramidale piramidele Malpighi.
Este stratul tubilor colectori i ai AH

2

- Pelvisul - teritoriul n care dreneaz toii tubii colectori i se continu cu
ureterul.
Cand paraseste canalul de colectare renal, urina nu se mai modifica =>
compozitia si calitatea ei raman neschimbate la nivelul pelvisului, uretere,
VU,uretra
- Ureterul transport urina n vezica urinar

Unitatea anatomic i funcional a rinichiului este nefronul format din :
corpusculul Malpighi i tubul urinifer.

Corpusculul Malpighi
- este alctuit din glomerulul renal i capsula Bowman
- glomerulul renal este alctuit din 50 anse capilare ce se nfoar n jurul unor
tije intercapilare care formeaz esutul mesangial
- capilarele ptrund ntr-o poriune dilatat i nfundat a tubului urinar - capsula
Bowman
- sngele capilarelor glomerulare provine dintr-o arteriola aferenta i prsete
glomerulul prin arteriola eferenta - calibrul 1/2 din aa.
- presiunea sngelui din glomerul produce filtrarea plasmei n capsula Bowman i
de aici lichidul ajunge n TP

Tubul urinifer
- alctuit din mai multe segmente : TCP, AH, TCD
- continu capsula Bowman i are o lungime de 45-65mm (120 km, suprafaa
12m)
1. TCP- lungime= 14-24mm ; =55microni
- mpartit in tubul contort proximal si tubul drept proximal
- dupa structura morfo-functionala: 3 segS1, S2, S3
- format dintr-un singur strat de celule, aezate pe o mb. bazal prelungit din
zona capsulei Bowman
- celulele sunt cilindrice:
la polul apical: margine n perie dat de numeroase microviloziti, cu
multiple sisteme de cotransport
la polul bazal, membrana sufer numeroase invaginri, ce delimiteaz n
sectorul subnuclear compartimente ce conin multe mitocondrii
- exista cili centralii cu rol in deplasarea LT
- TCP intervine n reabsorbia apei, NaCl, glucozei, amnoacizilor,
vitaminelor

AH- form de tub n U
- nefronii cu corpusculi renali situai n cele 2/3 externe ale corticalei, posed AH
scurte (14mm), iar cei care au corpusculi renali localizai juxtamedular au AH
lungi (26mm) - 15-20%

3

ram descendent - subire, alctuit din celule epiteliale turtite, f.permeabil la
ap i puin permeabil pt uree i ionii adaptat procesului de difuziune
ram ascendent
secreta GP Tamm Horsfall (THP) 30-50mg/zi

o poriune este subire cu celule turtite care devin cilindrice la
limita de separare dintre medulara extern i intern. Poriunea
subire este impermeabil pt ap i permeabil pt ionii, iar cea
groas este impermeabil pt ap.i uree
- cel epiteliale din poriunea groas ale AH sunt similare TCP : sunt adaptate pt TA
de Na i Cl din LT n interstiiu. Nu contin margine in perie
- ram ascendent groas a AH n apropierea aa - macula densa (celule dense,
nalte, mb.bazal incomplet,mitocondrii rare.
- rol osmoreceptor/chemoreceptor la fluctuaiile Na i Cl,urin



TCD-lungime 5-8mm, =30-40 alcatuit din 3 segmente:
1. tubul contort distal
2. tubul de conectare, contine celule de legatura (secreta kalikreina) si celule
intercalate
3. tubul colector initial

- epiteliul cuboidal este lipsit de marginea n perie dar prezint margine lateral
distinct
- prezint receptori pt ADH

Tubul de conectare si tubul colector initial sunt identici ca structura. Conin 2
tipuri de celule :
I. principale 2/3, au mitocondrii, invaginati, cilii centrali
- au rol in reabsorb de Na si Cl i secreia de K
II. cel. intercalate 1/3, nu dispun de cilii centrali
- sunt subpopul A sau intercalate care secreta H si reabsorb K (utiliznd o
protein transp de H-ATPaza)
- i subpopulatia B sau SS intercalate care secreta HCO3

Mai multe TCD se adun ntr-un TUB COLECTOR Bellini care strbate corticala
i poriunea medular pt a se deschide n calicele renale
- are structur similar cu a TCD ultimile 2/3
- tubul colector este impartit in 3 segmente : corticala, medulara externa si
medulara interna
- la acest nivel numarul celulelor intercalate
- spre pelvisul renal celulele in inaltime
- la acest nivel actioneaza hormonii pt ioni, apa si uree

4

- TC are rol n procesul de concentrare a urinii
un TC dreneaz n calice urina produsa de aprox. 2800 nefroni

Vascularizatia rinichiului
Rinichiul prezint o vascularizaie abundent provenit din arterele renale care
se divid n interiorul rinichiului n: a. interlobare ce se ndreapt spre cortical
printre piramidele Malpighi; (vase de tip terminal) - necroza es. tributar
- la zona dintre medular i cortical, artera se cudeaz n unghi drept - artere
arcuate sau arciforme - formndu-se un plex arterial
- din a.arciforme se desprind n evantai a. interlobulare ce ptrund printre
piramidele Ferrein spre suprafata organului
- a.interlobulare dau natere arteriolelor aferente glomerulare
- arteriola eferent ce prsete glomerulul, se divide ntr-o nou reea capilar
peritubular, care irig tubul renal sistem port arterial,apoi se vars n venele
interlobulare - venele arcuate - interlobare - vena renal
- cea mai mare parte a reelei de capilare peritubulare se afl n cortexul renal de-
a lungul TCP, TCD, TC corticali
- glomerulii juxtamedulari - din arteriola eferenta pe lng capilarele
peritubulare se desprind ramuri capilare lungi, care formeaz anse, numite vasa
recta, ce intr adnc n medular, nsoind AH pn la papilele renale. La fel ca i
AH se rentorc n cortex i se vars n venele corticale
- la acest nivel - anomalia osmotic a medularei (p osm= 1200- 1400 mOsm/l,
excepie n organism)

Aparatul juxtaglomerular
- alctuit din celule juxtaglomerulare i macula densa
- este situat n zona hilului fiecrui glomerul
Cel granulare
- celulele musculare din tunica medie a arteriolei aferente i eferente la contactul
cu macula densa, sunt mai globuloase, afibrilare, conin granule de renin
- funcioneaz ca baroreceptori, care cresc producia de renin cnd nu sunt
destinse
Macula densa
- la locul de contact dintre tubul distal i arteriola aferenta i arteriola eferenta,
celulele tubulare sunt mai dense, cu aparat Golgi plasat spre arteriol, argument
pentru secreia unor substane n arteriole

Lichidul din TD joac rol important n controlul funciei nefronului, furniznd
semnale de feedback att arteriolei af. ct i arteriolei ef.



Circulatia renala
- rinichiul primete 25% din DC de repaus - 1,25l sg/min

5

- distribuia sangelui n rinichi este neuniform : 90% cortical, 10% medular (
9% medulara externa, 1% medulara intern)
- rol : fluxul mic al medularei interne nu ,,spal activitatea osmotic de la acest
nivel
- msurarea debitului renal sanguin s-a fcut cu metode directe - debitmetre
aplicate pe vasele renale i indirecte care se bazeaz pe principiul Fick :
- debitul renal se calculeaz stabilind - cantitatea de substante trasoare
preluat de rinichi n unitatea de timp i mprind valoarea la diferena arterio-
venoas

Determinarea Cl renal o metoda util :
- de a cuantifica eficacitatea cu care rinichii excret diferite substante
- evalueaz funcia renal ; filtrarea glomerulara, reabsorbia i secreia
- dac o substanta este complet epurat din plasm => val Cl subst respective =
val FPR
- cantitatea de substanta transportat de circulaia sangvin la nivel renal (FPR x
Ps) este egal cu cantitatea excretat n urin: Us xV FPR = UsxV/Ps
- fluxul plasmatic renal, msurat dup acest raionament reprezint clearance-ul
renal dup formula : Cl = UV/P
U - concentraia urinar a subst. n mg/ml
V - volumul de urin eliminat ntr-un minut ml/min
P - concentraia plasmatic a subst. mg/ml
- substana utilizat : acid paraaminohipuric (PAH) sau diodrast (iodopiracet),
dozndu-se concentratia lor plasmatic i urinar
- substanele sunt filtrate prin glomeruli renali i secretate de ctre celulele
tubulare, coeficientul lor de extracie fiind foarte mare la concentraii sangvine
reduse: 0,90 pt. PAH, 0,85 pt. diodrast.

Clearance sau indice de epurare se nelege volumul virtual de plasm,
exprimat n ml, din care rinichiul elimin complet o anumit subst. n
unitatea de timp.

Ex.: conc. PAH n urin este de 14 mg/ml, volumul urinii de 0,9 ml/min
conc.PAH n plasm de 0,02 mg/ml
Debit plasmatic renal = 14x0,9/0,02 = 630ml/min
Flux plasmatic real = 630/0,9 = 700 ml/min
0,9 este coeficientul mediu de extracie a PAH
Flux sanguin renal se calculeaz dup formula : FPRr.x100/100-Ht
700x100/(100-45) = 1273ml/min

Utilizarea gazelor radioactive (Kripton, Xenon) a permis calculul fluxului sanguin:
n cortical - 5ml/g de esut/min
n medulara ext.- 2ml/g de esut/min
n medulara intern sub 0,2ml/g de esut/min.

6

Timp de trecere eritrocit:
2,5s cortical
27,7s medular

Consumul de oxigen in rinichi
- sangele venos renal conine cantiti mai mari de O2 dect sangele venos
provenit din alte esuturi
- diferena arterio-venoas este de 1,4-1,7ml/% i rmne constant n condiiile
unor largi variaii ale fluxului sangvin
- consumul mediu de O2 n rinichi este de 400 micromol/min/100g i reprezint
4-8% din consumul total de O2 al organismului
- la un debit sangvin renal de 6-7ml/min/100g, consumul zilnic a celor 2 rinichi
este de 18-21ml/O2/min
- la nivelul corticalei consumul este mai mare ca la nivelul medularei datorit
transportului activ de Na
- consumul de O2 al rinichiului este crescut datorit metabolismului tisular

Rolul SNC
- filetele nervoase simpatice reglementeaza : FSR (fluxul sangvin renal),
RFG (filtrarea glomerulara), reabsorbtia tubulara
- rinichii - nu dispun de fibre nervoase parasimpatice
- neuronii simpatici provin din plexul celiac secreta NA si DA in tesutul
conjunctiv liber din apropierea arteriolei aferente si arteriolei eferente si la niv
TCP
- stimularea simpatica are 3 efecte:
catecolaminele vasoconstrictie
Catecl. reabsorbtia Na in TCP
la nivelul aparatului juxtaglomerular secretia de renina
- exista si aferene senzoriale de la baroR si chemoR ce provin de la
nivel renal:
1.pres de perfuzie renala => (+) baroR din artere si arteriolele interlobare
2. ischemia renala si compozitia lichidului interstitial => (+) chemoR din pelvisul
renal. Pt niveluri foarte de K si H modifica fluxul sangvin
ischemia, anxietatea, schimbarile posturale si administrarea de barbiturice
sau anestezice FPR

Autoreglarea circulatiei renale
- Rein n 1931, la cine, a surprins c debitului renal rmane constant la variaii
ale presiuni de perfuzie ntre 80-200mmHg
- teorii acceptate : miogen i macula densa
- autoreglarea debitului sanguin renal garanteaz o filtrare glomerular constant
- fenomenul de autoreglare s-a observat n cortical, pe cnd !!irigaia medularei
variaz o dat cu variaia PA!!
- procesul de autoreglare poate fi perturbat n anumite condiii :

7

(prin influene nervoase si umorale)
efortul fizic prin noradrenalin crescut produce vasoconstricie pe aa?,
debitul sanguin (influene nervoase) iar
substanele piretogene debitul sangvin (influene nervoase i umorale)

Functiile nefronului
1. Segmentul de ultrafiltrare - glomerulul
2. Segmentul de contracie volumic izoosmotic : TCP i prima parte a AH
3. Segmentul de recirculare - AH
4. Segmentul de diluie : partea groas ascendent a AH
5. Segmentul de finalizare a urinii concentraie / diluie : a doua jumtate a TCD
i TC

Formarea urinii respect cele 3 etape : ultrafiltrarea, reabsorbia i secreia
(la niv tubului urinifer)

Ultrafiltrarea este un proces pasiv selectiv n urma cruia are loc formarea urinii
primare.
- sediul - glomerulul cu 2 zone : mb ultrafiltrant, mesangiul

Structura mb filtrante glomerular
a) MFG este alctuit din :
1. Celulele endoteliale ale capilarelor glomerulare sunt stbtute de mii de pori
mici, numii fenestre cu diametrul de 200A. Pe suprafaa celulelor se distinge un
strat de glicoproteine polianionice (incrcate negativ) de 120A numit glicocalix.
2.Membrana bazal - alctuit din 3 straturi : stratul central dens, denumit
lamina densa, este mrginit n zonele subendotelial i subepitelial de straturi
mai translucide - lamina rara intern i lamina rara ext.
Este alctuit din fibre de colagen i proteoglicani cu puternic
ncrctur electic negativ (proteinele plasmatice ncrcate negativ
sunt astfel respinse). Realizeaz spaii largi prin care lichidul filtreaz
uor (pori de 100A)
3.Epiteliu capsulei Bowman - la suprafaa glomerulului, nu sunt celule continue,
sunt prelungiri numite pedicele care vin n contact cu stratul extern al mb.bazale
delimitnd nite fante nguste ,,fante-pori- 50A.
Pe suprafaa mb bazale ntre zonele de implantare a pediculilor se afl o
diafragm de fant ,,slit membrane cu o grosime de 40-60A, cu rol de ataare i
meninere n poziie a pediculilor
- se formeaz o retea vast de canale intercelulare prin care filtratul ajunge n
spaiul Bowman. i la acest nivel se afl glicoproteine polianionice ce conin acid
sialic glicocalix
- se constat o succesiune de filtre : 200A, 100A, 50A

b) celulele mezangiale

8

- se afl ntre capilare, axial sunt nconjurate de substana fundamental i mb
axial bazal
- secreta matricea extracelulara. Aceasta retea este continua cu celule musculare
netede ale arteriolei aferente si arteriolei eferente.
- matricea se extinde la celulele mezangiale extraglomerulare
- mezangiul are o reea extins de filam compus din actin, actinin i
miozin
- funcia principal a filam este de a mpiedica distensia pereilor capilarelor
secundar presiunii intracapilare
- sunt implicate n injuria glomerulara:
prin prod de citokine : PDGF, IL1 i EGF( factor de epitelial)
proliferare celular local
sinteza de PG
- roluri: fagocitoz (complexe imune, precipitate proteice)
: regleaza dimensiunea porilor, secreie de R (prin contracie /relaxare)

Factorii de care depinde filtrarea glomerular
A. permeabilitatea membranei filtrante glomerulare
B. suprafaa de filtrare
C. gradientul de presiune hidrostatic i coloid osmotic de o parte i alta a
membranei glomerulare

A - n pofida marii permeabiliti (100-500) a membranei glomerulare, ea
prezint o mare selectivitate n privina moleculelor ce trec prin ea.

Caracteristicile particulelor solvite n plasm:
1.Greutatea molecular a particulelor solvite:
- cele cu GM mic ( 6.000 ) sunt filtrate uor (ca apa si ea este filtrata
uor) : ionii, compuii organici mici ( ex : glucoza, inulina)
- cele cu GM mare sunt tot mai puin filtrate, pn aproape de 0 (ex.
Albumina cu GM = 69.000).
2.Dimensiunea: particulele cu < 8 nm pot trece prin porii membranei
glomerulare

3.ncrctura electric a particulelor solvite
- cele ncrcate + sunt mai uor filtrate ca cele ncrcate - , chiar la aceeai
dimensiune, datorit negativitii membrane filtrante
- patologic : pierderea - membranei filtrante permite proteinelor cu greutate
molecular mare (albuminele) s fie filtrate apar n urin (proteinurie cu
albuminurie ), naintea apariiei unor modificri histopatologice (nefropatia cu
modificri minime).

4.Moleculele cationice: strbat uor mb bazal cu ct sunt mai puternic ncrcate
pozitiv ns nu pot strbate diafragma de fant n faa creia se acumuleaz.

9


5.Forma moleculelor : cele liniare fiind mai flexibile dect cele globulare,
traverseaz mai uor
6.Diafragma de fant are rol de a mpiedica ptunderea n spatiul Bowman a
moleculelor mai mari dect albuminele. Macromoleculele ajunse n regiunea
diafragmei de fant pot fi captate prin pinocitoz de cel epiteliale.
7.Creterea permeabilitii glomerulare pt. macromolecule are drept consecin
acumularea lor n celulele mezangiale - determina hipertrofia mezangial i
scleroza renal

Compoziia FG : este aceeai cu a lichidului care filtreaz n
interstiii la captul arterial al capilarelor - este o plasm care
nu conine proteine n cantitii semnificative

B. Suprafata de filtrare
- depinde de numrul nefronilor n funcie, fiind egal la om cu 1,2-1,5 m
2
, pt cei 2
rinichi
Cf - caracterizeaz permeabilitatea filtrului renal
- depinde de suprafaa de filtrare
- este influenat de celule mezangiale
- variaii ale suprafeei de filtrare sunt posibile prin contracia celulelor
mezangiale sau alterarea podocitelor
- podocitele pot deveni aplatizate i s acopere complet poriuni mai mari din
membrana bazal, suprafaa de filtrare
- angiotensina II, tromboxanul A2, ADH, PAF (factor secretat de macrofag), PG F2
determin contracia celulelor mezangiale i suprafaa filtrant
- sunt relaxate ANP, PG E2 suprafata filtranta
- scleroza renal, nefrectomie parial = suprafaa de filtrare din cauza
distrugerii unor nefroni

C: p efectiva de filtrare
Aceste fore sunt :
1. Presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui - 60 mmHg
2. Presiunea din capsula Bowman - n exteriorul capilarelor se opune filtrrii =
18mmHg
3. Presiunea coloidosmotic a proteinelor plasmatice din capilare - se opune
filtrrii ; este de 28 mmHg la intrarea n capilarul glomerular dar pe msur ce
apa intravascular ultrafiltreaz P CO, crete pn la 36 mmHg la ieirea din
capilar. (PCO medie: 32mmHg).

4. Presiunea coloidosmotic a proteinelor din capsula Bowman - favorizeaz
filtrarea. n mod normal filtreaz puine proteine de aceea acest factor este = 0

pef = pg - (po+pc)

10

pef = 60 - (32 +18)= 10mmHg.

Rezultatul ultrafiltrarii:
- are toi constituenii plasmei, mai puin macromoleculele
- elementele minerale - ionii nu se afl n concentrai identice : urina primar
conine cu 5% mai muli anioni i cu 5% mai puini cationi (echilibrul Donnan)
- proteinele reinute se comport ca polianioni;
- proteoglicani sunt ncrcai negativ;
- de aceea anionii sunt respini, iar cationii reinui



Debitul filtrarii glomerulare:
- cantitatea de filtrat glomerular care se formeaz n fiecare minut n toi nefroni
reprezint debitul filtrri glomerulare :
125 ml/min la brbai
110ml/min la femei = 180 L/zi
- RFG - se msoar indirect , prin determinarea clearance-ului la inulin
Coeficientul de filtrare = ci ml de UF se produc pe minut la o presiune efectiv
de filtrare de 1mmHg
Kf = RFG/pef (presiunea net de filtrare) 125/10 ml/min
- Kf depinde de: - permeabilitatea membranei filtrante
- suprafaa acesteia
RFG = Kf pef =12,5x10 = 125 ml/min
Fracia de filtrare (Ff) este procentul din fluxul plasmatic renal ce devine filtrat
glomerular (125/650 = Ff este 1/5 sau 20%)

Factori care influenteaza RFG:
- debitul sanguin renal - fluxul renal, debitul filtrrii glomerulare i invers
- variaiile de calibru a celor 2 arteriole : arteriola aferenta i arteriola eferenta

11

aferent : prin vasoconstricia ei => debitul renal => FG anurie,
vasodilataia ef invers, debitul FG
eferent: vasoconstricie => determin presiunii glomerulare debitul
filtrrii glomerulare ( efect bifazic i tranzitor)
- PA sistemic - relaie special
este un mecanism intrinsec
rinichiul menine constant RFG i FSR
condiie necesar pt controlul precis al excreiei renale de ap i solvii
- PA < 75mmHg => FG
- PA < 60mmHg => oprire FG
- PA > 160mmHg => FSR


1. mecanismul MIOGEN :
- brusc PA => fluxul renal, dar dup 30-60 sec, apare contracia la nivelul
muchiului neted al arteriolei aferente, ca urmare a ntinderii produse =>
debitul arteriolei aferente
R vasc FPR si implicit RFG
- P intinde si raza vasului. Se activeaza canalele Na Ca din musculatura neteda
vasculara depolarizare cu aflux de Ca si (+) contractia

2.feedback-ul tubuloglomerular
- leag modificrile NaCl la macula densa de rezistena arteriolelor renale
- rol asigur o livrare constant de Na n tubulul distal
previne fluctuaiile de excreie renal
controleaz att FG ct i FSR, dar n unele cazuri menine FG pe seama
modificrii FSR (efect pe controlul FG)
- are 2 componente, legate de aparatul juxtaglomerular:
mecanismul de feedback pe arteriola aferent
mecanismul de feedback pe arteriola eferent
- autoreglare eficient a FG n condiiile unei largi variaii de PA

Autoreglarea (intrisec) RFG
FEEDBACK-ul tubuloglomerular (rol important a lichidului TD)
- Mec. de feedback vasodilatator al arteriolei aferente : un debit al fluxului
tubular, produce reabsorbia a Na i Cl la nivelul AH ascendent astfel nct
concentraia a acestora determina la nivelul maculei densa un semnal dilatator
al arteriolei aferente nvecinate - debitul FG
rezistenta n arteriola aferenta i

12

pres hg
- Mec.de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente : concentraia a Na i Cl de
la nivelul maculei densa va determina i eliberarea de renin din celulele
juxtaglomerulare cu formarea de Angiotensin II cu rol vasoconstrictor pe
arteriola eferenta:
presiunea intraglomerular cu sporirea filtratului


Sensibilitatea mecanismului de feedback este influenat de:
expansiunea volemic
diet bogat n proteine
hiperglicemie
masei renale

Substane vasodilatatoare: PGE, Ach, bradikinina, histamina au efect asupra
circulaiei renale dar FG nu crete paralel cu FPR datorita Kf
NO: R vascular renal

Substane vasoconstrictoare: endotelinele, Tx, leucotriene (ca raspuns la
inflamaie) contracia arteriolei aferente si arteriolei eferente
Kf RFG si FPR
Ag II : FPR dar modific puin FG pt c acioneaz prin R vasculare la niv
arteriolei eferente
- intervine n stri asociate cu PA, volemiei i
- prin Phg glomerulare i RFG => reabsorbiei de Na care va restabili volemia
i PA

Hormonii:
- glucocorticoizii - FG prin R vasculare la niv arteriolei aferente i arteriolei
eferente

13

- noradrenalina - R vasc la niv arteriolei aferente (mai putin pe arteriola
eferenta) cu FPR dar nu modifica FG (+) simpatica => eliberarea de renina
AgII si reabsorbtia de Na
- ADH influeneaz FG prin contracia celulelor mezangiale
- PTH Cf i FG
- glucagonul i STH => FG
- PNA vasodilataia arteriolei aferente si arteriolei eferente
Efect net : FPR si RFG

EFECTUL STIMULRI SIMPATICE asupra fluxului sanguin renal - fenomenul
de ,,scpare -
- nervii simpatici: acioneaz asupra arteriolei aferenta i arteriolei eferenta i
parial la nivelul tubilor renali, cu efect redus asupra filtrrii glomerulare
- mecanismele intrinseci de autoreglare sunt mai eficiente dect stimularea
nervoas
- dup stimulare simpatic brusc, puternic anuria
- dac stimularea persist, cteva ore, PA suficient pentru a contracara efectele
vasoconstriciei simpatice

Cand autoreglarea este afectata PA determina RFG

Diureza presional
- din studiul mecanismului de reabsorbie tubular rezult clar c reabsorbia nu
crete cnd crete PA
- de aceea orice cretere a filtrrii glomerulare determin automat i creterea
debitultui urinar
- acest efect pronunat al PA asupra debitultui urinar se numete diurez presional
formarea de Angiotensin i determina reabsorbiei de Na
Presiunii hg n capilarele peritubulare Phg interstiial i det: -
retrodifuziunea Na n lumenul tubular
- reabsorbia de Na i a apei
- diureza

Functia tubilor renali
Urina primar, rezultat al ultrafiltrri plasmei sanguine la nivelul glomerulilor
renali, trece de la nivelul capsulei Bowman n sistemul tubular :
TCP : urina primar este izoton cu plasma
AH ram descendent : la captul lui, urina este hiperton
AH segmentul gros i TCD : urina devine hipoton
TC : urina este hipo/hiperton, n funcie de starea de hidratare a organismului
n acelai timp cantitatea de FG foarte mult :1200-1500ml /24ore
Tubul renal intervine n 2 funcii majore :
de reabsorbie

14

de secreie - exist un grup de substane endogene care se cer mai rapid
eliminate dect o poate face abundentul FG
RFG det rinichii sa elimine din organism substante a caror excretie depinde de
FG
- majoritatea produsilor de metabolism sunt slab reabsorbiti la nivelul tubilor si
astfel sunt eliminati dependent de volumul a RFG
- cantitatea de plasma este procesata de 60ori/zi controland volemia si
compartimentul LEC

Reabsorbia lichidului n capilare peritubulare
- vehicularea urinii prin tubul renal depinde de gradientul de presiune
hidrostatic existent ntre :
capsula Bowman 10mmHg i
bazinet 0 (la niv TCD 7mmHg )
- epiteliul tubular reabsoarbe peste 99% din ap din filtrat, precum cantiti mari
de electrolii i alte substante :
p capilarelor peritubulare 13mmHg
p interstiial renal 6mmHg un gradient de presiune pozitiv
7mmHg, care se opune reabsorbiei
o acest gradient este contracarat de :
- PCO din plasm 32mmHg i
- PCO din interstiiu 15mmHg.
o rezult o presiune net de reabsorbie osmotic a lichidului n
capilar 17mmHg
presiunea net de reabsorbie = 10mmHg ( 17mmHg -7mmHg)
- aceast presiune mare de reabsorbie permite reabsorbia unor mari cantiti de
lichid din tubi n interstiiu

Factori care pot influena reabsorbia capilar peritubular
Pc Reabsorbia
R arteriola aferenta Pc
R arteriola eferenta Pc
PA Pc
c Reabsorbia
aa c
FF c
Kf Reabsorbia

Pc presiunea hidrostatic din capilarele peritubulare
R = rezistena
c presiunea coloid osmotic n capilarele peritubulare
aa presiunea coloid osmotic n plasma arterial
FF fracia de filtrare
Kf coeficientul de filtrare corespunztor membranelor capilarelor peritubulare

15



REABSORBIA
- reabsorbia tubular = procesul n care substanele trec prin:
1. membrana luminal a celulelor tubulare, unde exist canale ionice i carrieri
(pol apical), S absorbcu jonciunii stnse
2. membrana bazolateral la acest nivel pompe pt transport activ
3. endoteliul capilarelor tubulare
- procesul de reabsorbtie este:
transcelular
paracelular prin jonciunile stnse
- cea mai mare parte a reabsorbiei (FG) are loc la nivelul TCP = 80% (reabsorbie
obligatorie)
- 19% (reabsorbie facultativ) = TCD

Reabsorbia are loc prin mecanisme :
ACTIVE
- necesit ATP pentru a deplasa o substan mpotriva unui gradient de
concentraie (sau electric) prin membrana bazolateral
- ntre LT i celule exist un gradient electric () de -70mv
Transportul activ poate fi :
primar cuplat direct cu sursa de E :
ATP-aza Na/K din memb bazolat creeaz gradient electochimic :
o favorizeaz transportul pasiv la polul apical
o asigur transport activ secundar
ATP-aza Ca controlat de PTH
ATP-aza H i H/K cu rol n EAB

secundar carrier cuplat indirect cu sursa de E
o folosete gradientul electo-chimic datorat transportului activ I
o sunt de tip simport i antiport


16

limitat de cap max de transport a carrier-ului
o transportul maxim are o valoare caracteristic pt fiecare subst
o reabsorbia cu transport maxim depirea ei substana rmne n
urin
pentru : glucoz, proteine, aa, Ca, Mg
pinocitoza variant de TA, necesit E pt reabs macromoleculelor

Transportul pasiv
- nu necesit ATP, se face n sensul unui gradient electrochimic
- factori determinani :
gradient electro-chimic reabsorbia ionilor
gradient osmotic solvatul trece de la conc spre conc
gradient ,,solvent drag trecerea pasiv a apei i a solviilor
micromoleculari neselectivi, paracelular din urin n sange pe baza
gradientului osmotic i oncotic peritubular

- difuziune dependent de Ph :
formele neionizate ale acizilor i bazelor trec mai uor dect cele ionizate
gradientul de ph se realizeaza ntre LT i LPT
- permeabilitatea peretelui tubular
- timpul de pasaj dependent de debitul tubului urinar

Reabsorbia Na
necesar 10-20 mEq/zi
consum 100- 200mEq/zi
- 600g de Na se filtreaz prin glomerul n 24 ore, dar este reabsorbit activ pe toat
lungimea nefronului cu excepia ramurii descendente a AH
- TCP : Transportul activ primar de Na, se produce n extremitatea bazal, n zona
spaiilor intercelulare laterale prin pompa 3Na/2K (expulzarea Na din celula
tubular se face la schimb cu K ce ptrunde n celul). Se creeaz un gradient
electric, puternic negativ de -70mV.

Cei 2 factori ce determin difuziunea Na din LT n interiorul celulei sunt :
gradient de concentratie : n lichidul tubular 140mEq/l si 12 mEq/l
intracelular
gradient electric de -70mV
Trecerea Na se produce i paracelular in S2 si S3 datorit unui gradient pozitiv:
1/3 din Na patruns transcelular se reintoarce in lumen pe cale
paracelulare

17


Transportul activ secundar - co-transport
- nu folosete energie furnizat direct din ATP, nsi micarea ionilor de Na
activeaz mai multe transporturi secundare :
simport : Na/glucoz, Na/aminoacizi, Na/K/2Cl (glucoza, aminoacizi
sau alte substane care au trecut prin co-transport din lumenul tubular
n celula epitelial, acestea stbat membrana bazolateral prin difuziune
facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare
antiport : Na/H (o parte din cantitatea de Na trece n sange la schimb
cu H i K, reabsorbie izoosmotic)
- la niv TCP se absoarbe 65% din cantitatea de Na, reabsorbia este obligatorie i
hormono-independent
transport de tip gradient durat care depinde de:
o gradientul electro-chimic
o intervalul de timp n care substana este n tubii renali
o rata fluxului tubular
rata de reabsorbie este proporional cu concentraia din lumenul
proximal i cu ct fluxul este mai


ANSA HENLE, Na este reabsorbit 20 - 25%
AH segment descent impermeabil pt ionii i uree

18

AH segment ascendent reabsorbia de Na prin transport pasiv datorit
gradientului osmotic si paracelular
AH segment gros segment de diluie a urinii
- reabsorbia se realiz la polul apical :
TP datorita gradientului osmotic
TA co-transport Na/K/2Cl urmnd absorbia activ de Cl (exist o
pomp activ de Cl) -> antiport Na/H
- la pol bazal :
TA Na/K ATP-aza

Exist canale de K apical ceea ce determin aparitia unui gradient pozitiv la
nivelul LT, de aceea din Na reabsorbit se face paracelular impreuna cu K, Ca,
Mg
Tot la acest nivel exista hipoosmolaritate segmentul de dilutie

TCD i TC
- la acest nivel se reabsorb doar 8-10% din Na dependent de hormoni
(transcelular )
- la polul apical aldosteronul permeabilitatea pt Na i K
- exista un cotransport Na/Cl (sensibil la diuretice tiazidice)
- la polul bazal prezint Na/K ATP-aza
reabsb de Na i secreia de K
reabsb de Cl, HCO3 i ap
- Na/H , Na/K controlat de aldosteron
- cele dou func. corelat cu echilibrul ac-bazic :
n alcaloz Na/K
n acidoz Na/H
!! In alcalozele asociate cu hipopotasemie, retinerea K este mai pretioasa pentru
organism decat retinerea H, de aceea, desi exista alcaloza, se va elimina H
ACIDURIE PARADOXALA

TC corticali si medulari Na intra in celula prin canale epiteliale de Na ENAC
(este un heteromer ce cuprinde subunit :, si )

Reglarea reabsorbiei de Na :
- depinde de urmtorii factori :
1. Gradul de expansiune a volumului lichidului extracelular
- reabsorbia se face proporional cu solicitarea tubular: balana sau echilibrul
glomerulo - tubular capacitatea rinichiului de a rata reabsorbiei ca rspuns la
ncrcrii tubulare
- cand RFG de la 125ml/min-150ml/min, rata reabsorbiei la nivelul TCP de
la 81ml/min la 97,5ml/min = 65%


19

Mecanism important previne suprasolicitarea segmentelor tubulare distale
cnd RFG
- adaptarea reabsorbiei are loc numai ntre anumite limite : cnd FG la 30-40%
din valoarea normal, reabsorbia de ap i sruri este total anuria



Balana glomerulo-tubular este controlat de :
pCO
Phg din cap peritubulare
- P hidrostatice i PCO reabsorbtia de Na
- P hidrostatice i PCO reabsorbtia de Na
- fluxului tubular determina indoirea pronuntata a cililor centrali, semnaland
reabsorbtia de lichid

Alt factor ipotetic Angiotensina II care este filtrata glomerular si secretata de
TCP reabsorbtia de Na prin :
Angiotensina 1 din membrana apicala
bazal la nivelul TCP

Intervenia mineralocorticoizilor :
- aldosteronul eliminarea de Na prin (+) reabsorbiei la nivelul TCD
- n condiii de hiperaldosteronism cronic, mai nti se instaleaz retenia sodat
i expansinea volemic PA diureza presionala (astfel se revine la nivelul
iniial al excreiei urinare de Na)
- acesta este ,,fenomenul de scpare de sub influena aldosteronului care s-ar
datora scderii reabsorbiei de Na n TCD
- din acest moment, rata de incarcare cu NaCl si H2O va fi 0, pastrandu-se un
echilibru intre aport si eliminare, dar s-a instalat HTA
- reabsorbia activ de Na stimulat de aldosteron are loc n toate segmentele
nefronului distal, fiind cuplat cu secreia de K i H

Ali factori modulatori ai eliminrii de Na :
- prostaglandinele au efect natriuretic : modific doar reabsorbia distal a Na, nu
i pe cea proximal
- PTH reabsorbia de Na prin - canalelor de sodiu din membrana luminal
- hh. tiroidieni: + reabsorbia Na i a apei din TCP prin permeabilitii pentru K a
membranei bazo-laterale pentru K a membr bazo-laterale

- peptidul natriuretic atrial (ANP): eliminarea de Na i diureza
eliberat de celulele miocardice atriale, produce o natriurez nsemnat
prin intensificarea FG :
- vasodilataia arteriolei aferente i vasoconstricia arteriolei
eferente

20

- Kf la niv MFG
- antagonist al SRAA renina secreiei de Ald =
reabsorbia tubular de Na i secundar de Cl det eliminrii de Na
alte efecte :
- pe vasele sistemice vasodilataie
- PA prin efect vascular i renal
- neurotransmitor

Activitatea simpatic :
modific forele Starling din capilarele periferice, volemia, hemodinamica
renal
stimuleaz eliberarea de renin

DIURETICELE
- inhib reabsorbia de NaCl la diferite niveluri ale tubului renal
Acetazolamida (inhibitor al anhidrazei carbonice)
acioneaz mai ales la niv TCP : induce o excreie urinar de Na i
bicarbonat - induce acidoz
Diuretice de ans : furosemid, acid etacrinic, bumetanid
(-) reabsorbia activ de Cl, ( sec Na) n braul gros ascendent al AH
Diuretice tiazidice: hidroclorotiazida, clortalidona, larg utilizate
(-) transportul activ de Na-Cl din membrana luminala => n TCD i TC
rmn cantiti mari de NaCl ce mpiedic reabsorbia apei
Diuretice distale
acioneaz la nivelul TCD
Eplerenona, Spironolactona antagonisti ai aldosteronului

Blocante ale canalelor de Na:
(-) direct difuziunea la nivelul TC amilorid, triamterene

1 2


21


3

REABSORBIA K
K - ionul specific intracelular legat de fosfaii i proteine
- rol important n activitatea fibrelor musculare miocardice, n activitatea
nervoas, n reacile de fosforilare
- concentratia: 150mEq/l
- n plasm concentratia sa este meninut n limite nguste - 4,5mEq/l
- este filtrat liber la nivel glomerular i apoi este reabsorbit activ n TCP,
reabsorbie ce continu i n AH
TCP - 65% prin mecanism activ secundar : sistem simport reabsorbie
de Na i de K
AH segment gros - 25% , simport Na/K/2Cl
TCD 1/3 i TC reabsorbtie 5% i SECREIE de K
o la acest nivel , la polul apical (cel intercalate) exist o pomp activ
H/K ATP-aza care reabsoarbe K n schimbul H
o la polul bazal: pompa Na/K ATP-aza care asigur efluxul de Na din
celulu spre interstiiu i de K n sens invers

- K care se elimin prin urin rezult din secreia acestuia la nivelul TCD i TC prin
intermediul pompei dependente de aldosteron
- cantitatea secretat egaleaz cantitatea ingerat : 45-100mEq/zi
- aportul alimentar de K/zi este de 50-100 mEq (limite extreme 10-500mEq/zi)
din care 90% se elimin pe cale renal i restul prin tubul digestiv
- secreia K implic 2 etape :
1. Captarea ionilor de K din lichidul peritubular ca urmare a activitatii Na/K-
ATPaza de la nivelul membranei bazolaterale
2. Difuziunea K din celula n lichidul tubular, se datoreaz migrrii Na
intracelular cu modificarea potenialului la nivel de lumen: devine puternic
electonegativ. Difuziune pasiva datorita concentratiei din celula (principala) in
LT
- cu ct cantitatea de Na care ajunge n TCD, cu att se stimuleaz secreia de K
(kaliureza dup administrarea de D)

22

- TA la nivel de membran apical, prin cotransport de K/Cl


Controlul secreiei de K
- este asigurat de Aldosteron care:
- intensific activ Na/K ATPaza, facilitnd captarea intracelulara a K
- stimuleaz reabsorbia Na la nivel distal
- crete permeabilitatea membranei luminale pt K
- aportul hidric: => excreia de K
=> (+) excreia
fluxului tub la niv TD atunci cnd exist expansiune volemic
sau aport de Na sau tratament cu diuretice
- tulburrile echilibrului acido bazic :
- acidoza metabolica sau respiratorie instalat acut => brusc secreia de K
prin trecerea din celulele tubulare n LEC kaliureza
- alcaloza metabolica sau respiratorie acut => brusc eliminrile de K

- ADH - favorizeaz acumularea de K n interstitiul medularei renale i
permeabilitatea TC pt K - rezultatul final fiind kaliurezei

23



REABSORBIA Ca
Homeostazia Ca extracelular este meninut n limite nguste 2,5mEq/l 9-
11mg% datorita rolurilor importante : coagularea sngelui, excitabilitate
neuromusculara, permeabilitatea capilar etc
n plasm Ca :
40% Ca legat de proteinele nu se filtreaz glomerular
50% Ca ionizat, n acidoz se filtreaz glomerular
10% Ca neionizat legat de anioni (fosfai, citrai) se filtreaz glomerular
Reabsorbia lui are loc pe toat lungimea nefronului i 1% din cantitatea filtrat
se va elimina prin urin (N: 5-10mEq/l)

TCP 65% Reabsorbia tubular a Ca este legat de a Na i are loc prin 2
mecanisme:
- la polul apical prin difuziune pasiv pe baza gradientului de concentratie (n
celula cantitatea sa este de cteva sute de ori mai mic dect n lumen)
- la polul bazal prin mecanism activ : transport primar, Ca ATP-aza
- volumul LEC i PA reabsorbtia apei i a Na i implicit a Ca ceea ce det
eliminrii acestuia

AH segment gros 20%
- paracelular: valoarea potentialului electric n LT (+8mV) este mai dect n
spatiul interstiial i realizeaza reabsorbtia cationilor : Mg, Ca, Na, K
- transcelular cu PTH
TCD i TC 5-10% reabsorbtia transcelulara :

24

- exista canale apicale; bazal pompa Na/Ca , pompa de Ca
- PTH i vit D3 reabsorbia de Ca i excreia de fosfai
- Calcitonina reabsorbtia de Ca
- Fosfatul pl PTH reabsorbtia de Ca
- EAB n acidoz reabsorbtia de Ca iar n alcaloz
- transportul activ de Ca are capacitate limitat Tmax =
0,125mM/min
- hipercalciuria din hiperparatiroidism se datoreaza cantitatii de
Ca filtrat
- clinica diureticele : furosemidul reabsorbtia Ca, acest
mecanism se datoreaza gradientului electric
Tiazidicele (-) Na-Cl apical si determina reabsorbtiei
Amiloridul (-) apical canalele de Na si hiperpolarizarea membranei apicala
tubulara determina reabsorbtiei Ca

Reabsorbia Mg
50% depozitat la nivelul sistemului osos
49% n spatiul intracelular
1% n LEC
- concentraia plasmatic 1,8mEq/l, dar 50% este legat de proteine 0,8mEq/l
ionizat
- implicat n procese biochimice din organism i n activitatea a numeroase
enzime
- aportul este de 250-300mg/zi iar excreia de 125-150mg/zi
- rinichii excret 10-15% din cantitatea filtrat glomerular :
TCP se reabsoarbe 15%
AH segment gros 70%. Transcelular prin canale TRPV5/6(apical)
bazal incert : Mg ATPaza sau schimbator Na-Mg
TCD i TC 10%
Factori de care depinde reabsorbtia :
conc extracelulare a Mg si hipercalcemia reabsorbtia
vol extracel reabsorbtia
PTH (+) reabsorbtia in TCP si TCD

REABSORBIA FOSFAILOR
- fosfaii anorganici din plasm n concentratie de 8mg%: 1-1,5mEq/l se afl sub
form de fosfaii mono sau dibazici
- 80-90% din cantitatea de fosfai filtrat este reabsorbit
- TCP transport activ secundar = 2/3din fosfai filtraii
- prin cotransport cu Na SLC34A1 (3Na/1HPO3)
- transport pasiv prin gradient osmotic : T max 1mM/l
- reabsorbia continu i la nivelul AH segment gros i TCD
- PTH diminu reabsorbia fosfailor. Efecte similare are i

25

calcitonina care acioneaz predominant asupra reabsorbiei de Na i nu asupra
transportului specific de fosfai
- acidoza metabolica si de glucocorticoizi = eliminarea
- hipercalcemia reabsorbia fosfailor datorita (-) secreiei de PTH
- vitamina D3 i metabolii si (+) transportul transtubular al fosfailor i
excreia urinar

Sindromul Fanconi
- tulburare generalizat a reabsorbtiei de aa, glucoz, ionii fosfat, bicarbonai cu
acidoz metabolic, excreiei de K i Ca + diabet insipid
- cauze:
defecte ereditare ale mecanismului de transport
prezena de toxine sau medicamente care produc leziuni celulare la
nivelul TCP (mai ales)
leziuni ischemice celulare
- hipofosfatemia pe termen lung conduce la decalcifiere osoas i rahitism
- acest tip este refractar la tratamentul cu vitamina D3

REABSORBIA Cl
- este anionul principal care acompaniaz Na :
prima portiune paracelular
ultima portiune transcelular
- in TCP, reabsorbia activ secundar - simport Na/K/2Cl i reabsorbie pasiv -
urmeaz Na (datorita ncrcturii sale electrice)
- paracelular pasiv datorita gradientului electrochimic generat de reabsorbtia
Na la nivelul S1
- in S2 si S3 concentratia de Cl mult in comparatie cu celula tubulara
reabsorbtia este transcelulara
- alt mecanism implicat antiportul Na-H genereaza la nivel luminal schimbul pt
anionii (oxalati, OH, SO4)
- poate fi un exemplu de transport activ tertiar care va sustine gradientul de Cl la
schimb anionic
bazal transcelular, exista canale de Cl ce permit acestuia sa ajunga in
interstitiu si mai exista si co-transport K/Cl (KCC)
AH- segmentul subire - difuziune pasiv a Cl spre interstiiu pentru echilibrarea
osmotic cu interstiiu hiperton.
- poriunea groas - transport activ secundar. La nivelul membranei apicale se
afl un cru care transport din lumen n celulele epiteliale 2Cl/Na/K
Na este transportat activ n interstiiu, K difuzeaz pasiv n lumen-
menine diferenta de potenial se creeaz un potential + care favorizeaz
trecerea cationilor
1 Cl difuzeaz pasiv n interstiiu iar cel de-al 2-lea ajunge n
interstiiu prin cotransport cu K

26

TCD mecanism de co-transport al Cl mpreun cu Na la nivelul membranei
luminale


REABSORBIA GLUCOZEI
- reabsorbia glucozei ntrunete caracteristicele unui sistem de transport activ
cu capacitate limitat
- in mod normal glucoza nu se elimin prin urin, ntreaga cantitate filtrat este
reabsorbit la nivelul TCP (100%)
- la nivelul polului apical, glucoza este introdus n celula prin transport activ
secundar (simport cu Na) avnd un carrier comun (cu un locus pt toate
monozaharidele ce concureaz pt el, glucoza avnd afinitatea maxim i un locus
pt Na)
- in S1 reabsorbtia glucozei este cea mai mare cantitativ
Exista 2 transportori :
SGLT2 in S1
SGLT1 in S3
- florizina are afinitate pt carausi, (-) reabsorbtia glucozei
este o glucoza care are inlocuit 1 OH din C1 cu radicalul oxicetona.
Extrasa din coaja radacinilor de cires, mar
o doza de 0,01g glicozurie tranzitorire = diabet fluorizinic
- la polul bazal, glucoza trece din celula n mediul intern prin mecanism pasiv -
difuziune facilitat, datorita gradientului de concentratie
exista transportorii din familia GLUT2 si GLUT1
- procesul este limitat de capacitatea de reabsorbtie a tubilor exprimat prin
Transport maxim al glucozei (Tmg) care depinde de :
- concentratia plasmatic a glucozei
- debitul de filtrare glomerulara
- capacitatea de reabsorbtie tubular
- in situatiile cand concentratia glucozei peste un anumit nivel critic prag
renal, determinat de gradul de saturatie al cruului, glucoza apare n urin
- cnd glicemia este 80-100mg% i filtrarea glomerulara 125ml/min, nseamn
c prin filtratul glomerular trec 100-125 mg/glucoz/min
- transportul maxim transtubular pt glucoz :
la brbai de 375mg/min
la femei de 300mg/min

27

- pragul renal = reprezint concentraia plasmatic la care glucoza ncepe s se
elimine reanal. El poate fi calculat :
- concentratia prag glucoz = 300-375x100/125 = 240-300mg% => acesta
este pragul teoretic la care apare glicozuria
- pragul renal variaz invers proporional cu debitul de filtrare i direct
proporional cu Tmg
- in DZ la vrstnici,cu glicemie crescut (prag renal crescut) glicozuria nu apare
deoarece filtratul glomerular este sczut datorita angiosclerozei (cantitatea de
glucoza filtrat este mic i poate fi reabsorbit n totalitate)
- transportul transtubular alterat al glucozeo - D renal (normoglicemie i
glicozurie)
- reaborbtia este izoosmotic i e urmat de contracia volemic a UF


REABSORBIA AMINOACIZILOR
- aa filtrai fr restrici sunt reabsorbii activ la nivelul TCP
- Na fiind necesar pt transportul lor pe crui
- reabsorbia aa este aproape complet, urina conine 1-2% aa din cantitatea
filtrat
- exist transport maxim 1,5mM/min
- se admite existena mai multor sisteme de transport ale aa, unele se surapun ca
specificitate
- pentru aa neutri exist trei sisteme de transport : unul pt aa neutri (cu
excepia cistinei), al doilea pt prolin i hidroxiprolin, al treilea betaaminoacizi
- aa neutri apical SLC6A19, bazal SLC7A8/SLC3A2
- Prolina : apical impreuna cu H SLC36A1
bazal SLC7A8/SLC3A2
- Tirozina iese prin SLC16A1

28

Ex cistinuria :
- defect ereditar al reabsorbtiei tubulare a aminoacizilor care se pierd prin urin :
arginin, lizin, ornitin.
- este afectat transportul apical SLC7A9/SLC3A1

Pt. aa diaminici : arginin,lizin , ornitin i aa dicarboxilici, reabsorbia se
realizeaz prin 2 sisteme de transport diferite :
Lizina si arginina apical : SLC7A9/SLC3A1
bazal : SLC7A7/SLC3A2
(care preia Na si un acid aminat)
*Hiperaminoacidria = intoleranta la proteine prin reabsorbtie redusa de
lizina si arginina
- e afectat ciclul ureei hiperamonemie cu afectarea pulmonara,
cauzatoare de deces
- hepatosplenomegalie
- tulburari psihice
- este afectat transportorul bazal
Glutamatul -> apical: SLC1A, acesta preia si Na-H/K
bazolateral: SLC1A4/SLC1A5
Cel mai comun transportor bazal pt aa SLC38A3


REABSORBIA PROTEINELOR
- aproximativ 30g proteine trec prin filtrul renal n 24 ore
- proteinele cu M mai mic de 68000D, care se regsesc n filtratul glomerular
prin pinocitoz la nivelul TCP (100%) :
ele se ataeaz pe memb celular ce se invagineaz dnd natere la o
vezicul n interiorul creia are loc descompunerea proteinelor n aa
care apoi sunt absorbii n lichidul peritubular
Exist transport maxim 30mg/min
- proteinuria - prezena proteinelor n urina final poate fi :

29

1. fiziologic, nu depete 150mg/zi (0,07mg/min) i poate fi consecina
efortului fizic, sarcin (300mg/zi)
2. patologic : de afectare a membranei glomerulare glomerulonefrite
- tubular pielonefrite, nefrogen (renal)
- proteinuria include : 40% albumine serice, 5% alte proteine
serice, 15% Ig i 40% proteine din esutul renal


REABSORBIA UREEI
- forma principal de eliminare a azotului
- se sintetizeaza in ficat, concentratia seric : 15-60mg/%
- zilnic se formeaz 25-30g uree care se filtreaz prin glomerul i se reabsoarbe n
proporie variabil prin tubi renali
- reabsorbia depinde de concentratia plasmatic i RFG
- in conditii de antidiurez cnd se reabsoarbe 99% din FG (adic debit urinar de
1ml/min) 60-70% din ureea filtrata retrodifuzeaz n sange
- in diureza intens cu debit urinar de 2ml/min, retrodifuzeaza 40%.

TCP 40% se reabsoarbe pasiv (difuziune)
- membrana tubular este foarte permeabil pt uree
- de aceea pe msur ce apa se reabsoarbe din tubi, concentratia ureei =>
gradient de concentratie : tub urinifer lichid peritubular cu difuziunea ureei n
capilar

AH descendenta la varf ureea in interstitiul medularei, fiind mai concentrata
fata de LT. La acest nivel ureea este secretata prin difuziune facilitata mediata de
UT-A2
AH poriunea groasa, TCD,TC-poriunea corticala impermeabili pt uree
TC ultima parte, necesit prezena ADH
sub aciunea ADH, apa din segmentele incipiente ale TC trece in interstitiu
ureea ce avea o concentratie de 4,5mOsm/l n urina primar la nivelul
TCP, progresiv se va concentra pn la 400 - 450mOsm/l

30

- in prezenta ADH, celulele tubulare devin permeabile pt uree. Se produce
difuziunea substantelor n interstiiul medularei datorita gradientului de
concentratie
- se acumuleaz ureea n zona papilar unde rmne blocat datorita
mecanismului de contracurent din vasa recta
- din interstiiu ureea difuzeaza n AH poriunea ascendenta i ajunge din nou
n urin procesul de recirculare al ureei pentru mecanismul de concentrare a
urinii
procesul de difuziune este facilitat de molecule specifice (la nivelul
TC) cu rol n transportul ureei UT-A1 (apical) activat de ADH
dar NU actioneaza si asupra UT-A3 de la nivel bazal
malnutriia concentratia de uree i afecteaz funcia de
concentrare a urinii
la indivizii cu dieta bogata in proteine, urina este mai concentrata


Cl ureei este de 75ml/min la debit urinar de 2ml/min, dac debitul urinar
crete, retrodifuziunea este limitat pn la 75% din rata de filtrare

ACIDUL URIC rezult din metabolismul bazelor purinice
- concentratia plamatic 4-5mg%.
- 90% din uraii filtrai sunt reabsorbii la nivel S1 si S3 si la nivel S2 proces de
secreie (asemntor excreiei K)
- reabsorbtia este :
paracelular pasiv
transcelular activ la schimb cu anionii intracelulari
- apical prin URAT1 pt monocarboxilaze (lactat)
OAT4 pt decarboxilaze

- la polul bazal difuz facilitata prin intermediul OAT2 sau la
schimb cu un anion organic prin OAT1/OAT3

31

- secretia invers
bazolat este mediata la schimb cu anionii organici prin inversarea de
OAT1/OAT3 si difuziune facilitata OAT2
apical OAT4 si UAT
- in urina alcalin acidul uric se afl sub form de urai solubili
- in urina acid (pH - 5) acid uric
de aceea n tratamentul litiazei urice, un rol important l are
alcalinizarea urinei
medicamentele uricozurice, care mpiedic reabsorbia urailor :
cincofenul, probenecidul, fenilbutazona, salicilai sunt utilizate n
tratamentul gutei, boal caracterizat prin precipitarea cristalelor de
urai n articulaii, ci urinare
rolul lor (-) URAT1
tiazidele i pirazinamida reduc uraturia (ceea ce a permis studiul
mecanismului de reabsorbtie si secretie a acidului uric)


REABSORBIA APEI
- din180L urin primar, filtrat n 24/ore, se elimin 1- 1,5 l/zi

32

-reabsorbia solicit capilarele peritubulare, caracterizate prin:
porozitate mare
phg mic(13mmHg) si pCO mare (36mmHg) ceea ce produce
reabsorbtie osmotic rapid
- debit normal : 1-2ml/min, limite 0,5- 20ml/min
- apa se reabsoarbe (99%) pe toat lungimea tubului cu excepia segmentului de
diluie. Pasiv, prin osmoz, urmnd Na, Cl
TCP: 65%, reabsorbie obligatorie
AH bra descendent subire -15%,
TCD i TC - 19%, reabsorbtie facultativ , hormonodependent
- rinichiul uman poate concentra urina pn la maxim 1400mOsm/l
in 24 ore se excret aproximativ 600mOsm de micromolecule sub
form de produsi de catabolism (uree,acid uric,fosfai etc).
cantitatea minim de ap pt excreia lor n conditii de concentratie
maxim a urinii, este: 600mOsm/zi/1400mOsm/zi=0,444l/zi
limite extreme ale osmolaritii 50-1200mOsm/l (1400 mOsm/l)

TCP- difuziune pasiv, urina primar - 300mOsm/l.
- solvent drag : apa + constituienii micromoleculari, pe baza gradientului
osmotic i oncotic
- transcelular aquaporine,(AQP1 apical si bazal in nr ) datorita
gradientului electric de Na

AH a nefronilor juxtamed.coboar adnc n piramidele medulare nainte de a
drena n TC
- se nregistreaz o gradat a osmolaritatii interstiiului piramidelor dinspre
cortical spre medular ajungnd la 1200 mOsm/l
- AH, segment descendent (20%) - adaptat pt difuziune, se reabsorb datorita
gradientului osmotic corico - papilar
- AH, poriunea ascendenta - implicat n mecanismul de concentrare a urinii
- AH, segment ngroat- adaptat pt transport activ de Na i Cl din lumenul
tubular n interstiiu, impermeabil pt ap, uree care rmn n tub
Datorita acestor schimbri de permeabilitate, cea mai mare parte a ionilor aflai
n tub sunt transportati n interstiiu, care devine hiperton iar lichidul tubular de la
niv AH_por groas devine hipoton. Rol important n mecanismul de diluie i
concentrare a urinii
- AH realiz disocierea apei de ioni

TCD i TC se completeaz reabsorbia apei, sub influena ADH - hormon
antidiuretic
- ADH-ul rspunde de reabsorbia facultativ prin care se asigur
diluarea/concentrarea urinii n funcie de necesiti
- TCD - extensie a segmentului gros al AH, impermeabil pt ap i contribuind la
ndeprtarea srurilor duce la diluarea lichidului tubular

33

- in prezena ADH, apa din 1/3 distal a TCD i TC trece n interstiiu, urina se
concentreaza progresiv, presiunea ei osmotic egaliznd-se cu cea a lichidului
interstiial
- ADH reabsorb de ap eliminarea de urin cu osmolaritate = oligourie
(urin concentrat)
- ADH reabsorb de ap = poliurie cu osmolaritate (urin diluat)
- proteine transmembranare = canalele pt apa cu structura oligopeptidica (269-
301aa) cu dispunere tetramerica cu exceptia AQ4 multimerica
AQ1 pt TCP si AH, vasa recta, endotelii capilare glomerulare
AQ2 la nivelul TC, dependent de ADH, stocate in veziculele subapicale
AQ2 si AQ4 la nivelul polului bazal
- in antidiureza maxim, se reabsoarbe 99,7% din apa filtrat, iar concentratia
urinii finale ajunge la 1200-1400mOsm/l
- cnd ADH lipsete, cel TC sunt impermeabile pt ap
- lichidul hipoton din segmentul gros al AH (100mOsm/l, din care celulele TCD i
TC continu s sustrag Na, ajunge la concentratia final de 30- 40mOsm/l
- reabsorbia intens a solviilor la nivelul segmentelor distale ale nefronului cu
pstrarea apei n tubi reprezint : mecanismul renal de excreie a urini diluate
- procesul de concentrare a urinii este complex :
depinde de dispoziia anatomic special a AH i vasa recta din medulara
renal
presiune osmotic mare n lichidul interstiial din medulara interna -
datorita reabsorbtiei repetitive a NaCl de la nivelul AH SG i a influxului
continuu de sare din TCP
Nivelul de ADH se explic prin :
AH care funcioneaz ca un sistem de multiplicare n contracurent
vasele recta - ca un schimbtor n contracurent

MECANISMUL MULTIPLICATOR n contracurent
Transportul activ de Cl, Na i K n celulele poriunii groase a AH, constituie sursa
de energie pt multiplicarea n contracurent
- permeabilitatea diferit a celor 2 brae ale AH ct i forma de U
- poriunea subire a AH, permeabil pt ap care trece n interstiiu datorita
gradientului, iar Na,Cl difuzeaz n ans, retotransport, concentratia lor crescnd
spre vrful AH, maxim:
la nivelul AH poriunea groas, Na este transportat activ n interstiiu,
crescnd osmolaritatea lichidului interstiial i realiznd un gradient
corticomedular fapt ce determina o progresiv a concentratiei de Na n
AH descendent
pe msur ce lichidul tubular progreseaz de-a lungul ansei (ce ptrunde
n mediu hiperton),apa difuzeaz din ansa descendenta spre mediul
interstitial hiperton iar Na difuzeaz pasiv din ansa ascendenta pn la
echilibru osmotic

34

urina intr izoton n AH descendent i ptrunde hiperton n AH
ascendent
- la vrful ansei, ureea difuzeaza din TC (segment medular) n AH


MECANISMUL SCHIMBULUI prin CONTRACURENT
- este asigurat de fluxul sangvin redus din medulara profund
- capilarele vasa recta n form de U, funcioneaza ca un mecanism de schimb prin
contracurent
- pereii tubului fiind foarte permeabili :
ramura descendenta: NaCl i ureea difuzeaz (pasiv , datorita
gradientului de concentratie) din interstiiu n sange n timp ce apa
iese n interstiiu (osmoz)
aceste schimburi de ap i sare determina creterea progrsiv a
osmolariti sangelui capilar pn la concentratia maxima din vrful
ansei vasa recta de 1200mOsm/l
ramura ascendent a capilarului : sarea i ureea difuzeaz n
lichidul interstiial, n timp ce apa ptrunde n sange
. La ieirea din medular, osmolaritatea sangelui este uor mai mare dect a avut-
o la intrare n vasa recta.

35




DIUREZA APOAS
Ingerarea n scurt timp a unor cantitati de lichide hipotonice (1-2 l), determina
reabsorbiei tubulare a apei dup 15 min. Efectul maxim este la 45min cnd fluxul
urinar ajunge la 12-15 ml/min, avnd o presiune osmotic - fenomen numit
diurez apoas
lichidele absorbite PO cu 10mOsm/l n plasm, ceea ce (-) secreia de
ADH
alcoolul etilic acioneaz direct asupra hipotalamusului mpiedicnd
secreia de ADH - diureza apoasa
efecte similare n DI, hipopotasemia i hipercalcemie
ingerarea unor cantitati de lichid hipoton ntr-un ritm ce depete
capacitatea maxim de eliminare renal - 16ml/min are drept consecin
hipotonia lichidului interstiial cu ptrunderea apei n interiorul celulelor,
determina tumefierea i apariia simptomelor intoxicaiei cu ap :
convulsii, com, moarte. EXP- prin administrare de ADH , fr suprimarea
aportului hidric
DIUREZA OSMOTIC
- substanele micromoleculare care nu sunt reabsorbite n TCP, pe msur ce
volumul urinii primare nu se reduce, se concentraz i prin presiunea osmotic pe
care o exercit rein apa n tub :
retenia apei n TCP gradientul de concentratie al Na din lichidul
tubular i celula tubular, impiedicnd-i reabsorbia
AH - la acest nivel ajunge un volum crescut de lichid izotonic
TC - la acest nivel, prezena unei cantitati de substante ce nu au
fost reabsorbite, va determina reabsorbiei de ap avnd drept

36

urmare eliminarea unui volum de urin - diurez osmotic
(cantitate de ap + electrolii/Na)
Comparativ cu diureza apoas, n care reabsorbia este normal la nivelul TCP, n
diureza osmotic,reabsorbia la acest nivel este
Experimental : manitol , zaharoza.
Clinic administrarea de manitol (in HTA craniana datorita tumorilor sau
abcese cerebrale,in hemoragii, hematoame, edeme) atrage osmotic apa din
tesutul cerebral in sistemul vascular rinichiul o va elimina = diureza

EXPLORAREA rinichiului- funcia de concentrare
Pentru a cuantifica ctigul sau pierderea de ap prin excreia unei urini
concentrate sau diluate se calculeaz Clearance-ul apei libere (CH20) care
reprezint :
Diferena dintre volumul urinar i clearance osmolar ( Cosm)
Cosm=Uosm x V/Posm = 5ml/min
CH2O = V - (Uosm x V/Posm )
- unde : V=debit urinar, Uosm i Posm reprezint osmolaritatea urinar i
respectiv plasmatic
Clearance-ul osmolar reprezint cantitatea de ap necesar pentru a excreta
ncrctura osmotic ntr-o urin izoton cu plasma
- cnd urina este izoosmotic cu plasma, Cl-ul Osm este egal cu volumul
urinar (Closm=UV/P), deci rinichii nu concentreaza i nici nu dilueaz (are
valoarea 0)
- in urina diluat (hipoton ) CH2O are val. +
- in urina concentrat (hiperton) are val. -

ROLUL RINICHIULUI n controlul osmolaritii
90% din osmolaritatea LEC se datoreaz Na, iar glucoza i ureea (substante
neionice osmotic active) reprezint doar 3%


Reglarea concentratiei Na n LEC :
1. Sistemul osmoreceptor-hormon antidiuretic
2. Mecanismul setei
3. Mecanismul apetitului pt. sare
1. Sistemul osm-ADH, mecanismul de feedback care acioeaz asfel:
osmolaritatii cu 1%, (+) osmoR din hipotalamusul anterior,lng
nc suproptici
se determin eliberarea de ADH, care la nivel renal (TCD,poriunea
cortical a TC i TC), se fixeaz pe receptorii V2, permeabilitatea
tubului, prin canale stocate n endozomii din celulele tubulare
conservarea apei i eliminarea Na i a altor substante osmotic active
, corecteaz osmolaritate LEC


37

MECANISMUL SETEI
Reglarea osmolaritatii i apei n organism este n orice moment reglat de
echilibrul ntre aport i pierderile de ap
senzaia de sete apare la ale p osm peste 285mOsm
centrii setei din regiunea hipotalamusului lat - aria preoptic, sunt (+) de
orice factori ce produc deshidratarea intracelular
Na n LEC
pierderi de K, cu coninutului intracelular din neuronii centrului setei i
volumului acestora
- la concentratiei de Na cu 2mEq/l peste normal (sau cu 4mOsm/l) este amorsat
mecanismul de ingestie a apei : aceea persoan a atins un nivel de sete suficient
de important pt a activa efortul motor necesar pt a bea - momentul denumit
pragul seteic
- consumul de lichide se face pn la starea de saietate, corespunztoare
normalizrii osmolaritii LEC

APETITUL PENTRU SARE
Meninerea Na extracelular la valori normale, necesit nu numai un control al
excreiei dar i al aportului de Na
- mecanismul apetitului pt sare este similar mecanismului setei n controlul
aportului de ap, cu diferena c setea apare imediat n timp ce dorina pt sare
dup cteva ore
- factorii ce controleaz acest mecanism sunt:
concentratiei Na n LEC
insuficiena circulatorie determinata mai ales de hipovolemie
- centrii implicai sunt situai n reg AVaV3 din creier
reg anteroventral a ventricului 3, centrul setei ( neuroni de la acest nivel
sunt osmoreceptori ce trimit impulsuri nervoase nc supraoptici pt a
controla ADH)
- apetitul pt sare se manifest prin consumului de sare pt meninerea unei
concentratii extracelulare sodate normale i a volumului LEC
Boala Addison nu exista secretie de aldosteron ceea ce determina
depletie de Na prin urina cu Na extracelular si volemiei. Se stimuleaza f mult
dorinta de sare

IZOVOLEMIA
- rinichiul are rol fundamental n meninerea constant a volemiei : PA = DC
xRp - volemia controleaz PA, care la rndul ei acioneaz asupra rinichiului :
volemiei det DC i implicit PA,producnd diurezei,cnd volemia
f mult, DC i PA scad, R rein lichidele i n timp, aduc la normal
volemia
- factorii ce intervin n aceste mecanisme sunt :

38

reflexul de volum : PA det tensionarea baroR arteriali i a altor R de
ntindere din zone de joas presiune det inhibiia reflex a SNS, cu
vasodilatatia arterei renale i debit urinar (modifica volemia puin)
ANP - diurezei
SRAA
ADH

REGLAREA PRESIUNII ARTERIALE
1. Mecanisme rapide sec.min.(rspunsuri i reflexe nervoase)
Mecanismul feedback baroreceptor
Mecanismul ischemic al SNC
Mecanismul chemoreceptori
2. Mecanisme pe termen mediu min, ore
Mecanismul vasoconstrictor al sist RAA
Stress-relaxarea vaselor sangvine
Transferul bidirecional de lichid prin peretele capilar n i dinspre arborele
circulator pt reajustarea volumului sangvin
3. Mecanisme de reglare pe termen lung
Mecanism reno-vascular (rinichi lichidele extracelulare)
Mecanism RAA

Rolul rinichiului n reglarea pe termen lung a PA
I. Mecanismul R lichide extracelulare :
Cnd volumul LEC => PA => diurez i natriurez presional
Curba fc renale (debitului urinar) :
La PA = 50mmHg diurez 0
La PA = 100mmHg diurez normala
La PA = 200mmHg diurez de 6-8ori fa de normala
Principiul ,,eficienei nelimitate n controlul PA de ctre mecanismele R-LEC:
1) curba debitului renal pt ap i sare
2) dreapta ce reprezint aportul de ap i sare

39

- punct de echilibru unde eliminarea echivaleaz aportul
- cnd PA, debitul renal de ap i sare este de 3ori >aport, de aceea volumul
sangvin i PA
Cnd PA, aportul de ap i sare va fi > dect eliminarea. Volumul sangvin i
PA pn ating pct de echilibru
- aceast revenire a PA la pct de echilibru principiul eficienei nelimitate




Rolul NaCl n mecanismul R LEC n reglarea PA
- aportului de ap i sare este mai eficient n PA dect aportul de ap
- prin acumularea n organism, sarea volumul LEC:
sare n exces, osmolaritatea i stimuleaz centrul setei i aportul de
ap vol LEC
osmolaritii stimuleaz eliberarea de ADH care determina reabsorbia
apei vol LEC

HTA prin vol extracelular

40

- vol extracelular => DC iar fluxul de sange n toate esuturile i prin mecanism
de autoreglare va determina vasoconstric periferic cu R vasculare periferice i
implicit PA
- in zilele urmtoare rezistenta periferic total i DC la normal, prin fenomen
de autoreglare
Paralel cu DC, volumul LEC i volumul sangvin revin la normal deoarece :
1) rezistentei arteriolare => presiunea capilar ceea ce permite
revenirea lichidelor n vase
2) PA => rinichii elimina volumul n exces
Dup cteva sptmni de la debutul ncrcrii volumice rezult :
HTA
rezistenei periferice
revenirea la normal a volumului LEC, volumului de sange, i a DC

HTA determin:
Suprasolicitare cardiac :
insuficien cardiac congestiv
boal coronarian
infarct miocardic
PA => ruptura vaselor cerebrale + coagularea sngelui infarctul cerebral(AVC)
Paralizie, demen, amauroz etc
PA => hemoragii la nivelul rinichiului zone de necroz
Insuficien renal : uremie, moarte

SISTEMUL RAA n controlul PA
Renina, eliberat de rinichi cnd PA , acioneaza asupra Angiotensinei I
Angiotensina II care PA prin mai multe mecanisme :
vasoconstrictie la nivel arteriolar => PA
vasoconstrictie la nivel venos => ntoarcerii venoase => DC
Ag II => eliminarea de ap i sare cu vol LEC i PA
HTA Goldblatt pe rinichi unic, clamparea arterei renale; celalalt rinichi este
indepartat
PA este determinata de mecanismul vasoconstrictor al SRAA: prin
clampare fluxul sangvin renal i rinichiul elibereaza renin cu AgII i
PA
secreia de renin dureaz cteva zile iar PA revine la normal i nltur
ischemia
PA se datoreaza i reteniei de lichid datorita PA iniial n artera renal,
dar n 5-7 zile volumul de lichid suficient pt a PA
o HTA de tip vasoconstrictor datorita Angiotensinei II
o HTA prin ncrcare volumic - de fapt rez. periferic total

SECREIA TUBULAR

41

- const n completarea depurrii de substante exogene i endogene, nceput la
nivel glomerular, cu eliminarea substantelor din circulaia peritubular n
lumenul tubular
- tubii renali secret n urin : H, amoniac, K precum i numeroase substante
stine organismului, ptrunse accidental sau terapeutic :
anioni organici : rou fenol, PAH, penicilin, probenecid, furosemid,
acetazolamid (diamox), creatinin
cationi organici : histamin, cimetidin, cisplatin, noradrenalin, chinin,
tetraetilamoniu, creatinin (conine n molec gr + i -)
- mecanismele implicate n secreie :
transport pasiv difuziune simpl :
K la niv apical TCD i TC (secundar ATP-aza Na/K la polul bazal
ureea - AH por subire medular
difuziune neionic : NH3, la niv TCP,TCD, TC, proces secundar secreiei de
H
transport activ - primar : H i K la nivelul TCD i TC apical
: controlat de aldosteron
- secundar (antiport) - la nivelul TCP apical : H/Na

REGLAREA ACTIVITII RENALE
Se realizeaz prin 3 mec principale :
1. mec nervos asigurat de sistemul nervos simpatic i parasimpatic
2. mecanism umoral
3. mecanism intrinsec de autoreglare
- aceste mecanisme influeneaz mai ales rata filtrrii glomerulare, funcia
tubular fiind influenat de mecanismele hormonale
Mecanismul de control nervos a fost evideniat prin metoda punciei bulbare -
Cl Bernard (1858). S-a evideniat:
rolul hipotalamusului n controlul volemic i al osmolaritii
rolul factorilor emoionali asupra diurezei i a poliuriilor hipotone n
tulburarile neuro-vegetative
influena mecanismelor reflexe prin diurezei apoase dup excitarea
receptorilor din cile respiratorii superioare sau a receptorilor
arteriali


SNC dispune de 2 mec de reglare :
1. neuro umoral prin intermediul ADH
2. una pur nervoas prin nervii vegetativi
SNC acioneaz indirect asupra rinichiului, prin intermediul vaselor - bazndu-se
pe constatarea c rinichiul denervat sau transplantat i conserv funciile. Se
modific funcia renal n raport cu starea de vasoconstricie sau vasodilataie de
la nivelul rinichiului


42

Mecanismul umoral
ADH - reabsorbia apei, dependent de ADH este facultativ i se refer la 15%
din FG. Stimuleaz si reabsorbia tubular de uree.
- inhibiia vagal retrograd, reflexul de diurez Henry-Gauer, declanat de
volumului sangvin, ce determin stimularea receptorilor de la baza inimii (atrii i
vase mari) i prin aferene vagale inhib secreia de ADH cu consecutiv a
diurezei
Adrenalina i noradrenalina - hormoni ai medulosuprarenalei => pot produce fie
o cretere, fie o scdere a FG
Hormoni corticosuprarenali - toi steroizi corticali intervin n metabolismul
hidrosalin, dar cel mai important este rolul :
mineralocorticoizilor : aldosteronul
glucocorticoizii, cortizolul - n doze mici FG iar n doze mari
favorizeaz reabsorbia de Na i eliminarea de K
Hormoni tiroidieni - FG prin debitului sangvin renal
Parathormonul - are rol de calcemia dar fosfaturia i diureza
Peptidul nariuretic atrial (ANP)- implicat n mecanismul de reglare
hidroelectrolitic i al tonusului vascular

Mecanismul intrinsec de autoreglare: menine constant debitul sangvin renal
(FSR) i n consecin i debitul FG (RFG) la variaii al PA=80-200mmHg

CILE EXCRETORII EXTRARENALE
Urina format in rinichi este condus de-a lungul ureterelor n vezic, unde se
acumuleaz n intervalul dintre dou miciuni.
Evacuarea urinii din vezica urinar are loc periodic prin uretr.
MICIUNEA - este procesul de golire a vezici urinare cnd este plin : dup
umplerea progresiv pn cnd presiunea intraparietal atinge valoarea prag, se
declaneaz reflexul de miciune care fie determina miciunea, fie dac nu este
posibil produce dorina contient de a urina.

FIZIOLOGIA URETERELOR
Ureterele sunt conducte musculare care provin din pelvisul renal i se vars n
VU, ptrunderea se face oblic pt a preveni refluarea urinii.
La niv ureterelor si a VU, celulele musculare netede au un PR= - 60mV determinat
de K prezinta permeabilitate membranara
- canalele de Na si mai ales de Ca potential de actiune
- ureterele musculatura neteda sincitiala cu jonctiuni gap
- activitatea electrica de la o celula la alta se transmite cu o viteza de 2-6cm/sec
Undele peristaltice provin prin (+) electrica din portiunea proximala a pelvisului
renal cu o frecventa de 2-6/min si o vitez de 3cm/s
- pHg intraureterala este 0-5 cm H2O in momentul initial si de la 20-80cm H2O
in timpul valurilor peristaltice

43

- cand exista piatra la rinichi, ureterul se dilata pHg la 70-80 cm H2O pe o
perioada de 1-3 ore
- litiaza ureteral prin semnal algic (reflex uretero-renal) stimuleaz fibrele
simpatice care determina constricia arteriolelor renale cu sau chiar blocarea
produsilor de urin
- hidronefroza, dilatarea pelvisului si calicelor renale poate evolua ore-zile
- pacientii acuza durerii severe colica renala
- daca piatra nu este eliminata disfunctie renala = insuficienta renala acuta
- se produce anurie dar filtrarea glomerulara continua in ritm aratand echilibrul
intre filtrare si reabsorbtie
- trecerea urinii n VU se face n jeturi intermitente odat cu undele de contracie :
sunt (+) de distensia ureterului i creterea cantitatii de urin
- funcioneaz fra inervaie, dar sunt prevzute cu numeroase fibre vegetative :
simpatice care (-) activitatea contractila
parasimpatice Ach n doze mari: (+) perstaltica

VEZICA URINAR
Este organ musculo-cavitar, cu mare plasticitate, alctuit din : corp (distensibil i
contractil) i col.
Posterior, deaspra colului se afl o zon triunghiular prin care trec ureterele i
uretra trigon (muc este neted)
Muchiul neted vezical este alctuit din fascicule care se mpletesc n toate
direciile i n profunzimea peretelui vezical detrusor
- are structur sinciial , prezint zone de joas rezistenta electric conduc
rapid potenialul de aciune i determina contracia simultan a tuturor regiunilor
VU
- muchiul colului vezical are rol prin tonusul su natural de a mpiedica
ptrunderea urinii la nivelul colului i a uretrei nainte ca presiunea s ating
valoarea prag rol de sfincter intern
- uretra stbate diafragma urogenital care conine sfincterul extern al VU este
muschi scheletic controlat voluntar de SN

INERVAIA VEZICII URINARE
SNVS n. hipogastrici
provin din coarnele lat ale mduvei lombare ( L2)
trec prin lanul simpatic paravertebral, ggl celiac i mezenteric superior, se
unesc n n. presacrat nn. hipogastrici
efect principal pe vascularizaia vezicii
efect redus relaxeaz detrusorul i contract sfincterul intern
rol n senzatia de ,,plin i uneori durere
SNVPs n. pelvini din plexul sacrat
provin de la nivel S2, S3, S4 i fibre preggl ajung la VU
receptorii de ntindere localizati n detrusor trimit stimuli la centrii
medulari

44

rol : contracia detrusor i relaxarea sfincterului intern
Control cortical centrii n punte i cortex
Aferenele pe cile spino-talamice
Eferenele prin n. ruinoi ctre sfincterul extern
aferenele senzitive nociceptive sunt
dirijate spre mduva spinri prin fibre simpatice anexate n.
hipogastrici iar
cele de distensie sunt parasimpatice i intr n alctuirea n. pelvieni

UMPLEREA VEZICII
Mucoasa VU prezint numeroase cute ceea ce permite o dilatare considerabil n
timpul depozitri urinii. nmagazinarea urinii ntre anumite limite nu se nsoete
de o mrire semnificativ a presiunii intravezicale.
VU evacuat p intravezicala = 0,
la un volum de 30-50 ml p intravezicala = 5-10 cmH2O,
ntre 200-300 ml, presiunea variaz foarte puin acest nivel aproape constant
este proprietate intrinsec de adaptare a detrusorului
independent de mecanismele nervoase i legea Laplace P = 2T/r
legea arat c presiunea ntr-un organ cavitar este direct proporionala cu
de 2 ori tensiunea peretelui i invers proporional cu raza
umplerea vezicii raza cavitatii i totodat tensiunea pereilor fr a
modifica presiunea intracavitar
La vol urinar de 400ml p intravezicala = 20 cmH2O => apariia de contractii
ritmice pt miciune dar controlul sfincterului extern mpiedic miciunea
Normal n VU se pot acumula 500-600ml de urin fr s se ajung la distensie
dureroas
p intravezicala = 70cmH2O limita de rezisten a sfincterului ext





45

MICIUNEA
- este un act reflex medular de evacuare a urinii, facilitat sau inhibat de centrii
nervoi superiori
- reflexul este iniiat de presoreceptorii la distensia peretelui atunci cnd VU se
umple cu urin la p intravezicale mari :
calea aferent este reprezentata de fibre senzitive din n pelvieni
centrul reflexului se afl n mduva sacrat S2-S4
calea eferent : fibre parasimp ce intr n alctuirea n pelvieni
- impulsurile nervoase se transmit prin ci ascendente centrilor miciunii
din trunchiul cerebral, hipotalamus, scoar
- reflexul de miciune odat iniiat se autoamplific. Contracia iniial a VU
determin descrcarea de impulsuri pn se ajunge la o contracie puternic a
detrusorului, apoi n cteva secunde ciclul reflex se stinge i detrusorul se
relaxeaz. Dup nceperea evacuri urinii, reflexul de miciune se autontreine.

CONTROLUL REFLEXULUI DE MICIUNE
- este un act reflex vegetativ medular pn la 12-18-30 luni
- parasimpaticul contract detrusorul i relaxeaz sfincterul intern
- este un reflex voluntar dup mielinizarea cilor nervoase
Centri nervoi superiori exercit controlul fin al miciunii :
menin reflexul de miciune parial inhibat atunci cnd miciunea nu este
dorit
previn miciunea chiar i atunci cnd apare reflexul de miciune prin
contractii tonice continue ale sfincterului vezical extern pn cnd miciunea
este posibil
cnd miciunea este posibil, centrii corticali ajut centrii sacrai ai
miciunii s iniieze reflexul de miciune i inhib sfincterul vezical extern
astfel ca miciunea s se produc
mecanismul voluntar efector contribuie la relaxarea planelui pelvin i
tracionarea detrusorului pt iniierea contraciei i la contracia voluntar a
muchiului peretelui abdominal i diafragmului cu p intraabdominale i p
intravezicale procese facultative
controlul voluntar poate fi meninut pn cnd p intravezicala = 70-
100cmH2O, cnd miciunea se declaneaz involuntar

TULBURRII ALE MICIUNII
Vezica urinar aton - se datoreaz distrugerii fibrelor sezitive care trimit
impulsurii de la VU la mduv, dispare controlul reflexului de miciune Celelalte
elemente ale reflexului sunt integre. VU nu se mai golete periodic, ea se umple
complet i apoi n uretr se scurg cteva pic de urin : incontinen urinar prin
prea plin
Vezica urinar automat - cnd transeciunea medular are loc deasupra centrilor
sacrai reflexul de miciune nu dispare. Se ntrerup legaturile cu centrii nervosi
sup.

46


Retenia de urin poate fi produs prin :
calculi renali : srurile din urin pot precipita formnd cristale, care cresc
genernd pietre (trat : chirurgical, litotripie - ultrasunete)
adenom de prostat
tumor vezical
Pielit : imflamaia pelvisului renal i a calicelor (E.coli)
Cistit :inflamaia /infeciea VU, prezint disurie, lombalgii