STUDIUL FACTORILOR DE RISC CARDIOVASCULAR LA POPULAIA SUPRAPONDERAL
Conductor tiinific Prof. Univ. Dr. Georgeta DATCU
Doctorand: Lidia Iuliana GRAUR
Iai, 2011
Decizia Rectorului U.M.F. "Gr. T. Popa" Iai de numire a Comisiei de Doctorat nr. 25929/22.11.2011
Data susinerii publice a tezei de Doctorat: 12.12.2011 1
CUPRINS
INTRODUCERE
PARTEA GENERAL STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII
Capitolul 1. Probleme actuale ale riscului cardiovascular 1.1. Definiia termenilor 1.2. Factori de risc cardiovascular clasici 1.3. Factori de risc cardiovascular moderni 1.4. Estimarea riscului cardiovascular global
Capitolul 2. Relaia dintre suprapondere i riscul cardiovascular 2.1. Definiia, clasificarea i diagnosticul excesului ponderal 2.2. Date despre epidemiologia supraponderii i obezitii 2.3. Impactul cardiovascular al supraponderii i obezitii 2.4. Obezitatea abdominal ca predictor al riscului cardiometabolic
PARTEA PERSONAL
Capitolul 3. Motivaia i obiectivele studiului
Capitolul 4. Material i metod de studiu 4.1. Lotul de studiu 4.2. Protocolul de studiu 2
4.3. Metode de cercetare 4.4. Analiza statistic a datelor 4.5. Consideraii etice
Capitolul 5. Rezultate
Capitolul 6. Discuii
Capitolul 7. Perspective pe care le deschide teza
Capitolul 8. Concluzii
Bibliografie Anexe Lucrri publicate din tematica tezei
3
INTRODUCERE. STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII
Bolile cardiovasculare (BCV) aterosclerotice sunt principala cauz de deces la nivel mondial (1). Un numr imens de studii realizate n ultimele 8 decenii au artat c ateroscleroza se dezvolt insidios, este deja ntr-o form avansat atunci cnd apar simpto- mele, iar din acest moment riscul de mortalitate este crescut. Dei s- au realizat n ultimele decenii progrese remarcabile n tratamentul BCV, este totui n mod cert mult mai avantajos a se determina cauzele BCV i a gsi modaliti de a transforma aceste cunotine n strategii eficiente de prevenie. Un secol de cercetare ne-a artat c apariia pe scar larg a BCV este n relaie cu factori genetici, psiho-sociali i de mediu. Despre anumii factori se tie cu certitudine c, ntr-adevr, cauzeaz ateroscleroza, iar prin modificarea lor se poate reduce mortalitatea acest lucru este n special evident pentru renunarea la fumat, controlul tensiunii arteriale i scderea colesterolului. Bolile metabolice populaionale cunosc n ultimele decenii o cretere alarmant pe plan mondial. Ele sunt direct responsabile de cele aproximativ 18 milioane de decese de cauz cardiovascular care se nregistreaz anual, diabetul zaharat i hipertensiunea arte- rial fiind principalele incriminate (2). La rndul lor, aceste dou boli sunt rezultatul direct al epidemiei de obezitate care s-a mani- festat fr precedent n ultimii ani, raportul OMS indicnd c n anul 2007 n lume existau peste 1 milion de persoane supraponderale, peste 300 milioane de obezi i c 20-30% din populaia globului prezenta criteriile de diagnostic ale sindromului metabolic. Acesta este considerat astzi ca fiind una din cele mai importante cauze de morbiditate i mortalitate cardiovascular n rile dezvoltate, dar i n curs de dezvoltare, o meta-analiz a unor ample studii populaio- nale demonstrnd c prezena sindromului metabolic determin o cretere cu 27-37% a riscului de mortalitate total i cu 65-93% a riscului de boal cardiovascular (3). Factorii de risc reprezint variabile asociate cu un risc crescut de boal. O anumit variabil este catalogat ca factor de risc prin compararea riscului la cei expui i la cei ne-expui la potenialul factor de risc. Termenul de factor de risc a fost folosit pentru prima 4
dat de TR Dowber i WB Kannel n 1961, n cadrul primului raport al studiului Framingham (4). A fost utilizat pentru atribuirea riscului de BCV prezenei unor condiii asociate (hipertensiune arterial, hipercolesterolemie, fumat) (5). n literatur se utilizeaz diferite clasificri ale factorilor de risc cardiovascular (CV), una dintre cele mai folosite fiind n factori de risc CV tradiionali sau convenionali pentru cei care au fost ntre primii descrii (hipertensiunea arterial, hipercolesterolemia, fuma- tul, diabetul zaharat), crora li se adaug factorii de risc noi sau non- tradiionali (obezitatea abdominal, microalbuminuria, anemia, sin- dromul metabolic, biomarkerii). ntre cele dou categorii nu exist o delimitare clar. Asocierea a doi sau mai muli factori de risc are efect multiplicativ i nu doar aditiv. Riscul CV este reprezentat de aciunea i consecinele tuturor factorilor de risc care acioneaz simultan sau secvenial asupra orga- nismului, determinnd aterogenez/ateroscleroz manifestate subcli- nic sau clinic prin boal coronarian, boal cerebrovascular, boal arterial periferic, anevrism aortic (6). Ateroscleroza subclinic poate fi cuantificat prin metode noninvazive (indice glezn-bra, ngroarea intim-medie carotidian, determinarea scorului de calci- ficare arterial, rigiditatea arterial). La majoritatea persoanelor, BCV aterosclerotic este pro- dusul a numeroi factori de risc cauzali. Mai muli factori de risc aparent modeti, n combinaie, pot duce la un risc mult mai mare dect un singur factor de risc major. Din acest motiv, sistemele de estimare a riscului global au fost dezvoltate pentru a ajuta clinicianul s evalueze efectele combinaiilor de factori de risc n planificarea strategiilor terapeutice. Termenul estimare a riscului global este probabil unul impropriu, deoarece nici un sistem de estimare a risc- ului nu cuprinde toi factorii de risc cunoscui. Exist multe sisteme de estimare a riscului. Cel mai cunoscut i, probabil, cel mai utilizat la nivel global este scorul de risc Framingham (7), dar exist i alte metode validate i recomandate de ghidurile internaionale pentru calculul riscului CV: diagrama SCORE (recomandat mai ales pentru populaia european), scorul UKPDS (recomandat mai ales pentru diabetici). 5
Un progres remarcabil n analiza factorilor de risc a fost realizat de studiul INTERHEART (8) care a evaluat importana mai multor factori de risc CV i puterea de asociere a acestora cu riscul de apariie a infarctului miocardic acut. Dintre factorii analizai, nou s-au dovedit semnificativi n termeni de predicie: raportul apoB/apoA1, fumatul, diabetul zaharat, hipertensiunea arterial, obezitatea abdo- minal, factorii psihosociali, sedentarismul, consumul de alcool, con- sumul sczut de fructe i legume. Dar concluzia cea mai important a studiului a fost c prezena simultan a acestor nou factori de risc explic 90% din evenimentele clinice majore cardiace. Supraponderea este definit ca un indice de mas corporal (IMC) ntre 25-29.9 kg/m 2 , iar obezitatea ca IMC30 kg/m 2 . Dei IMC reprezint un indicator fidel al cantitii totale de esut adipos, nu ofer indicaii referitoare la distribuia acestuia n organism. Mo- dul n care este distribuit cantitatea total de grsime corporal este important prin prisma faptului c diferitele localizri ale esutului adipos se asociaz cu diferite nivele ale factorilor de risc CV (9). De aceea, pentru defniia obezitii abdominale se folosete circumfe- rina abdominal (CA), care are valori normale <80 cm la femei i <94 cm la brbai. Al treilea raport al National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) a identificat factorii de risc cardiometabolic ca fiind obezitatea central, dislipidemia (hipertri- gliceridemie, HDL-colesterol sczut), scderea toleranei la glucoz i hipertensiunea arterial. Ca factor de risc, obezitatea este indepen- dent asociat cu risc cardiometabolic dar contribuie i la dezvoltarea altor factori de risc (10-12). O analiz bazat pe datele din Framingham Heart Study, care a urmrit subiecii pe o durat de 44 de ani, arat c riscul de a dezvolta hipertensiune este de 2,5 ori mai mare la femeile obeze i de 2 ori mai mare la brbaii obezi dect la femeile i brbaii normo- ponderali (13). Riscul de a face diabet zaharat este cu 36% mai mare la femeile obeze i cu 85% mai mare la brbaii obezi dect la femeile i brbaii normoponderali. n mod similar, San Antonio Heart Study a gsit o relaie ntre IMC i dezvoltarea diabetului zaharat tip 2 (14). Pentru fiecare deviaie standard a greutii, ansele de a dezvolta diabet zaharat tip 2 au crescut cu 51% la femei i cu 6
69% la brbai. O serie de studii au dovedit c obezitatea visceral i complicaiile sale metabolice nu se regsesc doar la persoanele obeze, ci contribuie la creterea riscului CV i la persoanele normo- ponderale, aparent sntoase (15).
MOTIVAIA I OBIECTIVELE STUDIULUI
Lewis i colab. precizeaz n documentul American Heart Association (16) c unele studii nu au gsit nicio relaie semnificativ ntre IMC-ul corespunztor supraponderalilor i rata de mortalitate (17), artnd c valoarea cea mai sczut a riscului de mortalitate este n sfera supraponderalilor. Unele preri din literatura tiinific (18-20) subsecvente rapoartelor recente date de National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) (21,22) au accentuat confuzia i controversa legate de acest subiect. O parte din aceti autori au interpretat datele recente n sensul c a fi suprapon- deral nu este n detrimentul sntii i, drept urmare, nu reprezint n sine o problem de sntate public, iar a atrage atenia asupra necesitii scderii ponderale n aceast situaie va avea efecte negative asupra sntii i a strii de bine a populaiei generale (19). Alte preri argumenteaz c intervalul de IMC corespunztor supra- ponderalilor confer un important risc pentru sntate (20) i c reprezint n acelai timp un canal pentru obezitatea ulterioar, astfel nct interveniile agresive de sntate public sunt justificate. Mai mult complexitate este adugat de faptul c asocierea supraponderii cu mortalitatea poate s varieze n funcie de mai muli factori, cum ar fi sexul, etnia, vrsta i distribuia esutului gras. De exemplu, asocierea poate s difere n funcie de sex, aa cum o arat studiul efectuat de Gu i colab. (23) n care IMC>27.0 kg/m 2 la brbai i >30.0 kg/m 2 la femei a fost asociat cu mortalitate crescut de orice cauz. n ceea ce privete distribuia esutului gras, s-a constatat n studiul EPIC c, pentru o valoare dat a IMC-ului, o CA cu 5 cm mai mare a fost asociat cu un risc de deces de 1,17x mai mare la brbai i de 1,13x mai mare la femei. Asocierea dintre CA i riscul de deces avea tendina de a fi mai puternic printre cei cu IMC mai mic, comparativ cu cei cu IMC mai mare (24). 7
n acest context, cercetarea de fa i propune s contribuie cu date referitoare la riscul CV al populaiei supraponderale dintr-o comunitate rural a judeului Iai. Am conturat, astfel, urmtoarele obiective ale tezei: - evaluarea riscului CV global al supraponderalilor i com- pararea acestuia cu riscul CV global al normoponderalilor, respectiv obezilor; - evaluarea aterosclerozei subclinice (estimat prin indicele intim-medie carotidian) la supraponderali prin comparaie cu ateroscleroza subclinic a normoponderalilor, respectiv obezilor; - evaluarea individual a mai multor factori de risc CV (tra- diionali, care in de stilul de via i socio-economici, bio- markeri moderni) la populaia supraponderal i contribuia lor relativ la riscul CV al populaiei supraponderale; - individualizarea n rndul populaiei supraponderale a unor subgrupuri cu risc CV mai mare.
MATERIAL I METOD DE STUDIU
Lotul de studiu
Studiul a fost desfurat ntr-o populaie rural comuna Deleni, cea mai mare comun din judeul Iai. Din bazele de date ale medicilor de familie, cuprinznd 3248 de persoane cu vrsta >18 ani, s-a ales un eantion reprezentativ de 325 de persoane care au fost invitate s participe n studiul de fa. Au rspuns invitaiei 254 de persoane, care au alctuit lotul de studiu.
Protocolul de studiu i metode de cercetare folosite
Studiul a avut ca locaie Cabinetele Medicale Deleni. Pentru fiecare participant la studiu s-au realizat dou vizite. La prima vizit, participanii au fost informai n privina studiului i au semnat consimmntul informat. Apoi, pentru fiecare participant s-a ntocmit o fi de studiu n care s-au completat date personale i demografice (nume, prenume, CNP, ocupaie, nivel de 8
studii, venit mediu pe membru de familie/lun, antecedente per- sonale patologice semnificative n spe: BCV, HTA, diabet). Pentru fiecare participant s-au msurat apoi nlimea (T), greutatea (G) i CA, date care au fost trecute n fia de studiu. Pe baza acestor date s-au calculat IMC [G(kg)/T 2 (m 2 )] i raportul CA/T. nlimea a fost msurat cu ajutorul unui taliometru standard, cu subiectul n poziie vertical, mbrcat n haine uoare, fr pantofi, fiind exprimat n centimetri. Greutatea a fost msurat cu subiecii mbrcai cu haine uoare, fr pantofi. S-a folosit un cntar calibrat, iar greutatea a fost notat n kilograme. CA a fost msurat la jum- tatea distanei ntre rebordul costal i creasta iliac la sfritul unui expir normal. S-a folosit o band gradat neextensibil, iar rezultatul a fost notat n centimetri. n cadrul aceleiai vizite, participanii au rspuns la ntre- brile din chestionarul de frecven alimentar, la chestionarul de evaluare a activitii fizice i au declarat statutul de fumtor. Consu- mul de alcool a fost evaluat n cadrul chestionarului de frecven alimentar. Pentru evaluarea nutriional s-a folosit un chestionar semicantitativ de frecven alimentar adaptat (25) i validat prin cercetarea anterioar n teritoriu (26). Evaluarea activitii fizice s-a fcut cu Chestionarul Internaional de Activitate Fizic (Interna- tional Physical Activity Questionnaire, IPAQ) forma lung (27) tradus n limba romn, conform recomandrilor pentru folosirea unui chestionar validat n alt limb (28). Acest chestionar evalueaz i sedentarismul, contorizat prin nr.minute/zi petrecute eznd. Se- dentarismul a mai fost evaluat i prin nr.ore/zi petrecute n faa televizorului. n aceast prim vizit s-a msurat tensiunea arterial (TA), rezultatul fiind notat n fia de studiu. TA s-a msurat cu subiectul n ezut, dup cteva minute (5 minute) de repaus i linite, cu un aparat aneroid cu manet standard. La sfritul primei vizite, subiecii au fost invitai s participe la a dou vizit (i au fost programai n acest sens) i s-au explicat cerinele pentru aceast a doua vizit. La a doua vizit, s-au recoltat probe biologice pentru doza- rea: glicemiei, colesterolului total, HDL-colesterolului, trigliceri- delor, acidului uric, insulinemiei, hsCRP, adiponectinei, ApoB, 9
ApoA1, albuminei i creatininei urinare). Participanii au efectuat un test de toleran la glucoz oral (TTGO) n cazul n care nu erau cunoscui cu diabet. La 1 or i la 2 ore de la nceperea TTGO s-a msurat glicemia din snge capilar, cu ajutorul unui glucometru i s- a determinat valoarea hemoglobinei glicate (prin metoda imuno- logic de inhibiie a latex aglutinrii). S-a calculat indicele de apre- ciere a insulinorezistenei HOMA-IR dup formula: HOMA-IR = [Glicemia (mmol/l) x Insulinemia (UI/ml)] / 22.5. n cadrul celei de a dou vizite s-a efectuat ecografie caro- tidian cu ajutorul unui aparat portabil, de ctre acelai specialist. S- a msurat indicele intima-media (IMT) pe arterele carotide comune (ACC) i arterele carotide interne (ACI), determinndu-se astfel IMT maxim i calculndu-se IMT pe ACC mediu i IMT mediu. Glicemia, colesterolul total, HDL-colesterolul, trigliceridele i acidul uric au fost analizate prin metoda spectrofotometric (enzi- matic colorimetric). LDL-colesterolul a fost calculat din ecuaia lui Friedewald (29). Pentru microalbuminurie, ApoB, ApoA1 s-a folosit determinarea nefelometric. Insulinemia s-a determinat printr-o testare imunologic direct de faz solid. Pentru determinarea adi- ponectinei serice s-a folosit tehnica imunologic enzimatic tip sandwich cantitativ. Metoda de analiz a hsCRP a fost latex-imuno- turbidimetria.
Analiza statistic a datelor
Toate datele furnizate de studiu au fost stocate ntr-o baz de date Microsoft Excel. Parametrii discrei au fost recodificai numeric i notai n baza de date cu aceste coduri. S-au folosit n analiza statistic: 1. SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versiunea 17.0 pentru Windows. Variabilele continue au fost exprimate ca medie DS, iar variabilele discrete ca numr i proporii. Pentru analiza corelaiilor dintre parametri liniari s-a folosit metoda Pearson pentru parametrii cu distribuie normal i forma neparametric Spearman pentru cei cu distribuie anormal (distribuia datelor a fost verificat cu testul Kolmogorov). naintea utilizrii corelaiilor s-a analizat forma grafic de legtur ntre parametrii studiai. Compararea 10
grupurilor s-a fcut cu testul Student pentru variabilele continui i cu Chi ptrat ( 2 ) pentru datele categoriale. Pentru 2 pragul de semni- ficaie este p=0.1, adica p calc <1. Pentru analiza diferenelor mediilor unor parametri continui pe categorii s-a folosit testul ANOVA. Pentru compararea 2 cte 2 a seturilor s-a aplicat testul Bonferroni. Atunci cnd datele nu au prezentat omogenitate a varianelor, nu s-a putut aplica ANOVA, alegndu-se un test neparametric de comparare a rangurilor, testul Kruskal-Wallis. Relaiile dintre factorii predictivi i parametrii de referin (IMT, IMC) s-au evaluat folosind metode de regresie multipl cu selecia parametrilor pas cu pas (stepwise regression). De asemenea, n cadrul regresiei am determinat impli- caia parametrilor n modelul calculat. Un test diagnostic se realizeaz calculnd sensibilitatea, spe- cificitatea, valoarea diagnostic pozitiv, valoarea diagnostic nega- tiv. Curba ROC este util n evaluarea testului diagnostic. S-au folosit curbele ROC cu determinarea area under the curve (AUC) pentru compararea puterii predictive a parametrilor antropometrici. Determinarea intervalelor de variaie a indicatorilor statistici ct i testarea ipotezelor statistice s-au realizat cu interval de ncredere de 95%, rezultnd un prag de semnificaie p = 5% = 0.05. 2. Programul MedCalc versiunea 12.1.0.0. pentru identificarea pe o curb ROC a punctelor de cut-off de IMC, care arat specificitatea i sensibilitatea cea mai mare de a prezice valoarea patologic a unui parametru. Formula prin care se obine punctul de cut-off este (1- Sensibilitatea) 2 + (1-Specificitatea) 2 .
Consideraii etice
Studiul a primit avizul Comisiei de Etic a Universitii de Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa" Iai. Participanilor li s-au expli- cat implicaiile studiului, etapele acestuia, avantajele i dezavantajele participrii la studiu i au semnat, nainte de nrolare, consim- mntul informat. Participanii nu au suportat niciun cost financiar aferent participrii la studiu, i nici nu au fost remunerai pentru a participa. Rezultatele analizelor efectuate au fost comunicate doar participantului i medicului su de familie. Datele de identificare ale participanilor nu au fost i nu vor fi folosite n niciun scop. 11
REZULTATE I DISCUII
Descrierea lotului
Dintre cele 254 de persoane incluse n studiu, 102 sunt brbai (40.2%) iar 152 sunt femei (59.8%). Vrsta medie n lotul studiat este de 54.7516.9 ani, nenregistrndu-se diferene semnifi- cative statistic ntre vrsta brbailor i cea a femeilor (p=0.824). Eantionul pstreaz caracteristicile lotului de 3248 de persoane din care a fost extras, care este format din 41.28% brbai i 58.71% femei i avea, n anul 2007, o medie de vrst de 50.5818.26 ani. n ceea ce privete ocupaiile ntlnite n lotul studiat, aproape jumtate din persoanele incluse n studiu sunt pensionari (48%), restul fiind agricultori (16.9%), salariai (14.6%) sau avnd alte condiii, cum ar fi casnici, omeri (18.9%). Exist diferene semni- ficative statistic ntre ocupaia brbailor i a femeilor (p<0.001): brbaii sunt ntr-un procent mai mare agricultori i salariai, iar femeile au ntr-un procent mai mare alte ocupaii (n principal sunt casnice). n ceea ce privete nivelul de studii al populaiei studiate, s-a constatat c aproximativ 60% din subiecii din studiu au maximum 8 clase (26.4% au 4 clase, 33.1% au 8 clase) i numai 17.3% din populaia studiat are >10 clase absolvite. Nu exist diferene semnificative statistic ntre nivelul de studii al brbailor comparativ cu cel al femeilor (p=0.134). Analizndu-se venitul pe membru de familie/lun declarat de subiecii inclui n studiu s-a constatat c majoritatea (72.4%) se ncadreaz la venituri 400 RON/lun/membru de familie. Majori- tatea (53.9%) au declarat venituri ntre 100-400 RON/lun/membru de familie (18.5% au declarat venituri <100 RON/lun, 23.6% - ve- nituri ntre 400-800 RON/lun, iar 3.9% - venituri >800 RON/lun). Nu exist diferene semnificative statistic ntre veniturile declarate de brbai i cele declarate de femei (p=0.118). Media IMC n lotul studiat este de 27.3254.6 kg/m 2 , fr s se gseasc diferene semnificative statistic ntre femei i brbai (p=0.566). n lotul studiat, analiznd IMC am constatat c 2% dintre subieci sunt subponderali, 31.1% sunt normoponderali, 37.8% sunt supraponderali i 29.1% sunt obezi. Nu exist diferene statistic semnificative ntre ponderea acestor categorii la femei comparativ cu brbai (p=0.712). Avnd n vedere c n lotul studiat doar 5 12
persoane sunt subponderale (4 femei i 1 brbat), pentru a nlesni statistica ulterioar, am considerat aceste persoane ca aparinnd gru- pului normoponderalilor. n aceste condiii, lotul studiat este format din: 33.1% normoponderali (33.3% dintre brbai i 32.9% dintre femei), 37.8% supraponderali (40.2% dintre brbai i 36.2% dintre femei) i 29.1% obezi (26.5% dintre brbai i 30.9.% dintre femei). Comparativ cu 2007, cnd s-a desfurat Programul Naional de evaluare a strii de sntate, s-a constatat c IMC persoanelor incluse n studiu a crescut semnificativ statistic n ultimii 4 ani, att la femei (p=0.001), ct i la brbai (p=0.003). ntre IMC i vrst exist o corelaie liniar direct (R=0.14, p=0.026) n lotul studiat, dar analiznd aceast relaie separat pe sexe, am constatat c vrsta influeneaz IMC numai la femei (R=0.213, p=0.008). n lotul studiat, media CA=98.5611.55 cm la brbai i 97.3514.44 cm la femei. 89.5% dintre femei au CA80 cm i 67.6% dintre brbai au CA94 cm, existnd diferen semnificativ statistic ntre aceste procente (p<0.001). 48.8% dintre normopon- derali, 93.8% dintre supraponderali i 100% dintre obezi au CA groas. 14.7% dintre brbaii normoponderali i 72% dintre femeile normoponderale au CA groas, iar n rndul supraponderalilor, 90.2% dintre brbai i 96.4% dintre femei au CA groas. n ceea ce privete raportul CA/T, doar 12.6% din populaia studiat are CA/T<0.5, adic 13.7% dintre brbai i 11.8% dintre femei fr diferene semnificative ntre sexe (p=0.657). 35.7% dintre normoponderali, 2.1% dintre supraponderali i 0% dintre obezi au CA/T<0.5.
Scorul de risc CV global la populaia supraponderal
Riscul CV global a fost estimat folosind diagramele SCORE pentru rile europene cu risc nalt. Lund n considerare sexul, vrsta, colesterolul total, TA sistolic (TAS) i statutul de fumtor, s- a putut estima pentru fiecare subiect riscul (n procente) la 10 ani de a avea eveniment CV fatal. S-a calculat, de asemenea, riscul relativ (SCORE-Relativ) care arat de cte ori este mai mare riscul de a avea un eveniment CV fa de o persoan de aceeai vrst cu para- metri ideali. Am calculat i SCORE-BMI, o versiune a diagramelor SCORE care ia n calcul i IMC. 13
Am analizat corelaia dintre IMC i scorurile de estimare a riscului CV global, gsind c exist o corelaie liniar pozitiv att ntre IMC i SCORE (R=0.154, p=0.014), ct i ntre IMC i SCORE Relativ (R=0.293, p<0.001) i ntre IMC i SCORE-BMI (R=0.21, p=0.001). Cu toate acestea, nu am constatat diferene semnificative statistic ntre scorul de risc CV global al normoponderalilor, compa- rativ cu cel al supraponderalilor (p=0.151), nici la femei (p=0.245), nici la brbai (p=0.373). Similar, nu exist diferene semnificative statistic nici ntre SCORE-Relativ al supraponderalilor comparativ cu normoponderalii (p=0.52), nici ntre SCORE-BMI al supraponde- ralilor comparativ cu normoponderalii (p=0.056). Acest lucru este valabil att pentru brbai (p=0.43, respectiv p=0.078) ct i pentru femei (p=0.12, respectiv p=0.105). Nu am constatat diferene semni- ficative statistic ntre scorul de risc CV global al supraponderalilor comparativ cu obezii, cu excepia SCORE-BMI la femei (p=0.003). n schimb, exist diferene semnificative statistic ntre scorul de risc CV global al normoponderalilor comparativ cu obezii, valabil pentru SCORE la brbai (p=0.037), SCORE Relativ att la brbai (p=0.01) ct i la femei (p<0.001) i pentru SCORE-BMI la brbai (p<0.001), n toate aceste situaii scorul de risc CV global al obezilor fiind semnificativ mai mare dect al normoponderalilor (Tabelul 1).
Tabelul 1. Descrierea lotului din punct de vedere al scorurilor de risc CV global fa de categoriile de greutate Total Brbai Femei Media DS Media DS Media DS SCORE NP 1.93 2.497 2.88 3.043 1.28 1.807 SP 2.48 2.637 3.54 3.226 1.69 1.725 Ob 2.62 2.797 3.50 3.776 2.13 1.952 SCORE Rel. NP 1.56 1.045 1.79 1.122 1.40 .969 SP 1.65 .884 1.61 .891 1.69 .886 Ob 2.05 .984 2.15 1.255 2.00 .808 SCORE-BMI NP 4.08 4.704 6.71 5.535 2.30 2.971 SP 5.59 5.662 9.24 6.568 2.81 2.473 Ob 6.41 6.175 9.69 8.385 4.60 3.468 NP=normoponderali, SP=suprmaponderali; Ob=Obezi
14
Ateroscleroza subclinic la populaia supraponderal
Am analizat relaia dintre IMC i ateroscleroza subclinic evaluat prin IMT. Am constatat c exist o corelaie pozitiv liniar ntre IMC i IMT, att cu IMT maxim (R=0.246, p<0.001), ct i cu IMT pe ACC mediu (R=0.297, p<0.001) i cu IMT mediu (R=0.299, p<0.001). Femeile supraponderale au IMT semnificativ statistic mai mare dect femeile normoponderale (p=0.023 pentru IMT mediu) i egal cu al femeilor obeze (p=0.504 pe IMT mediu). n schimb, br- baii supraponderali au IMT egal cu al normoponderalilor (p=0.273 pe IMT mediu) i semnificativ statistic mai mic dect al obezilor (p=0.009 pe IMT mediu) (Tabelul 2).
Tabelul 2. Descrierea lotului din punct de vedere al IMT fa de categoriile de greutate Total Brbai Femei Media DS Media DS Media DS IMT max. (mm) NP .936 .150 .967 .139 .917 .156 SP .987 .126 1.000 .113 .977 .135 Ob 1.008 .134 1.070 .133 .974 .124 IMT pe ACC.mediu (mm) NP .836 .142 .850 .119 .827 .156 SP .887 .124 .897 .121 .880 .127 Ob .920 .119 .963 .128 .898 .109 IMT mediu (mm) NP .817 .123 .839 .106 .802 .131 SP .858 .091 .868 .094 .852 .089 Ob .890 .099 .939 .109 .864 .083
Analiza factorilor de risc CV la populaia supraponderal Am analizat n continuare, separat, factorii de risc cardio- vascular clasici, ali factori de risc cardiovascular ce in de stilul de via i biomarkerii moderni. Pentru fiecare am caracterizat relaia cu IMT, care arat ateroscleroza subclinic i deci confirm rolul factorului studiat n procesul de apariie a aterosclerozei. Am evaluat pentru fiecare parametru relaia cu IMC, dorind s aflm dac 15
excesul ponderal influeneaz parametrul studiat. n fine, am analizat diferenele ntre supraponderali i normoponderali, respectiv obezi n ceea ce privete relevana parametrului studiat. Consumul de legume i fructe Numai 26.4% din populaia studiat consum cel puin 5 porii de legume i fructe/zi, fr s existe diferene ntre sexe (p=0.257) sau ntre categoriile ponderale (p=0.229). Exist o relaie invers liniar ntre consumul de legume i fructe i IMT numai la femei, dar fr semnificaie statistic (R=- 0.109, p=0.204). n ceea ce privete relaia dintre consumul de legume i fructe i IMC, am constatat c la femei exist o relaie invers liniar fr semnificaie statistic (R=-0.065, p=0.427). n schimb, la br- bai, ntre consumul de legume i fructe i IMC exist o corelaie de tip liniar, pozitiv, care are semnificaie statistic (R=0.265, p=0.007). Astfel, s-a constatat c brbaii supraponderali consum semnificativ statistic mai multe fructe i legume dect brbaii normoponderali (p=0.017) i la fel cu brbaii obezi (p=0.559). La femei, nu exist diferen n ceea ce privete consumul de legume i fructe ntre femeile supraponderale i normoponderale (p=0.166), respectiv obeze (p=0.166). Consumul de grsimi n lotul studiat, 45.7% au un consum adecvat de grsimi saturate/zi, fr s existe diferene ntre sexe (p=0.164) sau ntre categorii ponderale (p=0.13). Nu s-a demonstrat o relaie semnificativ statistic ntre con- sumul de grsimi saturate i IMT (p=0.315 pentru IMT mediu, p=0.236 pentru IMT pe ACC mediu i p=0.769 pentru IMT maxim). n ceea ce privete relaia dintre consumul de grsimi i IMC, doar la brbai s-a constatat o relaie liniar invers (R=-0.234, p=0.018), fr a exista diferen semnificativ ntre consumul de gr- simi saturate ntre normoponderali i supraponderali (p=0.727), sau ntre supraponderali i obezi (p=0.2). Consumul de alcool Doar 6.7% din populaia studiat a declarat consum excesiv de alcool (3 porii/zi la brbai i 2 porii/zi la femei), predomi- nnd brbaii (p=0.002). n schimb, nu exist diferene semnificative 16
ntre procentul celor care consum excesiv n rndul normoponde- ralilor, supraponderalilor i obezilor (p=0.38), la ambele sexe. Nu s-a constatat o relaie semnificativ statistic ntre consu- mul de alcool i IMT (R=0.03, p=0.65 pentru IMT maxim i R=- 0.013, p=0.85 pentru IMT mediu) sau ntre consumul de alcool i IMC, dei exist o tendin ca cei care consum o cantitate mai mare de alcool s aib IMC mai mic (R=-0.061, p=0.33). Nu exist diferene n ceea ce privete consumul de alcool al supraponderalilor comparativ cu normoponderalii (p=0.473) sau cu obezii (p=0.794). Doar la femei, s-a constatat c femeile normopon- derale consum semnificativ mai mult alcool dect femeile obeze (p=0.028). Fumatul n lotul studiat, 14.6% dintre subieci sunt fumtori (predo- minnd brbaii, p<0.001) i 7.1% sunt foti fumtori. Nu exist diferene semnificative statistic ntre procentul fumtorilor n rndul normoponderalilor, supraponderalilor i obezilor (p=0.394). IMT al fotilor fumtori este semnificativ statistic mai mare dect al fumtorilor (p=0.009, dar numai pentru IMT maxim) i al nefumtorilor (p=0.017, tot numai pentru IMT maxim). La brbai, nu exist diferene ntre IMT maxim (p=0.199), IMT-ACC medie (p=0.601), IMT mediu (p=0.428) la fumtori comparativ cu nefum- torii sau cu fotii fumtori. Nu s-au constatat diferene semnificative statistic ntre IMC i CA ale fumtorilor comparativ cu nefumtorii sau fotii fumtori (p=0.104, respectiv p=0.252). Nivelul de activitate fizic Conform rezultatelor obinute din chestionarul de evaluare a activitii fizice, 10.9% dintre subieci sunt sedentari, 13% sunt mo- derat activi i 76.1% sunt activi, cu diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.009) brbaii sunt n procent mai mare activi. Dintre normoponderali, 83.9% sunt fizic activi, dintre supra- ponderali, 79.2% sunt fizic activi, iar dintre obezi 64.4% sunt fizic activi, dar nu exist diferene semnificative statistic ntre aceste pro- cente (p=0.103). Am analizat n continuare activitatea fizic desfurat de subiecii din studiu, calculat n MET-minute/sptmn, cutnd relaia dintre nivelul de activitate fizic i IMT, respectiv IMC. 17
S-a observat c brbaii sunt semnificativ statistic mai activi dect femeile (p=0.004), desfurnd n medie o activitate de 8355.566071.52 MET-minute/sptmn, spre deosebire de femei, care desfoar o activitate medie de 6121.754587.008 MET- minute/sptmn. Diferena dintre activitatea fizic a brbailor i a femeilor este dat de activitatea fizic efectuat de brbai la serviciu (p<0.001) i prin mersul pe jos (p<0.001) i de faptul c brbaii realizeaz semnificativ mai mult activitate fizic viguroas dect femeile (p<0.001). Att brbaii, ct i femeile efectueaz cea mai mare parte din activitatea fizic n cas i gospodrie (domestic). Cu ct activitatea fizic este mai mare, cu att IMT este mai mic, dei nu exist semnificaie statistic n acest sens. Singura excepie este activitatea fizic efectuat pentru transport (mers pe jos, mers cu bicicleta) care se coreleaz invers cu IMT la femei (R=- 0.214, p=0.026 pentru IMT pe ACC mediu i R=-0.19, p=0.048 pentru IMT mediu). Activitatea fizic realizat pentru transport, i n special activitatea fizic realizat prin mers pe jos, este tipul de activitate fizic ce se afl ntr-o relaie invers cu IMC, avnd semnificaie statistic la brbai (R=-0.308, p=0.008). Nu exist diferene ntre nivelul de activitate fizic al fe- meilor normoponderale i supraponderale, n schimb brbaii normo- ponderali efectueaz semnificativ statistic mai mult activitate fizic dect brbaii supraponderali (p=0.027). n acelai timp, brbaii supraponderali efectueaz mai mult activitate fizic dect brbaii obezi (p=0.003), att prin mers pe jos (p=0.006) ct i din activitate fizic moderat (p=0.048) i viguroas (p=0.045). Femeile supra- ponderale se difereniaz de femeile obeze numai prin activitatea fizic efectuat pentru agrement (p=0.04). Sedentarismul Sedentarismul a fost evaluat n dou moduri: prin numrul de minute/zi petrecute eznd, indiferent de nivelul de activitate fizic, i prin numrul de ore/zi petrecute n faa televizorului. n medie, brbaii din studiu petrec eznd 160.2114.7 minute/zi, iar femeile 168.3113.2 minute/zi, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.633). 18
Exist o corelaie liniar pozitiv ntre numrul de minute/zi petrecute eznd i IMT, semnificativ statistic la brbai (R=0.191, p=0.012 pentre IMT pe ACC medie i R=0.159, p=0.036), dar fr semnificaie statistic la femei (R=0.163, p=0.09 pe IMT maxim). La femei exist ns o relaie liniar direct ntre numrul de minute/zi petrecute eznd i IMC (R=0.2, p=0.028), relaie care nu s-a evideniat la brbai (R=0.052, p=0.665). Nu s-a constatat ns o diferen ntre numrul de minute/zi petrecute eznd la normo- ponderali comparativ cu supraponderalii (p=0.353) sau la suprapon- derali comparativ cu obezii (p=0.364). Referitor la privitul la televizor, 26.8% dintre subieci petrec <1 or/zi n faa televizorului, 45.7% petrec la TV 1-2 ore/zi, 20.1% au declarat c petrec 2-3 ore/zi la televizor, 5.1.% se uit la televizor ntre 3-4 ore/zi, i numai 2.4% din populaia studiat petrece >4 ore/zi la televizor, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.403). Dei toi cei care petrec >4 ore/zi la televizor sunt supra- ponderali sau obezi, iar n subgrupul celor care petrec <1 or/zi n faa televizorului majoritatea sunt normoponderali (39.7%), nu exist diferene semnificative statistic n ceea ce privete numrul de ore petrecute la TV ntre diferite categorii ponderale (p=0.209), indi- ferent de sex. La brbai, s-a constatat c IMT mediu este semnificativ statistic mai mare la cei care privesc >4 ore/zi la TV, comparativ cu toate celelalte categorii ponderale. La femei nu s-a constatat c IMT difer semnificativ n funcie de numrul de ore/zi petrecute n faa televizorului (p=0.103 pentru IMT maxim i p=0.082 pentru IMT pe ACC mediu). Nu exist diferene de IMC n funcie de numrul de ore petrecute n faa televizorului, nici la femei (p=0.261), nici la brbai (p=0.082). Ocupaia Nu s-a constatat c exist diferene ntre procentul de normo- ponderali, supraponderali i obezi n cadrul diferitelor ocupaii (p=0.158), indiferent de sex. La brbai nu s-au gsit diferene n ceea ce privete valoarea IMT la diferitele ocupaii: IMT maxim (p=0.352), IMT pe ACC 19
mediu (p=0.372) i IMT mediu (p=0.243); la femei, s-a constatat c IMT al pensionarelor este semnificativ statistic mai mare dect al agricultoarelor (p<0.001 pentru IMT maxim, IMT pe ACC mediu i IMT mediu) i dect al celor care au alte ocupaii (casnice) (p<0.001 pentru IMT maxim, IMT pe ACC mediu i IMT mediu). La brbai media IMC nu difer n funcie de ocupaie (p=0.293), n schimb, la femei IMC al pensionarelor este semnifi- cativ statistic mai mare dect al elevelor i agricultoarelor (p=0.026). Studii n lotul studiat, IMT maxim al brbailor cu maximum 4 clase este semnificativ statistic mai mare dect al celor cu 8 clase (p=0.049), 10 clase (p=0.022) sau >10 clase (p=0.017). Rezultatele sunt similare la femei, unde cele cu maximum 4 clase au IMT semni- ficativ mai mare dect al celor cu 8 clase (p=0.028), 10 clase (p=0.003) i >10 clase (p=0.037). Venit n lotul studiat exist diferene semnificative statistic ntre veniturile persoanelor din diferite categorii ponderale (p=0.03) doar la femei (p=0.057). Astfel, cu ct venitul crete, cu att crete i procentul supraponderalilor i obezilor; cel mai mare procent de normoponderali se ntlnete la cei cu venituri <100 RON, iar cel mai mare procent de obezi se ntlnete la cei cu venituri >800 RON (40%). La femei, de asemenea, IMT maxim al celor cu venituri <100 RON este semnificativ statistic mai mic dect al femeilor cu venituri >400 RON (p=0.021), fr a se constata diferene cu semnificaie statistic n cazul brbailor (p=0.6). Tensiunea arterial n lotul studiat, TAS medie la brbai este 12822 mmHg, iar la femei este 13024 mmHg, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.623). TAD medie la brbai este 7811 mmHg, iar la femei 7914 mmHg, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.841). Att TAS ct i TAD s-au corelat pozitiv cu IMT i cu IMC, att la brbai, ct i la femei (indiferent de metoda de evaluare a IMT). Femeile supraponderale au TAS semnificativ mai mare dect femeile normoponderale (p=0.02), dar semnificativ mai mic dect 20
femeile obeze (p=0.006). n ceea ce privete valoarea IMC care prezice cu acurateea cea mai mare TAS140 mmHg la femei (punc- tul de "cut-off" determinat prin analiza curbei ROC), aceasta este 27.1 kg/m 2 , care are o sensibilitate de 75% i o specificitate de 61%. La brbaii supraponderali nu exist diferene semnificative statistic ale valorilor TAS fa de normoponderali i fa de obezi. Totui, analiznd curba ROC, reiese c punctul de "cut-off" care prezice cel mai bine TAS140 mmHg este IMC>28.7 kg/m 2 , avnd o sensibilitate de 54.84% i o specificitate de 76.06%. Femeile supraponderale au TAD semnificativ mai mare dect femeile normoponderale (p=0.008) i egal cu a femeilor obeze (p=0.127). IMC>28.7 kg/m 2 prezice cu cea mai mare sensibilitate (72.09%) i specificitate (68.81%) TAD90 mmHg. Brbaii supraponderali au TAD semnificativ mai mare dect brbaii normoponderali (p=0.044), dar semnificativ mai mic dect a brbailor obezi (p=0.009). Punctul de "cut-off" de IMC pentru TAD 90 mmHg este de 32.4 kg/m 2 , avnd ns o sensibilitate de doar 42.31% i o specificitate de 96.05%. Att brbaii ct i femeile obeze au TAS i TAD semni- ficativ mai mari dect normoponderalii. Prevalena HTA n lotul studiat este de 47.2%, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.414). S-a constatat c procentul de hipertensivi n rndul normo- ponderalilor, supraponderalilor i obezilor difer semnificativ sta- tistic (p<0.001), att la brbai (p=0.028), ct i la femei (p<0.001). Brbaii supraponderali prezint HTA ntr-un procent semnificativ mai mare dect brbaii normoponderali (p=0.048) i nesemnificativ mai mic dect brbaii obezi (p=0.397). IMC>28.1 kg/m 2 este punc- tul de "cut-off" la brbai, care prezice cu cea mai mare sensibilitate (59.09%) i specificitate (66.25%) HTA. Femeile supraponderale prezint HTA ntr-un procent nesemnificativ mai mare dect femeile normoponderale (p=0.208) i semnificativ mai mic dect femeile obeze (p<0.001). n acest context, IMC>29.9 kg/m 2 prezice cu sensibi- litatea (53.57%) i specificitatea (82.29%) cea mai mare HTA la femei. Glicemia jeun Media glicemiei jeun la populaia studiat este 11232mg/dl, la brbai fiind 11021mg/dl iar la femei 11338mg/dl, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.407). 21
Glicemia jeun se coreleaz pozitiv, semnificativ statistic cu IMT (R=0.232, p<0.001 pentru IMT maxim, R=0.236, p<0.001 pentru IMT pe ACC medie i R=0.174, p=0.009 pentru IMT mediu), dar analiza efectuat pe sexe arat c aceast corelaie se pstreaz numai la femei (R=0.231, p=0.007 pentru IMT maxim i R=0.246, p=0004 pentru IMT pe ACC mediu). Glicemia jeun se coreleaz direct, semnificativ statistic cu IMC (R=0.259, p<0.001), att la femei (R=0.241, p=0.003), ct i la brbai (R=0.285, p=0.004). Nu exist diferene semnificative statistic ntre valorile gli- cemiei jeun la supraponderali i normoponderali (p=0.208). Supra- ponderalii au valori ale glicemiei jeun semnificativ mai mici dect obezii (p=0.032), dar aceast diferen nu se mai pstreaz cnd se analizeaz lotul separat pe sexe, rmnnd doar o tendin n acest sens la femei (p=0.064). Persoanele obeze prezint valori ale gli- cemiei jeun semnificativ mai mari dect cele normoponderale. Dac se consider valoarea normal a glicemiei jeun <100 mg/dl, atunci prevalena GBM este de 56.3% iar 14.6% au valori diagnostice pentru diabet, fr s existe diferene ntre sexe (p=0.315). Un procent de 36.5% dintre cei cu glicemie jeun normal sunt normoponderali, iar dintre cei cu valori glicemice diag- nostice pentru diabet zaharat, 51.1% sunt obezi, existnd diferene semnificative statistic ntre aceste procente (p=0.026). Aceste dife- rene nu se pstreaz ns cnd se analizeaz lotul separat pe sexe, nici la brbai (p=0.279), nici la femei (p=0.098). Dac se consider valoarea normal a glicemiei jeun <110mg/dl, atunci, n lotul studiat, prevalena GBM este de 23.6% i 14.6% sunt diagnosticai cu diabet, fr s existe diferene ntre sexe (p = 0.319). n ceea ce privete prevalena disglicemiei pe categorii de greutate, majoritatea celor cu glicemie jeun <110 mg/dl sunt normoponderali (42%) i majoritatea celor cu valori glicemice diag- nostice pentru diabet zaharat sunt obezi (51.4%), existnd diferene semnificative statistic ntre aceste procente (p<0.001), att ntre normoponderali i supraponderali (p=0.025), ct i ntre suprapon- derali i obezi (p=0.034). 22
Exist diferene semnificative statistic n ceea ce privete pre- valena disglicemiei la brbai pe categoriile de greutate (p=0.015) doar ntre normoponderali i supraponderali (p=0.023), nu i ntre supraponderali i obezi (p=0.604). La femei, diferenele semnifica- tive statistic n prevalena disglicemiei sunt ntre cele supraponderale i obeze (p=0.044). Am analizat curbele ROC pentru a afla care este valoarea "cut-off" de IMC care prezice cu cea mai mare sensibilitate i specificitate glicemia 110 mg/dl. Am constatat c la brbai, IMC >26.6 kg/m 2 prezice cu o sensibilitate de 71.05% i cu o specificitate de 62.5% glicemia 110 mg/dl. La femei, din analiza curbei ROC, am aflat c IMC >31.2 kg/m 2 prezice cu o sensibilitate de 40.68% i o specificitate de 90.3% glicemia 110 mg/dl. Glicemia la 1 or la TTGO n lotul studiat, media glicemiei la 1 or de la nceperea TTGO este de 18245mg/dl, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.813). Glicemia la 1 or de la nceperea TTGO s-a corelat liniar pozitiv cu IMT la brbai (R=0.256, p=0.019 pentru IMT maxim i IMT mediu), dar nu i la femei. Glicemia la 1 or de la nceperea TTGO s-a corelat pozitiv liniar i cu IMC n lotul studiat (R=0.167, p=0.01), dar aceast leg- tur i-a pstrat semnificaia statistic numai la brbai (R=0.197, p=0.05), nu i la femei (R=0.16, p=0.061). S-a constatat c glicemia la 1 or de la nceperea TTGO nu este semnificativ statistic mai mare la supraponderali fa de normoponderali (p=0.379), i nici nu exist diferene semnificative statistic ntre glicemia la 1 or de la nceperea TTGO ntre supra- ponderali i obezi (p=0.73); doar normoponderalii au glicemia la 1 or de la nceperea TTGO semnificativ statistic mai mic dect obezii (p=0.012). Glicemia la 2 ore la TTGO n lotul studiat, valoarea medie a glicemiei la 2 ore de la nceperea TTGO a fost de 12639mg/dl, brbaii prezentnd valori semnificativ statistic mai mici (11439mg/dl) dect femeile (13436mg/dl), p<0.001. 23
Analiza efectuat a artat c ntre valoarea glicemiei la 2 ore la TTGO i IMC i IMT nu exist nicio corelaie, indiferent de sex. La efectuarea TTGO, 26% dintre persoanele incluse n studiu au prezentat valori diagnostice pentru STG iar 11% valori diag- nostice pentru diabet. Au existat diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.003), femeile prezentnd n procent mai mare STG i valori diagnostice pentru diabet. Dei dintre cei care au prezentat valori glicemice diagnostice pentru diabet, majoritatea sunt obezi (42.9%), nu au existat diferene n ceea ce privete procentul de normoponderali, supraponderali i obezi n clasele de disglicemie (p=0.31), nici la brbai (p=0.148), nici la femei (p=0.799). HbA1c Media HbA1c n lotul studiat este de 5.890.9%, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.105). HbA1c s-a corelat liniar, pozitiv, cu IMT (prin toate metodele de evaluare) i cu IMC, att la femei, ct i la brbai. S-a constatat c HbA1c nu difer semnificativ statistic la supraponderali fa de normoponderali (p=0.503), dar are valori statistic semnificativ mai mici la supraponderali comparativ cu obezii (p=0.002), att la femei (p=0.024), ct i la brbai (p=0.042). n lotul studiat, 40.2% dintre subiecii din studiu au valori normale ale HbA1c, 50.4% au HbA1c ntre 5.7-6.5%, iar 9.4% au HbA1c6.5%, fr a exista diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.517). Un procent de 61.5% dintre cei care au HbA1c6.5% sunt obezi, spre deosebire de 32% dintre cei care au valori ale HbA1c caracteristice pentru prediabet i 17.6% dintre cei care au HbA1c<5.7%, diferene statistic semnificative (p<0.001), att la brbai (p=0.001) ct i la femei (p=0.011). Am analizat curba ROC pentru a evalua care este valoarea IMC care prezice cu cea mai mare sensibilitate i specificitate valoarea HbA1c5.7%. La brbai, aceast valoare este IMC>27.7 kg/m 2 , care prezice cu o sensibilitate de 54.39% i o specificitate de 73.33% valorarea HbA1c5.7%. La femei, punctul de "cut-off" al IMC este >23.7 kg/m 2 , care are o sensibilitate de 87.37% i o specificitate de 43.86% n prezicerea unei valori a HbA1c5.7%. 24
Colesterolul total Valoarea medie a colesterolului total a fost de 179.838.2mg/dl n lotul studiat, femeile vand valori semnificativ statistic mai mari (p=0.023) dect brbaii. Colesterolul total se coreleaz liniar, pozitiv cu IMT la femei (prin toate modurile de evaluare a IMT) i cu IMC indiferent de sex (R=0.221, p<0.001). Valorile colesterolului total sunt semnificativ mai crescute la femeile supraponderale dect la femeile normoponderale (p=0.001) i nesemnificativ mai mici dect la femeile obeze (p=0.211). La brbai, nu exist diferene semnificative ntre valorile colesterolului total la supraponderali comparativ cu normoponderalii sau cu br- baii obezi. n populaia studiat, 29.1% prezint hipercolesterolemie, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.184). Semnificativ statistic mai muli subieci supraponderali (p=0.001) i obezi (p=0.001) prezint hipercolesterolemie. La brbai, diferena semnificativ statistic este ntre normoponderali i obezi (p=0.001), iar la femei exist i ntre femeile supraponderale i cele normoponde- rale (p=0.002), i ntre femeile normoponderale i obeze (p =0.001). Nu exist diferente semnificative ntre procentul de supraponderali i cel de obezi care prezint hipercolesterolemie (p=0.745), nici la brbai (p =0.565), nici la femei (p =0.887). IMC>26.6 kg/m 2 reprezint valoarea IMC care prezice cu cea mai mare sensibilitate (72%) i specificitate (58.44%) hipercoleste- rolemia la brbai. La femei, IMC>24.6 kg/m 2 prezice cu cea mai bun sensibilitate (87.76%) i specificitate (39.81%) hipercoleste- rolemia. HDL-colesterolul n populaia studiat, valoarea medie a HDL-colesterolului la brbai este de 467.6 mg/dl iar la femei este de 467.3 mg/dl. HDL-colesterolul nu s-a corelat semnificativ statistic cu IMT, nici la femei, nici la brbai dar s-a corelat semnificativ statistic cu IMC, liniar, negativ, att la brbai (R=-0.224, p=0.024), ct i la femei (R=-0.172, p=0.034). Nu exist diferene semnificative n ceea ce privete valorile HDL-colesterolului la femeile supraponderale comparativ cu femeile 25
normoponderale (p=0.09) sau comparativ cu cele obeze (p=0.867). Brbaii supraponderali au, n schimb, valori ale HDL-colesterolului semnificativ mai mari dect ale brbailor obezi (p=0.003), i nesemnificativ statistic mai mici dect ale brbailor normoponderali (p=0.654). n populaia studiat, 50.8% au HDL-colesterolul sczut, predominnd femeile (p<0.001). Un procent semnificativ statistic mai mare de obezi (p=0.034) au HDL-colesterol sczut, semnificaia statistic pstrndu-se numai n cazul brbailor (p=0.007), nu i al femeilor (p=0.37). Analiznd curbele ROC am constatat c, la brbai IMC>30.1 kg/m 2 are sensibilitatea (52.38%) i specificitatea (83.95%) cele mai bune n a prezice HDL-colesterol<40 mg/dl. La femei, valoarea IMC>26.3 kg/m 2 prezice cu sensibilitatea (62.96%) i specificitatea (59.09%) cele mai bune HDL-colesterol<50 mg/dl. LDL-colesterolul Media LDL-colesterol n lotul studiat este de 111.836.2mg/dl, semnificativ statistic mai mare la femei dect la brbai (p=0.003). LDL-colesterolul se coreleaz liniar, pozitiv cu IMT (R=0.267, p=0.002 pentru IMT maxim, R=0.234, p=0.006 pentru IMT pe ACC mediu i R=0.228, p=0.007 pentru IMT mediu) i cu IMC (R=0.253, p=0.04) numai la femei. Femeile supraponderale au valori ale LDL-colesterolului semnificativ mai mari dect femeile normoponderale (p=0.001) i nesemnificativ mai mici dect ale femeilor obeze (p=0.056). La brbai, nu exist diferene semnificative statistic ntre valorile LDL- colesterol la normoponderali, supraponderali i obezi. Raportul Col T/HDL-col n lotul studiat, s-a obinut o medie a raportului Col T/HDL- col de 3.960.95, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.1070). La femei, raportul Col T/HDL-col se coreleaz pozitiv, liniar, cu IMT, prin orice metod de evaluare a IMT (R=0.252, p=0.003 pentru IMT maxim, R=0.253, p=0.003 pentru IMT pe ACC mediu i R=0.238, p=0.005 pentru IMT mediu). Col T/HDL-col se coreleaz pozitiv, liniar, cu IMC (R=0.333, p<0.001), att la femei (R=0.296, p<0.001), ct i la brbai (R=0.364, p<0.001). 26
La femeile supraponderale, raportul Col T/HDL-col este semnificativ statistic mai mare comparativ cu femeile normopon- derale (p<0.001) i nesemnificativ mai mic comparativ cu al femei- lor obeze (p=0.328). Brbaii supraponderali au valori ale raportului Col T/HDL-col nesemnificativ mai mari dect brbaii normopon- derali (p=0.175), dar semnificativ statistic mai mici dect brbaii obezi (p=0.002). Trigliceridele Media trigliceridelor n lotul studiat este de 108.270.3 mg/dl, brbaii avnd valori ale trigliceridelor semnificativ statistic mai mari dect ale femeilor (p=0.022). Nivelul trigliceridelor se coreleaz pozitiv cu IMT la femei, prin toate metodele de evaluare a IMT (R=0.26, p=0.002 pentru IMT maxim, R=0.241, p=0,005 pentru IMT pe ACC mediu, R=0.217, p=0.11 pentru IMT mediu) i cu IMC la ambele sexe (la brbai R=0.433, p<0.001 iar la femei R=0.391, p<0.001). Subiecii supraponderali au valori ale trigliceridelor semni- ficativ statistic mai mari dect normoponderalii (p<0.001), att femeile (p=0.001), ct i brbaii (p=0.011). Brbaii supraponderali au valori ale trigliceridelor semnificativ statistic mai mici dect obezii (p=0.002), dar femeile supraponderale au valori ale trigliceri- delor nesemnificativ mai mici dect ale femeilor obeze (p=0.409). n populaia studiat, 15% prezint hipertrigliceridemie, fr s existe diferene semnificative ntre sexe (p=0.089). Un procent semnificativ mai mare de persoane obeze prezint hipertrigliceridemie (p=0.005), dar semnificaia statistic se p- streaz numai la brbai (p < 0.001), nu i la femei (p=0.568). Am analizat curbele ROC pentru a afla care este valoarea IMC care prezice cu cea mai bun sensibilitate i specificitate hiper- trigliceridemia. Am constatat c, la brbai, IMC>29.6 kg/m 2 prezice cu sensibilitate de 65% i specificitate de 81.71% hipertrigli- ceridemia. La femei, IMC>26.7 kg/m 2 are o sensibilitate de 72.22% i o specificitate de 47.76% n a prezice hipertrigliceridemia. Raportul trigliceride/HDL-col n lotul studiat, media raportului Tg/HDL-col este de 2.441.72, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.506). 27
Raportul Tg/HDL-col se coreleaz liniar pozitiv cu IMT la femei, evaluat att prin IMT maxim (R=0.201, p=0.018), ct i prin IMT pe ACC mediu (R=0.201, p=0.018) i prin IMT mediu (R=0.191, p=0.026). Raportul Tg/HDL-col se coreleaz liniar pozitiv i cu IMC, att la brbai (R=0.472, p<0.001), ct i la femei (R=0.375, p<0.001). Raportul Tg/HDL-col este semnificativ mai mare la subiecii supraponderali fa de subiecii normoponderali (p<0.001), att la brbai (p=0.028) ct i la femei (p=0.001). Brbaii supraponderali au ns valori ale raportului Tg/HDL-col semnificativ statistic mai mici dect brbaii obezi (p<0.001), pe cnd la femeile supra- ponderale nu exist diferene semnificative statistic nte valorile raportului Tg/HDL-col comparativ cu femeile obeze (p=0.416). Acidul uric Media acidului uric n lotul studiat este de 4.811.29mg/dl, fiind semnificativ statistic mai mare la brbai dect la femei (p<0.001). Analiza efectuat nu arat existena unei relaii ntre valoarea acidului uric i IMT ns se coreleaz puternic liniar pozitiv cu IMC (R=0.293, p<0.001), att la brbai (R=0.3, p=0.002), ct i la femei (R=0.334, p<0.001). Subiecii supraponderali au valori ale acidului uric semni- ficativ mai mari dect subiectii normoponderali (p=0.023), dar anali- znd separat pe sexe, diferena se pstreaz, doar ca tendin la brbai (p=0.055). Femeile supraponderale au valori ale acidului uric nesemnificativ mai mari dect femeile normoponderale (p=0.298), dar semnificativ statistic mai mici dect femeile obeze (p=0.003). n populaia studiat, 9.4% prezint hiperuricemie, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.551). Mai mult, 54.2% dintre subiecii cu hiperuricemie sunt obezi, un procent semnificativ statistic mai mare dect n rndul subiecilor fr hiper- uricemie (p=0.01). Analiza curbelor ROC arat c, la brbai, IMC>24.6 kg/m 2
are sensibilitatea cea mai bun (100%) i specificitatea cea mai bun (30.77%) n a prezice hiperuricemia. La femei, IMC>31.2 kg/m 2
28
prezice cel mai bine, cu sensibilitate de 61.54% i specificitate de 82.01% hiperuricemia. Sindromul metabolic Un procent de 50.8% dintre subiecii din studiu au sindrom metabolic, procentul fiind semnificativ statistic mai mare la femei (61.2%) dect la brbai (35.3%), p<0.001. Un procent semnificativ mai mare dintre cei care au sindrom metabolic sunt obezi (43.4%), fa de cei care nu au sindrom meta- bolic, a cror majoritate sunt normoponderali (50.4%), p<0.001, diferen semnificativ statistic la brbai (p<0.001) i la femei (p<0.001). Persoanele cu sindrom metabolic au valori ale IMT semni- ficativ mai mari dect persoanele fr sindrom metabolic. Aceast diferen semnificativ statistic se pstreaz la femei (p=0.001 pentru IMT maxim, p=0.009 pentru IMT pe ACC mediu, p=0.005 pentru IMT mediu), la brbai neexistnd aceste diferene semnificative (p=0.479 pentru IMT maxim, p=0.307 pentru IMT pe ACC mediu, p=0.204 pentru IMT mediu). n lotul studiat, persoanele cu sindrom metabolic au scor de risc CV global semnificativ mai mare dect persoanele fr sindrom metabolic analiznd lotul total, aceste diferene semnificative exist doar n cazul SCORE (p=0.013) i SCORE Relativ (p<0.001), dar analiznd separat femeile i brbaii, la ambele sexe, cei cu sin- drom metabolic au i SCORE-BMI semnificativ statistic mai mare (p=0.039 la brbai, p=0.018 la femei). n ceea ce privete valoarea IMC care prezice cu cea mai mare sensibilitate i specificitate prezena sindromului metabolic, din analiza curbelor ROC am constatat c, la brbai, valoarea IMC>28.7 kg/m 2 prezice cu sensibilitate de 66.67% i specificitate de 87.88% prezena sindromului metabolic. La femei, IMC>26.3 kg/m 2 prezice cu sensibilitate de 69.89% i specificitate de 64.41% diagnosticul de sindrom metabolic. CRPhs Media CRPhs n lotul studiat este de 3.0315.91mg/l, neexis- tnd diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.788). Valorile CRPhs s-au corelat liniar pozitiv cu IMT numai la brbai (R=0.244, p=0.46 pentru IMT pe ACC mediu) i cu IMC att la brbai (R=0.294, p=0.16) ct i la femei (R=0.412, p<0.001). 29
Femeile supraponderale prezint valori semnificativ statistic mai mari ale CRPhs dect femeile normoponderale (p=0.028) i nesemnificativ statistic mai mici dect femeile obeze (p=0.567). La brbaii supraponderali nu s-au constatat diferene semnificative sta- tistic ale valorilor CRPhs fa de brbaii normoponderali sau brbaii obezi. Adiponectina Valoarea medie a adiponectinei n lotul studiat este de 125.89668.8149 ng/ml, femeile prezintnd valori ale adiponectinei semnificativ statistic mai mari dect brbaii (p<0.001). Adiponectina nu s-a corelat semnificativ statistic cu IMT, nici la femei, nici la brbai, dar se coreleaz negativ cu IMC la femei (R=-0.336, p=0.004). Nu exist diferene semnificative statistic ntre valorile adiponectinei la supraponderali, comparativ cu normoponderalii. S-a constatat c valorile adiponectinei sunt semnificativ statistic mai mari la supraponderali fa de obezi (p=0.037), dar aceast semnifi- caie statistic nu se mai pstreaz atunci cnd lotul este studiat separat pe sexe, pstrndu-se doar o uoar tendin n acest sens la femei (p=0.72). Brbaii obezi au valori ale adiponectinei semni- ficativ statistic mai mici dect ale normoponderalilor (p=0.17), ceea ce ns nu se constat i la femei (p=0.175). Insulinemia Media insulinemiei n lotul studiat este de 7.55410.2182 UI/ml i nu s-au constatat diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.134). S-a observat o tendin de corelaie direct ntre insulinemie i IMT, relaie valabil doar pentru IMT mediu i numai cnd se evalueaz lotul n ntregimea lui (R=0.133, p=0.05), aceast corelaie nemaiavnd semnificaie statistic la analiza separat pe sexe. Insulinemia se coreleaz liniar, pozitiv, cu IMC, att la brbai (R=0.426, p<0.001), ct i la femei (R=0.25, p=0.004). Valorile insulinemiei nu sunt semnificativ mai mari la per- soanele supraponderale comparativ cu persoanele normoponderale, ns brbaii supraponderali au valori semnificativ statistic mai mici dect brbaii obezi (p=0.042). Normoponderalii au valori ale insu- linemiei semnificativ statistic mai mici dect obezii (p<0.001). 30
HOMA-IR n lotul studiat, media indicelui HOMA-IR este de 2.3495.6275, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe. Indicele HOMA-IR se coreleaz liniar pozitiv cu IMT la femei (R=0.175, p=0.44 pentru IMT pe ACC mediu) i are o tendin de corelaie pozitiv la brbai, fr semnificaie statistic (R=0.201, p=0.062 pentru IMT mediu). Indicele HOMA-IR se coreleaz liniar, direct, cu IMC, att la femei (R=0.284, p=0.001), ct i la brbai (R=0.468, p<0.001). Femeile supraponderale au valori ale indicelui HOMA-IR semnificativ mai mari dect femeile normoponderale (p=0.033) i aproximativ egale cu ale femeilor obeze (p=0.135). n schimb, brbaii supraponderali au valori ale indicelui HOMA-IR aproxi- mativ egale cu ale brbailor normoponderali (p=0.244) i semnifi- cativ statistic mai mici dect ale brbailor obezi (p=0.038). Raportul albumin/creatinin urinar n lotul studiat, media raportului albumin/creatinin urinar este de 3.1557.5603 mg/g, fiind semnificativ statistic mai mare la femei dect la brbai (p=0.033). Valoarea raportului albumin/creatinin urinar se coreleaz semnificativ statistic, direct, liniar, cu IMT numai la brbai (R=0.241, p=0.046 pentru IMT mediu), fr a exista o relaie semnificativ sta- tistic cu IMC. Astfel, nu s-au gsit diferene ntre valorile raportului albumin/creatinin urinar la supraponderali comparativ cu normo- ponderalii sau cu obezii. ApoB Media ApoB n lotul studiat este de 1.57881.211 g/l, fr s existe diferene semnificative statistic ntre sexe. ApoB se coreleaz direct, liniar cu IMT n lotul studiat (R=0.14, p=0.038 pentru IMT pe ACC mediu), dar analizndu-se aceast corelaie separat pe sexe, semnificaia statistic nu se mai pstreaz dect ca tendin, la femei (R=0.155, p=0.72 pentru IMT pe ACC mediu). Exist o corelaie direct liniar ntre ApoB i IMC n lotul studiat (R=0.26, p<0.001), mai ales la femei (R=0.263, p=0.002). 31
Femeile supraponderale au valori ale ApoB semnificativ statistic mai mari dect femeile normoponderale (p=0.004) i apro- ximativ egale cu ale femeilor obeze (p=0.687), diferene care nu se ntlnesc i ntre brbaii supraponderali i normoponderali, respectiv obezi. ApoA1 Valoarea medie a ApoA1 n lotul studiat este de 1.70470.836 g/l, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (p=0.819). ApoA1 nu se coreleaz cu IMC i cu IMT, nici la femei, nici la brbai, prin nici una din metodele folosite de evaluare a IMT. De aceea, nu s-au constatat diferene semnificative statistic ntre valorile ApoA1 la supraponderali comparativ cu normoponderalii, respectiv cu obezii. ApoB/ApoA1 Raportul ApoB/ApoA1 are o valoare medie de 1.0510.7253 n lotul studiat, fr diferene semnificative statistic ntre sexe (P=0.317). Raportul ApoB/ApoA1 se coreleaz direct, liniar cu IMT n lotul studiat (R=0.133, p=0.047), dar aceast corelaie nu i mai pstreaz semnificaia statistic atunci cnd lotul este evaluat separat pe sexe, rmnnd doar o tendin la femei (R=0.163, p=0.058). Raportul ApoB/ApoA1 se coreleaz puternic pozitiv, liniar cu IMC n lotul studiat (R=0.209, p=0.002), mai important la brbai (R=0.252, p=0.0170), dect la femei, unde relaia este la limita semnificaiei statistice (R=0.167, p=0.052). Persoanele supraponderale nu prezint valori ale raportului ApoB/ApoA1 semnificativ mai mari dect persoanele normopon- derale, dar nici semnificativ statistic mai mici dect persoanele obeze.
Sinteza rezultatelor
Am introdus ntr-un model de regresie multipl "stepwise" factorii de risc cardiovascular care s-au corelat statistic semnificativ cu IMT, la brbai, i anume: vrsta, IMC, CA, CA/T, Nr.minute/zi petrecute ezind, TAS, TAD, glicemia la 1 or, HbA1c, CRPhs, HOMA-IR i raportul albumin/creatinin. Analiza efectuat a artat 32
c factorii de risc independeni sunt: vrsta, care explic 15.5% din valoarea IMT pe ACC mediu (p=0.033), TAS, care explic 23.2% din valoarea IMT pe ACC mediu (p=0.02) i Nr. de minute petrecute eznd, care explic 30.7% din valorea IMT pe ACC mediu (p=0.027). Dintre aceti parametri, doar TAS se coreleaz cu IMC la brbai, dar nu s-a constatat c brbaii supraponderali au valori ale TAS semnificativ mai mari dect ale brbailor normoponderali, ns nici semnificativ mai mici dect ale brbailor obezi. Evaluarea IMT mediu sau a IMT maxim nu aduce alte informaii suplimentare. n acelai mod, am introdus ntr-un model de regresie multi- pl stepwise parametrii care s-au corelat semnificativ statistic cu IMT la femei, i anume: vrsta, IMC, CA, CA/T, MET Transport, MET Walk, MET Vigurous, Nr.minute petrecute eznd/zi, TAS, TAD, glicemia jeun, HbA1c, colesterolul T, LDL-colesterolul, colesterolul T/HDL-col, trigliceridele, Tg/HDL-col, HOMA-IR, ApoB i ApoB/ApoA1. Am constatat astfel c factorii de risc care se coreleaz independent cu IMT pe ACC mediu la femei sunt: CA, care explic 28% din valoarea IMT (p<0.001), vrsta, care explic 35% din valoarea IMT (p=0.001) i nr.minute petrecute eznd/zi, care explic 38% din valoarea IMT (p=0.031). Toi aceti factori de risc se coreleaz cu IMC la femei, dar singurul care este semnificativ statistic mai crescut la femeile supraponderale dect la cele normo- ponderale este CA care, deci, reprezint un factor de risc major pentru femeile supraponderale. Am introdus aceiai parametri ntr-un model de regresie multipl "stepwise" pentru variabila dependent IMT mediu, situaie n care factorii de risc independeni s-au dovedit a fi: CA, care explic 33% din valoarea IMT (p<0.001), vrsta, care explic 40% din valoarea IMT (p=0.003) i TAD, care explic 43% din valoarea IMT (p=0.02). De aceast dat, pe lng CA, i TAD se de- monstreaz a fi un factor de risc major pentru femeile supraponde- rale, care prezint valori ale TAD semnificativ statistic mai mari dect femeile normoponderale. Tot la femei, aceiai factori de risc au fost introdui ntr-un model de regresie multipl "stepwise" pentru variabila dependent IMT maxim, constatndu-se c n acest model, singurii factori de risc independeni rmn CA (p<0.001), care explic 28% din 33
valoarea IMT i LDL-colesterolul (p=0.004), care explic 33% din valoarea IMT. Ambele variabile se coreleaz statistic cu IMC i sunt semnificativ statistic mai mari la femeile supraponderale dect la femeile normoponderale. Am investigat care parametri ai stilului de via aduc beneficii pe parametrii biologici investigai. Am constatat astfel c la femei, activitatea fizic, mai ales cea efectuat la locul de munc i cea efectuat pentru transport, se coreleaz negativ semnificativ statistic cu HbA1c, TAS, colesterolul total, LDL-colesterolul, trigli- ceridele i acidul uric, i se coreleaz pozitiv cu HDL-colesterolul. Pe deasupra, activitatea fizic efectuat la locul de munc i pentru transport se coreleaz negativ cu CA. La brbai, corelaia dintre activitatea fizic i factorii de risc studiai nu este la fel de semni- ficativ, dar s-a observat totui c activitatea fizic efectuat pentru transport, n special mersul pe jos, se coreleaz semnificativ statistic negativ cu colesterolul total, LDL-colesterolul i cu TAD.
Valoarea IMC n predicia factorilor de risc CV n comparaie cu ali indici antropometrici
Am analizat AUC la curbele ROC pentru a afla care para- metru antropometric prezice cu cea mai mare sensibilitate i specificitate unii dintre parametrii patologici studiai. Am analizat curbele ROC pentru glicemia jeun110 mg/dl. IMC are AUC=0.663, n schimb CA are AUC cea mai mare, de 0.689, fiind astfel cel mai potrivit parametru antropometric de folosit pentru evalurea disglicemiei. Am evaluat de asemenea curbele ROC pentru aprecierea disglicemiei reprezentat de HbA1c5.7%, pentru a afla ce parame- tru antropometric prezint cea mai bun sensibilitate i specificitate n acest sens. S-a constatat c, n acest caz, raportul CA/T are AUC=0.672, fiind parametrul antropometric cu cu cea mai bun sensibilitate i specificitate pentru prezicerea disglicemiei. n continuare, am analizat curbele ROC ale parametrilor antropometrici care prezic diagnosticul de HTA. i n acest caz, IMC are AUC cea mai mic, de 0.709, n schimb pentru evaluarea HTA, cel mai potrivit parametru este raportul CA/T, care are cea mai mare AUC, i anume 0.746. 34
Se prezint n continuare curbele ROC ale parametrilor antropometrici pentru prezicerea diagnosticului de sindrom meta- bolic. i n acest caz, cel mai potrivit parametru antropometric de folosit este raportul CA/T, care are AUC cea mai mare, egal cu 0.777. Hipercolesterolemia este prezis cel mai adecvat de IMC, care are AUC cu valoarea cea mai mare dintre toi parametrii antropometrici evaluai, i anume 0.635. Aceast constatare se poate observa la analiza curbelor ROC. Am analizat, de asemenea, curbele ROC care arat specifi- citatea i sensibilitatea cu care parametrii antropometrici prezic hipertrigliceridemia. Pentru acest parametru, cel mai util indice antropometric de folosit este CA, care are AUC cea mai mare, i anume 0.683, deci sensibilitatea i specificitatea cele mai bune.
PERSPECTIVE PE CARE LE DESCHIDE TEZA
Din studiul actual, se contureaz 4 direcii de continuare a cercetrii:
1. Extinderea lotului de studiu Studiile populaionale se bazeaz pe loturi foarte mari de subieci, care cresc puterea statistic a rezultatelor. Creterea num- rului de participani ne-ar permite efectuarea unor comparaii ntre subloturi care n studiul de fa nu s-au putut face din cauza num- rului insuficient de subieci ntr-una din categoriile de comparat. Ne referim la: comparaii ntre normoponderalii cu CA groas versus supraponderalii cu CA normal aa am putea vedea contribuia relativ a CA i IMC n riscul CV; normoponderalii sedentari versus supraponderalii fizic activi o dezbatere asidu n literatur se duce ntre dou concepte - fatness vs. fitness, cutndu-se s se stabileasc dac efectul protector oferit de activitatea fizic depete efectul negativ creat de excesul ponderal o astfel de comparaie ar putea s aduc concluzii n acest sens pentru populaia studiat; s-ar putea de asemenea studia separat diferite praguri de IMC n cadrul catego- riilor clasice (19-21 kg/m 2 , 21-23 kg/m 2 , 23-25 kg/m 2 , 25-27 kg/m 2 , 27-29 kg/m 2 , >29 kg/m 2 ), deoarece exist dovezi care arat c riscul 35
normoponderalilor este supraestimat datorit plajei largi de IMC pe care o cuprinde, iar cei cu IMC sczut au risc mai mare; la fel, exist dovezi care arat c riscul CV este mai mic la cei cu IMC<27 kg/m 2
fa de cei cu IMC peste 27 kg/m 2 i, n plus, exist diferene pe sexe. Extrem de util ar fi ca lotul s fie extins cu eantioane repre- zentative din diferite zone rurale ale Romniei, cci astfel s-ar putea contura o imagine real despre populaia supraponderal i riscul CV al acesteia n mediul rural, la nivel naional. Exist foarte puine date privind starea de sntate a populaiei rurale n Romnia, populaie ce reprezint aproape 50% din locuitorii rii. Mai mult, se pot alege eantioane reprezentative i din mediul urban, i astfel se poate face o analiz comparativ ntre cele 2 medii de provenien, care cu siguran ar oferi rezultate surprinztoare de exemplu, populaia urban este, n general, mult mai sedentar, iar, dup cum a artat studiul nostru, activitatea fizic este un element important n eva- lurea riscului cardiovascular la populaia supraponderal. O astfel de extindere a studiului la nivel naional este feza- bil, deoarece dintre parametrii studiai, cei care i-au demonstrat utilitatea deosebit sunt chiar cei care nu necesit investiii financiare majore: chestionarul de evaluare a activitii fizice i chestionarul de frecven alimentar, indicii antropometrici, msurarea TA, analize minime de laborator (glicemia jeun i/sau hemoglobina glicat, colesterolul total i, eventual HDL-colesterolul i trigliceridele). n ceea ce privete evaluarea IMT, dac efectuarea ecografiei caroti- diene nu este posibil, ea ar putea fi nlocuit cu indicele glezn-bra, care evalueaz, de asemenea, ateroscleroza subclinic i este un parametru facil de ambulator.
2. Evaluarea i a altor parametri i/sau mbuntirea celor folosii n ceea ce privete ameliorarea unor parametri deja cercetai, se poate opta pentru efectuarea unei anchete nutriionale mai deta- liate, care s cuantifice consumul caloric, consumul altor macro- nutrieni n afar de grsimi, consumul de sare i de cafea, parametri care de asemenea se coreleaz, unii pozitiv, alii negativ, cu IMC sau/i IMT. Activitatea fizic ar trebui evaluat i n cursul iernii. n 36
studiul de fa chestionarul a fost aplicat primvara/vara i evalueaz activitatea fizic efectuat n ultima sptmn, ceea ce nu cuantific variaiile sezoniere care exist n acest aspect al stilului de via. Analiza ar putea fi completat cu evaluarea nivelului de stress i a depresiei, tot cu ajutorul unor chestionare validate, deoa- rece aceti parametri psihosociali sunt citai n studii ca fiind factori de risc cardiovascular. Se pot evalua i ali factori de risc cardiovascular, pe care i vom prezenta n ordinea cresctoare a complexitii lor, nu a impactului pe care se presupune c l au: hipertrofia ventricular stng i fibrilaia atrial prin efectuarea unei electrocardiografii; steatoza hepatic prin ecografie abdominal; evaluarea fibrinoge- nului seric, a TNF-alfa, a IL-6 prin teste imunologice de laborator.
3. Urmrirea n timp U.M.F. "Gr.T.Popa" Iai, reprezentat de Centrul Clinic de Diabet, Nutriie i Boli Metabolice are, se poate spune, o tradiie n urmrirea populaiei din comuna Deleni, care a nceput n anii 2002- 2003, la care s-au adugat date importante n 2007-2008 i care s-au continuat cu prezentul studiu. Sunt deja stabilite premizele pentru ca aceast populaie s se constituie ntr-o cohort, ce poate fi urmrit n timp pentru obinerea de concluzii n ceea ce privete relaia pe termen lung dintre factorii de risc i apariia bolii cardiovasculare, a evenimentelor cardiovasculare majore, fatale sau nefatale. Este vital s existe aceast concluzie pentru a putea certifica importana dife- riilor factori de risc.
4. Promovarea concluziilor studiului ca ghid de practic/ algoritm de evaluare pentru medicina primar i ca sfaturi pentru populaie Concluziile studiului de fa aduc informaii cu implicaii practice, care pot fi folosite de ctre clinicieni atunci cnd se con- frunt cu persoane supraponderale. De fapt, se poate chiar tenta alctuirea unui algoritm de stratificare a riscului cardiovascular la care sunt expui subiecii supraponderali: n primul rnd, trebuie fcut distincia ntre femei i brbai: la primele, supraponderea determin risc crescut. La femei, de asemenea, se disting cele cu CA 37
groas ca fiind cele mai expuse riscului. La persoanele suprapon- derale ar trebui promovat activitatea fizic de intensitate medie, sistematic, ca fiind singurul parametru cu efect protector cardiovas- cular i care poate antrena scderea n greutate. Este necesar efectuarea screening-ului componentelor sindromului metabolic la orice persoan, indiferent de IMC, i abordat terapeutic agresiv. Cnd este vorba de sfaturi pentru populaie, s-ar putea ca ideea de IMC, sau valorile normale ale CA pe sexe s fie dificil de transmis, dar am demonstrat c exist un indice antropometric care identific persoanele la risc la fel de eficient ca i IMC sau CA, i care poate fi reinut cu uurina de populaia general: acesta este raportul CA/T, care are aceleai valori normale i pentru femei i pentru brbai i care se poate promova sub sloganul: "Menine talia jumtate din nlime". De asemenea, este probabil ca sfaturile legate de activitatea fizic s fie mai simplu de transmis populaiei i mai uor de pus n practic de ctre aceasta dect diferite recomandri nutriionale. Prevenia bolilor cardiovasculare ar trebui s se constituie ntr-o prioritate nu numai n cercetare, ci i n practica clinic, mai ales la nivelul medicinii primare. La fel ca i studiul de fa, liniile viitoare de cercetare pe care le-am propus doresc s se alture acestui deziderat de creare a unor strategii preventive bazate pe dovezi, care s fie eficiente, facile i aplicabile pe scar larg.
CONCLUZII
n lotul studiat, prevalena supraponderii este de 37.8% (40.2% dintre brbai i 36.2% dintre femei). Majoritatea persoanelor supraponderale (>90%) au talie groas, mai ales n rndul femei- lor, ceea ce le confer risc crescut cardiometabolic. n ultimii 4 ani se observ creterea semnificativ statistic a valorii medii a IMC-ului, att la femei ct i la brbai. ntre vrst i IMC exist o relaie liniar direct, semnificativ statistic doar n cazul fe- meilor. n lotul studiat, exist o corelaie liniar pozitiv, semnificativ statistic, ntre valoarea IMC-ului i scorurile de estimare a riscului cardiovascular global reprezentate de SCORE. Pentru fiecare 38
cretere a IMC cu 1 Kg/m 2 , se nregistreaz o cretere a mediei SCORE cu 1,6%. La femei, evaluarea comparativ a scorurilor de risc cardio- vascular global dintre supraponderale i obeze prezint diferene semnificative doar cnd se utilizeaz SCORE-BMI (p=0.003). Aceste rezultate sugereaz faptul c, n evaluarea riscului cardio- vascular la femeile supraponderale ar fi mai potrivit de utilizat SCORE-BMI, permind o mai corect stratificare a riscului. Exist o relaie pozitiv liniar ntre IMC i IMT (marker de ateroscleroz subclinic), pragul de semnificaie statistic fiind diferit la femei comparativ cu brbaii: femeile supraponderale au IMT semnificativ statistic mai mare dect femeile normopon- derale i egal cu al femeilor obeze, brbaii supraponderali au IMT egal cu al normoponderalilor i semnificativ statistic mai mic dect al obezilor. Rezultatele obinute sugereaz faptul c la femei, evaluarea IMT ca marker al ateroslerozei subclinice, ar trebui efectuat din primele stadii ale ctigului ponderal. Cu alte cuvinte, comparativ cu brbaii, la femei, excesul ponderal minim (care corespunde supraponderii) exercit efecte negative cardiovasculare exprimate prin markerii de ateroscleroz subclinic. Nu s-au gsit corelaii semnificative statistic ntre valoarea IMT i consumul de fructe i legume, consumul de grsimi saturate i consumul de buturi alcoolice, indiferent de sex. Din punct de vedere al markerilor aterosclerozei subclinice, am constatat c IMT al fotilor fumtori este semnificativ statistic mai mare dect al fumtorilor i al nefumtorilor. n general, cu ct activitatea fizic este mai mare, cu att IMC i IMT sunt mai mici. Semnificaie statistic am regsit doar pentru activitatea fizic efectuat pentru transport, care se coreleaz invers cu IMT la femei i cu IMC la brbai. Reiese astfel rolul protector jucat de activitatea fizic, i n special de mersul pe jos, mersul cu bicicleta, fa de ctigul ponderal (estimat prin IMC) i ateroscleroza subclinic (estimat prin IMT). Rezultatele noastre reprezint argumente n favoarea reco- mandrilor actuale privind activitatea fizic moderat, sistematic, n prevenia bolilor cardiometabolice. 39
n ceea ce privete sedentarismul, evaluat prin nr.minute/zi petre- cute eznd, se constat existena unor relaii liniare, pozitive, semnificative statistic, diferite n funcie de sex: n cazul brba- ilor, ntre numrul de minute/zi petrecute eznd i IMT, iar n cazul femeilor, ntre numrul de minute/zi petrecute eznd i IMC. n lotul studiat, toi cei care petrec >4 ore/zi la televizor sunt supraponderali sau obezi, iar n subgrupul celor care petrec <1 or/zi n faa televizorului, majoritatea sunt normoponderali (39.7%). n plus, cei ce petrec >4 ore/zi la televizor au IMT semnificativ mai mare fa de restul persoanelor. La brbai, ambii parametri de sedentarism se coreleaz semni- ficativ statistic cu IMT (numrul de minute petrecute eznd i cei care privesc la TV >4 ore/zi). Deci, la brbai trebuie promovat activitatea fizic i redus sedentarismul n aceast populaie. Att TAS ct i TAD s-au corelat pozitiv cu IMC i IMT (indi- ferent de metoda de evaluare), att la brbai, ct i la femei. Analiza efectuat pe sexe arat c, doar n cazul femeilor, TAS este semnificativ statistic mai mare la supraponderale versus normoponderale, i la obeze versus supraponderale, iar TAD este semnificativ statistic mai mare la ambele sexe, la supraponderali versus normoponderali. Valoarea IMC care prezice cu acurateea cea mai mare HTA n lotul studiat este de 28.1kg/m 2 la brbai (sensibilitate 59.09%, specificitate 66.25%) i de 29.9kg/m 2 la femei (sensibilitate 53.57%, specificitate 82.29%) (valorile de IMC care prezic cu cea mai mare acuratee prezena HTA sunt n intervalul de suprapon- dere, ceea ce ar justifica implementarea metodelor de evaluare, diagnostic i tratament la aceast categorie, deci din primele etape ale ctigului ponderal, fr a se atepta atingerea greutii diag- nostice pentru obezitate). Valoarea glicemiei jeun se coreleaz direct cu IMC, indiferent de sex, iar cu IMT corelaia direct are semnificaie statistic doar n cazul femeilor. Prevalena disglicemiei crete semnificativ statistic odat cu cate- goria de IMC, valoarea IMC-ului considerat "cut-off" fiind de 26.6 kg/m 2 la brbai (sensibilitate 71.05%, specificitate 62.5%) i de 31.2 kg/m 2 la femei (sensibilitate 40.68%, specificitate 90.3%). 40
Glicemia la 1 or la TTGO s-a corelat liniar pozitiv cu IMC i IMT doar la brbai. Glicemia la 2 ore la TTGO nu s-a corelat semnificativ statistic nici cu IMC nici cu IMT, la ambele sexe. Valoarea HbA1c s-a corelat pozitiv, liniar, att cu IMC ct i cu IMT, indiferent de metoda de evaluare utilizat, la ambele sexe. Valoarea IMC care prezice cu cea mai mare acuratee valoarea HbA1c5.7% este 27.7 kg/m 2 la brbai (sensibilitate 54.39%, specificitate 73.33%) i 23.7 kg/m 2 la femei (sensibilitate 87.37%, specificitate 43.86%). Se constat c, n ceea ce privete disgli- cemia, diferenele semnificative apar ntre supraponderali i obezi. Colesterolul total se coreleaz liniar, pozitiv, semnificativ statistic cu IMC la ambele sexe i cu IMT (indiferent de metoda de eva- luare) doar la femei. Femeile supraponderale au valori ale coleste- rolului total semnificativ statistic mai mari dect femeile normo- ponderale i egale cu ale femeilor obeze. Valoarea IMC care prezice cu cea mai mare acuratee hiper- colesterolemia este de 26.6 kg/m 2 la brbai (sensibilitate 72%, specificitate 58.44%). HDL-colesterolul s-a corelat semnificativ statistic cu IMC, liniar, negativ, fr a se constata existena unei corelaii semnificative statistic cu IMT, indiferent de sex. Raportul Col T/HDL-col se coreleaz pozitiv, liniar, cu IMC, indiferent de sex, iar cu IMT doar n cazul femeilor. Reiese astfel superioritatea raportului Col T/HDL-col n evaluarea riscului CV la femei. Valoarea IMC care prezice cu cea mai mare acuratee HDL- colesterolul sczut este 30.1 kg/m 2 la brbai (sensibilitate 52.38%, specificitate 83.95%) i 26.3 kg/m 2 la femei (sensibilitate 62.96%, specificitate 59.09%). LDL-colesterolul se coreleaz pozitiv, liniar, semnificativ statistic cu IMC i IMT numai la femei. Nivelul trigliceridelor se coreleaz pozitiv, semnificativ statistic cu IMC indiferent de sex, i cu IMT doar n cazul femeilor. Ra- portul Tg/HDL-col se coreleaz liniar pozitiv cu IMC indiferent de sex i cu IMT doar n cazul femeilor. Ca urmare, utilizarea acestui raport nu este superioar n evaluarea riscului CV, n populaia studiat, fa de trigliceridemie. 41
Valoarea acidului uric se coreleaz pozitiv, semnificativ statistic cu IMC, indiferent de sex, fr a se decela prezena unei relaii semnificative statistic cu IMT. n lotul studiat, persoanele cu sindrom metabolic au scor de risc CV global semnificativ mai mare dect persoanele fr sindrom metabolic. Datele noastre confirm literatura de specialitate i susin utilizarea conceptului de sindrom metabolic n identificarea i stratificarea corect a persoanelor cu risc CV. Mai mult, rezul- tatele au artat c persoanele cu sindrom metabolic au IMT mai mare, relaia avnd semnficaie statistic n cazul femeilor. Dintre biomarkerii moderni, valorile CRPhs se coreleaz puternic liniar pozitiv cu IMC indiferent de sex i cu IMT doar la brbai. n lotul studiat s-a decelat o relaie semnificativ statistic, nega- tiv ntre valoarea adiponectinei i IMC la femei, fr a se constata existena unei relaii ntre adiponectin i IMT, indiferent de sex i metoda de evaluare utilizat. Valoarea insulinemiei i a indicelui HOMA-IR se coreleaz liniar, pozitiv cu IMC i cu IMT, indiferent de sex. Analiza suplimentar a datelor a artat superioritatea statistic a corelaiilor atunci cnd s-a utilizat indicele HOMA-IR, comparativ cu insulinemia jeun. Valoarea raportului albumin/creatinin urinar se coreleaz semnificativ statistic, direct, liniar, cu IMT numai la brbai, fr a exista o corelaie ntre valoarea raportului i IMC. Ca atare, n lotul studiat, valoarea raportului albumin/creatinin urinar nu depinde de statusul ponderal. Exist o corelaie direct liniar ntre ApoB i IMC i ntre ApoB i IMT n lotul studiat, relaia fiind mai puternic n cazul fe- meilor. Valoarea ApoA1 nu se coreleaz cu valorile IMC i IMT n lotul studiat, indiferent de sex, n schimb valoarea raportului ApoB/ ApoA1 se coreleaz statistic semnificativ cu IMC la ambele sexe, iar la femei i cu IMT. La brbai, parametrii stilului de via care ar aduce beneficii ar fi activitatea fizic efectuat pentru transport, n special mersul pe jos (corelaie negativ semnificativ statistic cu colesterolul total, LDL-colesterolul i TAD, precum si cu IMT i IMC). 42
La femei, parametrii stilului de via care ar aduce beneficii ar fi activitatea fizic efectuat la locul de munc i pentru transport (corelaie negativ semnificativ statistic cu HbA1c, TAS, co- lesterolul total, LDL-colesterolul, trigliceridele, acidul uric, CA, IMC i IMT, i pozitiv cu HDL-colesterolul). n evaluarea disglicemiei, parametrul antropometric cel mai potri- vit este valoarea CA pentru glicemia jeun110mg/dl i raportul CA/T pentru HbA1c5.7%. La brbai, dintre parametrii analizai i care se corelez pozitiv cu IMC, dar i cu IMT (confirmnd astfel caracterul de factor de risc cardiovascular), aplicndu-se un model de regresie multipl stepwise, i menin corelaia independent cu IMT doar vrsta, TAS i minute/zi petrecute eznd. Nici unul dintre aceti trei parametri independeni nu sunt semnificativ mai crescui la br- baii supraponderali fa de cei normoponderali. n cazul femeilor, mult mai muli parametri se coreleaz pozitiv i cu IMC i cu IMT, fa de brbai, iar dintre acetia, n modelul de regresie stepwise i menin corelaia independent cu IMT doar vrsta, CA, TAD, LDL-colesterol i minute/zi petrecute eznd. Pentru CA, TAD i LDL-colesterol se nregistreaz valori semni- ficativ mai crescute la femeile supraponderale fa de cele normo- ponderale. Prin urmare, femeile supraponderale sunt mai expuse riscului CV dect cele normoponderale, mai ales cele cu CA groas i cu TAD i LDL-colesterol crescute. Reiese astfel impor- tana valorii circumferinei abdominale n evaluarea complet a femeilor din punct de vedere al riscului cardiometabolic, alturi de care se adaug vrsta, sedentarismul, TAD i profilul lipidic proaterogen.
Bibliografie selectiv: 1. World Health Organization. The Global Burden of Disease: 2004 Update. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2008. 2. Hossain P, Kawar B, El Nahas M. Obesity and diabetes in the developing world a growing challenge. N Engl J Med 2007;356:213-215. 3. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al. The metabolic syndrome and total cardio-vascular disease mortality in middle aged men. JAMA 2002;288:2709-2716. 43
4. Kannel WB, Dawber TR, Kagan A, Revotskie N, Stokes JI. Factors of risk in the development of coronary heart disease - six year follow-up experience. The Framingham Study. Ann Intern Med 1961;55:33-50. 5. Greenland P, Knoll MD, Stamler J, et al. Major risk factors as antecedent of fatal and nonfatal coronary heart disease events. JAMA 2003;290:891-897. 6. Hncu N, Cerghizan A. Global Approach to Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetic Persons. n Hncu N. Editor: Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes Mellitus. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 2003, 240-276. 7. D'Agostino RB, Sr., Vasan RS, Pencina MJ, et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Sudy. Circulation 2008;117:743-753. 8. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modificable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case control study. Lancet 2004;364:937-952. 9. Fox CS, Massaro JM, Hoffmann U, et al. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments. Association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study. Circulation 2007;116:39-48. 10. Eckel PH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet 2005;365(9468):1415-1428.; 11. Deen D. Metabolic syndrome: time for action. Am Fam Physician 2004;69(12):2875-2882. 12. Ford ES. Risks for All-Cause Mortality, Cardiovascular Disease, and Diabetes Associated With the Metabolic Syndrome. Diabetes Care 2005;28:1769 1778. 13. Wilson PW, DAgostino RB, Sullivan L, Parise H, Kannel WB. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. Arch Intern Med 2002;162(16):1867-1872. 14. Wei M, Gaskill SP, Haffner SM, Stern MP. Waist circumferince as the best predictor of non insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) compared to body mass index, waist/hip ratio and other anthropometric measurements in Mexican Americans a 7-year prospective study. Obes Res 1997;5(1):16-23. 15. Pischon T, Boeing H, Hoffmann K et al. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-2120. 16. Lewis CE, Burke LE, Eckel RH, Kumanyika S. Mortality, health outcomes, and body mass index in the overweight range: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2009;119:3263-3271. 17. McGee DL, Diverse Populations Collaboration. Body mass index and mortality: a meta-analysis based on person-level data from twenty-six observational studies. Ann Epidemiol 2005;15:8797. 18. Stevens J, McClain JE, Truesdale KP. Commentary: obesity claims and controversies. Int J Epidemiol 2006;35:7778. 44
19. Campos P, Saguy A, Ernsberger P, Oliver E, Gaesser G. The epidemiology of overweight and obesity: public health crisis or moral panic? Int J Epidemiol 2006;35:5560. 20. Kim S, Popkin BM. Commentary: understanding the epidemiology of overweight and obesity: a real global public health concern. Int J Epidemiol 2006;35:6067. 21. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity. JAMA 2005;293:18611867. 22. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Cause-specific excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity. JAMA 2007;298:20282037. 23. Gu D, He J, Duan X, Reynolds K, Wu X, Chen J, Huang G, Chen CS, Whelton PK. Body weight and mortality among men and women in China. JAMA 2006;295:776-783. 24. Canoy D, Boekholdt SM, Wareha N, et al. Body fat distribution and risk of coronary artery disease in men and women in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition in Norkfolk cohort: a population- based prospective study. Circulation 2007;116:2933-2943. 25. The Cancer Council Victoria Dietary Questionnaire for Epidemiological Studies 2009 (DQES v2) http://www.cancervic.org.au/dqes. 26. Mihalache L, Popescu D, Graur M. Studiul prevalenei supraponderii i obezitii ntr-o comunitate rural din nord-estul Romniei: Rev Med Chir 2010;3:715-721. 27. Craig C. L., Mardhall AL, Sjostrom M, Bauman AE, Booth ML, Ainsworth BE, Pratt M, Ekelund U, Yngve A, Sallis JF, Oja P. International Physical Activity Questionnaire: 12-Country Reliability and Validity. Med. Sci. Sports Exerc 2003;35(8):1381-1395. 28. Chapuis F, Bory E, Delahaye F. Chestionarele n Landrivon G, Delahaye F, sub redacia. Cercetarea clinic. De la idee la publicare. Ed. A II-a. Coordonarea ediiei n limba romn: Doina Azoici, Carmen Dinescu. Ed Dan, 2002. 29. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972;18(6):499-502.
45
Lista lucrrilor publicate din tema doctoratului Lucrri publicate in extenso: A. Articole publicate n reviste 1. Lidia Iuliana Graur, Otilia Ni, Dana tefana Popescu, Laura Mihalache, Georgeta Datcu. Corelaii ntre indicii antropometrici i factorii de risc cardiovascular legai de stilul de via ntr-o populaie rural. Revista Medico-Chirurgical a Societii de Medici i Naturaliti din Iai 2011, vol. 115, nr.3, 705-711. 2. Lidia Iuliana Graur, Otilia Ni, Dana tefana Popescu, Laura Mihalache, Georgeta Datcu. The Value of Different Anthropometric Variables in Assessing Cardiometabolic Risk. Romanian Journal of Diabetes, Nutrition and Metabolic Diseases 2011;18(3):227-234. 3. Laura Mihalache, Lidia Iuliana Graur. Monitorizarea glicemic continu indicaii i limite. Revista Romn de Endocrinologie i Metabolism, 2007, vol. 6, nr. 4, 71-81. B. Capitole de carte: 1. Mariana Graur, Laura Mihalache, Cristina Lctuu, Lidia Iuliana Graur. Stresul poate fi combtut? n: Dan Chea. Cum s trim mai mult i mai bine. Editura Academiei Romne, Bucureti, 2008, 125-150. 2. Laura Mihalache, Lidia Iuliana Graur. Viaa cu diabet educaia persoanelor cu diabet pentru a prioritiza nevoile i intele la pacienii cu multiple complicaii i comorbiditi ale diabetului. n: Maria Moa (coord.). Ghidul Educatorului pentru Educaia Terapeutic a Pacientului cu Diabet. Editura Ilex, Bucureti, 2010, 372-381. 3. Lidia Iuliana Graur. Prevenia n diabet. n: Maria Moa (coord.). Ghidul Educatorului pentru Educaia Terapeutic a Pacientului cu Diabet. Editura Ilex, Bucureti, 2010, 397-403. 46
Lucrri publicate n rezumat: 1. M. P. Graur, D. Popescu, C. M. Lctuu, L. Mihalache, L.I. Graur. Screening of diabetes mellitus and cardiovascular risk factors in a rural population. 18th International Diabetes Fede- ration Congress, Le Palais des Congrs, Paris, France, 24-29 august 2003, vol. rez. 4S24. 2. Laura Mihalache, Delia Vtc, Roxana tefan, Lidia Iuliana Graur. Nutritional educational program. 3rd Balkan Congress on Obesity, Athens, Greece, 17-19 october, 2008. 3. Laura Mihalache, Lidia Graur. The Efficiency Of Nutritional Education In Newly Diagnosed Diabetic Patients. The 3rd Inter- national Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome, Nice, France, 1-4 aprilie 2009. 4. Laura Mihalache, Lidia I. Graur, Otilia Ni, Daniela Hurjui. Statusul ponderal ntr-o comunitate rural din judeul Iai. Al 8- lea Congres Naional al Federaiei Romne de Diabet, Nutriie, Boli Metabolice, 7-9 septembrie, 2010, Cluj Napoca. 5. Laura Mihalache, Lidia I. Graur, Dana Popescu, Mariana Graur, Eusebie Zbranca. Studiul prevalenei obezitii i a sindromului metabolic ntr-o comunitate rural din nord-estul Romniei. Al XVIII-lea Congres al Societii Romne de Endocrinologie cu participare internaional, 7-9 octombrie 2010, Iai. Revista Romn de Endocrinologie i Metabolism 2010;9(2):52-53. Pre- miul Societii Romne de Endocrinologie Tineri cercettori n Endocrinologie cu lucrarea Studiul prevalenei obezitii i a sindromului metabolic ntr-o comunitate rural din nord-estul Romniei. 6. L.I. Graur, D. Popescu, R.M. Popescu, C.M. Lacatusu, D. Hurjui, E. Zbranca, L. Mihalache. Co-morbidities related to cardiovascular risk in overweight population in a rural com- munity. Journal of Diabetes 2011;3(suppl.1):70. 47
7. L. Mihalache, D. Popescu, C.M. Lacatusu, R.M. Popescu, L.I. Graur, O. Nita, E. Zbranca, M. Graur. Abdominal obesity: cardio-metabolic risk factor. Journal of Diabetes 2011; 3(suppl.1):227. 8. Mihalache L, Popescu D, Graur LI, Lacatusu CM, Popescu RM, Zbranca E, Graur M. Prevalence of excess weight and other co- morbidities with risk in a rural population. Obesity Reviews 2011;12(suppl.1):108. 9. Hurjui DM, Nita O, Graur LI, Mihalache L, Oleniuc M, Graur M. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Obesity Reviews 2011; 12(suppl.1): 206. Cursuri postuniversitare/stagii de perfecionare n domeniul tezei de doctorat 2008: Advanced Diabetes Course, Oxford STENO, The Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, september october, UK. 2009: certificat de absolvire Cursul de instruire a educatorilor pacienilor cu diabet zaharat, Iai. 2010: Certificate of Attendance: EP 2010 on Master Classes in Preventive Cardiology 1: Management of diabetes in patients with cardiovascular disease. The European Board for Accreditation in Cardiology, European Heart House, European Society of Cardio- logy, 17-19 June, France. 2010: Absolvent a programului de perfecionare pentru ocupaia FORMATOR conform certificatului eliberat de Ministerul Edu- caiei, Cercetrii i Tineretului n colaborare cu Ministerul Muncii, Familiei i Egalitii de anse, mai, 2010. 2010: Certificat de absolvire a cursului ICH-GCP for Investi- gators, iunie, Covasna, Romnia 48
2010: The 2 nd SCOPE Summer School Course at Clare College, Cambridge, 16 th -19 th September. Recognised as a Specialist Certi- fication of Obesity Professional Education (SCOPE) accredited course of the International Association for the Study of Obesity. 2011: Medtronic Course: Utilization of CGM for Diabetes Mana- gement. Workshop for the Experts. 13-14 january, Vienna, Austria. 2011: Master specialitatea Comunicare i Negociere. Universitatea Tehnic Gh.Asachi Iai. 2011: nrolat la Postgraduate Award in Cardiovascular Risk, University of Warwick, martie, Coventry, U.K. 2011: The 3 nd SCOPE Summer School Course at Downing College, Cambridge, 28 th -31 st July. Recognised as a Specialist Certification of Obesity Professional Education (SCOPE) accre- dited course of the International Association for the Study of Obesity.
49
CURRICULUM VITAE Numele i prenumele Graur Lidia Iuliana Data naterii 28 ianuarie 1982 Funcia didactic actual Preparator universitar Studii Data absolvirii Instituia Liceale 2001 Charterhouse School, U.K.
Universitare 2007 U.M.F. Gr.T.Popa Iai Facultatea de Medicin Postuniversitare 2011 Universitatea Tehnic "Gh. Asachi" Iai Master n Comunicare i negociere
2007- prezent U.M.F. "Gr.T. Popa" Iai Doctorat n Medicin, specialitatea Cardiologie
2007- prezent U.M.F. "Gr. T. Popa" Iai Rezideniat specialitatea Diabet, Nutriie, Boli Metabolice Cariera didactic Denumirea funciei didactice Perioada Calitatea Titular/asociat Instituia de nvmnt Preparator universitar 2008 - prezent titular U.M.F. Gr.T.Popa Iai 50
Publicaii, alte rezultate ale activitii didactice i de cercetare tiinific Numr Articole publicate in extenso, reviste cotate B+ 4 Capitole de carte, edituri naionale recunoscute CNCSIS 3 Articole publicate n rezumat la congrese internaionale 12 Cursuri post-universitare naionale i internaionale 16 Premii la congrese naionale cu participare internaional 2 Membr n comitetele de organizare ale unor congrese 2 Membr n societi tiinifice 4