Curs 1

Antigenul = orice substantanon self de origine exogena sau endogena care

se caracterizeaza prin proprietatea de a interactiona specific cu : A.
Receptorii antigenici solubili( imunoglobuline, anticorpi) B. Receptorii
antigenici limfocitari indiferent daca in vivo aceasta poate induce un raspuns
imun (umoral/celular) .Nu este aplicata pt super antigenele.( nu sunt
antigene ci niste imunomodulatoare)
- ag- importanta mare a conformatiei spatiala, dupa ea este recunoscut. -
receptorii antigenice se leaga de acestia prin situsurile combinative pt ag. In
cazul unui limfocit=> RI(RIU, RIC). Se unesc pe principiul cheie broasca. =>
complexe imune=>indepartate de macrofage ( au receptori specifici pt
acestia)=> internalizarea complexelor si distrugerea lor( intralizozomale)
Antigenele:
- specificitate ( prop dea react cu receptorul)
- imuno genicitatea ( RI)
- caracter non self

A. Specificitatea
- obligatoriu pt fiecare antigen de a interactiona specific cu receptorii
antigenici.
- dubla,
de reactie antigen anticorp=> complexe imune=> indepartarea
ag.
De raspuns=> cea pe care o da cu receptorii limfocitari

B. Imunogenitatea
- prop. Facultativa
- depind de natura ag si de tipul de limfocite imunoregulatorii implicate in
declansareaRI ( cazuri:
a. ag simplu dar nu rezultaRI deoarece datorita structurii simple nu
activeaza limfocitul=> haptene( ag incomplete , prezinta doar
specificitate) ;
b. Ag complete, structura complexq, struct de baza greutate mol
mare= carrier +mici structuri ag = haptene=> stimularea pe arie
restransa ducand la unstimul activator major si la RI( RIU, RIC).=
imunogenele= antigene complete cu specificate si imunogenitate;
c. Ag complex,carrier + haptena=> stimuli activatori dar fara RI, cazul
limfocite T supresoare/ T reglatorii,l care prin TSF/IL, pot inhiba
limfocitele b si t citotoxicd care ar fi putut genera un RI= toleregene=
specificitate + raspuns inhibitor, slre deosebire de haptene,raspunsul
EXISTA dar este inhibitor.

C. Caracterul non self.
- toate ag, indiferent caror clase le apartin nu contin in structura lor niciun
marker de non self
- structurile non self sunt recunoscute pt ca in mod normal, in org noastre
exista in stare activa doar limfocite anti non self( dubla selectie, ag. Anti self
sunt distruse intratimic, medular prin procesul de toleranta imunologica)=>
limfocitele pot recunoaste doar non self. Ag. Non self = structuri
polipeptidice ce sunt elaborate dupa codul unor gene omoloage diferite
structural decat cele ale organismului gazda.

Declansarea ri proces complex care trece prin:
1.Etapa de selectie clonala. Selectia de catre ag inductor dintr un repertoriu
preexistent de limfocite doar a acelora care sunt ag specifici, expun pe
suprafata lor receptori complementari pt ag activator.se alege astfel limfocitul
antigen specific dintre numeroasele clone( morfologic asemanator, receptori
diferiti). Toate populatiile unei clone pot recunoaste un singur ag.
Recunoasterea se face doar in starea e repaslus, etapa G0 a ciclului mitotic.

2. Activarea clonala Transormarea blastica Activarea limfocitelor,
G0=>interfaza(G1,S,G2)=> limfoblasti B( diam mai mare ca al limfocitelor si
citoplasma abundenta)

3. Expansiunea clonala Limfocitele din interfazw intra in stadiul de diviziune
mitotica, rezultand cesterea marcata a nr de limfocite / clona stimulata.
In final rezulta formarea unui nr foarte mare e plasmocite care produc
cantitatai excesive de anticorpi.
Ultima etapa permite genererea unei cantitati excesive de ac in raport cu ,
cantitatea de ag inductor. Ac. Sunt produsi intraganglionare indiferent de
poarta de intrare. Ulterior sunt lansati in circulatie si infinal ei se distribuie in
lichidul extracelular, recunoscand apoi ag declasator. Prod excesiva datorita
dilutiei.
Putem intra in contactcu 10 la a 8a pana la 10bla a 17a ag. Orice clona
contine un nr mic de limfocite.
Imunogenele pot fi proteine, glicoproteine, fosfolipide, acizi nucleici si
altele.(primele mai frecvente). Acestea declanseaza raspunsuri imune prin
mai multe mecanisme diferite. In functie de mecanism:
- ag timoindependente = au capacitatea de a stimula eficient direct limfocitele
b;
- ag timo dependente, ag care pot declansa fie riu sau ric cu ajutorul,unei
cooperari celulare cu apc( limf t helper). Genereaza ri de magnitudine
variabila in functie de:
1. Caracterul non self al ag. Suntpercepute ca non self daca pervin din
si patrund in organisme diferite genetic si filogenetic.
2. Trebuie sa aiba greutate moleculara mare sau foarte mare
3. Trebuie sa aiba structura comlexa,
4. Substanta trebuie sa fie prelucrabila in APC ( formarea de epitopi, le
prezinta LTh )
5. Intensitatea RI depinde foarte multe de genele MHC.( epitopii se
prezinta pe receptorii MHC 2=> activwrea +/- intensa aLTh)





Specificitatea = prop. obligatorie a ag de a reactiona specific cu un singur
situs combinativ pt ag.
Situsul combinativ pt ag = subcomponenta receptorului ag responsabila pt
recunoasterea ag.recunoasteea unei cantitati uriase de ag este posibila
deoarece eista o cant asemanatoare de situsuri combinative. Fiecae situs
combinativ format din 2 lanturi:
- hiperplicaturate
- 3 segmente codificate de gene foarte diferite intre ele, rezultand 1000
posibilitati de combinare ale fiecarui lant. ( de la 1 la 99 codificate de gene
de variabilitate, sute de gene) ( de la 105 la 120 gene de diversitate, zeci de
gene) ( de la 121 la 150 gene de jonctiune, zeci de gene)
Situsurile combinative recunosc doar determinantii ag. 2 clase:
1. Secventiali: - 8- 15 AA dispusi prin succesiune - secvente amfipatice (
constituite din amestec din AA hidrofobi si hidrofili) - structuri interiorizate in
molecula de ag activ - eliberati ca urmare a prelucrarii ag nativ in APC -
sunt recunoscuti de limf T in cadrul cooperarii celulare, cu ajutorul APC care
endociteaza ag si expune la suprafata molecule al MHC. MHC leags AA
hidrofobi iar TcellReceptor AA hidrofili.
2. Determinantii ag conformationali. - 8- 15 AA care ocupa in cadrul lantului
polipetidic pozitii non contigue ei fiind adusi in apropriere ca urmare a
plicaturarii intense a moleculei. Din alaturarea AA rezulta o secventa de AA
care va fi recunoscuta. - sunt formati doar din AA hidrofili - sunt situati la
suprafata moleculei de ag nativ, in zonele de maxima flexibilitate a
moleculei - determinantii ag conformational sunt recunoscuti numai de catre
limf B si anticorpi, conform principiului complementaritatii.
La imuno ne vom juca in principal cu antigenele timo dependente.