Bordetella

B. pertussis
patogen exclusiv la om
infecii ale tractului respirator- tusea convulsiv
B. parapertussis
entitate clinic asemntoare
B. avium
infecioas pentru curci
Bordetella bronchiseptica (Bordetella bronchicanis)
infecioas pentru iepuri i cini, ocazional poate infecta omul
infecii respiratorii i bacteriemii, n special la pacienii imunodeprimai
noi specii
B. hinzii
bacteriemie si infecii de tract respirator
B. holmseii
bacteriemie la pacienii imunodeprimai
B. trematum, care produce infecii de plag i otite medii

B. pertussis

cocobacil Gram negativ, strict
aerob, capsulat, fastidios
albastru de toluidin - granule
metacromatice bipolare
catalaz i oxidaz pozitive
metabolizeaz glucoza fr
producere de gaze, lactoza i
o serie de aminoacizi
tulpinile virulente sunt
hemolitice
bulion sintetic Stainer-Scholte
i geloz snge Bordet-
Gengou, incubate n
aerobioz, la 35 - 37C
Virulenta
Adezine

hemaglutinine filamentoase (FHA)
fimbrii
pertactina (PRN) -OMP

Toxine: toxina pertussis (PT), toxina adenilat ciclaz
(ACT), citotoxina traheal (TCT), toxina
dermonecrotic (DNT).
Toxina pertussis
leucocitoz, eliberarea histaminei din mastocite,
stimulez secreia insulinei, are activitate mitogenic.
structur clasic de tip AB.
(ADP)-ribozilarea unui grup de proteine reglatoare ale
sintezei guaninei.
Toxina adenilat ciclaz (ACT)
activat de o calmodulin.
creterea nivelului AMPc n celula gazd.
In vitro- hemolitica
ACT face parte din familia toxinelor RTX (repeats in
toxin) (secvene nonamerice repetate de aminoacizi, la
captul C al moleculei).
Citotoxina traheal
acidul anhidromuramic, legat cu un fragment dizaharid-
tetrapeptid peptidoglicanic, eliberat de celulele bacteriene
n faza de cretere.
inhib sinteza ADN n celulele ciliate ale traheii, produce
extruzia celulelor ciliate din epiteliul cilor respiratorii
superioare, mrete frecvena celulelor cu deficit numeric
al cililor i este toxic pentru alte celule epiteliale.
Toxina dermonecrotic (DNT)
vasoconstricie i necroz dup injectarea subdermic la
oarece.
Lipopolizaharidul (LPS)
produce leziuni ale celulelor epiteliale ale tractului
respirator superior i este imunogen.

Imunitatea consecutiv infeciei previne colonizarea epiteliului
tractului respirator, iar imunitatea postvaccinare este
protectoare fa de efectele toxinelor.
Mecanisme de evaziune a sistemului imunitar al gazdei
Antigenele B. pertussis sunt imunosupresoare
Citotoxina traheal lizeaz celulele ciliate ale tractului respirator
superior
Toxina adenilat ciclaz i toxina pertussis inhib funcia celulelor
limfoide, prin inducerea unor nivele intracelulare crescute de AMPc
Cele dou toxine acioneaz sinergic la nivelul epiteliului respirator i
reduc capacitatea de migrare chimiotactic i fagocitar a PMN, a
monocitelor sanguine, a macrofagelor alveolare i a limfocitelor
Variaia antigenic a fimbriilor - B. pertussis pot s afimbriate sau s
poarte unul sau dou tipuri de fimbrii

operonul bvg (bordetella virulence genes) sau vir - mecanism
de reglare cu dou componente

Sursa de infecie
pacientul n stadiul cataral timpuriu al bolii
contagiozitate mare.
copiii sub 5 ani sunt mai sensibili, inciden semnificativ i la aduli.

Transmitere pe cale respiratorie
aderarea rapida la celulele epiteliale ale traheii i bronhiilor
multiplicare
interferent cu micarea cililor.
Infectie localizata: bacteria nu trece n snge, dar produce toxine cu efect necrotic. Epiteliul se infiltreaz cu PMN.
Perioada de incubaie este de 2 sptmni.

Fazele clinice
faza cataral dureaz 7-21 de zile
faza de stare (sau paroxistic) - 2-4 sptmni, marcat de tuse violent i inspiraie zgomotoas caracteristic
acestei maladii, poate fi nsoit de cianoz, limfocitoza (16000-30000/L), vom, epuizare caectic sever i
moarte;
faza de convalescen, cu episoade de tuse a cror frecven scade progresiv, dureaz 3-4 sptmni.
Mecanismul major de protecie a organismului uman fa de infecia cu B. pertussis este sinteza anticorpilor
neutralizani. Titrul anticorpilor specifici fa de toxina pertussis, hemaglutinina filamentoas, pertactin i fimbrii, se
coreleaz cu un nivel crescut de protecie fat de infecie. Dac se produce, infecia secundar este uoar.

Vaccinul folosit pe scar larg, din anii 50
celule virulente omorte de B. pertussis, administrate n asociaie cu anatoxinele difteric i tetanic
(vaccinul DiTePer).
Vaccinarea ncepe la vrsta de 2 luni, n 3 doze repetate, urmate de dou rapeluri la 4-6 ani.
Vaccinul reduce incidena infeciei, dar este reactogen (produce efecte locale): durere local, eritem, edem, febr la
30-70% dintre cei vaccinai.
Familia Pasteurellaceae
g. Pasteurella -patogene la animale, om.
cocobacili Gram-negativi, imobili, aerobi, facultativ anaerobi, cu
aspect bipolar
pozitivi pentru testele catalazei i oxidazei

P. multocida - tractul respirator i gastrointestinal al animalelor
domestice i slbatice.
Infecteaz rnile tegumentare umane, dup contactul cu
animalele de cas (cine, pisic).
La psri, cal, ovine, porc produce septicemia hemoragic.
g. Haemophilus

Fam. Pasteurellaceae
bacterii Gram negative, pleomorfe (n
produsele patologice - LCR,
expectoraii- sunt prezeni cocobacili
Gram-negativi pn la forme alungite)
cresc pe medii mbogite cu snge
parial degradat (geloz chocolat), de
unde i denumirea actual, de
Haemophylus influenzae.
H. influenzae
infecteaz mucoasa tractului
respirator superior la copii i aduli
Infectii invazive (infecii meningeale,
epiglotite, pneumonii, artrite,
pericardite, celulite), n special la
copii.
infeciile comunitare n sfera ORL
la adult i copil
suprainfeciile bronhopulmonare
la adult
tulpini capsulate
infecii genitale i neonatale cu posibil evoluie
septicemic.
meningite (cauza cea mai
frecvent la copiii sub 5 ani
nevaccinai),

Necesit
Specii X V Hemoliza
H. influenzae (H
aegyptius)
+ + -
H. parainfluenzae - + -
H. ducreyi + - -
H. haemolyticus + + +
H.
parahaemoly
ticus
- + +
H. aphrophilus - - -
H.
paraphrophi
lus
- + -
H.
paraphropha
emolyticus
- + +
H. segnis - + -
Antigenitate - molecule glucidice, lipidice
LPS i polizaharidul capsular (polimer de riboz-ribitol-fosfat)
Capsula
Inhib aciunea fagocitelor i protejeaz celula de liz mediat de complementului.
Polizaharidul capsular prezint o accentuat variaie: 6 grupe serologice (a f).
Virulena cea mai ridicat - serogrupul b, urmat de a, e i f.
Tulpinile necapsulate (NTHi)
slab virulente sau avirulente:
heterogenitatea greutii moleculare a proteinelor membranei externe (OMP) i a antigenitii lor;
heterogenitatea antigenic a lipooligozaharidelor (LOS)
metodele geneticii moleculare (tipizare electroforetic, RFLP, PCR).
microbiota normal a tractului respirator superior,
Rata portajului de H. influenzae este de pn la 80%, iar pentru H. influenzae b, agentul meningitei, pneumoniei,
artritei septice, este de pn la 4%.
Anticorpii fa de polizaharidul capsular de tip b sunt protectori (3 luni i 3 ani susceptibilitate
maxina)
LPS
variante biochimice ale LPS- modificri ale secvenei resturilor glucidice n regiunea central
a oligozaharidului LPS.
lipooligozaharidul (LOS)
form secretat, ct i legat de celule
LOS - stimularea secreiei de ctre monocite, a citochinelor activatoare ale procesului inflamator.
LOS are efecte toxice i produce leziuni pulmonare.
Forma solubil a LOS, termostabil, inhib micarea cililor i induce rspunsul inflamator:
Recrutarea PMN, inflamaia general a esutului, cu creterea nivelului transferinei, factorului activator al plachetelor,
lactoferinei).
Lactoferina, prezent n granulele PMN i n secreiile mucoase, se leag de componenta lipidic a LOS, efectul fiind
staza bacterian i liza. Legarea LOS de lactoferin scade capacitatea bacteriilor de a stimula PMN.

Mecanisme ale evaziunii aprrii
gazdei
3 Ig proteaze la tulp capsulate, 1 la cele NTHi
cliveaz IgA1 in regiunea balama

Invazia celulelor epiteliale
NTHi invadeaz celulele endoteliale i rmn n interiorul vacuolelor de
endocitoz, legate de membran pentru o perioad lung, fr efect citopatic
vizibil.

Variaia antigenic a proteinelor membranei externe i a LOS
n infectiile invazive
capsula - rol determinant prin protejarea fa de fagocitoz i fa de aciunea
litic a complementului.
Starea septicemic
dup colonizarea iniial a mucoase
translocaia prin mucoas
multiplicarea n esutul conjunctiv
diseminarea n vasele mici de snge
bacteria se poate multiplica n snge.


Tratamentul
penicilin sau cefalosporine de generaia a treia (n cazul tulpinilor
rezistente prin producerea de -lactamaz sau PLP modificate).
Detecia de beta-lactamaz este indicat la tulpinile izolate din cazuri clinice
severe (meningit i /sau bacteriemie) (CLSI, 2009). Tulpinile productore de
beta-lactamaz trebuie raportate rezistente pentru toate celelalte beta-
lactamice, inclusiv pentru asocierile cu inhibitori, indiferent de rezultatele
obinute in vitro.


Testarea sensibilitii la antibiotice
mediu HTM (Haemophilus Test Medium) (agar Muller Hinton cu factori de
cretere X i V si extract de drojdii).
Pentru izolatele din LCR se raporteaz ampicilina (care se utilizeaz pentru
predicia sensibilitii la amoxicilin), o cefalosporin de generaia a III-a,
cloramfenicol i meropenem.
Cefalosporinele orale, tetraciclinele i asocierile cu acid clavulanic pot fi
utilizate empiric pentru tratamentul afeciunilor respiratorii.
H. ducreyi
transmis prin contact sexual
produce ancrul moale (cancroidul), un ulcer dureros al
organelor genitale externe, similar din punct de vedere
al aspectului leziunilor cu ancrul sifilitic.
Diagnostic diferenial fa de infecia viral cu herpes
simplex i fa de limfogranulomatoza veneric

Izolare
recoltarea cu tamponul de la baza leziunii ulceroase i
nsmnarea direct pe mediul de cultur (geloz chocolat cu
1% IsoVitaleX i vancomicin, incubata la 33 0C.
bacili dispui n bancuri de peti este revelator.
Tratament cu ceftriaxon administrat parenteral sau oral cu
biseptol sau eritromicin, timp de 2 sptmni.

Haemophilus aegyptius
bacilul Koch-Weeks sau H. influenzae biotype III sau H.
influenzae biogrup aegyptius,
conjunctivite extrem de contagioase i febra puerperala
braziliana (febr, erupii cutanate, oc i sfrit letal).

Haemophilus aphrophilus
microbiota normala orofaringiana
etiologia endocarditelor i pneumoniilor. Se aseamn
cu Actinobacillus (Haemophilus)
actinomycetemcomitans.

Haemophilus haemolyticus
hemolitic pe geloz snge
microbiota tractului respirator
infecii uoare la copii.

Haemophilus parainfluenzae
rezident al mucoasei tractului respirator
ocazional asociat cu endocardite i uretrite.

H suis
se aseamn bacteriologic cu H influenzae
apariia complicaiilor post viroz respiratorie la porc
Legionella

bacili Gram negativi, nesporulai, neacidorezisteni,
necapsulai, alungii, facultativ intracelulari, cu
habitat hidric i hidro-teluric ape dulci, soluri
umede, larg rspndit n natur i n reelele de
distribuie a apei
inhalarea aerosolilor contaminai
catalaza-pozitivi
rezervoarele poteniale
toate elementele constitutive sau anexele sistemelor care
conin o surs de ap stagnant (conducte de rcire a
aerului, instalaii de meninere a umiditii, rezervoare de
ap, piscine, fntni, echipamentele din staiunile termale).
Exist 46 de specii i 64 de serogrupuri.
patologia uman - Legionella pneumophila
legioneloza, cu 3 forme clinice distincte: boala legionarilor,
febra Pontiac i forme extrapulmonare: hematologice,
cardiace, musculare, digestive, retinite, sinuzite.
Crete pe medii complexe- BCYE (buffered
charcoal-yeast extract agar) cu alfa-ketoglutarat +/-
antibiotice, la pH 6.9, temperatura de 35 C i 90%
umiditate, dup 3 zile de incubare.
Coloniile care apar dup 24 de ore nu sunt Legionella.
Colonii cu aspect pleomorf, i pot fi transparente sau
iridescente, roz sau bleu
Pe frotiuri din prudse patologice colorate Gram nu se
evid bacilii (IF)
Tratament de elecie eritromicina sau rifampicin.
Dup contactul iniial, Legionella:
declaneaz creterea ratei metabolice a fagocitului (neutrofile i monocite).
blocheaz activarea fagocitelor:
o fosfataz care blocheaz producerea intermediarilor reactivi ai O2 (n special O2-), de ctre
neutrofilele infectate. Fosfataza blocheaz formarea mesagerilor secundari i astfel semnalul activator
nu se propag;
o citotoxin.
Inhibiia activitii fagocitelor este produs de celulele bacteriene vii sau
omorte!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

supravieuirea i multiplicarea
o protein a suprafeei Mip (proteina care favorizeaz invazia monocitelor)
fosfolipaza C- aciune citolitic pe celulele inflamatorii i pe esutul pulmonar
protein- kinaza
LPS
proteina major a membranei externe, proteina de oc termic i o hemolizin, denumit
legiolizina.
Aminopeptidaze- hidroliza peptidelor intracelulare ale gazdei.


L. pneumophila trebuie s fie opsonizat cu anticorpi specifici i cu proteinele
complementului derivate prin activarea pe calea clasic, pentru a fi ingerat de
neutrofile.

L. pneumophila ingerata de neutrofilele umane, de monocite i de macrofagele
alveolare, prin mecanismul fagocitozei clasice sau spiralate (coiling phagocytosis): un
pseudopod al fagocitului se spiralizeaz n jurul bacteriei, pe msur ce celula este
internalizat. Bacteria fagocitat se gsete n centrul unei spirale mari, care nu
fuzioneaz cu lizosomii monocitului.
Legionella -patogen oportunist
Infecteaz femeile n timpul sarcinii, nou nscuii, persoanele vrstnice,
imunocompromise (pacienii SIDA) sau debilitate.
Foarte frecvent asociat cu malignitatea (leucemii, limfoame, sarcoame), cu
chimioterapia antineoplazic sau imunosupresoare (la persoanele cu transplant sau
tratate corticosteroizi), cu hepatita cronic (ciroz sau alcoolism), cu insuficiena renal,
cu diabetul sau cu lupusul sistemic diseminat, bronita cronic, emfizemul, fumatul

Legioneloza - pneumonie acut purulent, caracterizat prin alveole
ncrcate cu polimorfonucleare neutrofile, macrofage, fibrin i eritrocite.
Incubatie 2-10 zile
debut: sindrom pseudogripal cu febr, tuse seac, cefalee, mialgii, anorexie.
stare: febr ridicat, dispnee i tuse posibil expectorant, uneori diaree i alte
semne nespecifice.
~85% din cazurile de legioneloz - L. pneumophila (serogrupul 1 si 6).

Leucocitoclazie