Facultatea de Medicina Dentara

UMF Gr. T. Popa Iasi

Farmacologie
Curs
2011-2012
Prof. dr. Mihai Nechifor

FARMACOLOGIE
FARMACOLOGIA = tiina ce studiaz interaciunile dintre
medicament i organism.
FARMACOLOGIA - tiinta ce studiaz substanele ce
interactioneaz cu sistemele vii prin procese chimice
activind sau inhibind unele procese din organism.
MEDICAMENT = substan care ajut la vindecarea,
ameliorarea, prevenirea sau diagnosticarea unei boli sau la
creterea performanelor fizice i intelectuale ale omului.

Bertran G. Katzung - o substanta capabil s interacioneze cu

organismul viu i s produc un efect biologic (definiie
prea larg)

FARMACOLOGIE

A) FARMACOLOGIE GENERAL
NOTIUNI INTRODUCTIVE
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIE
MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI
EFECTE SECUNDARE I ADVERSE
RELAIILE STRUCTUR CHIMIC-EFECT I DOZ-EFECT

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
B) FARMACOLOGIE SPECIAL

Scurt ISTORIC
Medicamentul a fost utilizat de om nc de la nceputul existenei speciei
homo sapiens.
Se utilizeaz fragmente vegetale, organe de animal sau minerale colectate din
mediu i cu ajutorul cror s-a ncercat suprimarea unora dintre cele mai
suprtoare simptome ale unor boli (febra, durere, etc).
Primele scrieri despre medicament au peste 2000 de ani naintea erei noastre.
prima prescripie medical (reet) se gsete pe papirusul egiptean Ebeus
(circa 1300-1500.e.n.).
prima clasificare sistematic a medicamentelor a fost realizat n Imperiul
Roman de ctre de ctre Discoride n lucrarea de materia medica.
n Grecia antic cea mai frumoas coal medical a fost cea din insula Kos,
condus de Hipocrate.
Aceasta utiliza ntre 400-600 remedii medicamentoase naturale.

Scurt istoric
Lumea arab secolul al VIII-lea la Bagdad in anul 754 PRIMA
FARMACIE. Profesia de medic se separa de cea de farmacist.
Alchimia ce se dezvolt in lumea musulman in Evul Mediu a
contribuit la progresul CHIMIEI FARMACEUTICE.
AVICENA in "Canonul medicinii" menioneaz i descrie 811
medicamente.
Primele coli europene la SALERNO, MONTPELIER.
Prima gradin botanic european (ce avea i multe plante
medicinale la PADOVA)
Primele DISPOZIII JURIDICE de utilizare a medicamentului - 1180 la
MONTPELLIER.
Opera farmacologic a lui NICOLAUS SALERNITANUS (1100 e.n.) avea
peste o mie de prescripii medicale aranjate alfabetic.

Scurt istoric

PRIMA FARMACIE pe teritoriul ROMNIEI 1494 SIBIU

RENATEREA (sec. al XV-lea - al XVI-lea) Paracelsus - la Basel
- Valorific srurile minerale i metalele in terapie
- Clasific medicamentele
1553 la Basel se redacteaz prima FARMACOPEE PROPRIU-ZIS (de ctre J.Wecker)
In secolul al XVII-lea in toata Europa, medicamentele se eliberau pe baza de prescripie
medical!
In 1637 se fac primele incercri de administrare intravenoas a medicamentului
(dar administrarea pe scar larg va incepe in secolul al XlX-lea)
1803-1804 farmacistul Seturner (in Germania) izoleaz morfina din opiu (prima
substan de natur vegetal pur utilizat ca medicament)
1862 - PRIMA FARMACOPEE ROMAN
Dup 1828 cnd a fost sintetizat ureea, a nceput era medicamentelor de sintez.
n anul 1899, a fost sintetizat acidul acetil-salicilic (aspirina).
n secolul XX, s-au realizat numeroase medicamente de sintez i semisintez i s-au extras
alte substane active din plante.
n prezent se cunosc i se utilizeaz peste 300 de grupe de medicamente.

FARMACOCINETIC
ESTE RAMURA FARMACOLOGIEI CARE STUDIAZ:
ABSORBIA
TRANSPORTUL
DISTRIBUIA
METABOLIZAREA
ELIMINAREA MEDICAMENTULUI N ORGANISM.

ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele ci pe care poate fi administrat medicamentul:
Calea intern
Calea extern
Calea parenteral
CALEA INTERN presupune introducerea medicamentului n cavitatea oral, nghiirea
formei medicamentoase i apoi medicamentul parcurge esofagul, stomacul,
intestinul subire i intestinul gros.
Se poate absorbi parial sau total sau deloc la nivelul oricrui segment de tub digestiv
dintre cele enumerate anterior.
CALEA EXTERN include administrarea medicamentului la nivelul tegumentului i
urmtoarelor mucoase: bucofaringian, respiratorie, rectal, vaginal i uretral.
CALEA PARENTERAL presupune introducerea medicamentului direct n mediul intern
al organismului (prin administrarea intramuscular, intravenoas, intraarterial,
intradermic,
subcutanat,
intrarahidian,
intraocular,
intraperitoneal,
intrapericardic, intraarticular, intraosoas i intracardiac).
Medicamentul administrat pe oricare dintre aceste ci se absoarbe existnd diferite
particulariti specifice fiecrei ci de administrare.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL

CII INTERNE
Depinde de trei categorii de factori:
Factori ce in de pacient:

viteza tranzitului intestinal ;

mrimea suprafeei de absorbie;
pH gastric sau intestinal;
prezena sau absena bilei;
existena unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc);
prezena sau absena alimentelor;
prezena paraziilor intestinali

Factori ce in de natura chimic a medicamentului:

Hidrosolubilitate
Liposolubilitate
Polaritatea moleculei

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului
Timpul de distribuie
Mrimea particulelor

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL STOMACULUI
Are urmtoarele particulariti:
Dependena de pH

De exemplu diazepamul se absoarbe slab in mediu acid

Substanele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida sau
mecamilamina se absorb slab) moleculele mici neionizate i
liposolubile (ca etanolul) se absorb repede.

Substanele polipeptidice sunt inactivate de HCl

Absorbia depinde de viteza de golire a stomacului
n intestin, mrimea suprafeei mucoasei gastrice,
calitatea vascularizaiei gastrice

ABSORBIA INTESTINAL
Absorbia medicamentului se face atit la nivelul intestinului subire cit i la nivelul intestinului gros
Exist particulariti de absorbie la nivelul celor dou pri ale intestinului.
A. INTESTINUL SUBIRE
Are o suprafa mare de absorbie i a bun vascularizaie. Cele mai multe
medicamente se absorb la nivelul jejunului.
FACTORI CE INFLUENEAZ ABSORBIA INTESTINAL
viteza de golire (emptying) a stomacului

Substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi

Loperamidul
analgeticele narcotice
Ganglioplegice
etc.

prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor

forma medicamentoas
Natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc)
Absena /prezena bilei i/sau alimentelor

B. INTESTINUL GROS
Suprafaa este mai redus. Lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal.
Absorbia rectala ocolete ficatul, vasele rectale deschizindu-se in cava inferioar

ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal
Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede decit
particulele solide de dimensiuni mai mari

viteza tranzitului intestinal

gradul de ionizare a medicamentelor
liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substanele intens polare (exemple aminoglicozidele) nu se absorb din
intestin

prezena alimentelor

ex: absorbia amoxicilinei, pivampicilinei i a altor peniciline de semisintez - redus in

prezena alimentelor

pH
modificri patologice ale suprafeei de absorbie
Rezecii
Tumori
etc.

modificri ale vascularizaiei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass effect)

Prin acest efect se nelege faptul c unele medicamente

administrate pe cale intern i absorbite la nivel gastric sa
intestinal sunt metabolizate n proporie ridicat la prima
trecere prin peretele intestinal sau / i ficat, astfel nct n
circulaia general, ajunge doar o mic parte din doza de
medicament administrat:
Exemple:
propranolol;
nitroglicerin;
imipramin;
warfarin.

Calea extern de administrare

Absorbia cutanat a medicamentului
Se face n mod inegal la nivelul tegumentului
Stratul cornos al pielii permite absorbia unui numr mic de
substane
Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul foliculilor
piloi, glandelor sebacee i sudoripare

Absorbia depinde de:

Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul tegumentului
denudat)
Regiunea din tegument unde se aplic forma medicamentoas
(mai mare la nivel retroauricular i scrotal)
Vrst (mai mare la copil, mai redus la btrn)
Natura excipientului

 O serie de factori fizico-chimici pot mri gradul

de absorbie cutanat
Masajul
Aplicarea de ultrasunete
Iontoforez
Utilizarea de excipieni cu solubilitatea crescut

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CAVITII ORALE
Exist urmtoarele particulariti:
evitarea first-pass effect suprafaa de absorbie mic
absorbia este in general rapid dac exist un coeficient de partiie
LIPIDE/APA mare
difuzia este rapid pentru substanele neionizate
dizolvarea formelor solide in saliv
Exist absorbie la nivelul camerei pulpare (bine vascularizat)
Exist posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele forme
medicamentoase plasate la nivelul cavitaii orale
Unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul mucoasei bucale
si pot fi absorbite la acest nivel

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului:
A. la nivelul cilor aeriene superioare
B. La nivelul cilor aeriene inferioare

A. La nivelul cilor aeriene superioare se administreaz

medicamente care acioneaz:

local (ex.: medicamente utilizate pt. tratamentul rinitelor)

la distan (ex.: hormoni polipeptidici cum sunt vasopresina sau oxitocina, steroizi cum
este progesteronul etc)
La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence mucociliar. Se cere ca soluiile nazale s
aib un pH ct mai apropiat de pH-ul mucusului nazal care este la adult 6,4 6,8.

Calea respiratorie
Avantaje
Contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul afeciunilor
nazale
Posibilitatea de a se administra substane degradabile la pH-ul acid gastric
sau greu absorbabile pe alte ci;
Se evit efectul primului pasaj;
Administrarea uoar i nedureroas;
Mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz absorbia.

Dezavantaje
Cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ micii;
Posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia olfactiv;
Existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot eventual aciona
asupra unor medicamente.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL

MUCOASEI CAILOR AERIENE INFERIOARE
Suprafaa de absorbie alveolara mare (circa 60m2)
Numeroase capilare sanguine
Absorbie dependenta de presiunea pariala a gazului (daca
medicamentul este in stare gazoasa)
Importanta ventilaiei pulmonare
coeficientul de partiie aer alveolar/singe
liposolubilitatea creste absorbia alveolara
importanta sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa cilor aeriene inferioare se utilizeaz se

utilizeaz att pentru administrarea de medicamente
ce acioneaz local, ct i pentru administrarea de
medicamente cu activitate la distan (ex.: anestezice
generale gaze sau lichide volatile);
Particularitile acestei ci sunt:
Suprafaa mare a alveolelor pulmonare;
Existena sistemului surfactant pulmonar;
Dependena absorbiei i biodisponibilitii de
ventilaia pulmonar i de circulaia pulmonar.

Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul urechi externe. Este utilizat n
terapia unor afeciuni otice.
Avantaje:
Administrarea uoar i nedureroas;
Aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic;
Dezavantaje:
Cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale sunt relativ
mici;
Soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil nclzite la
temperatura corpului;
Uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic absorbia
medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secreii mucopurulente care
mpiedic contactul cu timpanul);
Administrarea intraauricular n mod repetat poate genera uneori dureri;
Soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Calea parenteral de administrare a medicamentului

Prin aceast cale medicamentele se introduc direct n mediul
intern al organismului
Este calea cea mai nou de administrare i se utilizeaz din
secolul al XIX-lea
Medicamentul poate fi administrat:
intramuscular

intrapleural

intravenos
intraarterial
intraarticular
intradermic
intraosos

intraperitoneal
intradermic
subcutanat
intrarahidian
intraocular

Calea parenteral
AVANTAJE
Permite ajungerea rapid a medicamentului la locul
unde se afl esutul sau organul bolnav
Este calea care se utilizeaz n urgene
ntreaga cantitate de medicament ajunge n mediul
intern (absorbie integral)
Poate fi utilizat indiferent de starea pacientului (copii
mici, bolnavi comatoi, non- cooperani etc.)
Volume mari de soluie se pot administra intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE
Cere existena instrumentarului i a personalului
medical
Absorbia nu utilizeaz mecanismele de absorbie
fiziologice (risc mare de supradozare)
Medicamentul (indiferent de forma medicamentoas)
trebuie s fie steril i apirogen
Soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile) trebuie s
respecte pH-ul i echilibrul ionic al plasmei i s fie
filtrate
Soluiile uleioase nu se pot da intravascular

Transportul medicamentelor n organism

Se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre snge (numai n proporie foarte mic de
ctre limf).
Transportul medicamentelor n snge se face:
de ctre plasma sangvin
de ctre elementele figurate ale sngelui

Transportul fcut de ctre plasma sangvin reprezint circa 99% din ntreg transportul
medicamentului n organism.
Medicamentele sunt transportate n plasm:
liber
legate de proteinele plasmatice

Fracia liber este cea care exercit aciunile farmacodinamice, cea care este eliminat i
excretat.
Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este constant.
n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de medicament legat de
proteine devin libere libere, astfel c raportul se pstreaz.
Medicamentele circul de asemenea legate i de
Albuminele plasmatice
Globulinele plasmatice

Stri patologice care modific legarea

medicamentelor de proteinele plasmatice
I.

Scade legarea medicamentelor

a)

De albumine

Ciroza hepatic
Neoplasmul hepatic
Pancreatita acut
Sindromul nefrotic
Malnutriia sever
Sindroamele de maldigestie
Fibroza chistic
Etc

b) De globulinele plasmatice
Sindromul nefrotic

II.

Cresc legarea medicamentului

a)

b)

De albumine
Unele tumori benigne
Hipotiroidismul
De globuline
Boala celiac
Boala Crohn

n unele stri patologice , apar de asemenea modificri n

legarea medicamentului de proteinele plasmatice
n sarcin scade legarea de proteinele
La noul nscut: legarea albumine scade datorit existenei
albuminei fetale care leag mai slab medicamentul
La btrn: crete legarea de globulinele plasmatice
Exerciiul fizic: uneori poate modifica legarea de proteinele
plasmatice

Modele de distribuie
Necesitatea de a avea o imagine ct mai clar a
distribuiei unui medicament n organism
precum i dificultile de determinare direct a
concentraiilor medicamentului n unele
teritorii din corp au dus la elaborarea
modelelor de farmacocinetic

Modelul monocompartiment
Este cel mai vechi, cel mai simplu i uor de
utilizat dar i cel care ofer prediciile cele mai
puin exacte referitoare la distribuia
medicamentului
Presupune c ntreg organismul este format
dintr-un singur compartiment n interiorul
cruia nu exist bariere.

 Administrarea i eliminarea medicamentului se

face din acelai compartiment
Distribuia medicamentului se presupune a fi
uniform n acest compartiment
Realizarea unei distribuii uniforme se
presupune a se realiza rapid

MODEL BICOMPARTIMENTAL
Presupune existena a dou compartimente ntre care
exist schimbri bidirecionale
Exist un compartiment central n care se
administreaz i din care se elimin medicamentul i
un compartiment periferic
D estimri mai exacte ale concentraiilor dect primul
model
De regul nu se utilizeaz pentru medicamentele care
se administreaz intravenos ci pentru celelalte
medicamente.

Model bicompartimental
Administrare pe
diferite ci

Compartiment
central

k1

k2

Eliminare
medicament
modificat

Eliminare sub
form de
metaboliti

Compartiment
periferic

MODELUL MULTICOMPARTIMENTAL
Este un model mai complex presupunnd existena a
mai multor compartimente ce comunic ntre ele
Se apropie cel mai mult de realitatea organismului
uman
Perminte estimarea concentraiilor medicamentelor
care se acumuleaz i formeaz depozite n organism
ca i a celor cu mai multe modaliti de metabolizare i
eliminare.

Factori care influeneaz distribuia

medicamentului
Existena barierelor n organism
Hematoencefalic
Placentar
Hemato-aeric
Hemato-ocular
La nivelul glandei mamare
La nivelul mucoaselor digestive
La nivelul membranei celulare

Rezervoare de stocare a medicamentului

Pertubri n fluxuk sanguin de cauze diverse

Metabolismul medicamentelor
Se poate produce n orice organ sau esut dar n
cea mai mare parte medicamentele se
metabolizeaz n:
Ficat
Pulmon
Rinichi
Perete intestinal.

 Reaciile chimice implicate n

metabolizarea medicamentului sunt:
Reacii de oxidare
Reacii de reducere
Reacii de hidroliz
Reacii de conjugare

Primele trei reacii se mai numesc REACII

DE FAZA I
Conjugarea este frecvent numit REACIE
DE FAZ II

 Sub aspectul proporiei n care sunt

metabolizate se mpart n trei grupe:
Medicamente eliminate COMPLET
NEMETABOLIZATE
(de ex. uleiul de parafin, protoxidul de azot)
Medicamente care se METABOLIZEAZ
PARIAL n organism: amoxicilina,
haloperidol
Medicamente COMPLET METABOLIZATE

 Din punctul de vedere al activitii farmacodinamice

metaboliii unui medicament pot fi:
a) Complet inactivi farmacodinamic (cei mai muli)
b) Activi:
Mai puin activi sau mai activi dect medicamentul din care provine
La fel de activi sau mai activi dect medicamentul din care provin

Exemple de metabolii din categoria b):

MEDICAMENTUL
INIIAL

METABOLITUL

amitriptilina

nortriptilina

cortizonul

hidrocortizon

imipramina

desimipramina

mefobarbitalul

fenobarbitalul

Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe urmtoarele
ci

Digestiv
Urinar
Respiratorie
Cutanat
Lacrimal
Prin laptele matern
Prin sngele menstrual

Primele 4 ci de eliminare a medicamentului sunt mult

mai importante dect ultimele trei.

Eliminarea medicamentului pe cale digestiv

Cuprinde 2 situaii distincte
a) Eliminarea medicamentului administrat pe cale intern i
neabsorbit
b) Eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i care
ajunge la ficat i este eliminat prin secreia biliar
Eliminarea se poate face att pentru medicamentul nemetabolizat
ct i pentru cel modificat chimic n organism
Exist pentru unele medicamente un circuit hepato-entero-hepatic.
Medicamentul administrat pe o cale oarecare ajunge in ficat
secretat parial n bil- bila ajunge n duoden de unde se elimin
prin fecale iar alt parte este reabsorbit i ajunge din nou n
ficat
Ex. de medicament pentru care exist un circuit hepato-enterohepatic : tetraciclinele

Eliminarea renal a medicamentului

Este calea pe care se pot elimina medicamente, indiferent de
calea pe care acestea au fost administrate.
Medicamentele se pot elimina:
metabolizat;
nemetabolizat;
complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet nemetabolizate:

Furosemid;
Amilorid;
Acetazolamida.

Medicamente eliminate n proporie predominant (70-90%)

nemetabolizate:
Digoxin;
Practolol;
Polimixina B.

Eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal se poate realiza:
prin filtrare glomerular;
prin secreie tubular;
prin ambele mecanisme.
Pentru a putea fi posibil eliminarea prin filtrare
glomerular, masa molecular a
medicamentului trebuie s fie sub 40kDA.

FACTORI care influeneaz eliminarea

renal a medicamentului

Eliminarea renal a medicamentelor este n general direct proporional cu clearence-ul de

creatinin.
n cazul scderii acestuia (insuficiena renal acut sau cronic), trebuie redus intervalul dintre
doze.
Ex:

n mod normal, intervalul dintre administrrile de amoxicilin este de 8 ore. Dac

clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la 12h,
iar dac clearence-ul de creatinin e sub 10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la
16-24h.
n mod normal, intervalul dintre administrrile de metronidazol este de 8-12 ore. Dac
clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la 24h.
vascularizaia rinichilor;
pHul urinar;
existena unor obstacole la nivelul cilor urinare;
valoarea presiunii arteriale
starea funcional a parenchimului renal.

Excreia medicamentelor in laptele matern

Este influenat de urmtorii factori:
1. medicamentele trec din singe in lapte prin difuzie directa a moleculelor hidrofile prin
pori
2. difuzia pasiva a moleculelor lipofile prin membrana lipidica (a moleculelor puin sau
deloc polare)
3. exista si transport activ
Laptele este mai acid decit plasma, in lapte unele molecule se vor ioniza ceea ce va
impiedica revenirea lor in plasma.
Excreia in lapte este dependenta de legarea de proteine. Cele mai puin legate trec
mai uor, cele mai legate trec mai puin.

Nivelele unor chimioterapice antibacteriene in laptele matern

Medicament
Ampicilina
Cloramfenicol
Clortetraciclina
Doxiciclina
Metronidazol
Penicilina G
Sulfapiridina
Trimetoprimul

Plasma
Lapte
82 g/ml 14 g/ml
4,9 mg% 2,5 mg%
4 g/ml 2 g/ml
2,42 g/ml 3,8-77 g/ml
3 g/ml 7,7 g/ml
2,74 g/ml 2,7 g/ml
8 mg%
8 mg%
Conc tot timpul mai mare in lapte

Parametri farmacocinetici eseniali

O serie de parametri sunt considerai eseniali pentru
caracterizarea farmacocineticii unui medicament i
utilizarea sa.

Biodisponibilitatea
Timpul de njumtire a concentraiei plasmatice (T1/2)
Concentraia maxim (Cmax)
Volum aparent de distribuie (Vd)
clearance-ul corporal total

BIODISPONIBILITATEA

Se consider a fi unul dintre cei mai importani parametri ce

caracterizeaz un medicament.

Biodisponibilitatea a fost definit in mod variabil. Dou definiii sunt cele

mai utilizate.

A) BIODISPONIBILITATEA este fracia dintr-o cantitate de medicament

care a fost absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i se

regsete in singe

B) BIODISPONIBILITATEA este aria de sub curba concentraiilor

sanguine dup administrare intravenoas a medicamentului.

A doua definiie ofer o imagine dinamic, in timp, a biodisponibilitii,

deoarece curba concentraiilor sanguine are o EVOLUIE IN TIMP.

BIODISPONIBILITATEA

FACTORII CE POT INFLUENA BIODISPONIBILITATEA

I. FACTORI FIZICO-CHIMICI
pH
pKa
mrimea particolelor
polimorfismul formelor moleculare
hidro- sau liposolubilitatea
starea amorfa sau cristalin
II. FACTORI CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS
natura excipientului
tipul formei medicamentoase
III. FACTORI CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE
efectul primului pasaj
particulariti ale absorbiei prin diferite mucoase sau prin tegument
IV. FACTORI CE IN DE PACIENT
a) Normali
b)Patologici
-virsta
-afeciuni hepatice
-sex
-afeciuni cardiovasculare
-graviditatea, etc.
-boli intestinale
-factori farmacogenetici

INFLUENA SARCINII ASUPRA FARMACOCINETICII

In timpul sarcinii organismul reprezint o unitate MULTICOMPARTIMENT construit
din MAM -PLACENT - FT.
Principalii factori care influeneaz farmacocinetica in timpul sarcinii sunt:
creterea volumului de distribuie
creterea fluxului sanguin renal
modificarea capacitii hepatice de metabolizare a medicamentului
- modificarea vitezei tranzitului intestinal
- creterea cantitii de esut adipos
- hiperventilaie pulmonar
- prezena placentei
- existena lichidului amniotic
- pH plasmatic mai mic decit cel matern
- eliminarea unor medicamente prin laptele matern

TRECEREA PRIN PLACENT A MEDICAMENTULUI

se face mai uor dac GM < 500

este mai mare dac coeficientul de partiie LIPIDE/APA este mai mare
moleculele neionizate trec mai uor prin placent
cu cit fluxul sanguin uterin este mai mare cu atit va crete i transferul placentar

Factori ce influeneaz
farmacocinetica in sarcin

Influena sarcinii asupra farmacocineticii

Creterea volumului de distribuie
Creterea fluxului sanguin renal
Creterea vitezei filtrrii glomerulare
Inhibarea metabolizrii
Scderea fluxului sanguin teriar in timpul sarcinii i naterii
Reducerea cu 40% a secreiei acide gastrice n sarcin
Crete fluxul sanguin intestinal (ceea ce poate accelera absorbia)
Concentraia albuminei plasmatice scade treptat (in general legarea
de proteine serice scade in sarcin)
Volumul plasmatic crete in saptmnile 30-34 cu 50%

Factori ce influeneaz
farmacocinetica in sarcin
In sarcin prin hiperventilaie femeia ajunge n
ALCALOZ RESPIRATORIE compensat
Raportul: Conc Snge Fetal / Conc n snge matern
Ampicilina 0,16-1,3
Atropin 1,2-0,5
Bupivacain
0,52
Cefalexin 0,25
Lidocain epidural
0,66
Morfin i.m.
0,69
Propranolol 1,09-1,27
Teofilin (per os) 0,95
Progesteronul i estradiolul inhib oxidazele microzomale.
Estrogenii au efect colestatic.

Farmacodinamia

MECANISME DE ACIUNE ALE

MEDICAMENTULUI
Prin mecanism de aciune se nelege o succesiune de
modificri la nivel molecular sau submolecular n urma crora
rezult un efect farmacodinamic.
Exist urmtoarele mecanisme principale de aciune:
la nivelul receptorilor
asupra enzimelor
la nivelul canalelor ionice
prin stimularea sau inhibarea eliberrii de substane
endogene active
aciune direct asupra aparatului genetic al celulei
mecanisme fizico-chimice relativ simple.

MECANISME DE ACIUNE ALE

MEDICAMENTULUI
Exist i alte mecanisme de aciune mai puin
cunoscute cum ar fi:
Aciune direct asupra citoscheletului
Aciune la nivelul jonciunilor intercelulare
Aciune la nivelul glicocalixului
Aciune direct asupra proteinelor G de cuplaj
(fr a exista aciune iniiat la nivelul
receptorilor) .a.

MECANISME DE ACIUNE LA
NIVELUL RECEPTORILOR

Receptorii farmacologici
Sunt molecule proteice (uneori i glicoproteice
sau lipoproteice) a cror sintez nscris n
codul genetic al celulei, molecule ce se cupleaz
specific i reversibil cu o molecul
informaional numit agonist , n urma cuplrii
rezultnd un lan de evenimente celulare .
n momentul desprinderii de receptor ,
molecula agonistului nu este modificat chimic

Receptorii sunt traductori de

informaie
Ei transform informaia stocat n structura chimic a
moleculelor cu care se cupleaz specific n modificri
moleculare la nivel celular, modificri care determin
efectul farmacodinamic .
Toi receptorii sunt FIZIOLOGICI (sunt codai genetic)
Dup distribuia la nivel celular receptorii sunt:
a) Receptorii membranari (cei mai numeroi)
b) Receptori citoplasmatici
c) Receptori nucleari

Receptori membranari

Sunt pri din molecula proteinei receptoare (care totdeauna este mult mai mare
dect receptorul propriu-zis).
Fiecare receptor este compus din:
Un situs de afinitate care are o structur complementar electrostereochimic unei
pri din structura agonistului i care asigur cuplarea foarte specific
Un situs de activitate n urma cuplrii cu care se declaneaz un lan de evenimente
moleculare la nivel celular
Principalele grupe de receptori membranari sunt:
receptori cuplai cu proteine
receptori cuplai cu enzime
receptori cuplai cu canale ionice
Numrul de receptori membranari de un anumit tip nu este constant i variaz n
funcie de:

specie;
sex;
vrst;
stare fiziologic;
prezena sau absena terapiei cu agoniti sau antagoniti.

Proteinele G de cuplaj
Sunt eseniale pentru transducia semnalului biologic la nivelul
tuturor receptorilor (R) cuplai cu ele
R cuplai cu proteine G sunt cea mai numeroas categorie de R
membranari
Numeroase medicamente acioneaz la nivelul R cuplai cu
proteine G
Fiecare proteina G este constituit din 3 subuniti:
Subunitatea cu GM 39000-52000 daltoni
Subunitatea cu GM 35000-36000 daltoni
Subunitatea cu GM 6000-8000 daltoni

Se numesc proteine G deoarece sunt GTP dependente

Subunitatea a proteinelor G vine n contact cu partea
intracelular a receptorului. Este GTP -dependent
Ea este activat de schimburile conformaionale ce au loc dup
ce un receptor membranar este stimulat

Teorii care caut s explice aciunea medicamentului

Teoria care exprim modalitatea prin care un agonist i exercit aciunea la nivelul
receptorilor, exercitnd o activitatea PD, a evoluat treptat devenind deosebit de
complex. 2 etape eseniale n evoluia cunotinelor teoretice sunt prezentate n
continuare.
TEORIA OCUPANTEI
Rspunsul celular depinde de fracia din tipul de receptori ocupat de molecula
agonist.
Magnitudinea efectului este DIRECT PROPORIONALA cu fracia de
receptori ocupat iar efectul MAXIM se obine atunci cnd TOI receptorii
sunt ocupai (Clark 1920)
Ariens 1954
I au modificat teoria
Stephenson 1956
2 modificri:
a) problema spare receptors" = receptori de rezerv
b) mai multe tipuri de agoniti pot aciona pe acelai subtip de receptori fr
a utiliza toi "spare receptors"

Receptori citoplasmatici
Sunt receptori pentru hormonii steroizi i vitamina D
Se compun din subuniti proteice,dintre care una se
cupleaz cu hormonul steroid. Complexul hormonreceptor migreaz n nucleu unde influeneaz
activitatea unor gene i sinteza de proteine
Exist hormoni steroizi (ex. mineralocorticosteroizi)
pentru care exist att receptori mebranari ct i
receptori citoplasmatici . n acest caz:
1. Aciunile produse prin stimularea receptorilor citoplasmatici
se numesc GENOMICE
2. Aciunile produse prin stimularea receptorilor membranari se
numesc NON-GENOMICE

 Mecanismul de aciune al hormonilor steroizi pe

receptori citoplasmatici (dupa B. Katzung, 2005)

MECANISME DE ACIUNE PE
CANALE IONICE

Mecanisme de aciune direct la nivelul canalelor

ionice
Canalele ionice sunt de trei feluri:
Voltaj dependente
receptor dependente
mecano-dependente
Unele medicamente acioneaz direct asupra canalelor ionice musculare fie ca
blocante ale acestor canale, fie ca deschiztor (opener) ale lor.
In acest mecanism am inclus medicamente care acioneaz la nivelul canalelor
volataj dependente
Canalele receptor dependente se deschid n momentul n care agonistul se fixeaz
pe receptorul cuplat cu canalul respectiv
Exemple:
Blocante ale canalelor de calciu de tip L sunt medicamentele din grupa 1,4
dihidropiridinei (nifedipin, felodipin, nisoldipin etc.). Aceste medicamente se
mai numesc i antagoniti ai calciului, dar denumirea corect este cea de
blocante ale canalelor de calciu.

Mecanisme de aciune direct la nivelul canalelor

ionice
Blocantele canalelor de sodiu sunt anestezicele locale (lidocaina, mepivacaina etc).
n cazul unor canale ionice se utilizeaz n terapie (n afeciuni diferite) att
medicamente care blocheaz un tip de canal, ct i substane care deschid canalul
i cresc intrarea ionului n celul.
Astfel, n cazul canalelor de K+, se utilizeaz medicamente care deschid canalul
(openers) cum ar fi:

cromakalina
minoxidil
nicorandil
diazoxid.

Medicamentele menionate sunt activatori ai canalelor de K ATP dependente.

Se utilizeaz terapeutic i blocante ale canalelor de K+ cum sunt antiaritmicele de
clasa III (nifekalant, dofetilid), dar i unele medicamente antidiabetice precum
tolbutamida.

MECANISME DE ACIUNE LA NIVELUL

ENZIMELOR
Medicamentele pot aciona la nivelul enzimelor astfel:
1. Inhibiie enzimatic medicamentul inhib central activ al
enzimei
2. Mecanism de FALS SUBSTRAT = medicamentul nlocuiete
substratul natural al enzimei i determin formarea de
metabolii inactivi (sau lipsa sintezei unor metabolii activi)
3. Medicamentul se comport drept coenzim
4. Mecanism de dizlocuire a apoenzimei de pe enzim

Medicamente care acioneaz prin

inhibiie enzimatic
Medicamentul

Enzima indus

aspirina

Ciclooxigenazele (COX1 i COX2)

celecoxib
acetazolamida

Anhidraza carbonic

disulfiram

Aldehid dehidrogenza

carbidopa

DOPA-decarboxilaza

neostigmina

acetilcolinesteraza

sildenafil

5-fosfodiesteraza

tadalafil

5-fosfodiesteraza

MECANISME DE ACIUNE LA
NIVELUL ENZIMELOR
Ca fals substrat acioneaz de exemplu sulfamidele. O
parte a moleculei lor este apropiat conformaional de
acidul p-aminobenzoic pe care l nlocuiesc. n aceast
situaie, nu se mai sintetizeaz acidul folic, strict
necesar dezvoltrii bacteriene.
Drept coenzime acioneaz unele vitamine
Prin dizlocuirea apoenzimei de la nivelul coenzimei
acioneaz unele medicamente cum sunt
anticoagulantele orale cumarinice. Ele ndeprteaz
vitamina K, ce are rol de coenzim n sinteza unor
factori plasmatici ai coagulrii.

Relaia structur chimic-activitate

farmacodinamic
Medicamentul este o molecul informaional
Informaia este stocat n structura chimic a medicamentului
ntre structura chimic i activitatea farmacodinamic a unei
substane sunt corelaii strnse
Orice modificare mic de structur chimic poate avea drept
consecin mari modificri de activitate farmacodinamic
Exemple:
Cazul adrenalinei i noradrenalinei (ntre care diferena de structur chimic este
de o grupare -CH3)
Cazul angiotensinelor (I, II, III)
Situaia izomerilor optici
Diferene de activitate n cazul octapeptidelor retrohipofizare (oxitocina,
vasopresina)

Adrenalina i noradrenalina difer printr-o grupare CH3

Aceast mic modificare structural au drept consecin faptul c:
Adrenalina este agonist pe receptorii 1, 2, 1, 2, 3
Noradrenalina este agonsit numai pe receptorii 1, 2, 1
Adrenalina este bronhodilatatoare, are puternice aciuni metabolice i la nivelul SNC
Noradrenalina este puternic vasoconstrictoare i este aproape complet lipsit de aciuni
pe SNC i metabolice. Nu este bronhodilatatoare.
Dac gruparea metil este nlocuit cu o grupare izopropil, atunci dispare complet efectul
de stimulare a receptorilor 1, 2 i rmne numai efectul de agonist pe receptorii
Dispare efectul vasoconstrictor rmnnd numai efectul vasodilatator
Dac gruparea izopropil este nlocuit cu o grupare mai voluminoas (ex. izobutil)
dispare att efectul de stimulare a receptorilor ct i cel de stimulare a receptorilor )

Potena relativ au unor izomeri optici

ai unor medicamente
Medicament

Aciune
farmacodinamic

Izomerul
cel mai
potent

Raportul dintre
potena
izomerilor

IZOPRENALIN

Tahicardie

35

PROPRANOLOL

Antagonizarea
aciunii atriale a
adrenalinei

50

ADRENALIN

Efect tahicardizant

15

CLORFENIRAMIN

Antagonism pe
receptorii H1 la cobai

12

COCAIN

Aciune anestezic
local

INTERACIUNI
MEDICAMENTOASE

n perioada actual, medicamentele se administreaz

frecvent asociate. ntre medicamente pot apare
interaciuni medicamentoase care sunt destul de
frecvente
Intercaiunile medicamentoase se clasific astfel:
A. Interaciuni produse n afara organismului uman
(numite uneori i chimice directe)
B. Interaciuni produse n interiorul organismului uman
a. Interaciuni FARMACOCINETICE
b. Interaciuni FARMACODINAMICE

A. Interaciuni produse n afara organismului uman

(chimice directe)
n flaconul de perfuzie, n sering
Prin aceste interaciuni se reduce activitatea
farmacodinamic, unele substane farmacodinamic active
pot fi complet inactivate i chiar ar putea rezulta compui
cu efect nedorit asupra organismului.
Exemple de interaciuni n afara organismului care trebuie
evitate:
Heparina + hidrocortizon rezultat (inactivarea heparinei)
Penicilina G + hidrocortizon rezultat (inactivarea
penicilinei G)

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman

a. Interaciuni FARMACOCINETICE
Dou sau mai multe medicamente pot interaciona n oricare etap a
farmacocineticii (absorbie, transport, distribuie, metabolizare, eliminare din
organism)
Exemple de interaciuni la nivelul absorbiei digestive:
Tetracicline + cationi (Ca 2+, Mg 2+, Fe 2+) complexe ce reduc absorbia att a
tetraciclinelor ct i a cationilor
Prednison + propantelina crete absorbia prednisonului
Exemple de interaciuni la nivelul transportului n snge:
Tolbutamida + fenilbutazona dezlocuirea tolbutamidei legat de proteinele
plasmatice crete efectul hipoglicemiant
Warfarina + salicilai dezlocuirea warfarinei legate de proteinele plasmatice
crete efectul anticoagulant

Interaciuni la nivelul metabolizrii

Fenilbutazona inhib metabolizarea fenitoinei
posibil intoxicaie cu doze terapeutice de fenitoin
Warfarina + nortriptilina este inhibat metabolizarea
warfarinei anticoagulant crescut
Barbituricele prin INDUCIE ENZIMATIC cresc
metabolizarea:
Contraceptivelor orale
Anticoagulante orale
Doxiciclina

Exemple de interaciuni la nivelul

eliminrii renale
Probenicidul blocheaz secreia tubular a
penicilinei G, salicilailor, indometacinului
Diureticele tiazidice blocheaz secreia tubular
a litiului

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman

b. Interaciuni FARMACODINAMICE
n raport cu efectul farmacodinamic pe care-l produc,
asociaiile dintre dou sau mai multe medicamente
pot fi:
1. sinergice cele dou medicamente acioneaz n
acelai fel (n aceeai direcie) la nivelul unui esut,
organ sau sistem;
2. antagonice - cele dou medicamente acioneaz n
sens contrar la nivelul unui esut, organ sau sistem.
Exist i situaii cnd dou sau mai multe medicamente
administrate simultan unui bolnav acioneaz la
nivelul unor esuturi i organe, ntre aciunile lor
neexistnd nici sinergism, nici antagonism.

Sinergismul medicamentos
Poate lua 2 aspecte

1. Sumarea efectului farmacodinamic

2. Potenarea efectului farmacodinamic

Sumarea
Reprezint situaia n care administrarea
simultan a 2 medicamente A i B determin un
efect egal cu suma efectelor determinate de
medicamentul A i medicamentul B administrate
separat (n aceiai doz ca i n situaia
administrrii concomitente)
EA + EB = EA+B

Este cazul cel mai des ntlnit n practic.

Se produce atunci cnd cele 2 medicamente
acioneaz prin acelai mecanism sau n acelai
loc ntr-un lan de evenimente la nivel molecular

Potenarea

Este o situaie mai rar ntlnit. Ea nsemna c efectul a dou medicamente A i B

administrate simultan este mai mare dect suma efectelor produse de medicamentul A
administrat separat i de medicamentul B administrat separat (n aceleai doze ca i n
cazul asocierii).

EA + B >>EA + EB
Potenarea se obine atunci cnd dou medicamente acioneaz n puncte diferite ale
aceluiai lan de evenimente (la nivel molecular)implicate in producerea unui efect
farmacodinamic.
Cel mai cunoscut effect de potenare este cel dintre sulfamide i trimetorpim.
Efectul antibacterian al asocieiei celor dou medicamente sub denumirea de cotrimoxazol
sau cotrimazin este mult mai mare dect efectul fiecruia administrat separate
(trimetoprimul practice nici nu are effect antibacterian administrat separate).
Potenarea n acest caz se datoreaz faptului c sulfamidele, acionnd ca fals substrat i
nlocuiesc acidul para-aminobenzoic mpiedicnd sinteza acidului folic, iar trimetoprimul
acioneaz n acelai lan de procese metabolice inhibnd dihidrofolat reductaza i
mpiedicnd sinteza acidului tetrahidrofolic, forma activ a acidului folic n organismul
bacterian.

Antagonismul medicamentos
Poate fi de dou feluri:
1. la nivelul receptorilor
2. n afara receptorilor
1. antagonismul la nivelul receptorilor este:
a. competitiv
reversibil
ireversibil
b. necompetitiv (alosteric)
2. antagonismul n afara receptorilor (funcional) este acea form de antagonism n dou
medicamente acioneaz n sens contrar prin mecanisme diferite la nivelul aceluiai
esut.
Ex.: angiotensina II contract musculatura neted arterial prin stimularea receptorului
specific, nifedipina relaxeaz musculatura arterial prin blocarea canalelor de Ca2+.

 Dup activarea proteinei G subunitatea se desprinde de

subunitile i .
Exist cel puin 4 familii de proteine G:
Familia proteinelor Gs care cupleaz R ce stimuleaz adenilil-ciclaza
Familia proteinelor Gi care cupleaz R ce dup activare inhib adenilil
ciclaza
Familia proteinelor Gq care cupleaz receptori ce activeaz fosfolipaza C
Familia proteinelor G12/3 cu roluri diverse.

Uneori n familia Gi sunt incluse i:

grupul de proteine Go care sunt cuplate cu canale ionice
grupe de proteine Gt care cupleaz receptori pentru rodopsina
cu fosfodiesteraza

Multitudinea proteinelor G este un factor ce permite

rspunsuri tisulare variate la acelai agonist la nivelul
unui anume tip de receptor.

EFECTE SECUNDARE SI ADVERSE ALE

MEDICAMENTULUI
Prin efect secundar al unui medicament se intelege
unul (sau mai multe) efecte diferite de efectul
farmacodinamic pentru care a fost realizat
medicamentul respectiv
Foarte frecvent efectele secundare sunt si adverse
adica produc inconvenientele bolnavului uneori ii pot
pune viata in pericol
Raportarea, clasificarea si cercetarea efectelor
secundare si adverse ale medicamentului constituie
obiectul activitatii de FARMACOVIGILENTA

PRINCIPALELE TIPURI DE EFECTE

ADVERSE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Reacii anafilactice
Idiosincazia
Obinuina i tahifilaxia
Cumularea
Addicia
Teratogeneza
Mutageneza
Carcinogeneza
Efecte specifice chimioterapiei antibacteriene
Efecte secundare locale

Farmacografie

PRESCRIPIA (REETA) MAGISTRAL

Reeta magistral este acea form de prescripie n care medicul indic farmacistului toate
componentele medicamentului prescris, n cantitile necesare i n care tot medicul
indic dup dorin care este forma medicamentoas ce trebuie preparat n farmacie.
Acest tip de reet se prepar n farmacie. n trecut, era preparat de conductorul farmaciei (magister
farmaciae) i de aici denumirea de magistral.
n momentul actual, n Romnia i n Europa, circa1 1-3% din toate prescripiile sunt magistrale (cu unele
variaii de la o regiune la alta).
Normele generale de prescriere a reetei magistrale sunt urmtoarele:
Reeta magistral are apte pri:
a. Antetul (sau superscripia) este prima parte a reetei i cuprinde denumirea unitii medicale n care
lucreaz medicul, adresa ei i localitatea ei. Uneori este tiprit (imprimat) pe formularul de reet
(dac se utilizeaz formulare comandate de respectiva unitate medical). Uneori, alturi de
denumire apare sigla unitii medicale.
n continuare, sunt indicate, n ordine:
numele bolnavului, vrsta i sexul acestuia, adresa pacientului, numrul foii de observaie sau din
registrul de consultaii n cazul pacienilor din ambulator. Urmeaz indicarea diagnosticului. Pe care
l-a pus medicul bolnavului.
b. A doua parte a reetei este format din cuvntul recipe (primete) scris prescurtat: Rp. Se mai
numete i invocaie. Aceasta expresie este una din politee i provine din perioada cnd
profesionitii n domeniul asistenei medicale erau mai politicoase i exista mai mult curtoazie.

c. Urmtoarea parte a reetei se numete inscripie. n inscripie, medicul indic substanele

ce trebuie incluse n forma medicamentoas. Ordinea n care se indic substanele este
urmtoarea:
Baza. Este cea mai important substan cu aciune farmacodinamic, substan de la care se
ateapt principalul efect terapeutic sau preventiv;
Adjuvantul (adjuvantele) sunt una sau mai multe substane care completeaz, ajut efectul
bazei.
Corectivul. Este o substan care corecteaz gustul sau mirosul bazei cnd acestea sunt
neplcute pentru bolnav.
Excipientul. Este o substan fr aciune farmacodinamic, dar care este necesar pentru
prepararea unei forme medicamentoase.
Toate aceste componente ale medicamentului magistral se scriu n aceast ordine i nu n alta.
Dozele se prescriu n grame, cu cifre arabe, iar cantitile de lichid se prescriu n picturi
(dac sunt cantiti mai mici de 1 gram( cu cifre romane sau n grame (cu cifre arabe, dac
sunt cantiti mai mari de un gram).
Dac exist dou cantiti egale, substanele se scriu utilizndu-se expresia latin
ana=cantiti egale.
Dac dintr-o anume substan medicamentoas medicul prescrie o cantitate semnificativ mai
mare dect doza uzual atunci, pentru ca farmacistul s nu considere o greeal (de
scriere) medicul va scrie sic volo! (aa doresc) i se va semna n drept.

d. Urmtoarea parte a reetei este subscripia. n aceasta, medicul indic farmacistului ce

form medicamentoas dorete s se prepare i cte forme dorete s i fie eliberate
pacientului.
Se mai dau i alte indicaii operaionale farmacistului. Aceast parte a reetei se scrie azi fie n
limba rii n care se lucreaz, fie n limba latin. n trecut, se scria mai ales n limba latin.
Se utilizeaz expresii cum ar fi:
Misce fiat pulvis (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere;
Divide in partes aequales (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere;
De filtrat, de sterilizat i de depirogenat etc.
e. A cincea parte a reetei este instrucia.
Ea ncepe prin indicarea ctre farmacist a eliberrii medicamentului prin expresia D.S. (detur
signetur) elibereaz i eticheteaz. Etichetarea medicamentului eliberat este obligatorie.
n multe situaii, pe recipientul cu medicamentul eliberat pe lng indicarea modului de
administrare exist i sigla farmaciei i semntura i numele celui care l-a eliberat.
n continuare, medicul se adreseaz bolnavului, i i indic, n ordine:
Calea de administrare;
Doza parial;
Ritmul de administrare (adic distana n timp dintre doze);
Durata tratamentului;
Unele indicaii particulare specifice unui anume medicament, cu ar fi: pe stocamacul gol, sau
seara, nainte de culcare, sau a se administra cu mult ap etc.

n continuare, medicul indic repetarea sau nerepetarea reetei, utiliznd

expresii precum:
Repetum (se repet);
Non repetatum (nu se repet).
n cazul n care se indic repetarea reetei, medicul trebuie s indice i dup ct
timp sau n ce situaii se va efectua aceast repetare.
f. A asea parte a reetei este compus din data, semntura i parafa medicului.
Trebuie s se rein faptul c reetele nedatate i neparafate nu se elibereaz.
Uneori, pe lng semntura i parafa medicului se aplic i tampila unitii
medicale.
g. Ultima parte a reetei care (uneori poate lipsi) este adnotaia. n aceast
parte, farmacistul calculeaz preul i uneori face modificri n ceea ce
privezte excipientul sau corectivul utilizat pentru prepararea formei
medicamentoase respective.

EXIGENE MINIMALE N CEEA CE PRIVETE UN

PREPARAT MAGISTRAL I PRESCRIEREA SA
S aib o substan activ de la care s se estimeze obinerea principalul
efect terapeutic
S fie suficient de stabil fizic i chimic pentru ntreaga durat a
tratamentului
Excipientul s fie compatibil cu substanele active farmaco-dinamic
S aib gust i miros acceptabil pentru pacient
n unele ri se recomand medicului s consulte lucrri ce conin prescripii
magistrale validate de practic i considerate eficiente de ctre specialiti. n
practic, aceste lucrri sunt mai des consultate de ctre farmaciti i unele
categorii de medici specialiti. Menionm cteva dintre ele:
Menionm cteva dintre ele:

Neues Rezeptur-Formularium (Germania)

Formularium Clinicum (Frana)
Standardrezepturen (Germania)
Prescriptiones magistralis (Europa de Vest)
Formularium helveticum (Elveia)

NORME DE PRESCRIERE A REETEI

OFICINALE
Reeta oficinal este o reet ce se prepara de
ctre farmacist n farmacie dup indicaiile ce
exist n farmacopee i n lucrrile de tehnic
farmaceutic.
Reprezint azi n Romania i n alte ri europene ntre 0.5% i 1%
din totalul prescripiilor medicale. Normele generale de prescriere a
reetei oficinale indic urmtoarele:
n inscripie, medicul indic denumirea oficinal a medicamentului
i cantitatea total de medicament fr a indica fiecare component
i cantitile aferente fiecrei substane din compoziie
Subscripia, partea reetei n care medicul se adreseaz
farmacistului dndu-i unele indicaii referitoare la prepararea
reetei lipsete.
Restul prilor reetei sunt aceleai ca i n cazul reetei magistrale.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A

REETEI TIPIZATE
Aceasta este cea mai frecvent form de prescriere a
medicamentului n epoca contemporan n ntreaga lume,
inclusiv n Romania. Din totalul prescripiilor medicale
circa 95-97% sunt prescripii tipizate. Parile reetei sunt
aceleai cu cele ale reetei magistrale dar modul de
prescriere difer. Exist urmtoarele diferene:
n inscripie se nscrie denumirea comercial a
medicamentului i nu denumirea comun internaional
(DCI). Firma productoare nu se trece pe reet.
n toate cazurile n care medicamentul este format dintr-o
singur substan activ farmacodinamic pe acelai rnd
cu denumirea comercial se indic doza de medicament
coninut de o singur form medicamentoas.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A

REETEI TIPIZATE
n cazul n care medicamentul este un amestec de 2 sau mai
multe substane active nu se indic doza din fiecare substan
n dreptul denumirii comerciale.
n nici un caz n locul dozei de substane active pe care o
conine o form medicamentoas nu se va trece volumul formei
medicamentoase respective.
n subscripia reetei nu exist indicaii date farmacistului. n
aceast parte a prescripiei tipizate se indic numrul de forme
medicamentoase pe care l cumpr pacientul. n toate cazurile
se va prescrie un numr ntreg de forme medicamentoase.
Numrul va fi scris cu cifre romane.
Restul prilor reetei tipizate nu au modificri de structur
comparativ cu reeta magistral.