Sunteți pe pagina 1din 60

INFLAMAIA

Definiie:
Inflamaia este o reacie de aprare i de
protecie a organismului la aciunea
agresiv a unor factori de mediu, biologici,
fizici sau chimici.

Etiologia inflamaiilor:
1. cauze infecioase - bacterii
- virusuri
- fungi
- parazii
2. factori fizici raze ultraviolete, raze X,
temperaturi extreme
3. factori chimici acizi, baze, toxine
bacteriene, veninuri, alergeni
4. cauze autoimune reacii de
hipersensibilitate: lupus eritematos, lichen plan

Inflamaie infecie

Toate infeciile determin inflamaie, dar nu


toate inflamaiile sunt de cauz infecioas.

Toi suedezii sunt blonzi, dar nu toi blonzii sunt suedezi.

Reacia de aprare i de protecie a organismului fa de


aciune nociv a agenilor se manifest diferit nainte i
dup declanarea procesului inflamator:
naintea declanrii inflamaiei: reacia organismului
urmrete s localizeze i s restrng aria de
penetraie a agentului nociv prin captarea i
dezorganizare acestuia, anihilndu-i efectele asupra
organismului;
dup declanarea procesului inflamator: reacia
organismului are ca obiectiv s mpiedice extensia
alterrii esuturilor afectate i s elimine materialul
strin sau substanele proprii care au suferit transformri
ireversibile.

Mijloacele pe care organismul le utilizeaz n procesul


de aprare fa de agenii nocivi sunt:
reaciile de tactism: unele celule se ndreapt spre un
mediu fizico-chimic favorabil sau se ndeprteaz de
zonele nocive;
fenomenele de endocitoz: celulele nglobeaz
material extracelular i l supun digestiei n scop nutritiv
sau pentru a-i reduce nocivitatea;
procese de digestie: dezasamblarea moleculelor
polimere pn la nivel de monomeri;
crearea de bariere de difuziune extracelular prin
care se mpiedic accesul n celule a agenilor nocivi;
procese de autofagie: eliberare a substanelor proprii
alterate.

Leziunile din inflamaie sunt rezultatul unor


modificri
vasculare,
sanguine,
umorale,
endocrine, nervoase i celulare.
Modificri inflamatorii elementare la nivelul
esuturilor:
1. modificri vasculo-lichidiene;
2. migrarea i diapedeza leucocitar;
3. formarea unor bariere care mpiedic invazia
agentului
patogen
n
restul
esuturilor
organismului.

1. Modificrile vasculare i lichidiene


constau n:
a.vasoconstricia tranzitorie
b.vasodilataie;
c.creterea permeabilitii capilarelor;
d.vasoplegie

2. Migrarea i diapedeza leucocitar

Diapedeza
monocitelor

Diapedeza PMN

3. Formarea unor bariere care


mpiedic invazia agentului patogen n
restul
esuturilor
organismului.

Elementele componente ale exsudatului


inflamator, acumulate n esutul inflamat, formeaz
o barier care contribuie la limitarea procesului
patogen. n cadrul acestei bariere, rolul cel mai
important l are fibrina.
Rolul fibrinei este dublu, unul mecanic, de
mpiedicare a difuziunii inflamaiei, precum i un
rol de filtru specific, prin absorbia anticorpilor ce
faciliteaz fagocitoza pe reeaua de fibrin.

Celulele componente
ale exsudatului
inflamator pot fi
mprite n trei grupuri,
astfel:

Celule
fagocitare
(granulocitele
i
macrofagele) care au rolul de a ndeprta agenii
biologici ai inflamaiei i substanele alterate, cu
ajutorul enzimelor litice lizozomale;
Celulele limfoide (limfocitele i plasmocitele)
care asigur funcia de aprare imunologic a
organismului;
Celule accesorii (mastocite, trombocite) care
au rolul de a produce factorii umorali ce determin
modificrile vasculare din inflamaie: vasodilataia,
creterea permeabilitii capilare i chemotactismul.

Celulele fagocitare
Denumite i fagocite, sunt principalele elemente celulare
care particip la formarea exsudatului inflamator. Ele sunt
reprezentate de:
fagocitele polimorfonucleare (granulocitele);
fagocitele mononucleare (macrofage).
Trsturile comune ale acestor celule sunt:
asigur aprarea organismului pe seama funciei lor
digestive;
au aceeai origine histogenetic, provenind dintr-un
monocit, o celul su care se gsete n mduva
hematogen ososas.

Fagocitele polimorfonucleare sunt:

Leucocitele neutrofile
(PMN neutrofile)

Granulocitele eozinofile
(PMN eozinofile)

Leucocitul neutrofil rezult prin diferenierea i


maturarea celulelor su din mduva hematogen a
oaselor, care trece prin urmtoarele stadii:
mieloblast;
promielocit;
celule nesegmentate;
celule segmentate.
Aceste elemente alctuiesc seria mieloid sau
mieloblastic a hematopoiezei.
Ciclul de maturare a PMN dureaz 10-12 zile.

Caracteristici morfologice al leucocitului neutrofil:


nucleul segmentat (lobat), fr nucleol;
citoplasma conine dou feluri de granule:
granulaii
azurofile, voluminoase i rotunde,
care sunt lizozomi bogai n enzime digestive,
mieloperoxidaz i proteine bactericide;
granulaii neutrofile, care sunt mai mici i conin
fosfataz alcalin i lactoferin, substane cu
proprieti antibacteriene.

Rolul PMN n inflamaie:


Granulocitelor neutrofile sunt primele polimorfonucleare
care ajung la locul inflamaiei, n decurs de 4-6 ore. Aceast
leucocitoz precoce care apare n focarul de inflamaie se
explic prin mobilizarea celulelor din compartimentul de
maturare i de stocare, ceea ce va determina o cretere a
numrului de leucocite sanguine.
Se consider c stimularea leucocitozei este determinat
de distrucia tisular, ndeosebi a acizilor nucleici i de ctre
leucopoietin.
Dezintegrarea leucocitar are rolul de a favoriza
mobilizarea n circulaie a leucocitelor existente n mduv.
n inflamaii, acestea sunt considerate a fi celulele fazei de
atac a oricrui proces inflamator i se gsesc n special n
faza acut a inflamaiei.

Funciile granulocitelor neutrofile:


mobilitatea (motilitatea),
fagocitoza,
deversarea enzimelor lizozomale n mediu.
Motilitatea leucocitar este foarte intens i asigur:
diapedeza (trecerea PMN prin peretele vascular);
migrarea n direcia corpilor strini care trebuie
fagocitai.
Aceast
funcie
se
realizeaz
cu
ajutorul
pseudopodelor, care pot ndeplini i funcia de
fagocitoz (de nglobare a unor particule strine).

Factorii care determin migrarea PMN i


acumularea lor n focarul inflamator sunt denumii
factori chemotactici i sunt reprezentai de:
factorii eliberai din focarul inflamator;
componeni serici, alii dect complementul;
componeni ai complementului (C3a,C5a,C5,6,7);
granulaiile
neutrofile
(conin
polipeptide
chemotactice);
produsele bacteriene.
Migrarea PMN neutrofile ncepe n prima
jumtate de or, este maxim dup 5-6 ore i continu
tot timpul ct activitatea lor este stimulat de factorii
chemotactici.

Fagocitoza este activitatea de baz a PMN


neutrofile, constnd n distrugerea bacteriilor i a
produselor bacteriene (fagocitoz antimicrobian sau
antibacterian). Aceast activitate se exercit cu
predilecie asupra germenilor piogeni.
Activitatea fagocitar const n nglobarea de
particule prin intermediul unui pseudopod, cu formarea
uneia sau a mai multor vezicule de endocitoz. n
interiorul celulei, vezicula de endocitoz fuzioneaz cu
particulele lizozomale i are loc digestia germenilor.
Datorit endotoxinelor eliberate de germenii
microbieni, leucocitul neutrofil sufer, n timp,
degenerescen gras i carioliz i se transform n
globule de puroi (piocit).

Activitatea fagocitar antimicrobian este mai


intens n prezena unor anticorpi specifici, a
opsoninelor.
Opsoninele sunt imunoglobuline (IgG i IgM) i
au rolul de a interveni n formarea veziculelor de
fagocitoz a fagozomilor, favoriznd ataarea
particulelor
de
fagocitat
la
membrana
polimorfonuclearelor.
Dup aceasta are loc emiterea pseudopodelor
care fuzioneaz n jurul particulei ataate, formnd
vezicula de fagocitoz. Fagozomul astfel format se
unete cu lizozomul i are loc digestia n fagolizozom.

Fazele fagocitozei

Aceast fagocitoz care este nlesnit de


imunoglobuline, cu sau fr complement, se numete
fagocitoz imun. PMN-urile care ndeplinesc acest
tip de fagocitoz au receptori Fc pentru Ig i sunt
numite fagocite profesionale.
n afara activitii de fagocitoz antimicrobian,
leucocitele neutrofile exercit i o aciune de liz a
celulelor necrozate cu ajutorul enzimelor lizozomale
pe care le elibereaz n timpul diapedezei.

Leucocitul eozinofil
Se gsete n sngele normal n proporie de 06%mm3.
Caracteristici morfologice:
nucleu bilobat
citoplasm cu granulaii mari, uniform distribuite, colorate n
rou.
Rolul eozinofilelor n inflamaie:
capacitatea de a se mobiliza i de a fagocita (ntr-o msur
mai redus dect neutrofilele);
fagocitoza complexelor antigen-anticorp;
elibereaz la locul leziunii de amine care modific
permeabilitatea vascular;
creterea local sau general a eozinofilelor (eozinofilia) n boli alergice i parazitare.

Fagocitele
mononucleare
(monocitele
macrofagice) i au originea n aceeai celul su
din mduva hematogen ca i granulocitele i aparin
liniei monocitare, n care elementele celulare parcurg
trepte succesive de difereniere de la monoblast pn
la monocitul adult.
Monocitele adulte intr n circulaie, unde rmn 1-3
zile ca monocite sanguine i apoi trec n esut, unde
devin histiocite sau macrofage tisulare.

Acumularea macrofagelor mononucleare n focarul


inflamator are loc dup cea a granulocitelor i este
determinat de factorii chemotactici eliberai de:
granulocitele neutrofile care se gsesc deja n focarul
inflamator,
limfocitele T acionate de un antigen specific, sub
aciunea limfokinelor
unele componente ale complementului i unele
substane provenite din esutul conjunctiv.
Monocitele macrofagice sunt prezente n inflamaiile
acute, dar mai ales n cele cronice, n special
granulomatoase, n care care se formeaz granuloame
specifice (de exemplu n tuberculoz, lepr, etc.).
n aceste inflamaii monocitele provin att din snge
ct i din proliferarea macrofagelor tisulare locale.

Rolul monocitelor macrofagice:


macrofagocitoza este funcia lor principal; ele particip
la curirea terenului inflamator de detritusurile celulare
(sunt denumite celule mturtoare sau gunoieri); dac
materialul fagocitat nu poate fi complet digerat, aceste
celule i modific morfologia i iau aspect de celule
epitelioide i celule gigante multinucleate;
fagocitarea altor microorganisme dect microbii (fungi,
protozoare, virusuri);
aprarea imunologic a organismului prin fagocitarea
de material cu rol antigenic i complexe Ag-Ac, sinteza
anticorpilor n cooperare cu celulele limfoide, aprarea
antitumoral.
Toate aceste funcii arat c macrofagele au un rol mult
mai important dect granulocitele n aprarea organismului.

Celulele limfoide
Sunt reprezentate de limfocite care, mpreun cu
plasmocitele, formeaz al doilea grup de celule care intr
n componena infiltratului inflamator.
Se gsesc, n special, n inflamaiile cronice i n
unele inflamaii de tip viral, unde formeaz componenta
celular cea mai important.
Diapedeza acestor celule se face la nivelul venulei
post-capilare, unde trec prin citoplasma celulei endoteliale
i apoi migreaz la locul unde este necesar aprarea de
tip imun.

Originea, clasificarea i rolul limfocitelor


Celulele limfoide deriv dintr-o celul su care i
are originea n mduva osoas.
Limfocitele difereniate din celula su urmeaz
dou ci:
unele limfocite trec n timus, care este considerat organul
limfoid central, suferind influena acestuia i ctignd
competen imunologic; ele sunt limfocitele T
(timodependente) i asigur imunitatea mediat celular;
alte limfocite nu trec prin timus i, sub influena unor
factori umorali de natur necunoscut, devin celule
productoare i secretoare de imunoglobuline; aceste
limfocite sunt denumite limfocite de tip B (timoindependente); ele asigur imunitatea mediat umoral.

Cele dou linii de celule limfoide imunocompetente


(limfocitele T i B) trec apoi n organele limfoide periferice,
denumite organe limfoide secundare: snge, limf,
amigdale, apendice, splin, ganglioni limfatici.
n structura organelor limfoide periferice, cele dou
tipuri de limfocite populeaz teritorii distincte, i anume:
n ganglionii limfatici limfocitele T se dispun n zona
paracortical iar limfocitele B n zona cortical;
n splin limfocitele T ocup teritoriul central din jurul
arterei penicilate a foliculilor splenici, iar limfocitele B se
gsesc la periferia foliculilor, n zona de contact cu pulpa
roie.
Identificarea celor dou tipuri de limfocite dup
criterii morfologice este dificil. Pe frotiul de snge periferic
exist o populaie de 65-75% limfocite T, iar restul sunt
limfocite B i alte celule cu morfologie limfoid (precursori
ai limfocitelor).

Splina

Ganglionii limfatici

Timusul

Splin

Ganglion limfatic

Timus

Manifestrile generale ale inflamaiei:


Din punct de vedere clinic i paraclinic, manifestrile
generale ale procesului inflamator sunt:
febra,
leucocitoza,
alterarea strii generale,
anemia.
Febra este determinat de stimularea centrului
termoreglrii din sistemul nervos de ctre o protein endogen
(protein pirogen) produs de diferite celule ale organismului (n
special PMN neutrofile i mastocitele) sub aciunea agenilor
biologici ai inflamaiei.
Leucocitoza este considerat ca manifestarea unei
reacii de aprare a organismului la aciunea agenilor microbieni,
cu rol de a preveni generalizarea infeciei. Leucocitoza este mai
accentuat n infeciile cu germeni piogeni i este produs de
leucocitele neutrofile.

Modificrile paraclinice generale care nsoesc


inflamaia i au rol de aprare antiinfecioas sunt:
creterea componentelor complementului,
creterea imunoglobulinelor,
creterea fibrinogenului,
creterea VSH.

Mecanismul producerii leziunilor n inflamaie:


Leziunile inflamatorii depind de:
particularitile agentului etiologic (natura, virulena, durata de
aciune, etc.);
natura esutului lezat (esut conjunctiv sau epitelial);
terenul
gazdei
(starea
de
imunitate
sau
de
hipersensibilitate,etc.).

Mecanismul de producere a leziunilor are la baz aciunea a trei


factori:
1. agentul etiologic
2. tulburrile circulatorii i componentele exsudative,
3. mecanismele imune.

1. Leziunile inflamatorii produse de agentul


etiologic
Agenii etiologici care pot produce inflamaii
sunt: bacterii, virusuri, ciuperci, protozoare, ageni
chimici, termici, mecanici, etc.
Leziunile pe care acetia le produc sunt alterri
de diverse grade ale celulelor i esuturilor, mergnd
de la distrofia simpl pn la necroz. Aceste leziuni
sunt determinate de :
aciunea endo- i exo-toxinelor bacterine i a altor
produse rezultate din metabolismul bacteriilor,
virusurilor, ciupercilor sau paraziilor anaerobi;
parazitarea celulelor de ctre virusuri, unele bacterii,
ciuperci sau protozoare.

2. Leziunile inflamatorii produse de tulburrile


circulatorii
Tulburrile circulatorii din inflamaii acioneaz n
producerea leziunilor prin:
ischemia esuturilor urmat de necroz - datorit
trombozelor i endovascularitei;
edemul inflamator care exercit compresiune
asupra vaselor;
enzimele de tip litic deversate de celulele
inflamatorii i care produc liza esuturilor necrozate i
favorizeaz resorbia lor.

3. Leziunile inflamatorii produse prin mecanisme


imune
Mecanismele imune pe care organismul le
dezvolt pentru a se proteja de aciune agenilor
etiologici (infecioi, parazitari, etc.) pot determina, ele
nsele, leziuni.
Aceste leziuni de tip imun se ncadreaz n dou
grupe de stri patologice:
a) strile de hipersensibilitate caracterizate printr-un
exces de exprimare a mecanismului imunitar;
b) strile patologice n care mecanismul imunitar
atac propriile structuri ca i cum acestea ar fi strine
organismului; rezultatul este apariia bolilor autoimune.

Strile de hipersensibilitate
Exprim o reactivitate excesiv a organismului:
A. Hipersensibilitatea imediat.
B.Hipersensibilitatea tardiv.
A. Hipersensibilitatea imediat are urmtoarele
caracteristici:
se instaleaz rapid, n secunde, minute sau ore,
este mediat de anticorpi (mecanism de
imunitate umoral).
B. Hipersensibilitatea tardiv se caracterizeaz prin:
instalare n decurs de 1-2 zile,
se realizeaz prin mecanism de imunitate
celular.

Mecanismul de producere a leziunilor n cele


dou stri de hipersensibilitate poate fi:
a) direct
b) indirect.
a) n mecanismul direct leziunile se produc prin
aciunea specific direct a anticorpilor (n cazul
hipersensibilitii de tip tumoral) sau a celulelor
imunocompetente (n cazul hipersensibilitii de tip
celular), asupra celulelor i esuturilor gazd care
reprezint elementele int pentru anticorpi i celulele
citolitice.
b) n mecanismul indirect leziunile sunt consecina
conflictului antigen-anticorp.

Tipuri
de
reacii
inflamatorii
n
hipersensibilitate:
Reaciile inflamatorii din hipersensibilitate sunt
determinate de anticorpii care se formeaz n
organism mpotriva unor antigene denumite alergene.
Dup modul de aciune a acestor anticorpi
asupra celulelor int se deosebesc urmtoarele tipuri
de reacie:
Reacia de tip I (reacie de tip citofilic);
Reacia de tip II (reacie de tip citolitic);
Reacia de tip III (reacie de tip precipitinogenic);
Reacia de tip IV (reacie de sensibilitate tardiv).

Reacia de tip I (reacie de tip citofilic) n care


leziunile sunt cauzate de un anticorp citofilic sau
citotropic, care este o imunoglobulin (IgE) numit i
reagin, cu proprietatea de a se lega de suprafaa
mastocitelor i a granulocitelor bazofile cu ajutorul
receptorilor Fc, producnd citoliza.
Prin aceste mecanism se produc bolile alergice:
boala
fnului,
astmul
extrinsec,
urticariile
medicamentoase i alimentare.

Reacia de tip II (reacie de tip citolitic) n care


leziunile sunt produse de anticorpii citotoxici sau
citolitici, reprezentai de anticorpul fixator de
complement (de obicei IgG) care rezult din reacia cu
antigenul de pe suprafaa celulelor sau esuturilor.
n urma atarii complementului apare citoliza
celulei int.
Bolile care apar prin acest mecanism sunt
anemiile autoimune i trombocitopeniile.

Reacia de tip III (reacie de tip


precipitinogenic) se caracterizeaz prin leziuni
produse de complexe antigen-anticorp formate n
exces i depozitate n pereii vaselor, determinnd
reacii inflamatorii.
Astfel apar leziunile n: reacia Arthus, boala
serului, unele glomerulonefrite.

Reacia de tip IV este o reacie de sensibilitate


tardiv ce se realizeaz prin mecanisme de imunitate
celular.
Leziunile sunt produse de celule reprezentate
de limfocite T n prealabil sensibilizate. Ele exercit
o aciune citolitic pentru celulele int.
Leziunile inflamatorii care rezult sunt
granuloame limfocitare i macrofagice.
Prin acest mecanism se dezvolt toate
inflamaiile granulomatoase.
Exemplul tipic de reacie de hipersensibilitate
ntrziat este fenomenul Koch i intradermoreacia
la tuberculoprotein (limfocitele B sunt sensibilizate
de tuberculoprotein, care este antigenul specific)

CLASIFICAREA INFLAMAIILOR
Criterii de clasificare a inflamaiei pot fi:
A. etiologia;
B. evoluia clinic;
C. morfologia.

A. Clasificarea etiologic
Dup criteriul etiologiei, inflamaiile se mpart n :
a) inflamaii nespecifice n care modificrile
morfologice nu trdeaz, prin aspect, natura lor
etiologic;
b) inflamaii specifice n care modificrile morfologice
permit, n cele mai multe cazuri, s se precizeze
natura etiologic; din acest grup fac parte inflamaiile
granulomatoase precum tuberculoza, sifilisul, lepra,
tularemia, etc.

B.Clasificarea dup evoluia clinic


a) inflamaii acute, inflamaii de tip exsudativ, n care
infiltratul inflamator este format din celule fagocitare;
b) inflamaii subacute cu o evoluie mai lung; la
infiltratul inflamator macrofagic se adaug celulele
care particip la rspunsul imun: limfocite, plasmocite;
c) inflamaii cronice care evolueaz timp ndelungat;
morfologic, sunt caracterizate prin necroze asociate cu
infiltrat inflamator limfoplasmocitar i macrofagic i
prezena unei proliferri conjunctivo-vasculare.