Imunologie Curs III 15.10.

2013

Raspunsul indus prin receptorii Toll

Sistemul citokinelor proinflamatorii
Acestea sunt molecule semnal eliberate de fagocite, care transmit informatia ca non-selful a fost
recunoscut si a inceput prelucrarea acestuia in fagocit. Semnalizarea are loc prin 3 bucle:

Stimulare autocrina Citokinele se fixeaza pe membranele celulelor care le-au secretat. Aceste
membrane capteaza citokinele pe receptori de citokine, iar prin acesti receptori se transmit
semnale activatoare spre celula mama.
Stimulare paracrina Aceleasi citokine se fixeaza pe receptori de pe celulele vecine. In vecinatate
de obicei se afla alte fagocite, iar citokinele transmit semnale ce determina activarea acestora.
Acestea secreta si ele alte molecule semnal (propriile citokine, precum si chemokine).
Chemokinele atrag alte celule in focarul respectiv.
Stimularea endocrina sau la distanta la distanta, aceste molecule semnal au trei tinte
predilecte:
o Ficatul citokinele descarcate de fagocite se fixeaza pe receptori de tip CKR (cytokine
receptor) de pe hepatocit, care este stimulat sa elibereze proteine de faza acuta, care se
duc in focar. Proteinele de faza acuta pot fi:
Pozitiv (sinteza lor creste in caz de inflamatie) proteina reactiva C, amiloidul
seric (de tip A recruteaza celule implicate in raspunsul imun si P opsonina),
componente ale sistemului complement, MBL, factorii I, II si VIII ai coagularii,
FvW, plasminogen, feritina, haptoglobina etc.
Negative (sinteza lor scade in caz de inflamatie, pentru a face economie de
aminoacizi, care vor fi utilizati la sinteza de proteine pozitive de faza acuta)
albumina, transferina, transtiretina etc.
o Maduva hematogena citokinele trimit semnale la maduva ca este nevoie de fagocite
suplimentare, care se descarca prin citodiabaza
o Hipotalamusul La acest nivel este stimulata modificarea punctului de echilibru termic,
iar hipotalamusul isi comuta set-pointul in asa fel incat produce in mediul intern o
temperatura de minim 38oC. Astfel, apare reactia febrila. La aceasta temperatura se
activeaza enzimele leucocitare, care sunt inactive la temperatura normala a
organismului.

Sinteza de interferoni
Acestia au mai multe actiuni de aparare directa:

Mecanism de aparare anti-viral Cand o celula infectata viral moare, particulele virale din
interiorul acesteia pot infecta celulele invecinate. Dar celula infectata poate avertiza celulele din
jur prin eliberarea de interferoni. Odata ce detecteaza prezenta acestor interferoni, celulele din
1

Imunologie Curs III 15.10.2013

apropiere activeaza o protein kinaza citosolica numita PKR, activare care reprezinta primul pas
dintr-o cascada enzimatica care are ca rezultat activarea unui ARNaze. Aceasta distruge ARN-ul
viral.
Rol imunoreglator cresc prezentarea de antigene, adica expresia de molecule MHC
Legatura informationala intre cele doua tipuri de imunitate permit activarea mai multor tipuri
celulare (macrofage, limfocite) si comunicarea intre acestea

Activarea receptorilor Toll

Acest mecanism orienteaza raspunsul imun spre umoral sau celular. Exista cel putin 13 tipuri de receptori
Toll, situati pe membranele macrofagelor, celulelor dendritice si limfocitelor B. Exemple:

Celulele dendritice stimulate de catre PAMP si DAMP pe receptori Toll de tip 7, 8 si 9 folosesc
proteina adaptor Myd-88 si pe aceasta cale induc productia de IL-12 si IFN-. Aceste doua
citokine stimuleaza paracrin foarte puternic limfocitele Th de tip 1 (LTh1), determinand un raspuns
imun celular (RIC).
Celulele dendritice activate prin receptori Toll 3 si 4 produc mai ales IFN-, care activeaza
paracrin LT h1 si LTc, rezultand tot un RIC.
Celulele dendritice activate prin Toll 2 de catre peptidoglicanii bacteriilor Gram (+) produc IL-10,
care are doua actiuni pe imunitatea innascuta, inhiba productia de citokine proinflamatorii, iar
pe imunitatea adaptativa, aceeasi IL-10 moduleaza RIU
Celulele dendritice si macrofagele care sunt stimulate pe receptori Toll de LPZ ale bacteriilor
Gram (-) produc mai ales IFN-, prin care ambele tipuri de celule sunt stimulate autocrin. In urma
acestei stimulari autocrine, cele doua celule prezentatoare de antigen (CPA) incep sa expuna
receptori noi pe membrana.
Receptorii TLR5 sunt stimulati de flagelina, proteina componenta a flagelilor

Concluzii

Imunitatea este o functie a oricarui organism viu, prin care distinge selful de non-self si
indeparteaza non-selful
Exista trei nivele de aparare, cu specificitate crescanda primele doua apartin imunitatii
innascute, iar cel de-al treilea imunitatii adaptative
Imunitatea innascuta este declansata prin contactul fagocitelor cu PAMP si DAMP care sunt
recunoscute prin receptori PRR
Exista trei tipuri de PRR care transmit informatii permanent receptorii solubili, receptorii de
endocitare si receptorii de semnalizare
Semnalizarea prin receptori Toll este esentiala si obligatorie deoarece se declanseaza
urmatoarele raspunsuri activarea principalului mecanism al imunitatii innascute (reactia
inflamatorie), activarea imunitatii adaptative si schimbul permanent de informatie intre cele
doua forme de imunitate

Imunologie Curs III 15.10.2013