Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Este un tip particular de esut conjunctiv, cu matrice extracelular fluid (plasma sanguin). La adult
are un volum total de 5-6 l la brbat i 4-5 l la femeie.
FUNCII
-
transport substanele dizolvate sau legate chimic (O2, CO2, substane nutritive, hormoni,
produi finali de metabolism, ioni)
regleaz temperatura corpului
contribuie la meninerea balanei osmotice i a echilibrului acido-bazic
asigur aprarea organismului mpotriva agenilor strini
intervine n hemostaz
COMPONENTE
Sngele este format dintr-o component fluid, plasma sanguin (55%) i elemente figurate (45%).
PLASMA SANGUIN
Este o soluie apoas, alctuit n proporie de 90% din ap i 10% din substane organice i
anorganice.
Substanele organice
-
Substanele anorganice
-
ELEMENTELE FIGURATE
Sunt repezentate de:
- hematii (eritrocite, globule roii) - predomin, constituind 99% din totalul celulelor
sanguine; au rol de transport a gazelor
- leucocite (globule albe) - rol n aprare
- trombocite (plachete sanguine) - rol n coagulare
Hematiile i trombocitele i desfoar funciile numai n circula ie, spre deosebire de leucocite,
care prsesc sngele circulant prin diapedez i ptrund n esuturi.
La adult, toate elementele figurate i au originea n mduva osoas hematogen (roie), care se
gsete n oasele late i scurte i n epifizele oaselor lungi.
HEMATIILE
Sunt celule puternic specializate, lipsite de nucleu i de organite, cu rol de a transporta gazele
respiratorii O2 i CO2 ntre plmni i esuturi.
Numrul fiziologic n snge:
Structur i morfologie
-
Hematiile sunt celule mici (diametru mediu 7,5 m), cu form de disc biconcav. Forma
particular a hematiei faciliteaz schimbul de gaze prin membran, deoarece confer celulei o
suprafa maxim de schimb raportat la un volum minim, mult mai mare dect a unei sfere cu
acelai volum. De asemenea, face hematia flexibil, uor defomabil pentru a putea strbate
vase capilare cu dimensiuni mici. Absena nucleului i a organitelor la hematiile mature permite
hemoglobinei s ocupe cea mai mare parte din celul (aproximativ 1/3).
Citoplasma
este o protein tetrameric cu rol de a transporta gazele (O2 i CO2) prin snge. n sngele
normal se gsete n proporie de 16 g/l la brbai i 14 g /l la femei.
Fiecare molecul de hemoglobin este format din 4 lanuri de globin, fiecare lan avnd
ataat cte o gupare hem.
Hemul
-
Globina
Este o protein structural din grupul histonelor bazice, alctuit din 4 lanuri polipeptidice,
identice cte 2, ataate hemului (fiecare lan polipeptidic fixeaz o grupare hem).
Structura lanurilor este variabil, numrul i secvena aminoacizilor n lanuri fiind
determinate genetic. Exist 4 tipuri de lanuri polipeptidice: , , , .
Dup tipul de lanuri polipeptidice, hemoglobina fiziologic din eritrocitul normal poate fi
de trei tipuri: A1, A2 i F (v. tabelul 1)
Tabel 1. Tipuri de hemoglobin fiziologic
TIPUL DE
HEMOGLOBIN
A1
A2
CARACTERISTICI
-
F (fetal)
( 2 2)
Importan Clinic
n anumite boli genetice se produc mutaii ale genelor care codific sinteza globinei, determinnd
formarea unei hemoglobine anormale. Cea mai cunoscut dintre acestea este siclemia, determinat
de o mutaie punctiform a genei care codific sinteza lan ului al globinei din hemoglobina A.
Datorit acestei mutaii, aminoacidul valin din poziia 6 a lanului al globinei este nlocuit cu acid
glutamic, rezultnd o hemoglobin anormal conformat, denumit hemoglobin S. Cnd presiunea
parial a O2 scade, hemoglobina S polimerizeaz, antrennd schimbarea formei hematiei, care ia
aspect de secer (drepanocit). Hematiile cu aceast form devin rigide, fragile; sunt re inute u or n
splin i distruse dup aproximativ 20 de zile de via . De aceea, principalul simptom al bolii este
anemia hemolitic (anemie prin distrucie excesiv a hematiilor). Drepanocitele, lipsite de fexibilitate
i capacitatea de se deforma, au tendina de a obstruc iona fluxul sanguin n vasele capilare, mai ales
n splin i n oase.
Membrana hematiei
Proteinele integrale
Proteinele periferice
Importan Clinic
Unele boli genetice sunt caracterizate prin muta ii ale genelor care codific sinteza proteinelor din
citoscheletul membranar, de exemplu a spectrinei (sferocitoza ereditar). Deficitul de spectrin
antreneaz schimbarea formei hematiilor, care devin sferice. Aceste hematii sferice i pierd
capacitatea de a se deforma, sunt fragile i cnd ajung n splin sunt re inute cu u urin i
distruse prematur (anemie hemolitic).
Este de aproximativ 120 de zile. Hematiile mbtrnite sunt reinute n splin i ficat, unde sunt
digerate de macrofage (hemoliz)
Datorit absenei nucleului, hematia nu se mai poate divide, astfel nct noile hematii care le
nlocuiesc pe cele distruse se formeaz n mduva hematogen, din celulele stem.
Funcia hematiei
LEUCOCITELE
Sunt celule cu rol important n aprare i imunitate. Se gsesc n numr de 4000-10.000/mm 3 de
snge.
Leucocitele se activeaz i i exercit funciile dup ce prsesc vasele sanguine prin diapedez i
ajung n esuturi. Diapedeza are loc la nivelul vaselor mici (capilare i venule postcapilare) i const
n trecerea leucocitelor printre celulele endoteliale.
Clasificarea leucocitelor
Leucocitele se clasific n 2 categorii n funcie de prezena granulaiilor specifice n citoplasm i
dup aspectul nucleilor: granulocite i agranulocite.
Granulocitele (polimorfonuclearele)
neutrofile
eozinofile
bazofile
Agranulocitele
limfocite
monocite
Formula leucocitar
Exprim proporia fiecrui tip de leucocit din snge, raportat la 100 de leucocite.
50-70%
Eozinofile:
2-5%
Bazofile:
0,5%
Limfocite:
25-35%
Monocite:
4-8%
NEUTROFILELE
Sunt cele mai numeroase leucocite, se gsesc n numr de 3000-6.000/mm3 de snge i constituie
50-70% din leucocitele circulante.
Structur i morfologie
- Sunt celule cu form rotunjit, cu diametru de 10-12 m.
Nucleul
Este segmentat n 2-5 lobi unii prin puni fine de cromatin. Numrul de lobi este cu att mai
mare cu ct celula este mai mbtrnit. Aranjamentul lobilor variaz de la o celul la alta,
determinnd forme diferite ale nucleilor, de unde i denumirea de polimorfonucleare dat
acestor celule.
- Pe lng neutrofilele cu nucleu polilobat, n sngele periferic pot aprea i neutrofile imature, cu
nucleu nesegmentat, n form de potcoav (3% din neutrofilele circulante).
- La sexul feminin, neutrofilele prezint corpuscul Barr ataat la unul din lobii nucleari printr-un
pedicul scurt. Acesta este unul din cei doi cromozomi X, care este inactiv i rmne puternic
condensat n interfaz.
Citoplasma
-
Este relativ abundent, acidofil la microscopul optic; conine multe granula ii rspndite n
toat citoplasma, exceptnd periferia celulei, unde se concentreaz elementele de citoschelet
(filamente de actin i microtubuli). Organitele sunt reduse numeric.
Sunt mai mari, mai rare dect cele specifice. La microscopul optic, pe frotiul colorat cu metoda
May Grnwald-Giemsa se evideniaz n rou-purpuriu cu azur de metilen ( granulaii
azurofile).
Se numesc primare deoarece sunt primele granulaii care se formeaz n celulele precursoare din
mduva hematogen i nespecifice pentru c se gsesc n toate tipurile de leucocite.
Aceste granulaii sunt lizozomi i conin substane cu aciune antibacterien puternic, cu rol n
omorrea i degradarea microorganismelor nglobate de celul:
mieloperoxidaz, enzim care genereaz hipoclorit i ali ageni toxici pentru bacterii
hidrolaze acide
5
Sunt mici, mai numeroase dect cele nespecifice, rspndite uniform n citoplasm; la
microscopul optic au afinitate att pentru colorani acizi ct i bazici: se coloreaz n roz violet.
Aceste granulaii nu sunt lizozomi; conin substane cu aciune antibacterian:
lactoferin - enzim ce sustrage fierul din vecintatea bacteriilor, oprindu-le proliferarea (efect
bacteriostatic)
fosfataz alcalin
Membrana celular
- emite frecvent pseudopode cu ajutorul crora neutrofilele strbat peretele vascular prin
diapedez i se deplaseaz rapid n esuturi. Pseudopodele conin numeroase microfilamente de
actin i microtubuli, importante pentru micarea celulei i meninerea formei ei.
Durata de via
este scurt: n sngele circulant neutrofilele triesc aproximativ 6 ore, apoi prsesc vasele prin
diapedez i ajung n esuturi, unde mai triesc n medie 4 zile.
n sngele circulant neutrofilele se distribuie n 2 moduri:
- majoritatea sunt neutrofile circulante (2/3)
- 1/3 sunt neutrofile marginale care ader de faa intern a peretelui capilar, lng
endoteliu. Sunt primele ce prsesc vasul prin diapedez; numrul lor crete mult n
inflamaii acute.
Funciile neutrofilului:
Asigur aprarea antibacterian nespecific prin omorrea i fagocitoza bacteriilor. Sunt primele
celule care prsesc sngele i ajung la locul invaziei bacteriene. Au capacitatea de a se deplasa
i de a strbate peretele capilarelor i venulelor poscapilare prin diapedez pentru a ajunge n
esuturile inflamate. Sunt atrase n focarul inflamator de diferite substane produse de esutul
inflamat sau de bacterii (chimiotactism). Odat ajunse n focarul inflamator, neutrofilele
nglobeaz bacteriile cu ajutorul pseudopodelor i le diger n citoplasm.
1. n cursul procesului inflamator citokinele eliberate din esutul inflamat activeaz celulele
endoteliale.
2. Celulele endoteliale activate exprim pe suprafa molecule de adeziune celular (selectine).
Acestea se leag reversibil de receptorii corespunztori de pe suprafaa neutrofilelor. Ca urmare
a acestei interaciuni dintre celulele endoteliale i neutrofile, circulaia neutrofilelor n vas este
ncetinit. Ele ader de celulele endoteliale i ncep s se deplaseze prin rostogolire pe
suprafaa acestora.
6
EOZINOFILELE
- Sunt mult mai rare dect neutrofilele, reprezentnd 2-5% din totalul leucocitelor circulante.
Structur i morfologie
- Eozinofilele au diametre de 10-12 m, nucleul frecvent bilobat, citoplasma acidofil,
coninnd numeroase granule specifice i puine granule nespecifice.
Granulaiile specifice
Sunt mari, eozinofile (se coloreaz n rou-portocaliu cu tehnica MGG), distribuite uniform n
toat citoplasma.
La microscopul electronic, apar delimitate de membrane; prezint o matrice amorf n care este
inclus un miez central cristalin, electronodens, numit cristaloid.
Conin substane cu rol important n distrugerea paraziilor:
proteina bazic major este cea mai abundent protein din granule (peste 50%),
localizat n cristaloid. Are efect citotoxic puternic asupra paraziilor helmintici. Ea
determin eozinofilia granulelor la microscopul optic.
peroxidaza eozinofilului (este diferit de peroxidaza neutrofilelor; are capacitatea de a
distruge numeroase microorganisme, mai ales parazii, dar i celule tumorale).
Pe lng acestea, granulaiile eozinofilului conin i substane care moduleaz rspunsul
inflamator:
proteina cationic a eozinofilului neutralizeaz heparina
histaminaza neutralizeaz histamina
7
Este mai mare dect a neutrofilelor: n snge triesc cteva zile, apoi prsesc vasele i trec n
esuturi unde mai triesc cteva sptmni.
Funcii
1. Distrug paraziii helmintici prin descrcarea coninutului granulelor i eliberarea proteinei
bazice majore i a celorlalte substane cu efect citotoxic asupra celulelor parazitare.
2. Au capacitate de fagocitoz mai slab dect a neutrofilelor, dar selectiv: fagociteaz complexe
antigen-anticorp. Eozinofilele se acumuleaz n esuturile n care au loc reacii alergice i
limiteaz intensitatea acestor reacii prin fagocitarea complexelor antigen-anticorp i
inactivarea histaminei cu ajutorul histaminazei.
Creterea numrului absolut de eozinofile n snge, numit eozinofilie, se ntlnete n principal n
infestrile parazitare i n cursul reaciilor alergice.
BAZOFILELE
-
Sunt cele mai rare granulocite, reprezentnd 0,5% din totalul leucocitelor. Prezint multe
asemnri morfologice i funcionale cu mastocitele.
Structur i morfologie
Sunt celule cu diametru de 9-10 m. Nucleul este heterocromatic, incomplet incizat, cu form
neregulat. Citoplasma conine granulaii specifice, granulaii nespecifice azurofile i puine
organite.
Granulaiile specifice
Durata de via
n snge este scurt (cteva ore), iar n esuturi mult mai lung (cteva luni)
8
Funcii
Creterea numrului de bazofile n snge se numete bazofilie i se observ cel mai frecvent n
reaciile alergice acute de hipersensibilitate.
LIMFOCITELE
-
Sunt cele mai abundente agranulocite, reprezentnd 25-35% din totalul leucocitelor circulante.
Structur i morfologie
Dimensiuni
Diametrele limfocitelor variaz ntre 7-15 m. Din populaia de limfocite circulante, majoritatea
(97%) sunt limfocite mici, cu diametre comparabile cu ale hematiilor i doar o mic proporie
(3%) sunt limfocite medii i mari (9-15 m).
Nucleul
Citoplasma
este redus, distribuit la periferia celulei sub forma unui inel subire, bazofil (albastru-deschis
pe frotiul colorat cu metoda MGG)
conine rare granulaii azurofile, metacromatice, roii strlucitoare, concentrate n incizura
nucleului. Aceste granulaii sunt lizozomi. Nu exist granulaii specifice, iar organitele sunt
puine.
Clasificarea limfocitelor
Limfocitele T i B nu pot fi difereniate morfologic la microscopul optic, dar pot fi identificate dup
prezena antigenelor specifice de pe suprafaa lor, prin tehnici imunohistochimice.
1. Limfocitele B
a.
b.
Creterea numrului de limfocite circulante (limfocitoz), se ntlnete cel mai frecvent n cursul
infeciilor virale acute i cronice i al inflamaiilor cronice specifice (TBC, lues).
MONOCITELE
Reprezint 4-8% din leucocitele circulante.
Structur i morfologie
Nucleul
Citoplasma
conine granulaii primare azurofile. Acestea sunt lizozomi ce conin enzime lizozomale tipice,
similare celor din neutrofile.
Membrana
Funcii
1. Fagocitoza.
n cursul inflamaiilor acute, monocitele, ca i neutrofilele, migreaz rapid la locul inflamaiei,
unde se transform n macrofage. Fagociteaz bacterii, particule mari, celule moarte, resturi
celulare - pe care le diger cu ajutorul enzimelor lizozomale. Sunt principalele celule care ajung
n focarul inflamator dup ce neutrofilele se epuizeaz.
2. Sunt celule prezentatoare de antigene.
Macrofagele preiau antigenele, le internalizeaz i le prelucreaz prin fragmentare, apoi le
ncorporeaz n moleculele MHC de tip II localizate pe suprafa pentru a le prezenta
limfocitelor T helper. n urma contactului cu antigenele, limfocitele T helper se activeaz i
declaneaz rspunsul imun.
3. Secret citokine (molecule care mediaz inflamaia i stimuleaz alte celule), de exemplu:
Monocitele circul n snge doar 2-3 zile, apoi prsesc vasele i ajung n esuturi, unde se
transform n macrofage. Pot rmne luni de zile n esuturile conjunctive.
Macrofagele din esuturi sunt heterogene, au morfologie diferit n func ie de esutul n care se
gsesc. Totalitatea macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitelor mononucleare.
TIPUL DE
LEUCOCI
T
PROPORI
E
% DIN
TOTAL
LEUCOCITE
Neutrofil
50-70
DIAMETR
U
(m)
10-12
segmentat
n 2-5 lobi
10-12
Eozinofil
Bazofil
2-5
0,5
bilobat
9-10
Limfocit
25-35
7-15
Monocit
4-8
16-20
GRANULAII
SPECIFICE
NUCLEUL
neregulat,
incomplet
incizat
mici, neutrofile,
colorate n roz-violet
mari, eozinofile,
colorate n rouportocaliu, distribuite
uniform n
citoplasm.
mari, intens bazofile,
colorate n albastrunchis, distribuite
neuniform; frecvent
acoper nucleul
rotund,
voluminos,
heterocromati
c
indentat, cu
aspect
reniform
Nu are
12
Nu are
FUNCII PRINCIPALE
Fagociteaz bacterii
Distrug paraziii helmintici;
limiteaz intensitatea reaciilor
alergice prin fagocitarea
complexelor antigen-anticorp
i inactivarea histaminei
Limfocitele B genereaz
plasmocite care secret
anticorpi
Limfocitele T distrug celulele
infectate cu virusuri
Se transform n macrofage n
esuturile conjunctive;
fagociteaz bacterii, celule
mbtrnite, resturi celulare.
TROMBOCITELE
Sunt fragmente celulare anucleate derivate din megacariocite, celulele precursoare din mduva
hematogen.
Numrul trombocitelor n sngele circulant
-
Structur i morfologie
Sunt cele mai mici elemente figurate sanguine (diametru 2-4 m), cu form neregulat.
Citoplasma
-
Prezint 2 zone: o zon periferic, palid colorat, cu aspect omogen (hialomer) i o zon intern
dens, intens colorat, cu aspect fin granular (granulomer)
Hialomerul
Granulomerul
conine:
- granule cu mrimi diferite
- organite (mitocondrii, aparat Golgi, lizozomi)
- particule de glicogen
Granulele sunt de 3 tipuri:
1. Granule :
- sunt cele mai mari i mai numeroase
- depoziteaz substane implicate n coagulare: fibrinogen, factorul IV plachetar (specific
trombocitelor), factorul VIII
2. Granule (corpi deni)
- sunt granule mai mici, dense, care depoziteaz:
ATP i ADP (ADP = pricipalul factor agregant)
substane vasoconstrictoare: serotonin i epinefrin
ioni de Ca2+.
-
3.
Granule
- sunt lizozomi; conin enzime hidrolitice care intervin n procesul de disoluie a cheagului
Membrana
- Prezint un glicocalix bine dezvoltat, care absoarbe proteine din plasm, avnd rol important n
13
Dup ce sunt eliberate de mduva hematogen n circulaie, trombocitele triesc n medie 10 zile,
dup care sunt reinute n splin i distruse de macrofage.
Funciile trombocitelor
-
Au rol esenial n hemostaz, intervenind n diferite etape ale coagulrii (formrii cheagului
sanguin la nivelul breei vasculare) prin eliberarea substanelor coninute n granule.
Etapele hemostazei
1. Hemostaza primar:
a. Aderarea trombocitelor la peretele vascular lezat. La nivelul breei vasculare,
trombocitele vin n contact direct cu colagenul subendotelial expus i ader la peretele
vascular. Aderarea este mediat de factorul von Willebrand, glicoprotein sintetizat de
celulele endoteliale, care acioneaz ca o punte ntre receptorii pentru colagen de pe
suprafaa trombocitelor i colagenul subendotelial.
b. Trombocitele activate prin contactul cu colagenul elibereaz rapid substanele coninute
n granule: serotonina, care produce vasoconstricie; ADP i tromboxan A2, care recruteaz
noi trombocite circulante i iniiaz agregarea lor.
c. Agregarea trombocitelor la locul rupturii vasculare, formnd o mas plachetar care
acoper brea vascular (trombusul alb plachetar).
2. Hemostaza secundar:
a. Coagularea sngelui sub aciunea factorilor de coagulare eliberai din trombocit , din
esutul vascular lezat i din plasm.
Factorii coagulrii se activeaz secvenial, n cascad. n etapele finale ale acestui lan de
reacii, tromboplastina - protein eliberat de esuturile lezate - transform protrombina din
plasm n trombin. Trombina transform fibrinogenul plasmatic n fibrin polimerizat,
insolubil. Aceasta formeaz o reea ce nglobeaz n ochiurile ei trombocite i hematii
(cheag sanguin sau trombus rou).
b. Retracia cheagului pentru a preveni obstrucia lumenului vascular i a restabili fluxul
sanguin normal. Se realizeaz prin interaciunea actinei i a miozinei din plachete i prin
intervenia trombosteninei i a ionilor de Ca2+, care determin contractarea filamentelor de
fibrin.
c. Disoluia cheagului prin proteoliz. Dup refacerea peretelui vascular, endoteliul
elibereaz substane activatoare ale plasminogenului care acioneaz local, transformnd
plasminogenul (protein plasmatic) n plasmin, enzim proteolitic ce acioneaz asupra
filamentelor de fibrin din cheag.
14