Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ovarul
Ovarian ligament
Broad ligament
Mesosalpinx
Functiile hormonilor
Reproducerea: gametogeneza, dimorfismul dezvoltarii
anatomice, functionale si comportamentale ale celor
doua sexe.
Cresterea si dezvoltarea: prin mediatori
(somatomedinele) sau efecte directe.
Mentinerea constanta a mediului intern: echilibrul hidroelectrolitic si acidobazic, TA si frecventa cardiaca,
temperatura, masa osoasa, musculara, adipoasa.
Producerea, utilizarea si depozitarea de energie:
echilibrul substratului energetic si conversia principiilor
alimentare in energie. Rata consumului de oxigen este
determinata de hh. tiroidieni.
Neural control
Dopamine
(-)
Chemical control
Norepiniphrine
(+)
Endorphines
(-)
Hypothalamus
Gn-RH
Ant. pituitary
FSH, LH
Estrogen
Ovaries
Uterus
Menses
Progesterone
1. Hipotalamusul elibereaza
gonadotrofin releasing
hormon (GnRH)
stimularea secretiei
hipofizare de FSH si LH
2. FSH stimuleaza
maturarea oocitului
primar in foliculul
ovarian
3. Productia de estrogeni
din foliculul ovarian
ingroasa endometrul si
inhiba secretia de FSH
4. Nivelurile crescute de
estrogeni stimuleaza
secretia de LH din
hipofiza anterioara (peak
ovulator- feedback
pozitiv) ovulatie
6. In lipsa fertilizarii
ovulului si a nidarii,
corpul galben se
transforma in corp
albicans si nu mai
produce estrogen si
progesteron
7. In absenta
estrogenului si a
progesteronului se
produce menstruatia
eliminarea
endometrului cu sange
si mucus
Reincepe secretia de
FSH din hipofiza
anterioara incepe
un nou ciclu
Steroidogeneza
Uptodate.com
Receptorii estrogenici
Hormonii estrogeni:
Mecanism de actiune
Cromatina sexuala
A,B: cromatina
sexuala in nucleul
celulelor mucoasei
bucala de la doua
femei normale
C: absenta cromatinei
sexuale la barbat
D: corpuscul nuclear
in leucocite de la
femei normale
Sexul gonadal
Sexualizarea organelor genitale interne
Sexualizarea organelor genitale externe
Sexualizarea pubertara
Sexualizarea neuro-comportamentala
Rolul socialului ca raspuns la aceste manifestari de
dezvoltare a sexului
Sexualizarea pubertara
Adrenarha : secretia de androgeni adrenali precede cu
aprox. 2 ani saltul de crestere pubertar
Scaderea reprimarii gonadostatului
Cresterea
activitatii
generatorului
de
pulsuri
hipotalamic si amplificarea gradata a interactiunilor
GnRH - gonadotropi si gonadotropi - steroizi ovarieni
= gonadarha
Anomaliile pubertatii
Pubertatea precoce
Aparitia caracterelor sexuale secundare inainte de 8 ani (fete) sau 9 ani (baieti)
Tratament:
1. Superagonisti de GnRH: nafarelin, buserelin, leuprolid depot: 7.5 mg I.m./luna
2. Medroxiprogesteron acetat
3. Ciproteron acetat
Pubertatea precoce
Pseudopubertate precoce (indep. de GnRH) izosexuala
Cauze:
surse extrahipofizare de gonadotropi (tumori secr. de hCG la baieti)
Secretie gonadala de steroizi sexuali: Tumori ale celulelor granuloase;
Chisturi foliculare (Sdr. Mc Cune Albright)
Tumori ale cel. Leydig
Testotoxicoza
Patologie adrenala:
HAC def. 21 hidroxilaza, 11 hidroxilaza, 3HSD
adenom/ carcinom SR feminizant/virilizant
sdr. Cushing
Tratament: inhibitori de steroidogeneza/aromataza
Pubertatea intarziata
Absenta caracterelor sexuale secundare
la baieti la 14 ani
la fete la 13 ani; sau absenta menarhei la 16 ani
Cauze:
Anomalii cromozomiale: sdr. Turner/ Klinefelter
Dobandite: castrare chirurgicala, traumatica sau chimica
Infectii
Hipogonadism hipogonadotrop idiopatic
Hipogonadism hipogonadotrop cu anosmie (sdr. Kallman)
Panhipopituitarism
Intarzierea constitutionala a cresterii si pubertatii
Sdr. Rezistentei la androgeni
Absenta congenitala a uterului
Anorexie/ malnutritie/ Efort fizic intens
Amenoreea
Varsta medie la menarha: 12,8 ani.
Definitie amenoree: absenta menarhai pana la
varsta de 16 ani sau absenta a mai mult de 3
cicluri menstruale la o femeie anterior menstruata
HISTORY
PHYSICAL EXAMINATION
BLOOD TESTS
ULTRASOUND EXAMINATION
Criptomenoreea
Obstructia caii de eliminare a sangelui menstrual
-
himen imperforat
sept vaginal transversal cu uter functional
agenezie izolata vaginala cu uter functional
agenezie izolata de cervix uterin cu uter functional
Amenoreea
Cauze endocrine.
Cauze genetice.
Cauze anatomice.
Amenoree
Amenoree primara
Disgenezii gonadale
Insuficienta ovariana primara
Hipogonadism hipoognadotrop
Sd. Ovarelor polichistice
Hipopituitarism
Hiperprolactinemie
Amenoree secundara
pubertara minima
Statura normala si dezvoltare pubertara
Scazut / normal
Hipogonadism
hipogonadotrop
Crescut
Disgenezie
gonadala
Idiopatica
Chirurgie
Iradiere
Tumori
Traumatisme
Prolactin
TSH
Consult
Endocrinologic
+ Sangerare
Fara sangerare
Consult endocrinologic
Amenorree
Absenta sangerarii vaginale
Cariotip
46-XY
46-XX
Sd. De
rezistenta la
androgeni
Sd. Rokitansky
syndrome
Normal breasts
& absent sexual
hair
Normal breasts
& sexual hair
Disgenezii gonadale
Sindromul Turner
statura joasa si infantilism sexual
stigmate fenotipice:
gat palmat
bolta palatina ogivala
torace in scut cu mameloane indepartate
implantare joasa a firului de par la nivelul
gatului,
anomalii asociate:
coarctatie de aorta
bicuspidie aortica
rinichi in potcoava
otite medii recurente hipoacuzie
tiroidita Hashimoto rinischi in potcoava
osteoporoza sexoidopriva
DZ tip 2
Sindromul Turner
Diagnostic
niveluri crescute de FSH si LH
ovare fibrotice.
cariotip - 80 % 45, X0
- 20% mosaicisme (46XX/45X0)
Tratament: GH, tratament de substitutie
estroprogestativa.
45,XO
Varsta: 14 ani
I = 134cm
Infantilism sexual
Amenoree primara
Stigmate somatice
Sindromul Turner
(Classic 45-XO)
Hipogonadism hipogonadotrop
Varsta: 18 ani
I = 173 cm
Vs osoasa = 13 ani
Adrenarha la 13 ani
E2= nd
Hipogonadism hipogonadotrop
Starua inalta
Organe genitale externe si interne
de tip feminin (infantile)
FSH si LH scazute
30-40% anosmia (sindrom Kallmann)
Tratament de substitutie
estroprogestativa
Sd. Mayer-Rokitansky-KusterHauser
Sd de rezistenta la androgeni
Testiculul feminizant
Sani normali
Absenta pilozitatii axilopubiene
Organe externe genitale feminine normale
Absenta uterului si vaginului superior
Cariotip 46, XY
Testosteron seric la nivele corespunzatoare sexului
masculin
Tratament : gonadectomie dupa pubertate si tratament
de substitutie estroprogestativa
HIRSUTISMUL
Adrenale:
-
Altele:
- Hiperprolactinemia
- Medicatii (danazol, testosteron, agenti anabolizanti)
- Hirsutism idiopatic ( T seric normal la o femeie cu cicluri ovulatorii)
Sindromul
ovarelor
polichistice
Conditie heterogena,
etiologie necunoscuta,
caracterizata prin:
- hiperandrogenism
- anovulatie cronica
Manifestari clinice
Hirsutism si virilizare
Scorul Ferriman Gallwey 8
Oligomenoreea
Debut peripubertal
Pot avea initial menstre regulate, apoi bradimenoree,
amenoree secundara, crestere ponderala
Normal
PCOS
Hiperandrogenism
Anovulatie cronica
Rotterdam - 2003
+
2 din 3
vs.
Rotterdam
Criteriile NIH
1990 Consensus
Oligo- si/sau anovulatie
Semne clinice sau biochimice de hiperandrogenism
Excluderea altor cauze de anovulatie si
hiperandrogenism
Criteriile Rotterdam
Oligo- si/sau
anovulatie
Semne clinice sau
biochimice de
hiperandrogenism
Aspect ecografic de
ovare polichistice
Polycystic
Ovary
Hiperinsulinismul legat
de obezitate ar putea
juca un rol cheie in
favorizarea
hiperandrogenismului
Insulin
Theca
Cell
Granulosa
Cell
la aceste femei
Ehrman D.A.
NEJM 2005; 352(12): 1223-6
Hiperandrogenism
TIG/
Diabet zaharat II
Anovulatie
SOPC
Rezistenta
la insulina
Disfunctie
endoteliala
Inflamatie
aterogena
Neregularitati
menstruale
Disfunctie
cardiovasculara
Tratamentul SOPC
Scadere in greutate
Hiperandrogenism
Protectie endometriala
Insulinorezistenta
Inductia ovulartiei
Scaderea in greutate
Reduce valorile
testosteronului,
amelioreaza ovulatia
Tratamentul SOPC
Obiective:
1. Prevenirea hiperplaziei endometriale prin asigurarea unor
menstre ciclice, regulate
2. Tratamentul hiperandrogenismului
3. Tratamentul insulinorezistentei
4. Inducerea ovulatiei
Mijloace:
1. Contraceptive orale estro-progestative cu progestative nonandrogenice
2. Antiandrogeni:
Cyproteron acetat/drospirenona
Spironolactona
Flutamid
Finasterid
3. Tratament cosmetic
4. Amelioratori de insulinorezistenta: Metformin, glitazone
5. Inductori de ovulatie: Clomifen Citrat, gonadotropine
TERAPII IN SOP
Infertilitate
Stil de viata
Chirurgia obezitatii
Metformin
Thiazolidindione
Chirurgia ovariana
Analogi GnRH
Contraceptive orale
Dexametazona
Progesteron
Statine
Letrozole
Clomifen
Gonadotropine
IUD
Chirurgie uterina
Eflornithine HCl crema
Spironolactona
AR Antagonists (Flutamide)
5-alpha reductase inhibitor
Epilare laser/mecanica
Hirsut./alopecie
Amenoree/HE
Obezit
ate
CONTRACEPTIVE ESTRO-PROGESTATIVE
Mecanism:
inhiba descarcarea mediociclica a gonadotropinelor
inhiba ovulatia
inhiba dezvoltarea foliculara
altereaza mucusul cervical inhiba abilitatea spermei
de a ajunge in tractul genital superior
altereaza receptivitatea endometriala efect antinidare
COMPONENTA ESTROGENICA
Ethinyl estradiol
Se prefera doze 20-35 mcg ca tratament initial
Doze mai mari cresc indicenta trombembolismului
venos
Doze mai mici: sangerari neregulate, spotting
Doze mari 50 mcg rarisim, doar la femeile sub
terapie anticonvulsivanta
COMPONENTA PROGESTERONICA
Potenta
androgenica
Generatia 1 Norethindron
Potenta
progestogenica
Observatii
medie
Norethisteron
Ethynodiol
Generatia 2 Levonorgestrel mare
mare
Norgestrel
Generatia 3 Norgestimate
scazuta
Aprobat FDA pt
acnee
Ef metab glucidic si
lipidic <
Rata > TVP
Desogestrel
Gestoden
Generatia 4 Drospirenona
Dienogest
Nomegestrol
Clormandion
antiandrogen
mare
Activitate
antimineralo
corticoida
Risc de hiperK+
COMBINATII
Monofazice
Multifazice - 2 sau 3 doze diferite de progestine
21 zile
28 zile
21 cp active + 7 cp inerte
24 cp active + 4 cp inerte
Ex: Yaz
EFICIENTA
Administrate corect: 99,9%
In realitate: 92,4%
Restaurarea fertilitatii
Dupa cca. 2 luni de la oprirea contraceptivelor orale
BENEFICII NON-CONTRACEPTIVE
scad prevalenta anemie induse de sangerarea
menstruala
scad dismenoreea
scad riscul de cancer ovarian
scad riscul de cancer endometrial
scad riscul de boala inflamatorie pelvina
scad riscul de sarcini ectopice
tratamentul acneei
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Tromboza venoasa profunda: risc x 3-6
Risc absolut 3-4 / 10.000
Risc crescut pentru progestinele de generatia 3
Comparativ cu nonutilizatorii: risc x 6-9
Prezenta statusului de hipercoagulabilitate
crestere suplimentara a riscului
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Stroke
AV Ischemic: risc x 2,5
Riscul creste cu varsta, HTA, cefalee migrennoasa
Infarct miocardic
80% din IMA la ACO sunt la fumatoare
ACO sunt CI la varsta 35 ani si fumatoare > 15
tigari/zi
HTA
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Tromboza
Tromboza
Tromboza
Tromboza
Tromboza
de vena hepatica
de vena porta
de vena splenica
de vena mezenterica
de artera mezenterica
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Cancer de san rezultate contradictorii
crestere usoara in timpul folosirii si 10 ani dupa folosire RR 1,24
fara crestere la 10 ani dupa intrerupere
diagnostic in stadii mai precoce sub ACO sau in primii 20 ani
dupa folosire ACO
CONTRAINDICATII
Sarcina si alaptarea
Istoric de tromboza venoasa profunda, trombembolism
pulmonar, IMA, stari de hipercoagulabilitate
Boli hepatice
Fumatoare > 15 tigari/zi, varsta > 35 ani
Cefalee migrenoasa
Tumori estrogen dependente san, endometru
HTA necontrolata, sangerari vaginale nedg etiologic
ALEGEREA ESTROPROGESTATIVULUI
REACTII ADVERSE
CONTRACEPTIVE ESTROPROGESTATIVE
sangerari neregulate
greata
crestere ponderala
modificari de dispozitie
mastodinii
cefalee
acnee, hirsutism facial
SANGERARI
Mai frecvente la ACO microdozate
Mai frecvente in primele 3 luni de tratament
(endometrul se adapteaza la niveluri hh mai
mici)
Rate mai crescute daca se uita cp
Rata crescuta daca se folosesc cicluri extinse
Conduita:
GREATA
CEFALEE
d.p. Cu doza de estrogeni
de obicei in zilele fara ACO sau in primele zile ale
ciclului
risc de AVC ischemic la pacientele cu migrene
CI la femeile cu aura sau sy focale
CI la femeile cu migrena > 35 ani
CI la femeile cu migrene frecvente sau severe
RR de AVC ischemic la femeile cu migrena: 8.72 (95%
CI 5.05-15.05
MODIFICARI DE LIBIDO
SCAD ibidoul
Actiune directa a progestinelor asupa creierului
Creste SHBG indusa de estrogemi
Tratamete: mai cat mai mici dozele de E2 si
progestogemie, cresc dozele de androgeni
FICAT
adenoame hepatice
coreleaza cu doza si durata ACO folosite
30-40/ 1 milion de ACO (vs. 1/ 1 milion de nonutilizatori)
creste nr, marimea si riscul de sangerare la
consumatoarele de ACO
rar: dureri abdominale, ruptura incidentala, sangerari
abdominale
CONTRAINDICATII
Infertilitatea
Definitia infertilitatii
Infertilitatea se defineste ca fiind imposibilitatea
de a procrea dupa 1 an de viata sexuala
normala, fara utilizarea de contraceptie.
Se bazeaza pe studiul a 5574 femei din Anglia si
SUA care au procreat intre 1946 si 1956. 50 %
au procreat in primele 3 luni, 72% in 6 luni si
85% in 12 luni.
Cauze de infertilitate
Infertilitatea de cuplu:
Disfunctie ovulatorie 15%
Patologie tubara si pelvica 35%
Probleme masculine 35%
Cauze de infertilitate
Infertilitatea feminina:
Disfunctie ovulatorie 40%
Patologie tubara si pelvica 40%
Cauzele anovulatiei
Anovulatia hipotalamica
Hiperprolactinemia
Hiperandrogenismul
Insuficienta ovariana prematura
Boli cronice (insuficienta renala, hepatica
cronica, SIDA)
Anovulatia/Amenoree
Anamneza si examen fizic
Dezvoltare asincrona
(sani>pilozitate pubiana)
Caractere sexuale
secundare imature
Rezistenta la androgeni
FSH, PRL
FSH
Cariotip
Normal
Caractere sexuale
secundare mature
Obstructie tract genital inferior
sau agenezie mulleriana
PRL
TSH, T4
Disgenezie
45X sau 46XY
gonadala 46XX
Insufic. ovariana
prematura
Normale
Anormale
Intarziere
constitutionala
Deficit izolat Gn
Malnutritie
Boli cronice
TSH normal
TSH
RMN sau TC
Hipoty
Hipopituitarism
Tumori SNC
- Anorexia nervoza
- Medicatii: antagonistii dopaminei (haloperidol), opiacee, antiHTA (metildopa)
Hipotiroidism
Patologii definite anatomic sau genetic ale unitatii
hipotalamico-hipofizare:
-Tumori hipofizare/ hipotalamice
- Sd. de izolare hipofizara
- Apoplexia pituitara
- Boli infiltrative
- Empty sella sindrom
- Deficitul izolat de gonadotropi
- Traumatisme/ iradieri/ infectii craniene
Etiologia hiperprolactinemiei
Fiziologica: sarcina, lactatie, stres, somn, act
sexual, exercitiu fizic
Patologica:
Alterarea tijei hipotalamo-hipofizare
Afectiuni hipofizare
Boli sistemice
Cauze farmacologice