Tipuri de studii clinice

1. Punerea n eviden a unor

factori de risc sau prognostici

Tipuri de studii clinice

EVALUAREA UNUI FACTOR DE RISC SAU PROGNOSTIC

ANALIZA DATELOR DE SUPRAVIETUIRE

DESCRIEREA UNUI FENOMEN DE SANATATE. EVALUAREA UNUI PROCEDEU DIAGNOSTIC

EVALUAREA UNEI ATITUDINI TERAPEUTICE

Atitudinea cercettorului
n funcie de obiectivele studiului,
atitudinea cercettorului va fi:
Descriptiv - fotografierea unui
fenomen de sntate
Analitic - presupune compararea a
cel puin dou grupuri de subieci
predefinii prin criterii clare de
incluziune i excluziune.
3

n funcie de rezultatele vizate

studiul poate fi:
Observaional nu furnizeaz o relaie cauzefect; permite doar o prezumie a implicrii
unui factor n producerea unui fenomen.
Experimental - necesit o rigoare special a
alctuirii grupelor de subieci ce vor fi
comparai prin intervenia experimentatorului
asupra derulrii fenomenului biologic. Este
singura metod care permite stabilirea unei
relaii cauz - efect.

Culegerea datelor

Descriere

Eantion
reprezentativ

Diagnostic

Prognostic

caz - martor
expusnonexpus

Terapie

FAZA V

FAZA I

Comunicarea

Identificarea ntrebrii de
cercetare

Articole publicate
conferinte

Identificarea ntrebrii
de cercetare
Studiul literaturii de
specialitate

FAZA IV
analiza datelor
Interpretarea
rezultatelor

Identificarea
variabilelor

FAZA II
designul studiului

Fixarea ipotezelor de
cercetare

Analiza datelor

FAZA III
Metode
Culegerea datelor
Reducerea datelor

Designul protocolului
Alegerea eantionului

PUNEREA N EVIDEN A UNOR

FACTORI DE RISC SAU PROGNOSTICI
Obiectiv: demonstrarea importanei unui factor n
etiologia unei mbolnviri.

3 stadii:
1.

2.
3.

Punerea n eviden a unei legturi semnificative ntre

factorul prognostic i maladie, utiliznd teste statistice
adecvate
Eliminarea erorilor sistematice susceptibile s
interfereze, s explice sau s falsifice aceste legturi
Cuantificarea acestor legturi.

ntotdeauna atitudinea
cercettorului este analitic
Modalitatea de urmrire a
subiecilor este prin observare (fr
intervenia cercettorului n
derularea studiului).
oricare din cele 3 tipuri de culegere
a datelor

Criterii de calitate ale unui astfel de

studiu
Ipoteze clar formulate
Variabilele s corespund ipotezelor
propuse
Variabile bine definite prin criterii de
incluziune i excluziune clar explicitate
Reprezentativitatea eantionului fa de
populaia int
Comparabilitatea i reproductibilitatea
studiului
Controlul erorilor sistematice.

Principalele neajunsuri
Cel mai frecvent sunt retrospective
(datele sunt luate din documente
medicale, uneori cu numeroase lipsuri)
Nu exista obiective precise sau
variabilele nu sunt exact definite
Aplicnd testul Chi 2, anumite valori tind
s sugereze o asociaie a factorului de
risc cu mbolnvirea, dar interpretarea
trebuie fcut n context clinic.

B+

B-

FR+
FR-

ne+
c

ne-

nB+ B-

Indicatorii de risc individual:

Riscul individual al celor expui (RIE) =
probabilitatea ca un subiect s fie
bolnav dac este expus factorului de
risc
RIE = p (B+|FR+) = a/(a+b)
B+

exprim proporia de bolnavi

din subiecii expui factorului
de risc.

B-

total

FR+

ne+

FR-

ne-

total

nB+

nB- N

Indicatorii de risc individual:

Riscul individual al celor neexpui (RIN) =
probabilitatea ca un subiect s fie bolnav
fr s fie expus factorului de risc

RIN= p(B+|FR-) = c/(c+d)

exprim proporia de bolnavi
din totalul subiecilor neexpui
factorului de risc.

B+

B-

total

FR+

b ne+

FR-

d ne-

total nB+

nB- N

Indicatori pentru cuantificarea

relaiei boal - factor de risc
Excesul de risc (RA ) numit i riscul
atribuabil sa diferena de risc msoar
specificitatea legturii ntre factorul
prognostic i mbolnvire:
RA = RIE RIN

partea din riscul absolut care este imputabil

expunerii la factorul de risc studiat.

Indicatori pentru cuantificarea

relaiei boal - factor de risc
Riscul relativ (RR) msoar fora
asocierii:
RR = RIE/RIN
subiectul expus la factorul studiat are de x
(RR=x) ori mai multe anse de a face
boala definit prin criteriul principal de
evaluare fa de subiectul neexpus.
Pentru clinician RR arat beneficiul
bolnavului dac se nltur factorul de risc.

Indicatori pentru cuantificarea

relaiei boal - factor de risc
Fracia etiologic a riscului la expui
(FREE) msoar de asemenea
specificitatea legturii:
FREE = (RIE RIN) x 100/RIE

 Orict de exacte ar fi aceste determinri,

n cadrul unui studiu analitic
observaional, ele nu pot dect s
alimenteze un fascicol de argumente de
prezumii pentru relaia cauz efect
ntre factorul prognostic i mbolnvire.
Numai studiile experimentale corect
conduse pot confirma i argumenta o
relaie cauzal.

Fascicol de argumente de prezumie

1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.
9.

Secven temporal - cauza precede efectul (factorul

prognostic trebuie s precead apariia mbolnvirii)
Fora asocierii = risc relativ nalt
Specificitatea asocierii maladia decurge specific din
factorul prognostic (cuantificat prin riscul atribuabil i
fraciunea etiologic a riscului la expui).
Gradientul relaia doz - efect
Constana asocierii n diferite grupuri, n diferite regiuni
geografice
Plauzibilitatea biologic
Coerena cu stadiul cunotinelor n domeniu la momentul
dat
Probe experimentale (de laborator) care au precedat
studiul
Paralelismul distribuiei factorului de risc i a
mbolnvirii.

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegere de date tip eantion reprezentativ
Abordarea de acest tip permite calculul
prevalenei p(B+) reprezentnd numrul de
mbolnviri din populaia general respectiv:
p(B+) = (a+b)/N.
Extrapolarea rezultatelor la populaia
general se face n cadrul unui interval de
ncredere.

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegere de date tip eantion reprezentativ
Se pot calcula de asemenea: factorii de risc
individuali pentru cei expui i nonexpui
(RIE i RIN), riscul relativ (RR), riscul
atribuabil (RA) i fraciunea etiologic de
risc la expui (FREE).

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip expus nonexpus
Aceast metodologie permite estimarea
prevalenei p(B+).
Grupele de studiu expus i nonexpus fiind
stabilite la nceputul studiului de ctre
cercettor (egale sau inegale), nu este
cunoscut talia populaiei generale.
Postulatul de baz este c ntreaga populaie
studiat s fie indemn de boal la nceputul
cercetrii.

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip expus nonexpus
Ca i n cazul alctuirii grupelor de studiu
prin eantion reprezentativ i n acest tip de
culegere pot fi calculate RIE, RIN, RR, RA
i FREE.
Culegerea datelor poate fi prospectiva sau
retrospectiva

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip caz martor
Studiul urmrete n mod analitic
(comparativ) dou grupe predefinite:
1. Subiecii purttori ai bolii predefinite de criteriul
principal de evaluare
2. Subiecii indemni de boal

Compararea este ntotdeauna

retrospectiv ntre pacienii bolnavi
(cazuri) i un grup de subieci indemni de
boal dar ntru totul comparabili cu primul
grup (martori).

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip caz martor
Avantaje

Cost rezonabil
Durat relativ scurt a studiului (n comparaie
cu abordrile prospective)
Se pot analiza patologii rare sau cu laten
prelungit
Se pot studia concomitent multipli factori
prognostici.

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip caz martor
Limite

Imposibilitatea calculului incidenei patologiei n

populaie
Imposibilitatea calculrii frecvenei factorului de
expunere
Dificultatea culegerii tuturor datelor privind
evenimente din trecut (erori sistematice de
culegere i declarare, dependente de memoria
subiecilor interogai)
Dificulti n controlul tuturor factorilor care ar
putea genera diferene ntre bolnavi i martori
(erori sistematice de eantionare)

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip caz martor
Predefinirea grupelor cu separarea (prin
linia vertical ngroat din tabelul de
contingen) cazurilor de martori, nu
permite calculul RIE, RIN, deci nu poate
fi realizat raportul i diferena acestora,
fiind deci imposibil calcularea RR i RA.

Cercetarea factorilor prognostici prin

culegerea datelor de tip caz martor
Riscul de a dezvolta boala n funcie de
expunere se estimeaz prin rata ansei
de a face sau a nu face boala:
Rata ansei = Odds Ratio (OR)
OR= (a x d)/(b x c)
n cazul patologiilor rare OR este
aproximarea destul de bun a RR