Evoluia natural

a cancerului
Curs

Oncologia ramur a medicinei care

se ocup de cancer

Neoplasia n latin, cretere nou

Cancer crab

Cancerul este o boal mortal?

Cauza decesului
1.

Boli cardiovasculare

% Decese
28.0

2. Cancer 22.7
3.

AVC6.4

4.

Afeciuni respiratorii cronice

5.

Accidente

6.

Diabet zaharat 3.0

7.

Grip i pneumonie

2.7

8.

Boala Alzheimer

2.6

9.

Nefrit

1.7

10.

Septicemie

1.4

5.2

4.5

Cancerul este o boal mortal?

Rata Per 100,000

1950
2003

Boli
Cardiovasculare

Boli
Cerebrovasculare

Pneumonie/
Grip

Cancer

Cancerul este o boal mortal?

Cancer
Insuf. Cardiac
mamar
NYHA III / IV
metastatic

Infarct
miocardic

Boala
Hodgkin

Supravieuirea la 1 an

75%

90%

50%

60%

Supravieuirea la 5 ani

45%

85%

15%

20%

De ce este periculos cancerul?

Creier

Celule
maligne
circulante

Ficat
Melanom malign
(tumora iniial)

Cele 6 caracteristici ale celulei

canceroase

1. Independen de cretere (Se divide continuu)

2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se oprete din diviziune)
3. Evitarea apoptozei (Nu moare)
4. Imortalitate (Nu mbtrnete)
5. Neoangiogenez (Se hrnete)
6. Invazie i metastazare (Se rspndete)

Proliferarea celular este alterat

Diviziune
normal

Apoptoz
Alterare celular nu se remediaz

Diviziune
malign

Prima
mutaie

A doua
mutaie

A treia
mutaie

Mutaii
subsecvente

Cretere necontrolat

Aspectul microscopic al celulelor canceroase

numr mare de celule cu
form neregulat, n diviziune
nuclei gigani, cu form
variabil
volum citoplasmatic redus

variaii de mrime i form

pierderea morfologiei
funcionale normale
aranjament celular
dezorganizat
aspect infiltrativ al marginilor
tumorale

Exemplu de proliferare normal

Celule moarte

Epiteliu

Celule n diviziune
din stratul bazal

Migrare celular

esut conjunctiv

Hiperplazia

Normal

Hiperplazie

Displazia

Normal

Hiperplazie

Displazie uoar
R

Carcinom in Situ

Normal

Hiperplazie

Displazie
uoar

Carcinom in situ
(displazie sever)

Cancer
(invaziv)

Evoluia natural a cancerului

Evoluia natural a cancerului

Evoluia natural a cancerului

1
Celulele canceroase
invadeaz esuturile
nconjurtoare i
vasele sangvine
2
Celulele canceroase
sunt transportate la
distan prin circulaie
3
Celulele canceroase
invadeaz noua locaie

Evoluia natural a cancerului

Dublri volumice
5

1012
Numr
109
de
celule

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Evoluie clinic manifest

Limita de detecie clinic

106
Evoluie subclinic

103

Timp

Evoluia natural a cancerului

Perioada
de
prevenie

1013
Numr
de
celule

Perioada
de
tratament

Perioada
de
intervenie

109

Perioada
de
diagnostic

Celula
alterat
genetic

Apariia
displaziei

Carcinom
in situ

Invazie

Limita
de detecie

nceputul
metastazrii

Tumori Benigne / Maligne

Celulele tumorale
benigne cresc local dar
nu se pot rspndi prin
invazie sau metastazare
(nu sunt cancere)

Celulele maligne
invadeaz esuturile
nconjurtoare i
metastazeaz la distan
(cancer)

Timp
R

Diferite tipuri de cancer

Carcinoame:
Plmn
Sn (femei)

Leucemii:
Circulaia periferic

Limfoame:
Nodulii limfatici

Colon
Col uterin (femei)
Prostat (brbai)

Sarcoame:
LipoOsteoMio-

Denumirea cancerelor
Prefixul indic locaia
Prefix

nseamn

adeno-

gland

condro-

cartilaj

eritro-

hematii

hemangio- vase sangvine

hepato-

ficat

lipo-

esut adipos

limfo-

limfocite

melano-

melanocite

mielo-

mduv hematogen

mio-

muchi

osteo-

os

Ce determin apariia cancerului?

Virui, bacterii

Ageni fizici, chimici

Radiaii
Ereditate
Diet
Hormoni

Ce cauzeaz cancerul?

Un agent care cauzeaz cancer se numete

carcinogen.

Care sunt cei mai frecveni carcinogeni?

Virui: HPV -> cancer de col uterin

Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric
Ageni chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar
Radiaii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele)
Raze X -> leucemie

Ce au toi aceti ageni n comun?

PRODUC MUTAII
R

Ce cauzeaz cancerul?
Cancerul se datoreaz unei mutaii a unei gene normale.
Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene.
Se crede c sunt necesare mai multe mutaii pentru a apare
cancerul.

Cum apar oncogenele?

Prin activarea Proto-oncogenelor
gene care controleaz creterea celular
gene care controleaz transcripia
Prin inactivarea Genelor supresoare
gene care controleaz repararea ADN
gene care controleaz ciclul celular
Gene care controleaz apoptoza

tumorale

Exemple de proto-oncogene
Factor de cretere
Receptor
citoplasm

Transmitere de semnal

Activarea
transcripiei

nucleu

Celul normal

Activarea proto-oncogenelor

Factor de
cretere
n exces

Receptori
n exces

Transmitere
n exces

Celul malign

Activare de
transcripie
n exces
R

Gene supresoare tumorale p53

Gardianul genomic
Sesizeaz alterarea genelor
Blocheaz ciclul celular i activeaz repararea ADN
Dac nu se poate repara ADN, activeaz apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAII

LA FIECARE DIVIZIUNE

Mutaie la nivelul ADN-ului

nuclear
nucleu

ADN

Carcinogeneza debuteaz printr-o mutaie

La nivelul ADN-ului nuclear

Celula alterat genetic

Hiperplazia
Celul
alterat
genetic

Hiperplazie

Mutaia crete viteza de diviziune a celulei

afectate

A doua mutaie Displazia

Celulele se nmulesc exagerat (hiperplazie)
Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o alt
mutaie celular
Hiperplazie

Displazie

Celulele au un aspect alterat, se divin i mai rapid.

Apare displazia

A treia mutaie Cancer in

situ
O a treia mutaie genereaz apariia unei celule i
mai agresive,
cu diviziune rapid i necontrolat
Cancer in situ
Displazie

Se formeaz tumora in situ, limitat la membrana

bazal

A patra mutaie Cancer

invaziv
Cancer invaziv
Cancer in situ

Vas de snge

A patra mutaie formeaz celule maligne, capabile

s strbat membrana bazal i s invadeze
esuturile subiacente

Penetrarea membranei
bazale

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Distrugerea membranei bazale permite contactul

tumorii cu reeaua sangvin i limfatic
R

Angiogeneza
Vascularizaie
tumoral

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Conectarea la vascularizaia normal

(angiogeneza) este esenial pentru
supravieuirea i dezvoltarea tumorii.

Invazia i mprtierea
Cancer invaziv
Cancer in situ

Vas de snge

Tumora invadeaz vasele sangvine i determin metastaze.

Ucide prin distrucia organului primar sau metastazat.
R

Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malign trebuie sa fie capabil s
penetreze vasul i se ataeze de peretele vascular.

Metastaz
ganglionar
Metastaz
pulmonar

Mai puin de 1 din 10 000 celule supravieuiesc i

dau natere la colonii metastatice.