Sunteți pe pagina 1din 254

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICIN

PAUL TOMESCU

ANDREI PNU

Editura UMF Craiova 2006

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Autori: ef lucrri univ. Dr. Paul Tomescu, medic primar urolog, doctor n medicin, ef al Clinicii Urologie, Spitalul Clinic Judeean de Urgen Craiova; ef lucrri univ. Dr. Andrei Pnu, medic primar urolog, doctor n medicin, Clinica Urologie, Spitalul Clinic Judeean de Urgen Craiova.

Colaboratori: Dr. Viorel Ciovic, medic primar urolog, Clinica Urologie, Spitalul Clinic Judeean de Urgen Craiova; Dr. Octavian Drgoescu, medic rezident urolog, Clinica Urologie, Spitalul Clinic Judeean de Urgen Craiova; Radu Bogdan, student.

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cuprins
Cuvnt nainte Cuprins 1. Malformaiile aparatului urogenital 1.1. Malformaiile rinichiului 1.2. Malformaiile ureterului 1.3. Anomaliile vezicii urinare 1.4. Anomaliile uretrei 1.5. Anomaliile testiculare 2. Litiaza urinar 2.1. Litiaza reno-ureteral 2.2. Anuria. Oliguria 2.3. Litiaza vezical 2.4. Litiaza uretral 3. Infeciile nespecifice al tractului urinar (ITU) 3.1. Cistita 3.2. Pielonefrita acut 3.3. Pionefrita 3.4. Pionefroza 3.5. Perinefrita 3.6. Prostatitele acute 3.7. Uretritele 3.8. Periuretritele 3.9. Epididimita acut 3.10. Principii terapeutice n ITU 3.11. Urosepsis 4. Infeciile urinare specifice Tuberculoza urogenital 5. Tumorile renale parenchimatoase 5.1. Tumorile renale benigne 5.2. Tumorile renale maligne 5.3. Tumorile renale secundare 6. Tumorile de uroteliu Tumorile cilor urinare superioare 7. Tumorile vezicale 8. Hipertrofia benign a prostatei Adenomul de prostat 9. Cancerul de prostat 10. Tumorile testiculare 11. Cancerul penian 12. Cancerul uretral 13. Traumatismele aparatului urinar 13.1. Traumatismele renale 13.2. Traumatismele ureterale 13.3. Traumatismele vezicale 13.4. Traumatismele uretrale 13.5. Traumatismele scrotale i testiculare 13.6. Traumatismele peniene 14. Stricturile uretrale 15. Torsiunea cordonului spermatic 3 7 9 9 19 22 23 24 25 25 53 56 58 59 63 65 69 70 72 73 76 78 80 82 84 90 99 99 100 112 113 120 132 150 169 183 188 192 192 199 204 209 216 217 218 221
7

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

16. Varicocelul 17. Hidrocelul 18. Fimoza. Parafimoza 19. Fibroza retroperitoneal 20. Boala Peyronie 21. Disfuncia erectil Tulburrile de ejaculare Priapismul Bibliografie

223 227 229 230 235 237 249 251 255

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. MALFORMAIILE APARATULUI UROGENITAL


P. Tomescu

Malformaiile se ntlnesc cu frecven relativ crescut la nivelul tuturor segmentelor aparatului urogenital. Afecteaz ntr-o msur mult mai mare rinichiul comparativ cu celelalte segmente, ns frecvena afeciunilor malformative la nivelul ureterului, uretrei sau testiculului este oricum mai mare dect la nivelul altor organe sau aparate.

1.1. MALFORMAIILE RINICHIULUI


A. ANOMALIILE DE NUMR 1. Agenezia renal 2. Rinichiul supranumerar B. ANOMALIILE DE VOLUM 1. Aplazia renal 2. Hipoplazia renal 3. Rinichiul miniatural 4. Rinichiul hipertrofic congenital C. ANOMALIILE DE ROTAIE 1. Malrotaia invers 2. Malrotaia incomplet 3. Malrotaia excesiv D. ANOMALIILE DE POZIIE 1. Ectopia renal simpl (toracic; pelvin) 2. Ectopia renal ncruciat E. ANOMALIILE DE FORM 1. Rinichiul dromader 2. Rinichiul cu lobulaie fetal F.ANOMALIILE DE FUZIUNE 1. Simfiza bilateral - rinichiul n potcoav 2. Simfiza unilateral - rinichiul sigmoid 3. Simfiza pelvin - rinichiul n plcint G. ANOMALIILE DE STRUCTUR 1. Rinichiul polichistic 2. Rinichiul multichistic 3. Chistul renal solitar 4. Chistul parapielic 5. Rinichiul spongios - Cacchi/Ricci H. ANOMALIILE SISTEMULUI COLECTOR 1. Diverticulul caliceal 2. Megacalicoza 3. Hidrocalicoza 4. Duplicitatea pieloureteral 5. Hidronefroza I. ANOMALIILE VASCULARE RENALE 1. Artere multiple 2. Artere aberante 3. Artere accesorii 4. Anevrismul arterei renale 5. Stenoza arterei renale 6. Fistula arteriovenoas

A. ANOMALIILE DE NUMAR 1. AGENEZIA RENALA Const n lipsa congenital complet a unui rinichi. Forma bilateral este mai rar dect cea unilateral i este incompatibil cu viaa.

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cauza anomaliei const ntr-o tulburare n dezvoltarea metanefrosului, din care se dezvolt rinichiul. Mugurele ureteral poate lipsi la rndu-i, sau se poate dezvolta normal, caz n care exist ureter orb vizualizabil endoscopic sau prin ureteropielografie retrograd (UPR). Afeciunea este asimptomatic, descoperirea sa fiind de obicei incidental. Diagnosticul se pune prin explorri imagistice: ecografie, urografie i.v., examen C.T., scintigrafie renal. Recunoaterea afeciunii are importan deosebit mai ales n urgenele urologice sau n interveniile chirurgicale pe rinichi unic. 2. RINICHIUL SUPRANUMERAR Este o afeciune extrem de rar ce const n prezena n lomb, n imediata vecintate a rinichiului normal, a unui rinichi mai mic, hipoplazic. Masa parenchimatoas renal supranumerar este complet separat de rinichiul ipsilateral, avnd i capsul proprie. Poate avea o forma asemntoare rinichiului normal, dar n majoritatea cazurilor aceasta este diferit.Vascularizaia i calea sa urinar sunt separate i, de regul anormale. Afeciunea poate fi asimptomatic sau se poate complica cu HTA. Diagnosticul se pune imagistic, prin urografie i.v., examen C.T. sau RMN ori prin scintigrafia renal. Afeciunea are indicaie chirurgical doar n formele complicate (nefrectomie). B. ANOMALIILE DE VOLUM 1. APLAZIA RENAL Spre deosebire de agenezie, rinichiul aplazic exist n lomb ns este foarte mic, avnd dimensiunile unui bob de fasole sau puin mai mare. Artera sa exist ns este foarte mic, rudimentar. Nefronii nu sunt dezvoltai, producndu-se o degenerescen chistic i calcificri. Afeciunea este asimptomatic sau, deseori se poate complica cu HTA. Diagnostic urografia I.V. indic rinichi mut, numai tomografia computerizat fiind capabil s diagnosticheze anomalia. Tratament - n cazul complicrii cu HTA se indic nefrectomia. 2. HIPOPLAZIA RENAL Afeciunea este, de regul unilateral, forma bilateral fiind extrem de rar i manifestndu-se nc din copilrie cu distrofie accentuat i semne de IRC. Rinichiul este mai mic, cu un numr redus de nefroni i prezint leziuni distrofice minime. Ureterul este normal. Manifestrile clinice sunt, aa cum am artat mai sus, evidente n formele bilaterale, formele unilaterale fiind mai mult sau mai puin bine tolerate. Diagnosticul se pune prin ecografie, urografie i.v., scintigrafie renal i ex. C.T. n formele bine tolerate, se aplic un tratament medical i igienodietetic de cruare; n formele ru tolerate se indic nefrectomia. 3. RINICHIUL MINIATURAL Afeciunea este unilateral i const n prezena unui rinichi de form normal, dar cu volum mai mic. Histologia este normal. De asemenea, funcia renal este normal din punct de vedere calitativ, ns global insuficient. Rinichiul miniatural este bine tolerat fiind descoperit ntmpltor. Diagnosticul se pune imagistic, iar diagnosticul diferenial se face cu rinichiul hipoplazic i cu rinichiul scleroatrofic (forme de obicei ru tolerate).
10

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul este conservator, de cruare. 4. HIPERTROFIA CONGENITAL Este o anomalie unilateral provocat de prezena unui rinichi contralateral displazic. Rinichiul hipertrofic congenital prezint un numr crescut de nefroni, spre deosebire de hipertrofia ctigat n care numrul acestora este normal. Prin creterea numrului de uniti nefronice se asigur o funcie renal global normal. Diagnosticul se pune imagistic, foarte valoroas fiind scintigrafia renal. Nu necesit tratament ci doar indicaii de evitare a suprasolicitrilor fizice n care acest rinichi de dimensiuni mai mari are risc crescut de lezare traumatic. C. ANOMALII DE ROTAIE Metanefrosul, din care se dezvolt ulterior rinichiul, se afl iniial situat n pelvisul embrionului, n sptmnile 5-8 ascensionnd lombar i rotindu-se cu hilul dinspre lateroventral spre medial. Viciile survenite pe parcursul acestui proces conduc la diverse forme de malrotaie ale rinichiului la adult. Sunt descrise urmtoarele forme de malrotaie : 1. MALROTAIA INVERS n care bazinetul este situat lateral. 2. MALROTAIA INCOMPLET cu bazinetul situat anterior. 3. MALROTAIA EXCESIV n care bazinetul este situat excesiv posterior. Rinichii malrotai au vascularizaie deseori aberant i, prin poziia lor antreneaz frecvent tulburri n evacuarea ureteral a urinii. De aceea, cazurile complicate cu hidronefroz sau litiaza de staz sunt relativ frecvente. Diagnosticul se pune imagistic, pe urografia intravenoas. Formele asimptomatice nu necesit tratament, dar n formele complicate, tratamentul chirurgical se poate impune. Chirurgia rinichiului malrotat este dificil datorit vascularizaiei i cii urinare anormale. De notat c aducerea rinichiului ntr-o poziie normal este imposibil. D. ANOMALIILE DE POZIIE (DE ASCENSIUNE) ECTOPIILE RENALE Constau n poziia anormal congenital a rinichiului. Vascularizaia este anormal, iar ureterul este mai lung sau mai scurt dect cel normal. Se nsoesc deseori de simfize renale i pot da fenomene de compresiune pe organele vecine. Se clasific n forme simple i forme ncruciate. 1. ECTOPIILE RENALE SIMPLE a. ILIAC b. PELVIN c. TORACIC Formele iliac i pelvin sunt mai frecvente. Se deosebesc de ptoza renal, n care rinichiul se poate gsi de asemenea n poziie iliac sau pelvin, ns nu din natere, ci datorit compromiterii n timp a mijloacelor sale anatomice de fixare. Rinichiul ptozat, spre deosebire de cel ectopic, are surs vascular normal, la nivel lombar, iar ureterul este cudat, prin deplasarea rinichiului. Forma toracic, transdiafragmatic, este extrem de rar i se nsoete de manifestri clinice reflexe sau compresive cardiorespiratorii.

11

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

2. ECTOPIILE RENALE NCRUCIATE a. UNILATERALE b. BILATERALE (form extrem de rar). n ectopiile ncruciate rinichiul se afl n hemiabdomenul posterior (lombar, iliac, pelvin) contralateral fa de locul de vrsare al ureterului n vezic. n aceste forme, ureterul ncrucieaz prin urmare, linia median, coloana vertebral. Diagnosticul se pune prin urografie intravenoas sau prin UPR n formele cu rinichi mut urografic. Tratamentul este rezervat formelor complicate cu hidronefroz, litiaz sau infecie. Abordul chirurgical al rinichiului ectopic sau eventuala nefrectomie sunt foarte dificile datorit vascularizaiei anormale i aderenelor cu organele din jur. E. ANOMALIILE DE FORM 1. RINICHIUL DROMADER prezint o proeminen pe marginea convex. Exceptnd aceast modificare de form, este un rinichi absolut normal din punct de vedere morfofuncional. 2. RINICHIUL CU LOBULAIE FETAL prezint pe suprafaa corticalei numeroase sanuri care delimiteaz lobii renali. Este normal din punct de vedere funcional. F. ANOMALIILE DE FUZIUNE Sunt descrise urmtoarele tipuri de anomalii de fuziune : 1. SIMFIZA BILATERAL RINICHIUL N POTCOAV 2. SIMFIZA UNILATERAL RINICHIUL SIGMOID 3. SIMFIZA PELVIN RINICHIUL N PLCINT Anomaliile se datoreaz fuziunii anormale a celor dou metanefrosuri situate pelvin n viaa embrionar. Consecina acestei fuziuni este o ascensiune anormal a rinichilor care nu mai ajung n zona lombar. Sursa vascular a rinichilor are alte origini, iar calea urinar (ureterele) are traiecte vicioase. 1. RINICHIUL N POTCOAV este forma clasic i cea mai frecvent anomalie de fuziune. Cei doi rinichi fuzioneaz prin polul inferior, zona de fuziune reprezentat de o masa parenchimatoas sau fibroas anterioar coloanei lombare numindu-se istm. Mai rar, rinichii fuzioneaz la polul superior i excepional de rar, prin intermediul ambilor poli (rinichi n inel). Descriere rinichiul n potcoav are o poziie mai joas dect normal (L3-L4). - greutatea total este mai mic dect cea a doi rinichi normali (<2xR) - axul longitudinal este vertical sau oblic medial - bazinetele sunt situate anterior (normal sunt situate posterior) - calicele apar pe urografie n spie de roat - ureterele sunt deprtate lateral - angiografia certific vascularizaia anormal Clinica afeciunea poate fi clinic asimptomatic i descoperit ntmpltor, ns formele complicate sunt relativ frecvente (hidronefroz, litiaz, HTA, infecii). Uneori pacienii pot prezenta manifestri reflexe neurovegetative, dureri abdominale sau vrsturi la hiperextensia coloanei vertebrale (semnul Rowsing). Diagnosticul se pune pe urografia i.v., examenul C.T. sau scintigrafia renal.

12

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul chirurgical este rezervat formelor complicate. n cazul chirurgiei deschise este preferabil abordul chirurgical anterior, transperitoneal. Pn nu demult, s-a indicat seciunea chirurgical a istmului ca o tentativ de ameliorare ntr-o oarecare msur a poziiei rinichilor. Sa dovedit ns c aceast intervenie nu aducea beneficii, actualmente renunndu-se la ea. 2. RINICHIUL SIGMOID unul dintre rinichi se gsete n ectopie ncruciat i fuzioneaz prin polul su superior cu polul inferior al rinichiului normal situat. 3. RINICHIUL N PLCINT este o mas parenchimatoas renal comun rezultat prin fuziunea ambilor poli i a marginii mediale a rinichilor. Aceast mas este situat pelvin retroperitoneal avnd vascularizaia i calea de excreie urinar anormal. Se manifest clinic, de regul, prin fenomene compresive pe organele din jur. n cazurile de fals abdomen acut chirurgical poate fi confundat cu o tumor retroperitoneal, de aceea precizarea urografic preoperatorie este necesar pentru evitarea unei eventuale erori terapeutice. G. ANOMALIILE DE STRUCTUR 1. BOALA POLICHISTIC RENAL (BPR) este o afeciune congenital renal bilateral cu transmitere genetic, datorat unui defect al mecanismului de unire ntre tubii contori i tubii colectori. Tubii contori orbi (neconectai la tubii colectori) adiaceni unor glomeruli funcionali au n timp o dezvoltare chistic. Au fost descrise trei forme de boal : BPR AUTOSOMAL DOMINANT ADULT BPR AUTOSOMAL DOMINANT JUVENIL BPR AUTOSOMAL RECESIV Caracteristici : B.P.R. AUTOSOMAL DOMINANT ADULT rinichii au aspect normal pn la vrsta de 10 ani : o chistele devin decelabile ecografic ntre 10 si 30 ani o manifestrile clinice apar dup 30 ani iar primele semne de insuficien renal apar dup 40 ani o de regul, dup 50 ani pacienii prezint IRC decompensat B.P.R. AUTOSOMAL DOMINANT JUVENIL este o form mai rar reprezentnd doar 10% din BPR : o se manifest clinic n prima decad o evoluia este rapid spre IRC i alte complicaii B.P.R. AUTOSOMAL RECESIV afectare rapid cu nefromegalie marcat o dezvolt IRC n primul an de la natere o se asociaz cu hipoplazie pulmonar o la copiii care supravieuiesc mai mult de 1 an, se dezvolt i fenomene de insuficien hepatic, datorate fibrozei hepatice congenitale (FHC) Caracteristicile rinichiului polichistic rinichii sunt mari, cu suprafaa boselat de numeroasele chisturi aflate pe cortical. Chisturile de diverse dimensiuni, de la civa milimetri la mai muli centimetri, se afl att n cortical, ct i n medular, parenchimul fiind diminuat, parcelar, comprimat. Afectarea nefrotic este global.
13

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Afeciunea este bilateral ntotdeauna, masa renal total fiind mult mai mare dect cea sumat a doi rinichi normali (pn la 10x masa renal normal). Clinic rinichiul polichistic se manifest prin: Nefromegalie uneori impresionant, evideniabil la simpla inspecie a abdomenului. Durere cu caractere de nefralgie n general, poate avea ns rareori i aspect de colic renal (obstrucie ureteral). Hematuria este total, spontan, capricioas episodic. Hematuria microscopic este permanent prezent i conduce, de regul la anemie hipocrom evident. Hipertensiunea arterial Insuficiena renal cronic Diagnosticul se pune pe datele clinice i pe explorarea imagistic. Ecografia evideniaz prezena numeroaselor chiste renale bilaterale, ca imagini hipoecogene bine delimitate, n "ciorchini de strugure ". Chistele nu comunic ntre ele, aspect important n diagnosticul diferenial cu hidronefroza. Urografia i.v. indic dezorganizarea bilateral a sistemului pielocaliceal. Tratamentul este igienodietetic, medical sau chirurgical. Tratamentul igienodietetic este adaptat gradului de insuficien renal n care se gsete pacientul (cur diurez, regim hipoproteic, hiposodat). Tratamentul medical - vizeaz contracararea principalelor complicaii ale bolii polichistice renale: infeciile urinare, hipertensiunea, anemia, distrofia, hipoproteinemia, durerea etc. n fazele de insuficien renal decompensat, pacienii dispensarizai prin serviciile de nefrologie sunt cuprini n programele de dializ peritoneal sau extracorporeal. Tratamentul chirurgical este rezervat complicaiilor bolii. n cazul chisturilor voluminoase se poate viza decomprimarea rinichiului prin puncie ecoghidat sau prin laparoscopie. Chirurgia deschis are o aplicabilitate restrns dat fiind necesitatea prezervrii maximale a parenchimului funcional. Este indicat n cazurile de pionefroz, patologie tumoral asociat i, mai rar n piochist sau n sngerrile importante intrachistice (indicat laparoscopia ). Tratamentul poate avea i o viz curativ prin transplantul renal n cazurile de IRC decompensat. 2. CHISTUL RENAL SIMPLU Anatomie patologic este un "sac" umplut cu un lichid seros. Chistul este cptuit cu un epiteliu plat sau cuboidal i acoperit de o membran avascular, fibroas. Este localizat cortical, mai ales la polul inferior i nu are legatur cu sistemul colector. Volumul variaz n limite foarte mari, de la chiste foarte mici, abia decelabile, de 2-3 mm, pn la chiste gigante, cu diametrul de 10-12 cm. Etiopatogenie cauza bolii este neclar. Unii autori o consider genetic, asemntoare rinichiului polichistic, alii o consider dobndit, prin obstrucie tubular secundar a unui proces nefroangiosclerotic localizat. Afeciunea nu este decelabil la nou nscut i este extrem de rar la copil. Frecvena crete cu vrsta, la 5-10% la 40 ani i la peste 30% din indivizii peste 60 ani. Clinica majoritatea cazurilor sunt asimptomatice, fiind descoperite, ca incidentaloame, ntr-o proporie de pn la 25% din populaia care efectueaz examene ecografice sau tomografice. Cele simptomatice sunt, de obicei, compresive, manifestndu-se prin colic renal, hidronefroze cu nefralgie sau HTA. Alteori, apariia unor complicaii cum ar fi, ruperea, suprainfecia sau sngerarea intrachistic pot conduce la depistarea lor.

14

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Funcia renal, de regul nu este afectat, existnd totui rare situaii cnd compresiunea pe un rinichi unic poate conduce la insuficien renal. Diagnosticul - se pune pe explorarea imagistic, ecografie, U.I.V. sau examen CT. Ecografia pune n eviden prezena uneia sau mai multor formaiuni transsonice, bine delimitate, cu perete subire i cu contur net. Urografia I.V. indic dezorganizarea armonic a sistemului pielocaliceal printr-un proces nlocuitor de spaiu ce comprim i amprenteaz cile urinare intrarenale fr a le invada sau amputa. Examenul CT se efectueaz n cazul n care relaiile oferite de ecografie sau de urografia i.v. sunt neclare impunndu-se diagnosticul diferenial cu tumorile renale. Dup cum se tie, tomografia computerizat msoar, printre altele, i densitatea esuturilor prin scara Hounsfield, nuane de gri de la -1000 UH (osul) pn la +1000 UH (aerul). Parenchimul renal normal are la examenul CT 40-50 UH, crescnd pn la 80-120 UH dup injectarea unei substane de contrast. Chistul renal simplu are 20-30 UH, densitatea sa nemodificndu-se dup injectare (rmne tot hipodens, 20-30 UH). Tumorile renale n schimb, cu o densitate de 20-60 UH i mresc uor densitatea dup injectare, pn la 40-80 UH. Pentru diagnosticul de certitudine se poate recurge la puncia ecoghidat a chistului, cu recoltare de lichid pentru examen biochimic, bacteriologic sau citologic. Diagnosticul diferenial se face n principal, cu urmtoarele afeciuni : tumorile renale, hidronefroza, rinichiul polichistic, chistul hidatic, chisturile de vecintate (pancreatic sau splenic). Tratamentul este rezervat formelor compresive sau complicate. n general, chisturile peste 6 cm diametru ncep s devin compresive sau s prezinte alte complicaii. De aceea este de reinut c chisturile mici sunt absolut anodine i nu necesit nici un tratament. Cea mai simpl metod terapeutic este puncia aspirativ percutan ecoghidat, care are ns neajunsul refacerii chistului n maxim 2 ani. Injectarea unei substane sclerozante dup evacuare (soluie tetraciclin, pantopaque sau soluie de etanol 95%) poate reduce acest neajuns. Chisturile foarte voluminoase sau complicate sever pot fi abordate chirurgical deschis prin lombotomie, realizndu-se " descpcirea " lor. Cea mai utilizat metod n prezent este chistectomia parial (descpcirea) prin laparoscopie sau prin lomboscopie. Nefrectomia este rezervat doar cazurilor extrem de rare de degenerare malign (carcinomul dendritic intrachistic ). 3. CHISTUL PARAPIELIC Este o variant a chistului simplu, cu localizare la nivelul sinusului renal, peribazinetal, parapielic. Patogenia sa pare a fi diferit i const ntr-o ectazie a vaselor limfatice de la acest nivel. Localizarea sa n vecintatea jonciunii pieloureterale i a ureterului subjoncional face ca frecvena cazurilor complicate cu hidronefroz s fie mai mare i s apar la dimensiuni mai mici dect n chistul renal simplu. Tratamentul su este similar cu cel al chistului renal simplu. 4. RINICHIUL MULTICHISTIC Este o afeciune congenital strict unilateral ce const n degenerarea chistic a unui rinichi. Etiopatogenie este o afeciune extrem de rar ce afecteaz n principal bieii. Nu are caracter ereditar i nu se asociaz cu alte malformaii cu transmitere ereditar. Mecanismul de producere este necunoscut, dar se pare c este oarecum asemntor cu cel al rinichiului polichistic, fiind vorba de un defect de coalescen ntre tubii contori i tubii colectori.

15

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Anatomie patologic rinichiul este transformat n totalitate ntr-un conglomerat multichistic. Forma sa este complet modificat, de nerecunoscut (aspect de ciorchine de struguri). Parenchimul renal este complet compromis fiind nlocuit de un esut conjunctiv i rare insule de esut renal imatur. Bazinetul nu poate fi identificat, iar ureterul este, de regul, orb la captul proximal. Rinichiul contralateral prezint ntotdeauna hipertrofie compensatorie. Clinica majoritatea cazurilor sunt asimptomatice fiind descoperite imagistic ntmpltor. Rareori copiii afectai pot prezenta tumor lomboabdominal palpabil, dureri i distensie abdominal, vrsturi sau distrofie. Diagnosticul se pune imagistic, pe ecografie, urografie i.v. (rinichi mut urografic) i examen CT. Prin aceste explorri totui, diagnosticul diferenial cu tumora Wilms este uneori imposibil de fcut, caz n care numai explorarea intraoperatorie i examenul anatomopatologic al piesei chirurgicale pot stabili diagnosticul. Diagnosticul diferenial se face cu tumora Wilms, rinichiul polichistic i chistul renal multiplu. Subliniem c boala polichistic renal este ntotdeauna bilateral, iar chistul renal multiplu const doar n prezena mai multor chisturi renale simple ntr-un rinichi, afeciunea fiind dobndit, aprut la adult i neafectnd funcionalitatea renal. Din pcate, n rndul unor practicieni, aceste confuzii diagnostice sunt frecvent ntlnite. Prognostic Tratament afeciunea are un prognostic bun, funcia renal fiind asigurat de rinichiul contralateral, hipertrofic compensator. n plus, afeciunea nu este ereditar. Confuzia posibil cu tumora Wilms, ca i eventualitatea dovedit a degenerrii maligne intrachistice face ca indicaia terapeutic a acestei afeciuni s fie nefrectomia. 5. RINICHIUL SPONGIOS BOALA CACCHI-RICCI Mai este cunoscut i sub numele de "chisturi medulare renale", constnd n prezena bilateral a numeroase chisturi de mici dimensiuni la nivelul medularei. Etiopatogenie afeciunea este extrem de rar, avnd o frecvena de 1/20.000 persoane. Patogenia este asemntoare cu a rinichiului polichistic, n aceast situaie ns fiind afectate doar primele dou generaii de tubi colectori. Anatomie patologic macroscopic se evideniaz numeroase chisturi de mici dimensiuni situate exclusiv medular, la nivelul piramidelor, pe care le ocup ntr-o masur variabil. Afectarea este ntotdeauna bilateral, dimensiunea i forma rinichilor nefiind modificate. microscopic dilataie chistic a tubilor colectori la nivel papilar cu diametre de 1-5 mm. Zona peritubular const ntr-o reacie conjunctiv important cu tendine la calcificare (nefrocalcinoza benign). Intrachistic se pot observa deseori calculi de mici dimensiuni (microcalculi) sau depozite de hematii, leucocite sau piocite. Clinica afeciunea este, de regul, asimptomatic, latent clinic. Cazurile complicate cu litiaz sau infecie supraadaugat (pielonefrita) se pot manifesta prin nefralgie, colic renal, hematurie, piurie, HTA. Insuficiena renal cronic este semnalat doar la 10% din cazuri. Diagnosticul se bazeaz exclusiv pe urografia i.v., care este examenul de elecie n aceast afeciune. Aceasta indic mici dilataii pielocaliceale, papilare, pline cu substan de contrast. RRVS poate arta, uneori, prezena unor mici calcificri medulare. Diagnosticul diferenial se face cu litiaz renal, tuberculoz renal i necroz papilar. Evoluie prognostic afeciunea are un prognostic n general bun, fr tendine evolutive. Rarele cazuri complicate septic sau cu litiaz pot conduce la IRC. Tratamentul - este strict medical i igienodietetic. Este un tratament de cruare ce const n cur de diurez i administrarea de tiazide sau de fosfai anorganici pentru prevenirea complicaiilor litiazice. Profilaxia i tratamentul suprainfeciilor sunt similare cu cele ale pielonefritelor. n cazul supraadugrii litiazei, tratamentul de elecie este litotriia extracorporeal (ESWL).
16

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

H. ANOMALIILE SISTEMULUI COLECTOR 1. DUPLICITATEA PIELOURETERAL ( RINICHIUL DUBLU ) Ren duplex + Ureter duplex sau fissus Descriere - este o malformaie relativ frecvent ce const n prezena a dou sisteme colectoare distincte care dreneaz un singur rinichi. Masa parenchimatoas renal este mai mare dect a unui rinichi normal, ns mai mic dect suma a doi rinichi (< 2xR ). Afeciunea nu trebuie confundat cu rinichiul supranumerar, masele parenchimatoase adiacente celor dou sisteme colectoare gsindu-se n aceeai capsul fr ca ntre ele s existe vreo delimitare. Sursa vascular este de asemeni, n majoritatea cazurilor, comun i unic. Ureterele ce continu cele dou sisteme pielocaliceale distincte se pot uni ntre ele pe parcursul traiectului, supravezical (ureter fissus) sau pot fi complet separate (ureter duplex) deschizndu-se n vezic prin dou orificii ureterale. Ureterul segmentului renal inferior (hemirinichiului inferior) se deschide ortotopic, n timp ce ureterul hemirinichiului superior se deschide heterotopic, medial i caudal, i este frecvent incompetent. Din aceast cauz, datorit refluxului vezicoureteral, dar i datorit posibilei stenozri date de ncruciarea ureterelor, hemirinichiul superior este deseori hidronefrotic. Afeciunea este frecvent bilateral. Clinica n majoritatea cazurilor afeciunea este asimptomatic, fiind descoperit ntmpltor n urma unui examen ecografic. Nu sunt puine ns nici cazurile complicate cu hidronefroz, litiaz sau infecii urinare. Diagnostic se pune prin investigaii imagistice: ecografie, urografie I.V. sau ureteropielografie retrograd (UPR). Ecografia poate sugera afeciunea evideniind un rinichi cu dimensiuni uor crescute i cu dou sisteme pielocaliceale separate de o zon parenchimatoas. Urografia i.v. este cea care pune diagnosticul de certitudine obiectivnd morfologia sistemului colector pieloureteral. Ea permite i aprecierea gradului de obstrucie, a eventualei hemihidronefroze polare superioare. UPR este rezervat cazurilor de hemihidronefroz polar superioar de gradul V, n care hemirinichiul superior este complet compromis fiind mut urografic. Cistoscopia permite vizualizarea celor dou orificii homolaterale intravezicale. Tratamentul chirurgical este rezervat cazurilor complicate. n ureterul duplex se indic reimplantarea ureterovezical antireflux pentru prevenirea sau combaterea hemihidronefrozei polare superioare. n cazurile cu hemihidronefroz polar superioar important se indic heminefrectomia (nefrectomia parial polar superioar). 2. HIDRONEFROZA Etiopatogenie hidronefroza este o afeciune ce const n distensia bazinetului i a calicelor, secundar disectaziei jonciunii pieloureterale. Poate fi congenital sau dobndit. Forma congenital, numit i SINDROM DE JONCIUNE PIELOURETERAL se datoreaz unei stenoze intrinseci ale acesteia. Cauzele extrinseci, ntre care cea mai des citat este prezena unui vas sanguin anormal ce ncrucieaz jonciunea, sunt negate de muli autori de specialitate. Afeciunea se dezvolt ncepnd din viaa intrauterin putnd fi diagnosticat ecografic dup luna a IV-a de sarcin. Este de dou ori mai frecvent la brbai dect la femei i are o inciden mai crescut pe partea stng. n aproximativ 20% din cazuri este bilateral i se asociaz deseori i cu alte malformaii urinare (ex.: refluxul vezicoureteral prezent n 10% din cazuri ).

17

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Disectazia jonciunii pieloureterale face ca presiunea din bazinet s creasc anormal de mult, pn la valori de 70-80 mm Hg (normal = 10-20 mm Hg ), fr a se produce ns o obstrucie complet. Continuarea secreiei glomerulare conduce la realizarea unui nou echilibru, patologic, ntre secreia i excreia urinii. Hiperpresiunea pielocaliceala atrage, prin consecin, ischemia i inflamaia cronic a parenchimului renal. Atrofia parenchimatoas este progresiv mergnd pn la distrugerea complet a acestuia. Anatomie patologic - leziunea cauzal const ntr-o stenoz intrinsec a jonciunii pieloureterale. Structura muscular circular a acesteia este nlocuit de o structur conjunctiv rigid ce nu permite transmiterea contraciilor bazinetului la nivel ureteral. Bazinetul i calicele sunt dilatate variabil, n funcie de gradul stenozei i durata obstruciei. Dilataia poate fi uoar sau foarte important (sute de cmc) i conine urin de proast calitate, cu concentraie sczut. Calicele i tijele caliceale sunt mult dilatate i comunic larg cu bazinetul. Papilele renale sunt afectate de asemeni progresiv, mergnd pn la tergerea lor complet. Parenchimul renal se subiaz treptat i sufer modificri distrofice fiind redus n fazele finale la o simpl structur semitransparent n care nu se mai recunosc elementele parenchimului normal. Clinica afeciunea poate fi asimptomatic, evolund ani de zile i fiind uneori descoperit incidental imagistic, chiar la vrste naintate. Formele clinic simptomatice se manifest prin : - durere lomboabdominal, sub form de nefralgie sau colic renal ; - nefromegalia este mai des ntlnit la copii n formele severe rapid evolutive manifeste clinic la vrste fragede; - infecia urinar manifestat prin piurie, bacteriurie, episoade cistitice sau pielonefritice; - hematuria este rar i consecutiv infeciilor urinare sau litiazei asociate ; - hipertensiunea arterial este relativ frecvent i se datoreaz hiper-reninemiei secundare, scleroatrofiei parenchimatoase i tulburrilor ischemice ; - insuficiena renal apare n hidronefrozele bilaterale sau n cele pe rinichi unic congenital. Deseori, se poate manifesta la vrste fragede, la copii ce manifest i tulburri distrofice asociate. Diagnosticul se bazeaz pe explorrile imagistice : ecografie, urografie i.v., UPR, nefroscintigrafia renal. Ecografia indic prezena dilataiilor caliceale transsonice ce comunic cu bazinetul dilatat. Ea permite i aprecierea grosimii parenchimului renal (indicele parenchimatos Hodgson) ce poate fi micorat. Urografia I.V. certific prezena hidronefrozei permind i aprecierea gradului de afectare morfofuncional renal. Din acest punct de vedere, pe baza aspectului urografic, hidronefroza se clasifica n cinci grade de severitate : I - bazinet dilatat cu calice normale II - dilataia bazinetului i a tijelor caliceale cu aplatizarea calicelor III - calice mult dilatate, n " mciuc ", papile turtite i reducere uoar a indicelui parenchimatos IV - reducere moderat a indicelui parenchimatos V - reducerea marcat a indicelui parenchimatos sau rinichi mut urografic.

18

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

UPR este indicat n rinichiul mut urografic, n cazurile cu IRC sau n urografiile neconcludente, neclare. Nefroscintigrafia renal (scintigrafia renal + nefrograma izotopic cu DTPA-DMSA) n hidronefroz curba de excreie a radiotrasorului este aplatizat, acesta acumulndu-se n rinichi. Pentru formele incipiente se poate recurge la testul Whitaker (diurez forat i administrare de diuretic), ce permite obiectivarea obstruciei n stadiul 1 evolutiv. Diagnosticul diferenial se face n principal cu urmtoarele afeciuni: - dilataiile pielocaliceale secundare altor afeciuni (litiaz, TUG etc.) ; - bazinetul nchis (Hanley), n care calicele nu sunt dilatate ; - megacalicoza, boala Puigvert; - rinichiul polichistic; - rinichiul spongios; - refluxul vezicoureteral, etc. Tratamentul este chirurgical i indicat chiar n fazele incipiente n care rezultatele sunt i cele mai favorabile. Diversele modaliti de rezolvare sunt adaptate n principal gradului hidronefrozei i constau n : - chirurgia deschis pieloplastiile intervenii reconstructive ale bazinetului i jonciunii pieloureterale. Din zecile de procedee chirurgicale imaginate de-a lungul timpului cele mai folosite sunt pieloplastia Hynes-Andersson splintat (cu rezultate favorabile n > 90% din cazuri) i pieloplastia Foley n Y-V. n fazele avansate, se poate recurge la nefrostomie percutan sau derivaii ureterale temporare sau permanente. n hidronefroza de gradul IV sau V, nefrectomia rmne singura posibilitate. - tratamentul endoscopic const n diverse proceduri adaptate stadiului evolutiv, cum ar fi: endopielotomia, dilataia jonciunii pieloureterale sau endoprotezarea ureteral cu sonde JJ (Cook).

1.2. MALFORMAIILE URETERALE


Ureterul poate prezenta diferite tipuri de anomalii congenitale privind : numrul (agenezia, duplicitatea), traiectul (ureterul retrocav, ureterul retroiliac), implantarea (ureterocelul, ureterul ectopic), structura parietal (megaureterul, diverticulii, valvele, stricturile, refluxul vezicoureteral). A. URETEROCELUL Reprezint dilataia chistic a poriunii terminale, intramurale a ureterului. Se gsete cu o frecven de aproximativ 0,5%, fiind mai frecvent la femei. Poate fi uni- sau bilateral i dezvoltat pe ureter normal sau pe ureter ectopic. Clinic se manifest, de regul, prin obstrucie supraiacent, pacienii prezentnd nefralgie, colic renal sau complicaii ale stazei (litiaz, pielonefrit acut, etc.). Atunci cnd are dimensiuni mai mari se poate manifesta prin suferin vezical: polakiurie, disurie, miciune n doi timpi sau chiar retenie urinar. Diagnosticul se pune pe baza investigaiilor imagistice i endoscopice (UIV, ecografie, cistoscopie). Urografia i.v. indic un defect de umplere n "cap de cobr" situat la nivelul bazei vezicii urinare. Ecografia arat prezena unei formaiuni tumorale chistice n zona de proiecie a orificiilor ureterale putnd da relaii n acelai timp i asupra rsunetului nalt al afeciunii.

19

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cistoscopia obiectiveaz ureterocelul ca pe o dilataie chistic de dimensiuni variabile situat la nivelul ureterului intramural. Dilataia este translucid, mucoasa ce o acoper este nemodificat, orificiul ureteral prin care este ejaculat urina gsindu-se pe vrful acestei dilataii. Tratamentul este pentru majoritatea formelor anatomo-clinice, endoscopic i const n incizia sau n rezecia endoscopic a pungii lichidiene. n cazuri excepionale, complexe, complicate cu ureterohidronefroz de staz sau de reflux, se poate recurge la ureterocistoneostomie antireflux prin chirurgie deschis. B. REFLUXUL VEZICOURETERAL (RVU) Este starea patologic n care urina trece retrograd din vezic n uretere i rinichi. Etiopatogenie cauza refluxului vezicoureteral const n deficiena (imaturitatea) anatomofuncional a musculaturii ureterotrigonale. Clasificarea etiopatogenic a RVU : 1. Reflux primar, idiopatic ( laxitatea trigonal ) 2. Reflux congenital asociat cu : - ureter ectopic - duplicitatea pieloureteral complet - ureterocelul - sindromul megavezic-megaureter (Innes-Williams) 3. Reflux vezicoureteral dobndit prin : - cistite cronice ( radic, interstiial, TBC ) - vezic neurogen - obstruciile subvezicale 4. Reflux iatrogen : - postadenomectomie - cura ureterocelului - meatotomie ureteral - TUR-V Incidena aceast anomalie are o inciden foarte mare, mai ales la copii, dar i la aduli. Astfel, pn la 70% din copiii sub 1 an prezint diverse grade de reflux vezicoureteral. Frecvena sa scade progresiv cu vrsta fiind de aproximativ 30% la 4 ani i de 15% la 10-12 ani. La adult este ntlnit cu o frecven de pn la 5%, formele uoare de RVU fiind una din cauzele cele mai frecvente ale infeciilor urinare nalte. De altfel, se consider c RVU, prin complicaiile induse (pielonefrita), este responsabil de aproximativ 10% din cazurile de insuficien renal cronic. Fiziopatologia RVU refularea urinii din vezic n ureter conduce la dilataia ureterului i, n timp, i la dilataie pielocaliceal, realiznd o ureterohidronefroz cu diverse grade de severitate. Staza urinar i hiperpresiunea intrarenal favorizeaz suprainfectarea urinii i ischemia cronic. Se produc leziuni de pielonefrit cronic i scleroatrofie renal, cauzatoare de hipertensiune arterial secundar, i de insuficien renal cronic. Clinica RVU simptomatologia RVU este polimorf i variabil n funcie de gradul acestuia i de complicaiile supraadugate. Copiii afectai sunt distrofici, au tulburri digestive diverse, greuri, vrsturi, dureri lomboabdominale, enurezis sau pot prezenta sindrom febril asociat cu piurie. La aduli se manifest cu nefralgie pe vezica plin sau intramicional, sindrom cistitic (polakiurie), episoade de pielonefrit acut (febr, piurie), miciune n doi timpi etc. n formele severe, pacienii pot prezenta anemie, HTA sau diverse semne i sindroame caracteristice IRC. Diagnosticul RVU se pune pe baza relaiilor furnizate de urografia i.v.. De subliniat c urografia normal nu exclude RVU, acesta putnd fi pasiv i evideniabil prin urmare, doar n cursul actului micional sau cnd vezica urinar este plin. De aceea, pentru diagnosticul RVU se recurge la efectuarea cistografiei micionale sau a cistografiei retrograde.
20

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Clasificarea Heikkel-Parkulainen a RVU (dup aspectul UIV cu clieu intramicional) : - Gr.I ureter dilatat - Gr.II ureter + bazinet dilatat - Gr.III ureter + bazinet + calice dilatate - Gr.IV reducerea indicelui parenchimatos - Gr.V parenchim mult atrofiat sau rinichi mut urografic Explorarea endoscopic, cistoscopia i ureteroscopia pot obiectiva anomalia ureterotrigonal i permit aprecierea severitii acesteia. Nefroscintigrafia renal este util pentru aprecierea rezervei funcionale renale. Evoluia n concordan cu teoria maturaiei ureterotrigonale, majoritatea zdrobitoare (peste 80%) a RVU la copii, retrocedeaz spontan, pe msura creterii acestora. Tratamentul este adaptat vrstei pacientului i gradului refluxului. El poate fi sistematizat astfel : - gr.I tratament medical pn la vindecare - gr.II tratament medical, urmrire +/- chirurgie - gr.III ureterocistoneostomie antireflux - gr.IV nefrostomie temporar i reimplantare ureteral ulterioar sau derivaie urinar extern definitiv - gr.V nefroureterectomie Tratamentul medical este medicamentos (profilaxia i tratamentul infeciilor urinare) i igienodietetic. Formele cu IRC decompensat necesit dializa cronic sau pot beneficia de transplant renal. C. MEGAURETERUL Reprezint dilataia complet (pe toat lungimea sa) sau parial (segmentar) a ureterului. n dilataia complet, mrirea de calibru a ureterului este nsoit de alungirea i cudarea sa, termenul de megadolicoureter rednd cel mai fidel realitatea. Uneori, dilataia poate fi parial, limitat doar la ureterul pelvin, afeciunea numindu-se n acest caz megatip sau megaureter segmentar pelvin. Afeciunea poate fi congenital (megaureter primitiv) sau dobndit (megaureter secundar). Megaureterul primitiv poate fi, la rndul su, obstructiv sau nonobstructiv. Megaureterul secundar se ntlnete de regul asociat cu RVU primitiv sau secundar unor obstrucii cervicoprostatice. Etiopatogenie cauza megaureterului primitiv rezid n lipsa celulelor ganglionare ureterale asociat cu slaba reprezentare a fibrelor musculare circulare ureterale. n forma obstructiv se ntlnete o zon cu calibru ngustat (comparativ cu restul ureterului care este mult dilatat), cu o lungime de 1-5 cm, situat imediat juxtavezical. Aceast zon nu este propriu zis o stenoz, putnd fi uor cateterizat sau explorat ureteroscopic.La nivelul ei ns, stratul muscular circular al tunicii musculare ureterale lipsete sau este foarte slab reprezentat fiind nlocuit cu fibre elastice sau de colagen. Orificiul ureteral este, de asemeni normal. n forma de megaureter nonobstructiv ureterul este dilatat pe toat lungimea sa, ncepnd de la peretele vezical, orificiul ureteral fiind, de asemeni de aspect normal, nestenozat i nerefluant. Fibrele musculare circulare sunt, de asemeni slab reprezentate pe toat lungimea ureterului i nlocuite de fibre colagen i elastice (megalodisplazie parietal ureteral). Ambele forme de megaureter au ca viciu funcional comun alterarea peristaticii ureterale, care este slab i incomplet, neputnd realiza pasajul eficient al urinii din rinichi spre vezica urinar.

21

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Afeciunea este congenital i, dei s-au semnalat cazuri familiale, transmisia ereditar a acesteia nu a fost dovedit. Maladia afecteaz mai frecvent bieii i este bilateral ntr-un sfert din cazuri. Fiziopatologia i clinica bolii sunt similare cu cele ale RVU. Evoluia este progresiv mergnd pn la distrugerea complet a parenchimului renal. Formele unilaterale sunt asimptomatice sau oligosimptomatice atunci cnd se complic cu infecie sau litiaz urinar. La vrste mai avansate pacienii pot prezenta hipertensiune arterial. Formele bilaterale se manifest precoce, din copilrie, cu febr i infecie urinar trenant, dureri lomboabdominale, anemie i tulburri distrofice. Formele severe bilaterale, complicate sau pe rinichi unic, se pot manifesta prin diverse semne i sindroame ale IRC. Diagnosticul se pune pe investigaiile imagistice, ecografie, urografie, cistografie micional. Urografia obiectiveaz dilataia uneori gigant a ureterului i asocierea dilataiilor pielocaliceale. n forma obstructiv UIV pune n eviden ngustarea ureterului juxtavezical. Cistografia micional permite diagnosticul diferenial cu RVU. Uretrocistoscopia indic aspectul normal al orificiilor ureterale n formele primitive i pune n eviden obstruciile cervicoprostatice din formele secundare. Nefroscintigrama renal permite aprecierea rezervei parenchimatoase i a gradului de obstrucie ureteral. Tratamentul este medical i chirurgical. Tratamentul medical const n profilaxia i combaterea infeciei urinare, i n msuri igienodietetice de cruare a funcionalitii renale. Se aplic n ambele forme fiind exclusiv n forma neobstructiv incipient sau segmentar, care poate fi, de altfel, reversibil la copilul mic odat cu creterea acestuia. Tratamentul chirurgical este rezervat megaureterului obstructiv fiind adaptat severitii afeciunii. Astfel, n formele uoare se indic ureterectomia parial pelvin cu ureterocistoneostomie antireflux. n formele severe, complicate cu insuficien renal se recurge la diverse tipuri de derivaie urinar temporar sau definitiv (nefrostomie temporar, ureteroileostomie cutanat Bricker, etc.). Compromiterea complet a funcionalitii renale impune nefroureterectomia, dializa extracorporeala sau transplantul renal.

1.3. ANOMALIILE VEZICII URINARE


EXTROFIA VEZICAL Anomalie grav a vezicii urinare caracterizat prin : - absena peretului abdominal anterior hipogastric; - absena peretelui anterior vezical; - simfiza pubian lipsete dar bazinul este stabil ; - penisul este scurt, lat, epispad; - sfincterul uretral este complet compromis iar sfincterul anal este hipoton; - aparatul urinar superior este, de regul normal; - malformaiile extraurinare sunt frecvente; Cauza malformaiei rezid ntr-un viciu grav de dezvoltare al sinusului urogenital. Exist o form complet avnd caracteristicile sus menionate i o form parial, mai rar, n care defectul este mai puin grav.

22

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Diagnosticul este facil, nou nscutul prezentnd n hipogastru o plag prin care se scurge urin. Prognosticul este grav, majoritatea copiilor murind prin urosepsis sever. Tratamentul ideal, const n reconstituirea vezicii urinare i a uretrei cu asigurarea ulterioar a continenei prin montarea unui sfincter artificial. Aceast alternativ ns, rareori poate fi realizat. Alte variante terapeutice constau n realizarea unor diverse tipuri de derivaii urinare externe (ureterostomie cutanat transileal Bricker) sau interne (neovezic, enterocisteroplastie de substituie, ureterosigmoidostomie, vezic rectal etc.).

1.4. ANOMALIILE URETREI


A. HIPOSPADIASUL Reprezint deschiderea anormal a uretrei pe faa inferioar (ventral) a penisului. Este datorat unui defect de coalescen ntre cutele genitale i mugurele genital. n funcie de locul n care se deschide meatul uretral sunt descrise urmtoarele forme anatomoclinice de hipospadias : - balanic - penian - penoscrotal - perineal Formele balanic i penian distal sunt cele mai frecvente, reprezentnd peste 90% din cazuri. Consecinele acestei malformaii constau n : - dificultatea orientrii jetului micional, mai ales n formele penoscrotale sau perineale - tulburri de erecie, prezena unei coarde peniene ventrale retractile fiind principala cauz a acestora - probleme de fecunditate, prezente de asemeni n formele cu localizare perineal sau scrotal - formele proximale sunt uneori prezente n cazuri de hermafroditism - cu ct este mai posterior (proximal), cu att este mai grav. Tratamentul este chirurgical i rezervat formelor cu localizare mai posterioar. Hipospadiasul balanic sau penian distal nu au, de regul indicaie chirurgical, nensoindu-se de consecinele sus menionate ale afeciunii. Obiectivele tratamentului constau n : - corectarea viciilor de conformaie ( redresarea penisului ) - reconstrucia uretrei - derivaia urinar temporar De-a lungul timpului au fost descrise foarte multe procedee chirurgicale, majoritatea efectuate n doi sau mai muli timpi chirurgicali. B. EPISPADIASUL Reprezint deschiderea uretrei pe faa dorsal a penisului. Sunt descrise forme peniene, glandulare sau penopubice. Malformaia este mai grav dect hipospadiasul, forma penopubic nsoindu-se, de regul de : - disjuncia simfizar i disjuncia dreptilor abdominali - hipopenia - incontinena urinar
23

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Obiectivele tratamentului chirurgical sunt similare cu cele ale hipospadiasului, cu meniunea c prezena incontinenei urinare nu poate fi contracarat dect prin montarea de sfincter artificial.

1.5. ANOMALIILE TESTICULARE


ECTOPIA TESTICULAR. CRIPTORHIDIA Testiculul se dezvolt din mezonefros la nivel lombar (L1-L3) i coboar n scrot la natere sub stimulul gonadotrofinelor (HCG). O producie insuficient de gonadotrofine, sensibilitatea sczut a testiculului la aciunea acestora sau un defect de coalescen ntre testicul i gubernaculum testis sunt cauzele posibile ale acestei anomalii. ECTOPIA TESTICULAR const n lipsa testiculului din scrot, acolo unde este poziia sa normal, testiculul fiind decelabil clinic ntr-una din urmtoarele localizri : - inghinal - crural - penian - perineal - pubian etc. CRIPTORHIDIA (criptos = ascuns) testiculul este neevideniabil la examenul clinic putndu-se gsi ntr-una din urmtoarele localizri : - intraperitoneal - lombar - retrovezical - crural profund etc. Riscurile acestei afeciuni constau n posibilitatea degenerrii maligne a testiculului extrascrotal, cancerizarea acestuia fiind de o sut de ori mai frecvent dect a celui poziionat normal, precum i n probabilitatea crescut de infertilitate. Astfel, din aproximativ 5 tumori testiculare, una se dezvolt pe testicul ectopic. Un alt risc evident l constituie posibilitatea frecvent a torsionrii acestuia. Diagnosticul se pune pe un examen clinic atent, explorarea imagistic (ecografie, tomografie) i, eventual laparoscopie. Tratamentul poate fi medical sau chirurgical. Tratamentul medical const n administrarea de gonadotrofine (Pregnyl). Se practic n condiiile unui titru seric sczut al HCG i n condiiile absenei unor cauze anatomice ori a herniei asociate. Are indicaie pn la vrsta maxim de 2 ani, const n cel mult trei tentative dea lungul a 3-4 luni i are o rat de succes de pn la 10%. Tratamentul chirurgical se indic, de asemenea, a fi executat pn la vrsta maxim de 2 ani (preferabil la 1 an). Coborrea chirurgical a testiculului dup vrsta de 2 ani face ca riscul cancerigen s rmn similar cu cel al testiculului necobort, iar coborrea dincolo de 7 ani face ca i riscul de infertilitate s rmn neschimbat. Procedeele chirurgicale sunt adaptate poziiei testiculului ectopic i constau n orhidopexie (coborrea i fixarea testiculului n scrot), orhidectomie sau autotransplantul testicular.

24

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

2. LITIAZA URINAR
A. Pnu Calculii urinari sunt compui biominerali solizi care se formeaz din substane anorganice i organice excretate n urin. Litiaza urinar este termenul medical care definete prezena acestor concreiuni n cile aparatului urinar. Calculi renali i vezicali au fost descoperii la mumiile egiptene vechi de aproape 7000 de ani. n trecut, calculii urinari erau predominant vezicali, la copiii de sex masculin, fiind rezultatul unei combinaii de factori: infeciile cronice, malnutriia, igiena deficitar, etc. Acest tip de piatr, care este nc endemic n rile subdezvoltate, a disprut n ultimii 150 de ani n rile industrializate, fiind nlocuit de calculul calcic idiopatic. n zilele noastre, oxalatul de calciu este, fr discuie, constituientul mineral major care formeaz structura cristalin n 2/3 din calculii urinari. Componenta organic reprezint numai 3% din greutatea calculilor solizi dar pare s aib rol important n primele etape ale apariiei acetora.

2.1. LITIAZA RENO-URETERAL


Epidemiologie 1. Factori intrinseci a. Factorii genetici Litiaza urinar este mai frecvent n regiuni cu climat temperat, locuite de populaie alb sau de asiatici i mai rar la populaia de culoare i populaia nativ american i israelian. Un sfert din pacienii cu litiaz renal au antecedente heredocolaterale de litiaz renal. Brbaii cu litiaz au o inciden a antecedentelor heredocolaterale de litiaz de peste trei ori mai mare comparativ cu cei care nu au litiaz. Exist cteva afeciuni ereditare care determin apariia litiazei renale, mai cunoscute fiind acidoza tubular renal familial i cistinuria. b. Vrsta i sexul Frecvena maxim de apariie a litiazei se constat ntre 20 i 40 de ani, numrul brbailor afectai fiind de trei ori mai mare dect cel al femeilor. Din unele studii a reieit c nivelul mai sczut de testosteron la copii i femei ar asigura protecia acestora mpotriva formrii calculilor. De asemenea, n urina femeilor au fost puse n eviden niveluri mai mari de citrat, factor inhibitor al litogenezei. La femei este mai frecvent litiaz cauzat de infeciile urinare cronice sau de alte defecte cum ar fi hiperparatiroidismul i cistinuria. 2. Factori extrinseci Incidena i compoziia calculilor urinari pot fi influenate de aria geografic de reziden a pacienilor. Incidena crescut a fost observat n Statele Unite, Marea Britanie, Scandinavia, Europa Central, rile mediteraneene, China, nordul Indiei i Pakistanului, nordul Australiei, etc. n Marea Britanie este mai frecvent litiaza calcic n timp ce n Israel predomin litiaza uric. Zonele de deert i tropicale, zonele montane, anotimpul clduros, determin creterea incidenei. Temperaturile ridicate cresc transpiraia i perspiraia i determin eliminarea unui
25

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

volum sczut de urin concentrat, n care are loc intensificarea procesului de cristalizare urinar. Consumul de lichide este unul din factorii cei mai importani care influeneaz formarea calculilor urinari. Consumul crescut de lichide determin creterea diurezei, care are dou efecte convergente de limitare a litogenezei: dilueaz componentele urinare care pot cristaliza i reduce intervalul de prezen a cristalelor libere n urin. Consumul unor cantiti mari de purine, oxalai, calciu, fosfai i sodiu determin creterea eliminrii urinare a acestor substane, ceea ce favorizeaz formarea calculilor. Incidena pare s fie mai mare la profesiile sedentare sau pur i simplu la profesiile care determin apartenena la o clas social superioar. Este posibil ca dieta mai bogat n proteine animale s fie un factor de risc. Sunt studii care au artat c problemele financiare sau emoionale n viaa cotidian se asociaz cu o inciden crescut a litiazei. Teorii de litogenez Formarea calculilor este un proces multifactorial n care suprasaturarea urinii (chiar intermitent), este condiia esenial pentru formarea primilor nuclei (nucleaie) i declanarea procesului de cristalizare. Potenialul de cristalizare depinde de concentraia total a substanelor n urin dar i de activitatea chimic a ionilor n soluie, care poate fi influenat negativ de ali compui urinari: citrat, fosfat, magneziu, sodiu. Formarea cristalelor nu este suficient pentru apariia calculilor, fapt dovedit de prezena acestora n sedimentul majoritii indivizilor. n urina bolnavilor cu litiaz au fost evideniate cristale i agregate de cristale mai mari (300 microni fa de 3-4 microni) care sunt rezultatul unor procese de cretere i agregare a nucleilor cristalini aprui iniial. Diverse substane din urin influeneaz n sens inhibitor sau facilitator (promotor) procesele de nucleaie, cretere i agregare. Pentru ca particulele formate n lumen s devin calculi este necesar retenia acestora n rinichi. Exist dou teorii care explic retenia cristalelor i agregatelor de cristale la nivel renal: a particulelor fixe i a particulelor libere. Anumite modificri anatomice pot contribui la procesul de retenie. Alternativ, disfuncionaliti n transportul calciului i oxalatului de ctre celulele epiteliale tubulare ar putea fi implicate n declanarea unui proces de cristalizare intracelular sau interstiial, n afara lumenului tubular. 1. Suprasaturarea. Cristalizarea. Suprasaturarea urinii cu substanele chimice componente (ale calculilor) este prima etap n formarea calculilor urinari, a cror structur este n cea mai mare parte cristalin. ntr-o soluie simpl produsul de solubilitate termodinamic (Ksp) este o constant, egal cu produsul concentraiilor molare ale substanelor chimic pure, la care solvitul i solventul sunt n stare de echilibru. Altfel spus, Ksp este punctul la care s-a atins saturaia i ncepe cristalizarea cu condiia s nu se modifice temperatura, pH-ul sau s se adauge alt substan care s faciliteze dizolvarea solvitului. De exemplu dac se adug calciu i oxalat n ap atunci cnd produsul concentraiilor lor depete produsul de solubilitate termodinamic ncep s se formeze cristale de oxalat de calciu. Dac se face acelai lucru n urin se constat c depirea punctului de saturaie nu conduce la declanarea procesului de cristalizare. Urina este o soluie complex care conine muli ioni activi electric i multe molecule organice. Interaciunile care apar ntre aceste componente modific solubilitatea lor astfel nct urina are capacitatea de a ine mai multe substane solvite n soluie dect apa pur.
26

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Adugnd n continuare componentele chimice (calciu i oxalat) concentraia de oxalat de calciu crete pn cnd se ajunge la un punct n care cristalizarea nu mai poate fi mpiedicat. Produsul concentraiilor la care ncepe cristalizarea n urin este cunoscut ca produsul de formare (KF) al oxalatului de calciu n urin. Prin urmare, n funcie de concentraia substanelor cristalizabile, urina se poate situa ntruna din urmtoarele trei zone de saturaie: Zona stabil (nesaturat, subsaturat), cu produsul concentraiilor (produsul activitii ionilor) sub produsul de solubilitate (Ksp). n aceast zon nucleaia cristalelor este absent (cristalizarea nu poate fi iniiat) dar agregarea este posibil. Zona de suprasaturaie metastabil n care produsul activitii ionilor este situat ntre produsul de solubilitate (Ksp) i produsul de formare (KF). Raportat la concentraiile majoritii substanelor care intr n compoziia calculilor, urina se afl n mod obinuit n zona metastabil, ntre Ksp i KF. n acest stare nucleaia poate fi iniiat, dar numai sub aciunea facilitatoare a promotorilor, iar creterea i agregarea sunt posibile. Zona de suprasaturaie labil, caracterizat prin creterea produsului activitilor ionilor peste produsul de formare (KF). La aceti indivizi nucleaia se poate declana spontan iar creterea i agregarea cristalelor sunt rapide. Solubilitatea diverselor substane care intr n compoziia calculilor urinari depinde de suprasaturarea urinii, de pH-ul urinar i de excreia altor constituieni urinari. 2. Nucleaia, creterea i agregarea cristalelor. Modelul teoretic cel mai cunoscut explic formarea calculilor prin trei procese succesive care au loc n lumenul tubului urinar ntr-un interval de timp relativ scurt: nucleaia cristalin, creterea nucleilor, agregarea cristalelor. n acest model cristalizarea intranefronal este prima etap n apariia litiazei urinare. Alt teorie propune formarea de cristale n afara lumenului, intracelular sau interstiial. Nucleii sunt primele structuri cristaline care apar n urin. Formarea acestora (nucleaia) poate avea loc n soluii pure (nucleaie omogen) sau pe particule deja existente n soluie (nucleaie heterogen) cum ar fi de exemplu: celulele epiteliale, resturi celulare, cilindri urinari, hematii, alte cristale, etc. Nucleaia heterogen poate fi de dou feluri: nucleaie secundar, cnd cristalul nou se formeaz pe suprafaa preexistent a unui cristal de acelai tip i epitaxia, care reprezint creterea orientat a unei reele cristaline pe suprafaa unei alte structuri cu dimensiuni ale reelei aproape identice. n continuare, are loc creterea nucleilor cristalini, dar nu suficient de repede pentru a obstrua lumenul tubilor renali n cele cteva minute pe care le parcurge urina de la glomerul la vrful papilei renale. Acest lucru ar fi cu att mai mult adevrat la nivelul ansei Henle i tubului distal deoarece diametrul particulelor este 1/10 din diametrul interior al tubului iar timpul de tranzit la nivelul acestor structuri este de numai 30-50 s. Totui, aa cum am amintit, pentru ca particulele formate devin calculi este necesar retenia acestora n rinichi. Din aceste motive studiile mai vechi considerau c aderena cristalelor la epiteliul tubilor renali este o etap indispensabil pentru a explica retenia particulelor n procesul de litogenez (teoria particulelor fixate). Proponenii celeilalte teorii (teoria particulelor libere) consider c printr-un proces de aglomerare a structurilor cristaline formate iniial (procesul de agregare a cristalelor) are loc apariia unor particule mai mari care ar putea explica blocarea intrarenal a maselor cristaline. Ipoteza este susinut de calcule actuale, care arat c agregarea cristalelor libere se poate produce ntr-un timp suficient de scurt (1-2 min) i poate conduce la formarea unui conglomerat litiazic suficient de mare pentru a se bloca la nivelul tubului colector. Anumite anomalii ale cilor urinare pot favoriza retenia particulelor cristaline.
27

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Fie c ader la epiteliu, fie c se impacteaz datorit dimensiunilor comparabile cu diametrul tubului urinar, ulterior procesele de cretere i agregare continu pe perioade lungi de timp, posibil intermitent, n perioadele de suprasaturare. 3. Inhibitorii i promotorii cristalizrii urinare a. Inhibitorii cristalizrii urinare sunt compui care se fixeaz pe cristale i mpiedic creterea i agregarea acestora. Au fost identificai pentru fosfatul de calciu: magneziu, citrat, pirofosfat, nefrocalcin i pentru oxalatul de calciu: citrat, pirofosfat, glicozaminoglicani, fragmente de ARN, nefrocalcin. Nefrocalcina este cel mai puternic inhibitor al creterii cristalelor de calciu oxalat monohidrat (COM) n soluii simple. Mucoproteina Tamm Horsfall este cel mai puternic inhibitor al agregrii pentru cristalele de COM. Acest efect inhibitor este redus n caz de autoagregare a glicoproteinei. Din alte studii reiese c fragmentul 1 de protrombin din urin ar fi cel mai puternic inhibitor n urina normal. Uropontina este un alt inhibitor important al proceselor de nucleaie, cretere i agregare a cristalelor de COM. Alte studii au artat c aproape 50% din potenialul inhibitor al urinii ar fi mediat de citrat. Aciunea inhibitorie a diverselor molecule se realizeaz prin competiie pentru configuraia reelei sau prin blocarea unor regiuni ionice de pe suprafaa cristalului. Inhibitori macromoleculari Inhibitori cu molecul mic Nefrocalcina Citrat Bikunina Pirofosfat Uropontina Mg Proteina Tamm Horsfall Glicozaminoglicani Fragmentul 1 al protrombinei urinare(UPTF1) Inter--inhibitor Tabel 1. Inhibitori ai cristalizrii srurilor de calciu Alte substane, numite complexori, formeaz complexe solubile cu ionii din reea, scad activitatea ionilor liberi i scad starea de saturare pentru sistemul ionic respectiv. Astfel, citratul este un complexor al calciului iar magneziul un complexor al oxalatului. b. Promotorii exercit un efect pozitiv asupra diferitelor etape ale cristalizrii. Exist compui, cum sunt glicozaminoglicanii, care pot aciona fie ca promotori, fie ca inhibitori, n funcie de etapa procesului de cristalizare (favorizeaz nucleaia i inhib creterea i agregarea) sau n funcie de anumite caracteristici (greutate molecular, stare de autoagregare). 4. Matrixul celular ntre 10 i 65% din compoziia calculilor urinari poate fi de natur organic i constituie matrixul. n general calculii solizi au un coninut de matrix de aproximativ 2-3% din greutate n timp ce calculii infecioi pot avea pn la 65% material organic. Matrixul litiazic are probabil originea n tubul renal proximal i are o compoziie similar uromucoidului (proteina Tamm-Horsfall), mucoproteina cea mai cunoscut din urin. 5. Etapele i locul anatomic al formrii calculilor Studii experimentale asupra cristalizrii srurilor de calciu au artat c n litiaza de fosfat de calciu sau calcic mixt (fosfat i oxalat) nucleaia cristalelor de fosfat de calciu (CaP) ar fi
28

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

evenimentul iniial. Acest fenomen se defoar la nivelul ansei Henle i tubului distal (TD) sub influena unor factori promotori ca macromolecule urinare i produi de degradare celular. La acest nivel exist o suprasaturare a urinii cu CaP dar nu i cu CaOx (nc). Macromoleculele urinare sunt importante pentru aderena cristalelor la celulele tubulare i pentru interaciunea ntre cristal i celul. Ulterior, cristalele de fosfat de calciu se dizolv parial sau total n urina acid din tubul colector (TC), suprasatureaz urina cu calciu i, n consecin, cu CaOx. n tubul colector are loc nucleaia heterogen a cristalelor de oxalat de calciu (CaOx) fie pe cristalele de fosfat de calciu fie pe macromolecule sau produi de degradare celular. Dac n tubul colector urina este alcalin (pH 6,5) cristalele de CaP continu s creasc i vor da natere unor calculi cu structur pur de CaP. Interaciunea dintre cristale i celule este foarte important. Cristalele mici care sunt internalizate pot fi dizolvate de enzimele lizozomale n celul sau de ctre macrofage la membrana bazolateral. Cristalele mari pot distruge celula. Transportul interstiial ctre papil, al cristalelor mari internalizate precum i cristalele impactate intratubular pot constitui nuclei pentru formarea ulterioar a calculilor la vrful papilei. Ageni toxici radicali liberi peroxidare lipide moarte celular Fragm. membrane celulare i macromolecule urinare = nuclei de precipitare Nucleaie heterogen a CaP (ansa Henle, TD) Creterea i agregarea cristalelor de CaP Posibila aderen a cristalelor de CaP de celule tubulare, cu internalizare consecutiv Dizolvarea cristalelor de CaP n urina acid din TC Suprasaturare cu Ca i, n consecin, cu CaOx Fragm. membrane celulare i macromolecule urinare = nuclei de precipitare Nucleaie heterogen CaOx (TC) Creterea i agregarea cristalelor de CaOx Aderena cristalelor de CaOx la celule, cu internalizare consecutiv Prezena de cristale n lumen i interstiiu

Prin urmare, dac cristalizarea ncepe n poriunea superioar a nefronului cristalul iniial va fi CaP iar dac cristalizarea se declaneaz n tubul colector primii nuclei vor fi de CaOx. n condiii de eliminare crescut de oxalat se presupune c poate avea loc i nucleaia CaOx la nivelul ansei Henle sau tubului distal conducnd la formarea unor calculi cu structur pur de oxalat de calciu. Factorii de risc Factorii de risc pentru formarea calculilor sunt: Eliminarea crescut de substane chimice constituiente ale calculilor Volumul redus de urin pH-ul urinei Scderea inhibiiei procesului de cristalizare (nucleaie, cretere, agregare) Staza urinar A. Factori de risc pentru formare CaOx Hipercalciuria Hiperoxaluria Hipocitraturia Hipomagneziuria
29

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Volum sczut de urin B. Factori de risc pentru formare CaP Hipercalciuria Hipocitraturia Hiperfosfaturia pH urinar crescut Volum sczut de urin C. Factori care reduc potenialul inhibitor al urinii asupra cristalizrii Hipocitraturie Hipomagneziemie pH urinar sczut Compoziia calculilor Tip CaOx CaPO4 Subtip COM, COD Carbonat de Ca + Hidroxiapatit Comp maj (96%) 66% 5% Comp excl 21% 1% RX opacitate opaci foarte opaci Aspect macro duri, rugoi, negri. friabili sau duri, galbeni-negricioi

1% Hidrofosfat de Ca (Brushit) Acid uric (Uricit) Fosfat NH4 Mg Rari (Struvit) Urai Cistin Proteine Xantin Fiziopatologie A. Litiaza calcic

1%

5-10% 15-20% 0,5% 0,5-2% 1%

8% 2%

transpareni moderat opaci slab opaci

duri, roiatici friabili, glbui

netezi, glbui, ceroi

transpareni

Principalele modificri ale compoziiei urinii ntlnite n litiaza calcic sunt: hipercalciuria, hiperoxaluria, hiperuricozuria, hipocitraturia, hipomagneziemia. Din punctul de vedere al litiazei urinare, excreia fosfatului urinar are mic importan, cu excepia cazurilor n care pH-ul urinar este foarte crescut i poate contribui la apariia calculilor de fosfat amoniacomagnezian. a. Hipercalciuria este definit ca excreia n urin a peste 300 mg de calciu/zi sau peste 4 mg/kg corp/zi. Clasic au fost descrise trei tipuri etiopatogenice de hipercalciurie (Pak, 1974). Mai recent, ali autori (Coe, 1992) consider c pacienii cu litiaz renal hipercalciuric au dereglri multiple ale funciei tubulare renale, dereglri ale transportului fosfatului i
30

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

sintez crescut de 1,25 dihidroxicolecalciferol (diOH vit D3) care determin absorbie intestinal crescut a calciului. Din motive didactice, n multe lucrri s-a pstrat clasificarea propus de Pak. Hipercalciuria absorbtiv apare secundar unei absorbii intestinale crescute de calciu, fie independent de vitamina D, fie sub aciunea vitaminei D, ca urmare a produciei crescute a acesteia sau a unui rspuns alterat, anormal al celulelor intestinale. Este prezent la 50-60% din pacienii cu litiaz oxalic. Nivelul PTH este sczut ca urmare tendinei de cretere a calcemiei, tendin care este corectat de creterea filtrrii glomerulare a calciului. Hipercalciuria este deci, rezultatul unei filtrri crescute la care se adaug reabsorbia sczut la nivelul nefronului. Hipercalciuria renal se caracterizeaz prin pierderea exagerat a calciului ca urmare a unei disfuncii tubulare renale. Consecutiv, scade calcemia, ceea ce stimuleaz creterea produciei de PTH i n final normalizarea calcemiei prin creterea absorbiei intestinale i a rezorbiei osoase de calciu. Aceast anomalie ar fi ntlnit la 10% din litiazele calcice dei unii autori o consider mai frecvent dect hipercalciuria absorbtiv. Hipercalciuria renal este difereniat de hipercalciuria absorbtiv prin msurarea excreiei urinare de calciu, care rmne crescut i n condiii de foame i prin valorile crescute ale PTH n ser. Hipercalciuria resorbtiv ar contribui la apariia calculilor renali n aproximativ 5% din cazuri i este rezultatul rezorbiei osoase de calciu i absorbiei intestinale, sub aciunea PTH i 1,25 dihidroxivitaminei D3. Se ntlnete n diverse afeciuni: hiperparatiroidism, boala Cushing, hipertiroidism, boala Paget, mielom multiplu, metastaze osoase, imobilizare prelungit, etc. Hipercalcemia nu este foarte obinuit la litiazici i c atunci cnd este prezent, aproape ntotdeauna exist o alt cauz a litiazei, care trebuie descoperit. Cele mai frecvente stri de hipercalcemie asociate cu litiaza apar n: hiperparatiroidismul primar, neoplasme maligne, sarcoidoz, hipertiroidism, sindromul Cushing, tiazide, intoxicaia cronic cu vitamina D, abuzul de lapte i alcaline, etc. Marea majoritate a pacienilor cu hipercalcemie care fac litiaz renal au hiperparatiroidism primar. Clasic, hiperparatiroidismul primar era considerat responsabil de 4-6 % din toi pacienii litiazici. Datorit includerii frecvente a calciului seric n bateriile de analize uzuale, n zilele noastre hiperparatiroidismul este depistat relativ precoce, astfel nct prevalena litiazei (1 %) la cei cu hiperfuncie paratiroidian este aproape egal cu cea din populaia general (2-3 %). Diagnosticul se pune prin demonstrarea hipercalcemiei n absena oricrei alte afeciuni care s produc creterea calcemiei, sau prin dozarea PTH. Hipercalcemia determin filtrare renal masiv, care depete reabsorbia, avnd ca rezultat hipercalciuria moderat. Apariia calculilor pare s fie cauzat de scderea inhibitorilor sau creterea promotorilor n urin deoarece toi ceilali factori implicai n litogenez sunt similari la pacienii hiperparatiroidieni cu litiaz i fr litiaz. Tratamentul const n paratiroidectomie. Dac litiaza renal este simptomatic sau obstructiv iar pacientul nu este n criz hipercalcemic se abordeaz afeciunea renal prima dat. Hipercalcemia din neoplasmele maligne (pulmonar, mamar, renal, de cap i gt, limfoame i mieloame) este o cauz extrem de rar de litiaz renal. Sarcoidoza este o boal granulomatoas multisistemic cu etiologie necunoscut care apare la adultul tnr i se caracterizeaz prin limfadenopatie, infiltraie pulmonar, leziuni cutanate i oculare. Granulomul produce 1,25 dihidroxivitamina D3 care crete absorbia intestinal de calciu. Tratamentul se face cu corticosteroizi. n hipertiroidism litiaza renal apare foarte rar. ntre 4 i 65 % din pacienii cu sindrom Cushing au litiaz renal. Att excesul de glucocorticoizi endogeni ct i tratamentele cu steroizi exogeni scad sinteza de esut osos, cresc rezorbia osoas i produc osteopenie. Imobilizarea prelungit este o cauz rar de hipercalcemie.

31

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Diureticele tizidice produc hipercalcemie prin creterea reabsorbiei tubulare proximale de calciu, scderea volemiei i creterea sensibilitii esuturilor int la PTH. b. Hiperoxaluria a fost clasificat n: primar, secundar i hiperoxaluria metabolic uoar. Acidul oxalic este un produs final de metabolism cu rol neesenial i semnificaia sa major la om deriv din faptul c oxalatul de calciu este extrem de insolubil iar acest lucru este foarte puin afectat de modificrile pH-ului urinar. Acidul oxalic este prezent n: sfecl, cartofi, spanac, fasole alb, smochine, fragi, mure, prune, portocale, ciocolat, ceai, cafea, etc. n dieta tipic occidental cantitatea de acid oxalic este de 700-1000 mg/zi i poate crete la 2000 mg/zi dac dieta este vegetarian. Numai 5-10 % din oxalatul ingerat se absoarbe la nivelul tractului gastro-intestinal. Excreia urinar de oxalat este de 10-50 mg/zi i majoritatea acestuia provine din surse endogene, cele dou surse majore fiind acidul ascorbic i acidul glioxalic. Exist dou tipuri de hiperoxalurie primar: a) tipul 1, prin deficit de alanin-glioxilat aminotransferaz (AGT) localizat n peroxizomii hepatocitului, care detoxifiaz glioxilatul la glicin. La pacienii afectai glioxilatul este transformat, n mod anomal, n oxalat. Eroarea metabolic se transmite autosomal recesiv se manifest clinic n copilrie, prin depuneri tisulare de oxalat (oxaloz), litiaz renal recidivant, nefrocalcinoz, insuficien renal i se caracterizeaz prin eliminarea urinar crescut de acid oxalic i acid glicolic. b) Tipul 2 de hiperoxalurie primar este foarte rar i este cauzat de deficitul enzimelor D-glicerat dehidrogenaz i glioxilat reductaz care conduce la excreia urinar crescut de acid oxalic i L-gliceric. Hiperoxaluriile secundare au mai multe mecanisme: Prin producie crescut la nivelul ficatului n caz de deficit de piridoxin, ingestie de etilenglicol (antigel) sau inhalare de metoxifluran (anestezic) Prin creterea absorbiei de oxalai la nivelul colonului (hiperoxaluria eneteric) peste normalul de 10% din cantitatea ingerat ; se ntlnete n toate cazurile de malabsorbie: boli inflamatorii ale tractului digestiv, rezecie sau by-passuri jejuno-ileale. Excesul de acizi grai neabsorbii se combin cu calciul intraluminal care n mod normal se lega cu oxalatul. n plus cantitatea crescut de sruri biliare i acizi grai pot altera permeabilitatea mucoasei colonului. Prin urmare rmne o cantitate mai mare de oxalat n form solubil iar permeabilitatea mucoasei colonice este crescut. Prin aport exogen crescut de alimentele sau buturi bogate n oxalai. Iatrogen n cursul tratamentului unei hipercalciurii idiopatice cu fosfat sodic de celuloz sau alte medicamente care leag calciul n intestin i n acest fel pot crete cantitatea de oxalat liber disponibil pentru absorbie. Exist o categorie de pacieni care au o modificare numit hiperoxaluria metabolic uoar. n studiile efectuate probabilitatea apariiei unui calcul nou s-a corelat cel mai bine cu scderea volumului urinar i creterea oxalatului urinar iar activitatea metabolic a litiazei s-a corelat mai bine cu nivelurile de oxalat urinar dect cu cele de calciu urinar. Aceste observaii arat c hiperoxaluria uoar ar putea fi un factor cel puin la fel de important ca hipercalciuria n etiopatogenia litaiazei oxalo-calcice idiopatice. c. Hiperuricozuria a fost observat de mult n litiaza calcic idiopatic i este rezultatul produciei crescute de acid uric n primul rnd ca urmare a unei diete bogate n purine i n mai mic msur din surse endogene. Mecanismele prin care acidul uric acioneaz prolitogen sunt: nucleaia heterogen (oxalatul de calciu cristalizeaz cu mai puin energie termodinamic pe
32

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

un nidus de urat de sodiu) i anularea efectului inhibitor normal al mucopolizaharidelor acide din urin prin absorbia lor pe suprafaa cristalului de urat monosodic. d. Acidul citric este un acid organic produs de celulele tubulare renale excretat n urin n cantiti mari n cazul unei alcaloze intracelulare i care este reinut n caz de acidoz intracelular fiind utilizat n ciclul Krebs pentru producerea de ATP. Principala cauz a hipocitraturiei (ntlnit la 15-63% din pacienii cu litiaz renal) pare s fie, deci, acidoza (de etiologie divers), care determin reabsorbia tubular crescut. Citratul urinar acioneaz prin mai multe mecanisme ca factor inhibitor al litogenezei: formeaz complexe de citrat de calciu care sunt foarte solubile, inhib nucleaia spontan a oxalatului de calciu i creterea i agregarea cristalelor de oxalat i fosfat de calciu. e. Hipomagneziuria este o alt alterare care apare la pacienii cu calculi calcici, cea mai frecvent cauz a sa fiind malabsorbia provocat de inflamaii intestinale. B. Litiaza uric Litiaza uric reprezint 5-10 % din totalul litiazei n lumea occidental, procentul fiind variabil de la ar la ar (n Israel 75 % din litiaz este uric). Acidul uric este produsul final rezultat din degradarea acizilor nucleici: acizi nucleici hipoxantin xantin acid uric. Xantina i acidul uric sunt produse sub aciunea xantinoxidazei. La om acidul uric seric este filtrat prin glomeruli, reabsorbit rapid la nivelul tubului proximal i secretat apoi la nivelul tubului distal. La celelalte mamifere acidul uric reabsorbit este recirculat la ficat unde este transformat, sub aciunea uricazei, n alantoin, o substan foarte solubil care este excretat n urin. Un adult normal consum 2 mg purine/kg/zi care determin eliminarea a 200-300 mg de acid uric/zi. Producia endogen de acid uric este de aproximativ 300 mg/zi. Deci uricozuria normal ar fi de aproximativ 600 mg/zi. n urin exist sub dou forme: acid uric insolubil i sruri ale acidului uric (n general urat de sodiu) care sunt de 20 de ori mai solubile. Acidul uric este un acid slab, cu pKa de 5,35. n ap, la acest pH, jumtate va fi sub form de aici uric neionizat, insolubil i jumtate sub form ionizat. n urin situaia este puin diferit datorit efectului modulator al celorlali cationi. Pe msur ce urina devine mai acid, o cantitate mai mare de acid uric trece n forma neionizat, insolubil. Deoarece urina uman este predominant acid rezult c majoritatea acidului uric excretat n urin este n form insolubil. Invers, la un pH de 6,5 peste 90% din acidul uric eliminat este sub form solubil. Suprasaturarea urinii cu acid uric liber este principala cauz care determin cristalizarea, ntruct nu exist inhibitori ai acestui proces. Trei factori influeneaz saturaia urinii cu acid uric insolubil: cantitatea de acid uric excretat (uricozuria) pH-ul urinar volumul urinar Prin urmare, litiaz uric ar putea fi clasificat n urmtoarele categorii: Litiaz asociat cu excreia unor cantiti mari de acid uric n urin (uricozurie crescut): o Cu uricemie normal; apare secundar medicaiei uricozurice: diuretice tiazidice, salicilai, probenecid o Datorit hiperuricemiei, care apare n: aport crescut de purine i n general consumul crescut de proteine animale (hiperuricozurie i pH acid); defecte enzimatice cu biosinteza n exces a purinelor;
33

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

gut; catabolism i turnover crescut al purinelor: boli mielo i limfoproliferative, carcinoame i sarcoame, anemie hemolitic cronic, medicamente citotoxice, iradieri, psoriazis, sarcoidoz; Litiaza asociat cu un pH acid al urinii, ca unic anomalie, cu uricemie i uricozurie n limite normale, cunoscut sub numele de litiaza idiopatic (75% din litiaza uric). Litiaza asociat cu stri de deshidratare cronic: ileostomie, diaree cronic, perspiraie cronic, ingestie redus de lichide, etc. C. Litiaza fosfo-amoniaco-magnezian Calculii asociai cu infecia urinar cronic reprezint 2-20 % din calculii urinari i apar de dou ori mai frecvent la femei comparativ cu brbaii. Struvitul sau fosfatul amoniacomagnezian este de fapt un triplu fosfat, fosfat amoniaco-magnezian amestecat cu carbonat apatit (fosfat de calciu). Pentru a se forma calculii de struvit sunt necesare dou condiii: suprasaturarea cu substanele componente (magneziu, amoniu, fosfat, carbonat apatit) i un pH alcalin (>7,2). Aceste modificri fizico-chimice urinare apar n cursul infeciilor urinare cu Proteus (n marea majoritate Proteus mirabilis), Pseudomonas, Klebsiella, germeni care produc ureaz. Din descompunerea ureei, sub aciunea ureazei, rezult amoniac i bioxid de carbon. Amoniacul reacioneaz cu apa i formeaz ion amoniu iar bioxidul de carbon, n aceleai condiii, genereaz acid carbonic, care se disociaz n bicarbonat i ulterior n carbonat. Formarea a dou molecule de amoniu din fiecare molecul de uree creaz un surplus de baze i pH-ul crete. NH2CONH2 + H2O 2NH3 + CO2 NH3 + H2O NH4+ + OHCO2 + H2O H2CO3 H2CO3 H+ + HCO3- 2H+ + CO3n plus, s-a demonstrat c amoniul poate deteriora stratul de glicozaminoglicani, ceea ce favorizeaz aderena bacterian i inflamaia i n final crete aderena cristalelor de struvit la mucoasa urotelial. Cea mai mare parte a calculilor asociai cu infecia urinar sunt calculi coraliformi, care pot determina un tablou clinic zgomotos sau dimpotriv, o simptomatologie tears n care predomin stare de ru, de indispoziie (malaise), astenie, inapeten; radiologic, sunt slab sau moderat opaci. Calculii secundari infecioi, au nidusul format dintr-un calcul metabolic (oxalat de calciu, hidroxiapatit, cistin, acid uric) peste care s-a depus struvit, n condiiile infeciei urinare cronice ntreinute de calculul primar. Calculii moi repezint un amestec de mucopolizaharide, celule inflamatorii, resturi proteice i cristale de struvit; apar ca o mul mucoproteic de consisten pstoas care ocup cile urinare intrarenale; pot fi radiotranspareni sau slabi opaci, prin apoziiile calcice ulterioare. Calculi vezicali, formai pe catetere permanente sau ca urmare a afectrii neurologice au de asemenea etiologie infecioas. D. Litiaza cistinic Reprezint 1-2 % din toate tipurile de litiaz urinar. Cistinuria este o boal congenital ereditar autozomal recesiv, rar, caracterizat printr-un defect de transport transepitelial al cistinei cu scderea reabsorbiei din tubul renal proximal i a absorbiei din tractul gastrointestinal. Cistina este foarte puin solubil n urin, mai ales la pH acid. Cistinuria normal este
34

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

sub 150-200 mg/zi. Calculii apar numai la homozigoi, care excret 500-1000 mg cistin/zi. Au aspect glbui, cerat i structur cristalin foarte dur. Clinic are aspect de litiaz multipl, recidivant, care debuteaz precoce, la pubertate, i care nu rspunde la tratamentul obinuit. Calculii pot lua configuraia bazinetului i calicelor devenind coraliformi. Sunt calculi slab radioopaci, omogeni sau laminai. Ca test de screening pentru depistarea pacienilor cu cistinurie se utilizeaz testul cu nitroprusiat care este pozitiv dac cistinuria depete 75 mg/litru. Consecinele fizio- i anatomo-patologice ale litiazei urinare Orice calcul urinar este un corp strin n aparatul urinar i produce, mai devreme sau mai trziu, modificri patologice n funcia i morfologia acestuia. Consecinele fizio i anatomopatologice depind de numrul, dimensiunile i localizarea calculilor, de asocierea infeciei urinare i de starea aparatului urinar anterior apariiei calculului. Nu exist un paralelism ntre amploarea acestor alterri i intensitatea manifestrilor clinice. Un calcul coraliform asimptomatic poate distruge rinichiul, n timp ce o colic renal zgomotoas produce modificri fiziopatologice tranzitorii. Principalele modificri fiziopatologice sunt declanate de obstrucia urinar. Obstrucia ureteral parial sau complet produce redistribuirea rapid a fluxului sanguin renal din medular n cortical, scderea fluxului sanguin renal i scderea progresiv a funciei excretorii renale att la nivel glomerular ct i la nivel tubular. Moody i colab. au artat c modificrile presiunii ureterale (PU) i ale fluxului sanguin renal (FSR) dup obstrucia ureteral unilateral total trec prin trei faze: n intervalul 0-1,5 h are loc creterea PU i FSR. ntre 1,5 i 5 h de la instalarea obstruciei PU crete n continuare iar FSR scade. Dup 5 h scad att PU ct i FSR. Reducerea presiunii ureterale se asociaz cu o reducere a peristalticii ureterale, care se accentueaz n prezena unei infecii. n cteva sptmni n peretele ureteral apar depozite de esut conjunctiv ntre fibrele musculare netede. Menon i Resnick consider c ntr-un rinichi anterior normal nu apar leziuni detectabile dup 4 sptmni de obstrucie ureteral complet. n timp, refluxurile urinare intrarenale i extravazarea urinar pot provoca infiltrarea interstiiului cu celule inflamatorii, nefrita interstiial, i respectiv perinefrit, peripielit i periureterit. Prin ischemie i inflamaie se produce distrucia morfologic a nefronilor, avnd drept consecin deficitul funcional renal. Parenchimul renal se atrofiaz i se subiaz pn la dispariie (hidronefroza gradul V). n absena unei obstrucii, aceleai fenomene inflamatorii generate de iritaia cronic i cu concursul infeciei pot conduce la scleroatrofia renal. Infecia urinar este de obicei asociat litiazei urinare i constituie un factor decisiv pentru amploarea i rapiditatea modificrilor patologice din aparatul urinar. Litiaza este factor favorizant pentru infeciile urinare n primul rnd prin staza urinar secundar (factorul favorizant cel mai important) dar i prin prezena propriu-zis a calculilor, corpi strini pe a cror suprafa ader o multitudine de germeni. Adesea, se ntmpl invers, ca infecia urinar cu anumii germeni (secretori de ureeaz) s creeze condiiile necesare pentru litogenez; este cazul litiazei fosfoamoniaco-magneziene, numit i de infecie. Pn la 30 % din pacienii cu calculi de oxalat de calciu au n antecedente infecii cu E. Coli, care ar putea favoriza litogeneza prin modificri ale matrixului urinar. Pielonefrita acut, pionefroza, perinefrita sunt forme anatomo-clinice de infecie ale rinichiului i esuturilor celulo-grsoase perirenale a cror complicaie major poate fi urosepsisul i ocul septic. Pielonefrita acut obstructiv, evolund n condiii de staz urinar, are o evoluie mult mai agresiv pe plan anatomopatologic i clinic.
35

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Metaplazia epidermoid este o leziune preneoplazic care apare ca urmare a iritaiei cronice a mucoasei uroteliale prin contactul permanent cu calculul. n timp, se poate transforma n carcinom epidermoid al cilor urinare. Factorii de risc pentru apariia litiazei sau pentru o evoluie complicat Debutul bolii la vrst precoce (< 25 ani) Brushit (hidrofosfat de calciu) n compoziie Rinichi unic Boli: hiperparatiroidism, acidoz tubular renal, by-pass jejuno-ileal, boala Crohn, rezecie de intestin, sindroame malabsorbtive, sarcoidoz, hipertiroidism. Medicamente: suplimente de calciu sau vitamina D, acid ascorbic n doze mari, sulfonamide, triamteren, indinavir. Anomalii anatomice: ectazie tubular (MSK), sindrom de jonciune pielo-ureteral, diverticul sau chist caliceal, strictur de ureter, reflux vezico-ureteral, ureterocel, rinichi n potcoav Anamneza Antecedentele heredo-colaterale de litiaz sunt sugestive pentru acidoza tubular renal, cistinurie, hipercalciurie absorbtiv. Din antecedentele personale patologice au relevan : obstruciile la nivelul aparatului urinar, congenitale (sindrom JPU, rinichi n potcoav) sau dobndite; infecii cronice cu germeni secretori de ureeaz sau chiar cu E Coli; afeciuni osoase sau gastrointestinale, hiperparatiroidism, acidoz tubular renal, gut, sarcoidoz, rezecii intestinale cu instalarea unui sindrom diareic cronic, imobilizri prelungite, etc.; medicamente: corticosteroizi, antiacide pe baz de aluminiu, vitamina D, citostatice, medicamente uricozurice (colchicin, probenecid), acetazolamid, etc.; Sunt culese informaii despre condiii de mediu, condiii de munc, aportul hidric, diet (sare, proteine, oxalai, calciu), etc. Din anamnez ne intereseaz simptomatologia, episoade dureroase anterioare, ritmul i intensitatea acestora, tratamentul medical, eliminri de calculi spontan sau sub tratament neintervenional, intervenii anterioare i posibile complicaii postoperatorii, analiza calculului, infecii cronice ale aparatului urinar. De asemenea regimul dietetic i hidric: consumul crescut de carne ar fi responsabil de jumtate din creterile excreiei de calciu, oxalat i acid uric observate la pacienii litiazici; proteinele animale scad pH-ul urinar i excreia de acid citric ; consumul crescut de lapte i vitamina D cresc calciuria. Manifestri clinice Alterrile morfopatologice i fiziopatologice induse de prezena calculului n cile urinare se manifest clinic prin semne i simptome sugestive: durere, hematurie, febr, piurie, absena miciunilor sau chiar alterarea rapid sau lent a strii generale. Alteori, modificrile secundare litiazei sunt asimptomatice, ntreaga patologie fiind descoperit incidental, n cursul unei examinri imagistice pentru alte afeciuni: ecografie sau examen CT. Exceptnd aa zisele cazuri de microlitiaz renal descoperite n urma unui examen ecografic de rutin, litiaza asimptomatic este de obicei una grav. Nu rareori sunt ntlnii pacieni asimptomatici cu un rinichi nefuncional secundar unui calcul coraliform de origine
36

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

infecioas sau cu anurie pe rinichi unic funcional, cellalt fiind demult distrus de un calcul coraliform. Cea mai frecvent manifestare clinic a litazei reno-ureterale este colica renal. O mic piatr format ntr-un calice cu tij caliceal ngust poate provoca durere lombar brusc, de intensitate mare cunoscut sub numele de colic caliceal. Calculii pot produce colic renal prin urmtorele mecanisme: calcul obstrucie creterea brusc a presiunii dilatarea cii urinare uretero-pielocaliceale supraiacente stimularea prin ntindere a presoreceptorilor renali de durere; calcul iritaie local a peretelui ureterului sau pelvisului renal inflamaie edem i eliberare de mediatori ai durerii. concomitent se produce un spasm al musculaturii netede care mpreun cu edemul local amplific obstrucia determinat de calcul. Este o durere de intensitate mare, paroxistic, insalat brusc, cu sediu variabil, n lomb, flanc sau fosa iliac, dar de obicei cu intensitatea maxim n lomb (presoreceptorii renali) i cu iradiere antero-inferioar spre regiunea inghinal i organele genitale, cu evoluie ondulant (creteri i scderi ale intensitii). Simptomatologia dureroas poate fi nsoit de alte simptome: neuropsihice: agitaie psihomotorie i anxietate datorit paroxismului durerii; digestive: greuri, vrsturi, ileus, meteorism abdominal; cardiovasculare: creterea TA i a pulsului; urinare: simptome iritative ale aparatului urinar inferior, hematurie, piurie, oligurie, anurie; dureroase: tenesme vezicale, dureri hipogastrice, pelviperineale. Diagnosticul pozitiv are n vedere confirmarea originii renale a durerii i identificarea cauzei acesteia. Examene paraclinice simple (examenul de urin, ecografia aparatului urinar, RRVS) contribuie la stabilirea originii renale a durerii i pot pune n eviden cauza. Diagnosticul diferenial se face cu: alte cauze de colic renal prin - obstacol n calea urinar: cheag, puroi, cazeum, vezicule hidatice, fragmente tisulare - obstacol extrinsec: inflamaii, tumori - manevre iatrogene: ligatur, rezecie meat ureteral, lezarea mucoasei ureterale alte tipuri de durere lombo-abdominal, de etiologie: - nervoas: dureri radiculare, nevralgii intercostale, zona zoster - gastrointestinal: apendicit, ileit terminal, diverticulit, colecistit, colic biliar, pancreatit, criz ulceroas sau ulcer perforat; - vascular: infarct renal, infarct splenic sau intestinal, aevrism de aort; - ginecologic: chist ovarian, anexit, sarcin ectopic, endometrioz; - divers: abces de psoas, mase retroperitoneale, infarct miocardic, porfirie, intoxicaie cu metale grele, diabet zaharat, feocromocitom, boala Addison Severitatea durerii depinde de gradul i rapiditatea instalrii obstruciei i deseori este invers proporional cu mrimea pietrei. Un calcul care produce obstrucie parial, instalat lent (calcul coraliform, calcul pielic de dimensiuni mari care nu se poate angaja n jonciunea pielocaliceal) sau un calcul care nu determin obstrucie se pot manifesta clinic sub forma nefralgiei, o durere surd, de intensitate variabil, de cele mai multe ori redus, provocat de iritaia i inflamaia local. Diagnosticul diferenial trebuie s includ practic toate afeciunile renale i nu numai. Atunci cnd calculul este mobil n cavitile urinare contactul cu uroteliul produce iritarea sau lezarea acestuia i poate produce hematurie macroscopic. Hematuria din litiaz are caracter provocat: poate fi declanat de efort. De cele mai multe ori este microscopic dar uneori poate fi vizibil (macroscopic) fiind deosebit, teoretic, de cea tumoral prin apariia consecutiv durerii.

37

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Infecia urinar se poate manifesta clinic prin tablouri de gravitate progresiv: infecie cronic a tractului urinar superior: urin tulbure sau piuric, posibil nefralgie surd, cvasipermanent, stare de oboseal, eventual simptome iritative de aparat urinar inferior; pielonefrit acut: piurie, febr, durere lombar; infecia care apare pe un sistem complet obstruat, pielonefrita obstructiv, are un tablou clinic grav, cu alterarea strii generale i constituie o urgen major n urologie datorit riscului de evoluie spre urosepsis, care are o mortalitate de peste 50 %. Piuria poate s fie absent datorit obstruciei complete. Decomprimarea cii urinare are caracter de urgen n paralel cu tratamentul antibiotic. pionefroz: pacient febril cu rinichi mare, dureros, prin supuraia i distrugerea parenchimului cel mai frecvent asociat cu un calcul coraliform. urosepsis: semne locale de infecie, rmase deseori pe planul doi, tahipnee (> 20 resp/min), tahicardie (> 90 b/min), hipertermie (> 38,3 C) sau hipotermie (< 35,6 C), semne de hipoperfuzie visceral: contien redus, meteorism abdominal, ileus, oligurie (< 0,5 ml/kg greutate corporal timp de cel puin o or), extremiti reci, cianotice, perspiraie rece (hipoperfuzie obiectivat i prin analizele de laborator: hipoxemie, concentraie sczut a lactatului plasmatic). oc septic: tabloul de urosepsis la care se adaug hipotensiunea arterial (reducerea TA sistolice sub 90 mmHg sau cu peste 40 mmHg fa de normalul individului, n condiiile repleiei volemice corecte, absenei medicaiei antihipertensive sau altor cauze de oc: hipovolemie, infarct miocardic, embolie pulmonar) Atunci cnd litiaza determin obstrucia complet a cii urinare superioare pe un rinichi unic funcional, chirurgical sau congenital sau bilateral (foarte rar) pacientul prezint anurie: miciuni absente cu vezica urinar goal. Dac obstacolul nu este ndeprtat, dup 2-5 zile de toleran clinic se instaleaz sindomul clinic i umoral caracteristic insuficienei renale acute. n sfrit, litiaza veche, recidivant, bilateral, cu infecie urinar cronic poate produce afectarea ireversibil a parenchimului renal i instalarea insuficienei renale cronice. Amploarea manifestarilor clinice depinde de rata de recidiv i de prezena complicaiilor determinate de litiaz. Majoritatea pacienilor litiazici au un singur episod simptomatic n cursul vieii. Numai 25% au alte episoade ntr-un interval de 10 ani i numai 6% din litiazici produc unul sau mai muli calculi pe an. Examenele de laborator Pacienii cu primul episod litiazic sunt evaluai n cadrul unui program analitic minim care cuprinde analize de snge i analize de urin. creatinina seric calciul total seric sau mai indicat calciul ionizat (liber) sau calciul i albumina, pentru corecia concentraiei de calciu n funcie de concentraia de albumin acidul uric seric examenul sumar de urin din specimenul de diminea, efectuat clasic sau cu bandelete reactive, din care ne intereseaz: pH-ul, densitatea, prezena de hematii i/sau leucocite, flor, nitrii, prezena i tipul cristalelor (struvit, cistin, etc.); 15% din pacienii cu litiaz urinar nu prezint hematurie!; prezena leucocitelor i nitriilor sunt semne de infecie. urocultura (dac au aprut semne de infecie sau flor microbian n sumarul de urin) ; testul pentru cistin (testul Brand, nitroprusiat de cianur)

38

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

La pacienii febrili se face hemoleucograma (un numr crescut de leucocite indic infecie renal sau sistemic, un numr sczut de hematii sugereaz o boal cronic sau pierderi sanguine) i se dozeaz proteina C reactiv. Pentru pacienii cu litiaz calcic complicat, n plus fa de programul minim, se dozeaz K seric (care ajut la susinerea diagnosticului de acidoz tubuar renal) i o serie de substane n urina din 24 de ore (vezi tabel, n care + nseamn analize opionale). Aceste analize trebuie efectuate la cel puin o lun dup un episod de obstrucie sau o intervenie i n absena hematuriei i infeciei. Magneziul i fosfatul sunt necesare pentru a calcula estimativ produsurile activitii ionice ale CaOx i CaP. Ureea, fosfatul, Na i K reflect obiceurile alimentare. Pentru celelalte tipuri de litiaz analizele sunt cele prezentate n tabel. Rezultatele analizelor pot da informaii valoroase privind modificrile metabolice i compoziia calculilor (cnd aceasta nu este cunoscut). LITIAZ SIMPL Calcic calciu ionizat (Ca++) creatinin + acid uric COMPLIC. + potasiu (K) Snge Urin specimenul de diminea pH ex sumar: leucocite, flor urocultur test cistin + urina din 24 h calciu + Mg oxalat fosfat Citrat uree Urai Na Creatinin Cl K Volumul de urin/24 h pH, urai pH, urocultur pH, cistin

Uric Infec Cistin

creatinin, acid uric Creatinin Creatinin

Compoziia calculilor Analiza fragmentelor sau calculilor eliminai spontan sau intervenional trebuie efectuat cel puin o dat, chimic sau preferabil, prin spectroscopie n rou sau cristalografie cu raze X. Dac nu a fost recoltat nici un fragment informaii asupra compoziiei calculilor pot fi obinute din urmtoarele observaii (vezi tabelul ultim la analize i tabelul cu compoziia calculilor): testul calitativ pentru cistin urocultur cu identificarea germenilor productori de ureaz prezena de cristale de struvit sau cistin la examenul microscopic al sedimentului urinar valoarea acidului uric seric pH urinar
39

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

aspectul radiologic al calculului (concentraia de calciu n structura chimic i densitatea calculului se coreleaz direct proporional cu radioopacitatea) Compoziia probabil Acid uric Oxalat de calciu Analize urin pH < 6 acid uric pH sau N calciu citrat urat oxalat magneziu Calciu Fosfat pH/24h niciodat < 5,8 pH > 7 amoniu citrat Cistin pH 6,5-7 amoniu fosfat Analize snge Acid uric

Fosfat de calciu

Calciu

Struvit

Cistin Xantin Urat de amoniu

Urat

Explorarile imagistice Explorarea imagistic este absolut obligatorie dac pacientul are febr, rinichi unic sau cnd diagnosticul de calcul nu este sigur (pacient la primul episod, care nu are experiena colicii renale, care nu a fost explorat imagistic n ultimul an). 1. Radiografia renovezical simpl (RRVS) este util deoarece majoritatea calculilor (80-85 %) au un grad variabil de radioopacitate. Exist o serie de aspecte care i reduc sensibilitatea diagnostic: suprapunerea anselor intestinale i a reperelor osoase, existena fleboliilor pelvini, gradul redus de opacitate al unor calculi, etc. Explorarea poate fi suficient sau poate contribui mpreun cu ecografia sau examenul CT la evaluarea complet a mrimii, formei, poziiei, orientrii sau compoziiei calculilor urinari. Este util n monitorizarea pacienilor postintervenional. De asemenea, utilizarea unor imagini digitale ale filmelor de RRVS ar putea constitui o modalitate de msurare a fragilitii calculilor cu impact asupra prediciei fragmentrii prin ESWL. 2. Ecografia aparatului urinar este o metod neinvaziv, rapid, repetabil, relativ ieftin, cu ajutorul creia pot fi pui n eviden calculii renali (pielici, caliceali) ca imagini hiperecogene cu con de umbr posterior i dilataia pielo-caliceal secundar, sub forma unor imagini anecogene comunicante, dispuse arborescent respectnd anatomia cilor urinare intrarenale. Este o explorare util n sarcin i insuficiena renal deoarece nu necesit radiaii ionizante i substan de contrast. Calculii cu dimensiuni mici (sub 5 mm) nu genereaz aceast imagine tipic, motiv pentru care imaginile hiperecogene mici sunt mai greu de interpretat i n mod exagerat atribuite
40

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

deseori microlitiazei renale. Absena dilataiei pielocaliceale crete dificultatea identificrii acestor imagini hiperecogene mici n zona ecogen a sinusului renal. Pe de alt parte, un oarecare grad de dilataie poate fi observat n pielonefrit, refluxul vezico-ureteral, rezidual dup ndeprtarea unui obstacol, sau dac examinarea se face cu vezica urinar destins, fr a a avea semnificaie obstructiv. n ceea ce privete litiaza ureteral, calculii pot fi identificai de obicei numai la jonciunea pielo-ureteral i pe ureterul proximal, pn la polul inferior renal i distal, la jonciunea uretero-vezical, (calculii intramurali), n funcie i de mrimea calculului, habitusul pacientului, meteorismul abdominal, etc. Mult mai uor este constatat dilatarea ureterului, secundar obstacolului, care corelat cu o imagine opac pe radiografia renovezical, pe traiectul presupus al ureterului, lmurete diagnosticul. De altfel, combinarea RRVS cu ecografia ar avea o sensibilitate de 94% i o specificitate de 90% n diagnosticul colicii renale. Ecografia Doppler permite msurarea indexului de rezistivitate (RI) care este crescut n uropatia obstructive. RI = (velocitatea sistolic maxim velocitatea diastolic minim)/ velocitatea sistolic maxim. n obstrucia cronic RI peste 0,70 difereniaz dilataia obstructiv de cea neobstructiv. n obstrucia acut valoarea nu este prea util deoarece este necesar un interval de timp mai lung pentru a fi atins. De aceea, pentru a diagnostica obstrucia ureteral unilateral acut a fost introdus RI, diferena dintre RI al rinichiului obstruat i RI al rinichiului neobstruat. RI 0,04 n caz de obstrucie. 3. Urografia intravenoas (UIV) este explorarea clasic, accesibil, relativ sigur i economic, efectuat pacienilor cu litiaz pentru a obine informaii anatomice i funcionale asupra aparatului urinar i pentru a caracteriza calculii (mrime, localizare). Toate aspectele discutate la RRVS n ceea ce privete calculii radioopaci sunt valabile i pentru UIV ntruct RRVS reprezint primul timp, obligatoriu, al UIV. Calculii radiotranspareni sunt pui n eviden pe urmtorii timpi, n cursul opacifierii cilor urinare, ca imagini lacunare avnd ntreaga circumferin nconjurat de substan de contrast (mantel symptom). n cazul tumorilor de cale urinar superioar, care intr pe primul loc n diagnosticul diferenial, mai ales dac pacientul a prezentat hematurie, conturul de substan de contrast al imaginii lacunare este ntrerupt de baza tumorii. Nefrograma tardiv (rinichiul mare alb) cu urograma (opacifierea cilor urinare) tardiv sau absent, dilatarea cilor urinare sunt semne ale obstruciei urinare acute. UIV are o sensibilitate de 64% i o specificitate de 92% n diagnosticul unei colici renale, inferioare tomografiei computerizate spirale. Pe de alt parte, cunoaterea anatomiei sistemului pielocaliceal este necesar pentru tratamentul intervenional al calculilor de peste 1 cm, descrierea cea mai bun fiind obinut la UIV. Pacienii cu anomalii ale anatomiei renale (ectopie, anomalii de fuziune, rinichi polichistic, diverticul caliceal, rinichi pelvin sau transplantat) au nevoie de angiografie CT. Prin urmare, UIV pare a fi rmas cea mai complet investigaie pentru identificarea factorilor care decid conduita terapeutic (mrimea, poziia, obstrucia) i influeneaz rezultatele acesteia (numrul, mrimea, localizarea i compoziia calculilor, anatomia renal, habitusul corporal i obstrucia) la pacienii litiazici care necesit tratament intervenional. Efectuarea UIV dureaz pn la 6 ore n prezena unei obstrucii importante, necesit pregtirea intestinului pentru obinerea unor imagini bune i are o serie de contraindicaii: alergie la substana de contrast, creatinina seric > 200 mmol/L, pacienii cu mielomatoz sau care fac tratament cu metformin (se ntrerupe cu 2-3 zile nainte). 4. Tomografia computerizat spiral nativ (fr substan de contrast) este considerat la ora actual cea mai bun investigaia imagistic pentru diagnosticul colicii renale (identificarea calculilor n aparatul urinar superior), avnd o sensibilitate de 100% i o specificitate de 98%. Efectuat cu seciuni la pas mic poate identifica practic toi calculii,
41

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

indiferent de compoziie (o singur excepie: calculii de indinavir). Pe baza densitii CT se pot face aprecieri asupra compoziiei calculului: oxalat de calciu/acid uric. Exist i cteva semne secundare de obstrucie ureteral: dilatarea ureterului i rinichiului, semnul inelului de esut moale (peretele edemaiat al ureterului, care nconjoar calculul) sau prezena de fluid perirenal. Dac etiologia durerii colicative nu este litiazic examenul CT poate identifica alte afeciuni urinare sau extraurinare cauzatoare ale simptomatologiei. De obicei se efectueaz i RRVS asociat examenului CT deoarece poate aduce informaii suplimentare despre mrimea, forma, poziia i compoziia calculului (vizibil la CT + invizibil pe RRVS = posibil calcul de acid uric). n plus, n eventualitatea unui tratament intervenional, utilizarea RRVS pentru monitorizarea clearance-ului fragmentelor litiazice necesit o evaluare iniial ca termen de comparaie. Cele dou examinri, CT i RRVS, sunt suficiente (nu mai este necesar UIV) n cazul unor calculi ureterali mici neobstructivi sau a unor calculi caliceali simpli, mici. Pe lng acurateea excelent, examinarea este rapid (5 min) i nu necesit injectarea vreunei substane de contrast. Metoda nu este lipsit de dezavantaje: absena informaiilor despre funcia renal, posibil diagnostic diferenial dificil cu fleboliii din pelvis, cantitatea mare de radiaii, inaccesibilitatea explorrii n toate serviciile de urgen, 24 de ore din 24, costul ridicat. Se consider c explorrile funcionale izotopice sunt mai adecvate pentru diagnosticul obstruciei deoarece evalueaz funcional i urodinamic fiecare unitate renal separat i pot da informaii prognostice n cazul alterrii funciei renale ca urmare a obstruciei prelungite. n obstruciile acute, practic nu se prea folosesc pentru c presupun utilizarea de radioizotopi dar i datorit faptului c rezultatele pot fi influenate de mai multe variabile cum ar fi funcia renal, starea de hidratare a organismului, forma i distensibilitatea pelvisului renal, gravitatea, prezena refluxului vezico-ureteral i a plenitudinii vezicii, etc. Explorrile radiologice intervenionale cum sunt ureteropielografia retrograd sau pielografia antegrad au indicaii speciale Nu exist un algoritm universal valabil de utilizare a metodelor imagistice n diagnosticul colicii renale. Tratamentul litiazei urinare 1. Tratamentul colicii renale Obiectivele tratamentului colicii renale sunt: calmarea durerii i tratarea cauzei. Calmarea durerii poate fi obinut prin tratament conservator sau metode intervenionale. Tratamentul conservator const n restricia hidric i administrarea de medicamente, de preferin pe cale intravenoas: Aport hidric sczut pentru a reduce diureza i deci presiunea din cile urinare, cauza durerii; n criz nu se inger lichide, nu se admnistreaz diuretice iar perfuziile litice trebuie limitate la o cantitate redus de lichide (50-100 ml), cu rolul exclusiv de vehiculare a principiilor medicamentoase: antialgice, antiinflamatorii, etc.; n prezena unei obstrucii diureza nu trebuie forat deoarece crete presiunea intraluminal i reduce peristaltica eficient. Antialgice: algocalmin, piafen, tramadol, codein + acetaminofen, oxicodon + acetaminofen, pentazocin (Fortral), petidin (Mialgin) . Antispastice: papaverina, drotaverina (NoSpa), nitroglicerina relaxeaz musculatura neted i pot ajuta eliminarea calculului; sunt autori care consider c eliminarea unui calcul are nevoie de peristaltic i nu de relaxare muscular. Antiinflamatoare nesteroidiene: fenilbutazon, indometacin, diclofenac, piroxicam, ibuprofen (600-800 mg la 8 ore), ketorolac; efectul clinic se realizeaz prin inhibarea ciclooxigenazei i consecutiv, a sintezei prostaglandinelor, care scad presiunea la
42

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

nivelul cilor urinare, reduc edemul local i interfer mecanisme locale i centrale ale durerii; administrarea se poate face intramuscular, intravenos, oral, rectal i sublingual (piroxicam). Corticosteroizi: prednison 10 mg x 2 /zi. Blocantele alfa 1 adrenergice (doxazosin, alfuzosin, terazosin) ar putea fi utilizate n cazul calculilor situai n ureterul distal datorit efectului lor relaxant la nivelul colului vezical, trigonului i fibrelor din ureterul terminal. Blocante ale canalelor de calciu: nifedipina, 1tb 30 mg cu eliberare prelungit/zi relaxeaz musculatura neted. Antibiotice, dac exist semne clinice sau de laborator de infecie (febr, frisoane, stare general alterat, urin tulbure, examen sumar de urin cu modificri, urocultur pozitiv). Dac tratamentul nu poate calma durerile, dac exist semne de infecie sau alterare a funciei renale se recurge la manevre intervenionale minim invazive pentru deblocarea rinichiului i scderea presiunii secundare obstacolului: cateterismul ureteral cu sond clasic sau montarea unui cateter JJ sau nefrostomie percutanat. Tratarea cauzei, cel mai adesea un calcul ureteral, este prezentat la tratamentul chirurgical al litiazei ureterale. 2. Litotriia extracorporeal cu unde de oc (Extracorporeal schock wave lithotripsy = ESWL). Are la baz urmtorul principiu: unde de oc generate n afara organismului i focalizate pe calcul produc dezintegrarea acestuia n fragmente suficient de mici pentru a fi eliminate, o dat cu fluxul urinar, pe cile urinare normale. Din aceast definiie decurg dou condiii fr de care metoda nu poate fi aplicat: rinichiul s fie funcional i calea urinar s fie liber. Avnd la baz experimente efectuate n anii 70 n laboratoarele firmei aerospaiale Dornier, pe 7 februarie 1980, la Mnchen, Christian Chaussy a utilizat pentru prima dat un litotritor Dornier prototip, la un pacient cu calcul pielic. Prima generaie de litotritoare comerciale a fost reprezentat de Dornier HM3, un aparat extrem de eficient, dar destul de complicat ca utilizare deoarece necesita anestezie general i introducerea pacientului ntr-un bazin cu ap. Principiul de funcionare era urmtorul: o und de presiune crescut generat prin descrcarea sub ap a unei surse electrice, n primul focar geometric al unui reflector elipsoidal, poate fi focalizat cu precizie pe calcul, care este poziionat n al doilea focar geometric al elipsoidului (zona cu cea mai mare densitate energetic) i se propag spre acesta fr pierderi importante de energie i fr distrugere tisular semnificativ. Aparatele de ESWL s-au rspndit rapid i au revoluionat tratamentul litiazei renale. n 1986 i 1989 au aprut litotritoarele de generaia a doua i respectiv a treia. Principial un aparat conine: generatorul de unde de oc, sistemul de focalizare a undelor i sistemul de localizare a calculului. Generatorul electrohidraulic are un electrod prin care se produce o descrcare electric n mediu lichid, urmat de o vaporizare exploziv cu generarea unei unde de oc; reflexia i concentrarea undelor este produs de o suprafa elipsoidal situat n jurul sursei. La generatorul electromagnetic un cmp electromagnetic provoac vibraiile unei membrane metalice situate n mediu lichid i genereaz undele de presiune crescut; focalizarea este obinut prin intermediul unei lentile acustice; la litotritoarele moderne sunt cele mai folosite surse datorit variabilitii zonei focale, constanei impulsurilor i fiabilitii pe termen lung. n cazul sursei piezoelectrice stimularea electric a unui cristal de cuartz provoac unde de presiune crescut a cror focalizare se realizeaz prin plasarea cristalelor pe o suprafa emisferic. Sistemul de localizare a calculului poate fi fluoroscopic (cea mai utilizat metod) ecografic sau combinat.
43

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n zilele noastre, diversele tipuri de litotritoare pot fi grupate n dou mari categorii: mese-ESWL, care reprezint varianta mai economic (formate din mas de endourologie, sursa de unde de oc i braul radiologic mobil) i urolitotritoare mai complexe (mas multifuncional cu sistem radiologic integrat, special destinat aplicaiilor urologice). Dezintegrarea calculilor se produce prin trei mecanisme: apariia unor fore de rupere la interfaa anterioar i posterioar a calculului, cu rol major n iniierea dezintegrrii, un proces de cavitaie n apa din jurul pietrei i din microfisuri i fenomenul de oboseala dinamic, a crui contribuie este vizibil n finalul dezintegrrii. Energia undei de oc (i nu presiunea maxim, cum s-a crezut pn recent) la nivelul zonei focale este parametrul fizic cel mai important pentru fragmentarea calculilor. La nivelul parenchimului renal ESWL produce leziuni ale nefronului (celulele tubulare) cu distrugere ireversibil, leziuni ale vaselor, cu extravazare sanguin i reacie inflamatorie local tranzitorie. Leziunile tisulare, sunt produse n primul rnd de efectul de cavitaie iar densitatea energiei este cel mai important parametru de care depinde apariia lor. Indicaiile terapeutice ale ESWL: Calculi renali o pielici, caliceali superiori i mijlocii cu max 2,5 cm o caliceali inferiori cu max 1,5 cm Calculi ureterali lombari i iliaci o In situ mai multe ocuri, energie mai mare o Dup push back = dup mpingere napoi n bazinet (nu se mai practic) Calculii ureterali juxtavezicali prin fereastra vezical In cadrul tratamentului multimodal Manevre asociate: Tratament antibiotic Nefrostomie n caz de anurie Montare sond JJ pentru calculi ureterali Factorii care influeneaz rezultatele tratamentului cu ESWL n litiaza renal de peste 2 cm sunt: localizarea calculului, volumul total, starea rinichiului contralateral i compoziia. Eficiena tratamentului scade datorit unui clearance mai lent, n ordinea bazinet, calice superior, calice mijlociu, calice inferior. Cnd conglomeratului litiazic este mai mare se prefer tratamentul combinat NLP + ESWL. Dac rinichiul este unic monoterapia cu ESWL este prima opiune i pentru calculii mari deoarece este mai puin invaziv. n ceea ce privete calculii de cistin, datorit duritii lor se abordeaz combinat (NLP + ESWL) n majoritatea cazurilor. Calculii mari cu compoziie de acid uric pot fi dizolvai mai repede prin chemoliz oral dac sunt fragmentai prin ESWL i se mrete suprafaa de contact cu urina. Pentru calculii coraliformi nu exist o regul, toate tehnicile fiind incluse n strategia terapeutic. Calculii ureterali pot fi tratai cu ESWL in situ sau dup mpingerea retrograd n rinichi, manevr cunoscut sub numele de push back (nu se mai practic). Calculii de dimensiuni mici i cei mai puin radiopaci pot fi mai bine identificai prin montarea de catetere ureterale i injectarea de substan de contrast. n plus, undele de oc sunt mai eficiente dac exist o camer de expansiune n jurul calculului. n sfrit, cateterele de nefrostomie percutanat pot fi i acestea utilizate pentru injectarea de substan de contrast sau alte soluii chemolitice. Ratele de stone- free dup ESWL sunt de 62-100%, 46-100% i 72-100% pentru litiaza ureteral proximal, mijlocie i respectiv distal. Investigaiile necesare la pacienii care au indicaie pentru ESWL: ecografie, UIV, hemoleucogram, probe de coagulare, probe de funcie renal (creatinin seric), examen sumar de urin, urocultur, radiografie toraco-pulmonar, EKG.
44

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Contraindicaiile ESWL: Tulburri de coagulare Graviditate Anevrisme/calcificri aortice i/sau ale arterei renale Malformaii scheletice Obezitate important Copii (I<120 cm) Insuficien renal Modificri anatomice care induc staz + infecie o Pielonefrita acut o Tuberculoza activ o Tulburri cardiace de ritm i conducere Factori de risc pentru un eec terapeutic: vrsta naintat (>70 ani), sexul (femei), localizarea (calice inferior), numrul mare al calculilor, dimensiunile crescute (> 2 cm), compoziia dur (fosfat de calciu, COM, cistin). Complicaiile ESWL: Hemoragice o Hematurie macroscopic tranzitorie o Hematoame renale, perirenale (HTA) Obstructive o Colica renal 23%, 35%, 52% o Steinstrasse ureter pelvin Infecioase Cardiovasculare aritmii (dup R), HTA ? Leziuni ale organelor vecine: foarte rare 3. Nefrolitotomia percutanat (NLP) NLP este un procedeu chirurgical endoscopic prin care se creeaz percutanat un canal de acces n sistemul cavitar renal i se extrag calculi fie ca piese unice, fie dup fragmentarea in situ. NLP are indicaie la 8-10 % din cazurile de litiaz renal: Calculi renali asociai cu modificri anatomice care mpiedic eliminarea fragmentelor la ESWL i/sau impun asocierea unei intervenii de corecie concomitente: o calcul caliceal cu stenoz a tijei caliceale; o calcul n diverticul caliceal; o calcul pielic cu stenoza jonciunii pielo-ureterale; o calcul n rinichi n potcoav cu obstrucie/inserie nalt a ureterului; Calculi renali cu mas litiazic mare ce au rate stone free sczute dup ESWL: o calcul unic cu Dmax > 2,5 cm; o calculi multipli formnd un conglomerat cu Dmax > 3 cm; o calcul coraliform; Calcul caliceal inferior cu D max > 1,5 cm; Calculi cu compoziie dur care nu pot fi fragmentai prin ESWL (cistin, brushit, COM); Calculi infecioi (struvit) - clearence mai complet i drenaj optim al sistemului colector prin NLP;
45

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Calculi la pacieni cu profesii speciale (piloi, marinari, etc.). Contraindicaiile NLP pot fi clasificate n: 1. absolute: tulburrile de coagulare i graviditatea, 2. relative: infecii urinare specifice i nespecifice; 3. tehnice: malformaii renale sau scheletice, particulariti anatomice renale (sistem cavitar ngust i ramificat), splenomegalia, hepatomegalia, etc. n plus, orice afeciune sistemic care contraindic intervenia chirurgical sau anestezia reprezint o contraindicaie i pentru NLP. Etapele procedurii sunt prezentate pe scurt: Investigaii complete (calculul, infecie urinar, contraindicaii, etc.); Informare complet i corect a pacientului; Anestezie peridural sau general IV + local; Montarea unui cateter ureteral prin uretrocistoscopie + injectare substan de contrast retrograd; ntoarcerea pacientului n decubit ventral; Puncia percutanat sub control ecografic i/sau fluoroscopic (calicele posterioare inferioare); Dilatarea tractului de nefrostomie; Nefroscopia i extragerea calculului ntreg, sau dup fragmentare (litotriie) prin diverse metode: o ultrasonic o balistic (pneumatic) o electrohidraulic o laser Endopielotomie concomitent dac pacientul are sindrom de jonciune pieloureteral; Drenajul cavitilor intrarenale prin nefrostomie; Chemoliz local prin irigaie cu soluii speciale pe tubul de nefrostomie; Morbiditatea nefrolitotomiei percutanate include: complicaii infecioase (pielonefrit acut - 32%, urosepsis 3%); riscul poate fi redus prin tratament preoperator cu fluoroquinolone, timp de 2 sptmni, chiar dac urocultura este steril. Prin scderea inflamaiei se reduce i sngerarea; hemoragice (care necesit transfuzii i manevre conservatoare -10%, angiografie i embolizare selectiv -1%, sau chiar nefrectomie -2%); perforarea bazinetului (5-7%); perforarea pleurei (cu pneumo-hidrotorax secundar); lezarea altor organe abdominale (perforarea colonului - 1%), pierderea traiectului de nefrostomie (4-16%), etc. Mortalitatea procedurii este de sub 1%. 4. Ureterorenoscopia retrograd (URS R) Ureterorenoscopia retrograd este procedeul endoscopic prin care se exploreaz ureterul i cile urinare intrarenale pe cale transuretral transvezical n scop diagnostic i terapeutic. Explorarea ureterului s-a fcut iniial cu cistoscoape pediatrice. Ulterior au aprut instrumente specifice, ureteroscoapele rigide cu diametrul 12 Ch, cu lentil cilindric, iar pentru tratamentul calculilor a fost aplicat litotriia ultrasonic sau electrohidraulic. Actual instrumentele s-au miniaturizat, ajungnd la un diametru 7 Ch i metodele de dezintegrare utilizeaz instrumente pneumatice i cu energie laser.
46

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Indicaiile ureteroscopiei sunt: diagnostice o stabilirea etiologiei n: obstrucie ureteral evideniat radiologic sau ecografic; imagini radiologice cu diagnostic incert: lacune, stenoze, deformri; hematurie reno-ureteral lateralizat cistoscopic; citologie urinar selectiv pozitiv; o control tumor urotelial ureteral operat endoscopic terapeutice o litotriie endoscopic calculi ureterali pelvini, iliaci steinstrasse o endopielotomie retrograd o dilatare/incizie stricturi ureterale (endoureterotomie) o rezecia/cauterizarea tumorilor uroteliale superficiale o extragere de corpi strini (sonde JJ pierdute n ureter) o montare la vedere a ghidului pentru sond JJ n absena unui control radiologic; Contraindicaiile pot absolute, tulburrile de coagulare i graviditatea, relative, infeciile urinare, i tehnice (nu permit introducerea ureteroscopului): imposibilitatea poziionrii pacientului, strictur uretral, tumori prostatice, cistocel, ureterocel, ectopii, ureterocistoneostomie, stricturi ureterale, chirurgie pelvin n antecedente, pelvis iradiat, derivaie urinar supravezical. Tehnica efecturii ureteroscopiei este standardizat de muli ani i urmeaz etapele de mai jos: investigaii complete (urocultur, probe de coagulare, explorri imagistice) informare complet i corect a pacientului asupra rezultatelor i complicaiilor metodei anestezie regional sau general cistoscopie + ureteropielografie retrograd ( este necesar echipament fluoroscopic) introducerea pe ureter a unui ghid metalic flexibil (guide wire) sub control endoscopic i fluoroscopic; (dilatarea ostiumului ureteral) acut/cronic introducerea ureteroscopului extragerea calculului fr prelucrare, cu dispozitive extractoare (pense, sond Dormia), calculi distali, mici (<5mm); dup fragmentarea prin diferite metode: pneumatic (balistic), laser, ultrasonic, electrohidraulic; eventual drenajul cu cateter ureteral autostatic double J, pentru 1-2 sptmni, n cazuri dificile (previne obstrucia, perforaia, stenoza). n condiiile existenei echipamentului corespunztor, rezultatele depind de: poziia i dimensiunile calculului, de duritatea acestuia (implicit de modalitatea de dezintegrare) i de experiena operatorului. Au fost comunicate rate de stone-free de 90-100% calculii ureterali distali i de 70-75% pentru calculii ureterali proximali. Au fost nregistrate complicaii acute n 9% i 11% pentru ureterul distal i rexpectiv proximal: lezarea meatului ureteral, decolri superficiale ale mucoasei ureterale, ci false submucoase, migrarea calculului retrograd, perforaia ureteral (5-20%, n serii mai vechi),
47

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

avulsia ureteral (singura complicaie major, din fericire extrem de rar), infecii: pielonefrit acut, urosepsis, ruperea instrumentarului auxiliar, impactarea couleului sondei Dormia. Pe termen lung pot s apar stricturi de ureter (1%) i reflux vezico-ureteral. Miniaturizarea ureteroscoapelor (semirigide i flexibile) combinat cu introducerea laserului holmium YAG au crescut ratele stone free la 97-100% i au redus complicaiile la 59%. Laserul holmium YAG a nsemnat un avans important n lititriia intracorporeal deoarece: poate dezintegra calculi de orice compoziie, este singurul dispozitiv care poate fi utilizat i cu ureteroscoape flexibile de mici dimensiuni, produce rar leziuni accidentale ale peretelui ureteral (energia este complet absorbit de ap, pe o distan de 0,5 mm). n concluzie, ureteroscopia retrograd semirigid cu litotriie intracorporeal cu laser holmium reprezint alturi de ESWL una din opiunile de tratament activ pentru calculii ureterali. Este metoda de prim intenie pentru calculii ureterali de peste 1 cm diametru i pentru calculii ureterali distali. Are avantajele obinerii unor rate stone-free excelente, mai mari, n timp mai scurt i cu cost mai redus dect ESWL, n condiii minim invazive. 5. Ureterorenoscopia antegrad (URS A) Ureterorenoscopia antegrad este procedeul endoscopic prin care se exploreaz ureterul de sus n jos (n sensul de curgere al urinii) prin crearea unui canal de acces percutanat n cile urinare intrarenale, printr-o tehnic similar celei folosite la NLP. Indicaii renoureteroscopiei antegrade sunt mai restrnse: calcul ureteral proximal obstructiv impactat care nu poate fi fragmentat in situ (prin ESWL sau URS R) i nici mobilizat, sau care este complicat cu staz renal septic, deoarece n primul timp se practic nefrostomie; mpietruire (steinstrasse) a ureterului proximal dup ESWL. Metodele endoscopice prezentate mai sus utilizeaz diverse dispozitive pentru litotriia intracorporeal (fragmentarea calculilor n cile urinare). Litotriia balistic funcioneaz pe principiul ciocanului pneumatic: prin intermediul unui dispozitiv pneumatic se transmite compresiune alternativ (pulsuri de compresiune, unde de compresiune) unei tije metalice rigide al crei vrf vine n contact cu calculul. Tija are un diametru minim de 2,4 Ch i poate fi introdus pe uretroscoapele semirigide. Litotritorul ultrasonic este compus din generator, transductor de ultrasunete i o sond metalic. Un element piezoceramic transform energia electric n ultrasunete, care sunt transmise de-a lungul unei tije metalice cilindrice i determin o vibraie la nivelul vrfului. Vibraia produce dezintegrarea calculului iar materialul litiazic poate fi aspirat prin canalul central al tijei dac se monteaz un aspirator la captul proximal al sonotrodului. Tija metalic are diametrul de 10 sau 12 F i poate fi introdus numai pe ureteroscoape rigide sau nefroscoape. Are o capacitate mare de litotriie i un risc redus de lezare a peretelui cii urinare. Dispozitivul electrohidraulic acioneaz prin intermediul unui tije metalice flexibile, foarte subiri (1,6 Ch) prin care se transmite o descrcare electric. Cldura intens generat de scnteia produs la vrf determin apariia unei bule de cavitaie care produce o und de oc ce radiaz sferic n toate direciile. Sonda poate fi utilizat i cu instrumente flexibile. Capacitatea distructiv este mare, ceea ce constituie un avantaj (poate fragmenta i calculii cu compoziie foarte dur) dar i un dezavantaj (risc mare de leziuni parietale). Metoda cel mai recent intrat n armamentariumul endoscopitilor, laserul holmium YAG este cel mai eficient, indiferent de localizarea i compoziia calculului. Sunt posibile complicaii cum ar fi stricturile i perforaiile peretelui ureteral. Alt dezavantaj este costul ridicat.

48

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6. Chirurgia deschis Interveniile chirurgicale deschise pentru litiaza urinar, alt dat pinea urologului, alturi de chirurgia deschis a adenomului de prostat au disprut practic din serviciile de urologie cu dotare modern. Indicaiile actuale acoper numai 1-5% din cazuri i sunt relative: litiaz complex, eecul ESWL, NLP, URS, particulariti anatomice intrarenale, obezitate morbid, deformri ale scheletului, contracturi sau deformri ale articulaiei coxofemurale sau membrelor inferioare, comorbiditi diverse, alt intervenie chirurgical deschis concomitent, rinichi nefuncional, litiaz pe rinichi transplantat, litiaz pe rinichi ectopic . Tipurile de intervenii deschise cuprind: pielolitotomie (simpl/extins); pielonefrolitotomie; nefrolitotomie anatrofic; ureterolitotomie; extragere de calcul pielic + pieloplastie; extragere de calcul ureteral + ureterocistoneostomie; nefrectomie parial, nefrectomie; 7. Chirurgia laparoscopic Chirurgia laparoscopic a detronat i ultimele indicaii ale chirurgiei deschise. n litiaza ureteral, ureterolitotomia se practic laparoscopic acolo unde exist dotare. Ureterolitotomia laparoscopic retroperitoneal a fost introdus n 1979 de Wickham iar ureterolitotomia laparoscopic transperitoneal de Raboy n 1992. Indicaiile actuale cuprind: eecul terapeutic al ESWL i celorlalte metode endoscopice, necesitatea unui tratament simultan pentru alt afeciune a cilor urinare, calculi ureterali proximali impactai, cu diametrul de peste 2 cm. n litiaza ureteral indicaiile pentru tratamentul intervenional depind de mrimea, localizarea i forma calculului: calculii < 4-5 mm se elimin spontan n 80% din cazuri, dup ali autori chiar n peste 95% din cazuri; calculii de 5-7 mm au o rat de eliminare mai redus, fiind indicat o intervenie activ; tratamentul conservator se poate aplica pentru o perioad maxim de 4-6 sptmni deoarece nu s-au depistat leziuni renale n acest interval, n rinichi anterior normali; intervenia activ se impune n caz de obstrucie persistent (> 4-6 spt.) cu risc de alterare a funciei renale i chiar mai precoce, n urmtoarele cazuri:, durere persistent, infecie de tract urinar, risc de pionefroz sau urosepsis, obstrucie bilateral, obstrucie pe rinichi unic. calculii > 7 mm - necesit intervenie deoarece ratele de eliminare spontan sunt reduse, 25% pentru calculii ureterali proximali, 45% pentru calculii din segmentul ureteral mijlociu i 70% pentru calculii ureterali distali). ESWL i ureteroscopia cu litotriie intarcorporeal cu laser sunt cele dou alternative terapeutice intervenionale n litiaza ureteral. Pacienii trebuie informai asupra beneficiilor i riscurilor fiecrei metode. Decizia pentru una din cele dou metode trebuie s se bazeze pe mrimea, localizarea i compoziia calculului, preferina pacientului, costul tratamentului i nu n ultimul rnd accesul la aparatur i la un endoscopist cu experien.

49

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Principii pentru tratamentul activ al calculilor renali (adaptat dup EAU Guidelines on Urolithiasis, text updated March 2005) Litiaz renal Calcic (radioopac) De infecie/ cu infecie Calculi < 2 cm ESWL NLP Ab + ESWL Ab + NLP Calculi> 2 cm NLP ESWL NLP + ESWL Ab + NLP ESWL NLP + ESWL Calculi coraliformi NLP NLP + ESWL ESWL + NLP Chirurgie deschis Ab + NLP Ab + NLP + ESWL Ab + ESWL + NLP Ab + Chirurgie deschis NLP NLP + ESWL NLP/ESWL + chemo oral ESWL + NLP Chirurgie deschis NLP NLP + ESWL ESWL + NLP Chirurgie deschis

Acid uric Cistin

Chemoliz oral Stent + ESWL + Chemoliz oral ESWL NLP eschis/Laparoscopic NLP NLP + ESWL

Principii de intervenie activ n litiaza ureteral (adaptat dup EAU Guidelines on Urolithiasis, text updated March 2005). Litiaz Ureter Proximal ESWL in situ Calcic (radioopac) URS R URS A De infecie/ cu infecie Acid uric Ab + ESWL in situ Ab + URS R Ab + URS A Stent + Chemo oral ESWL in situ + Chemo oral URS R URS A Ureter Mijlociu ESWL in situ, ventral URS R Ab + ESWL in situ Ab + URS R ESWL in situ, ventral URS R Stent + Chemo oral Ureter Distal URS R ESWL in situ Ab + URS R Ab + ESWL in situ URS R contrast iv.+ ESWL in situ

ESWL in situ ESWL in situ URS R URS R Contrast iv. + ESWL URS A Ab = antibiotic; iv. = intravenos; chemo oral = chemoliz oral; Cistin 8. Metode chemolitice

URS R ESWL in situ

50

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Dizolvarea prin chemoliz a calculilor sau fragmentelor restante dup tratamentele intervenionale descrise anterior contribuie la creterea ratelor de stone-free. Chemoliza se poate face oral n cazul litiazei urice sau percutanat, prin dou tuburi de nefrostomie, pentru alte tipuri de litiaz. Chemoliza oral a calculilor de acid uric este prezentat la capitolul respectiv. Pentru calculii de oxalat de calciu i urat de amoniu nu exist ageni chemolitici. Calculii de fosfat amoniaco-magnezian, de carbonat apatit i de brushit pot fi dizolvai cu o soluie de Renacidin 10% care creeaz un pH local de 3,5-4, dar numai dup ce urina a fost sterilizat. Pentru chemoliza percutanat a calculilor de cistin i de acid uric se utilizeaz soluie THAM, cu pH ntre 8,5-9. 9. Tratamentul profilactic Litiaza calcic Incidena litiazei renale n rile industrializate este de 0,5-1% pe an. Pacienii litiazici au rate de recidiv de 50% la 5 ani de la primul episod iar impactul diagnosticului i tratamentului pacienilor litiazici genereaz un efort medical, economic i social din ce n ce mai mare. Pe de alt parte, elucidarea etiologiei i mecanismelor fiziopatologice ale litogenezei este posibil actual n peste 97% din cazuri. Prin urmare, un tratament medical care s previn creterea calculilor existeni i formarea unor noi calculi este justificat i posibil. Prevenirea recidivelor litiazei calcice are drept scop corectarea modificrilor survenite n compoziia urinii i eliminarea factorilor de risc. ntruct tratamentul trebuie administrat pe termen lung trebuie s aib o eficien dovedit, s fie uor de urmat i s aib efecte adverse minime. Eficacitatea tratamentului poate fi urmrit prin evaluarea activitii metabolice care n principiu depinde de explorrile imagistice cu raze X. Aa cum am amintit, examenul CT spiral nativ cu seciuni la 5 mm este metoda cea mai sensibil pentru depistarea calculilor. Din punctul de vedere al activitii metabolice litiaza poate fi clasificat astfel: Litiaza metabolic activ este litiaza la care examenele imagistice atest creterea dimensiunilor unui calcul sau formarea de noi calculi n ultimul an. Eliminarea de calculi, documentat, n ultimul an ncadreaz un pacient tot n aceast categorie. O categorie aparte de litiaz metabolic activ este litiaza chirurgical activ, care a impus o form de tratament intervenional n ultimul an. Litiaza metabolic inactiv presupune c: nu au crescut dimensiunile unui calcul cunoscut, nu s-au format ali calculi, nu a eliminat calculi sau a eliminat calculi prezeni pe o radiografie anterioar. Litiaza cu activitate metabolic nedeterminat a) Msurile conservatoare Msurile conservatoare trebuie s nceap cu ingestia crescut de lichide (peste 2 litri/zi) distribuite n mod egal pe parcursul celor 24 de ore. O diet de bun sim trebuie s fie echilibrat, cuprinznd toate principiile alimentare, fr excese din nici un fel. Este recomandat ingestia fructelor i zarzavaturilor, care ar putea avea valoare datorit coninutului crescut de fibre cu condiia evitrii produselor bogate n oxalai: tre de gru, rubarb, spanac, sfecl roie, cacao, ciocolat, nuci, ceai negru, ice-tea. Evitarea consumului crescut de proteine animale (< 150 g/zi) i a alimentelor bogate n acid uric (< 500 mg acid uric/zi): timus de vit, ficat, rinichi, piele de pui, hering cu piele, sardine, etc. Dieta bogat n proteine animale amplific majoritatea factorilor favorizani ai litogenezei: pH-ul acid, hipercalciuria, hiperoxaluria, hiperuricozuria i hipocitraturia.
51

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

O diet cu coninut normal sau moderat crescut de calciu, n general 1g/zi, menine densitatea osoas i formeaz complexe cu oxalatul n intestin reducnd absorbia acestuia. O diet srac n calciu ar permite absorbia n cantiti mai mari a oxalatului alimentar. n urin exist n mod normal un exces de calciu raportat la oxalat, astfel nct accentuarea hipercalciuriei nu modific cu mult lucrurile. n schimb, hiperoxaluria, chiar uoar, pare a fi mult mai periculoas deoarece n condiiile excesului de calciu duce rapid la cristalizarea oxalatului de calciu. Prin urmare, n hipercalciurie nu este indicat o diet srac n calciu. Dimpotriv, meninerea unui consum normal sau crescut de calciu (n timpul meselor, nu ntre ele) este recomandat pentru evitarea hiperoxaluriei. n plus, n caz de hiperoxalurie se recomand evitarea consumului de produse bogate n oxalai. 11. Tratamentul farmacologic Tiazidele (Hidroclorotiazid, 25-50 mg de 2 ori/zi) sunt de prim intenie n tratamentul hipercalciuriei n special cea renal. Au urmtoarele efecte: scad hipercalciuria cu 20-30%, scad oxaluria, scad absorbia intestinal de calciu i oxalai i menin densitatea osoas. Sunt necesare suplimente de potasiu pentru a evita hipopotasemia i hipocitraturia cauzate de acidoza intracelular hipopotasemic. Efecte adverse: apariia manifestrilor clinice n cazul unui hiperparatiroidism normocalcemic, diabet, gut, disfuncie erectil. Rata de renunare la tratament este mare: 30-50%. Ortofosfaii (acizi i neutri) reduc sinteza 1,25 dihidroxicolecalciferolului, scad absorbia de calciu i rezorbia osoas. Efectul cel mai bun l au ortofosfaii neutri (de sodiu sau potasiu), n doz de 2-4g/zi, care reduc hipercalciuria, cresc fosfaturia i cresc citratul urinar. Efectele adverse, diaree, crampe abdominale, greuri, vrsturi sunt ameliorate prin scderea dozelor. Sunt utili n tratarea hipercalciuriei ca terapie de a doua intenie, la pacienii care nu suport tiazidele.. Citratul alcalin (Urocit K, Polycitra K), n doz de 8-12 g/zi, crete excreia de citrat prin creterea pH-ului celulelor tubulare renale. Efecte terapeutice: reduce suprasaturarea cu oxalat de calciu, crete capacitatea inhibitorie i scade suprasaturarea cu acid uric. Diareea este efectul secundar mai important. Aproape jumtate din pacieni au renunat la tratament n cursul studiilor. Este indicat la toi pacienii cu litiaz calcic i n special la cei cu hipocitraturie. Piridoxina acioneaz ca i cofactor n transaminarea glioxilatului la glicin i este utilizat n tratamentul hiperoxaluriei n doz de 200-400 mg/zi. Efectele adverse sunt importante: neuropatie senzitiv, encefalopatie, etc. Allopurinolul este un inhibitor de xantin oxidaz care scade producia de urat, uricemia i uricozuria. Este recomandat n litiaza uric i litiaza oxalo-calcic cu hiperuricozurie n doz de 200-600 mg/zi. Magneziul formeaz complexe intestinale cu oxalatul, inhib creterea cristalelor de oxalat i de fosfat de calciu, crete citraturia i pH-ul urinar. Efecte adverse: diaree, tulburri ale sistemului nervos central, oboseal, somnolen, parez. Prin complexarea oxalatului va crete eliminarea urinar de calciu. Nu se folosete. Fosfatul de celuloz reduce absorbia intestinal a calciului prin formarea de complexe cu calciul. Secundar complexrii calciului apare hiperoxalurie i hipomagneziurie. Diareea este un efect advers obinuit. Nu mai este recomandat. Litiaza uric Pentru tratamentul profilactic dar i curativ al litiazei urice se recomand urmtoarele msuri conservatoare i farmacologice: Diet hipoproteic (<100g/zi), consum redus de purine (2 mg/Kg/zi), lactovegetarian, lmi, fr alcool, etc; Regim de slbire;
52

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cur de diurez 2000-2500 ml/zi, ape minerale alcaline (Cciulata, Olneti, Borsec, Biboreni, Covasna); Alcalinizante urinare care s menin un pH de 6,5-7; pentru dizolvarea litiazei urice citratul de potasiu sau de sodiu i potasiu se utilizeaz n doze duble dect cele prezentate mai jos: o Citrat de potasiu 2g x 3/zi o Citrat de sodiu i potasiu o Bicarbonat de Na 1g x 3/zi o Uralyt, Faralyt Allopurinol, 300 mg/zi, n caz de hiperuricemie sau hiperuricozurie Litiaza infecioas (fosfo-amoniaco magnezian) Tratamentul farmacologic al litiazei infecioase este curativ i profilactic n acelai timp i are urmtoarele obiective: ndeprtarea chirurgical a calculilor ct mai complet posibil (cu toate acestea, exist fragmente reziduale postoperator n 5-30% din cazuri); actual chirurgia deschis a fost nlocuit de tratamentul multimodal cu NLP i ESWL; Corectarea modificrilor anatomice generatoare de staz, care favorizeaz i ntreine infecia; Tratamentul infeciei pre, per i postoperator permite sterilizarea urinii n numai 6080% din cazuri; Proteus mirabilis, germenul cel mai frecvent, este sensibil la Penicilin i Ampicilin, iar pentru Pseudomonas i Ureaplasma sunt eficiente fluorochinolonele i tetraciclinele; Acidifierea urinii cu clorur de amoniu 1g x 3/zi, metionin 0,5g x 3/zi; Inhibitori de ureeaz, acidul acetohidroxamic (Lithostat), hidroxiureea, previn formarea de noi calculi sau inhib creterea eventualelor fragmente restante; Tratamentul chemolitic local se practic numai dac urina a fost sterilizat; Cura de diurez (nelipsit la toi pacienii litiazici); Hidroxidul sau carbonatul de aluminiu leag fosfatul n intestin i scad fosfaturia;

2.2 ANURIA. OLIGURIA


P. Tomescu Cadru nosologic ANURIA este semnul clinic cardinal al insuficienei renale acute. Termenul vine din grecescul an= lipsit de i ouron = urin, i definete scderea diurezei sub 100 ml, condiie patologic n care funcia rinichiului de producere a urinii este pierdut. Pacienii cu acest semn clinic nu mai urineaz deloc (anurie franc, absolut) sau urineaz sub 100 ml/24h. Din start trebuie spus c aceast situaie trebuie clar delimitat de retenia com-plet de urin, n care pacienii nu urineaz pentru c nu pot, dei au vezica plin (glob vezical) iar rinichiul continu s produc urin. La aceti pacieni cateterismul sau puncia vezicii urinare aduc urin, pe cnd n anurie sonda introdus n vezic la un pacient care nu a urinat n ultimele 24h nu aduce urin sau aduce foarte puin (sub 100 ml). O situaie oarecum particular este reprezentat de anuria obstructiv, sindrom clinic n care rinichiul continu pentru scurt timp s produc urin ns aceasta, datorit unui obstacol
53

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

ureteral (bilateral simultan sau unilateral pe rinichi unic), nu mai poate ajunge n vezic. Bolnavul prezint anurie franc. Pentru a completa cadrul urologic vom aminti un semn clinic oarecum similar, OLIGURIA definit drept scderea diurezei sub 800 ml. Oliguria cu valori ntre 800 i 500 ml/24h mai este numit i oligurie relativ i reprezint un semn alarmant asupra funciei renale n timp ce oliguria cu valori ntre 500 i 100 ml/24h mai este denumit i absolut. Din punct de vedere al epuraiei renale, nu exist nici o deosebire ntre oliguria absolut i anurie, n sensul c ambele sunt tot att de ineficace i determin aceleai tulburri ale homeostaziei. Diferenierea ntre cele dou entiti este dat ns de semnificaia lor prognostic ce este ntructva deosebit. Etiopatogenie Cauzele anuriei i pot avea sediul prerenal, renal sau postrenal, de aceea, din punct de vedere etipatogenic, insuficiena renal acut se mparte n trei mari categorii: 1. IRA prerenal - n care condiia patogen este reprezentat n fapt de perfuzia renal inadecvat sau volumul intravascular insuficient. Cele mai frecvente cauze ale acestei forme de IRA sunt: deshidratarea (diaree, vrsturi), plasmoragia (arsuri), sechestrele lichidiene (ocluzia intestinal, ascita), colapsul vascular prelungit (oc, insuficien cardiac), tromboembolismul, etc. IRA de cauz prerenal este reversibil, cu condiia instituirii unui tratament prompt, care s amelioreze perfuzia renal (faza de IRA funcional). ntrzierea aplicrii msurilor terapeutice duce la apariia de leziuni parenchimatoase (IRA organic), situaie care o dat produs nu mai este urmat de reluarea diurezei n cazul corectrii tulburrilor hemodinamice. 2. IRA renal parenchimatoas - este consecina unor variai ageni etiologici, care lezeaz direct nefronul (corpusculul renal, tubii uriniferi, vasele intrarenale). Cauzele cele mai frecvente ale acestui tip de insuficien renal sunt: ageni toxici renali (nefrotoxine exo- sau endogene, medicamentoase sau nemedicamentoase), necroza tubular acut, glomerulonefritele, nefritele interstiiale acute, etc. 3. IRA postrenal urologic (ANURIA OBSTRUCTIV). Este produs de obstrucia ureteral bilateral simultan (mai rar) sau unilateral, pe rinichi unic anatomic, funcional sau chirurgical (forma obinuit). Obstrucia ureteral poate fi intrinsec sau extrinsec, cauzele cele mai frecvente fiind reprezentate de litiaza pieloureteral, neoplasme pelvine, fibroza retroperitoneal sau traumatismele ureterale (mai ales cele iatrogene). Din punct de vedere patogenic obstrucia ureteral conduce la creterea presiunii urinii n amonte (N=10 cm H2O intrapielic) cu dezvoltarea unei hidronefroze acute, cu dilataii pielocaliceale, deschiderea sfincterelor papilare i creterea presiunii hidrostatice intraglomerulare, cu anularea presiunii efective de filtrare ( N=40 cm H2O) i dispariia filtrrii glomerulare. Cnd hiperpresiunea este de la nceput brutal, inhibarea renal se produce concomitent, fr stadiul intermediar de hidronefroz acut evideniat ecografic. Datorit presiunii mari i a edemului interstiial dup un interval obinuit de 3-7 zile, tulburrile ischemice intrarenale vor conduce la apariia de leziuni organice, histologice, ale nefronului, cu renalizarea insuficienei. Manifestri clinice Anuria obstructiv, ca sindrom clinic cunoate dou faze evolutive: Faza de toleran clinic - cu durat obinuit de 3-4 pn la 7 zile, const de regul ntr-o colic renal la care se asociaz absena diurezei i rinichiul dureros, mare, palpabil.

54

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cateterismul uretrovezical nu aduce urin, iar starea general a pacientului este n general bun, semnele locale fiind n prim plan,. Rareori, debutul este insidios, durerile lombare sunt vagi, rinichiul nepalpabil i antecedentele urinare lipsesc, anuria prnd inexplicabil. Eliminarea chirurgical a obstacolului n aceast faz este urmat de reluarea imediat a diurezei. Faza uremic sau critic - dureaz de regul din a 4-7 -a zi spre a 15-a zi cnd se produce decesul. Exist i anurii n care moartea bolnavului se produce n 5-6 zile dup cum exist altele care au o evoluie extrem de lung. n aceast faz, semnele locale sunt mai estompate fiind greu de recunoscut n contextul general dominat de clinica uremiei. Semnele generale sunt in prim plan. Tulburrile digestive, constnd n sughi i greuri, sete i mucoase uscate, progreseaz ctre intoleran gastric i vrsturi incoercibile. Semnele neuropsihice, constnd iniial n somnolen evolueaz n timp ctre hiperexcitabilitate nervoas, fasciculaii musculare i com. Respiraia este din ce n ce mai rapid, superficial i amoniacal, caracteristic acidozei metabolice. Examene de laborator Ceea ce este ns important de reinut este faptul c studiul clinic al anuriei nu poate s surprind ansamblul fenomenelor biologice din organism i nici nu are posibilitatea s stabileasc un prognostic n funcie de evoluia bolii. De aceea este obligatoriu s se urmreasc evoluia anuriei prin examene de laborator. Acestea sunt iniial normale n primele 24-72 ore, dup care ureea sanguin i creatinina seric ncep s creasc. Ureea sanguin crete de regul cu 75 mg%/24h, n anuriile cu catabolism proteic intens, creterea fiind evident mai rapid. De notat, c n anuria obstructiv, spre deosebire de alte forme de IRA, kaliemia rmne mult timp normal, iar acidoza metabolic este mai puin pronunat. Diagnosticul anuriei Se bazeaz pe: - un studiu clinic atent - anamnez i examen clinic amnunit; radiografie renovezical simpl - ce poate indica o imagine radioopac sugestiv de calcul pe traiectul ipotetic al ureterului; echografia renovezical - rinichi mare cu dilataii pielocaliceale i eventual calcul; insuficiena informaiilor diagnostice ale explorrilor precedente impune efectuarea cateterismului ureteral, ce va explora permeabilitatea ureterului, permind localizarea obstacolului. Tratamentul Metodele urologice i chirurgicale folosite n anuria obstructiv sunt foarte diverse i adaptate naturii i nivelului obstacolului, condiiilor locale i fazei clinice n care se gsete bolnavul. Vom face o simpl enumerare a acestora, fr a insista asupra multitudinii de situaii particulare ntlnite, fiecare cu indicaiile sale exprese: - cateterismul ureteral cu eventual extragere a calculului cu sonda Dormia sau son ureteral pe loc; - ureteroscopie cu litotriie endoscopic ultrasonic, electrohidrodinamic sau balistic; - nefrostomie percutan echoghidat; - nefrolitotomie percutan (NLP);
55

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

- ureterolitotomia i pielolitotomia; - ureterostomia in situ sau pielostomia; La toate aceste metode terapeutice chirurgicale se asociaz obligatoriu un tratament medicamentos specific cazurilor de insuficien renal i eventual epurare extracorporeal, hemodializa.

2.3. LITIAZA VEZICAL


A. Pnu, O. Drgoescu Litiaza vezical este cunoscut de mii de ani. Nume celebre din istorie au avut pietre la vezica urinar: Napoleon Bonaparte, Petru cel Mare, Ludovic al XIV-lea, Cromwell, Benjamin Franklin, Bacon, Newton, etc. Extragerea calculilor (litotomia) pe cale perineal a fost practicat de hindui, greci, romani i arabi; Celsus (sec. I) este unul din cei care au descris n detaliu procedura. n jurmntul lui Hipocrate intervenia, considerat complicat i riscant, era rezervat numai acelora care o practicau de rutin. Pe la 1500 Pierre Franco a introdus litotomia suprapubian iar dup 1800 s-au dezvoltat metodele transuretrale de litotriie (fragmentarea calculilor) i litolapaxie (spargerea calculilor i extragerea fragmentelor) mecanic. n anii 1950 n fosta Uniune Sovietic a fost practicat pentru prima dat litotriia endoscopic electrohidraulic. Ulterior au aprut i celelalte metode de litotriie endoscopic: ultrasonic, cu laser, etc. Etiopatogenie Din punct de vedere etiopatogenic calculii vezicali pot fi clasificai astfel: calculi care au migrat din calea urinar superioar i sunt reinui n vezic datorit unor tulburri n evacuarea urinii (col vezical strns, hipertrofie prostatic); prin depunerea de noi biominerale pe acest nucleu de 5-7 mm se poate forma un calcul de dimensiuni mai mari; este o eventualitate foarte rar ntlnit la copii sau pacieni cu patologie prostatic; calculi primari idiopatici, endemici, care apar de obicei n rile n curs de dezvoltare la bieii de vrsta pubertii, fiind n relaie cu dieta i statutul socioeconomic sczut; calculi secundari, care reprezint practic cvasitotalitatea calculilor vezicali n societatea occidental; cauza este de regul un obstacol subvezical (patologie de col vezical, hipertrofie prostatic, strictur uretral, stenoz de meat uretral, fimoz, etc.) sau o disfuncie neuromuscular a aparatului vezico-sfincterian (vezic neurologic flasc sau spastic) asociate cu staz vezical i infecie urinar; litiaza vezical mai poate fi cauzat de prezena unui corp strin intravezical (sond uretro-vezical, cateter ureteral JJ, fire de sutur neresorbabile sau obiecte introduse accidental) Cel mai frecvent litiaza urinar afecteaz sexul masculin. De regul calculii vezicali sunt unici, dar n 25% din cazuri se ntlnesc calculi multipli. Analiza calculilor vezicali evideniaz de regul urai, acid uric sau oxalat de calciu. Clinica n general pacienii prezint durere hipogastric, tulburri micionale, sindrom cistitic sau hematurie.

56

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Durerea hipogastric poate s iradieze n gland i perineu, are caracter provocat, de efort (la mobilizarea bolnavului, n ortostatism, la mers) i este accentuat la finalul miciunii. Devine acut n cazul reteniei complete de urin prin inclavarea calculului n colul vezical. Tulburrile micionale de tip iritativ includ miciuni imperioase, polakiuria diurn, usturimi micionale. Jetul urinar ntrerupt brusc (ca tiat cu foarfeca) sau disuria pn la retenie complet de urin, prin angajarea calculului n col, sunt sugestive. Sindromul cistitic este cauzat de iritaia mucoasei vezicale, de asocierea cu infecia urinar sau poate fi determinat de afeciunea de baz; de regul, nu asociaz semne de infecie urinar de tip parenchimatos (febr). Hematuria are caracter provocat, de efort (apare la efort fizic, mobilizare), de mai mare intensitate ziua (doarme noaptea); poate fi macroscopic sau microscopic. Anamneza poate sugera litiaza vezical prin identificarea unei vechi simptomatologii de tip obstacol subvezical (afeciuni prostatice, uretrale), a antecedentelor de litiaz reno-ureteral sau unor intervenii urologice (cateter uretro-vezical, endoproteze ureterale, chirurgia vezicii urinare) peste care se suprapune tabloul clinic descris mai sus. Diagnosticul Cu excepia examenului sumar de urin i a uroculturii ce pot dovedi prezena cristalelor i a infeciei urinare asociate, analizele uzuale de laborator nu ofer date revelatoare. Afectarea eventual a funciei renale va fi evaluat prin determinarea ureei, creatininei i ionogramei sanguine i urinare. RRVS poate evidenia n general prezena calculului (dei un procent semnificativ din calculii vezicali sunt radiotranspareni acid uric) la nivelul ariei de proiecie a vezicii urinare i i poate aprecia dimensiunile i forma. Ecografia vezical identific calculul vezical ca o imagine hiperecogen cu con de umbr posterior, mobil la schimbarea poziiei pacientului. Se pot face aprecieri destul de precise asupra numrului i dimensiunilor calculilor. Tratamentul Tratamentul litiazei vezicale secundare are dou obiective: 1. tratarea efectului (litiazei): extragerea calculilor se poate face chirurgical deschis sau endoscopic transuretral in toto sau dup fragmentarea prin diverse metode; 2. tratarea cauzei care a provocat formarea calculilor; Aceste obiective pot fi realizate de regul ntr-o singur intervenie. n cazuri speciale (pacieni vrstnici, tarai, retenie azotat, sepsis, etc.) cele dou obiective sunt atinse prin intervenii chirurgicale efectuate n etape sau se recurge numai la ndeprtarea calculilor. Cistolitotriia/Cistolitolapaxia (intervenie endoscopic transuretral pentru fragmentarea i extragerea a calculilor) se adreseaz calculilor vezicali de dimensiuni mici (pn n 1,5 cm). Spargerea endoscopic a calculilor se face mecanic cu diverse tipuri de litotritoare: Hendrickson, punch(Mauermayer), etc. sau prin metodele de distrucie prezentate la litiaza aparatului urinar superior: electrohidraulic, ultrasonic, laser. n aceeai edin operatorie se va rezolva endoscopic obstacolul subvezical: strictura de uretr prin uretrotomie optic intern UOI i adenomul prostatic prin rezecie transuretral TUR-P ( nainte sau dup cistolitolapaxie). Litiaza vezical are indicaie chirurgical deschis (cistolitotomie) n cazul calculilor mari, duri, multipli, imposibil de fragmentat endoscopic sau n cazul asocierii cu un adenom voluminos de prostat, cu diverticuli vezicali mari, cu o strictur obliterant de uretr (care necesit cateterism uretral bipolar) sau pur i simplu n cazul imposibilitii abordrii endoscopice din considerente tehnice. Prin talie hipogastric se practic cistotomie longitudinal
57

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

i extragerea calculului, care vor fi urmate de rezolvarea concomitent a obstacolului subvezical, cel mai frecvent reprezentat de un adenom prostatic (adenomectomie transvezical). Litotriia extracorporeal poate fi aplicat cu condiia asigurrii permeabilitii cii urinare subvezicale (cateter uretro-vezical sau ndeprtarea anterioar a cauzei obstructive) sau urmat de extragerea activ endoscopic a fragmentelor.

2.4. LITIAZA URETRAL


A. Pnu, O. Drgoescu Calculii uretrali i au n general originea n vezica urinar i rareori n tractul urinar superior. Calculii ureterali ajuni spontan n vezica urinar pot parcurge de regul fr probleme i uretra (de calibru mai larg). Calculii uretrali propriu-zii se dezvolt prin staza urinar determinat de diverticuli uretrali, stricturi de uretr sau la nivelul unor intervenii chirurgicale uretrale. Majoritatea calculilor uretrali apar la brbai, sunt situai la nivelul uretrei prostatice sau bulbare i sunt solitari. Femeile dezvolt extrem de rar calculi uretrali (asociai unor diverticuli uretrali), datorit uretrei scurte i a incidenei reduse a calculilor vezicali. Simptomatologia este similar celei din litiaza vezical cu dureri perineale i uretrale intense, iradiate n gland, disurie marcat, miciuni cu jet slab, n pictur, mergnd pn la retenie complet de urin i glob vezical. Poate fi prezent hematuria terminal sau semnele de infecie urinar. Diagnosticul poate fi confirmat prin palparea calculului la nivelul uretrei anterioare, prin examene radiologice (cistouretrografie sau uretrografie retrograd) sau vizualizare endoscopic direct. Calculul uretral va putea fi extras chirurgical (endoscopic sau prin uretrotomie extern) sau dislocat retrograd n vezica urinar i fragmentat endoscopic (cistolitotriie transuretral) n funcie de localizarea la nivelul uretrei anterioare sau posterioare, de particularitile sale morfologice (dimensiuni, suprafa neted sau rugoas, form regulat sau neregulat) i de tipul leziunii uretrale cauzale asociate (strictur, diverticul).

58

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3. INFECIILE NESPECIFICE ALE TRACTULUI URINAR


P. Tomescu Cadru nosologic - infeciile nespecifice ale tractului urinar reprezint condiia patologic ce const n inflamaia diverselor segmente sau organe ale aparatului urinar produs prin aciunea germenilor patogeni (bacterii, parazii, fungi, virusuri). Clasificarea infeciilor urinare nespecifice Dup segmentul sau organul afectat, infeciile urinare nespecifice se clasific n : 1. Infecii ale cilor urinare: - cistita - uretrita 2. Infecii parenchimatoase: - pionefrita - prostatita - orhita 3. Infecii mixte: - pielonefrita - pionefroza - orhiepididimita 4. Infecii periorganice: - perinefrita - pericistita - periuretrita Infeciile de tract urinar (ITU) sunt una dintre cele mai comune infecii, fiind pe locul al doilea ca frecven dup cele respiratorii. Aproximativ o treime din femei au avut cel puin o dat un episod de infecie urinar. Diagnosticul de ITU se pune prin coroborarea datelor clinice cu rezultatul uroculturii. n mod normal urina este steril. Se admite totui, uzual, ca valori sub 10 col/ml sunt normale, datorndu-se contaminrii uretrale. ITU se afirm cu certitudine la valori de peste 100.000 colonii/ml, i doar n condiiile afirmrii unei suferine clinice. Prezena bacteriilor n urin, chiar n numr mai mare de 100.000 col/ml, dar fr existena simptomelor sau semnelor de boala, definete asa zisa bacteriurie asimptomatic. Bacteriuria asimptomatica are o frecven mai mare la femei, observndu-se o prevalen a acesteia de 1% la fetele tinere, de ~ 3% la femeile adulte i de 5-7% la gravide. Dupa 65 ani frecvena este similar la ambele sexe. Existena bacteriuriilor asimptomatice demonstreaz c ntre numrul de germeni din urin i severitatea manifestrilor clinice nu exist o relaie strict. De aceea, au fost ncercate numeroase criterii diagnostice mai complexe n tentativa unei evaluari mai obiective a bacteriuriei cu semnificaie patologic. Dupa Rubin i Stamm, bacteriuria este considerat relevant n urmtoarele condiii: >10 col/ml la femeile cu cistit acut necomplicat 10.000 col/ml la femeile cu pielonefrit neobstructiv 100.000 col/ml la femei sau > 10.000 la barbaii asimptomatici simpla prezen a oricarui germen la urina prelevat prin puncie vezical

59

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Etiopatogenia ITU Urina n mod normal este steril, ca urmare a echilibrului dintre gazd i microorganisme; infecia urinar survine ca urmare a dezechilibrului dintre aceti doi factori (invazie microbian - mijloace de aprare ale organismului). Exist dou ci principale prin care microorganismele pot ajunge n tractul urinar: calea ascendent i calea hematogen (mai exist calea limfatic - ipotetic i cile patologice de neoformaie- fistule uro-digestive). Calea ascendent (retrograd), de la nivelul uretrei, este regula. Germenii de la nivelul uretrei sau de la nivelul introitusului vaginal ajung la nivelul vezicii urinare. La femei, datorit uretrei scurte i a tendinei bacteriilor rectale de a coloniza perineul i vestibulul vaginal, susceptibilitatea infeciilor ascendente este mai mare. Aceasta poate explica de ce peste 95% din infeciile urinare sunt produse de enterobacteriacee i E. faecalis. Un factor precipitant major al infeciilor urinare la femei este actul sexual. Proprietile bactericide ale lichidului prostatic i uretra mai lung la brbat fac ca acesta s fie protejat suplimentar de aceast cale de propagare a infeciilor urinare. Calea hematogen este mai rar la aduli (circa 5% din cazuri), dar poate fi important la nou-nscui. Presupune un episod de bacteriemie cu diferite puncte de plecare i invazie ulterioar a rinichiului i a tractului urinar. Este cazul germenilor foarte viruleni: stafilococul auriu, piocianic, salmonella, bacilul tuberculos. La femei, datorit aciunii estrogenilor, colonul are o peristaltic mai lent i apare constipaia cronic ce determin leziuni la nivelul mucoasei colice prin care germenii trec in circulaie. Aceast cale este descris ca mecanism patogenic n pielonefrita primitiv. Diverse alterri ale funciei i structurii rinichiului cresc probabilitatea infeciei pe cale hematogen, chiar cu germeni la care rinichiul intact este rezistent. Calea limfatic este mai mult teoretic, nefiind bine stabilit dac bacteriile pot traversa limfaticele rectale sau colonice pentru a infecta tractul urinar. Extensia direct a infeciei de la organele invecinate apare n cteva circumstane: fistule vezico-intestinale, vezico-vaginale, abcese intraperitoneale etc. Factori de virulen bacterian Aproximativ 90% dintre infeciile urinare sunt produse de E. Coli. Capacitatea ctorva din cele peste 150 de tulpini de E. Coli de a coloniza perineul i uretra i de a migra n tractul urinar ine de faptul ca ele sunt clone specifice, uropatogene, capapile s inhibe fagocitoza i activitatea bactericid complement-mediat prin prezena antigenului polizaharidic K pe capsula bacterian, prin capacitatea de a produce hemolizine (crete rezistena la fagocitoz). Aderena bacterian la uroepiteliu se datoreaz interaciunii dintre adezinele specifice de la suprafaa tulpinilor uropatogene (lecitine ce se gsesc la vrful unor pili de la suprafaa bacteriei) i receptorii specifici de pe uroepiteliu (glicolipide sau glicoproteine aflate pe suprafaa uroepiteliului). Pilii sunt prelungiri proteice lungi, filiforme ce se extind de la suprafaa bacterian, clasificai n functie de blocarea sau nu de ctre manoz n: Tipul I - pili care mediaz aderena manozo-senzitiv i se gsesc pe bacteriile Gram negative, inclusiv E. Coli. Ader cu aviditate mai mic de uroepiteliu dect alte adezine, de aceea prezena lor nu se asociaz n mod special cu pielonefrit. Pe de alt parte, legarea crescut de celulele fagocitare poate crete distrucia tisular i duce la cicatrici ca urmare a eliberrii de radicali liberi de oxigen i alte enzime litice. Tipul II - adezine rezistente la manoz, implicate n producerea pielonefritei, capabile s adere de suprafaa mucoas a gazdei evitnd astfel legarea de polimorfonuclearele gazdei, ceea ce le asigur un avantaj n supravieuire. Toate tulpinile de E. Coli izolate n sngele indivizilor normali cu pielonefrit, exprim pili P (tipul II de pili), n timp ce tulpinile izolate n snge fr
60

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

pili P au fost gsite numai la pacienii cu deficite imune, mai ales cu deficite ale funciilor leucocitelor. S-a constatat c majoritatea E. Coli posed ambele tipuri de pili i c n cursul infeciilor urinare exist variaii de faz, bacteriile putnd varia ntre forme piliate i forme nonpiliate, n functie de microambientul lor. Exist i alte tipuri de adezine de suprafa ce contribuie la virulena bacterian: fimbrii S - se leag de resturile de acid sialic de pe celulele epiteliale i fagocite; adezine care se leag de antigenele de grup sanguin M; adezine afimbriale. n afar de adezinele de suprafa, au fost descrise o serie de alte caracteristici ce se coreleaz cu virulena: producia de hemolizine; prezena unei proteine ce leag fierul (aerobactina); capacitatea de a induce rspuns inflamator (prin endotoxine). Alte bacterii pot s aib caracteristici de virulen suplimentare. Spre exemplu Proteus mirabilis, dup ce ader la uroepiteliu cu adezine similare pililor P ai E. Coli, elibereaz enzime (ureaz, hemolizin, proteaz) ce fac s scad necesarul de germeni pentru a produce o infecie urinar, se asociaz cu pielonefrite severe sau cu formarea de calculi. E. Faecalis are capacitate crescut de a adera la uroepiteliu, iar dac ajunge n snge (de la rinichi) pot s adere la endoteliu producnd endocardit. Factori favorizani ai infeciilor urinare ce in de gazd Rezervorul de germeni care ajung n tractul urinar este tubul digestiv, iar la femei, nvecinarea anusului cu uretra poteneaz colonizarea cu flor fecal. Femeile sunt predispuse la infecii urinare datorit unor condiii favorizante: anatomice: uretra mai scurt i mai larg i endocrine: sarcina, prin staza dat de compresia ureteral i vezical, menstra i menopauza ce sunt perioade fiziologice din viaa femeii ce favorizeaz apariia infeciilor urinare. Celulele mucoasei periuretrale i vaginale la femeile cu infecii urinare recurente au capacitate mai mare de a adera la unele tulpini de E.coli dect la femeile sntoase (celulele uroepiteliului lor posed mai muli receptori glicolipidici sau glicoproteici de care se leag adezinele bacteriene). Femeile care nu secret antigene de grup sanguin n fluidele organismului (nonsecretoare) sunt n mod particular susceptibile la infecii urinare recurente. Modul prin care bacteriile ascensioneaz din uretr n vezica urinar este nc neclar. Oricare ar fi modul n care germenii ajung n vezica urinar, aceasta are capacitatea de a se steriliza n 2-3 zile prin: miciune - cea mai important modalitate de lupt a vezicii mpotriva colonizrii bacteriene este golirea eficient a urinii; diureza abundent scade numrul de germeni raportat la suprafaa mucoasei vezicale; prin prezena de substane bacteriostatice n urin - factorul mucos ce cuprinde fagocitoza de ctre neutrofile i de celulele epiteliale, excreia local de acizi organici bacteriostatici, IgA, IgG, peroxidaze, lizozim, concentraii crescute de ioni de amoniu i de uree, osmolaritatea crescut a urinii. Curarea vezicii de germeni prin mecanismele sus menionate nu are loc n urmtoarele situaii: corpi strini i calculi intravezicali, urin rezidual, presiune intravezical crescut, inflamaie preexistent a vezicii. deficiene imune- datorit scderii producerii de anticorpi pentru antigenul K, pentru pilii de tip I sau II anticorpi de tip IgA sau IgG;

61

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

diabet zaharat - glucoza din urin este un mediu excelent pentru bacterii, favoriznd apariia uretritei i vaginitei diabetice, iar pe cale retrograd a nefropatiei diabetice cu necroz papilar; afeciuni bilio-digestive cronice- constipaie cronic, diskinezii biliare; afeciuni genitale asociate (vulvo-vaginite, anexite); afeciuni neurologice (vezica neurogen) favorizeaz de asemenea apariia infeciilor urinare. Exist i factori influeneaz apariia infeciilor urinare care in de aparatul urinar: factori ce in de rinichi: - vascularizaia renal abundent (posibilitate de nsmnare rapid); - absena sistemului reticulohistiocitar renal la nivelul medularei (deficien n aprarea antimicrobian); - flux sanguin sczut n medular; - hipertonicitatea medular (inhib migrarea leucocitelor, fagocitoza i activarea complementului), factori ce in de arborele urinar: - uretra scurt la femeie (3-4 cm), ce se deschide la nivelul introitusului vaginal unde exist o bogat flor patologic ce poate progresa spre vezica urinar; - la brbat miciunea cu jet turbulent, ntrerupt, face ca o parte din flora uretral s progreseze n vezica urinar; - posibilitatea refluxului vezico-uretero-renal cu toate cele 5 sisteme fiziologice ce pot ecluza fluxul urinar de la papila renal la meatul uretral: aria cribrosa cu musculatur fin, ce se opune refluxului; ureterul cu jocul presiunilor i peristaltica sa; meatul ureteral cu cele 4 mecanisme antireflux: traiect oblic prin detrusor, sistem de fibre musculare n cravat ce pleac din detrusor n jurul meatului ureteral, traiectul sub mucos al ureterului intravezical, orificiu ureteral n fant; colul vezical cu sistemul su sfincterian; uretra cu aparatul su sfincterian. - corpii strini (litiaza urinar, tumorile aparatului urinar); - modificrile de static genital (prolapsul genital, cistorectocelul); - staza urinar (miciunea incomplet n cazul prezenei obstacolului subvezical). Etiologia infeciilor de tract urinar E. coli reprezint uropatogenul predominant n infeciile acute urinare dobndite n afara spitalului (n jur de 80 % din cazuri), urmat de Staphylococcus saprophyticus (10-15% din cazurile de infecii urinare, mai ales la femeile tinere, active sexual), Klebsiella, Enterobacter i Proteus (cauze rare ale infeciilor acute necomplicate). n cazul infeciilor complicate etiologia este mai divers i direct influenat de statusul anatomic, funcional, metabolic sau imunologic al organismului gazd (micro-organisme mai puin virulente, care ar provoca rar infecii la persoane cu tract urinar normal, pot produce infecii agresive). n aceste cazuri E. coli este ntlnit la 20-50 % din cazuri, restul agenilor cauzali find reprezentai de ali germeni Gram-negativi (Klebsiella, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa) sau de coci Gram-pozitivi (Enteroccocus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus Group B). La pacienii spitalizai germenii mai frecvent implicai sunt Serratia marcensces sau Pseudomonas aeruginosa, germeni plurirezisteni la antibiotice, apariia infeciilor cu aceti germeni putnd fi favorizat de cateterizarea urinar, modificarea florei tractului urinar, prezena unor anomalii structurale sau funcionale.
62

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n majoritatea cazurilor infeciile urinare sunt unimicrobiene; infeciile urinare plurimicrobiene apar n caz de cateterizare urinar de lung durat, corpi strini n aparatul urinar (calculi, tumori), vezic neurologic, fistule uro-digestive sau uro-genitale. S-a constatat c la bieii cu vrsta pn la 12 ani sunt mai frecvente infeciile cu Proteus, n timp ce la brbaii n vrst, cu prostatism, domin infeciile cu Enterococcus faecalis. La femei agentul cauzal al infeciei urinare depinde i de statusul endocrin al acesteia: nainte de pubertate i postmenopauzal ph-ul secreiei vaginale este ntre neutru i alcalin, n aceste condiii flora vaginal fiind alctuit predominant din coliformi, bacteroizi, streptococi, n timp ce ntre pubertate i menopauz domin lactobacilii, dar exist i difteroizi, streptococi hemolitici, coci anaerobi. Agenii cauzali ai infeciilor urinare
Gramnegativi E. coli Klebsiella Enterobacter Serratia Proteus Shigella Pseudomonas aeruginosa Grampozitivi Enterococ Stafilococ Saprofii Difteroizi Fungi Candida albicans Criptococcus neoformans Aspergilus fumigatus Histoplasma capsulatum Blastomyces Anaerobi Clostridium perfringens Fusobacterium Bacteroides Virusuri Citomegalovirus Adenovirus Ali germeni Mycoplasma Chlamydia trachomatis Ureaplasma urealyticum Gardnerella vaginalis

3.1. CISTITA
Cistitele sunt inflamaii ale vezicii urinare ce pot fi acute (majoritatea) sau cronice. Sunt foarte frecvente la femeie (apar rar n perioada prepubertar, incidena crescnd semnificativ dup adolescena trzie, mai ales ntre 20-40 de ani) i rare la brbai. Inflamaia este localizat iniial i preponderent la mucoasa vezical. Etiologia este infecioas (80-90% sunt cistite colibacilare, dar pot fi i tuberculoase, fungice, virale, parazitare) sau mult mai rar neinfecioas (neoplazic, chimic, radic, alergic, endocrin, post-traumatic sau de vecintate prin abcese apendiculare sau diverticulite). Clinic se manifest prin polakiurie, disurie, piurie, miciuni reduse cantitativ i dureri suprapubiene sau de abdomen inferior. Febra lipsete frecvent n cistit find semnul declanrii unui episod de pielonefrit prin reflux vezico-uretero-renal. Poate s apar febr n cistitele gangrenoase sau supurative. Diagnosticul de laborator se bazeaz pe descoperirea la examenul sumar de urin de bacterii, leucocite sau mai rar de hematii. Urocultura rmne examenul de certitudine. Trebuie efectuat la toi barbaii cu simptomatologie sugestiv pentru cistit nainte de nceperea unui tratament antibiotic. La femeile cu semne sau simptome sugestive pentru infecie urinar, la care se crede c nu exist factori care s complice evoluia i la care examenul sumar de urin descoper prezena de

63

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

leucocite, bacterii sau hematii, se poate omite urocultura i se iniiaz tratamentul antibiotic empiric. Urocultura trebuie obligatoriu efectuat n cazul prezenei simptomatologiei sugestive pentru cistit la copii, la gravide, la femei diabetice sau mai vrstnice de 65 de ani, n cistitele recidivate la femeie i n toate cazurile de cistit la brbai. Diagnosticul diferenial cu alte afeciuni cu simptomatologie asemntoare: - uretrite, stricturi uretrale, - litiaz uretral sau alte obstacole ale colului vezical, - vaginite sau alte afeciuni inflamatorii genitale de vecintate, - tulburri endocrine care apar la menopauz (cistopatie endocrin). - tumori vezicale - corpi strini intravezicali, etc. Forme anatomo - clinice: Cistita neoplazic - este caracterizat clinic de predominana simptomatologiei iritative (polachiurie, dureri intense micionale), putnd s apar piohematurie, eliminarea de sfaceluri tumorale. Simptomatologia este progresiv, neinfluenat de tratamentul antibiotic sau antiinflamator, cu caracter evolutiv. Hematuria microscopic este ntotdeauna prezent. Apar i semne la distan: dureri prin ureterohidronefroz sau prin prinderea unor filete nervoase (n cazul tumorilor infiltrative), edeme ale membrelor inferioare prin invazia staiilor ganglionare. Cistita abacterian- este vorba de cistitele asociate cu uroculturi sterile, nsoite de polachiurie intens, usturimi micionale, a cror cauz poate fi Mycoplasma, Chlamydia. Mucoasa vezical este edemaiat cistoscopic, cu ulceraii superficiale acoperite sau nu cu fibrin. Clinic se pot nsoi de piurie, hematurie macroscopic, dureri suprapubiene, paraclinic se caracterizeaz prin uroculturi sterile, iar urografic poate s apar hipotonia poriunii iliopelvine a ureterelor. Cistita hematuric - are manifestrile clinice ale unei cistite obinuite asociate cu hematuria macroscopic. Dup vindecarea episodului acut, sedimentul urinar trebuie evaluat n mod repetat pentru verificarea persistenei hematuriei, caz n care se impun explorri suplimentare pentru elucidarea etiologiei acesteia. Pielocistita - reprezint infecia mucoasei vezicale i a cilor urinare pn la bazinet. n asociere cu semnele unei cistite necomplicate apar durerile lombare, cu semnul Giordano prezent la examenul clinic, n unele cazuri putnd s apar febra i frisonul. Examenul sumar de urin nu descoper cilindri (martori ai afectrii parenchimatoase renale), iar imagistic nu se descoper modificri ale parenchimului renal (sunt i cazuri n care pielocistita apare n prezena unor modificri radiologice sau ecografice renale). Tratamentul este acelai cu al cistitei necomplicate dar durata trebuie s fie de cel puin 7 zile, iar antibioticul se alege n funcie de urocultur cu antibiogram. Cistita acut la brbat este individualizat ca entitate clinic prin raritatea sa i prin faptul c, in cvasitotalitatea cazurilor, este secundar unei alte afeciuni urogenitale. Apare rareori ca form esenial. De aceea, spre deosebire de cistitele acute ale femei, impune o explorare detaliat de la primul episod, tratamentul instituindu-se dup precizarea etio-patogenic. Cistita ulcerat const n prezena unor zone de ulceraie cu profunzime i dimensiuni variabile, rspndite n ntreaga vezic urinar. Ulceraiile izolate impun efectuarea biopsiei i a examenului anatomo-patologic. Cistita pseudotumoral la examenul cistoscopic, mucoasa apare ngroat, polipoid, cu proliferri vegetante i edem difuz. Deseori diagnosticul diferenial este tranat prin examen anatomo-patologic.

64

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cistita de iradiere este secundar iradierii regiunii hipogastrice din tumorile pelvisului. Iniial poate mbrca un aspect acut, cu mucoas edemaiat i ulcerat. n timp, mucoasa se atrofiaz, este hipovascularizat i, prin scleroza detrusorului, capacitatea vezical se diminueaz. Cistita gangrenoas form foarte grav de cistit produs, n majoritatea cazurilor, de germeni anaerobi. Se poate complica cu perforaia peretelui i dezvoltarea unei pericistite supurate sau gangrenoase. Pacienii prezint un tablou clinic de sepsis pentru a crui rezolvare se impune drenajul chirurgical i antibioterapie energic. Cistita interstiial const ntr-un proces de fibroz extins n corion i detrusor. Mucoasa endovezical prezint la examenul cistoscopic zone de ulceraie. n formele avansate, capacitatea vezical este sever diminuat. Endometrioza vezical const n prezena unei formaiuni pseudotumorale endovezicale cu localizare predilect la nivelul trigonului, fr caracter invaziv sau evolutiv. Pacientele pot prezenta hematurie n perioada menstrual. Examenul histopatologic al pieselor de biopsie, indic prezena esutului endometrial cu glande nconjurate de strom citogen. Tratamentul cistitei acute necomplicate la femei tinere se face empiric cu sulfamide (Biseptol) sau fluorochinolone (Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin etc.) timp de 3 zile fr a fi necesar verificarea eficienei terapiei dac simptomatologia se amendeaz. S-a constatat c aceste antibiotice sunt foarte eficiente pe uropatogeni, iar tratamentul timp de 3 zile este practic lipsit de efectele adverse ale terapiei de lung durat. Schema terapeutic de 3 zile este contraindicat n caz de recderi frecvente, la diabetici, la brbai (sunt necesare investigaii suplimentare i un tratament cu durata de cel puin 7 zile), la vrstnici, n caz de obstrucii de tract urinar, litiaz, cateterism uretral, la gravide, n caz de piurie fr bacteriurie (posibil infecie cu Chlamydia trachomatis ce necesit tratament cu doxiciclin sau sulfonamide timp de 7-14 zile). Dac simptomele persist sunt necesare investigaii suplimentare (examen sumar de urin, urocultur cu antibiogram, examen ecografic, etc.).

3.2 PIELONEFRITA ACUT ( PNA )


Definiie PNA este infecia nespecific a bazinetului, cilor urinare intrarenale i a parenchimului renal. Este cea mai frecvent afeciune inflamatorie a rinichiului i, n acelai timp, cea mai frecvent cauz a IRC. Trebuie subliniat c aa zisa "pielit", termen folosit de unii practicieni, nu i are corespondent n realitate, neexistnd o inflamaie izolat a bazinetului fr interesarea parenchimului renal. Clasificare Din punct de vedere anatomic, PNA se mpart n: unilaterale sau bilaterale, iar din punct de vedere patogenic n obstructive (urogene) sau neobstructive (hematogene) Etiologie Cel mai des ntlnit germen cauzal este E. Coli ( 60%) urmat de Enterococ (15%), Proteus (8%), Stafilococ (5%), Klebsiella ( 5% ), etc.
65

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Patogenie nsmnarea septic a rinichiului se produce de regul ascendent i mult mai rar, hematogen. Propagarea limfatic este pur teoretic, neexistnd dovezi n acest sens. Boala afecteaz mult mai frecvent vrstele extreme, copiii pna ntr-un an (la care refluxul vezicoureteral este foarte frecvent) i btrnii (brbaii peste 60 ani cu hipertrofie prostatic). Sexul feminin este de asemenea mai frecvent afectat, de circa trei ori mai mult dect cel masculin. n special femeile tinere, pn n menopauz, sunt mai afectate (aportul strilor de gestaie), de circa zece ori mai mult dect brbaii din aceeai categorie de vrst(vezi i etiopatogenia general a ITU). Dup cum se tie, rinichiul "filtreaz" constant o mic cantitate de germeni, existena bacteriuriei asimptomatice fiind dovedit. Simpla existen a bacteriilor n filtratul glomerular nu echivaleaz cu infectarea rinichiului. Se consider n consecin c n proliferarea intrarenal a germenilor sunt implicate mai multe categorii de factori favorizani : 1. factori de staz urinar (litiaza, reflux, hidronefroza etc.) 2. factori ce scad rezistena rinichiului la infecii (hipovitaminoze, ischemia, hiperemia renal etc.) 3. factori ce scad rezistena general a organismului (hipogammaglobulinemia, neutropenia, limfopenia etc.) 4. factori fizici sau biochimici ce transform urina ntr-un bun mediu de cultur (glicozuria, pH-ul urinar alcalin etc.) Anatomie patologic Aspect macroscopic rinichii sunt mrii de volum, corticala avnd un aspect pestri dat de prezena a numeroase microabcese. Acestea sunt ns relativ grupate n zone corespunztoare lobulilor renali, spre deosebire de cele din pionefrita, care sunt uniform rspndite. Pe seciune, se observ benzi radiare alb-glbui (date de supuraia tubilor colectori), cu traiect de la papil spre cortex. n formele obstructive bazinetul i calicele sunt destinse i conin puroi. Aspect microscopic - microabcese diseminate n toat masa renal i infiltrat inflamator polimorfonuclear radiar. Tubii uriniferi conin puroi dar i zonele peritubulare sunt afectate. Afectarea glomerular este minim i tardiv. Nota caracteristic a pielonefritelor acute este aceea c n afara zonelor supurative infiltratul inflamator este foarte discret, aspect ce le deosebete de alte nefropatii interstiiale. Clinica Clinica afeciunii are la baza triada: febr, durere lombar, piurie. Febra este de regul primul semn clinic. Are valori obinuite n jurul a 38C dar, deseori, crete brusc la 39-40C nsoindu-se de frison. Durerea lombar, sub form de nefralgie sau de colic, este cea care atrage atenia asupra rinichiului. Este accentuat de percuia lombei (semnul Giordano prezent). Piuria se nsoete de sindrom cistitic, cu polakiurie i tenesme vezicale. n formele complet obstructive piuria i sindromul cistitic pot lipsi. Alterarea strii generale cu: astenie reflex, greuri, vrsturi, transpiraii, hipotensiune arterial i tahicardie, nsoete triada clinic obinuit. Explorri Paraclinice Examenul sumar de urin obiectiveaz prezena piocitelor, a leucocitelor, a germenilor microbieni i a cilindrilor leucocitari.
66

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Urocultura permite identificarea agentului cauzal cu efectuarea simultan a antibiogramei. Hemoleucograma evideniaz hiperleucocitoz cu neutrofilie. VSH-ul este crescut. Hemocultura este deseori pozitiv, fiind obligatoriu de efectuat n frison. Explorarea imagistic- RRVS, ecografia, UIV i examenul CT au valoare relativ redus n diagnosticul pozitiv al PNA. Pot obiectiva mrirea rinichiului, eventuala staz sau prezena calculilor i o reducere moderat a secreiei rinichiului afectat. Sunt ns foarte utile n diagnosticul dieferenial cu alte supuraii renale (pionefrita, abcesul, pionefroza, perinefrita ) ce se manifest clinic, deseori, identic cu PNA. Diagnosticul pozitiv Se pune pe triada clinic clasic (febr, durere lombar, sindrom cistitic cu piurie), asociat cu rezultatul pozitiv al examenului sumar de urin (leucociturie, bacteriurie, cilindrii leucocitari) i uroculturii. Diagnosticul diferenial Se face n general cu toate afeciunile febrile cu debut acut i, n special cu alte supuraii renale: pionefrita cu abcese mici, abcesul i furunculul renal, pionefroza, flegmonul perinefretic. Forme clinice de PNA n funcie de diverse considerente etiopatogenice, clinico-evolutive i terapeutice se descriu urmtoarele forme clinice de PNA : - PNA neobstructiv a adultului - PNA obstructiv - PNA a copilului - PNA a btrnului - PNA la femeia gravid - PNA bilateral - PNA iatrogen - PNA complicat cu sepsis - PNA uremigen - PNA pe rinichi transplantat, etc. PNA neobstructiv a adultului este forma comun de boal, fiind mai frecvent ntlnit la femeile tinere. PNA obstructiv este forma urologic obinuit. PNA a copilului este frecvent la copilul sub 1 an, lipsit de controlul sfincterian. Refluxul vezicoureteral este deseori ntlnit la aceast vrst, fiind un factor de risc. Semnele de localizare renal i sindromul cistitic sunt greu de obiectivat, sindromul febril i tulburrile digestive fiind pe primul plan. PNA la gravide sarcina, prin compresiunea uterului pe uretere i prin tulburrile ureterale diskinetice induse hormonal, este un factor de risc considerabil pentru PNA. De altfel, bacteriuria asimptomatic este prezent la 4-5% din femeile gravide, 40% dintre acestea prezentnd episoade pielonefritice (1-1,5% din totalul gravidelor). Dup disgravidie, PNA este cea mai frecvent cauz de internare a gravidelor, riscul eclampsiei fiind considerabil la aceste paciente. Tratamentul acestei forme trebuie s in cont de sensibilitatea ftului la anumite medicamente. PNA bilateral - este, de regul, hematogen i sever. Deseori se asociaz cu IRA.
67

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

PNA iatrogen form ntlnit frecvent n practica urologic, n special dup manevrele endoscopice endoureterale. PNA complicat cu sepsis - form grav de evoluie a bolii, potenial letal. Urmeaz deseori pielonefritei obstructive n care nu se practic n timp util dezobstructia cii urinare.

Tratamentul PNA Este medical i, eventual chirurgical n PNA obstructiv. A. Tratamentul medical const n msuri generale de tratament i n chimio- i antibioterapie. Msuri generale de tratament : - repaus la pat i internare n spital n formele medii i severe. - regim igienodietetic : aport lichidian normal, aport normoglucidic, normolipidic, hipoproteic n formele cu retenie azotat. n cazul pacienilor cu tulburri digestive asociate (greuri, vrsturi), aportul lichidian i caloric se va realiza prin perfuzii endovenoase i administrare de antiemetice. Tratamentul medicamentos n formele uoare, unii autori indic un tratament asemntor cu al infeciilor urinare joase, axat pe sulfametoxazol (Biseptol 2x2 cp/zi) sau chinolone ( Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin 2 cp/zi ). De preferat este ca tratamentul s se fac n funcie de datele oferite de urocultur i antibiogram. Date fiind ns riscurile evolutive, tratamentul medicamentos se va ncepe ct mai devreme, fr a atepta rezultatul antibiogramei. Este cunoscut faptul c un episod pielonefritic poate compromite ireversibil pn la 1/4 din masa nefronal, de aceea ali autori indic administrarea de antibiotice bactericide din start, chiar n formele uoare. n formele medii i severe se folosesc asocieri de antibiotice bactericide. Schema cu cele mai bune rezultate este cefalosporina de generaia a II-a sau a III-a + aminoglicozid, administrate injectabil: Cefuroxim (Zinnacef) 1,5-3g/zi sau Ceftriaxon (Rocephine) 1-2g/zi + Gentamicina 80 mg x 3/zi sau Amikacina (Pierami) 2f/zi. Se asociaz tratament simptomatic, antalgic, antispastic i antiinflamator. n formele complicate cu sepsis se poate recurge la cefalosporine de generaia a IV-a (Cefrom 2-4g/zi ) sau Imipinem + Cilastatin = Tienam 1-2g/zi, n asociaie tripl cu aminoglicozid i Metronidazol 2g/zi, administrate n perfuzie. n aceast form clinic se recurge i la celelalte mijloace terapeutice folosite n sepsisul sever. n PNA la gravide rezultatele cele mai bune se obin prin folosirea de cefalosporine. Acestea nu au efect teratogen i nici nu prezint fetotoxicitate. Ampicilina, Oxacilina, Eritromicina i, n general, toate -lactaminele pot fi folosite de asemenea fr restricii. n schimb, chinolonele, nitrofuranii, acidul nalidixic sau aminoglicozidele este recomandabil s fie evitate de gravide sau de femeile care alpteaz, putnd s intensifice icterul postnatal prin accentuarea hemolizei neonatale. Absolut containdicate sunt sulfamidele, tetraciclinele i cloramfenicolul, efectele lor teratogene fiind dovedite. n cazul apariiei reteniei azotate anumite chimioterapice sunt contraindicate: aminoglicozidele, tetraciclinele, cloramfenicolul, colimicina i sulfamidele. -lactaminele i cefalosporinele pot fi folosite, ns posologia lor va trebui adaptat valorilor creatininei serice. Durata tratamentului variaz n funcie de forma clinic, antecedente, evoluie, etc. n forma comun tratamentul va fi obligatoriu cu antibiotice timp de dou sptmni, administrate parenteral pn la dispariia febrei, iar apoi per os. Ulterior tratamentul va fi continuat cu antiseptice urinare nc 2-4 sptmni. B.Tratamentul chirurgical este obligatoriu n PNA obstuctiv. Acesta const n dezobstrucia cii urinare i n drenajul eficient al rinichiului. Aceste obiective se realizeaz prin diverse manevre urologice adaptate cazului n spe:
68

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

nefrostomie percutan, sond ureteral, protezare endoureteral cu sonda double J cateterism uretrovezical a demeure. Tratamentul chirurgical va fi aplicat de urgen, temporizarea sa ducnd altfel la agravarea afeciunii.

3.3 PIONEFRITA
Definiie Reprezint infecia supurativ a parenchimului renal. Etiopatogenie Germenul cauzal majoritar implicat este Stafilococul, excepional de rar ali germeni (E.Coli) fiind rspunztori. Calea de nsmnare este hematogen, cea canalicular fiind pur ipotetic. Poarta de intrare este, de regul, un focar dentar, cutanat sau faringo-amigdalian. Anatomie patologic Leziunile din pionefrit sunt reprezentate de focare supurative de dimensiuni variabile situate n corticala sub capsula renal. n funcie de dimensiunea focarelor supurative se descriu trei forme anatomopatologice : - pionefrita cu abcese mici focare supurative de mici dimensiuni, 1-2 mm, diseminate pe corticala renal - abcesul renal colecie supurativ de dimensiuni mai mari i cu localizare variabil la nivelul corticalei - furunculul, carbunculul, antraxul renal leziunea similar furunculului antracoid const n confluarea mai multor microabcese ce realizeaz o zon central de necroz circumscris de o infiltraie dur. Clinica Indiferent de forma anatomopatologic, iniial tabloul clinic este cel de supuraie profund nelocalizabil. Pacientul prezint febr prelungit, cu evoluie variabil i alte manifestri ale sepsisului, fr a avea ns acuze urinare. Tardiv, apar semnele de localizare renal: rinichi palpabil, semn Giordano prezent, durere lombar sau la baza toracelui. Diagnosticul Explorrile de laborator de rutin indic leucocitoz cu neutrofilie, VSH crescut i hiperfibrinogenemie. Hemocultura este pozitiv n majoritatea cazurilor, n schimb examenul sumar de urin este normal i urocultura negativ. Explorrile imagistice sunt cele care permit diagnosticul pozitiv de pionefrit :

69

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. Urografia i.v. este relevant doar n abcesul i furunculul renal indicnd prezena unui proces nlocuitor de spaiu cu dislocarea tijelor caliceale. Umbra renal este mrit, conturul modificat i hemidiafragmul homolateral ascensionat. n forma cu abcese mici aspectul morfologic este normal, putnd fi sesizat eventual doar o secreie tardiv a rinichiului afectat. 2. Ecografia aduce informaii similare cu urografia decelnd abcesul sau furunculul renal sub forma unei mase tisulare corticale. Nici una din cele dou investigaii nu poate oferi relaii certe asupra naturii procesului nlocuitor de spaiu. 3. Tomografia computerizat ofer date suplimentare putnd msura densitatea procesului nlocuitor de spaiu (obiectiveaz colecia piogen). Poate da de asemenea relaii suplimentare n pionefrita cu abcese mici surprinznd ngroarea i neomogenitatea corticalei renale. 4. Scintigrafia cu Galiu este de asemeni util n localizarea proceselor supurative Valoarea diagnostic a investigaiilor sus menionate este cu adevrat semnificativ numai n cazul integrrii lor n contextul clinic al pacientului. Tratamentul Este adaptat formei anatomopatologice i evoluiei bolii. n forma cu abcese mici tratamentul de elecie este medicamentos, acesta conducnd n majoritatea cazurilor la evitarea actului chirurgical. Se folosesc antibiotice active pe stafilococ, n administrare intravenoas. Cele mai active pe acest germen sunt: Piperacilina (200 mg/kgc/zi ), Aztreonam (100 mg/kgc/zi), Vancomicina ( 30 mg/kgc/zi ) sau Ceftazidima (Fortum) (2-4 g/zi). Lipsa rspunsului la tratamentul medicamentos impune drenajul chirurgical prin decapsularea rinichiului. n abcesul renal, se impune drenajul coleciei. Acesta se realizeaz fie prin puncie ecoghidat, fie prin lombotomie. Carbunculul renal se trateaz, de asemenea chirurgical prin: incizie multipl i drenaj, enucleere sau nefrectomie parial.

3.4. PIONEFROZA
Descriere, etiopatogenie, anatomie patologic Este o infecie supurativ a cavitilor renale i a parenchimului, cu distrugerea consecutiv a acestuia. Rinichiul este transformat ntr-o pung multiseptat, plin cu puroi i, eventual, calculi. Un proces perinefritic supurativ sau sclerolipomatos nsoete majoritatea cazurilor. Este, de regul, urmarea unei hidronefroze infectate (uropionefroza), a unui calcul pielic sau ureteral obstructiv sau, mai rar, a unei pielonefrite sau a unei pionefrite. nsmnarea este, de regul, canalicular sau, mult mai rar, hematogen. Germenul microbian cel mai des implicat n nsmnarea canalicular este E.Coli sau Stafilococul, n nsmnrile hematogene. Bacilul Koch din infeciile specifice poate produce o pionefroz absolut identic din punct de vedere anatomopatologic celei din infeciile nespecifice. Clinica Const n trepiedul : Sindrom septicemic : febr, polipnee, tahicardie, hipotensiune, poliurie.
70

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Sindrom cistitic: polakiurie, piurie, usturimi micionale. Sindromul cistitic este inconstant fiind prezent numai atunci cnd colecia pionefrotic este deterjat n vezica urinar. Formele nchise, complet obstructive nu se nsoesc de sindrom cistitic. Semne de afectare renal: rinichi palpabil (nefromegalie), semn Giordano prezent. Uneori pot fi asociate cu diverse manifestri caracteristice ale insuficienei renale cronice (IRC). Diagnosticul Se bazeaz pe examenul clinic, probele de laborator i explorrile imagistice. Probele de laborator sunt nespecifice, similare cu cele din orice supuraie cronic (leucocitoz, VSH crescut). Retenia azotat (uree sanguin, creatinina seric) este prezent n formele complicate cu insuficiena renal. Urocultura poate fi pozitiv n formele deschise, ca i hemocultura n formele septicemice. RRVS poate indica creterea umbrei renale i eventuala prezent a unor calculi radioopaci. Urografia i.v. indic rinichi mut. Este important pentru aprecierea morfofuncional a rinichiului controlateral. Ecografia indic prezena dilataiilor pielocaliceale cu reducerea marcat a indicelui parenchimatos. Poate obiectiva, de asemenea prezena calculilor pielici sau caliceali. Scintigrafia renal d relaii asupra rezervei funcionale renale globale. Este important pentru aprecierea funcionalitii rinichiului controlateral i permite diagnosticul diferenial cu uropionefroza, form anatomoclinic n care distrucia parenchimatoas nu este total. Tomografia computerizat poate aprecia densitatea coleciei permind, de asemeni diagnosticul diferenial cu uropionefroza. Diagnosticul diferenial Se face n primul rnd cu uropionefroza, forma anatomoclinic de distrucie parenchimatoas incomplet n care prezervarea chirurgical renal este posibil. n diagnosticul diferenial mai pot fi luate n consideraie urmtoarele afeciuni : pielonefrita obstructiv, pionefrita, hidronefroza, pionefroza tuberculoas, rinichiul polichistic i rinichiul multichistic. Evoluia Evoluia spontan, fr tratament, este infaust, pacienii decednd prin sepsis sever sau sindrom de disfuncie multiorganic (MODS). Colecia piogena intrarenal poate fistuliza perirenal producnd un flegmon perinefretic sau, mult mai rar, intraperitoneal, producnd o peritonit sever. Tratament Tratamentul curativ este eminamente chirurgical i const n nefrectomie. Aceasta reprezint intervenia de elecie i se poate executa n unul sau n doi timpi chirurgicali, n funcie de intensitatea procesului perinefritic. n cazul unei perinefrite intense ce face nefrectomia imposibil, sau a insuficienei funcionale a rinichiului contralateral se poate recurge la nefrostomie. Aceasta se poate efectua percutan, sub anestezie local, n formele cu stare general foarte alterat n care anestezia general nu este posibil. Nefrostomia percutan nu asigur un drenaj eficient al coleciei piogene, deziderat realizabil doar prin nefrostomia clasic, efectuat prin lombotomie. Asupra necesitii nefrectomiei n aceast afeciune cu mare potenial letal exist nc discuii, dar majoritatea autorilor de specialitate o consider indicat, chiar n formele de

71

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

pionefroza pe rinichi unic sau cu rinichi contralateral insuficient, ulterior pacienii fiind supui dializei cronice. Tratamentul medical este complementar celui chirurgical i const n antibioterapie i msuri generale de deocare i susinere a funciilor vitale.

3.5. PERINEFRITA
Descriere, etiopatogenie Este o inflamaie a esutului perirenal, a atmosferei celulo-adipoase situat ntre capsula renal i fascia Gerota. nsmnarea se produce, de regul, prin contiguitate sau prin fistulizarea unei supuraii parenchimatoase renale (pielonefrita, pionefrita, pionefroza). Germenii implicai n aceast situaie sunt cei ntlnii frecvent n infeciile urinare (E.Coli, Enterococ, etc.). Mult mai rar, nsmnarea se produce pe cale hematogen, Stafilococul fiind germenul cel mai frecvent implicat n acest caz. O variant ntlnit cu totul sporadic este supuraia perirenal secundar lombotomiei sau lomboscopiei, situaie n care germenii cauzali sunt cei specifici infeciilor intraspitaliceti (Proteus, Piocianic, Klebsiella etc.). Forme anatomopatologice Se descriu trei forme anatomopatologice : I. Flegmonul perinefretic supuraie difuz a esutului perinefretic. II. Abcesul perinefretic supuraie localizat III. Perinefrita scleroas sau sclerolipomatoas inflamaie cronic, nesupurativ. Flegmonul perinefretic are 3 faze evolutive : - infiltraie - supuraie colectat - difuziune Clinica Const n trepiedul clinic : - sindrom febril prelungit, febra de tip supurativ, sindrom septicemic sau sepsis - semne locale renale: nefromegalie, durere lombar, mpstare - semne legate de sediul coleciei sau de traiectul de difuziune Din acest ultim punct de vedere se descriu patru forme clinice de perinefrit : 1. Abcesul retrorenal forma cea mai frecvent. Pacienii prezint mpstare i durere lombar, contractur muscular, hiperemie i edem cutanat. 2. Abcesul polar superior clinic i radiologic domin semnele pleuropulmonare: durere la baza toracelui, matitatea sinusului costodiafragmatic, imobilitatea hemidiafragmului respectiv. 3. Abcesul polar inferior pacienii prezint mpstare n flanc i semne de psoit (contracia psoasului cu flexia i rotaia extern a coapsei). 4. Abcesul prerenal semne de iritaie peritoneal sau chiar peritonit n cazul fistulizrii coleciei n peritoneu. Diagnosticul paraclinic a. Examene de laborator : - leucocitoza i VSH crescut
72

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

- hemocultura este pozitiv n aproximativ 70% din cazuri - urocultura este pozitiv inconstant, doar n formele secundare unei inflamaii renale b. Imagistic: - RRVS poate indica mrirea umbrei renale cu pierderea conturului acesteia, estomparea marginilor psoasului i ascensionarea hemidiafragmului. Radioscopia poate evidenia prezena unui mic revarsat pleural i imobilitatea hemidiafragmului. - UIV poate sugera o pielonefrit, pionefrit sau pionefroz - Ecografia renal ofer relaii despre eventuala suferin renal i poate obiectiva sediul i volumul supuraiei - Tomografia computerizat ofer cu fidelitate relaii asupra prezenei coleciei, a sediului acesteia i a traiectelor de difuziune. Msoar densitatea coleciei i poate pune n eviden eventuala prezen a bulelor de gaz n cazul supuraiei provocate de anaerobi. Este investigaia cu cea mai mare valoare diagnostic. c. Puncia lombar ecoghidat pune diagnosticul de certitudine i permite executarea examenului bacteriologic al puroiului recoltat. Tratamentul n faza iniial, presupurativ, infiltrativ, un tratament antibiotic energic bazat pe asocierea mai multor antibiotice cu spectru larg poate obine vindecarea bolii. Se indic asocierea cefalosporin de generatia a III-a sau a IV-a + aminoglicozid + metronidazol injectabil. n faza supurativ, tratamentul chirurgical, constnd n evacuarea i drenajul coleciei piogene, este indispensabil. Acest obiectiv se realizeaz cel mai bine prin lombotomie larg i deschiderea manual a tuturor fundurilor de sac i a traiectelor de difuziune. Este posibil astfel i inspecia rinichiului, ca i lavajul abundent al cavitii restante. Evacuarea puroiului prin puncie ecoghidat sau printr-o lombotomie minim, este grevat de o rat mare de recidiv sau de persisten a bolii. n cazurile n care supuraia perinefretic este secundar unei distrucii supurative renale importante se impune nefrectomia.

3.6. PROSTATITELE ACUTE


Definiie Reprezint infecii bacteriene acute ale parenchimului prostatic. Etiologie Etiopatogenie Infeciile acute ale prostatei se ntlnesc mai frecvent ntre 16 i 60 ani, adic n timpul perioadei de activitate sexual a brbatului. Germenul cel mai frecvent implicat este E.Coli (40% din cazuri), urmat de stafilococ (30%). Mai rar sunt implicai Klebsiella, Proteus, Pseudomonas sau Enterococul (20%). n aproximativ 10% din cazuri infecia este mixt. Gonococul, cauza cea mai frecvent a prostatitelor acute n era preantibiotic, este actualmente rar ntlnit n etiologia acestora. Infectarea prostatei se poate produce pe dou ci: canalicular sau uretral, i hematogen. Infestarea canalicular este cea mai frecvent i se produce de obicei n cazul unei uretrite acute, n infeciile urinare sau, secundar, unui cateterism uretral ori a unei explorri endoscopice. Mult mai rar, infestarea prostatei se poate produce pe cale hematogen printr-o metastaz sau gref septic n cadrul unei septicemii, mai ales stafilococice. Se discut de asemenea despre o cale limfatic de infestare, prin legturi rectoprostatice, nedovedite ns.

73

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Infectarea direct, intraoperatorie a prostatei sau prin puncia transrectal a glandei, reprezint o modalitate excepional de rar. Anatomie patologic Sunt descrise trei forme diferite de prostatit acut : 1. Prostatita acut difuz sau folicular sau cataral - reprezint, de fapt, un stadiu evolutiv incipient, presupurativ, posibil reversibil, al infeciei. 2. Prostatita acut localizat sau abcesul prostatic este faza supurativ, distructiv, care poate fi limitat la un lob sau poate ngloba ntreaga gland. 3. Flegmonul pelviprostatic n care supuraia prostatic depete capsula glandei extinznduse fie caudal, ctre fosele ischiorectale, fie cranial, perivezical i retroperitoneal. Diagnostic clinic Se bazeaz pe prezena semnelor urinare de obstrucie subvezical, pe semnele generale de infecie i pe datele tueului rectal. Semnele urinare constau n : - disurie de diverse grade, mergnd pn la retenie complet de urin. Alterarea evident a parametrilor jetului urinar obiectiveaz disuria. - polakiurie, miciune imperioas, usturimi micionale, scurgeri uretrale - piuria este frecvent, dar nu obligatorie. Nota definitorie a acestor semne urinare este debutul recent i accentuarea rapid progresiv a lor la un pacient anterior aparent sntos. Semnele generale de infecie constau n febr, frison i stare general alterat. n rare cazuri, manifestrile septice generale pot fi estompate, fapt ce ngreuneaz diagnosticul. Alteori, n formele grave, neglijate, septicemice, sau n cele flegmonoase, manifestrile clinice pot fi cele ale sepsisului sever sau ale sindromului de disfuncie multiorganic ( MODS ). La tueul rectal n forma difuz, cataral, prostata este marit de volum, mpstat i foarte dureroas. n faza supurativ, de abces prostatic, se constat apariia fluctuenei la nivelul unui lob sau a ntregii glande, care bombeaz n rect, i este, de asemenea, foarte dureroas. formele flegmonoase, extrem de rare, prezint o zon de mpstare pe peretele anterior al rectului, zon ce merge n sus spre vezic sau coboar de o parte i de alta a rectului ctre fosele ischiorectale. Aprarea muscular hipogastric i durerea intens pelviperineal sunt deseori ntlnite n aceast form anatomoclinic. Diagnosticul pozitiv Se pune pe datele clinice aduse de tueul rectal, manifestrile generale de sepsis, suferina urinar i explorarea ecografic a prostatei. Ecografia hipogastric sau cea transrectal indic mrirea de volum a glandei i, n cazul prezenei unui abces prostatic, evideniaz clar o zon hipoecogen de diverse mrimi, bine delimitat n interiorul glandei. Efectuarea uroculturii i a hemoculturii este absolut obligatorie pentru diagnosticul etiologic i pentru eventuala obiectivare a determinrii septicemice. n cazul abcesului prostatic puncia prostatic transrectal este cea care pune diagnosticul de certitudine atunci cnd aduce puroi, manevra efectundu-se ns obligatoriu ca prim timp al interveniei chirurgicale.
74

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Manevrele instrumentale endouretrale n scop diagnostic sau terapeutic, ca de altfel i masajul prostatic, sunt gesturi absolut interzise ce pot provoca diseminare septic. Diagnosticul diferenial se face cu prostatita granulomatoas, sarcomul prostatic, adenomita, abcesul glandei Cowper, veziculitele acute, tromboflebita hemoroidal, congestia prostatic dup abstinena sexual prelungit, ca i cu toate tumorile benigne sau maligne ale prostatei. Tratamentul Supuraiile prostatei, indiferent de forma anatomopatologic, sunt afeciuni grave cu potenial letal semnificativ datorat posibilei dezvoltri a sepsisului sever sau a sindromului de disfuncie multiorganic. De aceea, diagnosticul trebuie s fie ct mai corect i precoce, iar tratamentul s fie rapid aplicat, intensiv i complet. n faza cataral, presupurativ, tratamentul antibiotic este obligatoriu i se va institui imediat, fr a atepta rezultatul uroculturii sau hemoculturii i a antibiogramei efectuat odat cu acestea. Dat fiind c i n condiiile aplicrii unui tratament antibiotic intensiv frecvena cazurilor de periuretrit acut difuz, care evolueaz ctre abces prostatic, este relativ mare, se impune, cu att mai mult, administrarea unor antibiotice puternice, cu spectru larg, n doze moderat - mari, pe cale parenteral i n asociere de cel puin dou substane. Optm pentru asocierea cefalosporin de generaia III IV n doz de 2-4 g zilnic pe cale parenteral, cu aminoglicozid ( Gentamicin/Amikacin ) timp de cel puin 5 zile, n funcie de evoluia clinic a cazului. n cazul unei evoluii favorabile indicm administraia unei cefalosporine de generaia III per os timp de nca 7 zile asociat cu antiinflamator. Ulterior tratamentul poate fi continuat nca 10-14 zile cu o chinolon (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Pefloxacin, Ofloxacin ) per os. Bineneles c, n condiiile obinerii unei uroculturi sau hemoculturi pozitive tratamentul va fi subordonat rezultatelor antibiogramei. Repausul la pat n condiii de internare, analgeticele, antiinflamatoriile, antispasticele i blocantele completeaz tratamentul antibiotic. Constituirea abcesului prostatic necesit drenajul chirurgical al acestuia prin incizie transrectal. Incizia se efectueaz cu lama bisturiului n zona de maxim fluctuena dup puncia prealabil obiectivatoare. Odat evacuat puroiul i recoltat pentru examenul bacteriologic i antibiogram, se procedeaz la deschiderea digital a tuturor fundurilor de sac ale abcesului i splarea acestuia cu ap oxigenat sau alte substane antiseptice, cu scopul de a preveni refacerea ulterioar a coleciei purulente. Aceasta este o eventualitate nedorit, dar totui frecvent i de luat n seam, fapt ce impune controlul ulterior zilnic prin tueu rectal al pacientului operat. n cazul refacerii coleciei piogene se va proceda nentrziat la reintervenia de evacuare i drenaj. La pacienii din aceast categorie se indic drenajul urinar hipogastric temporar prin cistostomie minim (montare de uristyl). Tratamentul antibiotic n aceast form anatomoclinic este asemntor cu cel din forma cataral, ns durata administrrii parenterale este crescut semnificativ. n formele grave de flegmon pelviprostatic, pe lng drenajul trans- sau ischiorectal se va realiza obligatoriu i drenajul paravezical bilateral i retroperitoneal prin abord chirurgical hipogastric. Simultan se efectueaz i cistostomia clasic. Tratamentul medicamentos al acestei forme este cel al sepsisului sever i necesit implementarea unor masuri complexe de deocare. Substanele antibiotice folosite ca pivot sunt reprezentate de Cefalosporine de generaia IV, Tazocin, Imipenem (Tienam) sau Meropenem, n doze mari i n asociere cu aminoglicozide i Metronidazol.

75

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3.7. URETRITELE
Definiie. Etiopatogenie Reprezint inflamaii ale mucoasei uretrale. Din punct de vedere etiologic uretritele se mpart n: - specifice (gonococice UG) - nespecifice (non-gonococice UNG). Uretritele nespecifice sunt la rndul lor: - bacteriene: stafilococ, streptococ, enterococ, etc; - inframicrobiene (cu macrovirusuri): chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis, ureaplasma urealyticum; - parazitare trichomonas vaginalis; - micotice candida albicans; - virale herpetice. Raportul UG/UNG este greu de stabilit la ora actual pentru condiiile noastre locale, deoarece muli bolnavi cu UNG avnd o simptomatologie tears nu se prezint la consultaii. Statistici diverse din mai multe ri dau valori foarte variate ale incidenei UNG ntre 39 64%. Dintre UNG, cele produse de Chlamydia sunt cele mai frecvente (70%) iar cele produse de mycoplasme reprezint aproximativ 10% din total. Cele bacteriene banale, micotice sau parazitare sunt mai rare dect cele macrovirale. Boala afectez mai ales persoanele ntre 20 40 de ani n perioada activitii sexuale maxime. Forma acut de boal se ntlnete mai frecvent la brbai iar forma cronic la femei; acestea reprezint rezervoarele oculte ale bolii. Calea venerian rmne modul cel mai constant de contaminare pentru uretrite, att la brbat ct i la femeie, calea extragenital constituind o excepie. Aspecte clinice Incubaia este diferit n raport cu etiologia; mai scurt n cazul UG 25 zile, ea are o durat variabil la UNG 2-30 de zile cu media de 10 zile. Debutul este de obicei progresiv i are anumite caracteristici imprimate de agentul etiologic. Pacientul prezint prurit i arsur uretral spontan sau premicional. n perioada de stare secreia uretral este prezent n toate cazurile de uretrit. Anumite caractere privind cantitatea, aspectul i ritmul secreiei sunt imprimate de germenul cauzal i de forma clinic a bolii. n UG buzele meatului uretral sunt congestionate, edemaiate i eversate iar secreia uretral devine rapid purulent. Ca not general, n UNG secreia uretral este mai puin abundent dect n UG, ca dealtfel i n formele cronice fa de cele acute. Ca aspect, secreia uretral este purulent n UG, muco sau seropurulent n UNG, seromucoas sau seroas n formele cronice etc. Diagnostic de laborator Se bazeaz pe examene ale secreiei uretrale i mai rar pe examene imunologice, serologice. 1. Diagnosticul U.G. examenul microscopic al frotiului nativ din secreia uretral rezultate slabe; examenul microscopic Gram indic prezena diplococilor Gram-negativi n leucocite (intracelulari); cultura pe medii de cultur obinuite cu antibiogram;
76

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

testul GONOZYME metod imunoenzimatic de depistare n secreia uretral a unui antigen gonococic. 2. Diagnosticul U.N.G. Exceptndu-le pe cele bacteriene banale ce pot fi obiectivate prin culturi pe medii obinuite sau prin examenul frotiurilor colorate Gram, UNG se diagnosticheaz pozitiv n bloc prin proba SCHWARTZ. Sunt considerate UNG nebacteriene cazurile la care secreia uretral conine un numr mai mare de 4 leucocite/cmp iar cultura pentru gonococ este negativ. Chlamydiile prezint un parazitism intracelular obligatoriu, n schimb mycoplasmele se pot multiplica n mediu acelular. n consecin mycoplasmele pot fi cultivate pe medii speciale dar chlamydiile numai pe culturi celulare. a) Diagnosticul U.N.G. chlamydiene - examenul direct prin fluorescen cu anticorpi monoclonali antichlamydia (MICROTRAK), cu randament de peste 90%; - testul chlamydiazyme (ABBOTT) test imunoenzimatic; - testul de microimunofluorescen (MIF); - cultura pe fibroblati(celule Mc-Coy). b) Diagnosticul U.N.G.mycoplasmatice - culturi pe medii speciale (Stuart); c) Diagnosticul U.N.G. trichomoniazic sau candidozic - se pot diagnostica prin examenul microscopic al frotiului nativ. Tratament Se face difereniat, n raport de agentul cauzal, de sensibilitatea acestuia la anumite antibiotice, de aspectul evolutiv i de forma anatomo-clinic. Pentru a obine o eficien sporit, la pivotul reprezentat de tratamentul antibiotic, se vor asocia regulile de profilaxie i igieno-dietetice. Pentru tratamentul antibiotic al diverselor forme etiologice de uretrit acut se pot folosi cu succes mai multe medicamente, din care propunem: I. II. 1. U.G. parenteral: a. Spectinomicin (Trobicin) 2g i.m.la brbat, 4g la femeie doz unic; b. Fortum, Zinacef, Rocephine (cefalosporine) 2g i.m. 1g/12h; per os: a. Rosoxacine (Eracine) 300mg doz unic; b. Zinnat 1g/zi 5 zile; c. Cedax 1cp/zi 5 zile; 2. U.N.G.chlamydiene se face n principal cu tetracicline per os: - Doxycyclin 200mg/zi sau Minocylin 100mg/zi timp de 8-10 zile; - Eritromicin parenteral 1g/zi 8 zile inj.i.m. 3. U.N.G.mycoplasmatic mycoplasmele sunt rezistente la tetracicline, dar sensibile la Eritromicin. Recomandm: - 1g/zi 10 14 zile, i.m. 4. U.N.G.trichomoniazic: - Metronidazol (Flagyl) 500mg/zi timp de 7 zile; - Tinidazol (Fasigyn) 4x500mg, priz unic.

77

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

5. U.N.G.candidozic: - Ketoconazol (Nizoral) per os 200mg/zi 7-14 zile; - Miconazol (Daktarin) i.v.-1g/zi 7-14 zile. 6. U.N.G.herpetic: - Aciclovir (Zovirax)1g/zi per os 10 zile. Tratamentul se va adresa obligatoriu ambilor parteneri simultan, contactele sexuale intempestive pe perioada tratamentului fiind interzise. Necunoaterea factorilor predispozani ca: prostatite, stricturi uretrale, etc., reprezint o cauz frecvent a eecului terapeutic reprezentat de recidive sau cronicizarea bolii.

3.8. PERIURETRITELE
Definiie Sunt inflamaii supurative ale esuturilor periuretrale ce pot fi clasificate n: - circumscrise sau difuze; - acute sau cronice. Apar n general la pacienii cu stricturi uretrale dar i la cei cu sonde permanente, cu plgi accidentale sau operatorii, sau la cei cu ci false iatrogene. Etiologie Germenii implicai n producerea periuretritelor sunt dup Jones urmtorii: - aerobi: Stafilococul epidermoid, Streptococul, Lactobacilul, Corinebacteryum; - facultativ anaerobi: E.Coli, Enterobacter; - anaerobi: Clostridium Histoliticum sau Perfrigens, Bacilus Fragilis, Bacilus funduliformis, etc. Aceti germeni pot fi adui de corpul traumatizant (sonde, corp strin,instrument) se pot ntlnii n urina infectat, dar se gsesc i pe mucoasa uretral, n glande sau lacune ori la nivelul ulceraiilor. Exist forme n care se gsesc numai germeni anaerobi (formele gangrenoase n care predomin bacilii perfrigens) i forme n care puroiul este dat de colibacil forme acute localizate. n majoritatea cazurilor este vorba de infecii mixte n care exist o interaciune bacterian sinergic. Patogenie Principalele elemente implicate n declanarea periuretritelor sunt: 1. Prezena unei infecii uretrale sau urinare: marea majoritate a cazurilor se dezvolt la indivizii cu infecii urinare, cu uretrite acute sau cronice. Deseori este vorba de pacieni purttori ai unor stricturi uretrale, punctul de inoculare fiind zona situat deasupra stricturii cu leziuni glandulare i ulceraii, zone de unde infecia ptrunde n pofunzime. 2. Factori locali predispozani: a. afectarea integritii anatomice a epiteliului uretral; b. absena aprrii antigenice de suprafa la nivelul uretrei; c. alterarea efectului de splare exercitat de jetul urinar, etc. 3. Factori generali predispozani vrsta, malnutriia, alcoolismul, diabetul. 4. Patogenitatea germenilor virulena i toxicogeneza crescut a agenilor infecioi.

78

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Anatomie patologic Din acest punct de vedere se individualizeaz trei forme de periuretrit: 1. Periuretrita acut localizat abcesul urinos: are caracterele anatomopatologice ale unui abces cu tendin la fistulizare cutanat. Localizrile obinuite sunt cele perineale sau perineoscrotale i mai rar peniene. 2. Periuretrita acut difuz sau flegmonul difuz este o form anatomo-clinic a sindromului Fournier sau gangrena fudroaiant a organelor genitale (mai cuprinde i flegmonul ischiorectal i flegmonul difuz al penisului). Este o infecie septic acut i difuz a esutului conjunctiv, lipsit de membran piogen, caracterizat prin propagare, necroza esutului afectat i lipsa tendinei naturale la limitare. Este de fapt o celulit progresiv ce se distribuie n esutul celulo-adipos, ntre planurile tisulare, printre fascii sau alte structuri histologice, ca urmare a capacitii crescute de invazie a germenilor datorit producerii de fibrinolizine i hialuroniaz. De regul, aceast form de periuretrit evolueaz cu zone ntinse de necroz tisular produs de ctre toxinele bacteriene i de enzimele litice leucocitare. Cu totul schematic aceste flegmoane au dou elemente constitutive: a. zona central a inflamaiei o mic cavitate greu localizabil, periuretral, ce conine un lichid cenuiu negricios; b. fuzeele de expansiune pentru care nici o barier anatomic nu este apriori stabilit. Au fost descrise expansiuni mergnd prin esutul subcutanat pn la baza toracelui i chiar mai sus i altele n care aponevroza perineal mijlocie a fost depit cu realizarea unei celulite difuze periprostatice, perivezicale i chiar retroperitoneale. 3. Periuretrita cronic circumscris (tumora urinoas). Este o inflamaie cronic, cu evoluie torpid sau oscilant, fiind o sechel a unei priuretrite acute. Este constituit din microabcese periuretrale prinse ntr-o reacie fibroas cicatriceal retractil intens. esutul scleros este deseori excesiv proliferat, pseudotumoral i strbtut de multiple fistule uretroperineale ramificate i anfractuoase. 1. PERIURETRITA ACUT LOCALIZAT Pe fondul unor antecedente urinare se dezvolt o tumefacie dureroas nsoit de febr i tulburri micionale (polakiurie i disurie mergnd pn la retenie complet de urin). n momentul colectrii purulente tumefacia devine fluctuent existnd posibilitatea fistulizrii cutanate. Tratamentul are urmtoarele obiective i mijloace: Incizia i drenajul cavitii piogene cu evitarea lezrii uretrale; Drenajul urinar hipogastric prin cistostomie; Tratamentul antibiotic de preferin conform antibiogramei. 2. PERIURETRITA ACUT DIFUZ (flegmonul difuz periuretral) Debutul se caracterizeaz prin jen la urinat mergnd progresiv pn la retenia complet de urin (uneori) durere i tumefacie n perineu. Perioada de debut este mai lung sau mai scurt n funcie de etiologie i teren. Dei exist i unele caracteristici ale inflamaiei legate de etiologie, majoritatea autorilor descriu n principiu trei faze evolutive ale flegmonului: a) Faza de tumefacie este caracterizat printr-un edem cu roea, care nainteaz repede spre scrot, penis i plicile inghinale dndu-le un aspect ca n anasarc. Starea general este profund alterat, pacientul este febril, agitat sau delireaz, tahicardic sau hipotensiv. Afeciunea poate avea din start caracterul unui oc toxico-septic ce poate conduce rapid la decesul pacientului prin insuficien multiorganic. b) Faza de eliminare survine de regul dup 2-4 zile, cu flictene, plgi livide sau negre, urmate de perforaie spre exterior prin care ncepe s se scurg o serozitate negricioas
79

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

mpreun cu lambouri sfacelate i bule de gaz. n felul acesta rezult pierderi mari tegumentare la nivelul burselor, penisului i perineului anterior. n timpul miciunii urina iese prin fistula uretral i inund perineul scurgndu-se mpreun cu resturi sfacelate. Apariia subicterului i a oligoanuriei sunt semnele instalrii insuficienei hepatorenale. c) Faza de reparaie sfacelele se elimin lsnd plgi cu fundul uscat i muguri ce se dezvolt, cu tendin de cicatrizare. Ca urmare a necrozei uretrale rezult fistule urinare. Tratamentul este de extrem urgen i const n intervenia chirurgical asociat cu msuri intensive de deocare. Operaia const n incizii multiple i drenajul chirurgical al esuturilor infiltrate, cutndu-se i punctul de plecare care se deschide larg. Derivaia urinar prin cistostomie clasic temporar este obligatorie, existnd autori ce indic i colostomia temporar atunci cnd punctul de plecare este ano-rectal. Secreia purulent din plag este recoltat pentru examen bacteriologic cu antibiogram. Tratamentul antibiotic este obligatoriu avnd ca pivot de preferat Imipenem + Cilastatin (Tienam 2-4 g/24h) sau o cefalosporin de generaia a 3-a (Rocephine 2-4 g/24h) sau a 4-a (Cefrom) la care se asociaz un aminoglicozid (Gentamicin sau Amikacin) + chinolon (Pefloxacin 1 g/24h) + Metronidazol (1-2 g/24h). La acestea se adaug obligatoriu msuri de deocare ce cuprind reechilibrare volemic, hidroelectrolitic, acidobazic i metabolic. n pofida chiar a unui tratament precoce i intensiv, mortalitatea prin aceast afeciune este destul de mare (15-30%). Odat depite primele 2 faze de evoluie, tratamentul sechelelor postnecrotice i postoperatorii impune tehnici de chirurgie plastic i reparatorie. 3. PERIURETRITA CRONIC LOCALIZAT Urmeaz unei periuretrite acute care dup fistulizarea spontan evolueaz apoi torpid. Orificiile fistuloase se menin n timp; prin ele se scurge puroi i urin, nu au tendin natural de vindecare iar n jurul lor esutul scleros prolifereaz excesiv. Tratamentul const n excizia larg a blocului scleroinflamator cu punerea uretrei a platsau chiar rezecia ei cu uretroplastie ulterioar. Cistostomia temporar i protecia antibiotic sunt obligatorii.

3.9. EPIDIDIMITA ACUT


Definiie Reprezint inflamaia acut de cauz infecioas a epididimului. Etiologie Din punct de vedere etiologic, epididimitele se mpart n: nespecifice (bacteriene sau macrovirale) i specifice (tuberculoase). Cauza cea mai frecvent (50-80%) este reprezentat de macrovirusuri (Ureaplasma, Mycoplasma i Chlamydia). E.Coli reprezint a doua cauz ca frecven (~35%). Ali germeni, gram pozitivi sau gram negativi, sunt implicai mai rar. i mai rar, cauza unei epididimite acute, poate fi bacilul Koch (epididimita tuberculoas acut Duplay). Patogenie Infestarea cu diveri germeni a epididimului se produce prin urmatoarele ci : - calea canalicular, deferenial - este calea comun si cea mai frecvent n epididimitele nespecifice. Punctul de plecare este o afeciune uretral, prostatic sau o infecie urinar. - calea limfatic - este implicat mult mai rar, posibil n epididimitele specifice.
80

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

calea hematogen excepional; poate fi luat n discuie n cazul stafilocociilor sistemice. Din punct de vedere patogenic epididimitele se mpart n cinci categorii : a) Banale sau spontane - apar aparent fr nici o explicaie, la indivizi fr semne de infecie urinar sau cu o alt localizare. b) Epididimite cu transmitere sexual - se dezvolt simultan sau n continuarea unei uretrite cauzate de un contact sexual neprotejat. c) Epididimite cu transmitere nonsexual - sunt cele secundare unei infecii urinare sau unei prostatoveziculite. d) Provocate sau iatrogene - survin dup o manevr instrumental (cateterism uretral, sond permanent, endoscopii sau TUR-P), adenomectomie transvezical sau masaj prostatic; e) Epididimitele simptomatice sau metabolice - apar n cursul unei septicemii ; sunt foarte rare, fiind de fapt n majoritatea cazurilor orhiepididimite. Anatomie patologic Macroscopic epididimul este mrit de volum, congestionat, de consisten crescut. Pe seciune se observ numeroase microabcese. n vaginal se acumuleaz exudat (hidrocel reactiv), uneori cu aspect purulent (piocel). Microcopic - infiltrat polimorfonuclear sau limfoplasmocitar cu tendin la formarea de microabcese sau zone de necroz a epiteliului tubular. Clinic Boala afecteaz brbatul tnr sau adult si mai rar btrnii. Majoritatea autorilor consider c la copii sau la adolescenii care nu i-au nceput viaa sexual nu exist epididimite acute (exceptnd metastazele septice). Simptomatologia se bazeaz pe tetrada clinic ; 1. durere local intens, localizat sau cu iradiere funicular; 2. tumefacia epididimului - iniial coada, apoi capul acestuia, i n final ntreg scrotul este mrit de volum, cu tegumente roii, calde, edemaiate i deplisate; 3. febra este ridicat i deseori nsoit de frisoane i de alterarea strii generale; 4. prezena scurgerilor uretrale sau a altor semne de infecie urinar este deseori ntlnit. Diagnosticul pozitiv Se bazeaz pe o anamnez atent i pe un examen clinic local minuios. Dat fiind c, uneori, datele clinice sunt srace sau dubioase, examenul ecografic al scrotului poate preciza diagnosticul. Diagnosticul diferenial Se face n principal cu urmtoarele afeciuni ; - tumora testicular; - torsiunea de cordon spermatic; - torsiunea hidatidei Morgani; - hernia inghino-scrotal strangulat; - traumatismele scrotale. n tumora testicular lipsesc semnele inflamatorii locale i sistemice, iar pe masa tumoral se poate palpa epididimul distinct i aspect normal. Torsiunea de cordon spermatic apare mai frecvent la copii i mai rar la tineri. Epididimul este situat anterior, febra lipsete iar suspensia scrotal exacerbeaz durerea (semnul Prehn). Tratamentul
81

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Trebuie s fie adaptat datelor clinice i severitii afeciunii. Const n msuri specifice i n msuri generale. Tratamentul specific se face cu antibiotice de tipul cefalosporinelor, betalactaminelor sau tetraciclinelor. Alegerea antibioticului se face pe considerente clinice sau atunci cnd pacientul prezint scurgeri uretrale sau are urocultur pozitiv, n concordan cu rezultatul antibiogramei. n formele severe cu risc de supuraie i abcedare se prefer tratementul injectabil cu cefalosporine (1g x 2ori/zi). n formele cu transmitere sexual, n care agentul cauzal este n majoritatea cazurilor un macrovirus, teraciclinele sunt foarte eficiente (doxiciclina 100mg x 2 ori/zi-timp de 10-14 zile). Tratamentul general este la fel de important ca cel specific i const n: - repaus absolut la pat 3-5 zile, urmat de repaus relativ 7-10 zile. - suspensie scrotal i ghea local. - analgetice i antiinflamatorii (diclofenac, indometacin 3 supozitoare/zi). - eventual, n formele foarte dureroase, infiltraii locale n funiculul spermatic cu xilin 1%. Tratamentul chirurgical este rezervat formelor complicate, supurate sau abcedate. Const n simplul drenaj al abcesului, sau n epididimectomie sau orhidectomie de necesitate.

3.10. PRINCIPII TERAPEUTICE N ITU


Scopul tratamentului n infeciile urinare este eliminarea complet a creterii bacteriilor n tractul urinar prin tratament antibiotic i tratamentul eventualei cauze anatomice sau funcionale pentru a evita recderile sau reinfeciile. Durata tratamentului antibiotic depinde de localizarea infeciei, de leziunile asociate ale tractului urinar, de gradul afectrii renale, etc. S-a constatat c infeciile urinare joase necomplicate la femei pot beneficia de tratament de 1 zi cu antibiotic. Tratamentul de 3 zile este bine tolerat, nu modific flora comensal i are o rat a recderilor mai mic dect tratamentul de o zi fiind mai eficient n tratamentul infeciilor joase necomplicate la femei. Este contraindicat la brbai, la vrstnici, la gravide, la nou-nscui, n pielonefrite, prostatite, malformaii renale, diabet zaharat, vezic neurologic, cateterism urinar. n infeciile urinare complicate (asociate cu modificri anatomice sau funcionale ale tractului urinar sau rinichiului) durata tratamentului este mai mare de 10 zile, putnd s ajung pn la 2-4 luni (n cazul n care se opteaz pentru profilaxia de lung durat). Controlul eficienei tratamentului nu este necesar n infeciile joase necomplicate la femeie; n infeciile aprute la persoane cu anomalii ale tractului urinar se efectueaz uroculturi la cteva zile de la ntreruperea tratamentului antibiotic. n pielonefrite controlul eficienei tratamentului trebuie efectuat lunar n primele 6 luni, apoi bianual timp de 2 ani. Alegerea antibioticului eficient n eradicarea infeciilor urinare depinde de proprietile farmacocinetice i farmacodinamice ale acestuia. Acesta trebuie s fie activ pe bacteriile care produc frecvent infecii urinare, trebuie s aib o bun eliminare renal (concentraia urinar a antibioticului este mai important n tratamentul infeciilor urinare dect concentraia seric), trebuie s fie eliminat sub form activ n urin, trebuie s fie activ indiferent de modificrile calitative ale urinii (indiferent de ph, de osmolaritate, de compoziie ionic), trebuie s fie adaptat la terenul biologic al pacientului. n general se folosete un singur antibiotic, dar n infeciile severe (infecii mixte, infecii cu piocianic etc.) se pot asocia mai multe antibiotice cu efect sinergic. Nu exist dovezi c tratamentul parenteral este mai eficient dect tratamentul oral, dar la pacienii cu stare septic sau cu intoleran la terapia oral se administreaz iniial tratament parenteral, urmnd ca atunci cnd starea pacientului o permite s se completeze terapia pn la 14-21 de zile cu tratament oral.
82

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cele mai eficiente antibiotice folosite n tratamentul infeciilor urinare sunt: biseptolul, fluorochinolonele, aminoglicozidele, cefalosporinele i penicilinele de generaie mai nou. Biseptolul. Are ca mecanism de aciune inhibiia metabolismului bacterian al folailor i inhibiia sintezei peretelui bacterian. Este activ mpotriva majoritii uropatogenilor cu excepia Enterococilor i a unor specii de Pseudomonas. Este ieftin, folosina pe scar larg fiind limitat de efectele adverse relativ frecvente (erupii cutanate eritematoase, pruriginoase, tulburri gastrointestinale). La pacienii cu deficit de folai sau de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz poate s apar toxicitatea hematologic. Folosirea la pacienii aflai sub tratament cu warfarin poate s prelungeasc timpul de protrombin. La gravide trebuie evitat datorit hepatotoxicitii fetale. Pe parcursul administrrii trebuie asigurat o hidratare corespunztoare pentru a mpiedica cristalizarea drogului n cile urinare. Fluorochinolonele inhib ADN-giraza bacterian (enzim necesar replicrii ADN). Au un spectru foarte larg de activitate, n special pe speciile gram-negative enterale (inclusiv pe pseudomonas). Acioneaz bine impotriva stafilococilor, dar au aciune sczut mpotriva streptococilor. Majoritatea anaerobilor sunt rezisteni la aceste antibiotice, ele nealternd flora vaginal sau fecal. Nu sunt nefrotoxice, dar n insuficiena renal timpul de njumtire seric se prelungete fiind necesar ajustarea dozelor. Efectele adverse sunt rare i constau n tulburri gastro-intestinale, erupii cutanate. Este contraindicat la copii i la gravide pentru c afecteaz cartilajele de cretere. Folosirea concomitent de antiacide ce conin magneziu sau aluminiu interfer cu absorbia fluorochinolonelor. Unele fluorochinolone cresc nivelul seric de teofilin. Aminoglicozidele inhib sinteza proteinelor ribozomale. Acioneaz mpotriva majoritii gram-negativilor, inclusiv pseudomonas. Sunt folosite n infeciile urinare febrile n asociere cu peniciline de generaie nou (ampicilin, augmentin, piperacilin) sau cefalosporine. Nefro/ototoxicitatea duce la folosirea pe durat limitat i ajustarea dozelor (mai ales n caz de insificien renal, insuficien hepatic, diabet zaharat). Trebuie folosite cu atenie la persoanele cu miastenia gravis (blocheaz placa neuromuscular n caz de supradozaj). Cefalosporinele inhib sinteza peretelui celular bacterian. Au spectru antibacterian diferit n funcie de generaie. Acioneaz bine mpotriva uropatogenilor, cele de generaia a treia acoperind majoritatea gram negativilor, inclusiv speciile de pseudomonas. Pot s determine reacii de hipersensibilitate, dar mai rar dect penicilinele. Ca reacie advers poate s apar i colita pseudomembranoas. Penicilinele inhib sinteza peretelui celular bacterian. Prima generaie de peniciline acioneaz puin mpotriva uropatogenilor, nefiind folosite n tratamentul infeciilor urinare. Aminopenicilinele (mai ales asociate cu inhibitori de -lactamaze) au aciune bun mpotriva enterococilor, stafilococilor, E. Coli, P. Mirabilis. Exist peniciline cu spectru foarte larg, inclusiv active pe Pseudomonas (gen piperacilin, ticarcilin) care sunt mai puin folosite datorit costurilor foarte ridicate. Toate penicilinele pot determina reacii de hipersensibilitate, tulburri gastro-intestinale, colit pseudomembranoas. Alegerea antibioticului n funcie de bacteriile frecvent ntlnite n ITU
Microorganism Coci gram pozitivi - stafilococ, streptococ Coci gram negativi - gonococ Bacili gram negativi - E. Coli, enterobacter, klebsiella, proteus, pseudomonas, gardnerella vaginalis, serratia Ali uropatogeni - chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerobi Antibiotice orale Ampicilin, ciprofloxacin Ciprofloxacin + doxiciclin Biseptol, ciprofloxacin, ampicilin, piperacilin, tetracicline, metronidazol (pentru gardnerella) Tetraciclin, eritromicin, metronidazol, clindamicin Antibiotice parenterale Ampicilin/cefalosporin + aminoglicozid sau vancomicin Ceftriaxon Ampicilin Piperacilin + Gentamicin Cefalosporine Biseptol Tetraciclin, eritromicin, metronidazol, clindamicin

83

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3.11. UROSEPSIS
Introducere. Definiii. Frecvena i gravitatea afeciunilor septice chirurgicale precum i complicaiile septice postoperatorii reprezint probabil problemele cele mai serioase cu care se confrunt serviciile de terapie intensiv i chirurgie n general, astfel nct diagnosticul precoce, evaluarea rapid a prognosticului, monitorizarea complex i tratamentul adecvat acestei categorii de pacieni constituie la ora actual direcii de cercetare n continu evoluie. Urologia, la rndul su o ramur a chirurgiei aflat n plin expansiune odat cu progresele recente nregistrate n domeniul endoscopiei, nu poate s nu se confrunte cu aceleai probleme ridicate de complicaiile septice cu punct de plecare uro-genital. n cadrul acestei vaste entiti clinico-patologice, un loc aparte, dat fiind frecvena crescut i particularitile evolutive, este reprezentat de urosepsis definit ca: SIRS la un pacient cu ITU pe fondul unei afeciuni urologice cunoscute urocultur i/sau hemocultur pozitiv. Dei criteriile fundamentale pentru definirea noiunii de sepsis rmn cele clinice, la ora actual nu se mai poate concepe un diagnostic corect al unei entiti septice fr investigaii paraclinice i de laborator din ce n ce mai complexe. Studii recente insist asupra importanei implicrii mediatorilor imunologici (markeri, proteine de faz acut, citokine i alte molecule active imunologic sau chiar receptorii celulari ai acestora) n dezvoltarea sindromului septic i complicaiilor sale sistemice, sugernd c o corect evaluare i monitorizare a acestora ar putea reprezenta cheia succesului n lupta cu aceast entitate nc insuficient cunoscut la ora actual. Cadru nosologic Infecia este o invazie a esuturilor gazdei de ctre microorganisme i un rspuns inflamator datorat acestora. Bacteriemia se definete prin prezena de bacterii viabile n snge. Bacteriemia se poate asocia n procent de 37% cu sindrom septic. Septicemia este mai dificil de delimitat de bacteriemie i n prezent, nu se mai regsete ca entitate clinic i fiziopatologic. SIRS - Systemic Inflammatory Response Syndrome (sindromul de rspuns inflamator sistemic) reprezint un rspuns inflamator generalizat mai larg, ce apare la un numr mare de pacieni gravi din terapie intensiv, cu potenial de infecie. Sepsis - corespunde unui rspuns sistemic inflamator secundar unui proces infecios confirmat. Cercetri recente au dovedit c sepsisul este legat de rspunsul imunologic al gazdei i nu de microorganismul invadant ca atare. Sepsisul implic eliberarea unui numr mare de mediatori celulari i umorali. n ceea ce privete definirea SIRS-ului, a sepsisului i a unor forme de gravitatea acestuia (sepsis sever, oc septic) actualmente sunt acceptate criteriile ACCM/SCCP elaborate la Conferina de Consens din 1992 i redefinite n 2002. Sindroame asociate sepsisului: MODS, ARDS, CID MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome) alterarea funciilor diferitelor organe la un bolnav a crui homeostazie nu poate fi meninut far intervenie terapeutic. Include diverse stadii pna la cel de insuficien multiorganic (MOF- se refer doar la disfunciile grave care necesit suport aritficial). Leziuni multiorganice - termenul a fost introdus ca o nou noiune pe lng MODS i MOF, noiune ce reprezint de fapt suportul anatomo-patologic al MODS. Studii recente au
84

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

ncercat obiectivarea sa prin determinarea ratei de apoptoz, a nivelului nucleozomilor circulani sau prin determinarea concentraiilor mediatorilor celulari (ex. citokinele). ARDS - este o insuficien pulmonar acut, sever, datorat alterrii morfo-funcionale a membranei alveolo-capilare secundar unui proces inflamator. CID - activarea sistemic a coagulrii ducnd la tromboz n vasele mici i mijlocii i n final la apariia leziunilor multiorganice.
Nr. categ 1 Categorie ACCP/SCCM SIRS Criteriile ACCP/SCCM Cel puin 2 din urmtoarele: T >38oC sau <36oC >20 resp./min sau PaCo2<32 mm Hg AV >90/min sau <4.000/mm3 sau elemente L>12.000/mm3 tinere >10% SIRS cu etiologie microbian dovedit (hemocultur) sau suspectat Sepsis + una sau mai multe disfuncii organice Sepsis + hipotensiune refractar la resuscitare volemic + disfuncie organic

2 3 4

Sepsis Sepsis sever oc septic

Criteriile ACCM/SCCP de clasificare a sepsisului (Conferina de Consens 2002)

Epidemiologie Cel mai vast studiu epidemiologic despre sepsis efectuat ntre anii 1979 i 2000 n SUA a indicat o cretere a numrului de cazuri de sepsis de 300%, de la 0,08 la 0,24 cazuri la suta de locuitori. n anul 2000 au fost diagnosticate 659 935 de cazuri de sepsis, cu o cretere de 13,7% pe an fa de 1979. 120 491 dintre acetia au decedat. Rata general a mortalitii a fost de 18,2%. 33,6% dintre pacieni au dezvoltat sepsis sever cu o rat a mortalitii de 54,5%. n Frana aproximativ 9,7% din pacienii admii n serviciile ATI au prezentat sepsis sever, cu o rat global a mortalitii de 25,7% (D.Annane). Clinica de urologie Fundeni raporteaz o inciden a urosepsisului de aproximativ 1,3% din totalul pacienilor (E. Proca 1992). Categorii de gravitate Prognostic Din punct de vedere al reprezentrii categoriilor de gravitate, datele statistice din literatur variaz n limite largi (22% sepsis, 35% sepsis sever, 41% oc septic (Habbarth)); (34% sepsis, 29% sepsis sever, 36% oc septic (Alberti)), (50% sepsis, 32% sepsis sever, 18% oc septic (Leon-Rosales)). Majoritatea lucrrilor statistice indic valori n jurul a 18-25% mortalitate general n sepsis, de 35-60% pentru sepsisul sever i de peste 80% la pacienii cu 3 tipuri de insuficien organic.

STUDIU Brun-Buisson,1995 Abraham,1997 Natanson,1998 Fredman,1998

CONDIIE Sepsis sever Sepsis sever Soc septic Sepsis sever/oc septic oc septic

RATA MORTALITII 56-60% (1052) 36% (78) 42% (62) 38% (4356) 49,7% (10694)

85

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Etiopatogenia sepsisului Sepsisul, ocul septic i MODS sunt entiti clinico - biologice n micare, secvene fiziopatologice n cascad, cu evoluie natural ctre insuficiena multiorganic (MOF). Rolul capital n generarea leziunilor celular-organice din ocul septic i MODS revine toxinelor microbiene ocogene, anumitor substane active endogene, dar mai ales aa-ziilor mediatori inflamatori. Poarta de intrare a germenilor este n principal respiratorie, afeciunile cu localizare intraabdominal situndu-se ca frecven pe al doilea loc. Urosepsisul definit ca sepsis cu punct de plecare urinar se situeaz pe locul trei cu o frecven de aproximativ 20% din totalul cazurilor de sepsis. Germenul cel mai frecvent implicat n producerea sepsisului este dup majoritatea lucrrilor E.coli cu o frecven situat ntre 25 i 30% din cazuri, urmat de Stafilococ i Steptococ, ponderea gram-negativilor i a gram-pozitivilor fiind aproximativ egal. n privina urosepsisului, gram-negativii dein o pondere covritoare (>90%), cel mai frecvent germen cauzal fiind E.Coli (~ 50%), urmat de Proteus, Enterobacter, Klebsiella i Pseudomonas. Prin intermediul endotoxinelor pe care le conin, germenii gram negativi dein o important pondere n patogenia ocului septic i MODS. LPS sau endotoxina este principalul trigger al eliberrii mediatorilor inflamatori, ca urmare a activrii unei multitudini de celule int (PMN, macrofage, trombocite, celule endoteliale, etc). Spre deosebire de alte toxine bacteriene ce au o aciune direct de distrucie tisular, LPS intervine n mod indirect. Ea acioneaz prin intermediul mediatorilor celulari, pe care i induce sau prin intermediul mediatorilor umorali pe care i activeaz. n afar de endotoxina eliberat de gram negativi, ocul septic poate fi indus de diveri germeni gram pozitivi i mai rar de virusuri sau alte microorganisme ce pun n micare aceeai cascad de mediatori. Mediatorii inflamatori umorali i celulari eliberai n ocul septic au un rol deosebit n producerea leziunilor celulare organice. n sepsis, oc septic i MODS, peste 100 de mediatori biochimici au fost descrii ca avnd relaie cauzal cu sindromul septic, fiind foarte dificil de stabilit rolul fiecruia n anumite etape ale acestei stri patologice. De fapt aceti mediatori sunt nite curieri umorali moleculari biologic activi n comunicarea umoral intercelular. Aceti mediatori sunt eliberai de numeroase sisteme umorale i celulare ce se activeaz n cascad, inter-conexiunile ntre ele, inclusiv prin mecanisme feed-back fiind foarte numeroase i n plus stimulnd i alte sisteme secundare, respectiv celule formatoare de mediatori. METODE DE DIAGNOSTIC N UROSEPSIS Evaluarea de rutin a pacienilor cu patologie urologic A. Evaluarea clinic B. Evaluare biologic de laborator C. Evaluarea imagistic/funcional Diagnosticul SIRS - ndeplinirea a cel puin dou din urmtoarele criteriilor de SIRS (sindrom de rspuns inflamator sistemic) conform clasificrii internaionale ACCP/SCCM: Febr (T>38oC) sau Hipotermie (T<36oC), Tahipnee (>20 respiraii/min) sau Hipocapnie (PaCo2 <32 mm Hg) Tahicardie (AV >90/min) Leucocitoz (L>12.000/mm3) sau Leucopenie (L<4.000/mm3) sau elemente tinere >10% Diagnosticul de UROSEPSIS = SIRS + etiologie infecioas suspectat (ITU + urocultur pozitiv) sau certificat de hemocultura pozitiv.

86

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Evaluarea complementar a pacienilor cu urosepsis Diagnosticul MODS (Criteriile de diagnostic al MODS): 1. Disfuncia neurologic Scor Glasgow <6 2. Insuficiena respiratorie Dispnee <5 sau >49 resp./minut; Pa O2 <60mm Hg; Pa CO2 >50mm Hg; Radiografie caracteristic; Dependena de VM cu PEEP. 3. Insuficiena cardio-vascular Bradicardie <50 bti/minut sau tahicardie >120 bti/minut; TAS <70 mm Hg sau TAM <50 mm Hg (fr droguri); ESV sau FV. 4. Insuficiena renal acut (cu excepia bolnavilor renali cronici) Oligurie <500 ml/24h; Uree sanguin >100 mg/dL; Creatinin seric >3,5 mg/dL; 5. Insuficiena hepatic Icter; Bilirubina seric >5 mg/dL; ASAT >25-50 UI/l; 6. Insuficiena gastro-intestinal Hematemez/melen(fr cauze organice); Ileus paralitic; 7. Insuficiena hematologic Peteii; Hematocrit < 25%; Leucocite < 1000/mm3; Trombocite < 40000/mm3. 8. Insuficiena imunitar PPD-negativ; Limfocite totale < 1500 /mm3. 9. Insuficiena nutritiv metabolic Proteinemia < 5,5 g/dL; Albumina seric <2,5 g/dL; Transferina<160 mg/dL; pH < 7,20; BE < -15. ncadrarea n categoriile de gravitate ACCP/SCCM - vezi tabel Monitorizarea i diagnosticul complex al urosepsisului Scorul APACHE II Este compus din corelarea unui scor fiziologic acut (APS) format din 5 parametri clinici - Temperatura, Tensiunea Arterial Medie (1/3 TAS + 2/3 TAD), Alura Ventricular, Frecvena Respiratorie i Scorul Glasgow i 7 parametri paraclinici (A-a)O2(mmHg) sau PaO2 (mmHg), HCO3- seric(mmol/L) sau pH-ul arterial, Sodiul seric (mmol/L), Potasiul seric (mmol/L), Creatinina seric (mg/dl), Hematocritul (%) i Leucocitele (x103/mm3) cu un scor al strii cronice a pacientului i un scor pentru vrst. Scorul APACHE II se obine prin sumarea celor 3 scoruri pariale. Valorile sale sunt cuprinse ntre 0 i 71.

87

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

El este completat i cu un indice de mortalitate probabil de grup printr-un studiu cuprinznd mai multe mii de bolnavi din mai multe spitale din toat lumea. g Procalcitonina (PCT) g Proteina C Reactiv (CRP) g Interleukinele 6, 8 i 10 (IL-6, IL-8, IL-10) MARKERI DIAGNOSTICI I MEDIATORI IN SEPSIS Procalcitonina (PCT) Este un marker elocvent al rspunsului inflamator sistemic la infecie. Este o propeptid a calcitoninei sintetizat n celulele C ale glandei tiroide. Indivizii sntoi au un nivel al PCT de 0,1 ng/ml. Half-life-ul PCT este n jur de 24 h. La pacienii cu sepsis sever i oc septic aceste cifre pot crete de 100 de ori ajungnd ca n ocul septic s ating peste 100 ng/ml. n sepsis, PCT este produs i n afara glandei tiroide, n substrate deocamdat posibile: n leucocite mononucleare i n hepatocit. Eliberarea de endotoxine bacteriene ar avea un efect stimulator n sinteza PCT din leucocite mononucleare. Valori ale PCT mai mari de 0,5 ng/ml, sugereaz existena sepsisului, creterea lui n dinamic evideniaz evoluia sepsisului ctre sepsis sever i oc septic. PCT de peste 10 ng/ml evideniaz prezena sepsisului sever sau a ocului septic.
1. 2. 3. 4. Inflamaie non-bacterian (reacii autoimune, infecii virale) Rspuns inflamator sistemic (SIRS) fr etiologie bacterian (chirurgie major, politraumatisme, arsuri, ARDS non-bacterian) Sepsis Sepsis sever, oc septic, MODS <0,5 ng/ml 0,5-2 ng/ml >2 ng/ml >10-100 ng/ml

Proteina C reactiv (CRP) CRP, ca protein de faz acut, reprezint un important marker pentru identificarea fenomenelor inflamatorii de orice natur ar fi acestea (infecioase sau non-infecioase). Studii de specialitate recente sugereaz c proteina C n varianta sa activat (APC), joac un rol crucial n modularea rspunsul inflamator prin controlul exercitat asupra efectelor citokinelor precum i prin blocarea activrii neutrofilelor. ntruct creterea valorilor sale se produce la peste 24 de ore de la debutul inflamaiei sistemice, dozarea CRP nu este util n diagnosticul precoce al sindromului septic. Interleukina 6 (IL-6) IL-6 este o glicoprotein produs de mai multe tipuri de celule, incluznd limfocitele, fibroblastele i monocitele. IL-6 are o multitudine de efecte biologice, incluznd activarea limfocitelor B i T, inducerea produciei proteice n ficat n tipul fazei acute i modularea hematopoezei. n plus, IL-6 poate activa coagularea i poate funciona ca un pirogen. Concentraiile IL-6 se coreleaz mai aproape dect alte citokine cu severitatea i consecinele sepsisului uman. Pe baza informaiilor disponibile asupra IL-6, concentraia sa plasmatic n sepsis pare s fie un bun indicator al activrii cascadei citokinice prevznd cu acuratee dezvoltarea MODS i probabilitatea decesului. Interleukina 8 (IL-8) IL-8 este o protein mic, care aparine grupului chemokinelor. Este produs de fagocite mononucleare, leucocite polimorfonucleare, celule endoteliale, celule epiteliale i o varietate de tipuri de celule mezoteliale ca rspuns la diveri stimuli, incluznd endotoxina. Funcia principal a IL-8 este s activeze neutrofilele la locul infeciei. n sepsisul uman, Marty i colab. precum si Hack i colab., au artat c concentraiile plasmatice ale IL-8 sunt crescute la pacienii cu sepsis, iar concentraiile mai mari se coreleaz cu mortalitatea.
88

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

ELEMENTE TERAPEUTICE IN UROSEPSIS Programul de management al sepsisului sever i al ocului septic realizat n 2003 de specialiti n terapia intensiv i boli infecioase, reprezentnd 11 organizaii internaionale n cadrul Campaniei de Evaluare a Supravieuirii n Sepsis (CESS): A. Resuscitarea iniial, B. Diagnosticul microbiologic, C. Antibioterapia, D. Controlul sursei de infecie, E. Terapia hidroelectrolitic, F. Vasopresoarele, G. Terapia inotrpa, H. Steroizii, I. Proteina C uman activat Drotecogin(Xigris), J. Administrarea produilor de snge, K. Ventilaia mecanic n ARDS L. Sedarea, analgezia i blocada neuromuscular M. Controlul glicemiei N. Hemodializa O. Administrarea de bicarbonat P. Profilaxia trombozei venoase Q. Profilaxia ulcerului de strees

89

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

4. INFECIILE URINARE SPECIFICE


TUBERCULOZA UROGENITAL (T.U.G.)
P. Tomescu Definiie boal infecioas cu localizare urogenital produs de bacilul Koch (Mycobacterium tuberculosis ). Face parte din infeciile specifice ale aparatului urogenital. Istoric Tuberculoza este una dintre cele mai rspndite i periculoase infecii, i a afectat omenirea din cele mai vechi timpuri. Leziuni tuberculoase au fost identificate pe mumii egiptene din epoca primelor dinastii, iar Barthels a descris leziuni tuberculoase chiar i la schelete datnd din epoca de piatr. n sec. IV .e.n., Hippocrate a realizat o descriere clinic remarcabil a ftizicului n stadiile terminale. Dup o perioad de stagnare, i chiar regres n epoca obscurantismului medical medieval, nceputul sec.XIX marcheaz progrese deosebite n cunoaterea, descrierea i tratamentul afeciunii. n jurul anului 1820, Laennec face primele studii tiinifice aprofundate asupra anatomopatologiei bolii i realizeaz o prezentare fidel a manifestrilor clinice ale acesteia. n anul 1882, Robert Koch descoper bacilul tuberculozei, iar un an mai trziu (1883), Ziehl Nielsen l evideniaz prin coloraia specific. La nceputul sec.XX (1908), Calmette i Guerin realizeaz vaccinul ce le poart numele (BCG), i care este folosit i n zilele noastre. Ranke, n anul 1926, realizeaz descrierea modelului patogenic al bolii n trei stadii evolutive, concepie acceptat i n prezent. Primul pas decisiv n tratamentul medicamentos antituberculos a fost fcut abia n anul 1943 prin descoperirea streptomicinei de ctre Waksman. Etiologie Agentul patogen cauzal este Mycobacterium tuberculosis (bacilul Koch), ce face parte din familia Mycobacteriacee ordinul Mycobacteriales - clasa Actynomycetales ncrengtura Mycobacteria. Din acest gen fac parte mai multe grupe: 1. Bacili patogeni pentru om - M. Hominis - M. Bovis - M. Muris - M. Avis 2. Bacili patogeni pentru animale ( M.ranae, M. pisicum ) 3. Bacili saprofii ( M.smegmatis, M.graminis, M.butiricum ) Descrierea bacilului Koch Germenul are forma unui bastona subire i sinuos, cu o lungime de 2-4 i o grosime de 0,5-1,5. Germenul este strict aerob i nesporulat rezistnd la ntuneric timp de luni de zile. n schimb, la lumina obinuit moare n dou ore, iar expus la UV moare n 10-20 minute. La cldur rezist chiar i 45 minute la 100 C, n timp ce la frig rezist timp nedeterminat chiar i la 180 C. Se nmulete numai n organism sau pe medii speciale ( Loewenstein Jensen). Pe coloraia Ziehl Nielsen, cea mai folosit, bacilii apar n rou pe fond albastru. Este un germen "acidoalcoolorezistent "(AAR), odat colorat cu albastru de metilen nu se mai decoloreaz, chiar la splrile cu soluii alcoolice sau acide.

90

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Calmette i Guerin au cultivat BK succesiv pe un mediu de cartof fiert n bil de bou pn la dispariia virulenei. n acest mod au obinut ulterior vaccinul BCG. Este un germen rezistent la antibioticele obinuite, rezistent de asemeni i procesului de fagocitoz macrofagic. Etiopatogenie n ciuda profilaxiei extinse i a medicaiei antituberculoase din ce n ce mai performante, tuberculoza continu s constituie i n zilele noastre o problem deosebit de sntate. Anual n lume sunt raportate peste 3.000.000 decese, majoritatea n rile subdezvoltate. Tuberculoza ns este prezent i n rile foarte dezvoltate marcnd chiar o recrudescen notabil n ultimii ani. n Romnia sunt raportate anual 5 cazuri noi de mbolnvire la 100.000 locuitori (1994), n timp ce n occident numrul cazurilor noi de mbolnvire este de dou ori mai mic. n rile lumii a treia incidena cazurilor noi de mbolnvire este de 40 la 100.000 locuitori pe an. Tuberculoza este o boal a ntregului organism, cu localizare preferenial pe anumite organe (plamn, rinichi, meninge, os, intestin, etc.). Tuberculoza urogenital (T.U.G.) reprezint a doua localizare ca frecven dup tuberculoza pulmonar, cu o pondere de 20% din totalitatea cazurilor de boal. T.U.G. este o etap posibil n evoluia TBC, o localizare temporar a unei boli a ntregului organism fiind vorba n spe de o localizare preferenial pe rinichi, i ulterior pe celelalte organe ale aparatului urogenital. Aadar, T.U.G. este o boal de aparat, nu doar de segment. Afeciunea are o mare gravitate prin efectele distructive pe care le produce asupra aparatului urinar. Pn la apariia medicaiei antituberculoase T.U.G. era o problem exclusiv urologic, actualmente rolul principal n tratarea acesteia revenind serviciilor de ftiziologie. INFESTAREA cu germenul cauzal se produce n principal pe cale respiratorie (96%), excepional de rar poarta de intrare fiind digestiv (3%) sau cutanat (1%). PRIMUL CONTACT se produce n copilrie, mai rar la adolesceni i extrem de rar la aduli. Se consider c, practic, toat populaia este expus primoinfeciei TBC pn la vrsta de 24 ani. Procentual, rata primoinfeciei n raport cu vrsta prezint urmatoarele valori : 10% < 2 ani ; 30% < 7 ani ; 55% < 14 ani i 95% < 21 ani. VACCINAREA BCG se face imediat dup natere i pune organismul neinfectat ntr-o situaie mai favorabil n faa bacilului tuberculozei. Astfel, primoinfecia produs practic la ntreaga populaie rezid ntr-o form clinic asimptomatic. Vaccinarea scade foarte mult procentul formelor clinic manifeste i al formelor grave de boal, fr a asigura ns o protecie absolut. Aceast protecie este realizat de vaccinare prin amorsarea imunitii organismului prin germenii atenuai adui de vaccin. Imunitatea organismului fa de bacilul Koch se numete PREMUNIIE, fiind o form de imunitate existent doar pe timpul prezenei bacilului n organism. Ct timp germenul este prezent n organism reinfectarea este imposibil, dispariia acestuia ns fcnd posibil rembolnvirea. Imunitatea antituberculoas este de tip CELULAR fiind realizat prin aciunea limfocitelor T productoare de limfokine. Imunitatea umoral n tuberculoz este practic nesemnificativ. PATOGENIA TUBERCULOZEI a fost sistematizat de RANKE n trei perioade: PRIMAR, SECUNDAR, TERIAR ( FTIZIA ).

91

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

I. TUBERCULOZA PRIMAR afecteaz practic ntreaga populaie, evoluia ei fiind ns, de regul, subclinic, asimptomatic i autovindecabil. Infestarea se produce pe cale respiratorie, iar expresia anatomopatologic este reprezentat de COMPLEXUL PRIMAR. Acesta este constituit din afectul primar, limfangita i adenopatia satelit. Aspectul radiologic pulmonar bine cunoscut este de imagine n "halter". Excepional de rar primoinfecia poate evolua cu forme acute clinic manifeste pulmonar, sau cu forme supraacute, septicemice (TBC Miliar). II. TUBERCULOZA SECUNDAR este localizat n plmn sau alte organe (rinichi, meninge, os, ganglioni, etc.). Este o form de boal clinic manifest spre deosebire de tuberculoza primar. Atunci cnd se produce, n marea majoritate a cazurilor acest lucru se ntmpl dup muli ani de la primoinfecie prin redeteptarea leziunilor cicatriciale pulmonare. Excepional de rar se poate produce rapid dup perioada primar sau n continuarea ei (clinic manifest peste cteva luni). III. TUBERCULOZA TERIAR (FTIZIA) este o form de evoluie cronic, trenant, distructiv, aparent localizat la un organ (mai ales plmnul). TUBERCULOZA UROGENITAL ( TUG ) este o form de TBC SECUNDAR. Calea de contaminare este exclusiv hematogen de la un focar pulmonar. i alte organe sunt infectate simultan, dar pot sau nu s dezvolte forme simptomatice de boal. Leziunea iniial este BILATERAL, PARENCHIMATOAS, INIIAL CORTICAL. Dei leziunile iniiale sunt bilaterale, afeciunea evolueaz CLINIC PREVALENT UNILATERAL. Doar n 15-20% din cazuri evoluia clinic poate fi bilateral urmare fie a reactivrii leziunilor preexistente, fie a tardivitii instituirii tratamentului. Glomerulii renali iau primii contact cu bacilul Koch, dar nu sunt afectai, leziunea ncepnd n spaiul dintre tubii contori = FAZA CORTICAL. n aceast faz, tendina de vindecare spontan este foarte mare. Nerezolvat ns, leziunea produce erodarea tubilor i progresie n " pat de ulei ", pe cale endotubular ctre medular = FAZA MEDULAR. Leziunile medulare nu au tendin la vindecare spontan, se cazeific, conflueaz i, n cele din urm, se deschid n calea urinar. Faza cortical + faza medular iniial reprezint etapa evolutiv de TUG NCHIS. Momentul ulceraiei leziunilor medulare i a deschiderii lor n calea urinar marcheaz nceputul fazei de TUG DESCHIS. Bacilul Koch este absent n urin n faza de TUG INCHIS i prezent n faza de TUG DESCHIS. Bacilul Koch nu se gasete n urina oamenilor sntoi. Depistarea sa ns este deseori extrem de dificil, existnd chiar cazuri de TUG deschis la care nu poate fi evideniat. Se poate afirma, prin urmare, c nu exist bacilurie fr TUG, n schimb poate exista TUG fr bacilurie. Principiile patogenice ale TUG pot fi sintetizate dup cum urmeaz : I. TUG este ntotdeauna secundar, niciodat primitiv. Poarta de intrare este respiratorie i doar excepional de rar digestiv sau cutanat, infestarea neproducndu-se niciodat pe cale urinar sau genital. II. nsmnarea este hematogen, leziunile iniiale fiind ntotdeauna bilaterale n corticala renal. Ulterior, evoluia este asimetric, forma clinic manifest fiind de regul unilateral. Evoluia se face n dou faze, INCHIS (iniial) i DESCHIS (dup ulcerarea cii urinare). III. Leziunea renal este primordial i obligatorie. Leziunile ureterale, vezicale sau genitale sunt secundare propagrii BK prin fluxul urinar. IV. Pacienii cu TUBERCULOZ GENITAL prezint ntotdeauna i leziuni tuberculoase renale, mai mult sau mai puin clinic manifeste.
92

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Anatomia patologic a T.U.G. ASPECTE MICROSCOPICE Examenul microscopic al pieselor de biopsie sau al celor prelevate operator relev la pacienii cu TUG urmtoarele trei tipuri de leziuni: 1. LEZIUNI EXUDATIVE constau n hiperemie, plasmexodie i diapedez a PMN. Evolueaz spre rezorbie sau spre transformarea n celelate dou tipuri de leziuni, dup cum urmeaz : 2. LEZIUNI ALTERATIVE sunt reprezentate de NECROZA DE CAZEIFICARE, care reprezint calea obinuit de evoluie. Aceasta const n nchistare, calcifiere, remaniere proliferativ, ramolire i evacuare, cavern. 3. LEZIUNI PROLIFERATIVE sunt cele care confer specificitate inflamaiei tuberculoase, forma microscopic fiind reprezentat de FOLICULUL (GRANULOMUL) TUBERCULOS KSTER. Acesta conine central celule gigante LANGHANS (macrofage epitelioide de 50-100 ) cu bacili fagocitai, iar periferic celule limfoide n coroan. Foliculii tuberculoi evolueaz spre fibroz sau cazeificare dup ce conflueaz. ASPECTE MACROSCOPICE Sunt descrise urmtoarele trei tipuri de leziuni : 1. LEZIUNI CIRCUMSCRISE sunt reprezentate de granulaii miliare cu diametrul de 1-2 mm realizate prin confluena mai multor foliculi, nodulii simpli i tuberculomul ( 5-10 cm diametru leziune nodular pseudotumoral ) 2. LEZIUNI DIFUZE edemul, congestia i infiltratul tuberculos. 3. LEZIUNI ULCERATIVE ulceraia i caverna. FORMELE ANATOMOPATOLOGICE ALE TUG sistematizate pe diversele segmente ale aparatului urogenital sunt urmtoarele: RENAL TUBERCULOMUL RENAL RINICHIUL SCLEROATROFIC RINICHIUL MASTIC PIONEFROZA TUBERCULOAS PERIPIELITA i PERINEFRITA VEZICAL CISTITA ULCERAT CISTITA GRANULOAS CISTITA PSEUDOPROLIFERATIV CISTITA VEZICULOAS URETERAL STENOZE URETEROHIDRONEFROZ URETER MONILIFORM PANURETERITA RETRACII URETERALE PROSTATIC CAVERNA PROSTATIC PROSTATITA SCLEROAS EPIDIDIM NODUL CEFALIC (clasic), CAUDAL, BIPOLAR PANEPIDIDIMITA EPIDIDIMITA N BALAN EPIDIDIMITA FISTULIZAT
93

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Clinica TUG TUG NCHIS manifestrile clinice sunt estompate. Lipsesc semnele urinare. Clinica este dominat de SINDROMUL DE IMPREGNARE BACILAR : astenie complex, subfebr, transpiraii, inapeten i scdere ponderal. Urina este de aspect normal. TUG DESCHIS manifestrile urinare sunt pregnante, fiind dominant CISTITA TUBERCULOAS : polakiurie intens, permanent, tenesme vezicale, usturimi micionale. Sindromul de impregnare bacilar persist n continuare. Pacienii prezint PIURIE STERIL ACID. La acestea se pot aduga semne i simptome caracteristice diverselor forme anatomoclinice de localizare (nefralgie, colic renal, nefromegalie, hematurie, prostatit, epididimit, etc.) FORME CLINICE ALE TUG DESCHIS Principalele forme clinice ale acestei entiti patologice sunt urmtoarele : 1. CISTITA TUBERCULOAS ( cea mai frecvent form clinic, 2/3 din cazuri ) 2. FORMA HEMATURIC 3. FORMA FEBRIL 4. FORMA DUREROAS 5. FORMA PSEUDOTUMORAL 6. FORMA PIONEFROTIC 7. FORMA HIPERTENSIV 8. FORMA NEFROTIC ( cu albuminurie ) 9. FORMA CU INSUFICIEN RENAL CRONIC 10. FORMA CU LITIAZ ASOCIAT Investigaiile paraclinice n TUG A. EXAMENELE DE LABORATOR : I.EXAMENE DE URIN : a. Examenul sumar de urin: evideniaz prezena piuriei i albuminuriei i a unui pH acid. Hematuria microscopica poate fi prezent. b. Proba Addis Hamburger indic valori patologice ale hematiilor i leucocitelor urinare. c. Urocultura pe medii uzuale este steril. d. BK n urin poate fi evideniat prin: baciloscopie direct (coloraie Ziehl Nielsen); nsmnare pe medii speciale de cultur (Lowenstein-Jensen) sau inoculare la cobai. Urina se recolteaz n trei probe, trei zile consecutiv, frotiul avnd valoare redus, orientativ. Pentru rezultatul culturii pe mediile speciale este nevoie de o ateptare de 1-2 luni. II. EXAMENE SANGUINE : evideniaz leucocitoz cu limfocitoz i creterea VSH. Determinarea ureei sanguine i a creatininei serice este important pentru aprecierea funciei renale. III. IDR cu PPD (tuberculin) : se face la pacienii sub 24 ani, putnd evidenia hipersensibilitatea sau virajul tuberculinic. Reacia pozitiv const ntr-o induraie cu diametrul mai mare de 10 mm, pe fond hiperemic. IV. EXAMENUL PIESEI CHIRURGICALE sau de BIOPSIE VEZICAL. Examenul anatomopatologic poate evidenia prezena foliculului tuberculos i/sau a necrozei de cazeificare. Pentru diagnosticul de certitudine se recomand nsmnarea simultan pe mediul de cultur a prelevatului chirurgical.

94

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

B. EXPLORAREA IMAGISTIC N TUG se bazeaz pe trepiedul investigaional clasic reprezentat de radiografia renovezical simpl (RRVS), ecografie i urografia intravenoas ( UIV ). a. RRVS poate evidenia un rinichi mastic, morb Pott, calcificri ganglionare, renale, modificri de form i contur ale rinichiului. Informaiile aduse de ea sunt reduse. b. Ecografia nu ofer informaii specifice ci doar de natur morfologic, comune i altor afeciuni.Valoarea acestora este ns mare pentru aprecierea rsunetului bolii. Poate obiectiva prezena unui tuberculom sau a cavernelor renale, dispersia sistemului pielocalicial, diminuarea capacitii vezicale, afectarea prostatei sau a epididimului, etc. c. Urografia IV reprezint "regina" investigaiilor imagistice, remarca fiind cu att mai valabil n TUG. Ofer informaii morfofuncionale diverse asupra tuturor segmentelor posibil afectate de boal, dup cum urmeaz : - modificri renale: rinichi mut urografic, hidronefroz, hidrocalicoz, "rostur de molie" (ulceraie papilar = primul semn al TUG deschise), proces nlocuitor de spaiu (tuberculom, cavern), "trop belle image" (opacifiere prea frumoas datorat parezei cilor urinare prin toxinele eliberate de BK n TUG nchis), etc. - modificri ureterale: stenoze, dilataii, retracii, angulaii, devieri, etc. - modificri vezicale: vezic mic, spastic sau afectri segmentare cum ar fi : retracia homolateral (semnul Freundenberg), expansiunea cornului homolateral (semnul Mussiani), opacifierea slab homolateral (semnul Constantinescu). d. Alte investigaii radiologice ce pot fi folosite n diagnosticul TUG sunt : ureteropielografia retrograd (UPR), tomografia computerizat (CT) i rezonana magnetic nuclear (RMN). Acestea se folosesc de regul cnd informaiile oferite de UIV sunt insuficiente sau cnd pacienii prezint intoleran la iod sau sunt n insuficien renal. UPR este o investigaie invaziv ce implic riscuri septice sau traumatice i care are indicaii restrnse. Ofer detalii mai fidele dect UIV, mai ales n cazul leziunilor ureterale sau n rinichiul mut urografic. Examenul CT i RMN sunt explorri mai costisitoare, cu valoare diagnostic superioar n raport cu UIV, mai ales n privina leziunilor parenchimatoase. Permit reconstrucia spaial computerizat a organelor i segmentelor afectate, aspect foarte important n indicaiile chirurgicale cu viz conservatoare. Scintigrafia renal are indicaie restrns, n cazurile de afectare parenchimatoas renal cu insuficien renal consecutiv. C. EXPLORAREA ENDOSCOPIC Permite vizualizarea direct a leziunilor tuberculoase de la nivelul diverselor segmente ale aparatului urinar. n acelai timp face posibil prelevarea bioptic de esuturi pentru examen histopatologic. Cuprinde diverse procedee cum ar fi : uretrocistoscopia, ureteroscopia i ureteropielocalicoscopia. Toate sunt manevre instrumentale, care se execut sub anestezie i care prezint riscuri septice i traumatice. Tratamentul TUG este medical i chirurgical. TRATAMENTUL MEDICAL AL TUG este tratamentul de baz i const n msuri specifice i nespecifice. TRATAMENTUL NESPECIFIC rezid n regim alimentar hipercaloric, bogat diversificat, vitaminizare i repaos relativ fizic i intelectual. TRATAMENTUL SPECIFIC este tratamentul principal al TUG i const n administrarea de medicamente antituberculoase.

95

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTITUBERCULOASE Din punct de vedere al eficienei i al modalitii de utilizare medicamentele antituberculoase se clasific n trei categorii : 1. Eseniale : IZONIAZIDA (H/INH) = HIDRAZIDA i RIFAMPICINA (R/RMP) 2. De asociere : PIRAZINAMIDA (Z/PZM), ETAMBUTOLUL (E/EMB) precum i STREPTOMICINA (S/SM) 3. De rezerv : KANAMICINA (K/KM), AMIKACINA (A/AM), VIOMICINA (V/VM), etc HIDRAZIDA (H/INH) este un antituberculos major, puternic bactericid activ, att intra ct i extracelular. Mod de prezentare: comprimate de 100 i 300 mg i fiole de 250 mg. Dozele administrate sunt de: 5 mg/Kgc n regimul 5/7 (max. 300 mg); 10 mg/Kgc n regimul 3/7 ( max.600 mg); 15 mg/Kgc n regimul 2/7 (max. 900 mg/zi). RIFAMPICINA (R/RMP) este de asemeni un antituberculos major, cu spectru larg, ce se administreaz n asociere cu INH. Mod de prezentare: cp. de 150 i 300 mg. Dozele administrate: 10 mg/Kgc n regimurile 5/7 si 3/7 (max.600 mg); 15 mg/Kgc n reg.2/7 (max.900 mg/zi). PIRAZINAMIDA (P/PZM) este un derivat al acidului nicotinic folosit ca medicament de asociaie alturi de INH i RMP. Mod de prezentare: cp. de 500 mg. Dozele administrate: 1g/zi n regim 5/7; 2g/zi n regim 2/7. n funcie de doz are efect bacteriostatic sau bactericid. ETAMBUTOLUL (E/EMB) are efect bacteriostatic. Prezentare : cp. de 250 mg. Doze administrate 20 mg/Kgc/zi n regimul 5/7, respectiv 30 mg/Kgc n regimul 2/7. STREPTOMICINA (S/SM) este un aminoglicozid bactericid cu spectru larg de aciune, inclusiv pe mycobacterii. Amendeaz rapid fenomenele cistitice i poate contracara eficient apariia stenozelor ureterale. Prezentare: fiole de 1g. Doze de administrare: 15 mg/Kgc (max 1g/zi) administrat injectabil im. Datorit toxicitii se administreaz timp de maxim 14 zile consecutiv (oto i nefrotoxicitate mare). Administrarea medicamentelor antituberculoase se face, de regul, n serviciile specializate de ftiziologie sau n ambulatoriu conform unor REGIMURI TERAPEUTICE STANDARDIZATE stabilite prin norme tehnice de ctre Ministerul Sntii (1995). REGIMUL I 3RHZE + 3RH = INH+RMP+PZM+EMB timp de 3 luni + INH+RMP nc 3 luni. Regimul este indicat n formele grave de TUG, ritmul de administrare fiind de 3/7 sau 5/7 pe perioada internrii i de 2/7 ulterior, n ambulatoriu. Vechile regimuri cu ritm de administrare 7/7 au fost abandonate chiar i n formele grave, constatndu-se c raportul optim ntre eficacitate, efecte adverse i acceptabilitate, este obinut prin ritmul 3/7. REGIMUL II 2RHZ + 2-4RH (cel mai des aplicat n TUG) = INH+RMP+PZM timp de 2 luni + INH+RMP timp de nc 2-4 luni. Tratamentul se prelungete cu nc 2 luni n caz de intoleran la o substan, ntreruperi mai mari de dou sptmni, sau n cazul efecturii unei intervenii chirurgicale. Corticoterapia n TUG are ca scop prevenirea stenozelor i a altor leziuni cicatriciale ireversibile. Tratamentul se face n paralel cu cel specific antituberculos i const n administrarea de Prednison, 1 mg/Kgc/zi timp de o lun. Ulterior, dozele se scad cu 5 mg/sptmn. TRATAMENTUL CHIRURGICAL AL TUG este complementar tratamentului medicamentos. Se execut, de regul, dup un interval de cel puin 4 sptmni de tratament antituberculos premergtor. De altfel, tratamentul medicamentos se execut obligatoriu i postoperator pe o durat de pn la 8 luni n total. Tratamentul chirurgical n TUG poate fi :
96

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

- CONSERVATOR (plastic/reconstructiv) sau, - RADICAL (extirpare de organ) Principalele tipuri de intervenii chirurgicale cu viz conservatorie sunt : cavernotomia (speleotomia), pieloplastia, nefrectomia parial, ureterectomii segmentare i ureteroplastii, protezarea endoureteral, enterocistoplastia de mrire, rezecia transuretral (TUR), uretrotomia optic intern (UOI), etc. Printre interveniile cu viz radical pot fi citate : nefrectomia, nefroureterectomia, epididimectomia, orhidectomia, etc. Complicaiile TUG Sunt, de regul, urmarea diagnosticrii tardive a bolii sau a indisciplinei pacienilor n administrarea medicamentelor. Principalele complicaii citate ale TUG sunt urmtoarele : - vezic mic tuberculoas - ureterohidronefroz - pionefroz tuberculoas - insuficien renal cronic - perinefrita supurat i fistulele - hipertensiunea arterial - infertilitatea etc.

97

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

98

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

5. TUMORILE RENALE PARENCHIMATOASE


A. Pnu

5.1. TUMORILE RENALE BENIGNE


1. Adenomul renal reprezint leziunea solid, benign, cea mai frecvent de la nivelul parenchimului renal. Este o tumor epitelial glandular bine difereniat situat n cortexul renal, cu diametru mic, deci asimptomatic n majoritatea cazurilor. Ca urmare, adenomul renal este descoperit fie incidental n cursul explorrilor ecografice sau CT pentru alte afeciuni fie pe piesa de nefrectomie sau necropsie. Cu toate c adenomul renal este definit, teoretic, ca o tumor benign, nu exist nici un criteriu clinic, histologic sau imunohistochimic care s permit o difereniere cert de carcinomul renal. Deci din punct de vedere practic adenomul se confund cu un adenocarcinom n stadiul T1 iar atitudinea terapeutic este nefrectomia radical sau un tip de intervenie conservatoare. 2. Oncocitomul renal este o tumor cu potenial evolutiv variabil ntre benign i malign, a crei origine nu a fost pe deplin stabilit. Macroscopic, apare ca tumor solid, de obicei unic i unilateral, limitat de o capsul fibroas. Invadeaz rar sistemul pielo-caliceal, capsula renal sau grsimea perirenal. Diagnosticul oncocitomului este histologic, ntruct nu exist criterii clinice caracteristice care s permit diferenierea de carcinoamele renale. Se descriu dou grade, dup criterii similare celor adoptate pentru tumorile maligne: gradul I (bine difereniat) i gradul II (slab difereniat). La 20% din pacieni pot aprea dureri lombare sau hematurii macroscopice. Nici examenele imagistice nu aduc criterii specifice de diagnostic cu excepia arteriografiei renale care sugereaz aceast varietate tumoral prin dispunerea arteriolelor tumorale n spie de roat i absena vaselor n capsula tumorii. Tratamentul de elecie al oncocitoamelor renale este nefrectomia radical iar pentru cazuri selecionate, de tumori mici, se pot practica intervenii conservatoare: nefectomii pariale sau enucleorezecii tumorale. 3. Angiomiolipomul sau hamartomul renal este o tumor renal benign rar, ntlnit mai frecvent la adulii cu scleroz tuberoas Bourneville (adenoame sebacee faciale, retard mental, epilepsie). Histologic, angiomiolipomul este alctuit din trei componente (sugerate, de altfel, de nume): celule grsoase mature, celule musculare netede i vase sanguine. Macroscopic, apar ca tumori de culoare galben-gri, care se pot extinde local n grsimea perirenal sau esutul celulo-grsos sinusal i pot invada limfaticele regionale i alte viscere. Nu s-au descris creterea progresiv i recidiva cu evoluie letal. Exist aspecte imagistice specifice care permit diagnosticul angiomiolipomului renal prin ecografie i mai ales prin CT. Grsimea din componena tumorii determin o imagine hiperecogen ecografic, n timp ce la examenul CT leziunea renal cu densitate negativ (-20 pn la -80 UH) este patognomonic. Tratamentul depinde de prezena i severitatea simptomelor. Atunci cnd simptomatologia este intens sau pune viaa n pericol prin hemoragie retroperitoneal masiv se practic nefrectomia. Pentru celelalte cazuri, cu simptome mai puin severe, se recurge la enucleorezecia tumorilor, nefrectomii pariale sau embolizri arteriale selective sau supraselective. Alte tumori renale benigne rare sunt leiomiomul, hemangiomul, lipomul i tumora cu celule juxtaglomerulare.
99

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

5.2. TUMORILE RENALE MALIGNE


ADENOCARCINOMUL / CARCINOMUL RENAL
1. Scurt istoric Prima descriere macroscopic a tumorilor renale pare s aparin lui Konig, n 1826, iar originea din epiteliul tubular renal a fost propus de Robin (1855) i susinut de Waldeyer (1867). Din pcate, Grawitz a introdus ulterior (1883) conceptul histogenetic eronat al originii tumorilor renale din resturi ale glandelor suprarenale dezvoltate n rinichi, i, o dat cu acesta, numele de tumor Grawitz. n acord cu aceast teorie, n 1894 apare i termenul de hipernefrom (care sugera originea deasupra rinichiului), o alt denumire sub care tumora parenchimatoas renal primar va fi cunoscut n literatura de specialitate timp de peste o jumtate de secol. Confuzia a fost ndeprtat o dat cu stabilirea definitiv a originii tumorii din celulele tubul renal contort proximal, pe baza caracterelor ultrastructurale, de ctre Oberling i colab. n 1960. Consecutiv, a fost adoptat numele de adenocarcinom renal sau carcinom cu celule renale (Renal Cell Carcinoma = RCC). 2. Epidemiologie descriptiv. Etiologie. Carcinomul renal este o tumor rar, reprezentnd circa 3% din toate cancerele adultului i aproximativ 85% din toate tumorile renale maligne primare. Este pe locul trei ntre neoplasmele tractului urinar dar se caracterizeaz prin mortalitate dubl (40%) comparativ cu tumorile vezicale i prostatice (20%). Este ntlnit cu frecven maxim n decadele a 5-a i a 6-a de via, fiind de dou ori mai frecvent la brbai dect la femei. Incidena i mortalitatea sunt crescute n mediul urban i n rile industrializate: Scandinavia, Europa central i America de Nord i sunt mici n Asia, America de Sud, Africa, rile din sudul Europei. Numrul de cazuri noi este estimat la 8,7/100 000 loc./an, aceasta nsemnnd aproximativ 50 000 de cazuri noi/an n SUA i UE. Incidena a crescut cu peste 30% n ultimele dou decade i acest fenomen nu poate fi explicat numai prin creterea incidenei tumorilor localizate, descoperite incidental, deoarece s-a observat i creterea incidenei cazurilor avansate. n plus, a crescut i rata mortalitii la nivel mondial. Etiologia carcinomului renal este necunoscut. Exist o multitudine de factori de risc care au fost incriminai dar pentru nici unul din acetia nu a fost clar dovedit o relaie cauz-efect cu carcinomul renal. Fumatul este singurul factor de mediu general acceptat ca reprezentnd un risc pentru dezvoltarea carcinomului renal, dei prevalena sa a sczut n SUA ncepnd cu 1960 (n timp ce incidena bolii a crescut). Ali poteniali factori de risc sunt: obezitatea, hipertensiunea sau medicaia antihipertensiv, aportul nutritiv de proteine animale n detrimentul fructelor i legumelor, expunerea profesional la fier, oel, petrol, azbest, cadmiu, afeciuni renale preexistente. S-au descris i rare cazuri familiale, n plus fa de bine-cunoscuta inciden crescut la pacienii cu sindrom von Hippel-Lindau (angioame retiniene, hemangioblastoame cerebeloase i carcinom renal bilateral), la pacienii cu rinichi n potcoav, rinichi polichistic sau la cei cu maladie chistic renal dobndit consecutiv insuficienelor renale cronice de alte cauze. Timp de muli ani RCC a fost considerat o singur entitate patologic, cu mai multe variante, care se dezvolt din epiteliul tubului renal proximal. Identificarea unor noi subtipuri de RCC cu diferene importante n aspectul histopatologic i evoluia clinic a determinat apariia unei noi clasificri elaborate de Thoenes i colaboratorii n 1986 (clasificarea Mainz). Studii citogenetice ulterioare au confirmat valabilitatea clasificrii propuse de Thoenes prin

100

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

identificarea unor modificri genetice caracteristice pentru fiecare tip de tumor descris iniial pe criterii histopatologice convenionale. Pe baza descoperirilor recente RCC este considerat un grup heterogen de tumori epiteliale maligne care se dezvolt din structuri tubulare renale mature. Clasificarea actual, propus i acceptat n 1997 (Heidelberg Workshop) ia n considerare cunotinele genetice, caracteristicile morfologice i comportamentul evolutiv, pe baza crora sunt individualizate 4 tipuri principale de carcinom cu celule renale: comun sau obinuit (cu celule clare i/sau granulare), papilar (cromofil), cromofob, al ductului colector. Clasificarea tumorilor renale ale adultului (Lindner) TUMORI EPITELIALE Benigne Adenom papilar cortical Oncocitom renal Tumoare cu celule juxtaglomerulare Adenom metanefric Maligne - Carcinom cu celule renale Tip comun Tip cromofob Tip papilar Carcinom al ductului colector, carcinom medular Carcinom cu celule renale, neclasificat TUMORI MEZENCHIMALE Benigne Angiomiolipom Fibrom medular Leiomiom Lipom Hemangiom Maligne Sarcom Limfom TUMORI BLASTEMALE TUMORI NEUROENDOCRINE METASTAZE 3. Anatomie patologic. Tipurile de carcinom cu celule renale (RCC) a) RCC comun sau obinuit (cu celule clare i/sau granulare) este forma cea mai frecvent (70%). Apariia acestei neoformaii solide are loc n cortical, cu frecven egal n ambii rinichi i mai des la unul din poli dect mediorenal. Este tipic rotund, de obicei unic, multicentric n 4-5% din cazuri, de dimensiuni variabile, avnd un diametru mediu de 5-7 cm n momentul depistrii clinice. Este tipic unilateral, dar bilateralitatea, fie sincron, fie asincron se ntlnete n aproximativ 2% din cazuri. La nceput bine delimitat de parenchimul normal prin pseudocapsul, pe msura dezvoltrii, devine infiltrativ prin extensie direct sau dezvoltarea unor noduli satelii. Pe suprafaa de seciune, are un aspect galben - portocaliu datorit coninutului crescut de lipide sau aspect de mozaic prin apariia, pe acest fond, a unor arii de necroz, hemoragie, zone chistice, gelatinoase, sau chiar cartilaginoase, calcificate. Arhitectura poate fi acinar, tubular, chistic sau solid cu stroma redus dar vascularizaia bogat. Majoritatea celulelor au nucleu mic i citoplasm bogat n glicogen i
101

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

lipide; coninutul lipidic este dizolvat de solvenii folosii la coloraiile uzuale astfel nct celulele apar clare la examinarea preparatului. Alte celule sunt eozinofile, granulare, aspectul fiind rezultatul multitudinii organitelor intracitoplasmatice (mitocondrii i citosomi). b) RCC papilar sau tubulopapilar (cromofil) este diagnosticat n 10-15% din cazurile de RCC. Aceast form afecteaz mai des pacienii cu IRC n stadiul terminal i boal chistic renal dobndit. Tipul papilar este mai frecvent multifocal (40%), comparativ cu celelalte tipuri. Microscopic este caracteristic arhitectura papilar sau tubulo-papilar. Papilele sunt formate dintr-un ax fibro-vascular acoperit cu un singur strat de celule bazofile sau eozinofile. Prognosticul pare a fi similar formei comune de RCC. Modificrile citogenetice caracteristice tipului papilar sunt trisomia cromozomilor 7 i 17 i deleia cromozomului Y. Studiile genetice au identificat i caracterizat proto-oncogena MET pe braul lung al cromozomului 7 (7q31.3 34). Proteina codat de aceast gen este receptorul tirozin-kinazic al factorului de cretere al hepatocitelor, care este implicat n reglarea proliferrii i diferenierii celulelor epiteliale i endoteliale. Mutaii care conduc la activarea proto-oncogenei MET par responsabile de apariia RCC papilar familial. Adenomul renal (prezentat la tumorile benigne) este considerat o tumor de tip papilar, mic, bine ncapsulat, bine difereniat i cu potenial malign foarte sczut. c) RCC cromofob se dezvolt din segmentul cortical al tubului colector i reprezint 5% din RCC. Tumora este de regul unilateral iar pe seciune are culoare glbuie-maronie, fiind absente hemoragiile i necrozele. Microscopic arhitectura solid este cea mai frecvent. n coloraiile uzuale celulele au fie un aspect de celul vegetal, datorit citoplasmei abundente slab eozinofile (cromofobie), fie un aspect mai intens eozinofilic slab granular (prezena de numeroase mitocondrii). Indiferent de aspect, caracteristice acestui tip sunt microveziculele de 150-300 nm puse n eviden prin microscopie electronic, preponderent perinuclear. d) RCC al tubului colector este un tip rar (<1%), localizat de obicei n medular, cu diagnostic morfologic dificil i cu evoluie clinic agresiv. Carcinomul medular renal este considerat fie un alt tip de RCC fie o variant a tipului dezvoltat din tubul colector i este ntlnit la afro-americanii tineri, fiind asociat cu siclemia. Evoluia este de asemenea agresiv. e) RCC neclasificat. n 4-5% din cazuri aspectul histopatologic nu poate fi ncadrat n nici una din categoriile de mai sus, tumora fiind etichetat ca neclasificat. f) Aspectele sarcomatoide sunt considerate variante slab difereniate ale subtipurilor menionate mai sus, cu comportament agresiv i pronostic infaust. Sunt asociate de obicei cu forma comun i se ntlnesc n 1-5% din cazuri. Gradul de difereniere celular (gradingul tumoral) este apreciat printr-o clasificare elaborat de Mostofi i adoptat de UICC : - G 0 - adenom, tumor benign; - G 1 - grad mare de difereniere; - G 2 - grad mediu de difereniere - G 3 - grad sczut de difereniere, tumor anaplazic Extensia sau creterea local a tumorii se face lent (timp de dublare de circa 500 de zile), din aproape n aproape, cu urmtoarele efecte: - mrete rinichiul i l deformeaz, ulterior sparge capsula renal i infiltreaz grsimea perirenal, realiznd o adevrat carapace neoplazic care fixeaz rinichiul la structurile vecine (suprarenal, ficat, duoden, pancreas, colon, muchii diafragm, psoas, ptrat lombar etc.). n paralel cu creterea tumorii, n care se dezvolt vasele de
102

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

neoformaie, peritumoral i perirenal apare o important reea venoas, ceea ce permite acumularea unor cantiti mari de snge, n plus fa de masa tumoral n sine. Aceast greutate determin coborrea rinichiului i apariia ptozei renale ctigate. mpinge, disloc, dezorganizeaz i invadeaz cavitile pielo-caliceale producnd imaginea de leziune ce ocup spaiul, pe urografia intravenoas.

Extensia limfatic apare n 25-38 % din cazuri i se face de obicei anterograd, n limfonodulii regionali care sunt limfonodulii renali hilari i periaorto-cavi. Prin extensie venoas i/sau limfatic apar metastazele, care sunt relativ frecvente (apar n 50-80% din cazuri). Localizrile cele mai frecvente sunt n plmn (60%), sistemul osos (40%), ganglioni limfatici (30%), ficat (25%), suprarenal homolateral, creier, etc. Metastazele se pot dezvolta contemporan cu tumora, metastaze sincrone sau dup efectuarea nefrectomiei, metastaze asincrone. Ele sunt de obicei solitare, evolueaz lent i n unele situaii pot fi extirpate chirurgical. 4. Stadializarea Clasificarea stadial este necesar, ca i pentru alte cancere, n vederea aplicrii tratamentului adecvat extensiei tumorale i pentru aprecierea prognosticului. Clasificarea TNM 1997 T Tx T0 T1 T1a T1b T2 T3 T3a T3b T3c T4 Tumora primar Tumora primar nu poate fi evaluat. Nu exist semne de tumor primar. Tumor cu diametrul maxim de 7 cm sau mai puin, localizat la rinichi Tumor cu diametrul maxim de 4 cm sau mai puin, localizat la rinichi Tumor cu diametrul maxim peste 4 cm dar nu mai mare de 7 cm, localizat la rinichi Tumor cu diametrul maxim mai mare de 7 cm, localizat la rinichi. Tumora se extinde n venele mari sau invadeaz glanda suprarenal sau grsimea perirenal dar nu depete fascia Gerota Tumora invadeaz glanda suprarenal sau grsimea perirenal dar nu depete fascia Gerota Tumora se extinde macroscopic n venele renale sau VCI sub diafragm Tumora se extinde macroscopic n VCI deasupra diafragmului Tumora invadeaz dincolo de fascia Gerota.

VCI = vena cav inferioar N Nx N0 N1 N2 Ganglionii limfatici regionali (din hilul renal, paraaortici i paracavi) Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluai. Nu exist metastaze n ganglionii limfatici regionali. Metastaz ntr-un singur ganglion regional Metastaze n mai muli ganglioni regionali

103

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

M Mx M0 M1

Metastaze la distan Prezena metastazelor la distan nu poate fi evaluat. Nu exist metastaze la distan. Prezena de metastaze la distan. Gruparea pe stadii

Stadiul T N N0 Stadiul I T1 N0 Stadiul II T2 Stadiul III T1 sau T2 N1 N0 sau N1 T3 T4 Orice N Stadiul IV Orice T N2 Orice T Orice N 5. Tabloul clinic

M M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1

Majoritatea tumorilor renale sunt asimptomatice o lung perioad de timp. Manifestrile clinice apar n stadii avansate, fie prin compresia sau invazia structurilor vecine, datorit dimensiunilor mari, fie prin dezvoltarea unor depozite tumorale secundare, la distan. Clinic, tabloul este polimorf, de multe ori fr specific urologic, ceea ce determin prezentarea pacientului, n prim instan, mai degrab la un internist. Utilizarea pe scar larg a mijloacelor imagistice a condus, n ultimul deceniu, la descoperirea din ce n ce mai frecvent a tumorilor renale n stadii asimptomatice. n consecin, vechea tumor a internitilor a fost re-botezat, sugestiv, tumora radiologilor (n SUA competena de ecografie aparine radiologilor). La ora actual, o mare parte din carcinoamele renale (25-40% iar dup alii chiar peste 50%) sunt cunoscute sub numele de incidentaloame, fiind descoperite n stadii mai precoce, ntmpltor, n cursul unor examinri ecografice sau computer tomografice. n funcie de etiologia manifestrilor dominante, deosebim forme urologice, forme metastatice i forme cu sindrom paraneoplazic a) Formele urologice de manifestare clinic sunt caracterizate prin hematurie macroscopic, durere lombar i tumor retroperitoneal care n 10-15% din cazuri apar sincron, constituind aa-numita triad clasic dar care pot aprea i evolua i separat. Triada clasic este un indicator de boal avansat apreciindu-se c circa 50% din pacienii care se prezint cu aceste simptome au diseminri metastatice. Hematuria macroscopic este total, spontan sau posibil precipitat de un traumatism sau de anticoagulante, capricioas (unic sau repetat), de intensitate variabil, nedureroas sau posibil dureroas (prin eliminarea de cheaguri), izolat sau asociat altor semne. Apare la aproximativ 40-60% din bolnavi i semnific penetraia tumorii n cile de excreie. Durerea apare n 40% din cazuri, de regul sub form de nefralgie, surd, permanent, provocat de distensia capsulei renale sau traciunea pe pediculul renal dar posibil i sub form de colic renal n cazul eliminrii de cheaguri. Apare rar iniial i ca simptom izolat. Tumora, devine manifest clinic de la un diametru de 5 cm i se palpeaz mai ales cnd este localizat la polul inferior. Se ntlnete n 25% din cazuri, ca mas retroperitoneal, dur, cu contact lombar i balotare abdominal, cu sonoritate abdominal sau mat cnd s-a abdominalizat prin volum, mobil sau nu cu respiraia, mobilizabil pasiv sau fixat. Examenul clinic trebuie efectuat cu blndee pentru a evita detaarea trombilor venoi sau ruperea tumorii.
104

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Varicocelul simptomatic este secundar obstruciei venelor spermatice i poate fi primul semn n 4% din cazuri. Este un varicocel drept, sau stng de apariie recent, care nu se remite n clinostatism. n sfrit, tumora se poate grefa pe alte maladii ale aparatului urinar (rinichi ectopic, rinichi polichistic, rinichi n potcoav, tuberculoz, litiaz renal etc.) cnd simptomatologia este modificat i diagnosticul clinic mai dificil. b) Formele metastatice se ntlnesc la aproximativ 10% din pacieni care se prezint cu simptome secundare metastazelor cum ar fi: sindroame pulmonare, sindroame osteoarticulare (fracturi, sindroame reumatice etc.), sindroame neurologice centrale i periferice, adenopatii periferice, hepatomegalie sau sindroame obstructive de vena cav inferioar. c) Formele cu sindroame paraneoplazice apar cu o frecven de circa 30% i se manifest prin simptome, semne i sindroame variate care nu au o legtur direct cu aparatul urinar sau cu metastazele. Secreia de substane biologic active din esutul tumoral sau de ctre esutul normal, ca parte a rspunsului imun antitumoral, genereaz aceste manifestri, chiar i n stadii localizate. Alterarea strii generale cu scdere ponderal, astenie, paloare, prin anorexie, anemie, intoxicaie neoplazic se ntlnete la 1/3 din cazuri. Febra este prelungit, permanent, n platou, 38-38,5 grade C, fr semne de infecie urinar sau alte infecii, rezistent la antibiotice. Nu are legtur cu mrimea tumorii sau tipul histologic i scade brusc dup nefrectomie dar poate reapare n caz de metastaze. Necroza intratumoral sau stimularea centrului diencefalic al termoreglrii prin substane piretogene eliberate de tumor sunt cauze posibile ale febrei. Sindromul hematologic const n poliglobulie sau mai frecvent anemie. Poliglobulia este indus de producerea i eliberarea crescut de eritropoetin fie din esutul tumoral, fie din esutul normal, ca rspuns la ischemie i hipoxie. Ea este n general moderat, 5-7 mil/mmc, i cu semne clinice reduse (dispnee moderat, cefalee, astenie, eritrocitoz periferic). Cedeaz dup nefrectomie i poate reveni n caz de metastaze. Anemia se explic prin pierderile de snge i/sau metastaze ale mduvei hematoformatoare i este normocrom i normocitar. Sindromul Stauffer este o disfuncie hepatic nemetastatic, provocat probabil de o substan toxic secretat de esutul tumoral i manifestat prin hepatomegalie i modificarea unor analize de laborator; dispare dup nefrectomie i reapare n caz de recidiv tumoral. Formele cardio-vasculare se manifest prin HTA (la 25-40%) provocat probabil de secreia excesiv de renin de ctre esutul tumoral, compresiunea arterei renale i a ramurilor acesteia de ctre tumor sau dezvoltarea unei fistule arterio-venoase n tumor. Formele endocrine apar ca urmare a secreiei de ctre rinichiul tumoral, a unor hormoni sau substane cu aciune asemntoare lor. Astfel, hipercalcemia poate s apar prin secreia unei substane PTH-like i se nsoete de semne clinice de hiperparatiroidism: tulburri gastrointestinale, neuromusculare, psihice, cardiovasculare etc. Alte sindroame endocrine sunt: hipoglicemia (insulina), sindromul Cushing (hormoni corticosuprarenali), enteropatia proteic (enteroglucagon), galactoreea (prolactin), ginecomastie i libidou sczut la brbat, respectiv hirsutism, amenoree i pilozitate masculin la femeie (gonadotrofine), etc. Avnd n vedere situarea profund retroperitoneal a rinichiului, protejat n mare parte de rebordul costal i de masele musculare lombare descoperirea tumorii la examenul fizic este practic imposibil n stadiile precoce i foarte grea chiar n stadiile avansate, mai ales dac pacientul este gras sau tumora se dezvolt la polul superior. Toate semnele constatate la examenul fizic, tumora lombar, hepatomegalie, adenopatii supraclaviculare, edeme, etc. sunt semnele unui stadiu foarte avansat.

105

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6. Examenele de laborator Examenele de laborator nu aduc informaii diagnostice deosebite. Anemia este rezultatul pierderilor sanguine sau hemolizei, este normocitar, normocrom, iar corectarea acesteia se face prin nefrectomie n stadiile precoce. Hematuria macroscopic sau microscopic i viteza de sedimentare a hematiilor crescut sunt de asemenea prezente la 60 i respectiv 75 % din cazuri, fiind foarte nespecifice. 7. Explorrile imagistice Explorrile imagistice sunt eseniale pentru precizarea diagnosticului i aprecierea extensiei reale a tumorii. Chiar cu investigaiile imagistice moderne, nu este posibil un diagnostic diferenial ntre carcinomul cu celule renale, adenomul renal i oncocitom. Radiografia renovezical furnizeaz date puine i fr specificitate. Se pot observa nefromegalia, deformarea conturului renal, tergerea umbrei psoasului, sau calcificri care prin aspect i dispoziie sugereaz cu mare probabilitate malignitatea. Mai pot fi observate metastaze osteolitice la nivelul bazinului sau coloanei. Urografia intravenoas, a rmas, nc, examenul de prim intenie n multe cazuri datorit rolului n investigarea unei hematurii. Corelat cu dimensiunile tumorii, pot fi ntlnite urmtoarele aspecte: aspect normal (tumori mici, anterioare sau posterioare, care nu altereaz morfologia cilor urinare intrarenale sau conturul renal). sindromul tumoral (sindromul de leziune care ocup spaiu n masa renal) este aspectul produs de o leziune solid care se opacifiaz n timpul nefrografic, neregulat, fr capsul, care pare n continuitate cu parenchimul renal i altereaz morfologia normal a arborelui pielo-caliceal producnd refulri de calice, alungiri, mpingeri, deplasri, dezorientri, ngustri, lacune sau amputaii. rinichi nefuncional (mut), poate fi ntlnit n 10-25%, fie prin trombus neoplazic al venei renale principale sau venei cave inferioare, cu obstrucie total instalat rapid, care nu a permis dezvoltarea circulaiei colaterale, fie prin distrucie total a parenchimului, invazie pielo-ureteral, invazie a arterei renale. hidronefroz, prin infiltrarea iniial a jonciunii pielo-ureterale . Nefrotomografia informeaz dac masa tumoral este sau nu vascularizat, ceea ce permite diferenierea formaiunilor chistice de cele solide. Se realizeaz prin injectarea intravenoas rapid, ntr-un minut, a circa 100 ml substan de contrast i obinerea de cliee seriate tomografice imediat la sfritul injectrii, cliee pe care se observ variaiile densitii formaiunii investigate. Ecografia are un rol important n diagnosticul precoce al tumorilor renale: majoritatea leziunilor asimptomatice (aproape 80%) sunt descoperite incidental n cursul unui examen ecografic. Mrimea, localizarea i ecogenitatea leziunii sunt factorii care influeneaz diagnosticul. Carcinomul cu celule renale apare ca o mas renal solid cu ecogenitate variabil; masele renale hiperecogene sunt n majoritate angiomiolipoame sau hemangioame. Cu ct tumora este mai mic crete probabilitatea de a fi izoecogen, iar depistarea este cu att mai dificil cu ct este situat mai profund n parenchim. O tumor cu diametrul de 1,5-3 cm este considerat limita inferioar de mrime pentru depistarea ecografic. Ecografia renal permite o difereniere ntre tumorile solide i cele lichide (chisturi) n 90-98% din cazuri. Ecografia mai este util n stadializare deoarece poate pune n eviden:
106

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

adenopatii hilare sau retroperitoneale; trombui tumorali, sub forma unor mase ecogene solide n lumenul venos, care are un diametru mrit; metastaze hepatice cu diametrul > 1 cm n etapa terapeutic, ecografia intraoperatorie este singura metod care poate identifica o tumor renal mic, situat profund, n cortexul sau sinusul renal, n cursul unor proceduri excizionale conservatoare. Tomografia computerizat (CT) este metoda de diagnostic de elecie pentru orice mas tumoral renal, solid sau mixt, decelat ecografic. Poate depista leziuni cu diametrul minim cuprins ntre 0,5 i 1 cm, adic practic toate masele renale. n 10% din cazuri diagnosticul este incert. Carcinomul renal apare ca o mas de volum variabil, cu contur uor neregulat, fr limit net, cu densitate tisular (peste 30 uniti Hounsfield), de regul hipodens n raport cu parenchimul normal. Imediat dup injectare se poate evidenia hipervascularizaia formei comune de RCC. Ulterior, n faza nefrografic i excretorie, se observ o cretere a densitii esutului tumoral (cu pn la 20 UH) dar i a parenchimului normal. Tumora rmne hipodens comparativ cu parenchimul normal (40-80 UH fa de 80-120 UH). Spre deosebire, n cazul unui chist, pe lng imaginea rotund, regulat, cu limite nete, densitatea este sub 20 UH i nu crete dup injectare. Se apreciaz c orice mas solid renal a crei densitate crete dup injectarea substanei de contrast trebuie considerat carcinom cu celule renale pn la proba contrarie. Extensia local este apreciat prin prezena imaginilor tumorale n masa grsimii perirenale; persistena unei fascii ntre cele dou planuri grsoase (perirenal i pararenal) afirm localizarea exclusiv n loja renal a tumorii. Extensia limfoganglionar este apreciat prin mrirea dimensiunilor ganglionilor (un criteriu diagnostic indirect) care n general trebuie s fie peste 1-2 cm pentru a fi considerai invadai. Invazia venoas este pus n eviden printr-o lacun intraluminal de densitate mic (hipodens), i este suspect cnd diametrul venei renale este n permanen mai mare de 1,5 cm iar al venei cave inferioare este mai mare de 3 cm, cu aspect rotund (VCI normal este aplatizat i cu diametrul mai mic de 2,5 cm). Metastazele la distan (ficat, suprarenale, plmni, rinichi contralateral) sunt bine precizate prin examenul CT. Este cea mai sensibil metod pentru depistarea metastazelor pulmonare. n plus, CT este utilizat pentru supravegherea postoperatorie a bolnavului i n special pentru depistarea recidivelor locale dup nefrectomie. Renografia izotopic cu acid dimercapto-succinic (DMSA) este util pentru diferenierea pseudotumorilor (o coloan Bertin hipertrofiat sau un rinichi cu form anormal), care apar ca zone de hipercaptare spre deosebire de tumori care sunt hipocaptante. Rezonana magnetic nuclear a devenit valoroas n explorarea RCC o dat cu introducerea chelailor de gadoliniu (gadoliniu dietilentriamin acid pentaacetic) ca mediu de contrast specific. Este o metod rezervat cazurilor particulare: tumori caracterizate incomplet la examenul CT, pacieni cu insuficien renal sau alergie la mediile de contrast iodate. Contrastul excelent, obinut prin creterea intensitii semnalului generat de esutul malign dup administrarea gadoliniului, permite o evaluare mai complet a leziunii, comparativ cu examenul CT. Carcinomul chistic poate fi identificat mai bine i deosebit de un chist benign complicat. Tipul papilar de carcinom poate fi difereniat de carcinomul cu celule clare prin aspectul caracteristic, hipointens, pe imaginile T2-weighted.
107

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Pe baza seciunilor multiplanare obinute n RMN poate fi apreciat mai corect extensia real a tumorii, de exemplu identificarea precis a limitelor unei tumori care are indicaie de excizie conservatoare, sau diferenierea extensiei intrarenale de cea extrarenal. Nu n ultimul rnd, RMN este cea mai bun metod neinvaziv pentru studierea extensiei vasculare, fiind capabil s deosebeasc un tromb tumoral de un tromb sanguin. Arteriografia renal are indicaii bine stabilite actual, rolul su fiind mai sczut de la apariia CT: tumor pe rinichi unic, tumori bilaterale, tumor pe anomalie congenital, anomalii vasculare la CT, diagnostic CT incert n cazul unor tumori cu diametrul sub 1 cm, embolizare preoperatorie, diagnosticul diferenial cu metastaze renale ale altor tumori. Adenocarcinomul renal este hipervascularizat n 80% din cazuri. Alte explorri utilizate depistarea metastazelor sunt radiografia pulmonar i scintigrafia osoas. 8. Diagnosticul diferenial Diagnosticul diferenial al carcinomului renal este n principiu diagnosticul unei mase renale sau al unui rinichi mare, descoperit prin examene imagistice (ecografie sau CT - cel mai frecvent), fie n urma explorrii unui pacient cu hematurie i/sau durere lombar, fie incidental, n cursul evalurii unui pacient cu alt simptomatologie. Diferenierea de un chist renal simplu tipic se face n majoritatea cazurilor prin examenul ecografic sau CT. Diferenierea de neoplasmele benigne este dificil chiar prin CT, aspectele care sugereaz malignitatea incluznd: diametrul tumorii peste 2 cm, amputri ale sistemului pielo-caliceal, prezena de calcificri, limit imprecis ntre parenchimul normal i leziune, invazia n grsimea perirenal sau structurile adiacente, adenopatii periaorto-cave, depozite tumorale metastatice. Angiomiolipomul poate fi deosebit prin aspectul tipic CT. Metastazele n rinichi ale unor tumori extrarenale pot fi suspectate pe baza caracterelor angiografice i diagnosticate cu precizie prin biopsia percutanat. Abcesul renal, pielonefrita xantogranulomatoas, forma hipertrofic de tuberculoz renal au istoric al evoluiei, tablouri clinice i valori ale explorrilor de laborator foarte sugestive. Un rinichi mare mai poate fi polichistic sau poate reprezenta o hidronefroz. Limfoamele renale au tablou clinic i hematologic caracteristic. Carcinoamele tranziionale de calice sau bazinet, invadante n parenchimul renal, tumorile de gland suprarenal sunt alte afeciuni care pun probleme de diagnostic diferenial. 9. Prognosticul Este n general rezervat, cu supravieuiri globale la 5 ani de aprox. 40-60% dar este mai favorabil comparativ cu alte cancere ale aparatului urinar, exceptnd pe cel prostatic, fiind descrise evoluii ntinse de-a lungul a dou - trei decenii i supravieuiri ndelungate cu metastaze solitare. Factorii de prognostic sunt clasificai n trei mari categorii: determinai de tumor, de pacient i de tratament. Dintre factorii dependeni de tumor cel mai important este stadiul anatomopatologic. n publicaiile recente ratele de supravieuire a 5 ani sunt urmtoarele: stadiul I 90-100% stadiul II 75-95% stadiul III 60-70% stadiul IV 15-30%

Invazia prin fascia Gerota (T4) scade supravieuirea la 5 ani la aprox. 45% iar extensia la organele vecine este rar asociat cu supravieuire la 5 ani chiar dup exerez radical.

108

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Invazia ganglionilor regionali (N+) are un prognostic rezervat fiind asociat cu supravieuire la 5 ani de 5-30%. n prezena metastazelor (M1) supravieuirea la 5 ani este de 5-10%. Are importan numrul i sediul metastazelor. Ali factori prognostici utilizai n practic sunt mrimea tumorii, gradul (mai puin important dect stadiul datorit subiectivitii tehnicilor de apreciere), tipul histologic (pronostic rezervat pentru tipul medular i al ductelor colectoare i pentru variantele sarcomatoase, prognostic intermediar pentru tipul comun i prognosticul cel mai bun pentru tipul cromofob) i invazia microvascular. O mulime de markeri biomoleculari din tumor au fost studiai dar nu au intrat n practica curent. Factorii dependeni de pacient sunt: simptomele la prezentare, scderea n greutate, VSH mare, anemia, hipercalcemia, fosfataza alcalin crescut. Factorii dependeni de tratament decurg din modalitile terapeutice prezentate n continuare. 10. Tratamentul A. Tratamentul cancerului renal localizat Tratamentul carcinomului renal este esenialmente chirurgical. n stadiile T1, T2, T3 (invazia numai a venei renale) se practic nefrectomia radical, prognosticul acestor pacieni fiind similar. Nefrectomia radical (Robson 1963) const n extirparea n bloc a rinichiului cu grsimea perirenal (delimitat de fascia lui Gerota), incluznd suprarenala ipsilateral, jumtatea proximal a ureterului i ganglionii retroperitoneali de la pilierii diafragmatici la bifurcaia aortei. Calea de acces n spaiul retroperitoneal este fie anterioar transperitoneal prin mai multe tipuri de incizii (subcostal unilateral sau bilateral, pararectal, median), fie toracoabdominal, toracofrenolaparotomia, pentru tumori de pol superior, fie cea clasic lombar, la pacieni vrstnici, tarai, cu tumori care nu au depit capsula renal (indicaii limitate). Abordul anterior permite accesul primar la pediculul renal cu ligatura arterei i venei renale separat, nainte de mobilizarea rinichiului. Evaluarea extensiei limfatice are un rol prognostic important dar rolul terapeutic al limfadenectomiei regionale este controversat. n ceea ce privete suprarenalectomia, sunt autori care recomand efectuarea acesteia dac tumora renal este mai mare de 5 cm ntruct au fost puse n eviden metastaze microscopice n 7,5% din cazuri. Alii practic excizia suprarenalei numai dac tumora renal este situat la polul superior sau invadeaz rinichiul n ntregime sau glanda este mrit macroscopic. Trombusul venos flotant, poate fi extras prin cavotomie; atunci cnd ader la sau invadeaz peretele venos impune pentru extragere radical, rezecia lateral sau chiar rezecia total a unui segment al venei cave abdominale. n cazul trombozelor care se extind n poriunea supradiafragmatic sau intrapericardic a venei cave inferioare sau n atriul drept (tromboze cavo-cardiace) extragerea se face n echipe mixte, urologico-cardiace, cu abord bipolar, abdominal i cardiac, i necesit oprire cardiac sub refrigeraie i circulaie extracorporeal. Nefrectomia radical este o intervenie major. Intra i postoperator pot surveni complicaii importante: hemoragii, leziuni gastro-intestinale sau ale cozii pancreasului, leziuni de splin, leziuni pleurale. Mortalitatea era de 2% n urm cu 2 decenii. Tumorile renale bilaterale sau tumorile pe rinichi unic pot fi tratate fie prin operaia standard, nefrectomia radical, urmat de dializ cronic sau transplant (n cazul evoluiei n timp fr recidive) fie prin intervenii conservatoare. Pe msura creterii numrului de
109

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

incidentaloame i a perfecionrii tehnicilor vasculare a crescut i numrul interveniilor chirurgicale care conserv parenchimul renal, aa zisa nephron sparing surgery. Exist mai multe tehnici de nefrectomie parial: enucleerea simpl, enucleorezecia, nefrectomia polar segmentar, heminefrectomia. S-a constatat c marginea de rezecie este sigur n condiiile exciziei circumfereniale a civa mm de parenchim normal peritumoral. Cel puin 30% din parenchimul normal trebuie conservat pentru a evita instalarea insuficienei renale. Indicaiile sunt: absolute sau imperative: tumor pe rinichi unic, tumori renale bilaterale, tumori multifocale la pacienii cu RCC forma familial; relative: tumori asociate cu patologie benign n rinichiul contralateral sau pacieni cu diabet sau nefroscleroz; elective: tumori incidentale < 4 cm, cu rinichi contralateral normal; Complicaiile cele mai importante ale nefrectomiei pariale sunt: hemoragia, fistulele urinare i insuficiena renal. Exist un risc de 10% de recidiv local care se poate datora rezeciei insuficiente sau multifocalitii tumorii n acelai rinichi. De aceea pacientul trebuie s intre ntr-un protocol de supraveghere ecografic i CT. n general, ratele de supravieuire cancer specific sunt similare nefrectomiei radicale i ating 100% n cazurile cu indicaie corect. Interveniile chirurgicale laparoscopice se efectueaz dup aceleai principii tehnice. Indicaiile actuale sunt: tumori T1,T2 N0 ntre 4 i 8 cm, tumori sub 4 cm dac nu au indicaie pentru nefrectomie parial. n termeni de morbiditate i mortalitate rezultatele sunt cel puin egale cu cele din chirurgia deschis. Pentru a evalua rezultatele din punct de vedere oncologic este necesar o urmrire mai ndelungat a seriilor operate. Nefrectomia parial pe cale laparoscopic nu a intrat nc n standard. B. Tratamentul cancerului renal metastatic Supravieuirea la 5 ani n cazurile cu adenopatie regional se situeaz ntre 8 i 35%. Asocierea limfadenectomiei la nefrectomia radical pare s nu creasc morbiditatea i mortalitatea dar concluzii privind eficacitatea n prelungirea supravieuirii nu au putut fi nc stabilite. Metastazele carcinomului renal sunt de obicei multi-focale n acelai organ sau n locuri multiple. Supravieuirea la 5 ani este sub 10% la pacienii care se prezint cu metastaze. n 13% din cazuri pacienii au metastaze solitare. n tumorile metastatice, nefrectomia reduce volumul tumoral din organism, ndeprteaz sursa de noi metastaze i are rol curativ sau preventiv pentru complicaiile locale (nefralgia intens, hematuria important, compresiunea asupra organelor vecine) sau sindroamele paraneoplazice, cu condiia ca tumora s fie rezecabil fr a crete exagerat morbiditatea. Dac este posibil excizia metastazelor solitare asociat cu nefrectomia radical, supravieuirea la 5 ani crete la aproximativ 25%. Leziunile cele mai favorabile sunt masele pulmonare solitare. Dei citostaticele sunt piatra de temelie n tratarea majoritii neoplasmelor solide, succesul lor n tratarea carcinomului renal este slab. Vinblastina, floxuridina i 5fluorouracilul au fost cei mai folosii ageni i ratele de rspuns au fost cuprinse n diverse studii ntre 0 i 20%, n majoritate rspunsuri pariale i de scurt durat. Nici adugarea 5fluorouracilului la imunoterapie (vezi mai jos) nu a condus la rezultate semnificativ mai bune. Agenii hormonali, incluznd tamoxifenul, au fost de asemenea ineficieni i nu au rol n tratamentul actual. Medroxiprogesteronul, n doz de 160 mg/zi, amelioreaz subiectiv starea general i este folosit n tratamentul paliativ. Radioterapia a fost aplicat att ca tratament adjuvant dup intervenia chirurgical ct i ca tratament de prim ntenie n cazurile avansate local i metastatice, dar fr rezultate
110

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

benefice. Radioterapia are rol n tratamentul paliativ al metastazelor dureroase sau hemoragice. Istoria natural a carcinomului renal diseminat nu este ntotdeauna predictibil fiind descris n cazuri foarte rare (sub 1%) regresia spontan a metastazelor dup nefrectomie. Aceste observaii de regresie spontan i descoperirea de elemente imune circulante umorale i celulare, apariia tardiv a leziunilor metastatice i timpii variabili de dublare tumoral au sugerat implicarea sistemului imun n rspunsul natural al organismului la neoplasm. Datorit acestor considerente i datorit eecului modalitilor terapeutice tradiionale (radioterapie, chimioterapie) au fost dezvoltate metode destinate a susine i amplifica rspunsul imun antitumoral, metode care folosesc ageni ce modific rspunsul biologic al organismului (modificatori ai rspunsului biologic = biological response modifiers = BRMs). Citokinele sunt astfel de BRMs. Majoritatea studiilor efectuate pn n prezent, investignd utilizarea citokinelor n tratamentul cancerului renal metastatic au folosit interferon- (IFN-), interleukina IL-2 (IL-2), combinaii ale lor sau imunoterapie adoptiv cu celule TIL sau LAK (vezi mai jos). IFN- este o protein cu activitate anti-proliferativ i imunomodulatoare sintetizat de leucocite sub stimulul unei infecii virale. n cancerul renal metastatic produce rspunsuri obiective n aproximativ 14 % din cazuri, cu o durat medie de 8-10 luni. Rspunsurile clinice complete au fost rare i tranzitorii. IL-2 este produs de limfocitele T-helper activate i determin proliferarea celulelor T citotoxice i a celulelor NK care sunt capabile s produc liza celulelor tumorale. Tratamentul cu IL-2 a determinat o rat a rspunsurilor obiective de circa 15%, cu o durat de aproape 2 ani. Rezultatele sunt mai bune la doze mari dar cu preul unei toxiciti foarte mari, ceea ce a i dus la nlocuirea cii intravenoase cu calea subcutanat de administrare. Tratamentul combinat IFN- cu IL-2 i adugarea 5-fluorouracilului la celor dou citokine au realizat o cretere modest a rspunsurilor obiective ( 20%). Imunoterapia adoptiv a folosit iniial celulele LAK (lymphokine-activated killer), nespecifice, care sunt celule NK obinute prin cultivarea celulelor sanguine periferice cu IL-2 dup care sunt reinjectate pacientului n combinaie cu IL-2. Celulele TIL (tumor infiltrating lymphocytes) sunt limfocite T citotoxice cu memorie imunologic obinute prin cultivarea limfocitelor T cu celule tumorale i nmulirea cu IL-2. Ambele modaliti au fost abandonate datorit rezultatelor slabe. O strategie nou este inseria genelor ce codific citokine direct n celulele tumorale sau transfecia direct a celulelor TIL cu aceste gene. Rezultate mai ncurajatoare au fost obinute prin aplicarea radio-imunoterapiei cu anticorpul monoclonal G 250 radiomarcat cu I. G 250 reacioneaz cu antigene de pe suprafaa celulei tumorale renale n aproape 90% din carcinoamele renale primare i n 50-80% din leziunile metastatice i nu reacioneaz cu esut renal normal. Dezvoltarea imunoterapiei a readus n atenie problema rolului chirurgiei n cancerul metastatic deoarece s-a constatat c ratele de rspuns la imunoterapie sunt mai mari cnd este aplicat dup ndeprtarea rinichiului tumoral. Intervenia chirurgical citoreducional urmat de imunoterapie a fost evaluat n cteva studii fiind considerat la ora actual tratament standard pentru cancerul renal metastatic. La pacienii cu status de performan bun este prelungit intervalul pn la progresie i crete supravieuirea. Pe de alt parte, aplicarea iniial a imunoterapiei, urmat de nefrectomie adjuvant numai la pacienii cu regresie semnificativ a leziunilor secundare, ar permite evitarea unor intervenii inutile. Prin urmare, n cancerul renal metastatic, tratamentul multimodal pare s fie mai util dect monoterapia.

111

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Controlul postoperator Riscul de recidiv i de apariie a metastazelor dup tratamentul chirurgical depinde de stadiul bolii: 7% pentru T1N0M0, 26,5% pentru T2N0M0 i aproape 40% pentru T3N0M0. Pentru evaluarea corect a riscului un rol important au factorii anatomo-patologici: stadiul patologic, gradul, invazia vascular, extensia n ganglionii regionali. Frecvena controalelor trebuie adaptat riscului menionat anterior, intervalul fiind n general de 3-4 luni n primii 3 ani (cnd riscul este mai mare) i anual dup 3 ani. Controalele vor include examen clinic, radiografia pulmonar, ecografia abdominal, probe hematologice i biochimice pentru evaluarea funciei hepatice i renale i numai n cazul suspiciunii unei recidive loco-regionale sau a depozitelor tumorale metastatice, tomografia computerizat i scintigrafia osoas.

SARCOMUL RENAL
Sarcoamele renale primare sunt rare, cu o inciden de 1-3% din toate neoplasmele renale maligne. Tipic, au origine n capsula renal i pot fi leiomiosarcoame, fibrosarcoame, liposarcoame sau hemangiopericitoame. Apar mai frecvent n decada a 5-a de via i se manifest prin dureri lombare i scdere ponderal. Se caracterizeaz prin extensie local agresiv i metastaze tardive n ficat i plmn. Nefrectomia radical este tratamentul de baz, ns recidivele locale sunt frecvente chiar cu radioterapie adjuvant. Ca ageni chimioterapeutici au fost folosii doxorubicina, dacarbazina i ifosfamida care produc rspunsuri pariale i de scurt durat.

5.3. TUMORILE RENALE SECUNDARE ( METASTATICE )


Metastazele n rinichi apar n stadiile tardive ale unor tumori primare situate n plmni, sni, stomac i rinichi contralateral; prezint invazie stromal i capsular i sunt bilaterale n aprox. 50% din cazuri. Dintre manifestrile clinice mai frecvente sunt albuminuria i hematuria. Tratamentul este tratamentul bolii primare n stadiul diseminat. Limfoamele produc de asemenea n 0,5-7% depozite secundare sub forma unor noduli tumorali, multipli, bilaterali. i n acest caz tratamentul const n chimioterapie combinat.

112

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6. TUMORILE DE UROTELIU
TUMORILE CILOR URINARE SUPERIOARE
P. Tomescu Cadru nosologic Reprezint proliferri celulare anormale ce au ca punct de plecare mucoasa cilor urinare reprezentat de un epiteliu paramalpighian pluristratificat numit i epiteliu tranziional sau urotelial. Acesta tapeteaz interiorul cilor urinare de la nivelul calicelor renale i pn la veru montanum nvelind prin urmare bazinetul, ureterul, vezica urinar i uretra prostatic. n mod uzual ns, n limbajul urologic, sub aceast denumire sunt cuprinse doar tumorile cilor urinare superioare, ale calicelor, bazinetului sau ureterului, cele vezicale constituind o categorie aparte. Dei au un punct de plecare comun, considerentele de ordin clinic, diagnostic, terapeutic i prognostic prevaleaz fa de cele histopatologice. 6.1. Epidemiologie Inciden Sunt tumori relativ rare, reprezint sub 1% din cancerul adultului i aproximativ 3 -4% din totalitatea tumorilor cilor urinare. Ele sunt de circa 20 de ori mai rare dect cele renale parenchimatoase. Cea mai frecvent localizare este cea pielocaliceal, ureterul fiind implicat n aproximativ 25% din totalitatea cazurilor de tumor urotelial. Brbaii sunt afectai de circa trei ori mai frecvent dect femeile, incidena maxim nregistrndu-se n decada a 7-a de vrst. Peste 80% din pacieni sunt fumtori, boala avnd o inciden crescut i la muncitorii din industria chimic, a lacurilor, a vopselurilor, a cauciucului, etc. Farmacitii, coafezele, preoii, pacienii iradiai, tratai cu ciclofosfamid, cei cu infecii urinare cronice, cu litiaz urinar sau cu nefropatie endemic balcanic au deasemenea o inciden crecut dovedit a bolii. 6.2. Etiopategenie Cauzele apariiei acestor tumori sunt nc insuficient cunoscute, n ciuda studiilor intense viznd citogenetica, imunitatea, biochimia molecular a cancerului. Studii epidemiologice sau experimentale au identificat ns o serie de factori de risc carcinogenetici cum ar fi anilina, ortofenolul, benzidina, toluenul, fenacetina, analgezicele, ciclofosfamida, staza i infecia urinar cronic. n general acei factori metabolici, fizici sau toxici, exo sau endogeni care conduc la o cretere a ratei apoptozei (morii celulare) uroteliale se constituie n factori de risc pentru tumorile de uroteliu. Din punct de vedere patogenic a fost vehiculat teoria filiaiei mam fiic, ce susinea ideea diseminrii distale, n sensul curgerii urinii, a tumorilor pielice i caliceale prin grefe celulare. Teoria a fost infirmat, actualmente fiind acceptat teoria patogenic a carcinogenezei uroteliale multicentrice, conform creia ntreg uroteliul este supus simultan aceleiai presiuni oncogenetice, tumorile prnd a aprea ca surori de vrst diferit.

113

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6.3. Anatomie patologic Majoritatea zdrobitoare, peste 90% din tumorile cilor urinare superioare sunt tumori uroteliale maligne (TCC transitional cell carcinoma). Aproximativ 7% sunt carcinoame scuamoase i sub 1% sunt adenocarcinoame. Din punct de vedere macroscopic acestea sunt: - pediculate; - sesile; - sesil-pediculate. Majoritatea au aspect pediculat n momentul diagnosticrii, fiind superficiale n 60-70% din cazuri. Rareori, 2-4% din cazuri, afeciunea poate fi bilateral; afectarea vezical fiind mult mai frecvent de 15-30% n cursul evoluiei bolii. Clasificarea stadial a tumorilor de uroteliu se face n sistemul TNM i se prezint astfel: T - tumora primar To - absena evidenei tumorii primare; Tx - tumora primar nu poate fi apreciat; Tis - carcinom in situ; Ta - tumor strict mucoas, fr interesarea membranei bazale; T1 - tumora depete membrana bazal fiind extins pn n corion; T2 - tumora invadeaz musculara; T3 - invazie adventiceal ureteral, peribazinetal sau renal; T4 - invazia organelor vecine. N - ganglioni limfatici regionali (periaorticocavi, iliaci comuni sau pelvini) No - absena adenopatiei regionale; N1 - adenopatie unic sub 5 cm diametru sau multipl sub 2 cm diametru; N2 - adenopatie multipl peste 2 cm diametru sau unic mai mare de 5 cm diametru; M Mx Mo M1 - metastazele la distan prezena metastazelor nu poate fi apreciat; absena metastazelor la distan; metastaze la distan prezente.

Dup pierderea celulelor normale n cadrul populaiei celulare tumorale generale, tumorile uroteliale sunt clasificate n patru grade (grading-ul histologic): - G1 cu peste 75% celule bine difereniate; - G2 celulele bine difereniate reprezint 50-75%; - G3 celulele bine difereniate reprezint doar 25-50% din totalul celulelor; - G4 sub 25% din celule sunt bine difereniate. 6.4. Clinica tumorilor uroteliale Hematuria macroscopic este semnul dominant fiind prezent la aproximativ 90% din cazuri. Ea este n general spontan, de repaus, izolat, episodic i ntotdeauna total. Deseori n sedimentul urinar se pot observa cheaguri tubulare, mulaje ureterale produse de sngerarea reno-ureteral cu coagulare intraureteral, fenomen ce indic cu certitudine nivelul lezional. Pacienii fr hematurie macroscopic au aproape ntotdeauna hematurie microscopic, decelabil prin examenul sumar de urin.
114

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Durerea este prezent la o treime din pacieni. Ea poate mbrca fie aspectul unei colici renale, secundare obstruciei ureterale prin cheaguri, fie cel de nefralgie, datorata invaziei tumorale sau suprainfeciei. Tumora palpabil lombar sau de flanc, este o manifestare rar i necaracteristic tumorilor uroteliale. Ea se poate datora fie hidronefrozei produs prin obstrucia tumoral pielic sau ureteral, fie invaziei i extensiei tumorale n fazele avansate de boal. Sindromul de impregnare neoplazic constnd n paloare, anemie, astenie, anorexie i scdere ponderal este datorat intoxicaiei neoplazice i apare fie n fazele avansate de boal, fie n formele foarte agresive, anaplazice. Varicocelul dilataia venelor plexului panfiniform de la nivelul scrotului. Este o manifestare extrem de rar datorat compresiunii venelor spermatice prin tumor extins sau prin adenopatie retroperitoneal. Apariia sa brusc la adult este anormal. Deasemenea varicocelul drept este ntotdeauna patologic. 6.5. Explorarile paraclinice A. Examene de laborator Examen sumar de urin - certific prezena hematuriei. Proba Addis Hamburger obiectiveaz hematuria microscopic fiind util mai ales n urmrirea pacienilor dispensarizai. Urocultura poate scoate n eviden asocierea infeciei secundare obstruciei tumorale. Hemoleucograma indic gradul anemiei, secundare sngerrii cronice. Determinarea ureei sanguine i a creatininei serice - este obligatorie pentru aprecierea funciei renale. Obligatorie la aceti pacieni este i efectuarea probelor de coagulare i a testelor hepatice. Citologia urinar - este foarte util pentru diagnosticul pozitiv i pentru urmrirea n timp a pacienilor. Ea necesit prezena unui serviciu specializat n diagnosticul citologic i uneori efectuarea unor manevre endoscopice invazive cum ar fi cateterismul ureteral separator sau brushing-ul ureteral. Brushing-ul ureteral (periajul) este un cateterism ureteral efectuat cu o sond ureteral special (brush-catheter) al crei vrf are o mic periu. Prin micri de du-tevino endoureterale sunt descuamate mai multe celule tumorale ceea ce poate uura diagnosticul citologic. B. Explorrile imagistice Radiografia reno-vezical simpl (RRVS) are valoare diagnostic foarte redus putnd ns evidenia eventualele metastaze osoase osteolitice. Echografia se execut de rutin, dar aduce informaii reduse n diagnosticul acestei afeciuni.Ea poate evidenia rsunetul obstruciei ureterale sau poate obiectiva un proces nlocuitor de spaiu pielic sau renal. Urografia intravenoas este mijlocul diagnostic paraclinic cel mai util n aceast afeciune. n tumorile uroteliale nalte se ntlnesc trei tipuri de imagini urografice: defectul de umplere (lacuna), stenoza i rinichiul mut. a) Defectul de umplere este semnul cel mai frecvent i const ntr-o lacun marginal sau central, unic sau multipl; segmentul de deasupra lacunei poate fi dilatat iar uneori chiar i sub lacun poate exista o dilataie n cup de ampanie (semnul Bergman). b) Stenoza este mai rar deoarece i forma infiltrativ, cea care conduce la o astfel de imagine, este mai rar dect cea vegetativ. Segmetul ureteral din amonte este dilatat.
115

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

c) Obstruciile tumorale pielo-ureterale complete sau cele cu invazie parenchimatoas renal pot conduce la rinichi mut urografic. Ureteropielografia retrograd (UPR) se realizeaz prin cateterizarea endoscopic a orificiilor ureterale cu sond tip Chevassu sau Braasch prin care se injecteaz substan de contrast ce va opacifia retrograd ureterul i arborele pielocaliceal. Metoda este foarte util n rinichiul mut urografic, iar precizia informaiilor referitoare la natura obstacolului este net superioar celei din urografia intravenoas. Datorit naturii sale invazive manevra prezint riscul vehiculrii ascendente a unei infecii situate n cile urinare inferioare, fapt ce i limiteaz indicaiile. Efectuarea sa eventual se va face de aceea de preferin strict preoperator. Tomografia computerizat (CT) i rezonana magnetic nuclear (RMN) sunt metode neinvazive complet anodine. Ele pot obiectiva cu uurin prezena tumorilor pielice sau caliceale i ceva mai greu pe cele ureterale. Sunt foarte utile n diagnosticul diferenial cu litiaza radiotransparent. Au deasemenea mare valoare diagnostic n aprecierea extensiei tumorale, n aprecierea adenopatiilor i n depistarea metastazelor la distan. n aceast ordine de idei, examenul CT se constituie ntr-o investigaie obligatorie de stadiere a bolii i n urmrirea evoluiei ulterioare. C. Explorarea endoscopic Cistoscopia permite stabilirea locului sngerrii (ureter stng/drept) i depistarea eventualelor tumori vezicale sincrone. Se efectueaz deasemenea obligatoriu n controalele periodice ale pacientului dispensarizat. Ureteroscopia retrograd este investigaia regin n aceast afeciune. Ea permite stabilirea diagnosticului de certitudine de tumor urotelial prin vizualizarea direct i biopsierea acesteia. Se execut cu ureteroscoape rigide sau flexibile, sub anestezie, permind explorarea ureterului i bazinetului sau chiar a calicelor (cele flexibile). Pe lng valenele diagnostice deosebite ureteroscopia prezint i reale posibiliti terapeutice n chirurgia conservatoare a ureterului. 6.6. Diagnosticul Diagnosticul pozitiv se pune pe baza informaiilor oferite de : - urografia intravenoas/UPR; - tomografia computerizat; - citologia urinar. Diagnosticul de certitudine se pune pe baza examenului anatomopatologic al piesei chirurgicale sau al biopsiei efectuate prin ureteropielonefroscopie. Diagnosticul diferenial se face de regul cu urmtoarele afeciuni: - tumorile renale parenchimatoase; - litiaza reno-ureteral radiotransparent; - tuberculoza urogenital; - necroza papilar afeciune foarte rar; - ureterita chistic afeciune rarissim.

116

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6.7. Evoluie. Prognostic. Netratat, boala evolueaz implacabil complicndu-se cu obstrucia cilor urinare, sngerare, anemie sever, suprainfecie, invazia organelor vecine i metastaze la distan. Pentru pacienii tratai, cel mai important factor prognostic este reprezentat de stadierea TNM n momentul diagnosticului. Astfel supravieuirea la cinci ani dup chirurgia radical este: Stadiul Tis, Ta, T1 aproximativ 90%; Stadiul T2 aproximativ 40%; Stadiul T3, T4, N1 aproximativ 20%; Stadiul N2 sau M1 0%. Supravieuirea global la cinci ani (pentru ntreg grupul) este de aproximativ 35%. Grading-ul tumoral este la rndu-i un element prognostic foarte important. Rata de recuren dup chirurgia conservatoare deschis, endoscopic sau pe bontul ureteral restant, este semnificativ, ntre 25 40%. Recurena contralateral dup nefroureterectomie este apreciat la 2% iar cea vezical ntre 10 20%. 6.8. Tratamentul Este esenialmente chirurgical, aceasta fiind singura modalitate terapeutic prin care se poate obine vindecarea bolii sau prelungirea vieii pacienilor. Tratamentele adjuvante, radioterapia, chimioterapia citostatic sistemic sau instilaional sau imunoterapia, au rezultate relativ slabe n aceast afeciune ns aplicarea lor n completarea chirurgiei poate conduce la o reducere a ratei recurenelor i la mbuntirea prognosticului. Tratamentul chirurgical - se realizeaz actualmente printr-o multitudine de modaliti: chirurgie deschis, laparoscopic sau endoscopic, cu viz conservatoare sau radical. Indicaia chirurgical se va pune dup o evaluare minuioas i complex n care se va ine seama de: stadiul i grading-ul tumoral; mrimea, numrul i localizarea tumorilor; funcionalitatea aparatului urinar, vrsta pacientului i tarele orgnice asociate. n principiu tratamentul conservator este rezervat stadiilor incipiente i tumorilor bine difereniate, unice i de mici dimensiuni. Indicaiile sale sunt mai extinse la pacienii vrstnici, tarai i la cei cu afectare bilateral sau cu rinichi unic. La acetia se va avea n vedere n primul rnd evitarea unui stress anestezico-chirurgical i prezervarea pe ct posibil a funciei renale. Principalele modaliti de tratament chirurgical conservator sunt urmtoarele: ureterectomia distal cu ureterocistoneostomie n tumorile de ureter pelvin; ureterectomia segmentar cu anastomoz ureteral termino-terminal n cele lomboiliace ; nefrectomia parial n tumorile caliceale; excizia parial de bazinet n cele pielocaliceale; O modalitate modern de tratament conservator este tratamentul endoscopic. Se realizeaz electrorezecia, electrocauterizarea, fulgurarea sau laservaporizarea prin ureteroscopie retrograd sau anterograd (prin nefrostomie percutan) utiliznd ureteroscoape rigide sau flexibile. Riscurile de perforaie sau strictur ureteral sunt considerabile (5-15%) mai ales n electrorezeciile efectuate prin ureteroscopie retrograd. Abordul anterograd, cu ureteroscop flexibil i utilizarea laservaporizrii prezint riscuri mai reduse. n general ns procedurile chirurgicale conservatorii sunt grevate de un risc nalt de recuren tumoral (pn la 40%).
117

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul chirurgical radical se realizeaz prin nefroureterectomie total cu cistectomie perimeatic, considerat operaia standard n tumorile de uroteliu. Ea este indicat n TCC extinse i n cele cu stadiu sau grading mediu sau nalt, fiind singura modalitate care, innd cont de multicentricitatea procesului oncogenetic urotelial, previne recidivele n segmentele indemne macroscopic. Simpla nefrectomie sau nefroureterectomia subtotal cu abandonarea ureterului distal este grevat de recidive n bont ntr-un procent de 30% din cazuri. Se execut printr-o singur incizie abdominal extins ori printr-o lombotomie combinat cu laparotomie puboombilical. Acest abord larg este grevat deseori de complicaii precoce sau laxitate parietal. Pentru a evita incizia dubl, foarte ocogen la vrstnici, bontul ureteral distal poate fi extras endoscopic prin stripping cu rezecie perimeatic. Nefroureterectomia total laparoscopic - exclude riscurile chirurgiei radicale deschise, anterior enumerate, complicaiile parietale fiind neglijabile. Aspectul estetic al abdomenului nu este compromis iar spitalizarea este mult redus. Durata interveniei este cel puin dubl iar manipularea ureteral laborioas poate crete riscurile de nsmnare tumoral. Limfadenectomia retroperitoneal sau pelvin - sporete radicalitatea nefroureterectomiei totale fiind expres indicat n tumorile cu stadiu/grading mediu sau nalt. Tratamentul complementar Imunoterapia se realizeaz prin instilaii cu BCG prin cateter pielic percutan sau prin instilaii endovezicale dup realizarea unui reflux vezico-ureteral. Este indicat ca tratament complementar al operaiilor conservatoare, riscurile fiind minime iar beneficiile asemntoare celor din tratamentul similar al tumorilor vezicale. Astfel n cazurile de TCC cu CIS (carcinom in situ) asociat, tratate conservator, instilaiile cu BCG pot realiza o negativare a citologiei urinare n 70-80% din cazuri. Chimioterapia instilaional cu Thiotepa sau Mitomicin C se face prin cateterul ureteral lsat pe loc dup electrorezecia TCC prin ureteroscopie, sau prin cateter pielic percutan. Este n general bine tolerat i scade semnificativ rata recidivelor. Chimioterapia sistemic este rezervat pacienilor cu TCC cu risc nalt sau celor cu metastaze la distan. Schema terapeutic cea mai utilizat include metrotexatul, vinblastina, adriamicina i cisplatinul (MVAC). Rata de rspuns este apreciat la 10%, complicaiile la 40% iar mortalitatea la 2-3%. n general se consider c beneficiile aduse de MVAC sunt contrabalansate statistic de rata complicaiilor. Gemcitabina (Gemzar), un citostatic recent introdus, are toxicitate mai redus i eficien mai mare. Radioterapia poate fi indicat ca tratament adjuvant pentru prevenirea recidivelor locale dup operaiile radicale n TCC cu risc nalt. Rezultatele sunt considerate slabe.

118

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

7. TUMORILE VEZICALE
P. Tomescu

1. Epidemiologie Tumorile vezicii urinare sunt cele mai frecvente tumori ale tractului urinar i se situeaz pe locul doi, dup cancerul de prostat ntre tumorile aparatului uro-genital. Cu o inciden global de 5 % din totalitatea cazurilor noi de cancer diagnosticate anual, tumorile vezicale se situeaz pe locul patru ca frecven dup cancerul de prostat, cel bronhopulmonar i cel de colon . Boala este de trei ori mai frecvent la brbai fa de femei, incidena tumorilor vezicale la populaia alb european fiind de aproximativ 20 cazuri noi/an/100.000 de locuitori. Riscul unui brbat de a dezvolta cancer vezical n timpul vieii este de aproximativ 2 %, iar al unei femei de 0,7 %. America de Nord nregistreaz cea mai crescut inciden, fiind urmat de Europa de Vest i de Europa de Est. La populaia de culoare incidena este de dou ori mai mic, iar n Asia i Oceania frecvena este i mai redus, pn la de 10 ori. Studiind dinamica anual a cazurilor noi, se estimeaz c pn n anul 2050 se va produce o dublare a incidenei acestei afeciuni. Riscul de mbolnvire crete semnificativ cu vrsta, incidena pe categorii de vrst fiind de 10 cazuri noi/an %ooo la 45 de ani, 50 de cazuri noi/an %ooo la 60 de ani i de 100 cazuri noi/ an %ooo la 85 de ani. Factori profesionali. Rehn n 1895 a fost primul care a descris cazuri de tumor vezical la muncitori cu expunere prelungit la anilin. Primele studii tiiniifice asupra cauzelor profesionale ale cancerului vezical dateaz ns din 1950 n Anglia, cnd au fost identificate cazuri n industria lacurilor, vopselurilor, coloranilor i cauciucului. Ulterior au fost identificate aproximativ 40 de ocupaii cu risc nalt. Totui riscul profesional nu a putut fi precis cuantificat. Exist ns dovezi evidente ale unui risc crescut n industria vopselurilor, a cauciucului, pielriei, la pictori, oferi i n industria aluminiului. Astfel riscul de mortalitate prin tumor vezical este de 10 50 de ori mai mare la lucrtorii din industria vopselurilor n funcie de duratra expunerii. oferii profesioniti au la rndul lor un risc de 3 ori mai mare de a dezvolta boala dect restul populaiei. O frecven crescut este semnalat i n petrochimie, la mineri, la mecanicii auto, preoi, farmaciti, coafeze, etc. Fumatul este considerat, dat fiind i amploarea fenomenului, principalul factor de risc al tumorilor vezicale. Sute de studii epidemiologice au demonstrat evident acest fapt. Aproximativ 85% din pacienii cu tumor vezical sunt fumtori. Fumtorii au un risc de 2-5 ori mai mare fa de nefumtori de a dezvolta boala. Acest risc este direct proporional cu numrul de igarete fumate zilnic i cu durata n ani a viciului. igrile fr filtru dubleaz rata de risc iar tutunul negru (versus cel blond) o tripleaz. In schimb fumtorii de pip sau trabuc, care nu inhaleaz fumul au un risc redus de mbolnvire. Abandonarea fumatului scade progresiv rata de risc n urmtorii patru ani, dar dup aceea rmne constant i oricum mai mare dect la nefumtori. Factori dietetici - cafeaua, alcoolul i ndulcitorii artificiali nu cresc riscul de tumor vezical. Fructele, laptele i alimentele bogate n vitamina A scad uor acest risc.
119

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Deasemeni indivizii care consum puine lichide i care beau ap clorinat de la robinet au un risc de dou ori mai mare de a se mbolnvi dect cei care beau ap mineral. Medicamentele exist studii care indic o cretere uoar a riscului de boal la indivizii cu ingestie prelungit de analgetice sau la cei tratai cu ciclofosfamid. Afeciuni urinare infeciile urinare cronice sau cele frecvent recidivate cresc riscul de mbolnvire de 2-3 ori. Exist zone n Africa n care datorit infeciilor endemice cu schistosoma tumorile vezicale sunt foarte frecvent ntlnite. Staza urinar crete deasemenea evident rata de risc, diverii carcinogeni eliminai prin urin fiind practic n contact permanent cu mucoasa vezical la aceti pacieni. Iradierea pelvisului folosit frecvent n scop terapeutic la femeile cu cancer cervicouterin crete de 8-9 ori rata de risc. 2. Etiopatogenie Studiind evoluia natural a mai multor cazuri de cancer vezical, s-a constatat c unii bolnavi au avut n antecedente tumori uroteliale nalte sau din contr, ulterior tratrii unei tumori vezicale au dezvoltat tumori nalte. S-a ajuns astfel, firesc, la teoria multifocalitii tumorilor uroteliale care concepe aceste tumori ca o maladie a ntregului uroteliu, supus aciunii continue a unui agent carcinogen. Pn nu de mult se considerase c tumorile vezicale apreau ca o consecin a grefrii pe mucoasa vezical a celulelor neoplazice vehiculate n sens descendent de la o tumor nalt. Aceast teorie a filiaiei mam-fiic a fost ns abandonat pentru ideea de tumori surori de aceeai vrst sau de vrste diferite (tumori sincrone sau asincrone), teoria multicentric stabilind c de fapt este vorba de o diatez tumoral de cmp urotelial. Modificrile oncogenetice uroteliale reprezint un fenomen complex ce a fost asiduu studiat n ultimii ani. Au fost identificate numeroase substane numite iniiatori sau metabolii ai acestora ce altereaz ADN-ul celular transformnd celula normal ntr-una malign. Ulterior acioneaz o alt categorie de substane care, dei nu sunt intrinsec carcinogene, favorizeaz dezvoltarea clonal a celulelor tumorale. Este aa-zisa faz de promoie, substanele numinduse promotori. S-a demonstrat c nitrozaminele din fumul de igar, dup ce sunt metabolizate prin glicuronoconjugare n ficat se elimin prin urin sub form de ortofenol, o substan puternic carcinogen, cu ajutorul creia, de fapt, s-a i reuit reproducerea experimental de tumori vezicale la animale. Alte amine carcinogene ce pot induce tumori vezicale sunt: betanaftilamina, anilina, fenilalanina i benzopirenul (ultima prezent de asemenea n fumul de igar). 3. Anatomie patologic A. Din punct de vedere histopatologic se disting trei categorii de tumori vezicale: 1. Carcinoamele uroteliale sau carcinoame cu celule tranziionale (T.C.C. Transitional Cell Carcinoma); 2. Carcinoamele vezicale netranzitionale; 3. Tumori vezicale rare. 1. Carcinoamele uroteliale sau carcinoame cu celule tranziionale (T.C.C. Transitional Cell Carcinoma) reprezint majoritatea covritoare (90-92%) a tumorilor vezicale. Sunt tumori maligne, de mare agresivitate, care netratate pun viaa pacienilor n pericol. Deseori au aspect polipoid fiind etichetate, din pcate n mod eronat, drept polipi vezicali, denumire ce sugereaz greit benignitatea. 2. Carcinoamele vezicale netranziionale sunt mult mai rare 7-8%, sunt epitelioame scuamoase i mai rar adenocarcinoame, sarcoame sau tumori mixte.
120

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3. Formele rare cuprind: melanoame, lipoame, hemangioame, coriocarcinoame, limfoame, feocromocitoame, etc. Papilomul vezical este o tumor vezical benign foarte rar, este practic excepia ce confirm regula c tumorile vezicale sunt practic n cvasitotalitatea lor tumori maligne. O form particular de tumor urotelial este carcinomul in situ. Acesta const ntr-o proliferare anaplazic mucoas, foarte malign, care dezorganizeaz arhitectura uroteliului, ngrondu-l, de unde i numele de carcinom plat (flat carcinoma). El se poate prezenta att ca form vizibil macroscopic, ca zone de agitaie celular, ct i ca form fr nici o manifestare macroscopic, fiind evideniabil numai prin biopsii seriate, randomizate ale mucoasei. Carcinomul in situ are o evoluie imprevizibil, evolueaz deseori spre tumor infiltrativ dar uneori poate regresa spontan sau se poate menine n form latent muli ani. B. Din punct de vedere al aspectului macroscopic tumorile vezicale pot mbrca una din urmtoarele trei forme: 1. Pediculate la care baza de implantare parietal este mai mic dect coroana. Acest aspect este cel mai frecvent fiind de regul tipic pentru tumorile superficiale, cu grad mai mic de agresivitate. 2. Sesile - care prezint o baz larg de implantare. Aspectul este de regul caracteristic tumorilor agresive, infiltrative. 3. Sesil-pediculate - la care diametrul coroanei este aproximativ egal cu cel al bazei de implantare. Sugereaz de asemenea o agresivitate crescut a tumorii. In general cu ct baza de implantare este mai larg, cu att este mai probabil caracterul infiltrativ al tumorii. Acelai lucru este valabil i pentru tumorile ulcerate, necrozate, cu franjuri scurte, murdare, uor sngernde. Aspectul mucoasei peritumorale este de asemenea important, el putnd trda deseori agitaia celular - zone congestive ce indic prezena carcinomului in situ. C. In funcie de raportul existent ntre celulele normale i cele neoplazice n cadrul populaiei celulare generale a unei tumori, se stabilete gradul de difereniere - grading-ul tumoral. Se apreciaz n acest fel ce grad de asemnare exist ntre esutul tumoral i un esut normal. Cu ct asemnarea este mai slab cu att tumora este mai slab difereniat i mai agresiv. Clasificarea O.M.S. folosete trei grade de difereniere a tumorii vezicale: bine, mediu i slab difereniate. G1- tumori bine difereniate - ponderea celulelor normale este mai mare de 2/3 din total; G2- tumori mediu difereniate - ponderea celulelor de aspect normal este 1/3 i 2/3 din total; G3- tumori slab difereniate - celulele de aspect normal reprezint sub 33% din totalul populaiei celulare tumorale. D. Gradul invaziei tumorale parietale - reprezint profunzimea invaziei tumorale (extensia tumoral) la nivelul peretelul vezical. Dup acest criteriu tumorile vezicale se clasific n dou mari categorii, superficiale i infiltrative. Cele superficiale nu intereseaz musculatura vezical pe cnd n cele infiltrative aceasta este invadat de procesul tumoral. Gradul invaziei tumorale parietale, cuantificat prin elementul T din stadierea T.N.M., are foarte mare importan din punct de vedere prognostic, tumorile superficiale fiind mult mai puin agresive dect cele infiltrative. Indicaia terapeutic este de asemenea net diferit pentru cele dou mari categorii de tumori vezicale.

121

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Acest grad este apreciat clinic, endoscopic sau imagistic ns stabilirea sa cu certitudine nu este posibil dect prin examenul histopatologic. 4. Stadierea tumorilor vezicale Reprezint o modalitate standardizat de apreciere a extensiei locale i la distan a tumorilor, n acest mod ncercndu-se o ncadrare ct mai obiectiv a acestora n anumite categorii de risc prognostic. Clasificarea stadial T.N.M. actualmente folosit n practica urologic aparine A.J.C.C. (American Joint Comitee on Cancer) i se prezint astfel: Extensia tumoral T Tx To Tis Ta T1 T2a T2b T3a T3b T4a T4b extensia tumoral nu poate fi apreciat absena tumorii primare carcinom in situ localizare strict mucoas, pn n membrana bazal invazie subepitelial, conjunctiv, n corion; membrana bazal este depit invazia detrusorului; este interesat jumtatea intern a muchiului vezical extensie muscular profund, n jumtatea extern a muchiului vezical invazie perivezical microscopic invazie perivezical macroscopic invazia prostatei, uterului sau vaginului invazia peretelui pelvin sau abdominal

Adenopatia regionalN Nx No N1 N2 N3 starea ganglionilor nu poate fi apreciat fr adenopatie regional adenopatie unic cu diametrul sub 2 cm adenopatie unic sau multipl cu diametrul ntre 2 i 5 cm adenopatie peste 5 cm diametru

Ganglionii regionali sunt cei situai sub bifurcaia arterelor iliace primitive, respectiv cei hipogastrici i cei obturatori. Adenopatia juxtaregional, periaorticocav, mediastinal, etc. este considerat metastaz la distan. Metastazele M Mx Mo M1 prezena metastazelor nu poate fi apreciat absena metastazelor la distan metastaze la distan prezente

n parantez, n cazul metastazelor, se va pune simbolul prescurtat al organului afectat : M1 oss; M1 hep.; M1 bra. (creier); M1 ski. (piele); M1 pul.,etc. Pentru o mai fidel orientare, modalitatea stadierii va fi notat cu litera C (Certainty indice de certitudine) n modul prezentat mai jos: C1- stadiere exclusiv clinic;
122

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

C2- imagistic; C3- chirurgical, macroscopic. C4- anatomo-patologic, microscopic; C5- necroptic. Tot n cadrul stadierii se va trece obligatoriu grading-ul tumoral. Numrul tumorilor se noteaz cu m urmat de cifra care indic numrul acestora: m1 m9. Peste 9 tumori se noteaz mn. Starea ureterelor este de asemenea cuprins n cadrul stadierii. Ureter drept indemn ud (-) sau afectat ud (+), respectiv ureterul stng us (+) sau us (-). Iniiala y indic lipsa sau existena unor tratamente anterioare: y (-) sau y (+). In sfrit litera r indic numrul recidivelor (r1, r2, etc.), iar litera R eventuala restan tumoral postoperatorie : Ro fr restan; R1 restan microscopic, R2 restan macroscopic; Iat de exemplu cum este stadializat un pacient tratat anterior (y+), diagnosticat histopatologic (C4), aflat la a doua recidiv (r2), fr restan tumoral (Ro), avnd dou tumori vezicale (m2) ce invadeaz musculatura profund (T2b), cu adenopatie multipl de 3 cm diametru (N2), cu metastaze hepatice (M1 hep.) cu grading nalt (G3) i cu ureterohidronefroz dreapt (Ud+,Us-): Y+ C4 r2 Ro m2 T2 b N2 M1 hep.G3 ud (+)us (-) 5. Manifestri clinice Hematuria - este principalul semn clinic, aproximativ 80 90 % din pacieni prezentnd-o ca manifestare de debut a afeciunii. Hematuria din tumorile vezicale este deseori terminal ns la fel de des este i total. De altfel ntotdeauna cnd intensitatea sngerrii este mai mare hematuria este total, toate hematuriile intense fiind totale. n general, fr a fi o ns o regula absolut, se consider c tumorile vezicale infiltrative sngereaz mai puin i mai tardiv dect cele superficiale. Tumorile superficiale, pediculate sngereaz abundent cu snge rou proaspt, n timp ce tumorile infiltrative sngereaz inconstant cu snge vechi, negricios, cu sfaceluri tumorale, cheaguri vechi i puroi. Hematuria n aceast afeciune are caracterele hematuriei tumorale: este spontan capricioas, episodic i indolor, fiind ns uneori nsoit de manifestri cistitice asociate ce atrag atenia asupra vezicii urinare. Spre deosebire de hematuria macroscopic ce este inconstant, hematuria microscopica decelabil prin examen sumar de urin este ntotdeauna prezent fiind prin urmare un indicator deosebit de preios n decelarea eventualelor recidive dezvoltate ulterior sanciunii terapeutice. Chiar dac prin intensitatea ei, uneori spectaculoas, hematuria nu pune n pericol imediat, dect n mod cu totul excepional, viaa bolnavului, natura afeciunii n sine reprezint un pericol major. Polakiuria - ca semn clinic, izolat, de debut, este relativ rar doar 5-10% din pacieni. De regul este asociat cu hematuria. Apare n formele avansate de tumor infiltrativ ce reduc capacitatea vezical i doar excepional de rar n tumori pediculate foarte voluminoase ce disloc mult din volumul vezical. Disuria este deasemenea foarte rar (2-3%), simptom izolat, de regul fiind asociat cu hematuria i polakiuria n formele avansate de tumor infiltrativ. Ea se datoreaz fie infiltrrii colului vezical, fie obstruciei acestuia prin cheaguri de snge sau prin franjuri tumorale plonjante. Durerea pelvin apare numai n fazele tardive de evoluie a tumorilor infiltrative atunci cnd este invadat pericistul sau structurile extravezicale.
123

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Cistita tumoral - este modalitatea clinic obinuit de manifestare a tumorilor infiltrative avansate. Ea nglobeaz semnele i simptomele enumerate anterior care apar, aa cum am spus, rareori izolate. Const n hematurie moderat sau piohematurie, polakiurie nocturn intens, disurie i dureri pelvine. La acestea se adug semne de impregnare neoplazic, anemie, astenie complex, anorexie i scdere ponderal, dureri lombare i dureri osoase etc. Examenul local const n efectuarea palprii bimanuale, tueu rectal combinat cu palpeul hipogastric. Explorarea se efectueaz pe masa ginecologic pacientul fiind n poziie de talie perineal. n acest fel se pot obine date foarte importante pentru aprecierea clinic a extensiei tumorale. Tumorile infiltrative i mai ales cele cu localizare posterocaudal sunt mai uor de pus n eviden iar aprecierea extensiei lor este mult mai fidel atunci cnd examenul este efectuat sub rahianestezie. Examenul clinic general este relevant doar n stadiile evolutive foarte avansate ale tumorilor vezicale infiltrative. Pacienii pot fi palizi datorit anemiei secundare hematuriei prelungite, pot prezenta semne de insuficien renal cronic, limfedem al membrelor inferioare, dureri lombare sau dureri difuze osoase etc. 6. Explorrile paraclinice Examenele uzuale de laborator hemoleucograma, examenul sumar de urin i probele funcionale renale, pot evidenia gradul de anemie a pacientului i prezena hematuriei sau pot aprecia funcionalitatea renal, eventuala insuficien renal. Examene speciale de laborator Citologia urinar exfoliativ deceleaz eventualele celule maligne din sedimentul urinar. n mod normal, un numr apreciabil de celule uroteliale se exfoliaz zilnic fiind eliminate prin urin. Ele se gsesc n sedimentul urinar. Pentru decelarea celulelor maligne se recolteaz urin dimineaa i se fixeaz rapid cu alcool etilic dup care se coloreaz cu albastru de metilen, sau dup tehnica Papanicolau. Pentru interpretare este nevoie de un citologist experimentat care s poat sesiza modificrile nucleare ale celulelor descuamate. Astfel n inflamaiile acute sau cronice ale vezicii urinare minimul celulelor din sediment crete spectaculos iar citomorfologia profund modificat ridic probleme de diagnostic diferenial. Indiferent ns de valoarea citologistului testul are o acuratee redus sau crescut a rezultatelor fals negative fcnd metoda nesigur. n special tumorile superficiale i cele bine difereniate cu risc redus sunt mai greu decelabile. Tumorile infiltrative, carcinomul in situ i n general cele slab difereniate, anaplazice sunt mai uor obiectivabile. Pe ansamblu citologia exfoliativ are o eficien de aproximativ 60%, lavajul vezical sau periajul endovezical crescndu-i moderat eficiena. Citoflowmetria sau Citologia automatizat are o fideliate diagnostic de peste 90% ndeprtnd elementul subiectiv din studiul morfologic. Sedimentul celular obinut prin centrifugarea urinii este impregnat cu fluocrom, ulterior coninutul de ADN celular fiind determinat computerizat prin citirea cu laser a fluorescenei emise. Markeri diagnostici i prognostici Cutarea unor markeri care s evidentieze afeciunea n faze infraclinice, s-i aprecieze agresivitatea, evoluia i prognosticul vital este un demers tiinific n plin avnt. Exist studii despre markeri genetici (proteina p 53, proteina Ki67, Her2) markeri celulari (antigenele de suprafa ABO, BTA, NMP22 etc), markeri biochimici (activitatea

124

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

ornitindecarboxilazei), etc. Din pcate pn n momentul actual informaiile prognostic evolutive oferite de acetia sunt apreciate drept mediocre (specificitate i sensibilitate sub 50% ) n continuare extensia i grading-ul tumoral rmn cei mai buni indicatori de apreciere a prognosticului. Pentru diagnostic i mai ales pentru urmrirea evoluiei bolii se folosete determinarea unor markeri urinari care spre deosebire de cei prognostici sunt mult mai elocveni: - proteinele matriceale nucleare specificitate de 100 % i sensibilitate de aproximativ 70%; - telomeraza urinar specificitate de aproximativ 70% i sensibilitate de 75%; - acidul hialuronic i hialuronidaza urinar - specificitate de 90% i sensibilitate de 85%. 7. Explorrile imagistice Radiografia simpl abdominal simpl sau pleuropulmonar ofer posibilitatea evidenierii metastazelor la distan. Echografia renovezical are o valoare diagnostic foarte ridicat. Metoda este complet neinvaziv i anodin putndu-se repeta fr probleme. Se poate executa foarte rapid permind stabilirea unui diagnostic pozitiv chiar n policlinic la prezentarea pacientului cu hematurie. Deasemenea poate oferi indicaii preioase referitoare la numrul i mrimea tumorilor, localizarea lor, gradul de infiltraie parietal i rsunetul lor nalt. Chiar ganglionii pelvini pot fi vizualizai i msurai atunci cnd exist adenopatie tumoral. Echografia transrectal sau cea transvaginal are o rezoluie sporit fa de cea hipogastric permind evidenierea tumorilor de mici dimensiuni sau aprecierea extensiei tumorale parietale. i mai performant din acest punct de vedere este echografia transuretral care, dat fiindc este o manoper invaziv, are indicaii, mai restrnse. Urografia intravenoas rmne nc prin prisma relaiei cost/informaii diagnostice, cea mai important investigaie diagnostic radiologic. Ea poate evidenia pe cistografie, lacune sau rigidizri, retracii i infiltraii parietale, etc. De asemenea se obin relaii importante asupra aparatului urinar superior, ureterohidronefroz uni- sau bilateral, rinichi mut urografic sau prezena unor tumori (surori) de ci urinare nalte. Tomografia computerizat (CT) Trebuie executat pentru studierea bolii i pentru urmrirea evoluiei n timp. Atunci cnd se injecteaz substan de contrast, este posibil aprecierea extensiei parietale a tumorii i eventualul rsunet nalt. Metoda este de asemenea cel mai bun mijloc de a aprecia prezena adenopatiei tumorale sau a metastazelor la distan. Tomografele de ultim generaie permit chiar i reconstrucia spaial a organelor afectate. Astfel este posibil efectuarea unei endoscopii virtuale a aparatului urinar putnd fi evitat n acest fel endoscopia instrumental mult mai traumatizant. Rezonana magnetic nuclear (RMN) este o explorare mai scump i nu aduce informaii n plus fa de examenul CT. Este indicat mai ales la pacienii cu insuficien renal la care nu se injecteaz substan de contrast. Explorarea endoscopic Cistoscopia Este o explorare instrumental de baz i obligatorie n diagnosticul tumorilor vezicale. Prin vizualizarea direct a tumorii, cistoscopia permite diagnosticul de certitudine, imaginea
125

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

mrit de optica cistoscopului fiind mult mai bun dect cea cu ochii liberi. Sunt apreciate totodat mrimea, aspectul, localizarea i baza de implantare a tumorii ca i aspectul mucoasei vezicale adiacente, orificiile ureterale i colul vezical. Totodat prin cistoscopie se poate efectua biopsierea tumorii, absolut necesar pentru confirmarea naturii maligne i aprecierea grading-ului tumoral. Cistoscopia se efectuez cu cistoscopul rigid sau cu cel flexibil sub rahianestezie sau sub anestezie local de contact (Cathejel). Cnd strategia diagnostic i terapeutic o impune, se efectueaz rahianestezia sub care este posibil biopsierea sau chiar rezecia endoscopic (TUR-V) a tumorii. Relaxarea superioar obinut permite o mult mai bun evaluare a tumorii i o apreciere mai fidel (prin tueu rectal combinat cu palpare hipogastric) a invaziei tumorale parietale. Examenul cistoscopic mpreun cu citologia urinar, se efectuez obligatoriu periodic n urmrirea pacienilor, pentru depistarea eventualelor recidive tumorale. 8. Diagnosticul diferenial Problemele de diagnostic diferenial al tumorilor vezicale se ridic n etapa clinic de investigare preendoscopic. n aceast faz principalele afeciuni ce trebuiesc avute n vedere sunt: adenomul i adenocarcinomul de prostat, litiaza vezical i corpii strini intravezicali, ureterocelul, cistoidul, tuberculoza vezical, cistitele cronice hipertrofice, hemoragice sau ulcerative, ulceraiile de sond, tumorile de vecintate invazive n vezic (cervicouterine, simgoidiene, de urac) etc. Pentru stabilirea diagnosticului de certitudine este obligatorie efetuarea examenului cistoscopic i examenul histopatologic din piesele de biopsie sau rezecie a tumorii.

9. Evoluie. Prognostic n momentul diagnosticului, 75% din pacieni prezint tumori vezicale superficiale (45% - Ta i 30% - T1) restul de 25% avnd tumor vezical infiltrativ n diverse stadii. Reprezentarea grading-ului la debutul clinic este de 40% pacienii cu G1, 25% cu G2, 35% cu G3, procente ce susin existena unei corelaii evidente ntre agresivitatea celular i gradul extensiei parietale. Supravieuirea la 5 ani este de 80% pentru pacienii cu tumori superficiale (Ta-1), 55% pentru cei cu T2, 40% pentru cei cu T3 i 15% pentru cei cu T4. Se apreciaz c n lipsa unor tratamente complementare aproximativ 80% din pacienii cu tumori superficiale corect operate vor avea recidiv n urmtorii 5 ani, rata recidivelor fiind semnificativ n special n primii doi ani dup operaie. Aplicarea unor tratamente complementare moderne pot scade rata recidivelor tumorilor superficiale operate pn la 2530%. Extensia tumoral se face local, limfatic i hematogen. Extensia local se face n profunzime odat cu invazia muscularei, tumorile fiind considerate infiltrative. n timp, pot fi invadate meatele uretrale, colul vezical, prostata sau vaginul, pericistul, peritoneul i pereii pelvini (pelvis ngheat). Extensia ganglionar se produce pe direcia ganglioni peri- i retrovezicali, hipogastrici, obturatori, iliaci externi i ulterior lomboaortici.
126

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Metastazarea hematogen este mai frecvent n oase, plmni i ficat . Dintre pacienii cu metastaz doar 5% supravieuiesc la doi ani dup diagnostic i doar 0,5% dup 5 ani. Ca factori prognostici ai tumorilor vezicale enumerm: 1. Extensia tumoral este cel mai important factor prognostic. Cu ct tumora este mai invaziv cu att supravieuirea este mai redus . 2. Grading-ul tumoral este al 2-lea factor prognostic ca importan . 3. Afectarea ganglionar. 4. Prezena metastazelor pacienii cu metastaze viscerale inextirpabile au supravieuire la 5 ani de 1%. 5. Numrul tumorilor cu ct acesta este mai mic, cu att rata recidivelor i ansele de infiltraie sunt mai mari. 6. Localizarea tumorilor cele trigonale sunt mai agresive. 7. Aspectul macroscopic al tumorilor cele pediculate, cu franjuri lungi sunt mai blnde, pe cnd cele sesile fr franjuri cu zone de necroz sunt mai agresive. 8. Persistena expunerii la agentul carcinogen de pild continuarea fumatului ntunec prognosticul. 9. Rata recidivelor cu ct acestea sunt mai dese cu att perspectiva este mai sumbr. 10. Tipul histologic carcinoamele vezicale sunt mai grave dect tumorile de uroteliu. 11. Stroma peritumoral - abundena acesteia i infiltraia limfocitar au un prognostic mai bun. 12. Persistena antigenelor de suprafa antigenele de suprafa din sistemul ABO au tendin la dispariie de pe membrana celulelor tumorale. Cu ct fixarea acestor antigene este mai redus, cu att tumora este mai agresiv. 13. Cariotipul/ploidia tumorile cu numr mare de cromozomi au un prognostic defavorabil n comparaie cu cele cu celule cu numr cromozomial normal. 14. Cantitatea de ADN msurabil prin citoflowmetrie este crescut n tumorile agresive. 15. Starea aparatului urinar este un element prognostic foarte important, un procent considerabil din bolnavi cednd prin insuficiena renal produs de progresia bolii. 16. Terenul general tarele organice asociate ntunec prognosticul. 17. Vrsta n general prognosticul este mai ru la tineri, acetia avnd de regul tumori mai agresive. 10. Tratamentul tumorilor vezicale Este complex. Niciodat o tumor vezical nu trebuie tratat printr-o singur metod ci printr-un complex de msuri terapeutice ce vor fi aplicate concomitent sau succesiv. A. Tratamentul chirurgical - reprezint pivotul terapeutic i const ntr-o multitudine de intervenii chirurgicale ce trebuiesc corect indicate i adaptate diverselor situaii patologice ntlnite. Indicaia chirurgical se face innd seama de extensia tumoral: mrimea, numrul i localizarea tumorilor, grading-ul tumoral, rata recidivelor, termenul, vrsta i dorina pacienilor. mprirea tumorilor vezicale n superficiale (Ta-T1) i infiltrative (cu invazia musculoasei T2-T4) este foarte util din punct de vedere terapeutic, metodele chirurgicale de elecie fiind rezecia endoscopic transuretral (TUR-V) pentru celule superficiale i cistectomia radical pentru cele infiltrative. Mai exist ns i alte modaliti terapeutice chirurgicale ce vor fi la rndul lor descrise alturi de cele deja menionate.

127

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. Electrorezecia transuretral a tumorilor vezicale (TUR-V) - este aa cum am mai spus metoda de elecie n tratamentul chirurgical al tumorilor superficiale. Se execut cu rezectoscopul, sub rahianestezie sau anestezie general. Este indicat n toate tumorile superficiale Ta-1 cu G1-2 i n recidivele lor i ca tratament iniial n Ta-1 cu G3 (recidiva n aceast situaie poate pune n discuie cistectomia total). De asemenea se poate indica i n unele tumori T2 de mici dimensiuni, ca tratament iniial. Pe lng scopul curativ metoda se mai execut i ca modalitate diagnostic de stadiere n orice T i ca metod paleativ n sngerrile masive la pacieni cu tumori inextirpabile. Principalele complicaii ale TUR-V sunt: perforaia vezical, obstrucia ureteral, hematuria, sindromul post TUR, infecia, stricturile uretrale etc. 2. Electrofulgurarea endoscopic - se execut ca metod de hemostaz dup efectuarea biopsiilor randomizate de mucoas i n scop paleativ hemostatic, n tumorile inoperabile. Ea se mai paote executa i n alte circumstane ns n general indicaiile sale sunt foarte limitate de imposibilitatea prelevrii de esut precum examen histopatologic. 3. Vaporizarea laser - se poate executa mult mai intit dect TUR i n plus reduce riscul de diseminare limfatic. La fel ns ca i electrofulgurarea nu permite prelevarea de esut pentru examen histopatologic, ceea ce i limiteaz semnificativ indicaiile. 4. Fototerapia const ntr-o vaporizare laser mult mai bine intit, n care sunt distruse inclusiv zone de CIS invizibile cistoscopic. Aceste zone sunt fotosensibilizate prin administrarea de hematoporfirin clorhidric (Hexvix) i ulterior vizualizate n lumin ultraviolet. Metoda permite identificarea a aproximativ 30% mai muli pacieni cu CIS n comparaie cu cistoscopia standard cu lumin alb. 5. Rezecia transvezical a tumorilor este o metod chirurgical depit utilizat din ce n ce mai rar fiind astzi practic nlocuit de chirurgia endoscopic. i mai pstreaz ns cteva indicaii cum ar fi: - tumorile superficiale foarte mari; - tumorile superficiale asociate cu litiaz vezical, adenom al prostatei sau stricturi uretrale; - tumorile superficiale din diverticulii vezicali; - tumorile superficiale localizate pe peretele anterior, retrovezical, inabordabile endoscopic; - pacienii cu tumori superficiale ce nu pot sta n poziie ginecologic cu coxartroz sau cei cu uretr strmt ce nu permite teaca rezectoscopului. 6. Cistectomia parial este de asemenea o operaie foarte controversat ce se execut din ce n ce mai rar i are indicaii foarte limitate: - tumora s fie unic; - s nu depeasc T3; - biopsiile randomizate s fie negative; - s permit o marj de siguran de 3 cm; - s nu afecteze orificiile ureterale; Exist situaii n care, n virtutea dorinei exprese a pacienilor ce refuz cistectomia total i derivaia urinar, indicaiile cistectomiei pariale pot fii extinse. 7. Cistectomia radical cu limfadenectomie ilioobturatoare (pelvin) este mijlocul terapeutic chirurgical de elecie n tumorile vezicale infiltrative. Operaia const n extirparea veziciii urinare, a prostatei cu veziculele seminale i a ganglionilor pelvini (ilioobturatori). La femeie se practic pelvectomia anterioar, extirpndu128

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

se vezica urinar, uterul, ovarele, anexele, peretele anterior vaginal i uretra (n neovezici aceasta se las pe loc). Operaia este foarte dificil i este grevat de o mortalitate perioperatorie de 2-5%. Complicaiile postoperatorii sunt de asmenea foarte frecvente (25%) i redutabile fiind reprezentate de infecii parietale, ocluzie intestinal, pielonefrite, obstrucie ureteral, ileus dinamic prelungit, evisceraii, insuficien cardiorespiratorie, etc. Intervenia presupune i un grad apreciabil de invaliditate postoperatorie prin derivaia urinar intern (ureterosigmoidostomie) sau extern (ureterostomie cutanat). Realizarea unei neovezici ortotopice din grefon intestinal (enterocistoplastie de substituie) poate contracara n oarecare msur aceast invaliditate, ns operaia este mult mai lung, mai dificil, i cu risc de complicaii postoperatorii i mai mari. Foarte muli pacieni cu neovezic au incontinen urinar nocturn (60%) sau diurn (20%), impoten sexual iar afectarea renal este mai frecvent. Cistectomia radical se execut n regim de planificare, ca operaie de urgen (n sngerrile mari i n obstruciile ureterale) sau ca operaie de salvare (vezic radic, esut restant). B. Radioterapia extern Se execut prin telecobaltoterapie (1,2 MeV) sau preferabil accelerator linear de electroni (10 MeV). Radioterapia convenional a fost abandonat pretutindeni. Radioterapia izolat este rareori indicat, numai cazurilor cu contraindicaie operatorie sau celor depite chirurgical sau cu metastaze viscerale. Aplicat izolat ca tratament al tumorilor vezicale infiltrative, radioterapia are rezultate net inferioare (supravieuire la 5 ani 30%) fa de chirurgie (supravieuire global la 5 ani 60%). Cele mai bune rezultate le d asocierea chirurgie - radioterapie adjuvant (postoperatorie), cu administrarea unei doze totale de pn la 70 Gy n 30 de edine zilnice. Radioterapia neoadjuvant (preoperatorie) n doze de 10-20 Gy nu pare a aduce beneficii evidente n rata de supravieuire, dimpotriv, complicaiile aprute dup cistectomie total fiind evident mai numeroase n aceast variant. C. Tratamentul topic instilaional intravezical cu citostatice Cele mai frecvent utilizate citostatice sunt Thio-tepa (Girostanul), Farmorubicina, Adriablastina (Doxorubicina), Cisplatinul, Carboplatinul i Mitomicina C. Drogurile se introduc n vezic prin cateterism uretro-vezical n doze i la intervale prestabilite i adaptate cazului. Ele sunt indicate ca tratament complementar dup rezecia endoscopic a tumorilor superficiale cu risc sczut (Ta-1,G1). Cele mai eficiente par a fi Girostanul i mai ales Mitomicina C, acestea scznd rata recidivelor n primii doi ani de la 80% la 45% (Girostan), respectiv 25% (Mitomicina C). D. Imunoterapia 1. Imunoterapia pasiv Se efectueaz cu Interleukin 2 (IL2) - Proleukin (f.20 mil U.I.) administrat n perfuzie zilnic n doze de 10-40 mil.U.I./mp/zi, timp de 5 zile consecutiv cu repetare peste dou sptmni. Rezultatele n tratamentul tumorilor vezicale sunt nc n faza de studiu, fiind ns semnalate numeroase remisiuni complete de lung durat. 2. Imunoterapia pasiv instilaional Este indicat n tratamentul tumorilor vezicale superficiale dup rezecia tumorilor vezicale superficiale cu risc nalt (Ta-1,G3,CIS).
129

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Se folosete Interferon -2b (Intron A), f.10-30 mil U.I., n doze de 100 mil U.I. pe instilaie 12 sptmni consecutiv, apoi lunar pn la un an. 3. Imunoterapia instilaional activ nespecific cu vaccin BCG. Reprezint cea mai bun variant de tratament adjuvant post TUR-V n tumorile superficiale cu risc nalt (T1, G3, CIS), rata recidivelor la 5 ani fiind apreciat ntre 25- 40%. E. Chimioterapia sistemic Se execut postoperator (adjuvant), preopretaor (neoadjuvant) sau paleativ la pacienii cu metastaze la distan. Cele mai eficiente citostatice sunt paclitaxelul, gemcitabina, cisplatinul i metotrexatul cu o rat de rspuns (RR) ntre 20 i 40% n monochimioterapie. Folosirea schemelor terapeutice, folosirea anumitor citostatice, cum ar fi gemzar/cisplatin sau taxol (paclitaxel)/cisplatin, poate crete rata rspunsului R.R. (RCremisiune complet + RP -remisiune parial) pn la 70%. Aceste rezultate excelente ale chimioterapiei citostatice tind s limiteze sensibil n viitor indicaiile cistectomiei totale i s le lrgeasc pe cele ale cistectomiei pariale i ale TUR-V.

130

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

8. HIPERPLAZIA BENIGN A PROSTATEI (ADENOMUL DE PROSTAT)


A. Pnu Prostata este o gland anex a aparatului genital masculin situat n spaiul subperitoneal pelvin n loja prostatic. Forma prostatei este aceea a unei castane sau a unui con turtit anteroposterior cu baza orientat in sus spre trigonul vezical i vrful orientat n jos ctre diafragma urogenital. Anterior are raport cu simfiza pubian, posterior cu ampula rectal i lateral cu muchii ridictori anali. Dimensiunile glandei normale sunt 3 cm cranio-caudal, 3,5-4 cm transversal i 2,5 cm sagital. Are o greutate medie de 20 g. Cele dou componente structurale sunt parenchimul glandular (50-70%) i stroma fibromuscular (30-50%). Parenchimul prostatic este format din 30-50 glande tubulo-alveolare ale cror canale de excreie se deschid n uretr, de o parte i de alta a coliculului seminal, n sinusurile prostatice. Componenta fibromuscular constituie un schelet de susinere pentru esutul glandular, fiind mai abundent n poriunea anterioar a prostatei. Timp de muli ani prostata a fost considerat ca avnd o structur lobular. Acest concept a fost nlocuit cu unul bazat pe zone concentrice, fiind identificate urmtoarele zone: zona periferic este cea mai mare i conine 75% din ntreg esutul glandular; este situat posterior i lateral; zona central este cealalt zon funcional prostatic care cuprinde aproximativ 25% din esutul glandular. Este situat postero-superior de verumontanum nconjurnd ductele ejaculatoare; zona de tranziie reprezint 5% din esutul glandular; este situat n jurul uretrei supramontanale (poriunea cranial a uretrei prostatice, ntre colul vezical i verumontanum) fiind compus n special din glandele periuretrale. Prostata, ca i alte esuturi sexuale accesorii, este stimulat s creasc i este meninut n mrime i funcie secretorie prin prezena continu a testosteronului (T) seric. La brbatul normal, androgenul seric circulant major este testosteronul care este aproape exclusiv produs n testicule (peste 95%) de celulele Leydig stimulate de LH. Testosteronul seric circul legat de proteine plasmatice (98%) i liber (2%). Testosteronul liber este disponibil pentru a fi captat de prostat unde este transformat n metabolitul activ dihidrotestosteron (DHT) sau captat de ficat i intestin pentru a fi metabolizat n primul rnd n 17-cetosteroizi. Metaboliii androgenilor sunt apoi secretai n urin sub forma unor conjugai, fie cu acid sulfuric fie cu acid glucuronic. Odat ptruns n celula prostatic prin difuziune, testosteronul plasmatic liber i realizeaz aciunea printr-o succesiune de evenimente intracelulare ce vor fi amintite pe scurt: conversia n DHT prin aciunea 5 alfa reductazei; legarea DHT de receptorul androgenic specific din nucleu cu formarea unui complex DHT-receptor; interaciunea complexului format cu secvene nucleolitidice specifice din ADN; aceast interaciune moduleaz, iniiaz sau chiar suprim transcripia genic realizat de ARN polimeraz. Prostata este o gland cu secreie predominant extern, care reprezint 20-25% din fluidul spermatic. Rolul acestei secreii nu este pe deplin elucidat.

131

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. Definiii. Epidemiologie i istoria natural a bolii Prostata uman este locul de origine a dou tumori care reprezint o proporie major a patologiei urologice i sunt n acelai timp cele mai frecvente tumori ale brbatului: hiperplazia benign i cancerul de prostat. Hiperplazia benign a prostatei (HBP) este cel mai frecvent neoplasm benign la om. Denumirea clasic, de adenom al prostatei, nc utilizat n practica clinic, a fost nlocuit n literatura de specialitate deoarece, n fapt, termenul actual de hiperplazie benign reflect mai corect o entitate anatomo-patologic specific caracterizat prin hiperplazia celulelor stromale i epiteliale din prostat. Cnd hiperplazia este destul de important, macroscopic apare o cretere a volumului prostatei care poate genera obstrucia fluxului urinar datorit creterii rezistenei la nivelul uretrei prostatice. n timp, obstrucia determin o reacie adaptativ a detrusorului care induce alterri morfo-funcionale la nivelul muchiului i inervaiei acestuia. Clinic, apar simptome nespecifice numite generic simptome ale aparatului urinar inferior (LUTS- lower urinary tract symptoms), cauzate att de obstrucia uretral ct i de modificrile secundare ale complexului neuromuscular vezical. n afara grupului de simptome nespecifice cunoscute ca LUTS, a obstruciei fluxului urinar i a creterii volumului prostatic, vrsta avansat este o caracteristic esenial pentru definirea HBP clinic sau simptomatic. Modificri dependente de vrst ale funciei vezicii urinare i sistemului nervos pot contribui la amplitudinea LUTS. Prin urmare, HBP poate fi definit ca un proces patologic caracterizat prin hiperplazia stromei i a epiteliului, tradus macroscopic ntr-o cretere a volumului prostatei, ceea ce poate determina diverse grade de obstrucie a fluxului urinar i modificri secundare la nivelul detrusorului, fenomene care se manifest clinic prin simptome de aparat urinar inferior, de obicei la brbaii peste 50 de ani. Este cea mai frecvent boal care determin aceste simptome dar nu singura. Relaia dintre HBP histologic i vrst a fost pus n eviden prin analiza datelor din 10 studii de autopsie, care au cuprins examenul microscopic a peste 1000 de prostate. Procesul patologic ncepe s se dezvolte dup 30 de ani, n decada a 9-a hiperplazia benign fiind prezent n prostata a 80-90% din brbai. Isaacs i Coffey consider c HBP microscopic se dezvolt la aproape toi brbaii; la jumtate dintre acetia procesul patologic evolueaz i devine HBP macroscopic; numai jumtate din ultimii fac boal clinic care necesit tratament. Mult mai puin se cunoate despre epidemiologia HBP clinic comparativ cu prevalena HBP histologic evaluat n studiile de autopsie, deoarece nu exist criterii precise, unanim accepatate, pentru diagnosticul clinic. Practic, n studii a fost nregistrat distribuia pe grupe de vrst a anumitor atribute care definesc boala cum ar fi simptomele de aparat urinar inferior. Simptomele ncep s apar n decada a 5-a iar proporia de brbai cu simptome moderate i severe se dubleaz cu fiecare decad de via. n decada a 7-a prevalena HBP clinic sau a LUTS variaz ntre 28% i aproape 60% n funcie de studiile efectuate. Vrsta i statusul hormonal sunt factori de risc pentru apariia bolii. Datele obinute pn n prezent asupra consecinelor i complicaiilor bolii arat c HBP poate fi considerat o boal cu evoluie progresiv. Vrsta, antigenul prostatic specific seric (PSA) i volumul prostatei sunt factori de risc pentru progresia HBP. Vrsta, intensitatea simptomelor clinice (nocturia i modificrile jetului urinar fiind cele mai importante) sunt factori de risc pentru tratamentul chirurgical. 2. Etiopatogenie Cu toate progresele recente n biologia celular i molecular nelegerea actual a etiologiei HBP a rmas aproape la fel de neclar ca i n urm cu 50 de ani cnd Huggins a introdus conceptul tratamentului hormonal pentru pacienii cu cancer de prostat. Etiologia este
132

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

fr ndoial multifactorial. Cei doi factori etiologici pentru dezvoltarea HBP, binecunoscui de aproape un secol, sunt vrsta avansat i testiculele funcionale. HBP nu apare la brbatul castrat nainte de pubertate sau n cazul unor boli genetice care interfer cu sinteza sau aciunea androgenilor. La pacientul cu HBP castrarea produce regresia bolii; tratamentul de substituie cu androgeni sau ntreruperea agonitilor LHRH reactiveaz creterea prostatic. Influena androgenilor asupra esutului prostatic se menine toat viaa; concentraia intraprostatic de DHT (metabolitul activ) i nivelul receptorului androgenic nu scad pe msura naintrii n vrst. Dei testosteronul este cel mai puternic mitogen pentru prostat in vivo, el nu are efect mitogenic asupra celulelor epiteliale prostatice n cultur. Enzima responsabil de transformarea T n DHT, 5 alfa reductaza de tip 2 a fost localizat la nivelul celulelor stromale dovedind rolul important al acestor celule n creterea prostatic epitelial androgen-dependent. Prin urmare, rolul androgenilor este probabil numai permisiv n apariia HBP dar mecanismul precis de aciune nu este cunoscut. Factori de cretere cu structur peptidic ar putea media aciunea hormonilor steroidieni asupra prostatei. Aceti factori pot fi sintetizai de o mulime de esuturi att embrionare ct i adulte, pot avea o gam larg de activiti biologice i acioneaz local autocrin sau paracrin. EGF, bFGF, KGF i IGF sunt factori stimulatori ai proliferrii celulare, cu KGF fiind, cel mai probabil, factorul care mediaz aciunea celulelor stromale asupra celulelor epiteliale. Ali factori de cretere, cum este TGF, sunt inhibitori ai proliferrii celulelor epiteliale. Este posibil ca celulele inflamatorii s aib un rol n proliferare prin secreia a diveri factori de cretere. Rolul estrogenilor n apariia HBP uman este n studiu, fiind posibil inducia receptorilor androgenici. n plus, estrogenii pot stimula proliferarea epitelial prin anumii factori de cretere. Exist dovezi privind rolul unei componente genetice cu transmitere autozomaldominant n apariia HBP. Se estimeaz c aproximativ jumtate din pacienii sub 60 de ani operai pentru HBP au o form familial a bolii. 3. Anatomie patologic. Fiziopatologia obstruciei. Primele modificri de HBP apar n jurul vrstei de 35 de ani. Studiile histologice au artat c unul din primele aspecte ntlnite n dezvoltarea HBP este apariia de noduli stromali periuretrali. n schimb, la nivelul zonei de tranziie apar mai nti noduli glandulari, hiperproliferarea epiteliului fiind mai degrab o iniiere anormal de formare de noi glande. Aceast formare de noi glande este un proces embrionar care este n general reprimat ntr-un organism adult, n condiii normale. Celulele stromale din HBP seamn cu celulele embrionare. Aceste observaii au condus la ipoteza c defectul primar n BPH este la nivelul stromei, determinnd o revenire la un fenotip embrionar cu exprimarea concomitent de factori de cretere embrionari care pot fi stimulatori sau inhibitori pentru epiteliul prostatic. Sistemele de reglare sunt foarte complexe, n plus fa de factorii de cretere, intervenind diferite tipuri de receptori celulari i diferite proteine ce leag factorii (binding proteins). Dezechilibrele ce rezult ntre rata multiplicrii celulare i rata apoptozei (morii celulare programate) determin n final mrirea prostatei. Potrivit lui McNeal, creterea BPH implic trei procese independente: formarea de noduli, mrirea difuz a zonei de tranziie, mrirea nodulilor. Modificrile hiperplazice se produc att n strom ct i n esutul glandular, diagnosticul anatomo-patologic fiind deci acela de adenoleiomiofibrom. Hiperplazia stromal pare s predomine, raportul strom/epiteliu fiind de 5-6/1 n BPH fa de 2-3/1 n prostata normal. n funcie de predominena relativ a hiperplaziei stromale sau glandulare s-au descris mai multe tipuri de noduli: stromali, acinari, i fibroadenomatoi (micti).
133

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Pe msura creterii nodulilor se dezvolt o formaiune tumoral intraprostatic, periuretral care are aspect de trunchi de con sau sferic - ovoid cu baza spre vezic i vrful n jos la verumontanum. Clasic se descriu doi lobi laterali, care produc o comprimare n sens lateral i o alungire a uretrei supramontanale, nsoite uneori de o deviere a axului su n plan frontal. Cnd dezvoltarea adenoleiomiofibromului este foarte mare trigonul vezical este ridicat i modificat deerminnd ndeprtarea barei interureterale i a orificiilor de col. Uneori, esutul hiperplazic se dezvolt intravezical, sub forma unui al treilea lob cunoscut sub denumirea de lob median, care poate realiza o clapet ce se basculeaz n timpul miciunii, pe colul vezical. Pe de alt parte, formaiunea tumoral, mpinge esutul glandular din zonele central i periferic care comprimat, realizeaz o pseudocapsul, aa numita capsula chirurgical. Este de reinut ca un element caracteristic prostatei umane existena capsulei prostatice care are un rol important n apariia simptomelor de aparat urinar inferior prin rezistena pe care o opune la expansiunea esutului hiperplazic. Fiind o afeciune cronic cu evoluie de muli ani, modificrile induse aparatului urinar sunt lente i insidioase. Efectele fiziopatologice sunt rezultatul interaciunilor complexe ntre rezistena uretrei prostatice i presiunea intravezical generat n timpul miciunii. Importante sunt de asemenea starea de sntate fiziologic i posibilitile compensatorii ale muchiului detrusor, starea funcional a sistemului nervos care coordoneaz concordana vezico-sfinterian ca i starea fizic general a pacientului (alcoolism, diabet zaharat, ciroz hepatic etc.). Adenomul de prostat creeaz rezisten la fluxul urinar micional prin uretra prostatic prin dou mecanisme: obstacolul mecanic realizat de volumul formaiunii tumorale i obstrucia dinamic realizat prin spasticitatea esutului muscular neted de la col i din capsula i esutul prostatic. Uneori volumul formaiunii tumorale se mrete suplimentar prin edem inflamator. Rezultatul este o deschidere insuficient sau o tulburare de deschidere a colului vezical (disectazie) printr-un defect sau lips de infundibulizare a planeului trigonal ridicat de adenom. Cercetrile urodinamice au artat c exist dou feluri de reacie vezical la aceast obstrucie: 1. Vezica de lupt ce apare prin hipertrofierea fibrelor musculare, cu amplificarea forei lor contractile i creterea presiunii intravezicale, reprezint reacia cea mai frecvent. Pe plan clinic predomin simptomele iritative (faza de prostatism) fa de cele obstructive. Macroscopic, n aceast faz, se descrie aspectul clasic de celule i coloane observat n endoscopie (coloanele corespund fasciculelor musculare hipertrofiate iar celulele depresiunilor mucoasei dintre coloane). Unele celule pot evolua spre apariia de diverticuli vezicali. Dac obstrucia persist, fibra muscular i pierde rezerva de adaptare, devine hipoton, vezica se decompenseaz, se destinde i nu mai poate dezvolta o presiune intravezical mare care s nving rezistena cervicoprostatic. Ca urmare nu se mai poate evacua toat cantitatea de urin din vezic i apare faza de retenie incomplet de urin. Reziduul vezical postmicional crete progresiv pn cnd atinge capacitatea fiziologic a vezicii. Creterea suplimentar a reziduului determin mrirea vezicii urinare cu subierea peretelui vezical i instalarea reteniei incomplete de urin cu distensie vezical. 2. O a doua modalitate de reacie vezical, mai rar, este distensia rapid de la nceput datorit decompensrii detrusorului. Primele semne clinice la acest bolnav sunt debutul tardiv i miciunea ntrerupt. Marele risc evolutiv al adenomului i al reteniei cronice de urin este dilataia (ureterohidronefroza) bilateral, de obicei n acelai grad, a tractului urinar superior (ureter, bazinet, calice) care risc s evolueze spre insuficien renal cronic (obstructiv, postrenal). Creterea presiunii n aparatul urinar superior se realizeaz fie prin staz ca urmare a presiunii intravezicale mari, sau prin compresia ureterului intramural de ctre detrusorul hipertrofiat sau de ctre lobii laterali ai adenomului, fie prin reflux vezico-ureteral ca urmare a presiunii mari endovezicale.

134

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

4. Manifestri clinice. Fiziopatologia simptomelor. Boala se manifest clinic prin apariia unor simptome urinare determinate de interaciunea complex dintre obstrucia prostatic i reacia adaptativ vezical. Cunoscute iniial sub termenul de prostatism, aceste manifestri au fost redefinite ca simptome ale aparatului urinar inferior (Lower urinary tract symptoms = LUTS) deoarece nu sunt specifice pentru bolile prostatice. LUTS au fost mprite n dou grupe: simptome de umplere sau iritative i simptome de golire sau obstructive. A. Simptomele de umplere sau iritative (filling symptoms) sunt: - polakiuria i nocturia, termeni care definesc miciunile frecvente (diurne i respectiv nocturne). Ar putea fi explicate prin mai multe mecanisme: golirea incomplet a vezicii n cursul miciunii ceea ce determin scurtarea intervalului dintre miciuni, contraciile neinhibate ale detrusorului care apar n timpul umplerii (instabilitatea vezical), alterarea cilor senzitive vezicale cu apariia unei senzaii de plenitudine vezical chiar la volume mici. Miciunea frecvent este mai pronunat noaptea pentru c inhibiia cortical normal este sczut iar tonusul uretral i sfincterian normal sunt reduse; - miciunea imperioas are drept cauz aceeai instabilitate a detrusorului indus de obstrucie cu apariia contraciilor neinhibate i posibil o lips de coordonare cu relaxarea sfincterian. Infeciile i litiaza vezical se pot manifesta de asemenea prin acest simptom. Cnd contraciile detrusorului sunt foarte puternice se poate ajunge chiar la pseudoincontinena prin, ,urgen micional. B. Simptomele de golire sau obstructive (voiding symptoms) sunt: - debutul tardiv sau iniierea dificil a miciunii care este explicat() prin faptul c detrusorul are nevoie de timp mai mult pentru a genera presiunea crescut iniial necesar nvingerii rezistenei uretrale; - jet urinar cu for i calibru reduse (slab proiectat, subire); - miciunea ntrerupt - detrusorul nu are for pentru a susine pe toat durata miciunii o presiune mai mare ca rezistena uretral; - durata lung a miciunii (peste 30-45 sec.) - datorit fluxului urinar redus; - pseudoincontinena urinar terminal; - senzaia de golire incomplet a vezicii urinare; Simptomatologia urinar se ntlnete cu intensitate variabil de la un pacient la altul. Acest fapt a determinat organismele tiinifice internaionale s recomande folosirea unor chestionare standardizate ca modalitate de investigare iniial a simptomatologiei produse de HBP. Chestionarul adoptat de OMS sub denumirea de Scorul Internaional al Simptomelor Prostatice (International Prostate Symptom Score = IPSS) este utilizat pentru a obiectiva i msura intensitatea suferinei bolnavului. Acest chestionar const din 7 ntrebri al cror rspuns este cuantificat cu puncte de la 0 la 5, permind pacientului s aleaga unul din ase rspunsuri pentru fiecare ntrebare, pentru a indica frecvena sau intensitatea unui anumit simptom. Prin nsumarea punctelor de la cele apte ntrebri va rezulta un numr cuprins ntre 0 i 35, care reprezint scorul simptomelor prostatice. Pacienii pot fi clasificai astfel: - IPSS 0-7 = simptomatologie uoar - IPSS 8-19 = simptomatologie moderat - IPSS 20-35 = simptomotologie sever O ntrebare suplimentar (a opta) msoar gradul n care pacienii tolereaz simptomele (ct de mult sunt deranjai de simptome). IPSS este un instrument folositor (dar nu utilizat n exclusivitate) pentru stabilirea opiunii terapeutice la pacientul individual i pentru predicia i monitorizarea rspunsului la

135

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

tratament. Poate fi folosit i pentru monitorizarea progresiei bolii n cazul adoptrii unei conduite de supraveghere a pacientului fr tratament. Fazele de evoluie Clinic, adenomul de prostat evolueaz n patru faze: 1. Faza de debut este marcat prin apariia simptomelor de tract urinar inferior prezentate anterior i cunoscute clasic ca prostatism. 2. Faza de retenie cronic incomplet de urin (fr distensie vezical) se caracterizeaz prin existena unui reziduu postmicional sub capacitatea funcional a vezicii urinare (3-400 ml). n aceast faz polakiuria devine intens nocturn i se instaleaz i diurn. 3. Faza de retenie cronic incomplet de urin cu distensie vezical n care reziduul postmicional depete capacitatea funcional normal a vezicii urinare. Clinic se manifest prin polakiurie i disurie intense, nocturne i diurne. Poate s apar incontinena urinar prin prea plin sau falsa incontinen mai nti nocturn i apoi diurn. 4. Faza de dilataie a tractului urinar superior (ureterohidronefroz bilateral) i insuficien renal se poate manifesta prin discomfort abdominal i dureri lombare bilaterale, oboseal cronic, inapeten, somnolen, greuri, vrsturi. Complicaiile HBP i manifestrile lor clinice Retenia acut complet de urin poate fi inaugural n istoricul unui adenom de prostat (10-15% din cazuri). La examenul clinic se constat miciuni imposibile, dureri hipogastrice, glob vezical. Etiologia i fiziopatologia reteniei acute este slab neleas. Considerat iniial ca un semn al decompensrii detrusorului, apariia acesteia poate avea legtur i cu alte situaii: infecie sau infarct prostatic, starea de stress nervos, consumul de alimente condimentate sau alcool, diureza n exces, activitatea sexual, ederea pe un obiect rece, etc. O parte din pacieni fac retenie precipitat de anumii factori: intervenii chirurgicale de vecintate, anestezie, cateterism, medicaie simpaticomimetic, anticolinergic, antihistaminic. Retenia cronic de urin poate fi incomplet sau complet; survine ca urmare a decompensrii detrusorului. Retenia cronic complet de urin este o stare rar care urmeaz reteniei cronice incomplete de urin cu distensie vezical. n endoscopie se observ frecvent trabecularea vezicii, descris ca aspect de celule i coloane. Clinic se deceleaz aa numitul glob moale, nedureros, vizibil la inspecia abdomenului, palpabil i percutabil suprapubian. Se poate nsoi de dilataia aparatului urinar nalt (ureterohidronefroza bilateral) i IRC. Dilatarea cii urinare superioare (ureterohidronefroza bilateral) i insuficiena renal se instaleaz mai rapid dac vezica are o reacie hipertrofic important cu creterea marcat a presiunii vezicale. Diverticulii vezicali apar ca urmare a presiunii intravezicale crescute care determin hernierea mucoasei printre fibrele musculare ale detrusorului. Prin explorri imagistice se apreciaz sediul, volumul, evacuarea n timpul miciunii, coninutul (calcul n diverticul) i starea peretelui vezical (tumor n diverticul). Complicaiile infecioase pot avea evoluie acut sau cronic i pot fi cistite, pielonefrite, orhiepididimite i adenomite (inflamaia esutului adenomatos). Litiaza vezical apare ca urmare a stazei urinare i/sau infeciei urinare sau, mai rar, datorit imposibilitii de eliminare a unor calculi renoureterali ajuni n vezic. Clinic miciunile sunt frecvente i dureroase. Durerea iradiaz frecvent n gland i are caracter provocat: apare la efort (mobilizarea bolnavului, mers, etc.). Miciunea poate fi ntrerupt brusc cnd calculul obstrueaz colul i se poate relua la schimbarea poziiei. Prezena calculilor crete frecvena infeciile urinare, favorizeaz instabilitatea vezical i determin uneori hematurie macroscopic consecutiv traumatizrii mucoasei (hematurie de efort).
136

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Hematuria macroscopic este un semn rar n evoluia unui adenom prostatic astfel nct interpretarea originii ei trebuie fcut cu pruden. Hematuria de origine prostatic este de obicei iniial, indolor, redus cantitativ, dar poate fi i total. Ea provine din rupturile vasculare ale mucoasei care acoper adenomul, spontan, pe fondul unei inflamaii sau traumatism (infecie, litiaz) sau dup un cateterism evacuator. Prin abunden sau retenie complet de urin prin cheaguri poate impune uneori adenomectomia de urgen. Originea prostatic a hematuriei se stabilete dup excluderea celorlalte cauze, mai frecvente, de hematurie. Antecedentele personale patologice. Anamneza Din antecedentele personale patologice trebuie reinute bolile care pot afecta statusul general (cardiovasculare, metabolice, neurologice) i tratamentul acestora. Sunt consemnate interveniile chirurgicale majore. Trebuie investigat n special patologia aparatului urinar i identificate eventuale intervenii chirurgicale anterioare. Anamneza se concentreaz asupra debutului i evoluiei simptomelor de aparat urinar inferior, eventual a simptomelor generale, sugestive pentru IRC. Hematuria macroscopic, durerea i relaia ei cu miciunea, semnele de infecie (urina tulbure, febr, frisoane) trebuie identificate printr-o anamnez condus corespunztor deoarece necesit investigaii suplimentare. Episoadele de retenie complet de urin n antecedente indic o patologie avansat. Nu n ultimul rnd, este recomandat evaluarea funciei sexuale ntruct HBP i tratamentul su o pot influena. Examenul clinic (Semnele fizice) Examenul fizic general al unui pacient cu HBP poate decela elemente ale sindromului uremic dac boala a avansat pn la stadiul de insuficien renal: paliditate, halen uremic, HTA, tahicardie i tahipnee, semne de neuropatie periferic, pericardit, etc. Examinarea abdomenului poate arta rinichii palpabili i/sau sensibilitate lombar dac bolnavul are dilataii ale cii urinare superioare sau pielonefrit. La palparea sau percuia hipogastrului poate fi descoperit o tumor mat cu convexitatea orientat superior care sugereaz vezic destins prin acumularea unei cantiti mari de urin. Globul vezical poate fi nsoit de senzaia imperioas de a urina, miciune imposibil i dureri intense n hipogastru n cazul reteniei acute de urin sau dimpotriv, poate fi moale, nedureros, asociat cu polakiurie intens sau pierderi necontrolate de urin la bolnavii cu retenie cronic incomplet de urin i distensie vezical. Examinarea organelor genitale externe i a uretrei este important pentru a recunoate fimoza, stenoza de meat uretral, carcinomul penian sau eventual o strictur uretral. La nivelul testiculelor se pot identifica procese inflamatorii, hidrocel, tumori. Tueul rectal este examenul esenial i se efectueaz n poziie ginecologic sau genupectoral, dup miciune. Palparea feei posterioare i parial a feelor laterale ale prostatei pune n eviden creterea volumului prostatei i caracterele acesteia. Hipertrofia este global, uniform, de obicei simetric i duce la dispariia anului median de pe faa posterioar, cu pierderea delimitrii ntre cei doi lobi. Examinarea digital rectal indic numai parial volumul glandei, deoarece procesul hiperplazic poate determina o dezvoltare mai pronunat a prostatei cranial, endovezical. Suprafa glandei este neted iar consistena ferm-elastic, mai crescut dect a unei prostate normale, puin variabil de la un pacient la altul, n funcie de predominena hiperplaziei glandulare sau stromale. Tumora este bine delimitat i, de obicei nedureroas la palpare. n mod normal veziculele seminale nu se palpeaz, examinarea fiind cu att mai mult dificil n HBP datorit deplasrii bazei prostatei cranial. Mai important dect evaluarea aproximativ a volumului prostatei, tueul rectal poate descoperi un cancer de prostat concomitent sau o tumor rectal. Prezena de noduli fermi sau duri, zone indurate sau cu suprafa neregulat, sau o prostat dur n ntregime sugereaz cancer
137

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

de prostat i orienteaz protocolul de explorare n direcia confirmrii sau infirmrii acestei patologii. n sfrit, un examen neurologic intit ar putea elimina eventuale probleme neurologice care se manifest prin simptome de aparat urinar inferior. 5. Examenele de laborator Determinarea creatininei serice este recomandat deoarece s-a demonstrat c pacienii cu HBP i insuficien renal au un risc crescut de a dezvolta complicaii postoperatorii i o mortalitate este mai mare, comparativ cu pacienii fr insuficien renal. ntre 15-30%, iar dup estimri mai recente 11% din pacienii cu HBP au retenie azotat. Diabetul zaharat i hipertensiunea sunt cauzele cele mai frecvente ale nivelurilor crescute de creatinin. Obstrucia urinar determinat exclusiv de HBP este o cauz mai rar de insuficien renal. Examenul sumar de urin se efectueaz la toi pacienii pentru a depista infecia urinar sau hematuria. n caz de infecie urocultura stabilete germenul i sensibilitatea acestuia. Prezena hematuriei microscopice impune i alte examene pentru diagnosticul etiologic cum ar fi citologia urinar. Probe uzuale ca hemograma, testele de coagulare, glicemia, probele hepatice sunt efectuate n cazul indicaiei de tratament chirurgical. Antigenul prostatic specific PSA (Prostatic Specific Antigen) Este o glicoprotein produs de celulele epiteliale secretorii prostatice i de glandele periuretrale, secretat n lichidul seminal uman n concentraie mare: 0,3-3 mg/ml. Exist anumite bariere care menin n circulaia general o concentraie de PSA de pn la 3 ng/ml adic de un milion de ori mai mic fa de fluidul prostatic. O serie de boli ale prostatei i manevre iatrogene determin creteri ale PSA seric ca urmare a modificrilor arhitecturii prostatice normale cu distrugerea integritii barierelor fiziologice, ceea ce permite difuziunea enzimei n strom i circulaia general. n primul rnd patologia prostatic (cancer, hiperplazie benign, inflamaii, traumatisme, ischemie, infarct) determin creterea PSA seric. Nu toi brbaii cu boli prostatice au, ns, PSA seric crescut. De asemenea manevrele invazive n prostat (puncie, TUR) produc creteri importante de PSA n ser. Valoarea se mai poate modifica dup retenie complet de urin i dup ejaculare. Tueul rectal, ecografia transrectal, cateterismul uretral i cistoscopia flexibil sau rigid nu determin creteri ale PSA seric semnificative clinic sau statistic. Se recomand totui ca determinarea PSA seric total s se fac naintea sau la 48 de ore dup efectuarea acestor manevre neinvazive. Invers, ndeprtarea chirurgical de esut prostatic (prostatectomie radical, TUR, adenomectomie deschis), radioterapia, tratamentul de supresie hormonal prin orhidectomie sau analogi de LH-RH sau tratamentul cu inhibitori de 5 alfa reductaz pot determina reduceri ale nivelului de PSA n ser. Nivelul PSA seric se coreleaz cu volumul glandei i ambele cresc cu vrsta. ntr-o serie de studii recente s-a artat c PSA i volumul prostatic pot fi utilizate pentru a evalua riscul necesitii unui tratament chirurgical i al apariiei unui episod de retenie acut de urin. Pe baza valorii PSA s-ar putea face previziuni asupra istoriei naturale a HBP. Riscul de cancer prostatic este direct proporional cu nivelul PSA. Riscul aproximativ de cancer la biopsie este de 1/50 la brbaii cu PSA seric < 4 ng/ml, 1/4 pn la 1/3, la brbaii cu PSA ntre 4 i 10 ng/ml i de 1/2 pn la 2/3 pentru PSA > 10 ng/ml. n general se recomand determinarea PSA seric la bolnavii cu vrsta peste 50 de ani cu speran de via mai mare de 10 ani la care un eventual diagnostic de cancer ar influena decizia terapeutic.

138

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Uroflowmetria (Debitmetria urinar) Uroflowmetria sau debitmetria urinar are scopul de a obiectiva gradul de obstrucie subvezical i capacitatea funcional a detrusorului prin msurarea valorilor anumitor parametri ai fluxului urinar: volumul eliminat, durata miciunii, debitul urinar maxim (Qmax), debitul urinar mediu. Sunt necesare cel puin dou determinri iar volumul urinat trebuie s fie mai mare de 150 ml. Probabilitatea de obstrucie este cu att mai mare cu ct Qmax este mai redus: > 15 ml/s - 30% 10-15 ml/s - 67% < 10 ml/s - 90% Este cea mai simpl investigaie urodinamic neinvaziv pentru a depista o eventual obstrucie de tract urinar inferior dar are dezavantajul c nu poate s deosebeasc pacienii cu obstrucie cervico-prostatic de cei cu tulburri de contracie a detrusorului. Studiile presiune-debit Reprezint o metod invaziv prin care se nregistreaz simultan presiunea intravezical i presiunea intraabdominal. Prin aceste studii se poate diagnostica obstrucia prin nregistrarea presiunii detrusorului n momentul debitului urinar maxim (Qmax); n felul acesta pot fi identificai pacienii cu obstrucie i presiune intravezical mare, care sunt simptomatici dar au debit urinar normal la uroflowmetrie; se pot clasifica pacienii n funcie de gradul obstruciei, prin utilizarea a diferite nomograme, cea a Societii Internaionale de Continen fiind adoptat actual ca standard; se poate identifica cauza debitului urinar redus: obstrucia sau contractilitatea redus a detrusorului; Este cea mai util investigaie pentru predicia eficacitii tratamentului chirurgical n HBP. Prin urmare studiul este indicat la pacienii selectai pentru tratament chirurgical, n urmtoarele situaii: Pacieni tineri (<50 ani) sau n vrst (>80 ani) Reziduul vezical postmicional (RVPM) peste 300 ml Qmax peste 15 ml/sec Suspiciunea de vezic neurogen Dup intervenii chirurgicale radicale pelvine Dup tratamente invazive anterioare care nu au dat rezultat Msurarea reziduului vezical postmicional (RVPM) Msurarea cantitii de urin care rmne n vezica urinar imediat dup miciune (reziduul vezical postmicional) se poate face neinvaziv, prin examen ecografic sau invaziv, prin cateterism uretro-vezical. O evaluare mai puin precis poate fi realizat pe cistograma postmicional (ultimul timp al UIV). Exist o variabilitate intraindividual semnificativ i pentru a obine un rezultat care s reflecte corect realitatea, vezica nu trebuie forat s rein o cantitate exagerat de urin anterior miciunii iar determinarea trebuie s se fac de cel puin dou ori. Reziduul mai mare de 80-100 ml sau chiar mai mic, n prezena unei infecii, constituie o indicaie clasic de tratament chirurgical, dei riscul apariiei unor complicaii la aceti pacieni nu este cunoscut cu precizie. Se pare c un RVPM mai mare s-ar corela cu o evoluie postoperatorie mai defavorabil.

139

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

6. Examenele imagistice n HBP examenele imagistice sunt indicate n urmtoarele situaii: n HBP examenele imagistice sunt indicate n urmtoarele situaii: Antecedente sau tablou clinic de infecie urinar (anamnez, examen de urin, urocultur), Antecedente de litiaz urinar Intervenii chirurgicale pe aparatul urinar Antecedente de tumori uroteliale Hematurie (examen de urin) Retenie de urin (anamnestic sau actual) Insuficien renal cronic (creatinin seric crescut) Principala indicaie pentru evaluarea radiologic a tractului urinar superior este hematuria sau antecedentele de tumori uroteliale. Pe radiografia renovezical se pot identifica imagini radiopace sugestive pentru litiaza vezical, reno-ureteral sau prostatic. n HBP urografia intravenoas (UIV) poate arta o imagine normal a tractului urinar superior, o hipotonie ureteral sau o dilataie franc ajungnd pn la ntrzierea secreiei i un debut de atrofie cortical, imagini care traduc o patologie foarte avansat, ureterohidronefroza bilateral simetric. Ureterele inferioare pot fi ridicate, recurbate n form de hamac sau n crlig de undi i simetrice. Conturul vezicii poate fi rotund, dublu, semnificnd vezica de lupt. Uneori se pot observa diverticuli, ca plusuri de substan, cu contur regulat, ataate conturului vezical, ce pot s apar i pe filmul postmicional. Aspectul tipic de adenom este lacun la baza vezicii. Ecografia este considerat metoda cea mai indicat pentru explorarea imagistic a aparatului urinar i a prostatei. Este ieftin, nu are efecte adverse i evit iradierea. Ecografia abdominal apreciaz foarte bine starea aparatului urinar superior i patologia acestuia: staza uretero-pielo-caliceal, litiaza urinar, tumorile renale. La examinarea vezicii urinare se pot pune n eviden complicaii ale HBP (litiaz vezical, diverticuli vezicali), boli asociate (tumori vezicale) i se poate aprecia volumul vezical i volumul reziduului postmicional. Gradul de obstrucie poate fi investigat i prin msurarea ecografic a grosimii peretelui vezicii urinare. n ceea ce privete prostata, se poate aprecia volumul su, conturul i ecostructura intern. Ecografia transrectal este o metod mult mai precis pentru aprecierea volumului, conturului i structurii prostatei. Ecografia rectal permite explorarea atent a zonei periferice i identificarea leziunilor hipoecogene sugestive de cancer prostatic. 7. Endoscopia aparatului urinar inferior (Uretrocistoscopia) Uretrocistoscopia este procedura endoscopic standard pentru explorarea i diagnosticul aparatului urinar inferior. Este indicat la urmtoarele categorii de pacieni cu LUTS: cu hematurie (anamnestic sau n desfurare); cu tumori vezicale n antecedente; cu suspiciune de strictur uretral (antecedente de uretrit, traumatism uretral, TUR); cu intervenii chirurgicale anterioare la nivelul aparatului urinar inferior, n special TUR; Pentru a fi efectuat trebuie ndeplinite trei condiii: uretra s fie permeabil, mediul vezical limpede, capacitatea vezical pstrat. Semnele endoscopice care indic prezena obstruciei sunt: hipertrofia lobilor laterali ai prostatei, prezena unui lob median, hipertrofia detrusorului (aspectul de celule i coloane), etc. Explorarea nu este neaprat necesar pentru
140

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

stabilirea indicaiei de tratament dar poate aduce informaii suplimentare pentru selectarea tehnicii n cazul opiunii pentru un tratament invaziv. Este obligatorie ca timp preliminar al rezeciei transuretrale a prostatei (TUR-P). 8. Diagnosticul diferenial Simptomele iritative i obstructive care apar la pacienii cu HBP nu sunt specifice bolii. Multe alte afeciuni ale aparatului urinar inferior care produc obstrucie i/sau disfuncie vezical determin simptome similare. Alte afeciuni care produc predominant simptome obstructive sunt: stricturile de uretr, contractura sau scleroza colului vezical (de obicei postoperator), starea de contractilitate sczut a vezicii urinare (neurogenic sau prin alte mecanisme), cancerul de prostat avansat local. Alte afeciuni care produc predominant simptome iritative sunt: instabilitatea detrusorului, carcinom in situ al vezicii urinare, infecii urinare, prostatite, calculi ureterali distali, corpi strini n vezica urinar. 9. Tratamentul n HBP avem la dispoziie patru opiuni terapeutice: 1. Supravegherea activ (watchful waiting); 2. Tratamentul medical; 3. Tratamentul chirurgical; 4. Tatatmentul minim invaziv; ncadrarea bolnavului ntr-una din aceste categorii terapeutice ia n considerare urmtorii parametrii: gradul suferinei subiective (scorul simptomelor); gradul obstruciei (debitul urinar, reziduul postmicional, afectarea aparatului urinar superior); volumul prostatei; prezena complicaiilor; 1. Supravegherea activ Este o alternativ justificat de evoluia natural a bolii, deoarece un procent semnificativ de bolnavi prezint o stabilizare sau ameliorare a simptomatologiei. Pacienii cu simptomatologie uoar sau moderat care nu i deranjeaz, fr complicaii, sunt candidaii ideali pentru acest tip de abordare terapeutic, care presupune n primul rnd eliminarea unei suspiciuni de cancer al prostatei i includerea pacienilor ntr-un protocol de controale repetate la 6-12 luni sau la apariia unor modificri n evoluia bolii. Este important educarea pacienilor n sensul cunoaterii tuturor aspectelor bolii i adoptrii unor msuri n stilul de via care s conduc la ameliorarea simptomelor: reducerea ingestiei de lichide seara sau cnd ies n public, regim fr condimente, cu evitarea cafeinei, alcoolului, apelor acidulate, tratarea constipaiei, evitarea frigului sau a ezutului pe perioade lungi de timp. 2. Tratamentul medical Tratamentul medicamentos este indicat pacienilor cu simptomatologie uoar sau moderat, cu reziduu postmicional absent sau mic (mai mic de 100 ml), fr complicaii. Tratamentul medical se poate face cu trei clase de substane: inhibitorii de 5 reductaz, antagonitii receptorilor 1 adrenergici i substanele fitoterapeutice.
141

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

a) Inhibitorii de 5 reductaz acioneaz prin inhibarea enzimei care transform testosteronul n metabolitul su activ 5 dihidrotestosteron (DHT). Creterea esutului prostatic este inhibat, cu reducerea volumului glandei i deci a obstacolului anatomic pe care l realizeaz. Exist dou tipuri de izoenzime 5 reductaz (5 R): tipul 1, prezent n esuturile extraprostatice (piele, ficat) i tipul 2, forma predominant n prostat. Finasteride (Proscar) reduce nivelul de DHT circulant cu 70-80%, fiind primul i singurul inhibitor competitiv al tipului 2 de 5 R. Se administreaz n doz de 5 mg/zi (1 cp = 5 mg). Finasteride a fost cercetat n multe studii care au dovedit c reduce volumul glandei cu 20-30%, amelioreaz scorul simptomelor cu aproximativ 15% i produce o cretere a debitului urinar cu 1-2 ml/s. n cursul tratamentului pe termen lung s-a observat o scdere a ratelor episoadelor de retenie acut de urin i a interveniilor chirurgicale. Rezultatele sunt mai evidente la pacienii cu volum prostatic mare (peste 40g) i niveluri crescute ale PSA seric, care au un risc mai mare de retenie urinar. n cursul studiilor cu Proscar a fost constatat i un efect terapeutic asupra hematuriei cauzat de HBP (inclusiv hematuria post TUR-P). Fiind un medicament ce interfer mecanisme hormonale, instalarea efectului terapeutic se face mai lent, beneficiul maxim fiind observat la 6 luni. n tratamentul pe termen lung (10 ani) efectul se menine cu o bun tolerabilitate. Efectele adverse sunt legate de funcia sexual i sunt mai evidente n primul an de tratament: disfuncie erectil (5-8%), scderea libidoului (6%), reducerea volumului ejaculatului (4%). Dup tratamentul cu finasteride timp de 12 luni valoarea PSA seric se reduce la 50%. Pentru depistarea precoce a cancerului prostatei trebuie determinat valoarea PSA de baz (nainte de iniierea tratamentului) i trebuie dublate valorile determinate ulterior, sub finasteride, pentru a fi interpretate corect. Influena medicamentului asupra PSA liber nu este clar. Dutasteride (Avodart) este un alt inhibitor de 5 reductaz care acioneaz i asupra tipului 1 de izoenzim i reduce nivelul DHT seric cu peste 90%. Efectele sunt similare cu cele obinute cu finasteride. b) Antagonitii receptorilor 1 adrenergici sau 1 blocantele selective i exercit aciunea prin relaxarea musculaturii netede din esutul prostatic, capsula prostatic i de la nivelul colului vezical, nlturnd astfel componenta dinamic a obstruciei (care reprezint pn la 40% din obstrucia subvezical). Eficacitatea lor se manifest prin ameliorarea rapid a simptomatologiei cu 20-50% i creterea fluxului urinar cu 20-30%. O treime din pacieni nu rspund la tratament. Spre deosebire de inhibitorii de 5 reductaz, efectul blocantelor 1 adrenergice se instaleaz rapid, ntr-un interval de cteva zile sau 1-2 sptmni. Dac nu apare o mbuntire a simptomelor n 4-8 sptmni, tratamentul trebuie ntrerupt i luat n considerare o alt opiune terapeutic. Pacientul trebuie s fie informat despre necesitatea tratamentului cvasipermanent (medicamentul i face efectul att timp ct l iei), s cunoasc efectele adverse ale acestuia i s neleag c volumul HBP nu este influenat. Administrarea pe termen lung, chiar i la cazurile care rspund favorabil nu previne complicaiile la toi bolnavii. Urmtoarele 1 blocantele selective se folosesc n tratamentul HBP: Doxazosin (Cardura XL, cp 4 mg, Dozasin, Kamiren, etc.) Terazosin (Hytrin, cp 5, 10 mg) Alfuzosin SR (Xatral SR, cp 10 mg) Alfuzosinul are o durat scurt de aciune motiv pentru care a fost produs o form cu eliberare prelungit (sustained release). i doxazosinul este comercializat actual sub o form cu aciune prelungit.

142

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Efectele adverse sunt: ameeal (prin aciune la nivel central), cefalee (10-15%), hipotensiune postural (2-5%), sincop, astenie, edem periferic, congestie nazal, ejaculare ntrziat sau retrograd. Studii genetice i farmacologice au evideniat trei subtipuri de receptori 1 adrenergici: 1A, 1B i 1D. La nivelul prostatei, 70% din receptorii 1 adrenergici sunt de tip 1A. Pentru a reduce efecte adverse importante ca cefaleea, hipotensiunea ortostatic, sincopa, astenia i congestia nazal, mediate prin celelalte subtipuri, a fost dezvoltat un antagonist specific pentru subtipul 1A, numit Tamsulosin (Omnic, cp 0.4mg). Cele mai frecvente efecte secundare sunt ameela i ejacularea retrograd. n ceea ce privete particularitile fiecrui produs s-a observat c tamsulosinul i alfuzosinul SR nu necesit titrarea dozei i exercit un efect mai redus asupra tensiunii la bolnavii hipertensivi. n schimb, terazosinul i doxazosinul pot fi incluse n armamentariul terapeutic al pacienilor cu HBP i hipertensiune arterial (1/3 din cei cu HBP). c) Preparatele fitoterapeutice par a avea efecte decongestionante sau de reducere a colesterolemiei i implicit o aciune modulant hormonal. Nu exist ns studii care s ateste superioritatea acestor produse fa de placebo, dei unii bolnavi cu scor mic al simptomelor pot prezenta o ameliorare a lor. Dintre aceste produse citm: Prostamol Uno, Prostenal, Tadenan, Proprin, Adenostop, Ipertrofan, etc. 3. Tratamentul chirurgical Tratamentul chirurgical are scopul de a ndeprta esutul hiperplazic pentru a suprima obstrucia fluxului urinar i a reduce sau elimina simptomatologia urinar. Condiia cea mai important pentru a obine un rezultat bun prin terapia chirurgical este prezena unor manifestri suprtoare pentru pacient, n special simptome de golire ale aparatului urinar inferior sugestive pentru un grad important de obstrucie. Prin urmare, LUTS moderate sau severe, care reduc calitatea vieii (sunt suprtoare pentru pacient) i nu pot fi ameliorate prin tratament medical reprezint cea mai frecvent indicaie de tratament chirurgical pentru HBP. O serie de complicaii ale HBP sunt indicaii absolute de tratament chirurgical: insuficiena renal, dilatarea tractului urinar superior retenia cronic incomplet de urin cu distensie vezical retenia acut de urin refractar la tratamentul medicamentos infecie urinar recidivant hematurie recurent sever, de origine prostatic (refractar la tratamentul cu finasteride) litiaz vezical secundar diverticuli vezicali Alte indicaii sunt relative: retenia acut de urin, prim episod retenia cronic incomplet de urin cu reziduu mare (peste 80-100 ml) eecul tratamentului medical preferina pacientului pentru un tratament imediat ndeprtarea chirurgical a esutului adenomatos poate fi realizat n principal prin dou metode: rezecia transuretral (TURP) i adenomectomia deschis. O metod particular pentru a reduce obstrucia urinar este incizia transuretral a esutului prostatic (ITUP). Volumul esutului adenomatos i dispoziia acestuia, prezena unor complicaii ale HBP, anumite comorbiditi constituie criterii pentru alegerea metodei chirurgicale.
143

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

a) TURP (Transurethral resection of prostate) este intervenia de referin n tratamentul HBP deoarece are o eficiena apropiat de cea a interveniei deschise asociat cu o morbiditate mult mai redus. Este indicat pacienilor cu HBP de volum mediu-mare (30-80 g), sau de volum mic (< 30 g) cu lob median. Principiul TURP este ndeprtarea esutului adenomatos obstructiv prin tierea acestuia n fragmente mici utiliznd un instrument endoscopic numit rezectoscop, care se introduce pe uretr. Secionarea i coagularea tisular sunt realizate cu ajutorul unei anse metalice prin care trece curent electric. Intervenia se desfoar ntr-un mediu de irigaie continuu. Fragmentele rezecate se adun n vezica urinar, iar evacuarea lor se face cu instrumente speciale. Limitele anatomice ale operaiei sunt proximal colul vezical, distal verumontanum, circumferenial capsula prostatic. Complicaiile intra i postoperatorii s-au redus mult n ultimele decenii, de la 15-18% la 3,1-7,8%. Sindromul post-TUR (2%) este o complicaie specific, caracterizat prin absorbia unor cantiti mari de lichid de irigaie n circulaia general prin sinusurile venoase deschise intraoperator. Hiponatremia prin diluie este mecanismul cel mai probabil al manifestrilor clinice ale sindromului: confuzie, grea, vrsturi, hipertensiune, bradicardie i tulburri vizuale. Poate fi prevenit prin limitarea timpului operator la 90 min. sau prin folosirea unor soluii macromoleculare izotone cum este sorbitolul. Soluia salin hiperton i/sau diureticele se folosesc pentru corectarea sindromului. Alte complicaii intraoperatorii sunt: hemoragia intra i postoperatorie care necesit transfuzie la 2-5%, iar dup alii chiar pn la 16,5% din pacienii operai, perforarea capsulei (2%), priapismul. Postoperator imediat se pot dezvolta infecii (1034%) urinare, ale epididimului, ale prostatei. Dup scoaterea sondei uretro-vezicale poate aprea retenie de urin n 6,5% din cazuri. Mortalitatea perioperatorie a sczut de la 2,5% la sub 0,2%. Pe termen lung TUR-P poate fi urmat de: stricturi de uretr (3,8%), stenoza colului vezical (4%), incontinena urinar (2,2%), ejacularea retrograd (65-70%), impoten (4%). Postoperator, necesitatea unei reintervenii este apreciat la 1-2% pe an. b) Vaporizarea transuretral a prostatei este o modificare a TUR-P care folosete un electrod rotativ tip bil, cu suprafa crescut, cu ajutorul cruia se transmite de 10 ori mai mult energie esutului prostatic comparativ cu TUR-P. Sunt necesare temperaturi de peste 300 grade C care s provoace fierberea apei intracelulare i desicarea celulelor. Eficiena ar fi similar cu cea a TUR, cel puin pentru prostate de volum mic sau mediu. Datorit cantitii mari de energie utilizate electrodul se consum repede. c) Adenomectomia deschis const n ndeprtarea esutului hiperplazic (adenomului) prin abord suprapubian transvezical (Fuller 1894, Freyer 1900) sau retropubian transcapsular (Millin 1945). Timpul principal al tehnicii chirurgicale, enucleerea manual sau instrumental a tumorii intraprostatice, este posibil datorit existenei unui bun plan de clivaj ntre esutul neoplazic benign i restul prostatei (capsula chirurgical). Uretra prostatic supramontanal este ndeprtat o dat cu adenomul periuretral. Cavitatea care rmne n mijlocul prostatei, ntre colul vezical i uretr, se reduce treptat, prin reexpansionarea esutului prostatic periferic comprimat de adenom, se epitelizeaz i reconstituie uretra prostatic. Tehnica deschis se adreseaz, n general, adenoamelor de peste 80-100 g sau, altfel spus, adenoamelor care nu pot fi rezecate endoscopic ntr-o or, pacienilor cu diverticuli sau calculi vezicali mari i pacienilor care nu pot fi aezai n poziia de litotomie pentru TUR. Adenomectomia deschis este cea mai eficient alternativ terapeutic pentru HBP, cu rezultate excelente pe termen lung att n ceea ce privete ameliorarea simptomelor ct i din punct de vedere urodinamic. Are cea mai mic probabilitate de reintervenie dintre toate metodele de tratament invaziv pentru HBP, aproximativ 2% la 5 ani postoperator.

144

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n literatur a fost publicat o rat a complicaiilor operatorii, cuprins ntre 4 i 57%, cu o medie de 22,5%. Complicaiile mai frecvente sunt: hemoragie perioperatorie care necesit transfuzie, clasic la 1/3 din pacieni, recent la pn la 10%, infecii ale aparatului urinar (17%), epididimite (4,5%), infecii ale plgii (10%), stricturi de uretr (2,5-5%), scleroza colului vezical (2-3%), incontinen urinar (2-10%), ejacularea retrograd (70-80%), fistule urinare hipogastrice, plgi rectale. Complicaiile non urologice au o frecven redus (sub 1%): tromboz venoas profund, embolie pulmonar, infarct miocardic, accident vascular cerebral. Mortalitatea, ceva mai crescut cnd sunt incluse i serii de pacieni din prima jumtate a secolului trecut (2,5 + 1,7%), pare s se fi redus sub 1% n seriile recente. d) Incizia transuretral a prostatei (ITUP) este un procedeu endoscopic rezervat pacienilor cu volum al prostatei sub 30 g, fr lob median. Cu acelai instrument, rezectoscopul, la care se monteaz un cuit electric n locul ansei de rezecie, se practic una (la ora 6) sau dou (la ora 5 i 7) incizii ale colului vezical i prostatei. Intervenia este rapid, eficient n cazurile n care indicaia a fost corect i are o morbiditate minim. 4. Tratamentul minim invaziv Tratamentul minim invaziv cuprinde o serie de metode care presupun fie ablaia esutului prostatic prin necroz de coagulare (n cele mai multe cazuri) sau vaporizare (laserul), fie anularea fenomenului obstructiv (stenturi). Se obine n primul rnd o mbuntire a simptomelor i mai puin o ameliorare a obstruciei, cu complicaii minime. Metodele de ablaie prin coagulare sau vaporizare au un dezavantaj comun: nu permit obinerea de esut bioptic pentru examenul anatomo-patologic. a) Hipertermia este definit prin ridicarea temperaturii tisulare la 42-44 oC cu ajutorul unor sonde introduse transrectal sau transuretral. La aceste valori ale temperaturii numai celulele tumorale maligne sunt distruse n timp ce celulele normale le tolereaz. Eficacitatea metodei nu este dovedit. b) TUMT (transurethral microwave thermotherapy) sau termoterapia transuretral cu microunde a fost aplicat la peste 100 000 de pacieni n ntreaga lume i este cea mai popular form de terapie minim invaziv. Dispozitivul TUMT este format dintr-un modul de tratament la care este conectat un cateter uretral special. Modulul are trei elemente: generatorul de microunde, sistemul de msurare a temperaturii i sistemul de rcire. Cateterul are un balonet similar celui de la sonda Foley i are ncorporate o anten de microunde, senzori de temperatur i canale periferice prin care circul lichid de rcire ce asigur o temperatur sczut la nivelul uretrei prevenind necroza i sngerarea mucoasei. Exist mai multe dispozitive care folosesc acelai principiu constructiv, cel mai cunoscut fiind ProstatronTM. Exist dou protocoale de TUMT: Cu energie joas (Low Energy -TUMT), care produce temperaturi de pn la 45 oC n esutul prostatic; se obine o ameliorare a simptomelor, dar rezultate mai slabe n ceea ce privete parametrii obiectivi (Qmax); morbiditatea este minim; pe termen lung rezultatele sunt foarte slabe deoarece n urmtorii 5 ani dup aplicarea TUMT ntre 50 i 80% din pacieni au avut nevoie de o alt modalitate de tratament. Cu energie nalt (High Energy -TUMT), n care temperaturi de 70-80 oC produc modificri tisulare mai importante: la trei luni post TUMT a fost evideniat ecografic transrectal o cavitate n prostat la aproape 40% din pacieni; n paralel cu o reducere mai important a simptomatologiei comparativ cu LE-TUMT, a fost constatat i o cretere semnificativ a Qmax;
145

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

morbiditatea este mai mare dect n cazul LE-TUMT; rezultatele subiective i obiective sunt apropiate de cele obinute prin TUR, n condiiile unei morbiditi mai reduse; tratamentul este durabil, rata de re-tratament la un an fiind apreciat la 7%. n concluzie HE-TUMT poate fi recomandat pacienilor care nu mai rspund la terapia medical i refuz alternativa chirurgical; pacienii cu stare general precar sunt candidaii ideali. Principalul avantaj este c poate fi efectuat n ambulator i nu necesit anestezie. Morbiditatea este redus i const n special n necesitatea cateterismului, uneori prelungit pn la o lun, pentru retenia de urin care apare dup procedur. c) TUNA (Transurethral needle ablation) este o metod de ablaie a esutului prostatic care utilizeaz energie cu frecven radio, de nivel sczut, transmis n prostat prin intermediul a dou ace aflate la vrful unui dispozitiv introdus transuretral. La vrful acelor se dezvolt o temperatur de 80-100 oC care produce focare de necroz de coagulare. Procedura se poate efectua n ambulatoriu, cu anestezie local. Retenia de urin poate s apar la un sfert din pacieni dar este de scurt durat (cteva zile). Mai neplcute sunt simptomele iritative care pot dura 4-6 sptmni. Au fost obinute ameliorri ale simptomelor urinare de 50-60% i creteri ale Qmax de 50-70%, ambele mai reduse dect n cazul TUR-P. Aproximativ un sfert din pacienii supravegheai pe un interval mediu de 5 ani au avut nevoie de un tratament suplimentar. TUNA nu este indicat ca tratament de prim linie n HBP i nu este potrivit pentru prostate mari sau pentru patologia obstructiv la nivelul colului vezical. d) HIFU (High-intensity focused ultrasound) este o metod care folosete ultrasunetele focalizate cu intensitate mare pentru a produce distrugerea celulelor dintr-un mic volum focal, situat la distan de sursa de energie, fr afectarea esuturilor care se interpun ntre ele. Distrugerea esuturilor din focar se produce prin dou mecanisme: creterea temperaturii la 80 grade C i secundar, cavitaia acustic (generarea i activitatea ulterioar a unor incluziuni gazoase sau bule n cmpul ultrasonic). Dispozitivul este un transductor piezoceramic transrectal care are rol dual, terapeutic (generator de HIFU) i de diagnostic imagistic. Metoda se aplic sub anestezie general. Au fost comunicate mbuntiri de 50-60% ale simptomatologiei i ceva mai mici ale debitului urinar maxim, cu o rat de eec terapeutic de aproximativ 10% anual. Printre complicaii se numr: retenia prelungit de urin, hematuria iniial, hematospermia, infecii de tract urinar. Datorit numrului redus de pacieni tratai prin HIFU nu au putut fi stabilite indicaiile metodei ci mai degrab anumite criterii de excludere: prostate mari sau cu lobi mediani mari, calcificri intraprostatice, grad mare de obstrucie, distan mare rect-col vezical, indicaii absolute pentru tratament chirurgical. e) Laserul este o form de energie care ndeprteaz obstrucia prin dou efecte asupra esutului prostatic: necroza de coagulare sau vaporizarea tisular. Efectul biologic depinde de efectul termic. La temperaturi foarte mari se produce vaporizarea iar la temeperaturi mai sczute desicarea (pierderea apei) i coagularea (precipitarea proteinelor). Cu ct este mai ngust unda laser cu att este mai mare densitatea puterii, cantitatea de cldur i temperatura dezvoltat n esutul prostatic. De asemenea, cnd vrful fibrei este foarte apropiat sau n contact direct cu esutul se transmite o cantitate mai mare de energie care produce vaporizarea. Vaporizarea are efect terapeutic mai bun dect coagularea deoarece realizeaz o dezobstrucie mai rapid a uretrei prostatice. n tratamentul HBP sunt utilizate patru tipuri de laser: Nd:YAG, diod, KTP i Holmium. Tehnica VLAP (Visual laser ablation of the prostate) utilizeaz laserul Nd:YAG, lumina fiind proiectat lateral prin intemediul unei fibre optice flexibile echipat distal cu un mecansim de deflecie, introdus pe un cistoscop normal. Energia este transmis n mai multe
146

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

puncte de-a lungul uretrei prostatice sub forma unor pulsuri cu durata de 60-90 sec pn cnd se obine coagularea esutului. Imediat postintervenie se instaleaz un edem important la nivel local. Studiile efectuate au artat c eficacitatea VLAP (reflectat de ameliorarea simptomelor i debitului urinar) este inferioar sau cel mult comparabil cu cea a TUR-P iar rezultatele pe termen lung sunt mai slabe (rate mai mari de retratament). Avantajele metodei: hemoragie redus, internare scurt, procent mic de ejaculare retrograd. Dezavantajele sunt importante: absena unui efect clinic imediat, cateterizarea prelungit, uneori chiar peste o lun, disuria prezent la jumtate din pacieni, care se menine la 15% din acetia chiar la peste 3 luni de la intervenie i rata mare de reintervenie, care a fost amintit. n plus, VLAP nu poate fi efectuat la pacienii cu infecii urinare sau prostatice datorit riscului de infecie al esutului necrozat i nici la adenoame mari datorit profunzimii reduse (15 mm) la care acioneaz. Prin urmare, metoda are indicaii extrem de limitate: pacieni cu risc chirurgical mare sau pe tratament anticoagulant, pacieni care vor s menin ejacularea normal. Prin folosirea tehnicii de contact i dezvoltarea unor vrfuri de safir sintetic care s permit o mai bun transmitere a energiei a fost posibil vaporizarea tisular cu Nd:YAG. Vaporizarea este nsoit i de coagulare i cu toate c permite o dezobstrucie mai rapid, este nsoit de acelai procent crescut de retenie urinar, simptome iritative i eec terapeutic la distan. Procedura este mai scump i mai lung dect VLAP prin coagulare. n tehnica numit ILC (Interstitial laser coagulation) se creeaz o leziune de coagulare prin emiterea radiaiei laser (Nd:YAG sau diod) cu o densitate sczut a puterii direct intraprostatic. Fibra laser se introduce pe cistoscop i printr-un dispozitiv special care puncioneaz pereii uretrei, n esutul prostatic. n general, aceleai aspecte care au fost expuse pentru VLAP sunt valabile i n cazul ILC. Rezecia prostatei cu laser Holmium este la ora actual singura metod de tratament cu laser cu eficacitate similar cu cea a TUR i adenomectomiei deschise n ceea ce privete simptomatologia i fluxul urinar. Rezultatele pe termen scurt sunt excelente (tehnic recent, sub 10 ani). Intervalul de cateterizare uretro-vezical i de spitalizare sunt mai scurte dect n cazul TUR iar complicaiile sunt mai reduse (hemoragie intraoperatorie minim). Principalele dezavantaje sunt: costul ridicat i tehnica dificil care determin creterea timpului operator. Laserul holmium este un un laser pulsatil care se folosete i pentru litotriia endoscopic. Produce o vaporizare intens i o coagulare tisular limitat la 3-4 mm ceea ce i ofer o bun capacitate att de tiere ct i de hemostaz. Tehnica const n efectuarea unei rezecii similare celei din TUR (HOLRP) sau a enucleeri retrograde a esutului adenomatos cu fragmentarea ulterioar a acestuia pentru a fi eliminat pe teaca rezectoscopului (HOLEP). f) Endoprotezele sau stenturile prostatice sunt dispozitive sau piese implantate endoscopic, transuretral, la nivelul uretrei prostatice cu scopul de a ine lumenul acesteia deschis. Sunt grevate de complicaii importante ca: ncrustare prin depunerea de sruri minerale sau material biologic, hematurie, incontinen, retenie, infecii, durere cronic, migrare. Sunt acceptate numai la pacienii cu risc nalt (ASA>3), pentru tratarea reteniei de urin. - Stenturile temporare sunt dispozitive de form spiral indicate la pacieni cu retenie acut sau cronic de urin la care este contraindicat intervenia chirurgical sau care o refuz (Prostakath, Urospiral, Memokath, Prostacoil). - Stenturile permanente sunt autoexpandabile i destinate s rmn permanent in situ i s fie acoperite de epiteliul uretral: Urolume, Memotherm. - Stenturile biodegradabile (Biofix) sunt fcute din polimeri poliglicolici sau polilactici i se degradeaz n 1-6 luni n funcie de tipul materialului. Se folosesc pentru prevenirea reteniei urinare dup prostactetomia cu laser, termoablaie i HIFU.

147

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Unele metode au fost abandonate: dilatarea prostatei cu balon, TULIP (transurethral laser induced prostatectomy), nclzirea prostatei cu un balon cu ap fierbinte. Altele sunt prea noi pentru a fi corect evaluate: chirurgia bipolar cu dispozitivul Gyrus care const n electrovaporizarea esutului prostatic folosind energie cinetic plasmatic n mediu de irigaie salin, injecia transuretral cu alcool absolut n prostat, care produce o necroz de coagulare.

148

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

9. CANCERUL DE PROSTAT
A. Pnu 1. Epidemiologie Carcinomul de prostat constituie, la ora actual, o problem de sntate major pe plan mondial. n multe ri dezvoltate cancerul de prostat este cel mai frecvent cancer diagnosticat i a doua cea mai frecvent cauz de mortalitate prin cancer la brbat (dup cel bronhopulmonar). La nceputul deceniului trecut incidena mondial a cancerului de prostat a fost estimat la 200 000 de cazuri noi anual, dup date publicate de Uniunea Internaional Contra Cancerului i Comitetul Crucii Roii Internaionale. Incidena cancerului clinic manifest este extrem de variabil pe plan mondial. S-a observat c aria geografic i rasa au o influen important asupra incidenei, majoritatea cazurilor noi fiind nregistrate n America de Nord i rile scandinave, n timp ce afeciunea este rar n Extremul Orient: China, Japonia, Thailanda, Filipine, etc. Ratele incidenei sunt cuprinse ntre un minim de 2 la 100000 de brbai n China i valori de 55 i 65 la 100000 n Suedia i respectiv Canada. Statele Unite au o situaie particular, cu rate aproape duble, datorit politicii agresive de depistare precoce: 101 la 100000 pentru euro-americani i 137 la 100000 pentru afro-americani. n ceea ce privete variaia etnic a cancerului clinic manifest, incidena cea mai mare apare la negrii americani din Atlanta, Georgia (91,2 la 100 000), iar cea mai sczut la chinezii rezideni n Shanghai (1,3 la 100 000). Riscul este mai mare pentru un negru american dect pentru un alb american care la rndul su are un risc mai mare dect un american de origine asiatic. Un aspect particular a fost observat la japonezii care au migrat pe Coasta de Vest a SUA i n Hawai la care incidena cancerului de prostat a crescut la 16,5 cazuri noi la 100 000 de locuitori, fa de o inciden de 6 la 100 000 prezent la japonezii din Osaka. Aspecte similare au fost observate i la chinezii, evreii i indienii care au migrat n Statele Unite indicnd n mod clar intervenia factorilor de mediu n progresia bolii. Pe ansamblu, la nivel mondial, se apreciaz c incidena crete ntr-un ritm de 2-3% pe an. Din datele existente, incidena sa a avut o cretere marcat n ultimele dou decenii. Cele mai complete date epidemiologice provin n principal din SUA unde dinamica cazurilor nou diagnosticate a fost urmtoarea: 66.000 n 1980, 100.000 n 1988, 132.000 n 1992, 200.000 n 1994, 317.000 n 1996. n aceast ar creterea incidenei a avut loc n toate grupele de vrst i la ambele rase (alb i neagr) mai ales dup 1986, anul introducerii PSA. Creterea s-a produs pe seama stadiilor localizate i regionale i a tumorilor moderat difereniate. n 1997 au fost nregistrate 209.000 noi cazuri, cu mult mai puine dect cele 334.500 preconizate de evoluia ascendent din anii anteriori. Se pare astfel c incidena s-a stabilizat sau chiar scade (n SUA). n rile din sudul Europei creterea incidenei pare s fie mai mare de 25% la 5 ani. n Frana ntre 1982 i 1990 incidena a crescut cu 8% pe an (deci 40% n 5 ani). n Romnia incidena cancerului de prostat era n 1996 de 11,51 la 100 000 de locuitori, ocupnd locul al 4-lea ntre celalte cancere (Miron). Pe baza cercetrilor personale apreciem c incidena real a bolii n ara noastr este subestimat, valori mai aproape de adevr fiind 15,5 cazuri noi la 100 000 de locuitori, n 1996 i n cretere de atunci. n rile vecine incidena pare s fie asemntoare.

149

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Apreciem c sud-vestul Romniei se delimiteaz ca o zon cu risc crescut pentru cancerul de prostat iar incidena afeciunii a crescut semnificativ n condiiile absenei unei schimbri majore n depistarea efectiv a bolii. Cancerul de prostat semnificativ clinic este rar sub 50 de ani dup care incidena crete rapid cu vrsta. Datele din literatur situeaz vrsta medie la diagnostic la 73-74 de ani, ceva mai mare dect cea rezultat din studiile personale (70 ani). n Statele Unite, n urma introducerii PSA n 1986 vrsta medie la diagnostic a sczut cu 2 ani (de la 73 la 71). Pe plan mondial incidena este rar sub 50 de ani, fapt constatat i de noi (sub 1%). Evoluia ratei mortalitii difer n funcie de aria geografic i ras sau grup etnic. Ratele internaionale ale mortalitii, corectate pe grupe de vrst, la 100 000 de brbai, pe an, se situeaz ntre un maxim de 36 la negrii americani i un minim de 4 n Japonia. Mortalitatea crete ntr-un ritm mult mai lent dect incidena, n medie cu 2-8% la fiecare 5 ani. Aceast cretere este cel mai probabil urmarea scderii mortalitii prin boli cardio-vasculare i a speranei de via mai lungi. Pe lng forma clinic manifest, studiile de autopsie au identificat focare de cancer la 30% din brbaii n vrst de 50 de ani i 70% la cei peste 80 de ani. Marea majoritate a acestor cancere prostatice mici, bine difereniate, detectate la autopsie, sunt clinic nesemnificative, fiind cunoscute sub numele de cancere latente sau oculte. O parte din acestea se dedifereniaz, cresc rapid i metastazeaz producnd decesul. Riscul actual, pentru un brbat dintr-o societate occidental, de a dezvolta n cursul vieii cancer de prostat microscopic este de circa 30%; riscul de a dezvolta boal clinic este de circa 10%; riscul de a muri prin aceast afeciune este de circa 3%. 2. Factorii de risc Factori genetici i factori de mediu determin apariia cancerului de prostat fr a se cunoate, ns, cauza precis. Vrsta are n mod cert o influen asupra factorilor i/sau modificrilor care conduc la apariia cancerului de prostat deoarece boala este ntlnit dup 60-65 de ani (chiar 50-55 de ani, n forma ereditar) iar incidena crete pe msura mbtrnirii. n funcie de prezena sau absena aglomerrii familiale a bolii i de vrsta pacientului la debut cancerul de prostat a fost clasificat din punct de vedere epidemiologic n trei categorii: sporadic, familial i ereditar. Cancerul de prostat sporadic apare dup 65 de ani, la indivizi fr antecedente heredocolaterale, fiind determinat de defecte genetice induse de factori de mediu (radiaii, carcinogeni chimici, virusuri, etc.) sau aprute spontan. Aproximativ 85% din cancere sunt sporadice i sunt dobndite, dup cunotinele actuale, prin modificri aprute la nivelul acelorai gene care sunt implicate i n apariia cancerului ereditar. Cancerul de prostat familial este ntlnit la aproximativ 15% din brbaii cu cancer de prostat, care au boala prezent n antecedentele heredo-colaterale. Agregarea familial este mai puternic dect n cazul cancerului de sn sau de colon i poate fi rezultatul unor combinaii de defecte genetice induse de factori de mediu, spontane sau motenite. Cancerul de prostat ereditar reprezint 9-10 % din toate cancerele de prostat i 45% din cazurile diagnosticate la brbaii sub 55 de ani. Nu s-a descoperit nc un defect genetic specific motenit, astfel nct cancerul de prostat ereditar a fost definit pe baza unor criterii clinice. De reinut c diagnosticul bolii la rude de vrst tnr i afectarea mai multor membri ai familiei sunt factorii cei mai importani pentru un risc crescut de cancer de prostat la brbaii aparinnd unei familii cu cancer de prostat ereditar.
150

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Hormonii androgeni joac un rol important n iniierea i progresia cancerului de prostat, rol susinut de o serie de observaii clinice: - absena cancerului de prostat la brbaii castrai nainte de pubertate sau cu absena congenital a enzimei 5-alfa reductaza; - eficacitatea terapiei de supresie hormonal n stadiul androgeno-dependent al bolii (vezi mai jos); Nu se cunoate mecanismul prin care hormonii steroidieni intervin n dezvoltarea cancerului de prostat sau ct de mare este contribuia acestora la riscul de cancer de prostat. Incidena mai mare a cancerului de prostat la populaia de culoare fa de populaia alb, a fost explicat prin nivelurile mai mari de androgeni sau metabolii ai acestora n ser. Exist i unele date conform crora brbaii negri sunt expui la niveluri mai mari de androgeni intrauterin, ceea ce a condus la formularea ipotezei conform creia aciunea hormonilor la vrste mici predispune brbaii afro-americani la dezvoltarea cancerului de prostat la o vrst mai avansat. Hormonii estrogeni acioneaz asupra esutului prostatic normal i tumoral prin intermediul receptorilor estrogenici care sunt localizai mai ales n celulele stromale, dar i n cele epiteliale. Studii in vitro i in vivo pe animale, au indicat c estradiolul singur sau n combinaie cu androgenii poate accelera proliferarea celulelor prostatice. La brbaii cu ciroz alcoolic a fost observat un raport testosteron/estrogeni mai mic dect n mod normal ceea ce s-a corelat cu o inciden a cancerului de prostat de 3,3% la brbaii decedai prin ciroz fa de 9,1% la grupul de control. Diferenele importante n incidena cancerului de prostat manifest clinic, corelate cu incidena similar a cancerului de prostat histologic n diverse ri i regiuni ale lumii, au sugerat importana factorilor de mediu i n special a factorilor din diet care pot influena, predominant sau exclusiv, etapa de progresie de la stadiul latent (histologic) la stadiul clinic manifest. Studii epidemiologice i biologice au artat c aportul caloric crescut i consumul excesiv de grsimi sunt asociate cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului de prostat. n schimb, dieta vegetarian, tradiional n Japonia i alte ri asiatice, conine nivelurile crescute de fito-estrogeni (substane cu activitate estrogenic slab), carotenoizi, vitamina A, D, E, seleniu, ceai verde, care par a constitui factori protectori. S-a sugerat c excesul ponderal i activitatea fizic redus, activitatea sexual intens i precoce, partenerii sexuali multiplii, antecedentele de boli cu transmisie sexual (n special virusul papiloma-HPV), vasectomia, fumatul sunt factori posibil asociai cu un risc crescut de cancer al prostatei, dar rolul lor nu este bine precizat. IGF-1 (insulin-like growth factor 1) este un factor de cretere cu efecte mitogene i antiapoptotice asupra celulelor epiteliale prostatice normale i transformate. Nivelurile plasmatice crescute de IGF-1 se coreleaz cu un risc crescut de cancer de prostat. Nu se cunosc factorii care influeneaz nivelurile de IGF-1. Polimorfismele genetice sunt variante de secven motenite ale unei anumite gene, care se pot manifesta prin modificri ale funciei genei respective. Polimorfisme ale genei tipului 2 de 5 alfa reductaz, care se soldeaz cu o cretere a activitii enzimatice de transformare a testosteronului n dihidrotestosteron se asociaz cu un risc crescut de cancer al prostatei. De asemenea, polimorfisme ale citocromilor P459C17 i P450 3A4 implicai n biosinteza i respectiv n degradarea testosteronului, par a fi asociate cu un risc crescut. Gena receptorului androgenic conine dou polimorfisme care pot avea rol n iniierea i progresia cancerului de prostat prin modularea rspunsului receptorului la androgeni. i receptorul vitaminei D ar
151

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

putea avea un rol, prin modularea aciunii vitaminei D, hormon care inhib proliferarea i induce diferenierea liniilor celulare de cancer de prostat. Relaia hiperplazie benign - cancer Problema relaiei dintre cancerul de prostat i hiperplazia prostatic benign este n permanent actualitate. La nivelul actual al cunotinelor noastre, dei HBP i cancerul de prostat sunt foarte frecvente la brbaii n vrst i ambele sunt afeciuni neoplazice caracterizate prin dereglri n controlul creterii epiteliului prostatic, pare improbabil ca HBP s fie un precursor direct al adenocarcinomului. 3. Istoria natural Istoria natural a cancerului de prostat este greu de studiat deoarece din motive etice i umanitare este imposibil de observat cursul natural al bolii fr intervenie terapeutic. Din analiza unui grup de pacieni cu cancer de prostat localizat tratat conservator a reieit o supravieuire la 10 ani de 94% pentru cei cu tumori bine difereniate fa de 58% pentru cei cu tumori slab difereniate. n afar de stadiu i grad de difereniere, vrsta i alte comorbiditi influeneaz istoria natural. n evoluia natural par a exista trei pai importani: dezvoltarea de focare microscopice de cancer ocult, progresia de la cancerul ocult la cancerul de prostat localizat, clinic semnificativ i diseminarea metastatic n limfonoduli, oase sau alte organe. Exist dou explicaii de baz pentru progresia cancerului ocult la boal semnificativ clinic: Stamey consider c dezvoltarea se face printr-o progresie lent, timpul de dublare fiind de pn la 4 ani n unele cazuri, astfel nct timpul de progresie de la transformarea malign iniial pn la apariia unui ml de volum tumoral poate fi chiar 10 ani. a doua teorie consider c lovituri genetice multiple sunt necesare pentru transformarea n cancer semnificativ clinic i dediferenierea ulterioar, astfel nct la unii brbai cancerul ocult nu va progresa niciodat. Aceasta ar putea explica diferena dintre prevalena cancerului de prostat histologic care este constant distribuit global i prevalena bolii clinice care este foarte variabil n diferite ri depinznd de factorii de mediu care acioneaz ca promotori ai progresiei. 4. Anatomie patologic Anatomia zonal a prostatei a fost amintit anterior i ea este important pentru a nelege originea att a hiperplaziei benigne ct i a cancerului de prostat. Majoritatea cancerelor (70%) se dezvolt n zona periferic, iar restul n zona de tranziie (20%) i n zona central (10%). Pe piesele de prostatectomie radical, tumorile maligne au contur neregulat, consisten variabil i culoare gri-albicioas sau glbuie. Focarul iniial se extinde centrifug i invadeaz progresiv parenchimul prostatic extinzndu-se spre capsula prostatic. Un factor esenial implicat n extensia local este localizarea cancerului. Cancerele care apar n zone periferice, n aproapierea unor defecte capsulare, unde organele vecine au continuitate cu prostata sau unde structuri nervoase sau vasculare penetreaz n prostat, au anse mai mari de extensie extracapsular precoce prin aceste defecte. Aceste locuri de minim rezisten sunt jonciunea prostato-uretral, jonciunea cu colul vezical i locul de intrare al ductelor ejaculatoare i pediculilor neurovasculari (n numr de patru) n prostat. Invazia extracapsular local cuprinde veziculele seminale, colul i trigonul vezical, ureterele, sfincterul extern striat de la jonciunea prostato-uretral. Datorit rezistenei opuse de fascia Denonvilliers, invazia rectului se produce rar (6-8%) i tardiv fie cu penetrarea peretelui
152

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

rectal fie cu stenozarea rectului din afar, prin limfangit neoplazic perirectal. Ptrunderea celulelor canceroase prostatice prin capsul se corealeaz cu un risc crescut de diseminare la distan ceea ce are un impact net asupra prognosticului i supravieuirii. n stadiile tardive invazia se prezint ca o mas dur, fix, aderent la pereii osoi, realiznd aa numita carcinomatoz prostato-pelvin. Neoplasmul prostatic invadeaz limfaticele locale i regionale n general trziu, n stadiile avansate. Sunt invadai n ordine ganglionii obturatori, hipogastrici i iliaci comuni, ulterior ganglionii aorto-lombari i chiar mediastinali sau supraclaviculari sau prin blocare neoplazic i limfangit recurenial, ganglionii inghinali. Riscul de adenopatie neoplazic crete i n funcie de gradul de difereniere celular, fiind foarte mare n carcinoamele anaplazice, nc din stadiile incipiente. Aceleai aprecieri pot fi fcute i cu privire la metastazele cancerului prostatic care se dezvolt n general n stadii avansate local, dar sunt posibile nc din fazele precoce cnd gradingul histologic este mare. Metastazele apar cel mai frecvent n oasele lungi i late (ntre 33 i 97%), n plmni i ficat i mai rar n corpii cavernoi (manifestate clinic prin priapism), n testicul, peritoneu, pleur, splin, suprarenal etc. Metastazele osoase cele mai frecvente se dezvolt n oasele bazinului, vertebre, femur, oasele craniului, omoplat, coaste. Metastazarea are loc pe calea limfaticelor perineurale sau prin anastomozele Batson dintre reeaua venoas pelvin i plexurile venoase perivertebrale. Proliferarea celulelor tumorale poate nlocui osul cu apariia de fracturi patologice i/sau mduva osoas cu anemie prin deficit eritroblastic. Expresia radiologic a metastazelor apare la aproximativ un an dup nsmnare, aspectul tipic fiind de metastaze osteocondensante (80-90%), restul fiind osteolitice. Cancerul de prostat este un adenocarcinom cu origine n stratul epitelial al aciniilor secretori, cu caracter histogenetic multicentric i aspect histologic mixt. Cele 3 criterii majore de diagnostic histologic sunt: modificrile arhitecturale, ce constau n modificri ale glandelor i ale raportului dintre glande i strom: glandele pot fi mici sau mari, de obicei inegale, complet neregulate, incomplet difereniate, fiind dispuse spate la spate sau cu celule n trabecule sau coloane; glandele adenocarcinomatoase bine difereniate au epiteliul format dintr-un singur rnd de celule i nu se observ celule bazale; se pot constata proliferri papilifere endoluminale; stroma este redus cantitativ; invazia, al crei semn patognomonic este prezena celulelor carcinomatoase la nivelul spaiilor perineurale; anaplazia celular (anizocarii, anizocitoze); membrana nuclear este ngroat cu prezena a 1-2 macronucleoli neregulai i a unei vacuole intranucleare; mitozele atipice, monstruozitile nucleare i celulele gigante sunt rare. Au fost descrise mai multe forme microscopice, fiecare dintre ele avnd particulariti microscopico-evolutive distincte. Stabilirea corect a gradului de difereniere este important, datorit corelaiei cu stadiul de evoluie natural a tumorii, cu metastazele regionale i la distan i cu supravieuirea. Criteriile majore n stabilirea gradului sunt diferenierea glandular i anaplazia celular. Exist mai multe sisteme de grading, cel mai folosit fiind sistemul Gleason. Sistemul Gleason este o metod de grading care evalueaz doar arhitectura acinar, n microscopia de putere mic, distingnd 5 grade de difereniere notate de la 1 la 5, n funcie de diferenierea glandelor proliferate adenocarcinomatos : G1 - foarte bine difereniat G2 - bine difereniat G3 - moderat difereniat G4 - slab difereniat G5 - anaplazic (foarte slab difereniat)
153

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Pentru a ine cont de caracterul histologic polimorf, sunt evaluate cele dou aspecte sau patternuri care sunt cel mai bine reprezentate. Aspectul observat pe suprafaa cea mai mare este definit ca aspect sau pattern primar. Aspectul observat pe urmtoarea suprafa ca ntindere este denumit aspect sau pattern secundar. Gradul sau scorul Gleason este suma celor dou aspecte histologice, primar i secundar, sau dublul singurului aspect observat (dac a fost identificat doar unul singur) i are o valoare de la 2 la 10. n clasificarea Gleason se deosebesc deci trei categorii histologice de adenocarcinoame prostatice: 1) bine difereniate: scor Gleason 2-4; 2) mediu difereniate: scor Gleason 5-7; 3) slab difereniate: scor Gleason 8-10; n cadrul eforturilor actuale de a deosebi cancerele agresive de cele latente i de a nelege istoria natural a bolii, definirea i depistarea leziunilor premaligne n prostat au o importan extrem. n 1980 McNeal i Bostwick au pus n eviden o asemenea leziune care a fost numit neoplazie intraepitelial prostatic (Prostatic Intraepithelial Neoplasia = PIN). Aceast leziune se caracterizeaz prin proliferare celular a glandelor i ductelor preexistente, cu modificri citologice ce mimeaz adenocarcinomul, dar nu prezint invazie stromal. n afara adenocarcinoamelor, n prostat pot aprea i alte tipuri de tumori mai rare: carcinoamele ductale, cu morfologie mixt tranziional i acinar, carcinoamele mucinoase (o variant de adenocarcinom), carcinoamele cu celule mici, etc. n afara diagnosticului histologic, este posibil un diagnostic citologic pe material obinut prin aspiraia prostatic cu ac fin (introdus de Franzen n Suedia). Materialul aspirat este preparat dup metoda May-Grunwald sau Papanicolau. Printre avantaje se numr efectuarea procedurii n ambulatoriu, obinerea de material din toate zonele prostatei, posibilitatea repetrii procedurii cu complicaii minime i un diagnostic corect n 71-98% din cazuri. Dezavantajele constau n obligativitatea interpretrii lamelor de ctre un citolog experimentat i riscul confundrii displaziilor cu cancerele bine difereniate. 5. Simptomatologie Clinica cancerului de prostat s-a schimbat foarte mult n ultimii 10-15 ani de cnd s-a produs o migrare spre stadii precoce, boala fiind depistat mult mai frecvent cnd este nc localizat. Din pcate aceasta afirmaie este valabil mai ales pentru rile dezvoltate economic n care programele de depistare precoce se aplic pe scar larg. Brbaii cu cancer de prostat se pot prezenta cu o varietate de simptome care pot fi grupate n trei mari categorii: 1/. Simptome ale aparatului urinar inferior; 2/. Simptome de invazie local; 3/. Simptome de boal metastatic 1. Simptomele aparatului urinar inferior sunt manifestri nespecifice, comune cancerului i hiperplaziei benigne (HBP). Ele pot fi grupate n obstructive sau de golire (debut tardiv al miciunii, jet urinar cu calibru i for de proiecie reduse, uneori ntrerupt, miciune cu efort, senzaia de golire incomplet) i iritative sau de umplere (polakiurie, nocturie, miciune imperioas pn la incontinen prin imperiozitate). Trebuie precizat c aceste simptome pot fi atribuite mai degrab unui adenom de prostat concomitent i numai n cazuri avansate local, cancerului de prostat ntruct acesta se dezvolt iniial n zona periferic, la distan de uretr. Fiziopatologia simptomelor este identic cu cea prezentat la adenomul de prostat; n plus simptomele iritative pot aprea datorit invaziei trigonului vezical i nervilor pelvini. 2. Odat cu invazia local a structurilor adiacente apar o serie de simptome care, dei nespecifice, orienteaz diagnosticul ctre o etiologie malign a bolii prostatice. Invazia direct a uretrei prostatice sau a trigonului vezical poate produce hematurie, uneori intens, cu cheaguri. Disuria, n aceste stadii avansate este provocat de infiltraia neoplazic a colului vezical i, o dat aprut devine curnd permanent, progresiv, fr remisiuni sau variaii, ca n cazul unui adenom.

154

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Invazia orificiilor ureterale produce obstrucia cii urinare superioare cu ureterohidronefroz asimetric manifestat prin dureri lombare. Incontinena urinar poate fi consecina invaziei sfincterului uretral extern i necesit cateterism permanent. Uneori disuria se nsoete de durere locoregional care se poate manifesta ca jen, neptur, senzaia de corp strin, arsur sau durere franc localizat profund n perineu, n rect, iradiat n hipogastru sau penis. Durerea este provocat de infiltraia neoplazic nervoas perineal. Extensia extracapsular posterolateral poate duce la invazia i distrugerea nervilor erectili cu impoten consecutiv. Invazia veziculelor seminale poate determina hemospermie. Invazia sau stenozarea rectului, un fenomen rar i foarte tardiv poate determina obstrucie rectal. 3. n ciuda eforturilor fcute n rile dezvoltate pentru depistarea precoce a bolii printr-o informare public crescnd i screeningul brbailor asimptomatici, pe plan internaional peste 40% din brbaii cu cancer de prostat au n momentul diagnosticului extensie extraprostatic a bolii. n Europa, cel puin 25% din pacieni au metastaze osoase detectabile la scintigrafia osoas, n momentul prezentrii la specialist. Metastazele osoase se manifest prin durere local cu debut acut i evoluie progresiv, sau prin fracturi patologice n special n urma unor traumatisme locale. Astfel, la un brbat n vrst, cu simptome ale tractului urinar inferior sunt tipice durerile lombosacrate, durerea de old cu impoten funcional a membrului respectiv sau chiar fractura de col femural. Metastazele n corpii vertebrali comprim mduva spinrii i produc simptome neurologice n special la nivelul membrele inferioare; necesit tratament de urgen, fie radioterapie, fie decompresie chirurgical. Invadarea ganglionilor pelvini are de obicei expresie simptomatic mai redus. n cazurile avansate se poate manifesta prin tumori palpabile n fosa iliac sau adenopatie inghinal franc, limfedem al membrului inferior, dureri lombare prin obstrucie ureteral. Simptome sistemice de astenie i somnolen prin anemie, uremie i efecte toxice nespecifice, scdere ponderal pn la caexie, hemoragii interne i externe etc. semnific un stadiu terminal. Examenul clinic La examenul clinic general pot fi constatate semne sugestive pentru extensia local sau la distan a cancerului de prostat, deci n stadii tardive. Semnele de uremie amintite deja la adenomul de prostat, adenopatiile tumorale, edemele membrelor inferioare, durerile osoase cu sau fr fracturi patologice, paraplegia, anemia, scderea ponderal sunt toate semne ale incurabilitii bolii. De la dezvoltarea urologiei ca specialitate, diagnosticul clinic al cancerului de prostat sa bazat n mod primar pe capacitatea degetului index al urologului de a detecta induraii sau asimetrie n glanda prostatic. Rmne actual descrierea fcut n 1921 de Marion, un celebru chirurg francez, a patologiei macroscopice a bolii intra sau extracapsulare, incluznd invazia limfonodulilor regionali: Cancerul de prostat este n general uor de difereniat de adenomul de prostat. Consistena masei prostatice este deosebit, mai de grab dur dect elastic i aproape ntotdeauna neregulat. Forma glandei n loc de a fi rotunjit este frecvent neregulat. n sfrit, n loc de a simi o margine precis, glanda se continu, fr limit, cu esuturile nconjurtoare pe marginea extern i superioar. Uneori, masa tumoral este regulat i limitat, dar dur ca lemnul. Acesta este cancerul. Uneori, examinatorul nu palpeaz nici o mas, ci numai un nodul dur, simplu, fr o precis delimitare fa de esutul nconjurtor. Dagnosticul devine delicat atunci cnd avem de a face cu un cancer precoce care este caracterizat prin numai civa noduli duri ntr-o gland care are toate aspectele unui adenom de prostat. n acest caz poate fi vorba despre un adenom de prostat, dar care este foarte suspect, n special dac nodulii nu dispar prin masaj prostatic. Diagnosticul n stadiul precoce al bolii este foarte delicat i chiar urologi cu experien sunt uneori obligai s fie rezervai asupra
155

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

diagnosticului pentru o anumit perioad de timp. Din fericire, actual dispunem de un marker tumoral care poate clarifica incertitudinile tueului rectal n aceste stadii precoce. 6. Explorri paraclinice Markerii tumorali Markerii biologici sunt recunoscui ca elemente importante n evaluarea i urmrirea tratamentului la pacienii cu cancer. Un numr important de markeri au fost cercetai dar numai doi au rezistat probei timpului, intrnd n evaluarea de rutin: fosfataza acid prostatic (PAP) i antigenul prostatic specific (PSA). Fosfataza acid prostatic (PAP) nu este un marker specific deoarece este produs ntr-o multitudine de esuturi. Determinat prin metode enzimatice fosfataza acid, a fost markerul standard pentru cancerul de prostat deoarece se gsete la nivelul glandei n cantiti de circa 1000 de ori mai mari dect n orice alt organ. n timp, a fost posibil izolarea unei fraciuni produs predominant de celulele epiteliale prostatice, fosfataza acid prostatic (PAP), ale crei valori sunt crescute numai n stadii avansate local i n metastazele la distan. Actual este utilizat numai la monitorizarea evoluiei bolii sub tratament. Antigenul prostatic specific (PSA) este o glicoprotein secretat de epiteliul prostatic i de glandele periuretrale, cu concentraie foarte mare n lichidul seminal uman: 0,3-3 mg/ml. Secreia este androgeno-dependent. Exist mai multe bariere fizice care mpiedic ieirea PSA din sistemul ductal prostatic, bariere care menin n circulaia general o concentraie de PSA seric de pn la 3 ng/ml, adic de un milion de ori mai mic fa de fluidul prostatic. Funcional, este o enzim proteolitic cu activitate asemntoare celei a chimotripsinei, substraturile principale fiind proteinele majore formatoare de gel din sperma proaspt ejaculat: semenogelina I i II. Proteoliza determin lichefacia spermei i eliberarea spermatozoizilor motili. Cele mai rspndite metode pentru dozarea PSA seric folosesc tehnici imunologice. Valorile normale se situeaz ntre 0-4 ng/ml (dup unii pn la 3 ng/ml), iar valorile patologice (pacieni cu suspiciune foarte mare de cancer, care necesit puncie-biopsie prostatic) > 10 ng/ml. Pentru cazurile cu valori ntre 4 i 9,99 ng/ml atitudinea este difereniat (vezi mai jos). Ar fi de preferat ca aceeai metod de dozare s fie utilizat n evaluarea n timp a unui pacient individual. PSA nu este un marker ideal deoarece numeroase alte afeciuni ale prostatei pot determina creterea nivelului de PSA seric n absena malignitii: adenomul de prostat, ischemie i/sau infarct n prostat, prostatit acut. Prin urmare, creterile PSA nu sunt specifice cancerului de prostat. Invers, nu toi brbaii cu boli prostatice au PSA seric crescut. Creterea cea mai important a fost observat, ns, n cancer iar valorile PSA seric sunt proporionale cu volumul cancerului intracapsular i al cancerului extracapsular; astfel, s-a artat c valoarea PSA seric crete cu 3,5 ng/ml, pentru un gram de cancer intracapsular, comparativ cu numai 0,3 ng/ml, pentru un gram de adenom. La pacienii cu cancer de prostat determinanii importani ai nivelului seric al PSA sunt volumul i gradul cancerului. Riscul de cancer este direct proporional cu nivelul PSA seric: Valoarea PSA (ng/ml) <4 4 - 9,99 >10 Riscul 1/50 1/4 - 1/3 1/2 - 2/3

156

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Este testul cu cea mai mare valoare predictiv pozitiv din cele 3 modaliti de depistare precoce (PSA, tueu rectal, ecografia transrectal). Se apreciaz c dup tueul rectal i ecografia transrectal nu exist creteri semnificative clinic sau statistic ale valorilor PSA seric. n schimb biopsia prostatic i TUR-P determin creteri foarte mari, motiv pentru care se recomand determinarea PSA seric la cel puin 6 sptmni dup efectuarea acestora. ndeprtarea chirurgical a esutului prostatic, radioterapia, orhidectomia, analogii LHRH, finasteride scad valoarea PSA seric. n programele de depistare precoce majoritatea creterilor PSA seric sunt cuprinse ntre 4 i 9,99 ng/ml (aa numita zon gri). Pentru a mbunti capacitatea de a distinge ntre HBP i cancerul de prostat ca determinani ai acestor valori puin crescute, deci pentru a identifica pacienii care au nevoie de puncie prostatic au fost introduse diverse metode care sunt valabile numai pentru valorile situate n zona gri : indicatori : o valoarea PSA/volumul ecografic al prostatei, densitatea PSA (PSAD > 15); o valoarea PSA/volumul zonei de tranziie, densitatea PSA TZ; o viteza de cretere a PSA n timp, velocitatea PSA (PSAV > 0,75 ng/ml/an); valori de referin specifice vrstei; valorile PSA seric total cresc cu vrsta datorit creterii volumului prin BPH, episoade subclinice de prostatit, ischemie, cancer microscopic nedectat. Folosirea unei valori de 2,5 ng/ml n intervalul 40-49 ani, respectiv de 6,5 ng/ml n intervalul 70-79 ani, ca limit superioar a normalului, ar crete sensibilitatea la tineri i specificitatea la vrstnici n detecia cancerului; formele moleculare ale PSA; cercetrile au artat complexitatea formelor de PSA seminal i seric. Aproape tot PSA din lichidul seminal se gsete sub form liber, din care aproximativ 2/3 are activitate enzimatic. PSA activ enzimatic scpat n circulaie este inactivat prin sistemul inhibitor proteazic extracelular din care ACT (alfa1-antichimotripsina) este unul din cei mai importani componeni. Astfel, PSA seric are dou forme: PSA complexat sau legat cu ACT este forma molecular predominant (60 - 95%), restul fiind PSA liber (5 - 40%). Proporia de PSA complexat cu ACT este mai mare la pacienii cu cancer de prostat fa de pacienii cu BPH; un raport PSA liber/PSA total < 0,19 - 0,22 permite depistarea pacienilor cu valori ale PSA seric total de 4-9,99 ng/ml, care au o probabilitate mai mare de cancer (i stabilirea indicaiei de puncie). Ecografia transrectal Ecografia transrectal, introdus n anii 60, are ca indicaii principale: 1. examinarea prostatei i a veziculelor seminale n cazul unor modificri sugestive pentru cancer de prostat la tueul rectal i/sau valori crescute ale PSA seric ; 2. efectuarea biopsiei prostatice sau a veziculelor seminale prin puncie; 3. efectuarea biopsiei jonciunii uretro-vezicale n cazul suspiciunii recidivei locale dup operaia de prostatectomie radical; Imaginile obinute n plan transversal dau cele mai bune informaii despre simetria i marginile laterale ale prostatei. Prostata normal, examinat n seciune transversal, are o form triunghiular, simetric, cu ecostructur izoecogen (intensitate medie), relativ omogen n zonele periferic i central determinat de distribuia uniform a glandelor. Zona de tranziie este relativ hipoecogen, frecvent cu structur neomogen. Ecoul marginal, hiperecogen, continuu, care nconjoar prostata normal reprezint interfaa acustic ntre prostat i grsimea periprostatic. Diagnosticul ecografic al canerului de prostat se bazeaz pe leziunea hipoecogen din zona periferic i n stadii mai avansate pe leziuni neomogene, cu dezorganizarea local a anatomiei zonale i deformarea sau discontinuitatea ecoului marginal. Exist ns o serie ntreag
157

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

de alte afeciuni care produc imagini hipoecogene la nivelul prostatei: modificri distrofice, atrofie nespecific, adenoame, chisturi, prostatit cronic. Majoritatea leziunilor hipoecogene depistate ecografic nu sunt cancere: o leziune hipoecogen are o probabilitate de 17-57 % de a fi malign. n afar de leziunea hipoecogen, cancerul de prostat poate aprea izoecogen n 30% din cazuri, cnd practic nu poate fi deosebit de esutul normal i foarte rar hiperecogen (1%). n concluzie, prin metodele clinice prezentate anterior se poate stabili un diagnostic de suspiciune de cancer de prostat. Astfel dezvoltarea procesului patologic poate fi suspectat fie pe baza examenului clinic (tueul rectal), fie pe baza unor markeri tumorali, fie pe baza unor aspecte imagistice la ecografie. Diagnosticul pozitiv, de certitudine, se pune numai pe baza examenului anatomopatologic al piesei de biopsie prostatic. Metode de biopsie prostatic Indicaia major pentru efectuarea biopsiei prostatice este diagnosticul histologic al cancerului i stabilirea formei i gradului histologic. Alte indicaii: evaluarea local dup radioterapie, biopsia jonciunii uretro-vezicale pentru diagnosticul recidivei locale dup prostatectomie radical, biopsia veziculelor seminale. Dei a fost efectuat n trecut pe cale transperineal, actual este utilizat puncia prostatic pe cale transrectal pentru c procedura este mai simpl, nu necesit anestezie dect n cazuri speciale, iar complicaiile infecioase sunt rare cu antibioprofilaxia modern. La pacienii, la care a fost indicat puncia prostatic este obligatorie ntreruperea sau modificarea tratamentului anticoagulant cu cteva zile nainte de efectuarea biopsiei. Profilaxia cu antibiotice este indicat n general, iar la pacienii valvulari sau cu implanturi artificiale, indicaia este absolut. Cotrimoxazolul (biseptol) i derivaii quinolonici (norfloxacin, ciprofloxacin) sunt cele mai folosite medicamente i se administreaz cu cel puin o or naintea procedurii. Rata complicaiilor infecioase poate fi sczut i mai mult prin continuarea administrrii timp de o sptmn. Puncia se efectueaz cu un ac special, acionat automat cu ajutorul unui instrument cu arc numit pistol de biopsie. Volumul fragmentului de esut obinut prin puncie este extrem de mic comparat cu volumul ntregii glande astfel nct acul trebuie direcionat sau ghidat n zonele n care dezvoltarea procesului patologic este suspectat pe baza unor caractere clinice sau aspecte imagistice. Puncia se efectueaz deci n una din urmtoarele variante: n leziunea patologic depistat palpator, sub ghidajul indexului; se recolteaz 2-3 fragmente; n leziunea hipoecogen din zona periferic, descoperit ecografic, sub ghidaj ecografic; sub forma unei biopsii multiple, de obicei biopsia sextant - biopsie a zonei periferice, bilateral, n plan parasagital, la nivelul vrfului, mijlocului i bazei prostatei, efectuat sub ghidaj ecografic, care permite o separare spaial uniform a zonelor din care sunt recoltate fragmentele; aceast tehnic este utilizat atunci cnd valoarea PSA este crescut dar palpator sau ecografic nu a fost identificat o zon suspect. Complicaiile determinate de biopsia prostatic variaz ntre 2-79% i sunt n principal de natur traumatic, (hematurie, rectoragie, hemospermie) i/sau infecioas (prostatit, epididimit, acces local, pielonefrit, cistit, bacteriemie/septicemie). O alt metod pentru a obine esut prostatic n vederea stabilirii diagnosticului pozitiv de cancer de prostat este TUR-P care se practic n scop paleativ n cazuri de retenie de urin pentru deblocare cervicoprostatic.

158

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Stadializarea TNM 2002 T tumora primar Tx - Tumora primar nu poate fi evaluat T0 Nu se evideniaz tumora primar T1 Tumor inaparent clinic, nepalpabil sau invizibil imagistic T1a - Tumor descoperit histologic incidental n 5% sau mai puin din esutul rezecat T1b - Tumor descoperit histologic incidental n mai mult de 5% din esutul rezecat T1c - Tumor identificat prin biopsie cu acul (efectuat datorit valorii crescute a PSA) T2 Tumora limitat la prostat1 T2a - Tumora invadeaz o jumtate dintr-un lob sau mai puin T2b - Tumora invadeaz mai mult de jumtate dintr-un lob dar nu ambii lobi T2c - Tumora invadeaz ambii lobi T3 - Tumora se extinde prin capsula prostatei2 T3a - Extensie extracapsular (unilateral sau bilateral) T3b - Tumora invadeaz vezicula (ele) seminal (e) T4 - Tumora este fixat sau invadeaz structurile vecine, altele dect veziculele seminale: colul vezical, sfincterul extern, rectul, muchii ridictori i/sau peretele pelvin Note: 1 Tumora depistat prin biopsie cu acul n unul sau ambii lobi, dar nepalpabil sau invizibil imagistic este clasificat ca T1c. 2 Invazia apexului prostatic sau a capsulei prostatei (dar nu dincolo de ea) nu se clasific drept T3 ci T2. N - ganglionii limfatici regionali (iliaci) Nx - Nu poate fi stabilit invazia ganglionilor regionali N0 - Nu exist metastaze n ganglionii limfatici regionali N1 - Metastaze n ganglionii limfatici regionali M - Metastaze la distan Mx - Nu au fost stabilite M0 - Nu exist metastaze la distan M1 - Metastaze la distan prezente M1a - ganglion limfatic non-regional M1b oase M1c - alte localizri. Stadializarea tumorii primare T TUR-P poate fi considerat o metod de diagnostic i stadializare deoarece permite descoperirea incidental a bolii n stadiile T1a i T1b n materialul histologic recoltat. Tueul rectal are o variabilitate ntre examinatori i un grad crescut de imprecizie n estimarea volumui cancerului intracapsular, care a fost n mod repetat subliniat. Se apreciaz n
159

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

general c 30-60% din cancerele apreciate clinic T2 sunt de fapt pT3, ceea ce nseamn substadiere clinic. Aceast substadiere crete cu stadiul clinic astfel nct intervenia chirurgical nu i atinge scopul de radicalitate n aproape jumtate din cazuri. La nivel individual nu exist o relaie direct ntre concentraia PSA seric i stadiul patologic sau clinic, din motivele prezentate anterior (secreia PSA i de ctre esutul adenomatos). Studiile au artat c o combinaie a acestor parametri, valoarea PSA seric i stadiul clinic apreciat prin tueul rectal, la care se adaug scorul Gleason din biopsia prostatic este mai util n predicia extensiei reale a bolii n general, folosirea ecografiei transrectale n stadializarea cancerului de prostat este limitat de capacitatea redus de detecie a invaziei extracapsulare i a veziculelor seminale i de imposibilitatea vizualizrii adenopatiei pelvine. Studii recente au artat absena superioritii ecografiei transrectale fa de tueul rectal n predicia cancerului de prostat localizat. Examenul RMN endorectal al prostatei pare s fie cea mai bun metod neinvaziv pentru evidenierea extensiei locale, n special la nivelul veziculelor seminale. Stadializarea adenopatiei regionale N Aprecierea extensiei bolii n ganglioni este necesar numai dac aceasta va influena decizia terapeutic. n general, riscul de metastaze ganglionare este cu att mai mare cu ct sunt prezente unul sau mai multe din urmtoarele elemente: stadiu clinic local mai mare, valori crescute ale PSA, scor Gleason mare, invazie perineural. Examenul CT are o valoare limitat n aprecierea stadiului local al carcinomului de prostat. Utilitatea principal este n detectarea metastazelor n limfonodulii regionali, criteriul utilizat fiind dimensiunea maxim a ganglionului. Sensibilitatea CT pentru decelarea adenopatiei regionale neoplazice oscileaz ntre 50-75%, iar specificitatea ntre 86-100%. Rezultatele RMN nu sunt superioare celor ale examenului CT n diagnosticul extensiei limfoganglionare sau la distan. Limfadenectomia sau limfodisecia pelvin reprezint procedeul de stadializare cu cea mai mare acuratee pentru precizarea invaziei neoplazice a ganglionilor regionali n cancerul de prostat. Marea majoritate a urologilor sunt de acord c invazia limfonodulilor pelvini nseamn boal diseminat care nu mai poate fi vindecat. Procedura poate fi realizat ca prim timp al prostatectomiei radicale retropubiene, cu examinare extemporanee i ncheierea operaiei dac limfonodulii sunt invadai, considerndu-se boala nevindecabil prin tratament radical. Alternativ procedura poate fi realizat fie pe cale operatorie clasic, fie laparoscopic, naintea aplicrii unui tratament radical ce const n prostatectomie radical perineal sau radioterapie radical. Indicaia de limfadenectomie poate fi stabilit utiliznd o combinaie ntre stadiul i gradul tumorii i nivelul de PSA seric, pe baza creia se poate obine o indicaie mai precis asupra prognosticului de invazie al limfonodulilor. Stadializarea M Scintigrafia osoas cu Tc-metilen difosfonat, aplicat pe scar larg din 1960, este metoda cea mai sensibil pentru evaluarea metastazelor osoase. Dintre toi pacienii cu cancer de prostat cu radiografii ale scheletului normale, 23% au metastaze osoase la scintigrafie. Leziunile osoase secundare apar pe scintigram cu 9 luni mai devreme dect pe radiografii. Chiar dac are o sensibilitate mare (rezultatele fals negative sunt de pn la 8% i apar mai ales n cazul leziunilor mici simetrice), scintigrafia este nespecific (acelai aspect apare n artrit, fracturi vechi, osteomielit, traumatisme, operaii) i aspectele patologice necesit pentru confirmare radiografii, seciuni CT osoase, RMN sau chiar puncie-biopsie osoas.

160

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n urma unor studii recente se apreciaz c scintigrafia osoas poate fi omis la pacienii asimptomatici cu cancer de prostat nou diagnosticat dac nivelul PSA seric este < 20 ng/ml. De asemenea o valoarea a PSA seric de peste 100 ng/ml are o valoare predictiv pozitiv de 100% pentru existena metastazelor. Examenul clinic i alte explorri cum ar fi radiografia pulmonar, ecografia, CT i RMN sunt indicate numai n cazul suspiciunii unor metastaze n esuturile moi, pe baza unor simptome sugestive. 7. Diagnosticul diferenial Diagnosticul diferenial se face cu o multitudine de alte afeciuni prostatice sau sistemice. Adenomul de prostat este, de regul, asociat cu o perioad lung de simptomatologie de obstacol subvezical, iar la tueul rectal prostata este de volum mai mare dect n cancer, cu caracterele beningne descrise la capitolul respectiv. Tuberculoza prostatic se ncadreaz n tabloul clinic i paraclinic complex al tuberculozei urogenitale. Prostatita cronic are un istoric clinic lung cu leucocite numeroase n urin i secreiile prostatice i cu culturi microbiene pozitive. Diagnosticul este confirmat sau infirmat prin examen histologic ca de altfel i n prostatita granulomatoas, o entitate anatomo-clinic care reproduce n totalitate simptomatologia locoregional a cancerului de prostat. Litiaza prostatic determin o consisten dur a prostatei la nivelul calculilor, radiografia direct arat opacitile neregulate caracteristice proiectate retrosimfizar, iar ecografia abdominal i mai ales transrectal arat imaginile caracteristice hiperecogene cu con de umbr posterior n interiorul prostatei. Pentru pacienii cu dureri osoase, fracturi pe os patologic i sindroame compresive medulare prin tasare vertebral, efecturea tueului rectal i a punciei biopsie vor fi suficiente pentru stabilirea leziunii primitive. Pentru diagnosticul diferenial cu boala Paget, PSA normal i aspectul de cortical osoas subperiostal ngroat o difereniaz de metastazele osoase ale cancerului. 8. Tratamentul cancerului de prostat Tratamentul cancerului de prostat a suferit modificri importante n ultimii ani existnd numeroase opiuni n funcie de stadiul bolii. Pentru tratamentul cancerului de prostat exist urmtoarele metode: intervenii chirurgicale, radioterapie, hormonoterapie, chimioterapie i metode alternative, care sunt aplicate n funcie de caracterul localizat, intracapsular sau diseminat, extracapsular al bolii. A. Tratamentul cancerului de prostat localizat Obiectivul tratamentului n stadiile localizate este vindecarea pacientului, un termen care ar avea ca posibile definiii urmtoarele: moartea pacientului din cauze nelegate de cancerul prostatic, absena bolii diseminate sau locoregionale, biopsii negative, tueul rectal normal, PSA seric nedetectabil. Prostatectomia radical const n extirparea prostatei i a veziculelor seminale, n bloc cu esutul celulo-grsos periprostatoseminal, urmat de anastomoz vezico-uretral. Prostatectomia radical este tratamentul de elecie pentru pacienii cu cancer de prostat localizat (T1-T2 N0 M0), cu perspectiv de via de 10 ani sau mai mare, cu absena contraindicaiilor chirurgicale i n condiiile acordului pacientului n urma unei informri detaliate. Intervenia poate fi practicat i n stadiul T3 n anumite condiii: extensie extracapsular unilateral i limitat, scor Gleason < 8, PSA seric < 20 ng/ml.
161

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Prostatectomia radical retropubian a fost descris prima dat de Memmelaar i Millin n 1949 i are avantajul de a permite accesul simultan la prostat i la limfonodulii pelvini. Mortalitatea perioperatorie este de 1-2%. Principalele complicaii i incidena lor sunt urmtoarele: Complicaii intraoperatorii o hemoragie (400-1200 ml n medie) 1-11,5% o lezarea rectului 0-5,4% o lezarea ureterelor o lezarea nervilor obturatori Complicaii postoperatorii imediate o tromboz venoas profund 0-8,3% o embolie pulmonar 0,8-7,7% o limfocel pelvin o fistul urinar 0,3-15,4% o supuraii parietale Complicaiile postoperatorii tardive o incontinena urinar de stres sever (uoar) 0-15,4% (4 -50%) o disfuncia erectil 29-100% o obstrucia colului vezical 0,5-14,6% o stricturi uretrale 2-9% n anii 80 Walsh i Donker au efectuat studii ale anatomiei chirurgicale a zonei, n urma crora au adus mbuntiri extrem de importante tehnicii operatorii. n primul rnd, prin cunoaterea anatomiei complexului venos dorsal, a fost posibil un control vascular adecvat cu reducerea hemoragiei intraoperatorii, ceea ce a creat o mai bun vizibilitate n plag i a permis o disecie amnunit la vrful prostatei, n zona sfincterului extern i o anastomoz corect vezicouretral cu scderea procentului de incontinen i stricturi. n al doilea rnd, a fost identificat traiectul nervilor cavernoi posterolateral de prostat i veziculele seminale i a fost descris o tehnic de prostatectomie cu pstrarea nervilor cavernoi (nerve sparing technique) ceea ce permite scderea important a procentului de disfuncie erectil postoperatorie; aceast tehnic poate fi aplicat numai la pacieni selectai riguros, cu tumori mici (nepalpabile intraoperator), fr extensie apical, bine sau moderat difereniate. Abordul perineal al prostatei are o vechime de mii de ani de cnd n Grecia Antic se practicau litotomii perineale oarbe pentru calcul vezical. Tehnica clasic de prostatectomie pe cale perineal este atribuit lui Young, care n 1905 a definit limitele chirurgicale ale diseciei pentru tratamentul cancerului de prostat. Supravieuirea pacienilor supui prostatectomiei radicale este de 80-94% la 5 ani, 6080% la 10 ani i 50-60% la 15 ani. Prostatectomia radical laparoscopic, a fost efectuat prima dat n 1997 de Raboy i colaboratorii i de Schuessler i colaboratorii i a devenit n ultimii ani o metod curent de tratament n mai multe centre din Europa. Intervenia este realizat pe cale transperitoneal fiind cunoscute dou tehnici: Montsouris (Guillonneau i Valencien) i Heilbronn (Rassweiler). Radiaia ionizant, utilizat n tratamentul tumorilor maligne, provoac radioliza apei i determin formarea unor substane foarte reactive chimic, radicalii liberi, care au capacitatea de a produce leziuni ale ADN mono- i bicatenar. Radiaiile ionizante au efect cu att mai important cu ct celulele sunt mai puin difereniate i au un ritm de diviziune mai crescut. Pentru iradierea extern a esutului tumoral malign prostatic se utilizeaz cobaltoterapia (raze gamma de 1,25 Mev) i mai ales acceleratorii liniari (raze X) care produc radiaii cu energie mare (5-25 Mev) i capacitate crescut de penetrare n profunzime. Doza aplicat este de 60-70 Gy (Gray) fracionat 2 Gy/zi, 4-5 zile/sptmn, deci cu o durat total de 6-7 sptmni. n ceea ce privete volumul de iradiat, nici un studiu nu a demonstrat avantajul iradierii ntregului pelvis fa de iradierea numai a prostatei. Procedeele
162

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

moderne utilizeaz tomografia computerizat i un stimulator pentru localizarea corect a prostatei i asigurarea maximei protecii a esuturilor periprostatice. Radioterapia pentru cancerul de prostat intracapsular are acelai obiectiv ca i tratamentul chirurgical i anume vindecarea bolii. Rezultatele par a fi ceva mai slabe dect cele obinute prin prostatectomie radical dar practic este imposibil efectuarea unor comparaii foarte exacte deoarece toate cazurile operate au fost stadializate prin examen histologic al piesei extirpate, ceea ce nu se poate face n cazul radioterapiei, cnd stadializarea este numai clinic. Pentru stadiile localizate ratele medii ale procentului de supravieuiri fr semne de boal (disease-free survival) sunt urmtoarele: stadiul T1 80-85% la 5 ani, 65-70% 10 ani stadiul T2 70% la 5 ani, 50% la 10 ani Complicaiile radioterapiei sunt acute i cronice, majoritatea, minore i limitate n timp (cel mult 6 luni dup radioterapie): intestinale (5-21%): rectoragii, tenesme, scaune mucoase, diaree, incontinen fecal, obstrucie intestinal, stenoze sau fistule rectale; urologice (6-16%): incontinen, polachiurie, disurie, cistit, hematurie, stricturi uretrale, fistule vezicale; edeme ale membrelor inferioare care sunt de obicei tranzitorii; impoten sexual n 40-50% din cazuri, cu etiologie mixt, vascular, endocrin, neorologic, psihogen. Tehnica radioterapiei conformaionale tridimensionale (three-dimensional conformal radiation therapy) a permis creteri ale dozelor peste 70 Gy n sperana obinerii unui control local mai bun, n condiiile protejrii structurilor vecine i a meninerii morbiditii terapeutice la un nivel sczut. Tehnica conformaional precum i iradierea cu alte particule cum ar fi protonii (cu caracteristici adncimedoz particulare) sau neutronii (cu proprieti radiobiologice particulare) au permis un control local ceva mai bun i n mod cert o scdere a proctitei de iradiere dar aparent fr o mbuntire a supravieuirii comparativ cu radioterapia extern standard. Radioterapia interstiial (curieterapia sau brahiterapia) se face cu raze gama emise de radiu, aur, iridiu, iod. Raiunea teoretic este c pot fi administrate cantiti mult mai mari, dozele totale ajungnd la 100-170 Gy fr a afecta esuturile nconjurtoare. Exist dou modaliti de realizare: radioterapia interstiial de intensitate mare (high-dose rate) n care sursa de iradiere este plasat n prostat pentru o perioad foarte scurt de timp i se realizeaz cu Iridiu-92; radioterapia interstiial de intensitate redus (low-dose rate) n care sursa este lsat permanent n prostat; utilizeaz paladiu-103 i iod-125; Exist anumite criterii de selecie a pacienilor (PSA < 10 ng/ml, scor Gleason 5-6, stadiu local T1c-T2a, volumul prostatei < 40 g) i anumite contraindicaii (speran de via < 5 ani, metastaze, TUR-P recent, tulburri de coalgulare) pentru brahiterapie. n mare, rezultatele nu s-au dovedit net superioare radioterapiei externe. Alte opiuni terapeutice pentru cancerul de prostat localizat sunt supravegherea activ (watchful waiting), rezecia transuretral, tratamentul hormonal, tratamentul cu laser, crioterapia. B. Tratamentul cancerului de prostat avansat loco-regional Pentru tratamentul cancerului de prostat clinic avansat local (T3,4 N0,X M0), au fost utilizate o multitudine de alternative terapeutice fr a se stabili cu certitudine avantajul uneia sau alteia din modaliti n controlul tumorii primare i prevenirea diseminrii la distan: prostatectomie radical cu sau fr tratament adjuvant, radioterapie extern cu sau fr
163

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

hormonoterapie ablativ, iradiere interstiial, radioterapie combinat extern i interstiial, tratament chirurgical conservator (TUR-P sau enucleere transvezical) cu sau fr supresie hormonal. Radioterapia extern este indicat pentru cancerul de prostat avansat local T3-T4. n aceste stadii tratamentul chirurgical nu este recomandat datorit incidenei crescute a adenopatiilor regionale i diseminrilor sistemice precum i a imposibilitii extirprii radicale a tumorii. Din experiena acumulat s-a stabilit c tratamentul combinat (radioterapie + hormonal) este superior monoterapiei la pacienii cu cancer de prostat avansat local, supravieuirea fr semne de boal fiind mai ndelungat cnd pacienii primesc i o form de tratament adjuvant. Pentru bolnavii cu metastaze n limfonodulii regionali (Tx,N1,M0) tratamentul hormonal este standard (vezi mai jos); poate fi recomandat i tratament combinat: asocierea radioterapie + orhiectomie sau prostatectomie + orhiectomie. C. Tratamentul cancerului de prostat metastatic Tratamentul hormonal Tratamentul hormonal este tratamentul standard pentru cancerul de prostat metastatic (Tx,Nx,M1), avnd scop paleativ. Baza fiziopatologic a tratamentului hormonal const n suprimarea hormonilor androgeni, pentru care prostata reprezint organul int (scoaterea esutului prostatic canceros de sub influena hormonilor androgeni). Huggins (1941) un chirurg canadian a artat c adenocarcinomul de prostat regreseaz dup castrare sau administrarea de estrogeni i a primit premiul Nobel pentru aceast descoperire. Tratamentul endocrin va fi administrat ct mai precoce, la pacieni cu boal metastatic minim. Dup deprivare androgenic aproximativ 40% din pacieni vor nregistra o regresie a bolii, 40% i vor stabiliza afeciunea, iar 20% i vor continua evoluia tumoral (hormonorezisten de la nceput). Dintre cei 80% care rspund la tratament hormonal, 10% mor n urmtoarele 6 luni, 50% n urmtorii 3 ani, 80% n primii 5 ani. Doar 10% din bolnavii tratai exclusiv hormonal supravieuiesc la 10 ani de la diagnostic. Supravieuirea medie a pacienilor cu cancer prostatic aflai n stadiul metastatic este de circa 2 ani. Teoria clasic afirm c adenocarcinomul prostatic este o tumor cu populaie celular heterogen, compus din celule hormonosensibile i celule hormonorezistente. Raportul dintre ele precum i gradul de hormonosensibilitate determin rspunsul iniial al pacientului. Rezultatele tratamentului sunt n plus complicate de modificarea rspunsului tumoral la tratamentul continuu fie din cauza dezvoltrii unei forme de rezisten, fie din cauza proliferrii celulelor androgen independente de la nceput. 1) Orhiectomia bilateral este aa numitul standard de aur pentru terapia hormonal i este cea mai ieftin terapie pe termen lung care scade testosteronul plasmatic cu pn la 90%. Avantajele sunt: cea mai puternic terapie androgenopriv, nu exist aport hormonal, nu are efecte feminizante i nici alte efecte secundare ale estrogenoterapiei. Efecte adverse: osteoporoz, pierderea masei musculare, traum psihic, pierderea libidoului, impoten erectil ireversibil. 2) Estrogenii acioneaz prin mai multe mecanisme dintre care cel mai important este urmtorul: nivelul lor crescut determin prin feed-back negativ scderea LH-RH i LH cu suprimarea consecutiv a produciei androgenilor testiculari. S-a presupus c estrogenii au i un efect direct citotoxic asupra glandei i de cretere a fibrozei prostatice. Dietilstilbestrolul (DES) a fost cel mai utilizat, n doz de 3 mg/zi; chiar la aceast doz, redus, 20-30% din pacieni trebuie s ntrerup tratamentul n primele 3 luni datorit unor complicaii potenial letale, cardiace i pulmonare (tromboembolii). Calea de administrare
164

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

este un factor crucial n generarea toxicitii cardiovasculare, i este posibil ca estrogenii administrai parenteral s nu determine acelai risc, dar cercetri suplimentare sunt necesare pentru stabilirea precis a acestui fapt. De asemenea se studiaz posibilitatea administrrii unor doze mai mici de estrogeni, oral, combinat cu administrarea de ageni antitrombotici sau antiandrogeni. Alte preparate estrogenice sunt: fosfatul de dietilstilbestrol (Honvan), etinil-estradiol, clorotrianisen (Clanisen, Tace), fosfat de estramustin (Estracyt, Stilbostat). Estrogenii cu aciune lent sunt poliestradiol fosfat (Estradurin) i estradiol undecilat. 3) Agonitii LH-RH sunt de fapt superagoniti ai hormonului natural LH-RH care au o afinitate mai mare pentru receptorii specifici din hipofiz. Iniial se produce o cretere a LH pentru ca ulterior s aib loc un fenomen de reglare negativ (down-regulation), de pierdere de receptori hipofizari, un mecanism de aprare al celulelor la stimularea excesiv determinat de superagonitii LH-RH. Rezultatul este scderea LH i consecutiv, a hormonilor androgeni. Agonitii LH-RH sunt: Goserelin, Leuprolid, Triptorelin, Leuprorelin, Buserelin, Nafarelin. Tratamentul este echivalent cu 3 mg DES/zi sau cu orhiectomia bilateral. Principalul efect secundar este perioada iniial, de 2-3 sptmni, de intensificare a simptomatogiei, ca urmare a creterii LH i consecutiv a testosteronului, (the flare phenomenon), manifestat prin: dureri osoase, accentuarea simptomelor de obstrucie subvezical, slbiciune muscular n membrele inferioare; exist pericolul leziunilor de mduv dac sunt prezente metastaze vertebrale, motiv pentru care medicaia trebuie evitat la cei cu semne neurologice. Aceast reacie poate fi evitat prin administrarea de antiandrogeni (vezi mai jos), cu 5 zile naintea nceperii tratamentului cu agoniti LH-RH i continuarea timp de 2-3 sptmni simultan. Alte efecte secundare sunt: impotena, flashuri de cldur i, mai reduse, grea, ginecomastie i tulburri cardiovasculare. Agonitii sunt disponibili i n forme depozit cu o singur administrare la 1-3 luni. 4) Antagonitii LH-RH reprezint o clas de compui peptidici care se leag de receptorii hipofizari ai LH-RH i determin inhibiia imediat a eliberrii de gonadotrofine i hormoni sexuali. Cetrorelix-ul este un medicament bine tolerat care administrat parenteral, n doz de 500 mcg, determin inhibiia persistent a nivelurilor serice ale LH, FSH i testosteronului. Avantajul antagonitilor fa de agoniti este absena efectului de stimulare a secreiei hormonale din periada de iniiere a tratamentului. Efectele secundare ale acestuia sunt importante, astfel nct compusul nu a intrat, nc, n practica medical curent. 5) Antiandrogenii acioneaz fie prin inhibarea sintezei de androgeni fie prin inhibarea aciunii androgenilor la nivelul receptorilor. Inhibitorii sintezei androgenice cum este ketoconazolul, inhib enzimele dependente de citocromul P-450 inhibnd astfel sinteza androgenilor att n gonade ct i n suprarenale. Este utilizat ca agent de prim linie la pacienii cu dureri osoase intense, simptome severe, risc de compresie medular prin tasare vertebral, etc. deoarece produce niveluri de testosteron similare castrrii n 4-8 ore de la administrarea unei doze de 400 mg oral. Efectele secundare sunt importante: intoleran gastrointestinal, hepatotoxicitate, ginecomastie, hipocalcemie. Inhibitorii aciunii androgenice sunt substane care inhib competitiv DHT la nivelul receptorului nuclear. Dei DES, orhiectomia i agonotii LH-RH suprim androgenii testiculari, steroizii slabi androgenici din corticosuprarenal pot fi transformai n androgeni puternici n esuturile periferice incluznd i prostata. Din acest motiv s-a presupus c inhibitorii aciunii androgenice ar avea o activitate superioar prin blocarea aciunii tuturor androgenilor. Teoretic efectele adverse sunt mai mici i libidoul este conservat la un numr mare de pacieni.

165

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Antiandrogenii puri sunt substane sintetice nesteroidiene: flutamida (Flucinom, Eulexin), nilutamida (Anandron), bicalutamida (Casodex). Antiandrogenii steroidieni au n plus i activitate progestaional puternic care inhib prin feed-back negativ secreia de LH i producia de testosteron. Substanele folosite sunt: ciproteron acetat (Androcur), megestrol acetat. Labrie i colab. (1982) au considerat c progresia cancerului sub tratament hormonal se datoreaz lipsei de suprimare a hormonilor androgeni suprarenali. Ei au propus conceptul de blocad androgenic maximal sau blocad androgenic combinat (MAB, CAB) care asociaz castrarea medical (agonist LH-RH) sau castrare chirurgical (orhiectomia) cu antiandrogeni i au descris avantajul net al tratamentului combinat fa de monoterapie, n articolele lor. Diferena remarcabil n favoarea CAB raportat iniial de Labrie nu a fost confirmat. Din analiza atent a datelor se desprinde, cel mult, ideea unui beneficiu mai mare numai pentru un anumit grup de pacieni, cu boal metastatic minim. Tratamentul cancerului de prostat hormonorezistent Hormono-rezistena este definit ca progresia sau reluarea progresiei tumorii dup suprimarea surselor de testosteron i administrarea tratamentului antiandrogenic. Practic orice cancer de prostat avansat, tratat prin ablaie androgenic (chirurgical sau farmacologic) va scpa de sub efectul de limitare a creterii, determinat de nivelurile sczute de hormoni androgeni i va progresa. Mecanismul cel mai probabil pentru aceast ieire de sub controlul endocrin este selecia clonal a unor linii celulare androgen-independente. Exist mai multe modaliti de abordare terapeutic, pentru cancerul hormono-rezistent, care vor fi amintite pe scurt. Pacienii tratai iniial cu monoterapie (orhiectomie sau analogi LH-RH) beneficiaz de adugarea unui antiandrogen ca hormonoterapie de linia a II-a. O alt alternativ ar fi adugarea unui estrogen ca DES sau introducerea de estramustin-fosfat care are afect dual: de scdere a nivelurilor de testosteron i citotoxic prin legarea proteinelor asociate microtubulilor (MAPs), cu dezmembrarea sau blocarea formrii de novo a microtubulilor i blocarea mitozelor. La pacienii cu blocad androgenic complet iniiat de la nceput se poate obine un oarecare beneficiu prin suprimarea antiandrogenului (antiandrogen withdrawal); se consider c la un moment dat antiandrogenii ar putea avea un efect paradoxal agonist, explicat prin mutaii la nivelul receptorului androgenic. Chimioterapia se indic la bolnavii aflai n stadii avansate de evoluie local sau sistemic, de obicei atunci cnd se apreciaz c tumora este hormono-rezistent, deci ca tratament de linia a II-a. La aceti bolnavi se obin rezultate mai bune dac nu se sisteaz tratamentul hormonal dei riscurile toxice sunt mai mari. Chimioterapia de prim intenie se efectueaz la bolnavii cu carcinoame mixte (una din forme fiind nedifereniat) n asociere cu orhiectomie i antiandrogeni, i la bolnavii la care histologic s-a demonstrat c unica form histologic este carcinomul cu celule mici sau cu celule tranziionale. Polichimioterapia este metoda care se aplic la majoritatea cazurilor, cele mai bune rezultate fiind obinute cu combinaia doxorubicin + ciclofosfamid. Sunt testate noi combinaii terapeutice cu efecte sinergice cum ar fi: estramustina + vinblastina sau estramustina + etoposid. La bolnavii cu hormono-rezisten manifest supravieuirea este sub 1 an. Agenii citotoxici nu au practic efect asupra cancerului de prostat i n toate studiile randomizate diferenele dintre lotul cu chimioterapie i lotul cu tratament standard, constnd n msuri paleative (corticosteroizi, analgetice, radioterapie paleativ pe metastaze), au fost neglijabile.
166

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Printre factorii care explic eficacitatea slab a citostaticelor sunt amintii: rata lent de cretere a cancerului prostatic, indexul mitotic sczut, metastazele n mduva hematogen, vrsta avansat a pacienilor, asocierile morbide, depresia imunologic. O serie de ageni noi cum sunt suramina, taxolul (Paclitaxel), liarozolul, retinoizii, analogii de somatostatin (Octreotid, Lantreotid) au fost propui pentru tratamentul cancerului de prostat hormonorezistent. Msuri paleative n aceste stadii terminale tratamentul prezentat anterior trebuie nsoit de msuri paleative. In cazurile cu obstrucie subvezical i retenie de urin se poate practica TUR-P al crui rol este controversat. Unii l aplic de la nceput, combinat cu orhiectomia, alii prefer cateterul uretro-vezical a demeure, biopsia prostatic i tratamentul patogenic, care determin reluarea miciunilor dup aprox. 6 sptmni n cazurile hormono-sensibile. Invazia ureteral bilateral determin insuficien renal cronic, astfel nct unii autori recomand reimplantarea ureterelor histologic normale n domul vezical cu sau fr drenaj intern de tip dublu J i rezecie larg a prostatei. Durata supravieuirii acestor bolnavi variaz ntre 1 i 6 ani n condiiile n care tumora este hormono-sensibil. Edemele membrelor inferioare, constant prezente, se remit parial sau chiar total sub tratament cu heparin asociat drenajului ureteral corect. Indicaie au doar bolnavii fr metastaze la distan (T3-4, M0) deci un numr mic de cazuri. In unele cazuri poate fi administrat un curs scurt de corticoterapie, mbuntind starea general, ameliornd anemia i scderea ponederal. Durerea osoas produs de metastaze este una din problemele cu cel mai mare impact asupra calitii vieii la pacientul cu cancer de prostat hormono-refractar. Agenii analgezici obinuii au un efect limitat de combatere a acestor dureri, al cror mecanism este incomplet neles. Unii pacieni pot beneficia de efectul paleativ al difosfonailor (Clodronat), analogi de pirofosfat, care suprim rezorbia i mineralizarea osoas prin influen direct asupra activitii osteoclastelor. Radioterapia poate fi folosit de asemenea n scop paleativ pentru metastazele scheletice dureroase. Folosirea unui compus ce conine izotopul Stroniu-89, beta-emitor, (Metastron) constituie un avans terapeutic important n controlul durerii osoase. Stroniu-89 urmeaz cile metabolice ale calciului n organism, are un timp de njumtire de 50 de zile, i se concentreaz preferenial n focarele osoase cu turnover mineral crescut care caracterizeaz metstazele osteoblastice. Doza standard este de 148 Mbq (4 mCi), aproximativ 80% din pacieni rspund la tratament prin ameliorarea durerii n 1-2 sptmni, iar efectul dureaz 3 luni sau mai mult dup care este necesar repetarea dozei.

167

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

168

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

10. TUMORILE TESTICULARE


A. Pnu 1. Epidemiologie. Factori de risc. Tumorile de testicul reprezint numai 1-1,5% din toate cancerele care apar la barbat i 4-5% din cancerele aparatului uro-genital. Aspectul cel mai interesant n epidemiologia acestei boli este incidena este foarte variabil pe plan mondial. Incidena este crescut n rile industrializate, n general 3-6 cazuri noi la 100 000 de brbai/an, (mai mare n Danemarca, Norvegia, Elveia, Germania) i extrem de redus n Asia i Africa. n anumite regiuni ale globului se ntlnesc diferene ntre grupurile etnice: albii americani fac de 3-4 ori mai frecvent cancer de testicul dect negrii americani, n Israel evreii au o inciden de 8 ori mai mare dect celelalte populaii. Uneori variabilitatea se manifest inexplicabil chiar la ri vecine cu populaii provenind n mare parte din aceeai ras: incidena bolii n Danemarca este de dou ori mai mare dect n Suedia i de patru ori mai mare dect n Finlanda. n general, a fost observat o cretere (aproape o dublare) a incidenei cancerului de testicul n ultimii 20-30 de ani n rile industrializate. Afeciunea apare de dou ori mai frecvent n mediul urban i la clasele socio-economice mai nalte. Incidena este maxim ntre 20 i 40 de ani cu alte dou vrfuri, n copilrie (0-10 ani) i respectiv peste 60 de ani. Este cea mai frecvent tumor solid la brbat, ntre 20 i 35 de ani. Deoarece apare ntr-o perioad de evoluie crucial n viaa unui brbat tnr produce un impact puternic social, economic i emoional (Pagano). n 2-3% din cazuri tumorile primare sunt bilaterale simultan sau succesiv, de obicei de acelai tip histologic i n majoritatea cazurilor seminoame. n cazurile unilaterale incidena este uor mai mare pe dreapta (similar incidenei criptorhidismului). Relaia dintre criptorhidie i testiculul tumoral pare s fi fost observat de Le Comete n 1851. ntre 2 i 6% din brbaii cu antecedente de criptorhidie dezvolt un neoplasm malign n testicule. Pacienii cu criptorhidie au un risc de aproximativ 10 ori mai mare de a dezvolta cancer de testicul comparativ cu incidena normal. ntre 5 i 10% din pacienii cu tumori testiculare au criptorhidie n antecedentele personale patologice. La 5-10% dintre acetia tumora se dezvolt n testiculul contralateral! Creterea incidenei criptorhidiei n ultimii 20-30 de ani se reflect n evoluia incidenei tumorilor testiculare. Orhidopexia (coborrea i fixarea testiculului n scrot), practicat ct mai precoce, pentru a preveni modificrile histologice din testiculul criptorhid, nu reduce riscul apariiei cancerului de testicul. Face numai posibil examinarea mai atent a testiculului, dat fiind potenialul malign al acestuia. La pacienii cu tumor sau neoplazie intraepitelial testicular exist un risc de 5% pentru apariia unei a doua tumori contralateral. Ali factori de risc sunt: sindromul Klinefelter, cancerul de testicul n antecedentele heredo-colaterale (tat, frate, unchi), atrofia testicular (asociat cu tumorile testiculare, fr ns a se putea stabili o legtur cauzal), expunerea mamei la estrogeni n cursul sarcinii, traumatismele testiculare (care par mai degrab s fie factorul declanator pentru o examinare atent a burselor scrotale i descoperirea unei tumori preexistente). Carcinomul in situ (CIS) al testiculului a fost descris de Skakkebaek n 1972, fiind considerat precursor al tumorilor germinale testiculare (cu excepia seminomului spermatocitic). Potrivit acestuia leziunea se poate dezvolta chiar din viaa fetal (din gonocite fetale) i evolueaz spre cancer n 7 ani, n 70% din cazuri. CIS se caracterizeaz prin celule
169

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

mari, cu nucleu neregulat, citoplasm bogat, cu glicogen n cantiti mari i pot identificate universal n parenchimul testicular, n tubii seminiferi, dispuse pe un singur rnd pe membrana tubilor. Poate fi diagnosticat prin biopsie chirurgical, indiferent de zona testicular din care este recoltat materialul tisular. Factorii de risc pentru dezvoltarea CIS: cancer n testiculul contralateral (sincron sau n antecedente), tumori extragonadice cu celule germinale, criptorhidism, atrofie testicular i cancer n testiculul contralateral, stri de intersexualitate, infertilitate. Alternative terapeutice sunt: observaie, radioterapie, chimioterapie, orhiectomie Microlitiaza testicular este evideniat ecografic att n cadrul unor afeciuni (cancer, infertilitate, CIS, criptorhidism, etc.) ct i n testicule normale. La brbaii cu microlitiaz, care au simptome i/sau semne la nivelul testiculelor se recomand efectuarea biopsiei testiculare iar la cei cu microlitiaz descoperit incidental este indicat ecografie de control pe termen lung. 2. Anatomie patologic Clasificarea anatomo-patologic a tumorilor testiculare (modificat, din Ghidul EAU i Campbells Urology) Tumori ale celulelor germinale o Neoplazia germinal intratubular (CIS) o Forme pure (un tip histologic) Seminom Seminom spermatocitic Carcinom embrionar Tumor de sac vitelin Poliembriom Tumori trofoblastice - Coriocarcinom Teratom Teratom matur Chist dermoid Teratom imatur Teratom cu component malign o Tumori (forme) mixte (mai mult de un tip histologic) Tumori ale cordoanelor sexuale i ale stromei gonadice o Tumori ale celulelor Leydig o Tumori ale celulelor Sertoli o Tumori ale granuloasei Tumori germinale i ale cordoanelor sexuale i/sau stromei gonadice (gonadoblastoame) Alte categorii de tumori: ale ductelor colectoare i rete testis, de vaginal, epididim, funicul spermatic, apendice testicular, stromale diverse, limfoide, secundare, etc.

Tumorile cu celule germinale cuprind 5 tipuri celulare de baz. Aprox 60 % din tumorile cu celule germinale au n componena lor mai multe tipuri celulare i sunt numite tumori mixte. Seminomul (30-60%) Au fost descrise 3 subtipuri de seminom pur: clasic, anaplastic i spermatocitic. 1. Seminomul tipic sau clasic reprezint marea majoritate (85%) a seminoamelor i apare mai ales la 30-40 de ani, dar i la vrste mai naintate. Macroscopic este o tumoare mare, omogen, care mrete global testiculul. Pe seciune are aspect uniform, alb-cenuiu, uneori cu zone de hemoragie i necroz. Microscopic se observ insule sau plaje de
170

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

celule mari, cu citoplasm clar i nuclei hipercromi. Tumora are un ritm de cretere lent. Elementele sinciiotrofoblastice se regsesc n 10-15% din tumori ceea ce corespunde procentului de seminoame secretante de beta HCG. Metastazeaz pe cale limfatic. 2. Seminomul anaplastic apare la aceeai vrst i reprezint numai 5-10% din seminoame. Este o tumoare mai agresiv fiind caracterizat prin: activitate mitotic mai mare, pleomorfism nuclear i anaplazie celular potenial de invazie local i de extensie la distan mai mare dect n cazul seminomului tipic rat mai mare a produciei de beta HCG 3. Seminomul spermatocitic apare n mare parte dup 50 de ani i este varianta mai puin agresiv, cu potenial metastatic extrem de redus. Carcinomul embrionar (3-4%) Este o form histologic cu malignitate mare, prezent n 40% din tumorile neseminomatoase. Macroscopic are dimensiuni mici (4-5 cm diametru), contur neregulat, aspect alb-cenuiu pe seciune, cu zone de necroz i hemoragie i cu o capsul slab individualizat. Deseori invadeaz structurile locale: albuginee, epididim, funicul spermatic. Microscopic se constat celule epitelioide maligne dispuse sub form de glande sau tubi, pleomorfism, mitoze i celule gigante. Metastazele la distan pot conine alte tipuri histologice de tumori germinale!. Coriocarcinomul (1%) Este cea mai agresiv varietate de tumor cu origine n celulele germinale testiculare. Pacientul se poate prezenta cu un mic nodul, palpabil intratesticular, de consisten redus (moale) sau direct cu metastaze la distan al cror punct de plecare se dovedete a fi o mic leziune intratesticular (decelat ecografic). Pe seciune are aspect alb-cenuiu cu hemoragie central. Microscopic diagnosticul se face pe prezena sinciiotrofoblastelor (celule mari, multinucleate, cu citoplasm eozinofilic abundent adesea vacuolat i nuclei mari, hipercromi, neregulai,) i citotrofoblastelor (celule uniforme, de mrime intermediar, strns grupate, cu membran distinct, citoplasm clar i un singur nucleu vezicular). Teratomul (5-10%) Este o tumor mare, neregulat, boselat, cu consisten neomogen, care conine elemente mature (structuri tisulare benigne derivate din ectoderm, endoderm i mezoderm) i/sau elemente imature (esuturi primitive nedifereniate, din fiecare din cele trei straturi celulare germinale). Pe seciune se constat zone chistice amestecate cu zone tisulare solide, deseori cartilaginoase sau osoase. Microscopic chisturile sunt tapetate cu diverse tipuri de epiteliu (scuamos, columnar, tranziional, etc) iar zonele solide conin esuturi amestecate: cartilaginos sau osos, intestinal, pancreatic sau hepatic, muscular neted sau striat, nervos, etc. Tumora de sac vitelin (tumora de sinus endodermal, carcinomul embrionar infantil) Este cea mai frecvent tumor testicular la copii. La aduli apare de obicei nsoind alte tipuri histologice fiind componenta care produce AFP. Macroscopic are un aspect omogen, glbui, mucinos. Caracteristici sunt corpii embrioizi, structuri ovoide cu diametrul mai mic de 1 mm care seamn cu embrioni de 1-2 sptmni.

171

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tumorile mixte Conin mai mult de un tip histologic, combinaia cea mai frecvent fiind: carcinom embrionar, tumor de sac vitelin, teratom i sinciiotrofoblaste. Metastazele de teratom conin de obicei carcinom embrionar i n cazuri mai reduse teratom sau coriocarcinom. Celulele germinale totipoteniale se pot diferenia, anormal, n seminom sau carcinom embrionar. Celulele embrionare se pot diferenia pe cale intraembrionar rezultnd teratoamele sau pe cale extraembrionar rezultnd fie coriocarcinomul, fie tumora de sac vitelin. 3. Extensia tumorilor de testicul Tumorile testiculare neseminomatoase au o activitate metabolic i o rat de cretere mare, calculat la 10-30 de zile, pe baza radiografiilor pulmonare seriate. Rata de cretere a seminoamelor este mai lent, fiind posibile recidive chiar pn la 10 ani dup tratament. Studiile de anatomie de la nceputul secolului trecut confirmate de evoluiile clinice ale pacienilor cu tumori testiculare germinale au artat c diseminarea acestora, cu excepia coriocarcinomului, se face ntr-o manier ordonat, predictibil. Evoluia local ncepe cu invazia parenchimului testicular dup ce carcinomul n situ a depit membrana bazal a tubului seminifer. n continuare, extensia n afara testiculului se face pe la nivelul mediastinum testis (hilul testiculului). Datorit rezistenei opuse de tunica albuginee, epididimul i funiculul spermatic sunt invadate destul de trziu (10-15% din cazuri). Ca urmare, nainte de invazia dincolo de albuginee, tumora poate metastaza pe cale limfatic sau sanguin, depozitele secundare fiind prezente la aproximativ jumtate din pacieni n momentul diagnosticului. Diseminarea pe cale limfatic se produce prima dat n limfonodulii regionali de la nivel retroperitoneal: pentru testiculul drept interaortocav la nivelul celei de-a doua vertebre toracice, iar pentru testiculul stng n regiunea paraaortic stng i preaortic delimitat de ureterul stng, vena renal stng, aort i originea arterei mezenterice inferioare. A fost dovedit drenajul limfatic contralateral, mai ales din dreapta spre stnga i n special cnd metastazele sunt voluminoase. Drenajul se face n continuare n cisterna chyli, ductul toracic i limfonodulii supraclaviculari (de obicei pe stnga) dar este posibil i drenajul retrograd spre limfonodulii iliaci comuni i externi i inghinali. n cazuri rare limfaticele testiculului se pot vrsa direct n ductul toracic. Invazia epididimului sau funiculului spermatic poate determina apariia de adenopatii n pelvis sau la nivel inghinal. Metastaze limfatice la nivel inghinal mai pot aprea dup invazia scrotului, intervenii chirurgicale anterioare inghinale sau scrotale sau diseminare retrograd din cauza unor metastaze masive retroperitoneale. Diseminarea pe cale hematogen se poate produce direct din tumora primar (caracteristic coriocarcinomului) sau mai frecvent indirect, din metastazele ganglionare, de obicei masive, pe calea ductului toracic i venelor subclavii sau prin comunicri limfaticovenoase (n aceste cazuri metastazele hematogene viscerale sau osoase apar de obicei dup cele ganglionare). Natura pluripotenial a celulelor tumorale germinale se reflect n aspectul histologic diferit de tumora primar al depozitelor secundare ntlnit la peste jumtate din tumorile neseminomatoase. De asemenea la un procent important de seminoame metastazele conin tumori neseminomatoase. Coriocarcinomul metastazeaz n aceeai form histologic.

172

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

4. Tabloul clinic Etapa iniial Cnd procesul tumoral este la debut i nu a produs dect modificri minime de consisten i sensibilitate ntr-o zon relativ mic a unui testicul perfect normal n rest, descoperirea poate fi ntmpltoare (providenial dup cum spune Chevassu, citat de Proca) cu ocazia unui examen local atent, efectuat fie n cadrul unui examen sistematic, fie cu ocazia unui traumatism scrotal. Etapa tumoral n aproximativ 50% din cazuri formaiunea tumoral este descoperit de pacient sau de partenerul sexual fie ca un nodul la nivelul testiculului fie ca o mrire global de volum a acestuia, de consisten crescut, cel mai frecvent nedureroas. ntr-o treime din cazuri poate surveni de la debut o durere surd sau o senzaie de greutate sau disconfort local la nivelul scrotului, n regiunea inghinal sau anal. ntr-un procent mai mic, de 10%, poate debuta ca o orhiepididimit, durerea acut fiind probabil produs de hemoragia intratesticular i inflamaia asociat. Uneori tumora poate aprea pe un testicul atrofic. Etapa tardiv La aproximativ 10% din pacieni simptomele la prezentare sunt produse de metastaze cu urmtoarele localizri : La aproximativ 10% din pacieni simptomele la prezentare sunt produse de metastaze cu urmtoarele localizri : ganglionare retroperitoneale i pelvine care comprim sau invadeaz structuri adiacente, ureterul, muchiul psoas, vase i nervi i provoac dureri lombare i n flanc, edeme ale membrelor inferioare, sau comprim duodenul cu simptome gastro-intestinale consecutive (greuri, vrsturi, hematemez, melen, dureri supraombilicale); ganglionare supradiafragmatice care pot produce: sindroame de compresiune mediastinal sau apariia unor mase tumorale cervicale i supraclaviculare (clasicul ganglion Virchow Troisier); pulmonare cu apariia unor simptome respiratorii: dispnee, tuse, expectoraie sanguin, dureri toracice; osoase: dureri osoase viscerale: hepatomegalie, etc. la nivelul sistemului nervos central i periferic, cu simptome neurologice. Examenul fizic Dei testiculul este un organ uor de examinat, diagnosticul poate ntrzia uneori luni de zile, datorit ignoranei, fricii, negrii sau datorit unor erori medicale. Pentru un diagnostic ct mai precoce este necesar dezvoltarea unor programe de educaie sanitar care s creasc nivelul general de cunotine despre boal i s promoveze tehnica autoexaminrii testiculelor. La examenul clinic se urmrete: examenul local al tumorii, palparea unei adenopatii superficiale (supraclaviculare, inghinale), palparea unor mase tumorale abdominale (adenopatia retroperitoneal), examenul glandei mamare (ginecomastia). Examenul local se efectueaz prin palparea bimanual a coninutului scrotal ncepnd cu testiculul contralateral, normal, ale crui dimensiuni i caractere constituie un element de comparaie pentru testiculul patologic. Cu una din mini se imobilizeaz testiculul iar cu cealalt
173

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

se efectueaz examinarea prin cuprinderea acestuia ntre police i restul degetelor. Pe partea afectat se constat o cretere uniform a dimensiunilor testiculului, cu pstrarea formei ovoide (albugineea foarte rezistent limiteaz dezvoltarea procesului tumoral), cu suprafaa neted sau boselat, consistena ferm, dur sau neomogen, sensibilitatea puin modificat (practic nedureroas). Identificarea epididimului, normal n majoritatea cazurilor, la prezentare, confirm dezvoltarea intratesticular a tumorii. Funiculul spermatic este de obicei suplu, normal, n momentul diagnosticului. Tumora poate determina apariia unui hidrocel secundar care mpiedic obinerea unor informaii concludente la examenul local. Exist excepii de la acest tabloul clinic comun (vezi formele clinice). Examenul general trebuie s insiste pe palparea abdomenului, cercetarea grupurilor ganglionare superficiale (cervicale, inghinale), examinarea glandei mamare bilateral. Ginecomastia este ntlnit mai ales n tumorile neseminomatoase, fiind o manifestare endocrin sistemic. Se poate asocia cu niveluri crescute ale unor hormoni: gonadotrofin corionic uman, prolactin, estrogeni sau androgeni. Forme clinice (dup Proca): Forma care simuleaz o afeciune epididimar Forma cu hidrocel satelit Forme acute pseudoinflamatorii Formele cu debut metastatic Formele cu manifestri hormonale Forma atrofic Forma pe testicul ectopic Forma bilateral

5. Diagnosticul diferenial Dup evaluarea clinic, n funcie de simptomatologie, intr n discuie diagnosticul diferenial cu hidrocelul, spermatocelul, hematocelul, epididimit cronic, orhita TBC, orhita xantogranulomatoas, goma luetic, hernia inghinoscrotal. n cele 10-15% din tumorile care debuteaz cu durere scrotal acut alte afeciuni pot fi confundate cu cancerul de testicul: torsiunea de testicul, epididimite sau orhiepididimite de diverse etiologii. 6. Investigaiile paraclinice Ecografia scrotal Este esenial n evaluarea coninutului scrotal i completeaz informaiile obinute la examenul local ncercnd s rspund la dou ntrebri fundamentale: localizarea intra sau extratesticular natura solid sau lichid a leziunii palpate. O leziune intratesticular cu structur solid este tumor testicular pn la proba contrarie i necesit biopsie. Testiculul normal are o structur ecogen fin, omogen. Orice modificare a acestui aspect prin apariia unei zone cu ecogenitate diferit sau prin modificarea global a ecogenitii comparativ cu testiculul contralateral ridic suspiciunea unui proces neoplazic. Tumorile testiculare apar n majoritatea cazurilor ca leziuni hipoecogene fa de parenchimul normal cnd sunt de dimensiuni mici i au o ecostructur mixt, cu contur neregulat, boselat cnd devin voluminoase. Pe lng faptul c certific dezvoltarea n testicul i structura solid a unui proces patologic decelat clinic, ecografia
174

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

poate identifica formaiuni inaparente clinic; elimin posibilitatea existenei unor formaiuni intratesticulare n cazul unor tumori germinale extragonadale; poate descoperi formaiuni intrascrotale extratesticulare: mase epididimare, tumori ale cordonului spermatic sau ale nveliurilor testiculare; este un test de screening pentru testiculul contralateral n monitorizarea pacienilor cu risc; Markerii tumorali Sunt proteine relativ specifice sintetizate de esutul tumoral, a cror determinare n ser permite detectarea unor mase tumorale mai mici dect cele detectabile prin examenele imagistice actuale. Markerii produi de tumorile testiculare pot fi ncadrai n 2 categorii: substane oncofetale, care n mod normal apar n timpul dezvoltrii embrionare, dup natere fiind practic nedetectabile; enzime celulare; a. Alfa fetoproteina (AFP) Este o glicoprotein descoperit prima dat n serul fetal uman normal (Bergstrand, 1954), produs de celulele trofoblastice, a crei concentraie este maxim ntre sptmna a 12-a i a 14-a de sarcin. La un an dup natere are valori sub 40 ng/ml i la adult chiar sub 10-20 ng/ml. Ulterior a fost pus n eviden la adult, n sarcina normal sau n condiii patologice: n neoplasme maligne (hepatic, gastric, pancreatic, pulmonar, testicular) i n cteva alte afeciuni benigne. Timpul de njumtire este de 5-7 zile. n tumorile de testicul este depistat la valori mari, de mii de ng/ml n: carcinom embrionar carcinom embrionar de tip infantil (tumora de sac vitelin) teratocarcinom tumori mixte (cu una din componentele anterioare) Nu apare n seminomul pur i coriocarcinomul pur. b. Gonadotrofina corionic uman (Beta HCG) Este tot o glicoprotein format din 2 lanuri polipeptidice (alfa i beta), produs n mod normal de celulele sinciiotrofoblastice placentare cu rolul de a menine corpul galben. La adultul normal are valori sczute, de aprox. 1 ng/ml. Valori crescute se ntlnesc n diverse neoplasme maligne: hepatic, gastric, pancreatic, pulmonar, renal, al vezicii urinare, de sn, de testicul. Timpul de njumtire este de 24-36 h. n tumorile testiculare valorile sunt crescute n: coriocarcinom aprox. 50% din carcinoamele embrionare 5-10% din seminoamele pure c. Lactat dehidrogenaza (LDH) Este o enzim celular ubicuitar, cu specificitate sczut, motiv pentru care nivelurile serice trebuie corelate cu alte aspecte clinice i paraclinice n stabilirea unei decizii terapeutice.

175

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Concentraia enzimei n ser este direct proporional cu volumul tumoral (Boyle) fiind util mai ales n monitorizarea pacienilor cu boal avansat (depozite tumorale voluminoase). d. Fosfataza alcalin placentar (o izoenzim fetal) i gama glutamil transpeptidaza (sintetizat de celulele hepatice i crescut n seminoame) sunt dou enzime cu sensibilitate i specificitate sczute ale cror valori crescute simultan indic o activitate tumoral crescut. Stadializarea clinic Este necesar, ca n toate neoplasmele maligne, pentru a putea face recomandri terapeutice raionale i pentru a ncerca o apreciere ct mai corect a prognosticului. n cazul tumorilor testiculare exist anumite particulariti: 1. Orhiectomia radical i examenul anatomo-patologic al tumorii primare sunt eseniale pentru stadializarea clinic (!). Intervenia se practic pe cale inghinal i are urmtorii timpi: abordul iniial al funiculului spermatic n canalul inghinal, pensarea acestuia cu o pens vascular sau intestinal (atraumatic), mobilizarea testiculului din bursa scrotal, efectuarea unei biopsii testiculare cu examen anatomo-patologic extemporaneu n cazuri neconcludente, excizia testiculului dac diagnosticul anatomo-patologic este pozitiv sau testiculul este macroscopic evident tumoral, biopsie din bontul funicular, ligatura funiculului spermatic; dac examenul anatomo-patologic extemporaneu este negativ testiculul se reintroduce n burs. Pe piesa de orhiectomie se apreciaz: aspecte macroscopice: lateralitatea, dimensiunile testiculului, dimensiunea maxim a tumorii, aspectul epididimului, funiculului spermatic i vaginalei testiculare; aspecte microscopice: o tipul histologic cu precizarea componentelor individuale i a procentului acestora n cazul tumorilor mixte, prezena sau absena invaziei venoase i/sau limfatice peritumorale; o prezena sau absena invaziei structurilor adiacente (albuginee, vaginal testicular, epididim, funicul spermatic); o prezena sau absena neoplaziei germinale intratubulare n parenchimul normal; o i n final, categoria pT; 2. Dei sistemul de clasificare actual este comun pentru seminoame i tumorile nonseminomatoase, exist metode de stadializare particulare cum ar fi de exemplu limfadenectomia retroperitoneal pentru grupul tumorilor neseminomatoase. Indicaiile decurg din prezentarea opiunilor terapeutice, mai jos. 3. Sistemul de clasificare cuprinde i o categorie S, a markerilor tumorali serici, care influeneaz conduita terapeutic i prognosticul. Valorile markerilor scad dup orhiectomie; prezena unor concentraii mari ale markerilor tumorali serici la 3 sptmni post orhiectomie semnific prezena metastazelor n timp ce normalizarea markerilor nu reflect absena acestora.

176

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Clasificarea TNM 2002

pT Tumora primar (anatomo-patologic) pTx pT0 pTis pT1 Tumora primar nu poate fi evaluat Tumora primar este absent (cicatrice) Neoplazie intratubular a celulelor germinale (carcinom in situ) Tumoare limitat la testicul i epididim fr invazie vascular/limfatic: tumora poate invada albugineea dar nu vaginala testicular pT2 Tumoare limitat la testicul i epididim cu invazie vascular/limfatic sau tumora se extinde prin albuginee i invadeaz vaginala testicular pT3 Tumora invadeaz funiculul spermatic cu sau fr invazie vascular/limfatic pT4 Tumora invadeaz scrotul cu sau fr invazie vascular/limfatic

N Limfonodulii regionali, clinic Nx N0 N1 N2 N3 Limfonodulii regionali nu pot fi evaluai Limfonodulii regionali nu sunt invadai Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim < 2 cm sau n mai muli limfonoduli, oricare din acetia cu diametrul maxim < 2 cm Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim > 2 cm dar < 5 cm sau n mai muli limfonoduli, oricare cu diametrul maxim > 2 cm dar < 5 cm Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim > 5 cm

pN Limfonodulii regionali, anatomo-patologic pNx pN0 pN1 pN2 pN3 Limfonodulii regionali nu pot fi evaluai Limfonodulii regionali nu sunt invadai Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim < 2 cm sau n cel mult 5 limfonoduli, oricare din acetia cu diametrul maxim < 2 cm Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim > 2 cm dar < 5 cm; sau n peste 5 limfonoduli, oricare din acetia cu diametrul maxim < 5 cm; sau extensie extraganglionar a tumorii Metastaz ntr-un limfonodul cu diametrul maxim > 5 cm

M Metastazele la distan Mx M0 M1 Metastazele la distan nu pot fi evaluate Nu sunt metastaze la distan (fr metastaze, sunt absente) Metastaze la distan
177

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

M1a M1b

Metastaze n limfonodulii non regionali sau n plmn Metastaze n alte locuri Markeri tumorali serici
LDH (U/L) ? N < 1,5 x N 1,5 10 x N > 10 x N Beta-hCG (mIU/ml) ? N < 5 000 5 000 50 000 > 50 000 AFP (ng/ml) ? N < 1 000 1 000 10 000 >10 000

Sx So S1 S2 S3

i i i sau sau

i i i sau sau

Gruparea pe stadii Stadiul IA Stadiul IB Stadiul IS Stadiul II Stadiul III pT1 pT2, pT3 sau pT4 Orice pT/TX Orice pT/TX Orice pT/TX N0 N0 N0 N1 M0 M0 M0 M0 M1 S0 S0 S1-3

Metodele imagistice utilizate pentru stadializare sunt: examenul CT a abdomenului, standard pentru explorarea spaiului retroperitoneal i a ficatului; examenul RMN, util cnd CT i ecografia sunt neconcludente, cnd pacientul prezint alergie la substana de contrast, sau exist pericolul supradozrii radioactive; radiografia toraco-pulmonar, antero-posterioar i lateral, standard pentru explorarea toracelui la pacienii cu seminoame; examenul CT al toracelui, cea mai bun metod pentru explorarea toracelui i mediastinului, fiind indicat la: toi pacienii cu tumori nonseminomatoase i la pacienii cu seminoame care au adenopatii retroperitoneale la examinarea CT a abdomenului. alte explorri, pentru diagnosticul unor depozite secundare n creier, mduva spinrii, oase, ficat, care sunt efectuate numai dac exist suspiciune de metastaze n aceste organe. Stadializarea tumorilor germinale metastatice n funcie de prognostic (dezvoltat n 1997 de International Germ Cell Cancer Collaborative Group i actual ncorporat n stadializarea TNM)

178

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Prognostic bun

Prognostic intermediar

Prognostic rezervat

Non seminoame cu toate criteriile de mai jos (56%): Tumor primar n testicul/retroperitoneal Fr metastaze viscerale extrapulmonare AFP < 1 000 ng/ml Beta HCG < 5 000 mIU/L (1 000 ng/ml) LDH < 1,5 x N Non seminoame cu toate criteriile de mai jos (28%): Tumor primar n testicul/retroperitoneal Fr metastaze viscerale extrapulmonare 1 000 ng/ml < AFP < 10 000 ng/ml 5 000 mIU/L < Beta HCG < 50 000 mIU/L 1,5 x N < LDH < 10 x N Non seminoame cu oricare din criteriile de mai jos (16%): Tumor primar mediastinal Metastaze viscerale extrapulmonare AFP > 10 000 ng/ml sau Beta HCG > 50 000 mIU/L (10 000 ng/ml) sau LDH > 10 x N

Seminoamele se ncadreaz n 90% din cazuri n grupul cu prognostic bun, principalul criteriu fiind absena metastazelor viscerale extrapulmonare. Tratamentul tumorilor testiculare (postorhiectomie). Prognosticul. Seminom std. I (pT1-pT3 N0M0S0) Aproximativ 15-20% din seminoamele n stadiul I au metastaze limfatice n retroperitoneu, care nu pot fi depistate prin metodele de stadiere actuale i care vor determina recderi ale bolii dup orhiectomia radical. Pentru acestea este necesar un tratament adjuvant. Exist trei alternative terapeutice. 1. Radioterapia adjuvant n doz de 20-25 Gy (Gray) pe un cmp paraaortic este cea mai utilizat opiune terapeutic. n unele centre iradierea se efectueaz pe aria clasic, care nglobeaz i limfonodulii iliaci ipsilaterali (n cros de hochei), dat fiind posibilitatea (mic, dar existent! a) recderilor n aceste staii ganglionare. Dup iradierea adjuvant pacienii au o rat redus a recderilor (1-3%), de obicei n afara ariei iradiate (limfonodulii supradiafragmatici, mediastin, plmni, oase) i de regul n primele 18 luni. Toate studiile au artat rate ale supravieuirii la 5 ani de aproape 100%. Efectele adverse sunt relativ reduse: hematologice, gastro-intestinale, sterilitate, creterea riscului dezvoltrii unor tumori secundare. Toxicitatea sever, pe termen lung este sub 2% iar toxicitatea moderat se ntlnete la aproape 50%. 2. Chimioterapia adjuvant cu una sau dou cure de carboplatin poate fi folosit ca alternativ la radioterapie cu rate i intervale de recuren, rate de supravieuire i nivel de toxicitate similare iradierii. Protocolul de supraveghere, att dup radioterapie ct i dup chimioterapie, include examenul fizic, markerii tumorali i radiografia toracic la 2 luni n primul an, la 3 luni n al doilea an, la 4 luni n al treilea an i la 6 luni n al patrulea i al cincelea an. Examenul CT i ecografia abdominal se efectueaz anual n primii trei ani.
179

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3. Supravegherea activ este o opiune justificat deoarece majoritatea (80-85%) pacienilor cu seminom n stadiul I sunt vindecai numai prin orhiectomie. Restul de 15-20% sunt tratai cu radioterapie sau radioterapie i chimioterapie n momentul apariiei recderilor. Supravieuirea la 5 ani este la fel de bun ca i n cazul terapiei efectuate imediat postorhiectomie. Aceast ultim opiune este cea mai costisitoare deoarece necesit examene imagistice frecvente pentru evaluarea retroperitoneului, efectuate pe termen lung, avnd n vedere c 1/5 din recderi apar la peste 4 ani dup orhiectomie. Astfel, examenul fizic, markerii tumorali i radiografia toracic se efectueaz n primii 5 ani n acelai ritm ca n cazul pacienilor tratai adjuvant dar se continu anual i n urmtorii 5 ani, deci pn la 10 ani. De asemenea examenul CT i ecografia abdomenului sunt efectuate mai frecvent (la 3-6 luni). Prin urmare, compliana pacienilor are un rol foarte important n obinerea rezultatelor terapeutice corespunztoare. Politicile de supraveghere activ au permis i identificarea unor factori prognostici pentru recdere. Lund n considerare aceti factori supravegherea activ ar fi indicat mai ales la pacienii cu tumori mai mici de 4-6 cm, fr invazie vascular i cu nivel normal al bHCG. Seminom std. II A/B (orice T, N1/N2 M0 S0) Tratamentul standard pentru tumorile cu adenopatii retroperitoneale pn la 5 cm diametru este radioterapia cu 30 Gy pentru N1 i 35 Gy pentru N2. Cmpurile de iradiere (n cros de hochei) cuprind limfonodulii paraaortici i paracavi cu includerea cisternei chyli, limfonodulii iliaci comuni i limfonodulii iliaci externi ipsilaterali, limitele fiind adaptate situaiei individuale astfel nct s existe o margine de siguran de 1-1,5 cm. Ratele de supravieuire la 5 ani sunt de 80-95% (Campbells Urology, Ghidurile EAU). Seminom std. IIC (orice T, N3 M0 S0) i III (orice T, orice N, M1, S2/S3) Seminoamele n stadii avansate sunt tratate cu chimioterapie: 3 i respectiv 4 cicluri BEP (bleomicin, etoposid, cisplatin). n peste 90% din cazuri rspunsul este complet i aproximativ 90% din aceti pacieni rmn fr semne de boal n urmtorii 4 ani. O caracteristic a seminoamelor avansate tratate cu chimioterapie pe baz de cisplatin este prezena unor mase reziduale (identificate prin examen CT) care n majoritatea cazurilor conin necroz i fibroz i n restul, tumor rezidual activ. Prin urmare, identificarea acestor mase prin examen CT beneficiaz de o atitudine terapeutic controversat, fiind posibile mai multe opiuni: monitorizarea imagistic i biologic, iradierea pentru consolidare sau rezecia chirurgical (n cazul formaiunilor bine delimitate cu dimensiuni peste 3 cm). Tumori neseminomatoase std. I (pT1-pT3 N0M0S0) La tumorile neseminomatoase procentul de metastaze subclinice este mai mare comparativ cu seminoamele: pn la 30%. Tratamentul include o opiune de supraveghere activ i dou opiuni de intervenie activ: limfadenectomia retroperitoneal i chimioterapia. Limfadenectomia retroperitoneal a fost introdus ca metod teraputic n tumorile de testicul cu peste 50 de ani n urm i este atitudinea terapeutic preferat n Statele Unite. Se efectueaz pe cale anterioar transperitoneal; se excizeaz, clasic, esutul celulo-grsos prevertebral cuprins cranial, ntre cei doi pediculi renali, lateral, ntre cele dou uretere i distal, pn la micul bazin, iar pe partea afectat, de-a lungul vaselor iliace pn la bifurcaia iliacei interne i inelul inghinal profund. Ulterior a fost modificat pentru a reduce complicaiile legate de poten i ejaculare: limita contralateral nu mai cuprinde ureterul iar inferior disecia este

180

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

bilateral numai pn la emergena arterei mezenterice inferioare i pe partea afectat numai pn la bifurcaia arterei iliace comune. Dup efectuarea limfadenectomiei retroperitoneale la pacienii n stadiul I (clinic) s-a constatat c aproximativ 30% din acetia au metastaze ganglionare, puse n eviden la examenul anatomo-patologic, deci sunt, de fapt, n stadiul II (patologic). n cursul supravegherii ulterioare aproape o treime (30%) din acetia din urm fac recderi n alte zone dect abdomenul sau pelvisul. Din acest motiv pacienii cu stadiul II patologic sunt tratai adjuvant cu chimioterapie (2 BEP) ceea ce a sczut rata recidivelor sub 2%. Restul de 70% din pacienii supui limfadenectomiei n stadiul I (clinic) nu au metastaze n ganglionii retroperitoneali, deci sunt n mod real stadiul I (patologic). Ei sunt supravegheai periodic. De obicei, n primii 2 ani la aproximativ 10% din aceste cazuri apar recidive n afara retroperitoneului, n general pulmonare, care vor fi tratate cu chimioterapie de salvare. Limfadenectomia are avantajul c este cea mai precis metod de stadializare i este terapeutic pentru majoritatea pacienilor cu stadiul patologic II. n plus, supravegherea ulterioar este mai simpl i mai ieftin: se observ numrul redus de examene CT ale abdomenului i intervalele duble ntre examene fa de protocolul utilizat n cadrul supravegherii (vezi tabel). Are marele dezavantaj c reprezint tratament n exces pentru cei 70% de pacieni cu stadiul patologic I. n plus, este o intervenie dificil, cu morbiditate important. Chimioterapia primar 2 BEP aplicat dup orhiectomie, la pacienii cu factori de risc crescut pentru recdere (vezi mai jos), a sczut rata recidivelor de la aproximativ 50% la mai puin de 3% n condiiile unei toxiciti reduse i a unui protocol mai puin strict de urmrire (posibil i a unor costuri mai sczute comparativ cu celelalte opiuni terapeutice). n termeni practici este mai benefic dect administrarea ulterioar a unor regimuri chimioterapice mai intense n cazul recderilor n cursul supravegherii active. Protocolul de supraveghere dup limfadenectomia retroperitoneal sau chimioterapie primar
Examen Examen fizic, markeri tumorali radiografie toracic CT abdomen Ecografie abdomen Intervale ntre examene Primul an Al doilea an 2 luni 4 luni 6 luni 6 luni 1 an 6 luni Anii 3-5 6 luni cu indic. 6 luni-1an Anii 6-10 1 an cu indic. 1 an

O alt opiune terapeutic este supravegherea activ i tratamentul n momentul recidivei. Aa cum am amintit anterior, aproximativ 30% din pacienii n stadiul clinic I au recidive, majoritatea n primul an i aproape toi n primii 3 ani. Supravegherea trebuie s dureze, ns, minim 5-6 ani deoarece au fost nregistrate recderi chiar i la aceste intervale postorhiectomie. Compliana pacienilor la intervalele scurte dintre examinri i perioada lung de supraveghere este un factor extrem de important n alegerea acestei alternative terapeutice. Protocolul de supraveghere fr limfadenectomie retroperitoneal
Examen Examen fizic, markeri tumorali radiografie toracic CT abdomen Intervale ntre examene Primul an Al doilea an 1 lun 2 luni 2-3 luni 3-6 luni Anii 3-5 3-6 luni 6 luni-1 an Anii 6-10 6 luni-1 an 1 an

181

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Din observaiile acumulate n cursul tratamentului tumorilor neseminomatoase n stadiul I s-a stabilit c invazia vascular n sau lng tumora primar este cel mai important factor de risc pentru recidiv. Ali factori de risc care pot influena atitudinea terapeutic ar fi extensia local a tumorii i procentul de carcinom embrionar din tumor. Iradierea extern a fost utilizat mai ales n Europa, n doz de 40-50 Gy (dubl comparativ cu seminoamele n acelai stadiu), pe parcursul a 4-5 sptmni pe limfonodulii paraaorto-cavi i pelvini ipsilaterali. n afar de faptul c nu poate fi fcut stadierea patologic, chimioterapia sau limfadenectomia retroperitoneal pun probleme deosebite n eventualitatea recderii postiradiere. Complicaiile nu sunt de neglijat: enterit radic, obstrucie intestinal, mielosupresie, sterilitate, etc. Nu prea mai este folosit n condiiile chimioterapiei moderne iar ghidul Asociaiei Europene de Urologie nu o mai include ntre alternativele terapeutice actuale. Tumori neseminomatoase std. II A/B (orice T, N1/N2 M0 S0) Tumorile testiculare cu metastaze de volum mic au n majoritatea cazurilor valori crescute ale markerilor tumorali. Sunt tratate cu chimioterapie 3 BEP i rezecia maselor tumorale reziduale (la aproape 1/3 din pacieni). Dac refuz chimioterapia primar se poate practica limfadenectomie retroperitoneal urmat de chimioterapie adjuvant 2 BEP la pacienii n stadiul II A/B patologic. Procentul de vindecare este de aproape 98% cu ambele opiuni. n rarele cazuri cnd markerii tumorali sunt normali dup orhiectomie se poate face limfadenectomie primar sau intr ntr-un protocol de supraveghere. Tumori neseminomatoase std. IIC ( T, N3 M0 S0) i III ( T, N, M1, S2/S3) Beneficiaz de chimioterapie 3 sau 4 cursuri BEP n funcie de prognosticul bun i respectiv prognosticul intermediar sau rezervat. Grupul cu prognostic intermediar are o supravieuire de aproximativ 80% la 5 ani iar cel cu prognostic rezervat de pn la 40-50%. Dup 2 cicluri se face o reevaluare: se continu tratamentul dac markerii scad i masele retroperitoneale nu cresc; dac la completarea tratamentului tumora este peste 1 cm se practic rezecia acesteia; se practic rezecia tumoral dac markerii scad iar masele retroperitoneale cresc; n aceste cazuri numai 10% din volumul maselor conin celule tumorale viabile, restul conin teratom sau esut fibro-necrotic; se schimb tratamentul cu alte combinaii chimioterapice (chimioterapie de salvare VIP, VeIP), chiar experimentale;

182

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

11. CANCERUL PENIAN


P. Tomescu Epidemiologie Cancerul penian este o afeciune rar n Europa i n America de Nord unde frecvena sa este n jur de 0,5 % din totalul neoplaziilor. ns n unele zone din Africa, Asia sau America de Sud frecvena sa este mult mai mare. Exist zone n Brazilia, India sau Uganda n care cancerul penian poate reprezenta pn la 25% din totalul neoplaziilor. Afeciunea este excepional de rar sub 30-40 de ani (7%), frecvena sa ncepnd ns s creasc abrupt dup vrsta de 60 de ani (22%) pentru a nregistra un vrf la aproximativ 80 de ani. Etiopatogenie La musulmanii i evreii circumcizai n perioada neonatal afeciunea este practic necunoscut n timp ce circumcizia efectuat la pubertate scade riscul mbolnvirii dar nu l elimin cu totul. Circumcizia efectuat la adult scade nesemnificativ incidena afeciunii. Factorii favorizani incriminani n etipatogenia cancerului penian sunt urmtorii: - lipsa igienei locale; - subnutriia; - microtraumatismele repetate; - cldura local; - balanopostitele i fimozele netratate; - infeciile virale herpetice i cu papilloma virusuri (mai ales tipurile 16 i 18). Rolul determinat al virusurilor nu a fost nc demonstrat dar date statistice arat c peste o treime din pacienii cu cancer penian au prezente aceste virusuri. Partenerele sexuale ale acestor pacieni au deasemenea o inciden de pn la 8 ori mai mare a cancerului de col uterin (!). - afeciuni premaligne peniene: Eritroplazia Queyrat; Maladia Bowen; Condilomatoza gigant Buschke Lowenstein; Balanita xerotic obliterant; Leukoplakia. Aceste afeciuni premaligne evolueaz frecvent ctre neoplasm penian, unele fiind asimilate cu carcinomul in situ (Queyrat i Bowen). Totui doar n 10-15% din cazuri carcinomul in situ (neoplazie intraepitelial) evolueaz ctre carcinom invaziv clinic manifest. Anatomie patologic Majoritatea cancerelor peniene sunt epitelioame spinocelulare. Excepional de rar se ntlnesc epitelioame bazocelulare, melanoame sau tumori mixte. Macroscopic, cancerul penian se prezint sub dou forme: - papilar sau exofitic - plan sau ulcerat. Extensia tumoral se produce pe trei ci: 1. Din aproape n aproape - prin invazia tegumentului, a fasciei Buck, a albugineei corpilor cavernoi i apoi progresiv a acestora pn la rdcina lor, a uretrei, a prostatei etc. 2. Limfatic - ctre ganglionii inghinali superficiali i profunzi i pelvini.
183

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

3. Hematogen - cu metastaze pulmonare, hepatice sau cerebrale. Stadializarea TNM T - tumora primar Tis - carcinom in situ Ta - carcinom neinvaziv T1 - invazia esutului conjunctiv subepitelial T2 - invazia corpului spongios sau cavernos T3 - invazia uretrei sau a prostatei T4 - invazia altor structuri adiacente (perete abdominal, ramuri ischiopubiene etc). N - adenopatia regional N1 - invazia unui singur ganglion inghinal superficial N2 - invazie inghinal superficial unilateral multipl sau bilateral N3 - invazia ganglionilor inghinali profunzi sau a celor pelvini. M - metastaze Mo - fr metastaze Mx - date insuficiente pentru afirmarea metastazelor M1 - metastaze la distan prezente (oss., bra., hep., pul.). Manifestri clinice Cea mai frecvent leziune este de tip ulcerativ constnd ntr-o pierdere de substan cu margini proeminente i baz infiltrat, infectat i sngernd. Forma ulcerativ are tendin mare la metastazare i diseminare limfatic fiind asociat cu o rat redus de supravieuire la 5 ani. Tumora vegetant este conopidiform, roie-murdar, suprainfectat i uor sngernd. Deseori infiltrarea prepuului face decalotarea dificil sau chiar imposibil - fimoz secundar cu edem penian important. De aceea orice fimoz trebuie explorat clinic, atent i rezolvat chirurgical, eventualele leziuni subjacente suspecte fiind evaluate histopatologic. Uretra este respectat mult vreme ns n formele avansate este la rndu-i invadat producndu-se obstrucie urinar sau fistule penoscrotale. Neglijat boala poate evolua cu extensii la scrot, perineu, prostat, simfiza pubian, peretele abdominal vecin sau chiar autoamputaie penian. Adenopatia satelit este localizat inghinal superficial, inghinal profund (sub fascia Scarpa) i pelvin uni- sau bilateral. Aproximativ 30% din pacieni au deja adenopatie malign decelabil clinic n momentul diagnosticului, iar n 15% din totalitatea cazurilor prezint adenopatie malign microscopic, nepalpabil la examenul clinic. Adenopatia palpabil este mult mai frecvent, ns n 50% din cazuri ea este inflamatorie, datorndu-se suprainfeciei tumorii. Aceste adenopatii retrocedeaz dup exereza tumoral i tratamentul antibiotic, spre deosebire de cea malign ce-i continu dezvoltarea. Netratat la timp adenopatia duce la limfedem al membrului inferior, fongus tumoral inghinal i chiar la hemoragii cataclismice prin erodarea vaselor femurale. Metastazarea se produce mai frecvent la nivel pulmonar, hepatic sau cerebral. Se pare c pn la 50% din pacienii cu adenopatie malign au deja metastaze viscerale microscopice ceea ce se constituie ntr-un argument pentru chimioterapia citostatic adjuvant n aceast afeciune. Diagnosticul pozitiv Se pune n baza examenului clinic. Biopsierea tuturor leziunilor suspecte i efectuarea examenului anatomopatologic este ns absolut necesar pentru stabilirea diagnosticului de certitudine.

184

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Odat certificat natura malig a bolii este obligatorie aprecierea stadiului de evoluie, respectiv formularea unui diagnostic de stadialitate. Numai pe baza acestuia se poate elabora o conduit terapeutic adecvat i se pot enuna aprecieri prognostice. Pentru diagnosticul de stadialitate se va recurge la: biopsierea marginilor tumorii pentru examen histopatologic apreciaz gradul extensiei locale tumorale; cavernografia poate fi util n depistarea invaziei tumorale a corpilor cavernoi; limfografia i limfoscintigrafia se folosesc n apreciere extensiei tumorale. Sensibilitatea redus (80%) n depistarea adenopatiei tumorale a fcut ca metoda s fie din ce n ce mai puin utilizat; biopsia aspirativ percutan sau chirurgical a ganglionilor suspeci sau a ganglionului santinel ofer posibilitatea afirmrii certe a adenopatiei tumorale; echografia, tomografia computerizat (CT) sau rezonana magnetic nuclear (RMN) permit depistarea adenopatiei pelvine sau retroperitoneale, precum i prezena eventualelor metastaze viscerale la distan. Diagnosticul diferenial Se face cu toate leziunile peniene ulcerative sau proliferative: condilomul acuminat; condilomatoza gigant Buschke Lowenstein; ancrul sifilitic; ancrul moale; leucoplakia (leucoplezia); balanita xerotic obliterant; induraia plastic a corpilor cavernoi ( La Peyronie); herpesul genital; eritroplazia Queyrat macul roietic catifelat, unic sau multipl situat pe gland sau poriunea mucoas a prepuului. n 10% din cazuri evolueaz ctre cancer penian fiind considerat leziune precanceroas sau carcinom in situ; maladia Bowen este tot o leziune precanceroas constnd n papule roietice, descuamabile cu ragade sau ulceraii cu aceeai localizare balanoprepuial sau glandular. Evoluie. Prognostic Netratat, boala evolueaz cu supuraie local, fongus tumoral, sngerare i anemie secundar, obstrucie urinar, adenopatie cu limfedem al membrului inferior i eventual ulceraie hemoragic a vaselor femurale i metastaze la distan. Nu au fost raportate cazuri de vindecare spontan. Prognosticul este legat de gradul extensiei la distan n momentul stabilirii diagnosticului i al aplicrii tratamentului. Pacienii cu boal localizat, fr adenopatie, au anse de supravieuire la 5 ani de peste 90% dac sunt tratai corect. Din pcate, n ciuda localizrii superficiale i accesibile a bolii, aproximativ 50% din pacieni prezint deja adenopatie n momentul diagnosticului. Prezena acesteia ntunec prognosticul. Dac doar un singur ganglion inghinal superficial (santinela) este afectat, ansele de supravieuire la 5 ani sunt n jur de 70% n condiiile efecturii limfadenectomiei. Adenopatia superficial n cloc cu pui (mai muli ganglioni mici i unul mai mare) are o supravieuire de aproximativ 50% la 5 ani. Deseori aceasta este nsoit i de nsmnarea ganglionilor inghinali profunzi, ceea ce scade supravieuirea la 5 ani sub 20%.
185

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Prezena adenopatiilor juxtaregionale sau a metastazelor viscerale la distan are prognostic infaust, practic nici un pacient nesupravieuind mai mult de 2 ani. Tratamentul cancerului penian Tratamentul este complex, chirurgical i oncologic, radio i chimioterapic. Pivotul este reprezentat de tratamentul chirurgical care este indispensabil fr el fiind imposibil vindecarea. Tratamentul trebuie s fie adaptat fiecrui caz n parte, inndu-se cont de extensia local, extensia limfatic, vrsta pacientului, necesitatea drenajului urinar i eventuala preferin a bolnavului. Aplicarea oricrui fel de tratament se va face obligatoriu dup confirmarea histologic. Principalele mijloace potenial utilizabile n tratamentul cancerului penian sunt: A. Chirurgia penisului: 1. Excizia limitat a tumorii - se execut numai pentru tumori superficiale strict situate pe prepu. Niciodat nu se va alege aceast metod n tumorile infiltrative sau n cele situate pe gland. 2. Amputaia parial de penis - este metoda cel mai des folosit. Se efectueaz n tumorile situate pe gland sau n antul balanoprepuial n care este posibil realizarea unei marje de siguran oncologic de cel puin 2 cm.Verificarea acesteia prin biopsii din trana de seciune este obligatorie. Obinerea unui bont penian limiteaz impactul psihologic i asigur igiena local prin posibilitatea direcionrii jetului micional. 3. Amputaia total de penis - se efectueaz n formele mai extinse. Penisul este secionat de la baza sa nemaiexistnd posibilitatea direcionrii jetului micional. Derivaia urinar se realizeaz prin uretrostomie perineal. 4. Emasculaia - se practic n formele extinse ctre baza penisului, rdcinile acestuia, scrot sau perineu. Operaia const n extirparea complet a penisului, a rdcinilor sale i n castrare, urmate de uretrostomie perineal B. Chirurgia limfatic 1. Limfadenectomia inghinal superficial - este obligatorie atunci cnd exist adenopatie palpabil. n lipsa adenopatiei clinice atitudinea este discutabil, neexistnd n prezent un consens ntre specialiti. Faptul c pn la 25% dintre pacienii fr adenopatie clinic au totui adenopatie malign microscopic face ca unii autori s propun efectuarea limfadenectomiei superficiale inghinale la toi pacienii. De regul aceasta se efectueaz bilateral datorit anastomozelor limfatice peniene. 2. Limfadenectomia inghinal profund - n canalul femural, sub fascia Scarpa, este obligatorie cnd se confirm adenopatia superficial. Morbiditatea limfadenectomiei este considerabil, operaia nsoindu-se frecvent de infecii i necroze tegumentare, drenaj limfatic prelungit i limfedem al membrului inferior, uneori permanent. Mortalitatea n jur de 1% se datoreaz sepsisului sau emboliei pulmonare. Vindecarea chiar n cazurile cu evoluie favorabil se produce dup 6- 8 sptmni. 3. Limfadenectomia pelvin - se va efectua atunci cnd este confirmat de examenul tomografic. C. Terapia laser Este rezervat doar cazurilor de tumori mici i strict superficiale (Tis, Ta, T1). De-a lungul timpului au fost utilizate patru tipuri de laser: Nd,YAG (ytriu-aluminiu), Argon, CO2laser i KTP laser (potasiu-titaniu-fosfat). Tratamentul este facil i neinvadant, dar riscant, rata revidivelor putnd atinge 20%.
186

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

D. Radioterapia Are indicaii limitate la tumorile superficiale de mici dimensiuni (Tis, Ta, T1, < 2cm diametru). Metoda nu este invalidant i permite prezervarea organului i a potenei ns eficiena este inferioar chirurgiei. Modalitile folosite sunt: - iradierea extern - necesit de regul doze crescute (6000 Rad 0.6 Gy), carcinomul spinocelular fiind foarte rezistent la iradiere. Complicaiile sunt frecvente i constau n necroze cutanate sau peniene, edem, fistule i stricturi uretrale, etc. - iradierea mulaj cu iridiu sau radiu ( brachiterapia). - telecobaltoterapia - se efectueaz profilactic n completarea limfadenectomiei femurale sau pe zonele pelvine n scop profilactic sau paleativ. E. Chimioterapia citostatic - local - cu topice locale: 5 Fluorouracil pentru formele de Tis; - sistemic - este utilizat ca tratament adjuvant, neoadjuvant sau paleativ, n metastazele la distan. Diversele scheme terapeutice utilizeaz n special Bleomicina, Cisplatinul, Vincristina sau Methotrexatul.

187

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

188

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

12. CANCERUL URETRAL


P. Tomescu Etiopatogenie Cancerul uretral este o afeciune extrem de rar, n literaratura de specialitate fiind descrise pn n prezent sub 1000 de cazuri n total. Frecvena sa n cadrul neoplaziilor este de sub 0,3% din totalitatea acestora. Afeciunea este ceva mai frecvent la femei i poate afecta orice categorie de vrst, ntre 20 i 90 ani, cu un vrf al incidenei n a 7-a decad. Dei etiologia este obscur anumii factori favorizani pot fi totui considerai ca avnd o oarecare implicare n apariia bolii. Printre acetia pot fi enumerai infeciile urinare, maladiile venerice (HPV - papilomatoza viral uman), fumatul i consumul n exces de analgetice. Iritaia cronic realizat prin dilataii uretrale sau sonde uretro-vezicale "a demeure" este considerat ca factorul favorizant cel mai des implicat. Dealtfel, statistic, este dovedit c pn la 50% din pacienii cu cancer uretral au n antecedente stricturi uretrale tratate prin dilataii uretrale repetate. Mai rar, afeciunea se dezvolt pe tegumentul folosit n unele uretroplastii cutanate. Anatomie patologic Se disting urmtoarele trei tipuri de cancere uretrale : 1. Carcinoamele uroteliale tranziionale au o pondere de aproximativ 15% i afecteaz uretra prostatic pn la veru montanum; 2. Carcinoamele epidermoide sunt epitelioame scuamoase cilindrice nekeratinizate. Sunt cea mai frecvent form reprezentnd aproximativ 80% din cancerele uretrale i sunt localizate n special pe uretra anterioar i mai ales la nivelul celei bulbomembranoase (50%). 3. Adenocarcinoamele au o pondere redus (sub 5%) i au ca punct de plecare glandele periuretrale. Excepional de rar sunt descrise i alte forme histopatologice de cancer localizate la nivelul uretrei ca de ex.melanomul. Dei epiteliul uretral sub veru montanum este de tip paramalpighian cilindric, columnar, majoritatea cancerelor sunt scuamoase deoarece la iritaiile cronice epiteliul cilindric sufer o metaplazie scuamoas. Extensia tumoral se produce din aproape n aproape, limfatic i hematogen. Extensia local se produce n profunzime ctre corpul spongios, corpii cavernoi i tegumentele peniene sau perineale, respectiv peretele vaginal. n localizrile pe uretra prostatic extensia se face n gland, distincia clinic fa de adenocarcinomul de prostat fiind practic imposibil. Extensia limfatic se produce n ganglionii inghinali superficiali i profunzi n cazul cancerelor localizate pe uretra anterioar i n ganglionii pelvini (obturatori i hipogastrici ) n cazul localizarilor pe uretra posterioar. Metastazele hematogene sunt relativ rare fiind evideniate doar la aproximativ 15% din cazuri. Localizarea lor predilect este n ficat, plmni, creier sau oase. Clinic Simptomul dominant este disuria, obiectivat prin modificarea parametrilor jetului urinar: forma modificat (subiat, mpratiat), debut tardiv, durat prelungit, proiecie diminuat. Aceste semne sunt comune i stricturilor uretrale ceea ce face ca, n cazul dezvoltrii
189

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

unei astfel de neoplazii la pacienii cu stricturi n antecedente, diagnosticul s fie ngreunat. Eventual, aceti pacieni acuz accentuarea disuriei preexistente, uneori prezentndu-se la medic n retenie complet de urin. Adugarea unei uretroragii persistente, a hematuriei, hemospermiei sau a unor scurgeri purulente pe uretr la aceti pacieni poate atrage atenia asupra unei eventuale degenerri maligne. Tumora uretral palpabil la nivelul uretrei peniene, perineal sau la tueul rectal reprezint un semn clinic foarte preios pentru diagnostic. n formele avansate se pot produce abcese periuretrale sau fistule uretrale iar n regiunea inghinal se palpeaz adenopatie mobil sau fix. Stadializarea Se face conform clasificrii internaionale TNM dupa criteriile AJCC ( American Joint Committee on Cancer ) i este comun att formelor de cancer la brbat, ct i la femeie. T - tumor primar Tx tumora primar nu poate fi apreciat To tumora este absent Tis carcinom preinvaziv, in situ Ta carcinom papilar noninvaziv, polipoid sau verucos T1 - tumora invadeaz esutul subepitelial, chorionul T2 tumora invadeaz corpul spongios, periuretra sau prostata T3 tumora invadeaz corpii cavernoi, peretele vaginal anterior sau colul vezical T4 tumora invadeaz organele vecine N - adenopatia regional Nx adenopatia regional nu poate fi apreciat No fr adenopatie regional N1 adenopatie unic sub 2 cm diametru N2 adenopatie multipl sau unic peste 2 cm diametru

M metastaze la distan - Mx prezena metastazelor nu poate fi apreciat - Mo fr metastaze la distan - M1 metastaze la distan Diagnosticul pozitiv Se pune prin uretroscopie, manevr invaziv ce permite obiectivarea optic direct a tumorii. Simultan cu efectuarea acesteia se realizeaz i biopsia tumorii prin rezecie endoscopic sau prelevare de esut cu pensa de biopsie. Examenul anatomo-patologic al piesei permite stabilirea diagnosticului de certitudine. Pentru diagnosticul pozitiv valoroase pot fi i uretrografia antero sau retrograd, i examenul citologic urinar. Uretrografia antero sau retrograd obiectiveaz prezena unei leziuni uretrale stenozante i d relaii asupra caracteristicilor acesteia. Examenul citologic al primei poriuni a jetului urinar sau dup periajul uretral poate fi, la rndu-i, important n stabilirea diagnosticului sau n depistarea n timp a eventualelor recidive postoperatorii. Flebografia corpului spongios este o metod recent ce poate ajuta la stadierea tumorii prin obiectivarea profunzimii invaziei.

190

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tomografia computerizat (CT) sau rezonana magnetic nuclear (RMN) sunt, de asemeni, modalitai diagnostice valoroase n obiectivarea tumorii uretrale, aprecierea extensiei locale a acesteia i n depistarea adenopatiei pelvine sau a metastazelor la distan. Diagnosticul diferenial Se face n principal cu stricturile uretrale. Mai rar, pot intra n discuia diagnosticului diferenial i alte afeciuni mai rare, cum ar fi : - periuretritele cronice - tuberculoza uretral - corpii strini uretrali - maladia La Peyronie - metastazele n corpii cavernoi - diverticulii uretrali infectai - cancerul de prostat, etc. Prognostic Este dictat de gradul invaziei tumorale, extensia ganglionar i eventuala prezen a metastazelor la distan. Tumorile uretrale superficiale (Ta T1) au un prognostic foarte bun, supravieuirea fiind de peste 95% la 5 ani. Chiar i tumorile infiltrative ( T2-T3) tratate prin chirurgie radical i chimio-radioterapie asociat au o supravieuire de pn la 80% la 5 ani n cazul absenei adenopatiei tumorale. Prezena acesteia scade ansele de supravieuire la 5 ani la aproximativ 20%. Cazurile cu metastaze viscerale au doar anse teoretice de supravieuire i numai atunci cnd sunt unice ntr-un organ i sunt extirpate chirurgical. Supravieuirea global la 5 ani, indiferent de stadiu este de aproximativ 40%. Tratament Este complex, chirurgical, radioterapic i chimioterapic, avnd ca pivot principal tratamentul chirurgical. A. Procedeele chirurgicale utilizate sunt adaptate localizrii i extensiei tumorale dup cum urmeaz : 1. Uretrectomia segmentar are indicaie n formele strict superficiale, localizate. Se efectueaz n cazul tumorilor localizate pe uretra anterioar avnd ns un risc mare de recidiv (40% ). 2. Amputaia parial de penis efectuat n tumorile uretrei peniene este invalidant (necesit excizie la cel puin 2 cm distan de tumor) dar scade considerabil riscul de recidiv local ( sub 10% ). 3. Amputaia total a penisului (penectomia radical) este indicaia de elecie n localizrile bulbare sau n formele peniene extinse. 4. Emasculaia este indicat n localizrile perineale extinse sau cu invazie scrotal. 5. Rezecia endoscopic a prostatei (TUR-P) este indicat n tumorile superficiale localizate n uretra prostatic. 6. Prostatectomia total se efectueaz n cazul tumorilor infiltrative ale uretrei prostatice. 7. Exentraia pelviperineal anterioar (cistoprostatectomie total sau cistectomie cu histerectomie i uretrectomie pelvectomia anterioar la femeie) reprezint o chirurgie eroic indicat n stadiile foarte avansate local. 8. Limfadenectomia inghinal superficial i profund este considerat de majoritatea autorilor drept un element terapeutic chirurgical decisiv pentru supravieuirea pacienilor.
191

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Ea are indicaie obligatorie n toate cazurile cu adenopatie palpabil i facultativ la bolnavii fr adenopatie palpabil. Frecvena mare ns a metastazelor ganglionare microscopice, infraclinice, coroborat cu impactul deosebit al adenopatiei asupra supravieuirii la 5 ani reprezint un argument important n indicaia efecturii limfadenectomiei inghinale superficiale i profunde la toi pacienii cu cancer uretral. Limfadenectomia pelvin avnd un grad sporit de dificultate este indicat doar la pacienii diagnosticai imagistic cu adenopatie obturatorie sau hipogastric. B. Radioterapia extern (telecobaltoterapie cu 4000 cGy n 20 edine timp de 4 sptmni) sau radioterapia interstiial (fir de iridiu 192 Ir 40-60Gy) sunt indicate numai formelor strict superficiale de pe uretra anterioar. Prezint avantajul evitrii infirmitilor dar sunt grevate de o rat ridicat a recidivelor (40-50%). C. Chimioterapia citostatic utilizeaz combinaii diverse ale unor substane citostatice ca bleomicina, cisplatinum, 5- fluorouracil sau mitomicina C. Este indicat n completarea actului chirurgical la toi pacienii cu tumori infiltrative n scopul prevenirii recidivelor locale sau a diseminrii la distan. La pacienii cu tumori inoperabile sau cu metastaze viscerale este indicat ca tratament paleativ.

192

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

13. TRAUMATISMELE
A. Pnu

13.1. TRAUMATISMELE RENALE


Traumatismul este o stare morbid a organismului n care leziunile sunt produse prin violen extern sau iatrogen. Poate povoca decesul individului imediat (leziuni majore ale capului, inimii sau aortei), la una sau dou ore dup momentul de violen (hematoame subdurale sau epidurale, hemo sau pneumotorace, ruptura unui organ, hemoragie) sau la mai multe zile de la producerea acestuia (sepsis sau insuficien multi organic). Traumatismele renale reprezint 3-5% din totalul traumatismelor i 10% din traumatismele abdominale (n funcie de condiiile sociale i categoriile de populaie considerate) i aproximativ 50% din traumatismele aparatului uro-genital. Etiologia Traumatismele renale pot fi provocate prin violen extern n urmtoarele circumstane: accidente de circulaie (conductor auto sau pieton) 50% accidente de munc i accidente de sport 30-35% agresiuni individuale (lovire, njunghiere, mpucare) 15-20% Leziunile iatrogene pot surveni n cursul unor proceduri endourologice sau percutanate (inclusiv biopsia renal) sau dup edine de litotriie extracorporeal. Alte leziuni pot aprea foarte rar n situaii speciale: la natere (se pot produce rupturi renale spontane), rejet dup transplant renal, etc. Noiuni de anatomie Rinichii sunt organe pereche situate profund, retroperitoneal, deci n spatele viscerelor abdominale, nconjurate de esut celulo-grsos i protejate de coloana vertebral, ultimele coaste i musculatura toraco-lombar. Rinichiul este fixat numai n dou puncte: la jonciunea pieloureteral i la nivelul pediculului. Din aceast cauz se poate mobiliza uor n cursul unei micri de accelerare sau decelerare brute, moment n care se poate produce ruperea jonciunii pielo-ureterale, ruperea intimei arterei renale cu ocluzia consecutiv parial sau total a lumenului sau chiar avulsia pediculului renal. Aceste leziuni sunt caracteristice pentru accidentele rutiere soldate cu ciocniri frontale, cderile de la nlime sau micrile accentuate de flexie-extensie n cazul pietonilor accidentai de un vehicul. n comparaie cu adulii, rinichiul copiilor este mai mare, dac este raportat la dimensiunile corpului i este mai puin protejat deoarece stratul de grsime perirenal este mai redus iar rebordul costal este mai elastic. Prin urmare copiii sunt mai vulnerabili la aciunea unui factor traumatizant. Vascularizaia arterial segmentar a parenchimului renal are consecine practice n anatomia patologic a rupturilor renale: contuzile tind s produc rupturi ale parenchimului n planuri situate ntre vasele segmentare n timp ce plgile intersecteaz planul vaselor segmentare cu hemoragie consecutiv mai important. Clasificri n funcie de integritatea cutaneo-parietal traumatismele se pot clasifica n 2 mari categorii:

193

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. Contuzii sau traumatisme nchise, n care nu exist o soluie de continuitate ntre tegument i parenchimul renal sau calea urinar. Reprezint marea majoritate (88%) a traumatismelor renale. Se pot produce prin dou mecanisme a. Mecanism direct: aciunea direct a agentului vulnerant extern sau a agenilor vulnerani secundari (fragmente de coaste sau apofize transverse fracturate) asupra parenchimului renal; b. Mecanism indirect: decelerare brusc cu deplasarea inerial a rinichiului i ruperea pediculului renal; exemplul clasic este cderea de la nlime pe o suprafaa dur; n cazul traumatismelor prin mecanism de decelerare se poate produce ruperea intimei vasculare i tromboza arterei renale principale sau a ramurilor segmentare cu infarctizarea parenchimului renal i atrofia consecutiv. 2. Plgi sau traumatisme deschise, n care exist o soluie de continuitate care poate fi unic sau multipl; la nivelul tegumentului exist ntotdeauna poarta de intrare i, uneori, una sau mai multe pori de ieire a agentului vulnerant. Reprezint numai 12% din totalul traumatismelor renale. n funcie de starea rinichiului n momentul traumatismului deosebim: traumatism pe rinichi normal traumatism pe rinichi patologic; hidronefroza, litiaza renal, chisturile renale, tumorile renale sunt cele mai frecvente afeciuni care pot complica un traumatism renal minor; ectopia renal face de asemenea rinichiul mai vulnerabil la traumatisme minore. Traumatismul renal poate fi simplu sau poate fi asociat cu alte leziuni: ale viscerelor abdominale (ficat, splin, pancreas, tub digestiv), ale toracelui (plmn, pleur, coaste), ale bazinului osos, etc. Dup Moore traumatismele renale pot fi grupate astfel: 1. Traumatisme renale minore care reprezint 85% din totalul traumatismelor renale i necesit doar tratament medical, conservator. Aici sunt cuprinse traumatismele de gradul 1 i 2 din scara AAST. 2. Traumatismele renale majore reprezint 15% din totalul traumatismelor renale i cuprind celelalte rupturi renale din gradele 3,4 i 5 i rupturile bazinetale 3. Traumatismele vasculare sunt cele mai rare (<1%) dar i cele mai grave. Trombozele ramurilor segmentare sau tromboza arterei renale pot provoca ischemierea teritoriului irigat cu atrofia acestuia n timp ce rupturile pediculului renal pot determina decesul prin hemoragii masive. Gradele traumatismelor renale Scara AAST (American Association for the Surgery of Trauma) modificat Gradul Descrierea leziunii 1 Contuzie renal simpl Hematom intraparenchimatos mic sau subcapsular (neexpansiv, neevolutiv) Ruptur renal absent Ruptur cortical cu profunzime < 1 cm, fr extravazare de urin Ruptur renal incomplet superficial

2
194

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Hematom perirenal localizat (neexpansiv, neevolutiv) Ruptur cortical cu profunzime > 1 cm, fr extravazare de urin Ruptur renal incomplet profund Hematom perirenal difuz + evolutiv Ruptur renal cu efracia cilor urinare i extravazare urinar Ruptur renal complet Urohematom retroperitoneal Leziune vascular: leziune (tromboz) a arterei sau venei segmentare cu hematom Ruptur renal multipl (rinichi zdrobit) Ruptura renal complet multipl Urohematom retroperitoneal masiv, evolutiv Leziune vascular: leziunea (tromboza) sau avulsia pediculului renal

Anamneza Anamneza i examenul fizic sunt realizate, n funcie de starea pacientului, n paralel cu primele msuri terapeutice de deocare. Anamneza se poate realiza direct de la pacientul contient sau indirect, de la martori sau personalul medical din serviciile de salvare, i urmrete identificarea cauzelor i mecanismelor de producere ale traumatismului: accident rutier: conductor auto sau pieton, viteza mainii, mecanism de decelerare brusc; accident de munc: cdere de la nlime, lovitur direct n flanc sau lomb, strivire; accident sportiv i natura acestuia; agresiune individual: lovire (descriere, identificarea corpului contondent) njunghiere (tipul i dimensiunile armei albe), mpucare (tipul armei i proprietile balistice ale glonului, tiut fiind c viteza glonului are cel mai mare efect asupra distrugerilor din esuturile moi); Sunt nregistrate intervalul de timp care a trecut de la producerea traumatismului i evoluia strii pacientului n cursul transportului la unitatea de primire a urgenelor. Durerea este simptomul descris cel mai frecvent dac pacientul este contient. Este localizat n zona traumatizat (lomb, flanc), superficial (contuzie parietal, fractur costal sau vertebral) sau profund. Poate fi difuz lomboabdominal sau abdominal (prin acumulare patologic de lichide retroperitoneal sau intraperitoneal, prin leziuni asociate). Hematuria macroscopic poate fi descris de pacient dac acesta a urinat. Existena unor afeciuni preexistente sau a unor intervenii chirurgicale la nivel renal are importan deosebit pentru stadializarea leziunii i alegerea atitudinii terapeutice. Examenul fizic

195

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Rinichiul poate fi afectat n leziunile traumatice ale regiunii lombare, flancului, bazei toracelui sau etajului abdominal superior. Anumite semne descoperite la examenul fizic cum sunt: durerea provocat i/sau marca traumatic (echimoze, escoriaii) n flanc sau lomb, hematuria macroscopic, apariia unei formaiuni care umple lomba i/sau flancul, meteorismul abdominal sau aprarea muscular, nsoite de sensibilitate abdominal difuz, sunt sugestive pentru posibilitatea unor leziuni renale. Stabilitatea hemodinamic este primul i cel mai important aspect clinic apreciat la un traumatism renal. ocul, definit prin valoarea tensiunii sistolice sub 90 mm Hg la oricare din msurtorile efectuate pe parcursul transportului sau la sosirea pacientului n camera de gard, reprezint un factor predictiv pentru leziuni renale grave. La copii hipotensiunea nu are acceeai valoare predictiv deoarece organismul acestora poate susine o tensiune normal chiar n condiiile unor pierderi mari de snge. Dac pacientul este contient i stabil hemodinamic se face examenul clinic complet. Urina este examinat la prima miciune sau la efectuarea cateterismului uretro-vezical. Hematuria reprezint cel mai bun semn de leziune renal dar intensitatea i persistena acesteia nu se coreleaz cu gravitatea leziunii. Avulsia pediculului renal i tromboza acut a vaselor renale segmentare sunt leziuni grave n care hematuria poate lipsi n timp ce contuziile renale pot produce hematurie macroscopic important. Dac traumatismul s-a produs pe un rinichi patologic este posibil ca hematuria s fie disproporionat fa de gravitatea acestuia. Hematuria poate fi factor predictiv pentru existena unor leziuni asociate ale organelor abdominale. Prin urmare, prezena sau absena hematuriei trebuie interpretat n contextul clinic fr a fi utilizat ca element unic de decizie n evaluarea unui pacient cu posibil ruptur renal. Hematomul sau urohematomul retroperitoneal este dificil de palpat la persoane obeze sau dac s-a instalat meteorism abdominal sau aprare muscular. Examenul ecografic completez aprecierea clinic a volumului hematomului. Valoarea TA i volumul hematomului lombar i dinamica evoluiei acestora (scderea TA, creterea hematomului) reprezint cele mai importante elemente pentru aprecierea gravitii unei leziuni renale. Urmrirea pacientul se face la intervale de timp adaptate gravitii situaiei. n cazul unor traumatisme deschise se identific numrul, localizarea i caracteristicile plgilor, se stabilesc orificiile de intrare i de ieire i se ncearc aprecierea traiectoriei agentului vulnerant. Examene de laborator Dac urina este limpede macroscopic se efectueaz examenul sumar de urin. Hematuria microscopic este definit ca prezena a mai mult de 5 hematii pe cmp microscopic de putere mare. Determinarea repetat a hematocritului permite monitorizarea pierderilor de snge. Creatinina seric reflect funcia renal anterioar traumatismului, deci cnd este crescut reflect o patologie preexistent. Stadializarea traumatismelor renale Stadializarea traumatismelor renale este un concept care semnific utilizarea adecvat a examenelor imagistice pentru a defini extinderea leziunii. Utilizarea hematuriei ca unic indicaie pentru explorarea imagistic n traumatisme a avut drept rezultat descoperirea unui numr redus de modificri la nivelul parenchimului i cilor urinare intrarenale. Pentru o utilizare ct mai eficient a examenelor imagistice au fost stabilite urmtoarele indicaii pentru explorarea imagistic a pacienilor cu suspiciune de traumatism renal:
196

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

1. Contuziile cu hematurie macroscopic; 2. Contuziile cu hematurie microscopic i stare de oc; 3. Contuziile produse prin mecanism de decelerare (exist riscul unei leziuni vasculare chiar n absena hematuriei microscopice); 4. Plgile n spate, flanc sau abdomen (indiferent de prezena sau absena hematuriei); plgile al cror traiect, apreciat n funcie de orificiul de intrare i de ieire, poate interesa rinichiul; 5. Copiii cu hematurie macroscopic sau hematurie microscopic semnificativ sau cu traumatisme multiple de gravitate cel puin medie (indiferent de gradul hematuriei); chiar dac sunt stabili hemodinamic. n general, se recomand ca examenele imagistice s fie utilizate la copiii traumatizai ori de cte ori situaia clinic o impune. 6. Traumatisme cu leziuni intraabdominale (sugereaz leziuni renale nedecelate clinic); Ecografia este utilizat pentru investigarea traumatismelor renale mai ales n Europa. Este rapid, neinvaziv, ieftin, repetabil, nu iradiaz, nu necesit contrast. Ecografic se vizualizeaz bine coleciile perirenale i retroperitoneale i chiar hematoame intraparenchimatoase. Examenul poate depista rupturi renale fr ns a permite o bun caracterizare a acestora. Sensibilitatea crete pe msura creterii gravitii leziunii. Examenul ecografic este de asemenea util pentru urmrirea evoluiei urinoamelor sau hematoamelor retroperitoneale, eventual pentru ghidarea drenajul percutanat al acestora. Pe radiografia renovezical simpl (RRVS) se apreciaz starea sistemului osos (fracturi ale coastelor 11 i/sau 12, ale apofizelor transverse), conturul umbrei renale, prezena sau absena umbrei psoasului (urohematom retroperitoneal), pneumoperitoneul, dispunerea gazelor din organele digestive cavitare (deplasate n cazul unor urohematoame retroperitoneale importante). Urografia intravenoas (UIV) are o mare sensibilitate (peste 92%) pentru diagnosticul tuturor gradelor de traumatism renal. Indicaiile au fost prezentate anterior. Singurele contraindicaii sunt: intolerana la substana de contrast i valoarea TA mai mic de 80 mm Hg (presiunea de filtrare sczut). Poate fi efectuat standard sau pe masa de operaie, cu o singur expunere (one-shot IVP) n cazul pacienilor instabili hemodinamic, care necesit o explorare chirurgical imediat. n acest din urm caz tehnica const n injectarea intravenoas a unui bolus de 2ml/kg corp substan de contrast, urmat de o singur expunere peste 10 min. UIV stabilete prezena i starea morfofuncional a rinichiului contralateral, vizualizeaz bine parenchimul renal i sistemul colector al rinichiului traumatizat. Cele mai importante rezultate sunt: absena funciei (leziune extins, leziune de pedicul, rinichi zdrobit), extravazarea de substan de contrast din cile urinare intrarenale (ruptur renal complet i/sau efracia bazinetului sau jonciunii pielo-ureterale). Alte semne mai puin caracteristice sunt: excreia tardiv, umplerea incomplet sau imagini lacunare, deformarea calicelor i voalarea umbrei renale. Radiografia toraco-pleuro-pulmonar se efectueaz pentru diagnosticul fracturilor costale, a pneumotoraxului sau a hemotoraxului. La politraumatizai se pot efectua i alte radiografii n funcie de leziunile asociate. Tomografia computerizat (CT) are o sensibilitate i specificitate mai mari decat celelalte explorri. Este metoda de elecie pentru stadializarea pacienilor cu traumatism renal stabili hemodinamic. Prin aceast metod se poate explora global pacientul politraumatizat, nu numai retroperitoneul i cavitatea abdominal, i pot fi identificate i caracterizate cu exactitate leziunile renale pediculare, parenchimatoase sau ale cilor urinare i leziunile abdominale asociate. Nu n ultimul rnd se apreciaz starea morfo-funcional a rinichiului contralateral.
197

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Sunt vizualizate contuziile renale, sunt precizate localizarea i profunzimea rupturilor renale, prezena i mrimea segmentelor devitalizate, a hematoamelor i urohematoamele retroperitoneale. Lipsa secreiei contrastului la nivel renal este un semn tipic de leziune a pediculului renal. Un alt semn care indic posibilitatea leziunii pediculului renal este prezena unui hematom medial de rinichi, parahilar. Examenul CT spiral necesit un timp foarte scurt de examinare fiind necesar reinjectarea de substan de contrast pentru vizualizarea leziunilor parenchimatoase i ale cilor urinare. Permite reconstrucia tridimensional i examinarea pediculului renal prin angiografie CT. Angiografia este o examinare mai specific pentru localizarea exact i aprecierea gradului leziunilor vasculare i examinarea de elecie pentru evaluarea leziunilor venei renale. Indicaiile actuale sunt restrnse: absena vizualizrii rinichiului la UIV atunci cnd nu este disponibil examenul CT ; rezultat incert al examenului CT la pacieni stabili hemodinamic ; explorarea unor complicaii tardive: anevrisme arteriale, fistule arterio-venoase, tromboze arteriale, stenoze arteriale posttraumatice ; embolizarea selectiv n tratamentul hemoragiei persistente sau tardive din ramurile renale ; Rezonana magnetic nuclear este util dac nu exist computer tomograf, dac pacientul are alergie la iod sau dac rezultatul este incert la examneul CT. Scintigrama i nefrograma servesc la evaluarea funciei renale dup operaii conservatoare. Tratamentul Tratamentul conservator este tratamentul de elecie pentru majoritatea leziunilor renale i const din repaus la pat, reechilibrare hemodinamic, asigurarea diurezei, antibioterapie. Se aplic n cazul tuturor pacienilor cu leziuni de gradul 1 i 2. Din datele recente rezult c msurile conservatoare sunt indicate i n traumatismele de gradul 3. Traumatismele de gradul 4 i 5 sunt nsoite de leziuni majore asociate care determin o inciden crescut a explorrilor chirurgicale i a nefrectomiilor. Din cazuistica unui spital mare din SUA (San Francisco General Hospital) a reieit c 77% din leziunile produse prin mpucare, 45% din leziunile produse prin njunghiere i numai 1,9% din contuziile renale au fost explorate chirurgical. Tratamentul chirugical are drept scop reducerea morbiditii i pstrarea funciei renale. 1. Indicaie absolut: o Hemoragia renal persistent manifestat prin: hematom retroperitoneal pulsatil, evolutiv, expansiv, instabilitate hemodinamic, hematurie intens sau provocat de avulsia pediculului diagnosticat prin CT sau arteriografie. 2. Indicaii relative: Distrugere renal important cu fragmente devitalizate mari, cu extravazare urinar i cu hematom mare retroperitoneal sau asociat cu leziuni ale organelor abdominale (n special leziuni pancreatice sau intestinale). Extravazarea persistent de urin. Incidena complicaiilor i a interveniilor tardive este crescut n absena interveniei precoce. Endourologia (drenajul ureteral intern i drenajul perirenal percutanat) joac un rol din ce n ce mai important pentru rezolvarea acestor complicaii. n majoritatea cazurilor leziunile de jonciune pielo-ureteral nu se vindec spontan i necesit explorare chirurgical pentru refacerea continuitii.
198

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tromboza arterei renale principale sau a ramurilor segmentare. Diagnosticul i dezobstrucia n cazul trombozei arteriale renale complete trebuie s fie rapide (cteva ore) n special cnd se produce bilateral sau rinichiul este unic. Dac rinichiul contralateral e normal, exist controverse privind atitudinea optim: revascularizare sau monitorizare. Dac au trecut mai mult de 12 ore nu se mai ncearc revascularizarea. Ulterior se va practica nefrectomia numai dac se va efectua o intervenie chirurgical abdominal n alt scop sau dac va aprea HTA secundar persistent. Plgile renale necesit explorare chirurgical. Plgile abdominale sunt explorate de obicei n serviciile de chirurgie general. Urmtoarele categorii ar putea beneficia de tratament conservator: o pacienii stabili hemodinamic, fr leziuni ale organelor intraperitoneale (lavaj peritoneal diagnostic negativ, absena leziunilor la examenul CT) i cu leziunile renale de gradul 1-2, bine stadializate prin examen CT o pacienii explorai intraabdominal, fr hematom retroperitoneal i cu leziuni bine stadializate la examenul CT. Leziunile renale incomplet explorate imagistic sau incomplet stadializate Traumatismele minore pe anomalii preexistente

Explorarea chirurgical se practic pe cale transperitoneal i presupune accesul primar pe pediculul renal prin incizia peritoneului anterior de aort, medial de vena mezenteric inferioar. Ocluzia temporar a arterei renale este necesar n cazul leziunilor vasculare, la pacienii n oc sau la cei cu hematoame mari expansive. Ischemia cald nu trebuie s depeasc 30 de minute. n funcie de gravitatea traumatismului i de morfologia leziunilor se pot practica intervenii de reconstrucie sau nefrectomie. Reconstrucia parenchimului renal poate fi practicat n absena instabilitii hemodinamice i a tulburrilor de coagulare. Presupune nefrorafie asociat sau nu cu nefrectomie parial respectnd urmtoarele principii: Expunere larg a rinichiului i zonei lezate; Ocluzie vascular temporar n cazul unei hemoragii care nu poate fi controlat prin comprimarea parenchimului; Excizia parenchimului devitalizat; Hemostaz atent (arterial); Sutura etan a cilor urinare; Sutura parenchimului renal i eventual acoperierea suturii cu epiploon, grsime perirenal, peritoneu sau o compres de acid poliglicolic; Interpoziia unui lambou pediculat de epiploon ntre leziunea renal i o alt leziune vascular, de colon sau pancreatic; Drenajul ureteral intern n cazul unei efracii bazinetale sau ureterale; Drenajul spaiului retroperitoneal; drenajul separat al unei leziuni pancreatice. Nefrectomia are urmtoarele indicaii (absolute): pacient instabil hemodinamic, leziuni de gradul 5: rinichi zdrobit, leziuni vasculare majore, n mod special cele de pe dreapta. n contuzii rata interveniilor chirurgicale este de mai puin de 10% iar din acestea aproximativ 13% se soldeaz cu nefrectomie. Arteriografia cu embolizare renal selectiv este util n cazul leziunilor vasculare.

199

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Complicaii Complicaiile depind de gradul traumatismului renal i de metoda de tratament i pot fi precoce, care apar la o lun postraumatic i tardive. Complicaii precoce Extravazare urinar prelungit cu formarea unui urinom retroperitoneal apare n mai puin de 1% din traumatismele renale. Dac sunt mici i sterile nu necesit intervenie. Cele mari sunt drenate endoscopic (drenaj intern cu sond JJ) sau percutanat (nefrostomie). Hemoragiile tardive apar cel mai frecvent la 2 sptmni de la traumatism i atunci cnd sunt importante sau prelungite necesit transfuzii i de preferin angiografie cu embolizare supraselectiv. Fistulele urinare pot surveni n contextul unor colecii nedrenate sau prin necrozarea unor poriuni mari de parenchim renal. Abcesele provin din infectarea unei colecii urinare sau/i hematice i sunt drenate percutanat. Hipertensiunea care apare n prima lun postoperator este tranzitorie i nu necesit tratament. Complicaiile tardive Hidronefroza, pielonefrita cronic i litiaza pot fi secundare cicatricei posttraumatice a bazinetului i jonciunii pielo-ureterale. Fistulele arterio-venoase apar mai frecvent dup plgi njunghiate i se manifest prin hemoragie tardiv . Se practic angiografie cu embolizare supraselectiv. Scleroatrofia renal este rezultatul trombozei arterei renale principale. Pseudochistul urohematic posttraumatic. HTA permanent dup traumatismele renale este rar (0,2%).

13.2 TRAUMATISMELE URETERALE


Ureterul este un conduct muscular tapetat la interior (endoluminal) cu uroteliu, cu diametru de 3-5 mm i lungime de 25-30 cm, cu activitate peristaltic, prin care urina este transportat de la rinichi la vezica urinar. Datorit diametrului redus, mobilitii i localizrii profunde n spaiul retroperitoneal i pelvin (anterior de muchii peretelui abdominal posterior i lateral de coloana vertebral, n poriunea lombar i protejat de bazinul osos i structurile fasciomusculare inserate la acest nivel, n poriunea pelvin), ureterul este rar afectat de traumatismele externe (1% din traumatismele aparatului urinar). Cele mai frecvente leziuni sunt de cauz iatrogen, n urma interveniilor chirurgicale deschise, endoscopice, sau, mai recent, laparoscopice. Cunoaterea patologiei traumatice a ureterului nu este ns lipsit de importan deoarece deteriorarea integritii acestuia, diagnosticul tardiv al leziunilor i atitudinea terapeutic incorect se pot solda cu complicaii i n final, pierderea funciei unitii renale ipsilaterale. Etiologie 1. Traumatisme externe Traumatismele ureterale pot fi provocate prin violen extern n aceleai circumstane ca i cele renale: accidente de circulaie, accidente de munc sau de sport, agresiuni individuale i
200

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

reprezint un procent redus din traumatismele aparatului urinar: sunt ntlnite n mai puin de 4% din plgi i n mai puin de 1% din contuzii. n timp de rzboi, n contexte sociale violente sau n societi cu politic liberal fa de armele de foc (SUA) majoritatea leziunilor sunt produse prin plgi mpucate sau njunghiate, sunt mai frecvente n treimea superioar a ureterului, care este mai puin protejat i sunt asociate cu alte leziuni viscerale (intestin subire, colon, ficat, vase mari, rinichi, etc.) care genereaz o mortalitate crescut. n alte societi mai puin violente traumatismele nchise produc cea mai mare parte a leziunilor de cauz extern, fie prin mecanism direct (agent vulnerant secundar), fie prin mecanism indirect (traumatism la copil, produs prin decelerare brusc, cu hiperextensia exagerat a coloanei vertebrale i avulsia ureterului din pelvisul renal). 2. Leziuni iatrogene a. Chirurgia deschis Este, clasic, principala cauz a leziunilor ureterale iatrogene, leziuni care sunt de 3 ori mai frecvente dect cele traumatice externe, n rile sau societile cu grad sczut de violen, i intereseaz predominant ureterul pelvin. Afectarea ureterului este favorizat de modificarea anatomiei locale i a caracteristicilor structurilor normale (procese tumorale i inflamatorii retroperitoneale i/sau pelvine, intervenii chirurgicale anterioare, radioterapie) i poate surveni ca o chirurgie ginecologic: histerectomie, anexectomie, uretropexia Burch, suspensie uretral tip Stamey; chirurgie urologic: nefrectomie parial, ureterolitotomie, ureteroliz, cistectomie parial, ureterocistoneostomie, diverticulectomie vezical, prostatectomie radical, adenomectomie transvezical, limfadenectomie retroperitoneal sau pelvin, cura chirurgical a varicocelului; chirurgie general i vascular: colectomie, rezecie abdominoperineal, chirurgie aorto-iliac;

b. Chirurgia laparoscopic Lezarea ureterului este o complicaie posibil a majoritii procedurilor enumerate anterior, care pot fi efectuate pe cale laparoscopic. Leziunile sunt recunoscute intraoperator ntrun procent mai mic dect la interveniile deschise. Interveniile efectuate pentru endometrioz sunt unele din procedurile cu cel mai mare risc de lezare ureteral. c. Chirurgia endoscopic urologic mpreun cu chirurgia laparoscopic reprezint una din principalele cauze ale traumatismelor ureterale n general i ale celor iatrogene n special. Ureteroscopia diagnostic sau operatorie poate produce diverse leziuni la nivelul ureterului cu o frecven medie de 7% (0-28%): abraziunea mucoasei, calea fals (introducerea submucoas a ureteroscopului), perforaia, avulsia, leziuni termice, etc. Perforaia ureterului este cea mai frecvent i poate fi cauzat de o leziune mecanic sau termic. Alte manevre cu potenial traumatizant sunt cateterismul ureteral, TUR-P i TUR-B. Refluxul vezico-ureteral (nesemnificativ clinic) i stricturile de ureter (2,2%) sunt considerate leziuni tardive. Cea mai recent analiz retrospectiv a unei mari serii (452) de traumatisme ureterale a fost publicat de Dobrowolski i colab. n 2002. n aceast serie etiologia a fost urmtoarea: traumatisme externe 25% o contuzii 18%
201

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

o plgi 7% leziuni iatrogene 75% o ginecologice 54% o chirurgicale 10,5% o urologice 10,5% n ceea ce privete sediul leziunii, majoritatea leziunilor au fost n treimea inferioar a ureterului (74%) iar restul distribuite n mod egal n treimea superioar i mijlocie (13%). Anatomo i fiziopatologie Plgile ureterale sunt leziuni care distrug integritatea morfo-funcional a peretelui muscular peristaltic i pot fi clasificate n perforaii sau rupturi/secionri care pot fi complete sau incomplete. Soluia de continuitate ntre lumen i exteriorul ureterului poate fi produs mecanic sau s se instaleze ca urmare a necrozei unei poriuni de perete prin urmtoarele mecanisme: distrucie termic, disecie excesiv cu devascularizare i ischemie, mecanic prin strivire/zdrobire cu pensa fix. Un al doilea tip de leziuni sunt cele care reduc sau desfiineaz lumenul i peristaltica conductului ureteral i/sau modific traiectul normal: ligatura complet a ureterului, includerea ntr-o ligatur a unei poriuni de perete ureteral sau esut periureteral, ceea ce determin cudura sau angularea conductului. n sfrit, postoperator tardiv pot aprea stenoze de ureter sau fibroze periureterale care au efect asemntor. Din punct de vedere fiziopatologic aceste leziuni determin dou fenomene, prezente de cele mai multe ori concomitent: o comunicare ntre lumen i exteriorul conductului (fistul urinar) cu extravazare de urin, urmat de : o acumulare n spaiul retroperitoneal sau peritoneal; o exteriorizare prin fistul cutanat sau pe tubul de dren; obstrucia complet sau incomplet a fluxului de urin cu staz i hiperpresiune n calea urinar superioar supraiacent ; Aceste fenomene se pot instala brusc, imediat (plag, ligatur) sau lent, tardiv (necroz, stenoz, fibroz) i conduc la conturarea tabloului clinic. Tablou clinic Simptomele i semnele traumatismelor ureterale au anumite particulariti n funcie de cele dou situaii clinice : pacientul cu leziune provocat de un traumatism extern i pacientul cu leziune iatrogen. n cazul agresiunilor externe diagnosticul se bazeaz pe un grad crescut de suspiciune n toate cazurile de plgi i n special cele mpucate, dar i n cazurile de contuzii prin mecanism de decelerare, mai ales la copii. Dac pacientul este instabil hemodinamic se impune explorarea chirurgical cu rezolvarea leziunilor asociate care prezint risc vital i explorarea atent a ureterului pentru stabilirea diagnosticului. n plgile mpucate leziunile ureterale izolate sunt foarte rare. La pacienii stabili hemodinamic se poate aprecia prezena hematuriei i se pot efectua examenele imagistice. Hematuria, chiar microscopic, lipsete la jumtate din pacieni, deci nu este un semn caracteristic de traumatism ureteral. Leziunile ureterale izolate sunt uneori greu de recunoscut la prezentare. Ulterior apar manifestri clinice legate de obstrucia i/sau extravazarea urinar complicate frecvent cu infecie (vezi mai jos). La pacienii cu leziuni iatrogene exist mai multe circumstane de diagnostic : 1. Recunoaterea intraoperatorie a leziunii are loc n 30-45% (dup alii chiar 20%!) din cazuri prin: a. examinarea direct a ureterului, eventual dup administrarea unui diuretic;
202

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

b. administrarea parenteral a unui colorant (albastru de metil sau indigocarmin) i identificarea locului de extravazare; c. UIV pe masa de operaie; d. ureteropielografie ascendent pe masa de operaie, prin cistotomie; 2. Dac leziunea nu a fost observat intraoperator, n perioada postoperatorie imediat apar manifestri clinice care pot fi sintetizate astfel: a. manifestri produse de obstrucia fluxului urinar : i. durere lombar (colic, nefralgie) ii. rinichi palpabil (nefromegalie) iii. anurie b. manifestri generate de extravazarea urinar: i. cu acumulare intraperitoneal (peritonit) dureri abdominale difuze, greuri, vrsturi, ileus, ascit , aprare muscular, etc.; ii. cu acumulare retroperitoneal sau n pelvis - dureri, greuri, vrsturi, ileus, frison, stare de ru, oc; iii. cu exteriorizare 1. prin plag (abdominal, vaginal) sau prin tubul de dren (cantitate mare, miros specific, concentraie crescut de creatinin); 2. prin cicatricea postoperatorie (fistule uretero-cutanate sau ureterovaginale diagnosticate la 7-10 zile); c. manifestri legate de prezena infeciei (preexistent sau inoculat prin agent vulnerant, comunicri patologice cu organe septice, instrumentar, lichid de irigaie, etc.), de la febr la tabloul clinic de urosepsis; constituie un element de gravitate. 3. n cazuri rare pot aprea manifestri clinice n perioada postoperatorie tardiv (sptmni, luni sau chiar ani): a. ureterohidronefroz cu pierderea funciei renale; b. pierderea continu de urin prin vagin (fistul uretero-vaginal); Analize de laborator Examenul sumar de urin se efectueaz pentru a pune n eviden hematuria microscopic. n cazul infeciilor este prezent leucocituria iar urocultura poate pune n eviden germenul cauzal. Leucocitoza i alte probe inflamatorii pozitive nsoesc tabloul clinic de peritonit sau infecie retroperitoneal Retenia azotat poate surveni prin ligatura bilateral sau pe rinichi unic funcional sau n cadrul urosepsisului complicat cu MODS. Explorarea imagistic Examenul ecografic este neinvaziv i se poate efectua rapid: evideniaz dilatarea cii urinare desupra leziunii (ureterohidronefroz), revrsatul lichidian intraperitoneal sau acumulrile retroperitoneale/pelvine i starea rinichiului contralateral. RRVS poate arta zone de densitate crescut cu tergerea contururilor radiologice normale datorit acumulrilor lichidiene. Urografia intravenoas are o sensibilitate redus n detectarea leziunilor dup traumatismele externe. Extravazarea de substan de contrast este semnul cel mai clar, dar n multe cazuri se constat numai semne nespecifice cum ar fi excreia ntrziat, dilatarea sau devierea ureterului. Ligatura ureterului se manifest prin excreie tardiv i ureterohidronefroz supraiacent (ligatura parial) sau rinichi mut urografic (ligatura complet).

203

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Examenul CT nu are aceeai valoare ca n traumatismele renale dar poate aduce informaii pe seciunile tardive, efectuate la 5-20 min. dup injectarea substanei de contrast, prin evidenierea extravazrii acesteia medial de ureter sau lipsa opacifierii ureterului distal. n absena unui diagnostic clar poate fi de folos un film radiologic efectuat la 30 min. de la injectarea substanei de contrast. Clasificarea Asociaiei Americane pentru Chirurgia Traumatismelor Grad I II III IV V Descrierea leziunii Hematom Laceraie < 50% din circumferin Laceraie > 50% din circumferin Ruptur complet cu < 2 cm devascularizare Ruptur complet cu > 2 cm devascularizare

Cateterismul ureteral i ureteropielografia retrograd (UPR) sunt indicate n cazul lipsei de opacifiere a ureterului la UIV sau CT, pentru stabilirea sediului, tipului i gravitii leziunii. Scintigrama i nefrograma izotopic se folosesc mai ales pentru aprecierea tardiv a rezultatelor operaiilor reconstructive. Diagnosticul diferenial Diagnosticul diferenial al leziunilor ureterale iatrogene se face cu ocluzia sau peritonita postoperatorie, sindromul post TUR, pielonefrita acut, lichid de ascit, etc. Complicaii Complicaiile traumatismelor ureterale au fost prezentate parial la tabloul clinic: stricturi ureterale cu ureterohidronefroz secundar, infecii urinare cronice, fistule urinare cronice, abcese, flegmoane, stri septice, etc. Tratamentul Tratamentul depinde de gradul i sediul leziunii i de etiologie. Cel mai important element pentru prognostic este diagnosticul rapid i tratamentul urgent sau, n cazul leziunilor iatrogene, recunoaterea intraoperatorie i rezolvarea imediat. n cazul leziunilor pariale (grad I i II) se poate monta un stent ureteral JJ care asigur drenajul urinii i stabilizarea leziunii reducnd riscul de apariie a unei stricturi. Stentul se menine cel puin 3 sptmni pe loc. Rupturile complete dup traumatismele externe sunt rezolvate prin intervenii reconstructive deschise. Rupturile iatrogene complete i ligaturile pariale sau complete recunoscute intraoperator necesit corectarea imediat. Dac are loc avulsia ureterului sau condiiile locale sunt dificile se recomand drenajul percutanat al urinii, montarea unui stent ureteral i corectarea leziunii tardiv. n cazul unei ligaturi complete cu obstrucie manifestat imediat postoperator prin colic sau anurie (rinichi unic funcional) se impune reintervenie chirurgical imediat cu desfacerea ligaturilor i reconstrucie ureteral. Dac leziunile iatrogene au fost recunoscute trziu, la 7-10 zile postoperator sau chiar ulterior, procedeele endourologice sunt de prim intenie: montarea unui stent ureteral, clasic (cistoscopic) sau prin ureteroscopie, dilatarea cu balon a unei stenoze ureterale, nsoite eventual
204

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

de drenajul percutanat al acumulrilor urinare. Dac complicaia nu poate fi rezolvat endourologic se practic reintervenie deschis cu drenajul extravazrilor urinare i reconstrucie ureteral cu sau fr derivaie urinar temporar. Interveniile reconstructive sunt protejate cu stenturi care asigur drenajul urinii i modelarea calibrului ureteral i se suprim de obicei dup 6 sptmni. Capetele ureterale sunt spatulate i anastomozate printr-o sutur impermeabil, cu fire separate absorbabile, dup excizarea esutului devascularizat. Tipuri de leziuni ureterale i interveniile reconstructive indicate: Leziune cu distrugerea jonciunii pielo-ureterale: o Uretero-calicostomia = anastomoza captului ureteral distal cu calicele polar inferior dup amputarea polului inferior al rinichiului; Leziune a ureterului proximal (lombar sau iliac) < 3cm: o Uretero-ureterostomia = anastomoza termino-terminal a capetelor ureterale dup excizia leziunii; Leziune a ureterului proximal > 3 cm: o Ureteroplastie cu gref ileal = substituia ureterului n ntregime cu o poriune de 25 cm din ileonul distal izolat din circuitul intestinal; o Transuretero-ureterostomia = intervenie prin care captul proximal al ureterului lezat este trecut contralateral retroperitoneal printr-o bre creat deasupra arterei mezenterice inferioare i anastomozat termino-lateral cu ureterul sntos; o Autotransplantul renal = unitatea renal ipsilateral este autotransplantat n fosa iliac i se practic ureterocistoneostomie; Leziune a ureterului distal < 5 cm: o Ureterocistoneostomie (tehnica Leadbetter-Politano sau Lich-Gregoire) = reimplantarea ureterului distal n vezica urinar dup excizia poriunii lezate; Leziune a ureterului distal > 5 cm: o Uretrocistoneostomia cu lambou Boari = intervenie prin care este croit un lambou vezical care se tubulizeaz prin sutur longitudinal i se anastomozeaz la captul cranial cu ureterul completnd astfel, defectul ureteral distal; o Ureterocistoneostomia cu fixarea la psoas = intervenie prin care fundul vezicii este tracionat cranial i fixat la tendonul psoasului ipsilateral dup care se face ureterocistoneostomia; Nefrectomia primar este rar, se practic pentru a evita reinterveniile i este indicat cnd leziunile au survenit ca i complicaii n chirurgia vascular aorto-iliac. Nefrectomia efectuat tardiv este indicat n urmtoarele situaii: funcia redus a unitii renale ipsilaterale, defect ureteral mare, eecul unei prime intervenii, risc operator crescut (ASA > 3) cu condiia ca rinichiul contralateral s fie normal.

13.3. TRAUMATISMELE VEZICALE


Etiopatogenie Vezica urinar este situat profund n pelvis, protejat de oasele centurii pelvine, motiv pentru care traumatismele acesteia reprezint sub 2% din traumatismele abdominale care necesit intervenie chirurgical. Rupturile vezicale pot fi produse prin: traumatisme externe, avnd drept cea mai frecvent cauz accidentele rutiere (pacientul este fie pieton, fie conductor auto): o contuzii, n majoritatea cazurilor (67-86%); o plgi penetrante n 14-33%; traumatisme iatrogene, de obicei rar;
205

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n contuzii (traumatismele externe nchise) leziunile vezicale sunt produse de obicei indirect, prin aciunea fragmentele osoase care rezult n urma fracturilor de bazin. Dat fiind amploarea forelor traumatice necesare pentru a fractura oasele puternice ale bazinului, leziunile vezicale sunt asociate deseori cu alte leziuni severe. Agentul vulnerant (vehicul, volan, centur de siguran, etc.) poate aciona i direct, atunci cnd vezica este plin i depete simfiza pubian n sens cranial. Marea majoritate (70 - 97 %) dintre pacienii cu rupturi vezicale prin traumatisme nchise au fracturi de bazin (mai mult de jumtate, ale ramurilor pubiene). Invers, numai 6-10 % din pacienii cu fracturi de bazin au leziuni vezicale importante asociate. Rupturile vezicale sunt ntlnite la 10 - 29% din pacienii cu ruptur de uretr prostato- membranoas. Afectarea vezicii prin plgi penetrante este ntlnit n condiii de rzboi cu o frecven de 15-20% i este asociat cu leziuni abdominale majore n peste 1/3 din cazuri i cu o mortalitate mare. O cauz mai rar de leziuni vezicale este reprezentat de manevrele chirurgicale: interveniile laparoscopice ginecologice majore (inciden 1%), cura laparoscopic a cistocelului (inciden 2,5%), exenteraii pelvine posterioare, cura chirurgical a herniei inghinale, proceduri endourologice (TURP, TUR-V, cistolitolapaxie). Anatomie patologic Din punct de vedere al integritii cutanate parietale traumatismele externe care lezeaz vezica urinar pot fi contuzii sau plgi. n ceea ce privete integritatea peretelui vezical deosebim ntr-o manier similar contuzii i plgi (rupturi vezicale); contuziile vezicale sunt de dou ori mai frecvente dect rupturile vezicale. Contuziile sunt diagnosticate prezumtiv la un pacient cu traumatism care are hematurie, fr modificri ale altor organe ale tractului uro-genital la explorrile specifice i la care cistografia nu pune n eviden alte leziuni. Rupturile vezicale pot fi intraperitoneale, prin traumatisme uoare la nivelul hipogastrului, aprute atunci cnd vezica urinar este plin (aciune direct) sau subperitoneale, produse de fragmente osoase din pelvis, sau de ligamentele dintre vezica urinar i simfiza pubian (aciune indirect). Rupturile vezicale combinate, intra-/ extraperitoneale pot fi prezente n 2-20 % din cazuri. Pot s apar i rupturi vezicale complexe, ce nsoesc alte leziuni viscerale sau alte leziuni ale tractului uro-genital. Traumatismul poate s survin pe o vezic urinar normal sau pe o vezic modificat patologic, care este mai fragil (vezica diverticular la pacieni cu obstacol subvezical, vezica la cirotici, la neoplazici, la pacieni neuropai cu disfuncii vezicale, la iradiai, etc.). O vezic urinar normal conine urin steril, n timp ce o vezic patologic poate fi sediul unei infecii urinare ceea ce duce la o vitez mai mare de instalare a semnelor clinice. Clasificri O clasificare a leziunilor vezicale n 5 tipuri, bazat pe gradul afectrii peretelui vezical i pe localizarea anatomic a fost elaborat de Sandler i colab. inndu-se cont i de modificrile imagistice caracteristice: contuzie vezical - nu exist modificri imagistice; ruptur vezical intraperitoneal cistografia demonstreaz prezena substanei de contrast ntre ansele intestinale, n spaiile parieto-colice, ntre pliurile mezenterice; leziune vezical interstiial (ruptur incomplet) - include i hemoragiile intramurale sau extravazrile de substan de contrast submucos, fr extensie transmural;
206

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

ruptur vezical extraperitoneal - substana de contrast se poate extravaza doar n spaiul perivezical (n rupturile simple), sau poate s depeasc spaiul perivezical, fuznd n diferite spaii i planuri fasciale (n rupturile extraperitoneale complexe); leziuni combinate (intra- i extraperitoneale) - modificrile imagistice aparin ambelor tipuri de leziuni. O alt clasificare bazat pe mecanismul de aciune a agentului traumatic a fost elaborat de aceiai autori: contuzie cu ruptur extraperitoneal; sunt prezente ca leziuni asociate fracturi de bazin sau alte fracturi de oase lungi, vezica urinar fiind lezat de fragmentele osoase sau de ligamentele de ataare la simfiza pubian; contuzie cu ruptur intraperitoneal; agentul vulnerant acioneaz asupra hipogastrului fie cu for mare, fie pe o vezic plin, ruptura survenind la nivelul domului vezical; exist o rat crescut de leziuni intraabdominale asociate i o mortalitate mare; plag penetrant vezical, n care agentul vulnerant acioneaz direct asupra peretelui vezical i exist, de obicei, alte leziuni asociate. Tablou clinic Cele mai frecvente manifestri la pacienii cu leziuni vezicale sunt hematuria (82%) i durerea abdominal (62 %). Dup cum am amintit fracturile de bazin nsoesc majoritatea rupturilor vezicale. Pacientul cu fractur de bazin prezint de obicei oc traumatic i hemoragic (din focarul de fractur i prin ruperea plexurilor venoase de la nivelul pelvisului). Hematuria microscopic este de obicei ntlnit la pacieni cu contuzii vezicale, iar hematuria macroscopic ridic suspiciunea unei rupturi vezicale la pacienii cu traumatisme de bazin. Prin urmare, hematuria macroscopic asociat cu fracturile de bazin constituie o indicaie absolut pentru efectuarea imediat a unei cistografii. Prezena urinii clare la pacienii traumatizai fr fracturi de bazin exclude n mod virtual ruptura de vezic. Prezena de snge la nivelul meatului uretral este considerat diagnostic pentru leziunile uretrale. Acest fapt contraindic montarea de sond uretrovezical nainte de efectuarea unei uretrografii pentru a se exclude rupturile uretrale. Dac nu sunt semne de leziuni uretrale se poate tenta montarea unui cateter uretro-vezical. Pacienii cu orice grad de hematurie care au suferit un traumatism penetrant (plag) de abdomen inferior trebuie s fie evaluai complet diagnostic pentru a evidenia eventuale leziuni vezicale sau ureterale. Rupturile vezicale extraperitoneale au urmtorul tablou clinic: semne parieto-cutanate de traumatism (escoriaie, echimoz, hematom, plag datorat armelor de foc sau armelor albe, etc.); dureri locoregionale intense produse de fractura de bazin asociat; miciunea spontan este posibil dac pacientul nu prezint ruptur total i complet a uretrei membranoase; hematurie macroscopic; semnele hemato-urinomului perivezical: formaiune pseudo-tumoral care umple hipogastrul sau mpstare a hipogastrului datorat umplerii spaiilor celulare perivezicale pn spre fosele ischio-rectale secundar revrsatului uro-hematic; poate fi nsoit de aprare i chiar contractur muscular hipogastric i de apariia edemului i a echimozei n regiunea hipogastric i a penisului; tueul rectal este dureros i confirm prezena formaiunii pelvi-subperitoneale; cnd sonda uretrovezical nu poate fi montat sau este introdus eronat n hematom diagnosticul diferenial cu globul vezical poate fi dificil;
207

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

semne de oc traumatic i hemoragic i ulterior septic, prin infectarea urohematomului perivezical; Rupturile vezicale intraperitoneale se manifest prin: marca parieto-cutanat a traumatismului de obicei la nivelul hipogastrului; durere iniial hipogastric, care devine abdominal difuz o dat cu instalarea peritonitei; hematurie macroscopic, care poate fi i absent; semnele de revrsat peritoneal: matitate cu caracter lichidian deplasabil pe flancuri, eventual mrirea de volum a abdomenului; semnele de iritaie peritoneal, care se instaleaz n cteva ore dac urina este infectat, sau dup 24-48 de ore dac urina este iniial steril: dureri abdominale difuze cu iradiere n umr, tueu rectal dureros, greuri, vrsturi, ileus dinamic, eventual contractur muscular; diureza extern redus: pe cateterul uretro-vezical se elimin o cantitate foarte mic de urin dup mai multe ore de urmrire a pacientului (urina se duce n peritoneu); simptome i semne datorate leziunii altor organe intraabdominale; semne de oc septic consecutiv peritonitei urinoase; La aceste simptome se pot asocia simptomele datorate lezrii altor organe n cursul traumatismului. Explorri imagistice Cistografia retrograd este considerat procedura standard de diagnostic n traumatismele vezicale. Se execut o radiografie abdominal care poate evidenia fracturile de bazin. Se introduc n vezica urinar 350 de ml de substan de contrast pe sonda uretro-vezical (dac nu este contraindicat montarea acesteia datorit suspiciunii de ruptur de uretr, caz n care se efectueaz iniial uretrografia retrograd) sau prin puncie suprapubian. Sonda este pensat dup care se face un film abdominal cu vezica urinar bine destins. Se depenseaz sonda msurndu-se lichidul recuperat (n cazul rupturii vezicale cantitatea recuperat este mai mic dect cantitatea introdus, chiar absent n rupturile intraperitoneale) i se efectueaz un film dup golirea vezicii urinare. Se evideniaz extravazarea perivezical, subperitoneal, a substanei de contrast iar n cazul rupturii vezicale intraperitoneale ascensionarea acesteia printre ansele intestinale, prin firidele parieto-colice, pn la diafragm. Dac este corect executat, cistografia este diagnostic n toate cazurile de traumatisme vezicale. Rezultate fals negative pot s apar dac se folosesc sub 250 ml soluie sau dac nu se efectueaz clieul dup golirea vezicii (10% din rupturile vezicale extraperitoneale sunt descoperite pe filmul postdrenaj). Cistografia tomografic se efectueaz atunci cnd se dorete evaluarea altor leziuni postraumatice (fracturi ale pelvisului, leziuni de organe intraabdominale) asociate leziunilor vezicale. Practic se procedeaz ca i la cistografia retrograd doar c substana de contrast se dilueaz mai mult cu ser fiziologic (6:1); aceast diluie este foarte important pentru c altfel densitatea mare a substanei de contrast compromite rezultatul i pot s scape leziuni vezicale mici nediagnosticate. Urografia intravenoas arat integritatea morfo-funcional a rinichilor i ureterelor dar nu este foarte adecvat pentru evaluarea uretrei sau a vezicii urinare posttraumatic datorit dilurii substanei de contrast i datorit presiunii intravezicale de repaus prea mici pentru a putea permite vizualizarea leziunilor mici. Multe studii au artat c are o rat mare de rezultate fals negative n ceea ce privete leziunile vezicale posttraumatice. Ecografia poate fi efectuat dar are valoare redus n diagnosticarea leziunilor vezicale posttraumatice. Poate identifica lichidul peritoneal i lipsa umplerii vezicii urinare prin cateterul
208

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

uretro- vezical prin care se introduce ser fiziologic, fapt care ridic o suspiciune important de ruptur vezical intraperitoneal. Explorarea instrumental Poate fi efectuat n cazul n care au fost excluse leziunile uretrale i dac se evacueaz urin limpede este puin probabil o leziune a vezicii. Totui nu poate fi exclus o ruptur intraperitoneal a vezicii care poate fi astupat spontan de epiploon sau de o ans intestinal, sau leziunea vezical se manifest doar cu hematurie microscopic. Tratament Prioritatea n cazul pacenilor cu leziuni vezicale este tratarea ocului i a hemoragiei, evaluarea prezenei leziunilor asociate care amenin viaa i tratarea acestora. A. Msuri medicale, conservatoare, pot fi luate la pacienii la care cistografia arat doar un grad mic de extravazare perivezical, subperitoneal, a substanei de contrast, la care se monteaz cateter uretro-vezical, far alte msuri chirurgicale. Aceast atitudine nu este indicat n urmtoarele situaii: fragmente osoase proiectate n peretele vezical (nu permit vindecarea), fracturi deschise de bazin, perforaii rectale. O contraindicaie relativ este reprezentat de blocarea repetat a sondei uretro-vezicale cu cheaguri, caz n care este necesar intervenia chirurgical i plasarea unui tub de cistostomie suprapubian. Pacienii trebuie urmrii cu atenie datorit riscului potenial de infectare a hematoamelor pelvine, de continuare a sngerrii vezicale sau de blocare a sondei cu cheaguri. Tratamentul antibiotic se instituie la internare i se continu pentru nc 3 zile dup suprimarea cateterului. B. Msurile chirurgicale au caracter de urgen i indiferent de semnele prezentate de bolnav sau de sediul leziunii este obligatorie explorarea cavitii peritoneale. Rupturile vezicale intraperitoneale reprezint 25 % din leziunile vezicale i sunt asociate cu rupturi vezicale extraperitoneale n alte 12 % din cazuri. Calea de acces este laparotomia subombilical. Se evacueaz urina acumulat n cavitatea peritoneal, se exploreaz vezica urinar, se inventariaz leziunile i se sutureaz n dublu strat cu fir rezorbabil, cu asigurarea drenajului pe sond uretrovezical i cistostomie (dac este cazul). Se exploreaz cavitatea peritoneal, se identific i se rezolv leziunile asociate, se practic lavajul cu ser fiziologic cldu i drenajul cavitii peritoneale. Dac dup deschiderea peritoneului nu se constat leziuni la acest nivel se va trece la nchiderea peritoneului, iar procedura se va continua extraperitoneal. Rupturile vezicale extraperitoneale vor fi suturate intravezical, dup deschiderea vezicii pe linia median. La deschiderea vezicii se pot constata fragmente osoase care trebuie ndeprtate sau poriuni de perete vezical anfractuoase, neviabile, care trebuie excizate. Dac leziunile vezicale extraperitoneale se ntind pn la nivelul colului vezical trebuie reparate cu atenie pentru ca pacientul s-i pstreze controlul urinar postoperator. Concomitent se evacueaz hematomul pelvin i se face hemostaz prin compresiune i meaj. n final, se dreneaz vezica bipolar (uretro-vezical i prin cistostomie) i spaiul perivezical. Postoperator, n funcie de ntinderea leziunii vezicale, de calitatea suturii realizate intraoperator, sonda de derivaie poate fi suprimat dup 12-16 zile. n cazul rupturilor intraperitoneale suturate se efectueaz o cistografie la 7-10 zile postoperator, urmat de scoaterea sondei dac nu exist extravazare. Pentru rupturile extraperitoneale tratate conservator cistografia se efectueaz la 10-14 zile posttraumatic, constatndu-se c dup 10 zile 76 % din cazuri se vindec, iar dup 3 sptmni toate rupturile vezicale sunt vindecate. n cazul extravazrii de substan de contrast se repet cistografia la 3 sptmni.

209

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n cazul prezenei de fracturi stabile de ram pubian pacientul poate fi mobilizat dup 4-5 zile de repaus. Dac sunt fracturi de bazin ce necesit reducerea chirurgical, echipa chirurgical ortopedic trebuie s anune urologii pentru ca n aceeai operaie s fie rezolvat chirurgical i ruptura vezical. Perforaiile i rupturile vezicale iatrogene trebuie recunoscute imediat i tratate ca i leziunile prezentate anterior cu sutur i drenaj. Dac leziunea este mic i recunoscut rapid se poate ntrerupe imediat o eventual procedur endoscopic (pentru a nu se mai extravaza lichid de irigaie), iar sonda uretro-vezical i antibioterapia pot fi suficiente pentru vindecare.

13.4. TRAUMATISMELE URETRALE


Uretra este conduct urinar i organ vascular n acelai timp: peretele este format din esut trabecular vascular tapetat endoluminal de o mucoas subire. Uretra masculin are 20-22 cm i este mprit n dou poriuni, posterioar i anterioar (enumerate n sensul de curgere a urinii). Uretra posterioar este situat deasupra diafragmei urogenitale i are dou pri, uretra prostatic (5 cm) i uretra membranoas (2 cm) care este nconjurat de sfincterul uretral extern. Uretra anterioar are 13-15 cm i este nconjurat de corpul spongios. Are o poriune proximal fix, uretra bulbar, situat la nivelul rdcinii penisului i o poriune distal mobil, uretra penian, dispus pe faa ventral a poriunii pendulare a penisului. Uretra feminin are numai 3-4 cm i este corespondentul poriunii posterioare a uretrei masculine (labiile mici corespund uretrei anterioare). Datorit acestei conformaii anatomice traumatismele uretrei sunt mult mai frecvente la brbai comparativ cu femeile.

13.4.1. TRAUMATISMELE URETREI POSTERIOARE


Etiopatogenie Uretra membranoas este un segment uretral scurt, cu perei subiri, situat ntre alte dou poriuni fixe ale uretrei, prostatic i bulbar; traverseaz planeul muscular pelvin, bine dezvoltat la brbat, avnd raporturi foarte strnse cu puternicele structuri musculo-fasciale de la acest nivel. Muchii diafragmului urogenital (m. transvers al perineului, superficial i profund) se inser pe ramurile inferioare ale pubelui. n fracturile osoase cu deplasare, uretra se rupe printrun mecanism de traciune lateral/forfecare, cel mai des n poriune supradiafragmatic, la apexul prostatei. Uretra feminin, situat ntre pube i peretele vaginal anterior, este scurt i mobil i prin urmare, mai puin afectat de fracturile pelvine. n ansamblu, fracturile pelvine sunt nsoite de traumatisme ale uretrei posterioare la brbat n 3,5-19% i ale uretrei feminine n 0-6% din cazuri. n 27% din cazuri leziunile uretrale se asociaz cu fracturi pelvine i leziuni multiple ale altor organe, care pot prezenta risc vital. ntr-un numr important de cazuri (10-17%) leziunile uretrei posterioare se asociaz cu rupturi vezicale, care de cele mai multe ori sunt extraperitoneale. Bazinul este format din cele dou oase coxale i sacru. Cele dou oase coxale se unesc anterior la nivelul simfizei pubiene i posterior cu sacrul, prin intermediul celor dou articulaii sacro-iliace, realiznd inelul pelvin. Aceste articulaii permit o micare redus care asigur elasticitatea necesar activitii normale i sunt ntrite de ligamente puternice care asigur stabilitatea. Un pelvis stabil mecanic poate rezista la fore fiziologice normale fr deformri anormale. Articulaia sacro-iliac asigur stabilitatea posterioar i este cea mai important pentru stabilitatea inelului pelvin. Structurile anterioare, simfiza i ramurile pubiene, asigur 40% din rigiditatea pelvin. n funcie de stabilitate fracturile inelului pelvine pot fi clasificate n:

210

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

fracturi stabile (2/3) fracturi la care fragmentul pelvin mpreun cu membrul pelvin cu care este conectat nu au tendina la deplasare. Sunt n principiu ntreruperi ale continuitii inelului pelvin la nivel anterior, unilaterale sau bilaterale: fracturi de ram ilio- i/sau ischio-pubian. Cea mai frecvent (40% din toate fracturile pelvine) este fractura unic de ram ischio-pubian. n cazul unui impact frontal toate cele patru ramuri pubiene pot fi fracturate prin compresiune antero-posterioar rezultnd un fragment format din simfiza pubian i ambele oase pubiene. Fragmentul osos poate fi mpins posterior mpreun cu prostata, care este fixat de oasele pubiene, producnd astfel leziuni ale colului vezical sau ruptura uretrei membranoase cu distrugerea mecanismului sfincterian uretral distal. fracturi instabile (1/3) fracturi care prezint cel puin dou nteruperi ale continuitii inelulului pelvin, dintre care una este anterioar i alta posterioar; fragmentul de inel pelvin mpreun cu membrul pelvin corespunztor au tendina de deplasare posterior i/sau cranial. De obicei se produc prin aciunea unor fore importante, fie prin cdere de la nlime n picioare (aciunea pe direcie vertical), fie n cazul unor sindroame de zdrobire ale pelvisului. n grupul fracturilor instabile intr o multitudine de combinaii, de la fractura unic anterioar asociat cu fractura unic posterioar, pn la fractura cvadrupl Malgaigne, cea mai frecvent fractur instabil (14% din toate fracturile), caracterizat prin fractur ilio- i ischio-pubian bilateral asociat cu fractur de aripioar sacrat sau iliac bilateral. Ca urmare a deformrii pelvisului osos se produce tracionarea ligamentelor pubo-prostatice i a uretrei membranoase n direcii opuse. Rupturile uretrei posterioare sunt cauzate n cele mai multe cazuri de apariia acestor fore de traciune lateral. Alteori eschilele osoase pot leza direct peretele uretral. Din punctul de vedere al mecanismului de producere fracturile inelului pelvin se clasific n patru categorii: prin compresiune antero-posterioar, prin compresiune lateral, prin traciune vertical (vertical shear) i prin mecanism combinat. Strivirea antero-posterioar produce fracturi mai grave i leziuni mai frecvente ale aparatului urinar inferior dect strivirea lateral. Traciunea vertical produce ntotdeauna fracturi instabile. Fracturile instabile (Malgaigne) i fracturile bilaterale ale ramurilor pubiene au riscul cel mai mare de producere a unei leziuni uretrale. Clasificri Una din cele mai simple clasificri este cea propus de Collapinto i McCallum pe baza aspectului radiologic (la uretrografia retrograd). Tip Aspect anatomo-patologic 1 Contuzie sau ntindere a uretrei Aspect radiologic alungirea uretrei posterioare contrast n vezic Absena extravazrii contrastului contrast n vezic extravazare contrast n pelvis Absena contrastului n vezic extravazare contrast n perineu

2 3

Ruptur supra-diafragmatic parial sau total Ruptur sub- i supra-diafragmatic (total)

Clasificarea propus de Linch i colab. n Ghidul Asociaiei Europene de Urologie preia elementele cele mai bune din alte clasificri anterioare i are implicaii directe n conduita terapeutic. Clasificarea include i leziunile uretrei anterioare.

211

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tip Anatomo-patologic I II III IV V VI ntindere Contuzie Ruptur parial a uretrei anterioare sau posterioare Ruptur complet a uretrei anterioare Ruptur complet a uretrei posterioare Ruptura uretrei posterioare asociat cu ruptura colului vezical sau vaginei

Radiologic Alungirea uretrei Fr extravazare contrast Snge la meat Fr extravazare contrast Contrast n uretra proximal sau vezic Extravazare contrast Fr contrast n uretra proximal sau vezic Extravazare contrast

Conduit terapeutic Fr tratament Cistostomie suprapubian sau cateterism uretral Interv. deschis/ endosc., imediat/ tardiv Interv. deschis, imediat

Tablou clinic Manifestrile clinice fac parte din tabloul complex al unui pacient cu fractur de bazin, eventual politraumatizat, avnd posibil asociate leziuni cu risc vital. Prin urmare, simptomatologia depinde de gradul i extinderea leziunilor, semnele de oc traumatic i hemoragic fiind deseori pe primul loc. Durerile locoregionale n abdomenul inferior i la nivelul bazinului sunt alturi de hemoragie principalele elemente ocogene n fracturile de bazin. Sunt provocate de fracturi, de dezvoltarea hematomului pelvin i de retenia complet de urin, cnd este prezent. Hematomul periprostatovezical, pelvi-subperitoneal, palpabil n hipogastru i decelabil la tueul rectal ca o mas pseudotumoral moale, depresibil, se constituie dup un interval de timp de la traumatism, prin acumularea sngelui din focarele de fractur i leziunile plexurilor venoase pelvine. Semnele propriu-zise de leziune a uretrei sunt: uretroragia i retenia complet de urin. Uretroragia, chiar n cantitate mic (pictura de snge la meat), poate s apar n 3793% din leziunile uretrei posterioare. Cantitatea de snge exteriorizat nu se coreleaz cu gravitatea leziunii uretrale (ruptura complet se poate manifesta prin uretroragie de mic intensitate). Cnd este prezent, explorarea instrumental este, de principiu, absolut contraindicat pn la explorarea radiologic a uretrei prin uretrografie retrograd. Numai n cazuri cu totul speciale, la pacieni instabili hemodinamic, poate fi fcut o singur tentativ de cateterism blnd, cu o sond moale. n cazul n care nu reuete, se practic cistostomie suprapubian i uretrografie ulterior, cnd starea pacientului permite. n cazul n care pacientul nu prezint uretroragie ruptura este descoperit la cateterismul uretro-vezical care se practic fiecrui pacient politraumatizat: fie cateterismul nu poate fi efectuat, caz n care trebuie imediat renunat, fie pe sonda uretro-vezical, aparent bine montat, se exteriorizeaz snge, ceea ce pune problema ptrunderii vrfului sondei pe o cale fals, n hematomul pelvin. n ambele cazuri se practic cistostomie suprapubian. Prezena de snge la introitul vaginal apare la peste 80% din femeile cu fracturi pelvine i leziuni uretrale. Retenia complet de urin (miciunea imposibil i globul vezical), mai mult sau mai puin evident, n funcie de starea de plenitudine a vezicii n momentul traumatismului i de intervalul scurs ntre acesta i momentul examinrii, asociat cu uretroragia, sugereaz ruptura complet a uretrei. Absena miciunilor i absena globului vezical la un interval de timp
212

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

rezonabil dup traumatism, n condiiile pstrrii diurezei, ridic suspiciunea unei rupturi vezicale cu dezvoltarea unui urohematom pelvi-subperitoneal. Hematuria iniial poate fi un semn de leziune uretral, dar nespecific. n rupturile complete ale uretrei membranoase cu distanarea capetelor uretrale, prostata este deplasat cranial. Teoretic, poziia anormal a glandei poate fi perceput la tueul rectal dar n practic acest lucru este foarte dificil deoarece prostata, de cele mai multe ori de dimensiuni normale, este nglobat n hematomul pelvin. Explorri imagistice Radiografiile de bazin n diverse incidene evideniaz fracturile osoase. Uretrografia retrograd este explorarea de elecie n cazul leziunilor uretrei masculine. Tehnica de efectuare este urmtoarea: se poziioneaz pacientul n decubit oblic la 30o i se efectueaz un film de control fr substan de contrast; se introduce vrful unui cateter Foley Ch 12 sau 14 pe uretr, astfel nct balonetul s produc ocluzia lumenului uretral la nivelul fosei naviculare, prin umflarea cu 1-2 ml de ser fiziologic; se injecteaz pe cateter 20-30 ml de substan de contrast nediluat i se efectueaz filme n timpul injectrii. Leziunile uretrale sunt diagnosticate i clasificate n funcie de prezena, locul i cantitatea substanei de contrast extravazate, de prezena sau absena substanei n uretr, proximal de leziune, i n vezic. Trebuie precizat c diferenierea ntre o ruptur incomplet i una complet este deseori dificil. n cazul unei leziuni de uretr confirmat prin uretrografie se monteaz cistostomie suprapubian i se indic o explorare radiologic ulterioar, preoperator, la o sptmn sau 3 luni (vezi la tratament), pentru caracterizarea mai complet a defectului uretral. Se practic simultan uretrografie retrograd i cistouretrografie pe cateterul suprapubian (uretrografie bipolar) pentru vizualizarea colului vezical i uretrei att proximal ct i distal de leziune. Dac uretra proximal nu poate fi vizualizat sunt indicate explorri suplimentare cum sunt examenul RMN sau explorarea endoscopic flexibil prin cistostomia suprapubian, cu sau fr uretrografie retrograd simultan. Examenul ecografic confirm prezena globului vezical i permite efectuarea diagnosticului diferenial cu hematomul sau urohematomul pelvin, mai ales la pacienii obezi, unde examenul clinic este neconcludent. Examenele CT i RMN nu aduc informaii n traumatismele uretrei, la prezentare, dar sunt utile pentru explorarea pacientului politraumatizat. Aa cum am amintit, explorarea endoscopic a uretrei masculine este contraindicat datorit riscurilor de agravare a leziunilor i de infectare a hematomului periuretral. La femei, dat fiind imposibilitatea efecturii unei uretrografii, se poate practica uretroscopie pentru diagnosticul i clasificarea leziunilor uretrale. Tratamentul rupturilor complete de uretr posterioar Tratamentul imediat al rupturilor de uretr posterioar cuprinde dou alternative: realinierea primar a uretrei i cistostomia suprapubian. Prin realinierea primar a uretrei se nelege montarea precoce unui cateter uretrovezical 16 Ch, care s traverseze zona de ruptur, fr evacuarea hematomului periuretral i fr disecia, apropierea sau sutura capetelor uretrale. Tehnicile variaz de la simpla trecere a unui cateter sau ghid, la manevre care utilizeaz endoscopia flexibil i/sau rigid sub control fluoroscopic biplanar. Intervenia presupune deci, abordarea uretrei numai pe cale endoluminal, bipolar (de la meatul uretral i de la colul vezicii concomitent), de cele mai multe ori cu ajutorul metodelor endoscopice, fiind din acest motiv cunoscut ca realiniere uretral indirect (fr sutur cap la cap) sau endoscopic (asistat endoscopic). Dac cistotomia pune n eviden leziuni ale vezicii urinare acestea sunt suturate; colul vezical este refcut. Realinierea

213

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

endoscopic este indicat de obicei n primele 72 de ore (dar chiar pn la 2 sptmni) la pacieni stabili hemodinamic care pot fi plasai n poziie de litotomie. n cazul n care realinierea a fost posibil, cateterul se scoate dup 6 sptmni dac cistouretrografia micional sau uretrografia retrograd pericateter nu arat extravazare de substan de contrast. Drenajul suprapubian se scoate dup nc 1-2 sptmni dac miciunea este n parametrii normali. Dac pacientul are leziuni asociate grave i este instabil hemodinamic sau dac realinierea primar endoscopic nu este posibil se practic numai cistostomie suprapubian, urmat la 3 luni de uretroplastia anastomotic perineal. Complicaiile ntlnite dup fracturile de bazin cu ruptur de uretr posterioar sunt: stricturile de uretr, disfuncia erectil, incontinena urinar. Le prezentm aici deoarece interveniile chirurgicale influeneaz rata apariiei acestora, alturi de leziunea propriu-zis. Trebuie fcut distincia foarte clar ntre o strictur, n care continuitatea uretral este pstrat, i un defect rezultat ca urmare a rupturii complete i distanrii capetelor uretrale; spaiul aprut este ocupat de esut fibros rezultat din organizarea uro-hematomului pelvin. n aceast a doua situaie numai uretroplastia anastomotic d rezultate, cu att mai mult cu ct pereii bonturilor uretrale care se anastomozeaz nu sunt afectai excesiv de fibroza local, cum se ntmpl, de exemplu, n stricturile postinflamatorii. Din publicaiile recente reiese c potena i continena sunt cel mai probabil influenate de leziunea iniial. Vrsta avansat, lungimea mare a defectului uretral i fractura bilateral a ramurilor pubiene sunt factori care se coreleaz cu apariia disfunciei erectile. Etiologia este mixt, neurogen i vasculogen. Incontinena urinar este rezultatul afectrii concomitente a sfincterului uretral extern i a colului vezical, care asigur suportul mecanismului sfincterian intern. Cea mai frecvent cauz a incompetenei colului vezical, n cazul n care nu a fost lezat, este rigidizarea acestuia de ctre procesul circumferenial de fibroz care nlocuiete hematomul pelvin. Prezentm mai jos rata complicaiilor, comparativ, pentru realinirea primar direct cu sutur cap la cap (care nu se mai practic), realinierea primar endoscopic i cistostomia suprapubian. Alternativa terapeutic Stricturi (%) DE (%) Incontinen (%) Realinirea direct 49 56 21 Realinierea indirect, endoscopic 62 13-30% 4 Cistostomia suprapubian 97 19 3 Tracionarea ct mai redus a uretrei i colului vezical i o intervenie ct mai redus asupra structurilor vasculo-nervoase nconjurtoare, a redus procentul crescut de complicaii, caracteristic realinierilor primare directe practicate n trecut. Pe de alt parte, realinierea imediat endoscopic a prostatei i uretrei pare s aib o serie de avantaje fa de cistostomia suprapubian: o rat mai sczut a stricturilor posttraumatice cu scderea consecutiv a procentului de uretroplastii ulterioare la aproximativ 50%, creterea numrului de stricturi care pot fi rezolvate prin uretrotomie intern sau dilataii, reducerea gradului de dificultate al uretroplastiilor n cazul n care acestea sunt totui necesare. Uretroplastia anastomotic este o intervenie de reconstrucie a continuitii uretrale prin sutura cap la cap (termino-terminal) a capetelor uretrale, cu fire rezorbabile, pe o sond modelant Ch 20-22. Anastomoza se realizeaz pe cale perineal, ntr-un singur timp i presupune disecia capetelor uretrale i excizia extremitilor fibrozate pn n esut sntos. Intervenia este indicat la 3 luni de la traumatism, cnd leziunile asociate s-au vindecat iar hematomul pelvin s-a rezorbit, dac nu a intervenit o supuraie. Postoperator, sonda uretro214

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

vezical se menine 4 sptmni. Tehnica este relativ simpl i d rezultate bune dac defectul uretral nu este mai mare de 2-2,5 cm. Uretroplastia este practicat: o dup o cistostomie suprapubian, urmat aproape ntotdeauna de o ntrerupere a continuitii uretrale (n majoritatea cazurilor un defect uretral prostato-bulbar scurt); o dup o realiniere primar endoscopic a uretrei, dac exist o distanare a vrfului prostatei de uretra bulbar sau dac o strictur nu poate fi stabilizat prin uretrotomie intern sau dilataii. Cnd defectul prostato-bulbar este peste 2,5-3 cm se practic separarea n plan median a poriunii proximale a corpilor cavernoi, pubectomie inferioar i refacerea continuitii uretrale supracorporeal (tehnica perineal progresiv). Dup uretroplastie, de obicei n primele 6 luni, la aproximativ 10-15% din pacieni se dezvolt o strictur la locul anastomozei, care n marea majoritate a cazurilor poate fi tratat prin uretrotomie optic intern. Riscul de disfuncie erectil din cauza uretroplastiei este apreciat la 5%. Poate fi tratat prin implantarea unei proteze peniene la distan dup uretroplastie (2 ani). Un numr redus de pacieni (2-4%) au incontinen urinar, care poate fi rezolvat prin reconstrucia colului vezical sau implantarea de sfincter artificial. n aproximativ 5% din cazuri sunt necesare alte tehnici speciale ntruct uretroplastia anastomotic perineal nu este eficient: defecte de peste 7-8 cm, fistule uretrale, stricturi concomitente ale uretrei anterioare, incontinen urinar. Uretrotomia optic intern rece a fost introdus de Sachse i const n secionarea longitudinal a poriunii uretrale stricturate (uretrotomie), sub control vizual, utiliznd un instrument endoscopic numit uretrotom (optic intern) care este prevzut cu un cuit de uretrotomie, secionarea fiind realizat mecanic, fr curent electric (la rece). Se las o sond uretro-vezical pentru modelare timp de 1-3 sptmni. Procedura este indicat dac defectul uretral este scurt, uretra bulbar i prostatic sunt aliniate iar colul vezical este competent. Rezult c poate fi efectuat fie dup o realiniere primar endoscopic fie dup uretroplastie. n aproximativ 80% din cazuri este necesar repetarea procedurii sau meninerea calibrului uretral prin dilataii.

13.4.2. TRAUMATISMELE URETREI ANTERIOARE


Etiopatogenie Uretra anterioar este poriunea conductului urinar situat sub diafragma uro-genital. Leziunile uretrei anterioare sunt rare i de obicei izolate. n etiologie se ntlnesc urmtoarele tipuri de traumatisme: contuzii, de cele mai multe ori la nivel perineal, fie prin cdere clare pe un corp dur (cadru biciclet, gard, etc.), fie prin agresiune individual (lovitur de picior), fie n cadrul politraumatismelor din accidentele rutiere; n aceste situaii uretra bulbar este comprimat ntre un corp dur i faa inferioar a simfizei pubiene. plgi mpucate (asociate de obicei cu plgi la nivelul penisului, testiculelor sau rectului), tiate, mucate i chiar amputaia penisului (de obicei prin automutilare); accidente sau excese sexuale: fracturi peniene (uretra penian este afectat n 20% din cazuri), leziuni prin stimulare uretral intraluminal; leziuni ischemice datorit benzilor constrictoare ale dispozitivelor de incontinen la paraplegici; leziuni iatrogene n cursul instrumentrilor endouretrale; leziuni traumatice/ischemice dup cateterismul uretro-vezical; leziuni ischemice ale uretrei n cursul procedurilor de by-pass cardiac; Din punct de vedere anatomo-patologic deosebim contuzii ale uretrei, dup care hematomul rezultat se rezoarbe de obicei spontan, i rupturi ale uretrei, fie complete (pe toat
215

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

circumferina), fie pariale (pe un arc de cerc). Prin ruptura peretelui, care are o structur vascular, se produce uretroragie i apare un hematom periuretral sau, n cazul n care pacientul a urinat, un urohematom periuretral. Colecia hematic sau urohematic poate rmne localizat la nivelul penisului, limitat de fascia Buck, sau, n cazul lezrii acesteia, se poate extinde la nivelul scrotului, perineului i bazei coapselor (hematomul n fluture) cu posibilitatea de a fuza superior pn la nivelul abdomenului i inferior pn la fascia lata. n evoluie, aceste colecii se pot complica prin supuraie, cu apariia de abcese, flegmoane, gangren Fournier, fistule, etc. Fie prin asocierea infeciei, fie n lipsa acesteia pot s apar stricturi de uretr care sunt ngustri ale lumenului determinate de prezena unei cicatrici consecutive traumatismului. Tablou clinic Prin anamnez se obin informaii privind circumstanele producerii leziunii i simptomele posttraumatice sugestive pentru o posibil leziune uretral: uretroragie, dureri locoregionale (peniene, perineale), miciunea dureroas, cu disurie, sau miciunea imposibil nsoit de dureri hipogastrice. La examenul clinic se confirm uretroragia (snge la meatul uretral), prezent n cel puin 75% din leziunile de uretr anterioar, hematomul sau urohematomul penian sau perineal, n form de fluture, retenia acut complet de urin n traumatismele severe. Complicaiile precoce sunt stricturile i infeciile, care pot conduce tardiv la abcese, fistule uretrocutanate, diverticuli periuretrali, fasceit necrozant, urosepsis i chiar deces. Explorri imagistice Explorarea imagistic a fost prezentat la traumatismele uretrei posterioare. Uretrografia retrograd se practic imediat n cazul unei suspiciuni de leziune a uretrei anterioare. Dac a fost evideniat extravazarea uretral a substanei de contrast se practic cistostomie suprapubian. Ulterior, integritatea uretrei va fi explorat cu ajutorul unei cistouretrografii micionale. Pentru a caracteriza mai bine poziia i ntinderea zonei de fibroz care ia natere la nivelul leziunii poate fi utilizat, de asemenea, ecografia uretrei. Tratamentul traumatismelor de uretr anterioar Cuprinde msuri generale, nespecifice, ca antibioterapia i tratamentul antialgic i antiinflamator i msuri specifice n funcie de situaie. Dac hematomul este de mici dimensiuni sau absent iar uretrografia nu demonstreaz ntreruperea continuitii uretrale, este vorba de o contuzie uretral, iar pacientului i se permite s urineze; n cazul n care persist uretroragia se monteaz o sond uretro-vezical i se aplic un pansament compresiv. Dac s-a produs o ruptur parial cu extravazare uretral redus se poate opta pentru cateterism uretro-vezical sau cistostomie suprapubian pentru o sptmn. n cazul rupturilor mari cistostomia suprapubian se menine 4-6 sptmni (pn la 3 luni). Atunci cnd pacientul a urinat nainte de a se monta cistostomia se produce un extravazat uro-hematic care necesit incizie i drenaj cu caracter de urgen. Dac ruptura de uretr este asociat cu ruptura corpilor cavernoi se practic explorarea chirurgical imediat i restabilirea continuitii uretrale, o dat cu sutura albugineei corpilor cavernoi. n cazul plgilor (arm alb, plag mpucat, muctur de cine) se impune, de asemenea, explorarea chirurgical imediat i sutura leziunii, ceea ce poate reduce formarea stricturilor la mai puin de 15% din cazuri. Abordul se face printr-o incizie subcoronal circumferenial cu descoperirea leziunii prin alunecarea tegumentului la baza penisului. n cazul rupturilor complete se practic uretroplastie prin anastomoz termino-terminal pe un cateter 14 Ch, dac defectul este de 1-1,5 cm sau chiar pn la 2 cm n cazul uretrei bulbare. Este
216

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

imporatant sutura n straturi a corpului spongios i a esuturilor supraiacente pentru a preveni formarea fistulelor. Dac defectul uretral este peste 1-1,5 cm sau plaga provine din mpucare cu un proiectil de vitez mare, se realizeaz marsupializarea uretrei i cistostomie suprapubian, urmate de uretroplastie dup cel puin 3 luni. n funcie de amploarea defectului, la 1-3 luni sau chiar mai trziu, se efectueaz din nou explorarea imagistic a uretrei (cistouretrografie micional/uretrografie retrograd/ecografia uretrei). Se indic uretrotomie optic intern sau dilataii dac strictura este unic, scurt i elastic sau un tip de uretroplastie n restul cazurilor.

13.5. TRAUMATISMELE DE SCROT I TESTICULE


Incidena traumatismelor genitale este mai mare la brbai comparativ cu femeile i este maxim ntre 15 i 40 de ani, nu numai datorit diferenelor anatomice dar i ca urmare a implicrii mai frecvente a brbatului adult n situaii violente, sporturi agresive sau accidente rutiere. Lezunile sunt provocate prin contuzii (80%) sau plgi penetrante (20%). Contuziile scrotale sunt n majoritatea cazurilor unilaterale. Cauzele sunt: agresiuni individuale sau accidente sportive i mai rar, accidente rutiere i auto-mutilarea (leziunile testiculare sunt cea mai frecvent form de automutilare genital). Leziunea pare s rezulte ca urmare a comprimrii testiculului ntre agentul vulnerant i ramurile pubiene sau simfiza pubian. Se poate produce un hematom intratesticular sau, cel mai frecvent, ruptura de testicul cu hematocel (acumularea de snge n cavitatea vaginal testicular). Riscul de ruptur testicular este de aproximativ 50% n cazul unei contuzii scrotale majore. Deseori ruptura testicular este nsoit de leziuni vasculare funiculare. La nivelul scrotului se poate asocia un hematom subcutanat. Un tip de leziune rar este dislocarea subcutanat sau intern a testiculului (cu poziionarea acestuia la orificiul inghinal extern, n canalul inghinal sau chiar intraabdominal). Traumatismele testiculare se manifest clinic prin: durere intens local, greuri, vrsturi, uneori lipotimie. La examenul local bursa scrotal este tumefiat, poate prezenta marca traumatic sub forma unei echimoze sau a unui hematom subcutanat i nu permite palparea i identificarea coninutului scrotal: testicul, epididim, funicul. Ecografia scrotal cu un transductor de 7,5 MHz este cea mai utilizat explorare imagistic. Dei poate pune n eviden modificri sugestive sau chiar evidente de leziune testicular (heterogenitate parenchimatoas, ntreruperea continuitii conturului testicular, acumulare lichidian n cavitatea vaginal testicular), valoarea ei n explorarea scrotului traumatic este pus la ndoial de mai multe studii. Explorarea chirurgical de urgen este atitudinea de elecie n cazurile de hematom intratesticular, hematocel izolat i (evident) ruptur testicular. Se practic evacuarea hematomului, se inspecteaz testiculul i epididimul, se excizeaz poriunea de parenchim testicular herniat, devitalizat i se sutureaz albugineea. Se asociaz tratament antibiotic, antialgic i antinflamator. Numai n cazurile n care examenul clinic i ecografic nu deceleaz modificri semnificative tratamentul poate fi exclusiv conservator. Plgile scrotale se soldeaz cu leziuni testiculare bilaterale n 30% din cazuri i au un risc foarte mare de leziuni asociate la ambele sexe. Plgie pot fi tiate, mpucate, mucate. n funcie de arm i calibrul i configuraia proiectilului plgile mpucate pot fi clasificate n plgi penetrante (proiectil de vitez mic, reinut n organism), plgi perforante (proiectil de vitez mic sau mare care produce un orificiu de intrare i un orificiu de ieire, mai mare) i plgi avulsionate (proiectil de vitez mare care genereaz un defect tisular mare la orificiul de ieire). n cazul plgilor tiate sau mpucate este obligatorie vaccinarea antitetanic iar n cazul plgilor mucate vaccinarea antirabic.
217

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Personalul medical care trateaz pacieni cu plgi mpucate sau tiate trebuie s fie foarte atent deoarece s-a constatat o rat foarte mare (38%) a infeciilor cu virusul hepatitei B i/sau C. Diagnosticul este evident i impune explorri suplimentare specifice pentru identificarea leziunilor asociate i explorarea chirurgical de urgen pe baza principiilor enunate anterior (drenaj, toalet local, excizie conservatoare, sutur, etc.).

13.6. TRAUMATISMELE PENIENE


Ruptura albugineei corpilor cavernoi, cunoscut i sub numele de fractura penisului este un accident care survine de obicei n cursul actului sexual, atunci cnd penisul n erecie alunec afar din vagin i se lovete de simfiza pubian sau perineu. Mai poate s apar n cursul masturbrii cnd penisul erect este ndoit. Clinic pacientul aude un cracment caracteristic urmat de durere local intens i detumescen penian. Imediat se dezvolt o tumefacie penian echimotic cu evoluie progresiv prin acumularea hematomului sub fascia Buck. Dac se rupe i fascia Buck extravazatul sanguin se poate extinde la nivelul abdomenului inferior i perineului, n forma caracteristic de fluture. Ruptura corpului spongios i a uretrei anterioare apare concomitent n aproape 40% din cazuri i se manifest prin snge la meatul uretral, miciunea imposibil, hematurie macroscopic. Cavernosografia i rezonana magnetic nuclear sunt explorrile imagistice care aduc cele mai multe informaii. Explorarea chirurgical imediat, drenajul hematomului i sutura albugineei reprezint tratamentul de elecie. n absena unei intervenii chirurgicale pot aprea complicaii importante: hematom nchistat, abces penian, rupturi ale uretrei anterioare nediagnosticate care pot evolua spre stricturi, fibroze, devieri ale penisului, etc. Plgile peniene tiate sau mpucate sunt extrem de rare n viaa civil. Amputaia total a penisului poate beneficia de tehnici microchirurgicale de replantare n primele 6-12 ore. Un alt tip de leziune penian este gangrena provocat de inele obstructive plasate n jurul bazei penisului. Avulsia complet a tegumentului penian i/sau scrotal este ntlnit n accidente de munc. Se practic excizia esuturilor devitalizate, toaleta local riguroas, cistostomia suprapubian i aplicarea grefelor cutanate circumferenial la nivelul penisului n erecie artificial.

218

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

14. STRICTURILE URETRALE


P.Tomescu Etiopatogenie Stricturile uretrale reprezint ngustri intrinseci ale lumenului uretrei. Din punct de vedere etiologic se mpart n: postinflamatorii posttraumatice iatrogene congenitale idiopatice Cele mai frecvente stricturi la momentul actual sunt cele iatrogene datorate implementrii pe scar larg a procedurilor terapeutice endoscopice sau a altor manevre urologice (ex.: cateterisme uretrale). Frecvena acestora este apreciat la 40-45% din totalitatea stricturilor uretrale. n trecut, stricturile uretrale postinflamatorii erau cele mai frecvente (pn la 70%), actualmente ns, datorit creterii performanelor tratamentelor antiseptice i antibiotice ponderea acestora scznd pn la 25-30%. Un trend ascendent asemntor stricturilor iatrogene a cunoscut i categoria stricturilor posttraumatice (20%) datorit n principal creterii numrului accidentelor de circulaie i actelor de violen. La un anumit numr de cazuri cauza apariiei stricturilor nu poate fi apreciat sunt stricturi idiopatice, de etiologie nedeterminat (5-8%). Cele mai rare stricturi uretrale sunt cele congenitale (4-5%). Fiziopatologie ngustarea lumenului uretral modific prin consecin parametrii jetului urinar. Debitul urinar maximal, cu valori normale de pn la 40 ml/sec, scade mult, la valori sub 15 ml/sec, semnificnd cu certitudine o ngustare a diametrului uretral. De asemenea, debitul urinar mediu cu valori 20-25 ml/sec scade, uneori pacienii urinnd chiar n pictur. mpotriva obstacolului detrusorul lupt o vreme, hipertrofiindu-se. n timp ns, datorit suprasolicitrii i cistitei interstiiale, muchiul se decompenseaz aprnd reziduul vezical. Creterea reziduului vezical la valori ce depesc capacitatea anatomic vezical (peste 300 ml) realizeaz distensia vezical cronic ce se complic cu reflux vezico-uretral i ureterohidronefroz progresiv. Urmarea fiziopatologic a ureterohidronefrozei bilaterale este insuficiena renal cronic. Infecia, litiaza urinar i metaplazia urotelial sunt complicaiile obinuite ale stazei urinare consecutive stricturilor uretrale. Anatomie patologic ngustarea diametrului uretral este de natur cicatricial. La nivelul stricturii uretra are epiteliul keratinizat, glandele atrofiate sau disprute, mucoasa, submucoasa i musculara ngroate i sclerozate. Uretra supraiacent stricturii este dilatat i cu mucoas congestionat.

219

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Diagnostic clinic Anamneza va preciza antecedentele infecioase (uretrite), traumatice pelvine sau urologice ale pacientului. Simptomele obinuite ale acestor pacieni sunt polakiuria permanent, diurn i nocturn i disuria de diverse grade, mergnd pn la retenia urinar. La examenul obiectiv se vor urmri parametrii jetului urinar, care este slab, tardiv, subire sau mprtiat, ntrerupt sau chiar n pictur, realiznd uneori chiar o fals incontinen urinar. Examenul uretrei peniene sau perineale poate decela o zon de induraie, pseudotumoral, datorat periuretritei asociat n majoritatea cazurilor. Tueul rectal combinat cu palparea hipogastric poate evidenia diverse grade de distensie vezical datorat prezenei reziduului vezical. Mult mai rar, la bolnavii neglijai, examenul clinic poate surprinde diversele manifestri ale insuficienei renale cronice. Diagnostic paraclinic Explorarea paraclinic a pacientului cu suspiciune de strictur uretral poate debuta printr-un cateterism uretral foarte blnd cu sond de cauciuc moale sau cu un explorator cu bul olivar. Aceast metod, uor de efectuat, obiectiveaz imediat o eventual strictur de uretr fr a da informaii suplimentare asupra ei. Dei folosit pe scar larg de urologi i practic anodin atunci cnd este efectuat cu blndee, metoda este ns criticat de unii autori de specialitate care o consider inutil i periculoas. Explorarea radiologic este indispensabil i nu este grevat de riscuri traumatice sau infecioase. Ea ncepe cu urografia intravenoas cu uretrocistografia micional, explorare ce identific strictura, sediul, traiectul, lungimea i gradul de obstrucie al acesteia. n plus, sunt obinute informaii morfofuncionale despre aparatul urinar superior. Detalii mult mai precise asupra morfologiei stricturii (numr, sediu, calibru, lungime, traiect etc.) ofer uretrocistografia retrograd. Aceasta se realizeaz prin injectarea retrograd pe uretr prin meatul uretral a unei substane radiologice de contrast. Cuplarea uretrografiei retrograde cu cistouretrografia micional este alegerea diagnostic ideal. n ultima vreme se acord importan diagnostic i ecografiei perineo-uretrale sau endouretrale, explorare absolut anodin ce poate obiectiva prezena i anumite caracteristici ale stricturii uretrale. Explorarea endoscopic, reprezentat de uretroscopia sub anestezie permite vizualizarea direct a stricturii. Se efectueaz, de regul, cuplat cu momentul terapeutic, respectiv uretrotomia optic intern. Explorarea urodinamic, n spe uroflowmetria obiectiveaz modificrile jetului urinar, indicnd reducerea debitului urinar maximal i a celui mediu. Este foarte util n aprecierea eficacitaii actului operator i n urmrirea evoluiei postoperatorii, avnd n acelai timp i valoare constatatorie medico-legal. Tratamentul De-a lungul timpului s-au imaginat numeroase modaliti de rezolvare terapeutic a acestei afeciuni, cele mai cunoscute fiind reprezentate de dilataia uretral instrumental cu dilatatoare metalice Benique sau cu bujii dilatatoare din cauciuc ori plastic. La nceputul secolului trecut uretrotomia oarb s-a impus ca o metod cu rezultate net superioare. Ambele metode sunt actualmente practic, abandonate, uretrotomia oarb cu cuitul Maisonneuve gsindu-i nc rare indicaii n tratamentul stricturilor ntinse ale uretrei peniene.
220

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul actual al stricturilor uretrale const n urmatoarele dou modaliti: 1. Uretrotomia optic intern (U.O.I.) sau secionarea stricturii la vedere, endoscopic, prin uretrotom cu cuit rece (Sachse) sau cald (Coolings). Ea se efectueaz, de regul, retrograd (mai rar se efectueaz i anterograd) sub protecia unei bujii conductoare ce asigur meninerea cii uretrale pe parcursul efecturii manevrei. Strictura este secionat cu cuitul n dou sau mai multe puncte ptrunzndu-se ulterior cu teaca uretroscopului pn n vezic. La sfrit se las pe loc o sond uretrovezical timp de mai multe zile sau chiar sptmni, sond ce asigur realizarea unei cicatrici uretrale cu diametru eficient. Ca orice cicatrice, zona respectiv prezint ulterior, n timp, un anumit grad de instabilitate, cu tendin la restenozare. De aceea, deseori pacienii sufer n timp mai multe reintervenii de recalibrare a uretrei. n ciuda acestui inconvenient metoda, prin rapiditatea i uurina efecturii sale, ca i prin lipsa relativ de complicaii, s-a impus ca metod de elecie n tratamentul stricturilor uretrale. Din pcate, n unele stricturi multiple sau extinse, mai lungi de 3 cm, metoda poate fi imposibil de efectuat. n aceste situaii singura alternativ viabil ramne cea de-a doua modalitate, respectiv chirurgia deschis. 2. Chirurgia deschis urmrete restaurarea sau reconstrucia conductului uretral dup extirparea unor zone stricturale mai mult sau mai puin ntinse. Aceste operaii plastice numite i uretroplastii sunt indicate n urmatoarele situaii : - eecurile uretrotomiei optice ; - stricturile mai lungi de 3 cm ; - stricturile complete; - stricturile multiple; - majoritatea stricturilor posttraumatice, etc. De-a lungul timpului au fost imaginate sute de procedee chirurgicale folosind esuturi i materiale diverse (piele penian sau scrotal, grefon de piele, mucoas jugal, vena safena, materiale sintetice etc.). n general, aceste procedee sunt foarte laborioase necesitnd mult meticulozitate i un timp de execuie prelungit. Uneori se execut n mai muli timpi operatori pe parcursul mai multor luni de zile implicnd n aceast perioad derivaia hipogastric a urinii (cistostomie).

221

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

222

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

15. TORSIUNEA CORDONULUI SPERMATIC


A. Pnu Epidemiologie. Factori favorizani. Factori declanatori Incidena este de 1 la 4000 de brbai sub 25 de ani. Apare cel mai des la adolesceni (12-18 ani), rar la sugari i copii, excepional la nou-nscui, dar posibil la orice vrst (deci i la aduli). O varietate de factori predispozani sau favorizani au fost menionai n literatur i n primul rnd anomalii congenitale ale tunicii vaginale i cordonului spermatic cum ar fi: cordon prea lung, scrot mare, tunica vaginal mare (larg), anomalii de reflecie ale vaginalei. Criptorhidia este de asemenea considerat un factor favorizant. Scorer i Farington cred c torsiunea apare datorit unei inserii (mezou) nguste a cordonului spermatic la nivelul epididimului i testiculului; aceasta permite testiculului s cad n fa, mai ales cnd devine greu, cum se ntmpl la pubertate, cnd volumul su crete de 5-6 ori sau n cazul criptorhidiei, dac se dezvolt o tumor. S-a constatat c la copiii care au avut n antecedente cteva episoade de torsiune remise spontan, testiculele au o poziie orizontal, cnd pacienii stau n picioare, ceea ce ar veni n sprijinul teoriei anterioare. Anomalia este bilateral, ceea ce face necesar orhidopexia bilateral. O serie de factori declanatori au fost de asemenea evideniai: efortul violent, practicarea unui sport, traumatismele, frigul; la aprox. 50% din pacieni apare n timpul somnului. Mecanism de producere. Varieti Evenimentul iniial pare s fie spasmul muchiului cremaster care are un traiect oblic la nivelul cordonului i a crui contracie determin rotaia testiculului prin lateral (extern) astfel nct epididimul ajunge anterior. Ulterior se succed urmtoarele fenomene n ordine: ocluzie venoas - staz, edem, hemoragii - ocluzie arterial - ischemie - necroz - atrofie (n cteva luni) sau, mai rar, abcedare i fistulizare (n cteva zile). Torsiunea poate fi intravaginal, care este cea mai frecvent, la pubertate, este joas, strns, nsoit de hidrocel reacional sau extravaginal (supravaginal) care apare la nounscui sau pe testicul ectopic, este mai puin strns, iar durerea este maxim la nivelul cordonului, care este ngroat. Tablou clinic. Examene paraclinice Se manifest cu durere unilateral, violent, brutal la nivelul unei burse scrotale, cu iradiere spre canalul inghinal, uneori nsoit de greuri i vrsturi. Iniial se poate identifica epididimul anterior, dar dup 2-3 ore se constat o mrire de volum difuz a coninutului scrotal, n care nu se mai poate identifica epididimul, tot ansamblul fiind retractat spre orificiul inghinal superficial. Ridicarea coninutului scrotal determin durere (semnul Prehn). Scrotul este edemaiat, congestionat, cald. Bursa contralateral este normal. n forma subacut, de torsiune incomplet simptomele sunt estompate, cu edem moderat, i posibil fr durere. Torsiunea pe testicul ectopic se manifest prin durere inghinal sau iliac cu apariie brutal, scrotul homolateral fiind gol. Poate semnala dezvoltarea unei tumori.

223

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Examenul clinic i anamneza precizeaz absena maladiilor infecioase recente, absena febrei (la debut), absena semnelor uro-genitale: urina limpede, fr antecedente de uretrit, fr leziuni prostato - veziculare la tueul rectal. Ca metode paraclinice se folosesc ecografia Doppler care arat lipsa ecourilor (ischemie) i scintigrafia cu Tc 99m pertehnetat care demostreaz un testicul rece, avascular; la scintigrafie epididimita este cald, tumora de testicul este cald, traumatismul testicular este rece. Diagnostic diferenial Este diagnosticul scrotului acut. Se face cu afeciuni inflamatorii acute ale structurilor locale: orhi-epididimit, vaginalit, inflamaia unui chist de cordon spermatic, care pot fi nsoite de hidrocel secundar. Anamneza atent are foarte mare importan iar examenul clinic este valoros n primele ore, dup care informaiile obinute nu permit o difereniere ntre afeciunile amintite i torsiune. Apendicele testicular sau epididimar este o prelungire mic, pediculat sau sesil, uneori transformat chistic - hidatida Morgagni -, rest al canalului Muller, situat spre polul superior al testiculului i epididmului, care se poate torsiona. Clinic, se manifest prin durere i o reacie inflamatorie de intensitate sczut iar formaiunile intrascrotale pot fi relativ normale la palpare. Explorarea chirurgical este indicat iar tratamentul const n excizia formaiunii. Traumatismele scrotale se nsoesc de durere intens, echimoz sau hematom scrotal i posibil hematocel (acumularea de snge n cavitatea vaginal) atunci cnd survine ruptura parenchimului testicular, caz n care necesit explorare chirurgical. Hernia strangulat este de asemenea o urgen chirurgical care trebuie avut n vedere n diagnosticul scrotului acut. Tumora de testicul se poate manifesta prin dureri n cazul unui infarct sau al torsionrii testiculului tumoral; examenul clinic trebuie fcut cu atenie deoarece explorarea chirurgical este indicat pe cale inghinal. Diagnosticul diferenial se mai poate face cu infarctul testicular, o afeciune rar. n torsiunea de testicul ectopic diagnosticul diferenial se face cu: apendicita, hernia inghinal strangulat, adenita acut, colica renal, etc. Prognostic. Tratament. Prognosticul torsiunii de testicul este bun dac pacientul este operat n primele 4-6 ore i se practic i orhidopexie contralateral. Alii apreciaz la 12 ore timpul necesar obinerii unui bun rezultat. Se apreciaz c dup 12-24 de ore conservarea testiculului este ndoielnic, iar dup 48 de ore se practic de obicei orhiectomia. Iniial se ncearc detorsionarea manual cu sau fr infiltrarea cordonului spermatic lng orificiul inghinal superficial cu xilin 1-2%. Dac manevra a reuit, se va practica orhidopexie bilateral peste cteva zile. Dac nu, se practic explorarea chirurgical de urgen, cu detorsionarea i verificarea viabilitii (care se poate face i prin injectare de fluorescein i inspecia sub lampa Wood), dup care se practic orhidopexie bilateral. Fixarea testiculului se face cu fire neresorbabile att la polul inferior ct i la septul interscrotal.

224

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

16. VARICOCELUL
A. Pnu Noiuni de anatomie Reeaua venoas a testiculului cuprinde un grup venos anterior i un grup venos posterior. Grupul venos anterior, numit plexul pampiniform, dreneaz sngele venos din testicul i din capul epididimului; sunt 6-10 vene anastomozate ntre ele, cu traseu n partea anterioar, predeferenial, a cordonului spermatic; se continu cu vena sau venele spermatice (cel mai des dou) care se vars n vena renal stng, respectiv n vena cav inferioar. Grupul venos posterior, plexul cremasterian, dreneaz sngele din corpul i coada epididimului i d natere venelor cremasteriene, anastomozate ntre ele, situate n partea posterioar a cordonului, care se termin n crosa venei epigastrice, afluent al venei ilice externe. Vena deferenial nsoete deferentul i se vars n plexul Santorini, care dreneaz sngele n vena iliac intern (hipogastric). Definiie. Inciden Este dilataia varicoas a venelor plexului pampiniform. Exist dou forme: varicocelul primitiv i varicocelul simptomatic sau secundar. Varicocelul primitiv apare de obicei la tineri, mai frecvent la pubertate; sunt discutate mai multe mecanisme: insuficiena tubului fascio-muscular al cordonului spermatic (prin atrofie de cremaster); traiectul vertical lung i vrsarea n unghi drept a venei spermatice stngi n vena renal stng; valve absente sau incompetente n aproape 50% (ceea ce nu corespunde totui cu incidena clinic de numai 15%) care determin reflux reno-spermatic; trecerea venei renale stngi prin pensa aorto-mezenteric (fenomenul nutcracker); Incidena n populaia general adult este de circa 15% n timp ce n populaia de brbai infertili este de aprox 30% (dubl). Varicocelul clinic este n 95% din cazuri stng i foarte rar drept sau bilateral. Varicocelul simptomatic apare secundar obstruciei venei renale n carcinomul renal. Legueu a propus dou mecanisme: compresiunea venei spermatice i tromboza venei renale. Tablou clinic Varicocelul primitiv poate fi descoperit n urmtoarele moduri: la un examen sistematic efectuat la un colar sau militar; prin autoexaminare, cnd se constat o deformare izolat a scrotului; ca urmare a unor simptome funcionale (2-10% din cazuri): jen, greutate, durere n ortostatism sau la efort fizic intens, prelungit; n investigaia clinic a a unui brbat infertil; Foarte rar pot aprea complicaii cum ar fi: ruptura netraumatic sau tromboflebita. La examenul clinic, efectuat n ortostatism, se observ o deformare (tumefacie) neregulat n partea postero-superioar a scrotului, deasupra testiculului. Palparea pune n eviden o tumefacie moale, nedureroas cu consistena unui ghem de rme care i mrete volumul la manevra Valsalva. n clinostatism dispare dar se reface la tuse sau prin manevra
225

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Valsalva, numai dac nu se comprim manual cordonul spermatic. Testiculul ipsilateral poate fi mai mic i mai moale. A fost propus urmtoarea clasificare: varicocel subclinic; este nepalpabil i invizibil; refluxul poate fi evideniat prin examenul Doppler; gradul 1 - varicocel palpabil numai n timpul manevrei Valsalva; gradul 2 - varicocel invizibil dar palpabil n repaus; gradul 3 - varicocel vizibil i palpabil n repaus; Varicocelul secundar are caractere clinice particulare: este un varicocel drept, sau varicocel stng de apariie recent, la un adult de peste 40 de ani, care nu dispare n clinostatism i este adesea dureros. Examene paraclinice Ecografia scrotal pune n eviden imagini hipoecogene retrotesticulare i intrafuniculare al cror diametru crete cu manevra Valsalva. Examenul Doppler permite obiectivarea refluxului venos prin examinare cu o sond de 4 Mhz plasat lateral, aproape de rdcina scrotului, la nivelul hilului testicular. Se repereaz artera spermatic; vena este situat cel mai des anterior de arter dar posibil i posterior i este n mod normal aproape silenioas. n caz de varicocel se observ un reflux spontan n timpul inspirului. Manevra Valsalva determin inversiunea fluxului sanguin mai mult de 2 sec, cel mai des pe toat durata apneei. Termografia scrotal - se folosete teletermografia prin camer infraroie care poate nregistra o diferen de temperatur de cel puin 1 grad C, ntre cele dou hemiscroturi. Scintigrafia cu pertehnetat de Techneiu 99m pune n eviden creterea unilateral a radioactivitii scrotale n faza venoas. Flebografia permite diagnosticul varicocelului i/sau refluxului spermatic concomitent cu tratamentul non-chirurgical. Diagnosticul pozitiv se pune pe: refluxul substanei de contrast n vena spermatic n timpul opacifierii venei renale stngi n poziie ortostatic, calibrul mare al venei spermatice, dilataia venoas a venelor plexului pampiniform. Relaia varicocel infertilitate Crearea unui varicocel experimental la animale a artat c are loc mrirea debitului sanguin testicular bilateral i mrirea temperaturii bilateral, cu apariia unor modificri histologice la nivelul testiculelor, oligospermie i/sau astenospermie. n varicocel dozrile hormonale sunt de obicei normale. Spermograma arat deseori oligospermie i astenospermie iar biopsia testicular poate pune n eviden leziuni ale epiteliului germinal i ale tubilor seminiferi a cror membran bazal este ngroat; se poate asocia i o funcie redus a celulelor Leydig. La unii brbai varicocelul este deci, asociat cu afectarea progresiv a testiculului i reducerea fertilitii. La ora actual se apreciaz c aceast fertilitate sczut devine manifest n cuplurile fertile numai dac este redus i fertilitatea femeii. Mai important este de reinut c efectul benefic al ligaturii venelor spermatice asupra fertilitii nu este dovedit. n clinic varicocelul ar putea aciona ca i cofactor (de ex. tutun + varicocel ) ceea ce ar explica efectele dificil previzibile ale varicocelului i ale tratamentului su asupra fertilitii.

226

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul 1. Tratamentul chirurgical Tratamentul chirurgical al varicocelului urmrete ntreruperea fluxului venos spermatic, i deci a refluxului, prin ligatura venei sau venelor spermatice. Are indicaie de tratament varicocelul cu simptomatologie, varicocelul la brbai infertili numai dup optimizarea fertilitii partenerei i dac nu exist elemente n favoarea unei insuficiene testiculare primitive (FSH crescut). La copii i adolesceni se trateaz varicocelul de grad 3 cu hipotrofie testicular. Ligatura venelor spermatice se poate face clasic (deschis) sau laparoscopic. Exist mai multe tehnici de chirurgie deschis, ce difer prin nivelul la care se efectueaz ligatura venoas: prin abord inghinal (Ivannissevitch, 1918); ligatura venelor spermatice se face la nivelul orificiului inghinal profund; tehnica permite i ligatura venelor cremasteriene i defereniale; prin abord retroperitoneal (Palomo, 1939) cu incizie de tip McBurney, este posibil identificarea mai uoar a arterei spermatice iar riscul lezrii deferentului este absent deoarece acesta a prsit deja funiculul spermatic. prin abord subinghinal (Marmar, 1985), la nivelul orificiului inghinal extern, cu incizie cutanat i subcutanat; este posibil de asemenea i ligatura venelor cremasteriene i defereniale. n seriile publicate, nivelurile de eec dup tratamentul chirurgical (persisten sau recidiv ) sunt foarte variabile i independente de tehnica utilizat: 0 - 57%, cu o medie de 10%. Complicaiile interveniilor sunt: atrofie testicular, hidrocel (prin ligatura vaselor limfatice), hematom scrotal, etc. Cura laparoscopic a varicocelului a fost publicat prima dat de Winfield n 1989. Indicaiile sunt aceleai: copil la pubertate sau adolescent cu varicocel, brbat infertil cu alterri ale calitii spermei (spermogram), varicocel simptomatic la orice vrst. Abordul poate fi transperitoneal sau retroperitoneal. Magnificaia optic permite izolarea i ligatura selectiv a venelor spermatice, comparabil cu metodele microchirurgicale. Dezavantajele sunt: preul de cost ridicat, necesitatea anesteziei generale, presiunea intraabdominal crescut care determin colabarea venelor. Complicaiile nu sunt de neglijat: leziuni ale vaselor arteriale sau limfatice, leziuni intestinale sau ale unor structuri vasculo-nervoase, embolie pulmonar, peritonit, sngerri, pneumoscrot, infecia plgii, etc. 2. Tratamentul percutanat Este mai utilizat n Europa i ar fi, dup unii autori, de prim intenie. Tehnic, se poate practica embolizarea retrograd sau scleroterapia cu etanol, moruat de sodiu, etc. Au fost publicate urmtoarele complicaii: tromboflebit, infecie, perforaie venoas, hidrocel, reacie la substana de contrast, plasarea greit sau migrarea materialului emboligen, hemoragie retroperitoneal, fibroz, obstrucie ureteral, etc.

227

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

228

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

17. HIDROCELUL
A. Pnu Hidrocelul este o acumulare de lichid ntre foiele parietal i visceral ale tunicii vaginale. Poate fi congenital sau dobndit (secundar). 1. HIDROCELUL CONGENITAL Hidrocelul congenital se caracterizeaz prin acumularea de lichid peritoneal ntre foiele tunicii vaginale ca urmare a unei obliterri incomplete a canalului peritoneo-vaginal. n mod normal aceast obliterare se produce pn la natere, dar din motive ce nu pot fi precizate, la 40% din nou-nscui ea nu are loc sau este incomplet; numai la 2/3 are loc obturarea spontan n primii ani de via. ase la sut din nou-nscuii de sex masculin, la termen, prezint hidrocel. Toate varietile de hidrocel congenital sunt deseori nsoite de hernii care se pot angaja n orice poziie fa de hidrocel. Clinic apare ca o tumefacie scrotal, ovoid, nedureroas, care prezint fenomenul de transiluminare. Caracteristic este variabilitatea zilnic a dimensiunilor hidrocelului datorit persistenei canalului peritoneo-vaginal. O anamnez atent din care va rezulta absena unei tumefacii sau dureri scrotale anterioare i examenul fizic vor elimina o hernie inghinal sau torsiune testicular asociate. n primul an de via pacientul este inut sub observaie n sperana nchiderii spontane a comunicrii ntre cavitatea peritoneal i vaginal. Dup acest perioad este necesar tratamentul chirurgical care const n ligatura procesului vaginal patent. 2. HIDROCELUL DOBNDIT ( SECUNDAR ) Cel mai frecvent este idiopatic, adic apare fr o cauz aparent, la un brbat adult, prin acumularea progresiv a unui lichid sero-citrin n cavitatea vaginal. Colecia lichidului n cavitatea vaginal ar fi rezultatul unui dezechilibru ntre capacitile secretorie i absorbtiv ale foielor parietal i visceral ale tunicii vaginale. n multe cazuri pot fi depistate semne ale unei inflamaii cronice a vaginalei testiculare i a organelor vecine: vaginal ngroat, cloazonat, tunica seroas care nvelete seroasa parietal poate fi ngroat, testiculul i epididimul pot prezenta leziuni de scleroz sau infiltrate celulare cronice, deferentul de asemenea poate fi ngroat, indurat. Alteori cauza este evident: orhiepididimit acut, torsiune de testicul, tumor testicular, traumatism, staz venoas n insuficiena cardiac, obstrucie limfatic retroperitoneal, etc. Clinic este o tumor ovoid, regulat, neted, nedureroas, elastic, dnd senzaia de fluctuen n tensiune, care se dezvolt lent la nivelul unei burse scrotale. Coninutul scrotal este mascat iar tegumentul de la nivelul hemiscrotului respectiv are aspect normal, este mobil, ntins i tracionat de tumoare astfel nct nfund penisul n prepu. Cnd volumul crete, se ntinde ctre baza scrotului, de-a lungul funiculului, cptnd caracter funiculo-scrotal. Transiluminarea prin proiectarea ntr-o camer obscur a unui fascicul luminos subire i puternic asupra tumorii scrotale este o metod veche i a fost nlocuit cu ecografia scrotal care confirm natura lichidian a tumorii i pune n eviden coninutul scrotal i eventualele modificri patologice (ngrori ale epididimului, tumori testiculare, etc). Diagnosticul diferenial se face cu orice afeciune care produce mrirea de volum a scrotului: inflamaii acute i cronice ale burselor i scrotului (flegmoane, abcese, vaginalit acut sau cronic) sau ale coninutului scrotal (orhite, epididimite), torsiunea de testicul, hematoame, chisturi de cordon sau de epididim. De asemenea hernia inghino-scrotal sau tumorile dezvoltate
229

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n scrot trebuie difereniate de hidrocel. Pe baza examenului clinic atent i cu ajutorul explorrii ecografice diagnosticul poate fi stabilit n majoritatea cazurilor. Tratamentul conservator const n puncia evacuatoare cu sau fr injectarea de substane sclerozante (tetraciclin) n cavitatea vaginal. Acestea nu se mai folosesc deoarece pot produce o reacie local violent fr s existe certitudinea vindecrii. Dup puncia simpl hidrocelul se reface. Tratamentul chirurgical d rezultatele cele mai bune, indicaia operatorie fiind pus n funcie de volumul revrsatului i de suferina subiectiv care o produce. Abordul inghinal este indicat n cazul suspiciunii unei mase tumorale intratesticulare. n rest abordul este scrotal i operaia urmrete desfiinarea cavitii vaginale i eventual excizia foiei vaginale parietale, surs de secreie a lichidului care s-a acumulat. Excizia vaginalei parietale cu desfiinarea cavitii d rezultatele cele mai durabile i se practic mai ales n hidrocelele vechi, multiloculate, cu vaginal ngroat, dup care marginea restant este suturat cu surjet (sutur continu) de catgut pentru hemostaz. Hematomul postoperator este complicaia cea mai frecvent. Plicatura vaginalei parietale (Lord) dup incizia i eversiunea sacului este folosit cnd foia parietal este subire; deoarece sacul nu este disecat operaia este rapid i fr complicaii hemoragice. Eversiunea vaginalei parietale (Winkelman) dup incizia sacului este metoda cea mai rapid dar i cu rata cea mai mare a recidivelor deoarece suprafaa secretant a vaginalei parietale rmne practic indemn.

230

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

18. FIMOZA. PARAFIMOZA.


A.Pnu Fimoza este o afeciune caracterizat prin imposibilitatea decalotrii glandului datorit ngustrii orificiului prepuial. Poate fi congenital sau dobndit. Fimoza congenital are o inciden de 10% la 3 ani, 8% la 6-7 ani i de numai 1% la 1618 ani; uneori este nsoit de aderene ntre prepu i gland sau de un fren glandular scurt. Tratamentul chirurgical este indicat la vrsta de 2-3 ani i const n circumcizie plastic sau radical, asociat, dac este necesar, cu eliberarea aderenelor i frenulotomie (secionarea frenului scurt). Alternativ, se poate utiliza ca tratament conservator, un unguent cu corticosteroizi (0,05-0,1%) care se aplic local de dou ori pe zi, pe o perioad de 20-30 de zile. Indicaia chirurgical este imediat n cazul unor infecii urinare recurente sau cnd orificiul este att de strmt nct prepuul se umfl n timpul miciunii. Intervenia este contraindicat n cazul unei balanopostite acute sau a existenei unei anomalii congenitale, cum este hipospadiasul, deoarece pielea prepuial poate fi necesar pentru cura chirurgical ulterioar a acestuia. Fimoza dobndit apare cel mai frecvent datorit unei infecii locale (balanopostite) cronice favorizat de igiena defectuoas i/sau de existena unui diabet zaharat. Sub prepuul care nu poate fi decalotat se poate dezvolta litiaz sau chiar carcinom epidermoid. Cel mai frecvent fimoza se produce la brbaii necircumcii dar uneori i pielea prepuial rmas dup o circumcizie plastic (parial) se poate stenoza conducnd la apariia unei fimoze. Infeciile locale, manifestate prin edem, eritem i sensibilitatea prepuului, eventual prezena unei scurgeri purulente, determin de obicei prezentarea la medic; incapacitatea de a realiza decalotarea alarmeaz mai puin pacientul dei fimoza poate determina i dificulti n timpul actului sexual i ejaculrii, ce pot merge pn la sterilitate. Infeciile locale vor fi tratate cu antibiotice; dac este necesar un drenaj, se va practica doar o incizie dorsal a inelului fimotic i a prepuului pentru a se putea asigura toaleta local. Circumcizia, dac este indicat, se va realiza dup eradicarea infeciei. Parafimoza reprezint condiia patologic n care glandul decalotat nu mai poate fi recalotat datorit retraciei inelului de fimoz napoia glandului, la nivelul anului balanoprepuial. La nceput se produce congestie venoas, care determin edemul prepuial i al glandului. Dac obstrucia se menine este afectat i circulaia arterial cu posibilitatea dezvoltrii unei necroze a prepuului sau glandului. Tratamentul parafimozei este o urgen. De obicei, comprimarea ferm a glandului timp de 5 minute reduce edemul glandului i permite recalotarea. Ocazional, inelul obstructiv necesit incizie sub anestezie local. Se va administra antibioterapie, iar circumcizia se va realiza dup stingerea infeciei. Circumcizia reprezint excizia prepuului pn la nivelul anului balanoprepuial cu refacerea continuitii cutaneomucoase. Este practicat de rutin n numeroase ri, din motive culturale sau religioase. n alt ordine de idei, s-a constatat o inciden mai mare a cancerului penian la populaiile necircumcise, n patogenia acestuia fiind implicate infeciile cronice i igiena defectuoas. Prin urmare circumcizia nu este de obicei necesar dac se poate realiza o igien local bun la nivelul penisului.

231

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

232

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

19. FIBROZA RETROPERITONEAL


P. Tomescu, V. Ciovic Descris pentru prima dat n 1905 de ctre Albarran, a fost readus n actualitate de lucrrile lui Ormond n 1948 (Boala Ormond). A mai fost denumit i periureterit fibroas i periureterit plastic. Denumirea actual dateaz din 1960, acest termen exprimnd ct mai aproape de realitate modificrile anatomopatologice. Apare la vrste variate, ntre 7 i 85 ani, cu frecven maxim ntre 50 i 60 ani. Raportul pe sexe este de 2/1 n favoarea brbailor. Unele neoplasme (ovarian, testicular, boala Hodkin) realizeaz sindroame identice n care numai examenul microscopic al infiltratului retroperitoneal traneaz diagnosticul. Etiopatogenie A. Exist mai muli factori implicai n etiopatogenie: teoria imunologic - n majoritatea cazurilor afeciunea apare ca idiopatic neputnd fi incriminat un factor cauzal (unele studii din anii 80 sugereaz c ar fi vorba de procese cu substrat imunologic provocate de lipidele din plcile de aterom vasculare care ptrunse n spaiul retroperitoneal ca urmare a subierii peretelui arterial determin rspuns imunitar comportndu-se ca antigen); teoria medicamentoas - abuzul de analgetice (mai ales Methysergid - Sansert) pe perioade ndelungate (10-12 luni), sau acid dietilamidic lisergic (LSD), derivai de ergotamin; au mai fost incriminate unele antibiotice, sulfamide, clorotiazida, rezerpina, amfetaminele, fenacetina, tranchilizantele, hormonii steroizi, metildopa (Aldomet), etc. Se presupune c aceste medicamente ar antrena creterea secreiei de serotonin care la rndul ei determin o angeit proliferativ fibrozant. Ar putea fi implicate i reacii autoimune determinate de alcaloizii de secar cornut. teoria infecioas - scleroza retroperitoneal ar fi consecina participrii acestui spaiu la infecii de vecintate (gastro-intestinale, flebita venelor spermatice sau ovariene, metroanexite, apendicite supurate, infecii urinare joase). De altfel cultura esutului fibros a relevat n unele cazuri prezena bacteriilor gram-negative; hematoamele, mai ales posttraumatice sau alte revrsate retroperitoneale (ex.: urin) au fost menionate ca precursoare ale fibrozei retroperitoneale; n sfrit, fibroze asemntoare pot nsoi anevrismele aortei abdominale ct i unele neoplasme (gastrice, testiculare sau ovariene sau limfangita neoplazic secundar cancerelor invazive ale organelor pelvine - n special cele vezicale i ureterale) ce realizeaz uneori o celulita retroperitoneal malign ce poate fi foarte uor confundat cu boala Ormond.

B.

C.

D. E.

Anatomie patologic Leziunea caracteristic se prezint ca o plac fibroas alb-cenuie de grosime variabil ntre 1 i 20 mm (maximum la nivel L2-L3) situat pe linia median, retroperitoneal, prevertebral, delimitat lateral de cele dou uretere, extins cranial pn la nivelul pediculilor renali i caudal pn la strmtoarea pelvin superioar. Uneori se extinde distal spre micul bazin de-a lungul vaselor iliace sau cranial retro-hepatic nglobnd venele suprahepatice i canalele biliare sau spre rdcina mezenteruiui interesnd duodenul. Poate ptrunde chiar n mediastinul posterior iar prin gaura occipital pn n cutia cranian! n acelai cadru au fost descrise fibroze intraorbitare,

233

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

periduodenale, pericolice i perirectale, incluznd astfel boala Ormond n categoria maladiilor difuze de colagen alturi de boala Peyronie, Dupuytren, Lederhose sau tiroidita Riedel. Anterior, fibroza se oprete la foia posterioar a peritoneului ns posterior infiltreaz scleros muchii psoas; menajeaz de obicei muchii prevertebrali. Placa fibroas nglobeaz marile vase abdominale i ambele uretere. Aorta i vena cav nu pot fi eliberate dect cu riscul unor hemoragii grave. Compresiunea arterial nu are consecine foarte importante, peretele arterial fiind mai rezistent n comparaie cu cel venos. Uneori ureterele pot fi clivate cu uurin din placa fibroas dar alteori disecia este imposibil. n cazurile cnd ureterele pot fi eliberate acestea sunt aperistaltice iar microscopic prezint scleroz atrofic de origine ischemic n adventice i straturile musculare superficiale. Examenul microscopic arat foarte multe fibroblaste i colagen, cu reacie inflamatorie subacut nespecific, infiltraie polimorfonuclear limfocitar, eozinofilic i plasmocitar. Sunt, de asemenea, prezente leziuni de endarterit obliterant i necrotic precum i focare de necroz grsoas cu aspect de noduli liposcleroi centrai de un vas capilar. Limfoganglionii prezint fibroz reticular. Ormond consider c, ntr-o prim faz, ar fi vorba de o reacie inflamatorie grsoas retroperitoneal, apoi un stadiu predominant inflamator cu esut disociabil pentru ca n final s apar esut sclerocicatriceal. Manifestrile clinice Sunt polimorfe, nespecifice, majoritatea fiind expresia compresiunilor sau a modificrilor morfofuncionale produse de esutul fibros asupra diverselor organe. Patognomonic pentru diagnostic poate fi palparea unei mase de consisten ferm situat pe linia median la nivelul promontoriului sacrat (excepional de rar). n perioada de debut a bolii semnele sunt de ordin general: stare de ru, anorexie, scdere ponderal, subfebrilitate, greuri, creterea VSH-ului, anemie moderat. Uneori se adaug durere dorso-lombar cu iradiere n centur, periombilical sau spre hipogastru i organele genitale externe. Iniial durerea este uor suportabil pentru ca n timp s devin persistent, chinuitoare, rebel la tratament; uneori cedeaz paradoxal la antiinflamatorii nesteroidiene (Aspirin) sau la simpla ureteroliz (fr a ncerca s se ndeprteze esutul fibros). n stadii mai avansate semnele clinice sunt consecina compresiunilor exercitate de placa fibroas. Pe primul loc se situeaz simptomele urinare - nefralgia sau colica renal (ca urmare a nglobrii i sufocrii ureterelor de ctre esutul fibros cu ureterohidronefroz consecutiv). Pe msur ce boala avanseaz debitul urinar se reduce progresiv ajungndu-se pn la anurie. Anuria evolueaz uneori intermitent cu faze de reluare a diurezei, aceasta constituind o particularitate ce poate orienta diagnosticul. n stadiile finale pot fi ntlnite semnele sindromului uremic. 10% din bolnavi prezint infecie urinar de tip pielonefritic. Expresia compresiunilor arteriale o constituie claudicaia abdominal, prin interesarea vaselor mezenterice i respectiv periferic, prin compresiunea vaselor iliace, sindromul Leriche, hipertensiunea arterial nefrogen (fenomen Goldblatt prin interesarea pediculului renal, apare n circa 50% din cazuri) iar cea a compresiunilor pe circulaia de ntoarcere (venoas i limfatica) - edemele membrelor inferioare i ale organelor genitale externe, hidrocelul, circulaia colateral de tip cavo-cav, proteinuria (cu att mai masiv cu ct compresiunea venelor renale este mai accentuat). Tulburrile digestive ce pot apare relativ frecvent (grea, anorexie, vrsturi) pot culmina cu stri subocluzive nalte (prin compresiune duodenal), icter (prin interesarea cii biliare principale), ocluzii joase (prin stenoze retrosigmoidiene) sau suferine de tipul pancreatitei cronice. Excepional au fost citate revrsate pleurale, pericardite sau chilotorax prin mediastinit fibroas.

234

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Diagnosticul pozitiv Se stabilete pe baza anamnezei (sugestiv pentru factorii cauzali), examenului clinic (nespecific) i examenului radiologic.Uneori diagnosticul nu poate fi precizat dect n urma explorrii chirurgicale i examenului histopatologic. Testele de laborator sunt neconcludente indicnd prezena unui proces inflamator subacut sau cronic (VSH crescut, hipergamaglobulinemie, leucocitoz), eventual eozinofilie, anemie (de obicei corelat cu creterea azotemiei) sau modificrile caracteristice sindromului uremic. Explorarea radiologic este singura capabil s sugereze diagnosticul (mai ales n stadiile incipiente ale bolii) pe primul loc situndu-se urografia intravenoas. Imaginea considerat caracteristic o constituie atragerea spre linia median a ambelor uretere, relativ simetrice, la nivelul vertebrelor lombare a treia i a patra cu dilataie moderat suprajacent (uneori asimetric) mergnd pn la hidronefroze importante n stadiile avansate (1/3 dintre pacienii cu fibroz retroperitoneala au rinichi afuncional n momentul prezentrii la medic!). Pe clieul de profil, ureterele sunt deplasate posterior de corpul vertebral cu proiecie retrocav i retroaortic. Exist nc discuii privitoare la cauza obstruciei dar se pare c aceasta ar fi de fapt una funcional probat prin studii urodinamice (Whitaker), cauzat de afectarea peristalticii uretrale datorit inflamaiei periureterale. Caracteristic este faptul c ureterele pot fi cateterizate cu uurin chiar la nivelul zonei de maxim ngustare. Ureterele au aspect rectiliniu sau uor neregulat (cnd fibroz cuprinde i peretele ureteral) iar marginea lateral a muchiului psoas apare tears. Imagini foarte clare pot fi obinute prin urografia n perfuzie. Ureteropielografia retrograd (folosit n cazurile n care cile urinare nu se vizualizeaz bine) furnizeaz aceleai imagini ca i UIV. Pieloureterografia percutanat anterograd, pe lng informaiile diagnostice, are i valoare terapeutic, asigurnd derivaia urinar la uremici. Imaginea caracteristic ar fi prezent n 80% din cazuri, existnd i fibroze retroperitoneale fr dislocare ureteral dar i devieri determinate de alte cauze (modificri de traiect ureteral consecutive operaiilor pentru neoplasme pelvine, datorate unor anevrisme sau unor celulite maligne cu punct de plecare vezical i chiar variante normale ale traiectului ureteral) n care deplasarea spre linia median nu este aa accentuat ca n fibroza retroperitoneal. Un semn important se observ pe clieele de profil, sonda ureteral fiind deplasat posterior, n anul paravertebral, napoia corpurilor vertebrale. Cavografia pe cale percutanat transfemural (eventual cavourografie concomitent) arat aproape totdeauna modificri de calibru i contur (dilataii, strmtorri, "atragerea" spre linia median i spre anterior a venei cave) precum i important circulaie colateral pararachidian. Aortografia este rareori necesar ntruct arterele rezist compresiunii fibroase (poate fi eventual indicat 'n sindroamele dureroase de claudicaie abdominal sau periferic). Limfografia este util pentru diferenierea de fibrozele maligne (n special limfoame); prezena adenopatiilor pledeaz pentru etiologia neoplazic. Opacifierea baritat a tubului digestiv poate evidenia eventuale stenoze cardioesofagiene, duodenale i mai ales rectosigmoidiene (necaracteristic). Echografia, tomografia computerizat i rezonana magnetic nuclear furnizeaz detalii importante asupra localizrii i dimensiunilor plcii fibroase permind eventual biopsierea percutanat a masei retro-peritoneale. Explorrile radioizotopice (deosebit de importante n caz de rinichi afuncional) i n special nefrograma izotopic - arat staza urinar (alungirea segmentului excretor). Din protocolul de examinare ar trebui s fac parte i radiografii i tomografii toracice (ce pot evidenia participarea mediastinului posterior la reacia fibroscleroas). Diagnosticul diferenial
235

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Se face cu cauzele ce pot provoca obstrucie ureteral, ureterohidronefroz, deviere ureteral, oligoanurie sau insuficien renal: a) cauze intrinseci (litiaz, stenoze inflamatorii sau neoplazice); b) cauze extrinseci (supuraii perirenale sau cu punct de plecare vertebral, anevrismele aortei abdominale, sechele posttraumatice sau postoperatorii, revrsate uro-hematice sau/i limfatice, leziuni ale organelor pelvine i genitale interne generatoare de fibroz, abcese pericolice, ileit terminal, mezenterit retractil, fibrolipomatoz pelvin, tumori retroperitoneale); Tumorile retroperitoneale deviaz de obicei ureterele spre lateral, devierea fiind n general unilateral sau asimetric. Spre deosebire de fibroza retroperitoneal benign - care menajeaz rinichii i ureterele subpielice - tumorile provoac deplasri renale importante. Vor fi deci incluse toate celulitele retroperitoneale maligne cu punct de plecare genital (col uterin), prostatic, testicular, gastric, colonie, rectosigmoidian, pancreatic i mai ales limfosarcomul retroperitoneal (unde ureterele sunt nu numai deviate ci i invadate de procesul neoplazic). - O serie de alte boli sau situaii patologice pot determina o reacie inflamatorie afeciunile inflamatorii ale membrelor inferioare cu limfangit ascendent; - intervenii multiple pe viscerele abdominale; - purpura hemoragic Henoch-Schonlein; - afeciunile cilor biliare; - gonoreea, tuberculoza; - sarcoidoza; - iradierea n scop terapeutic. n linii generale, nici una din investigaiile descrise n cadrul explorrilor paraclinice nu poate trana cu certitudine diagnosticul care va fi precizat, de multe ori, prin biopsie intraoperatorie. Evoluia Este de regul ndelungat i progresiv spre uremie. Oarecum caracteristic este evoluia ondulant, cu agravri i remisiuni spontane. Tratamentul n funcie de etap i complicaiile existente n momentul diagnosticului, terapeutica comport mduri medicale i chirurgicale. Ori de cte ori este posibil se va suprima agentul cauzal (drenajul coleciilor supurate sau hematice, tratarea infeciilor, excizia neoplasmelor, rezecia anevrismelor, suprimarea analgeticelor). Pentru formele cu alur inflamatorie (VSH crescut, leucocitoz) i fr fenomene obstructive urinare se va aplica sistematic corticoterapia (se ncepe cu 40-60 mg Prednison; pe msur ce semnele urinare i urografice regreseaz se reduce treptat doza pn la doza de ntreinere de 5-10 mg.zilnic, sub controlul permanent al V.S.H., formulei leucocitare, creatininemiei, U.l.V. i ecografiei). Tratamentul steroidian poate fi folosit i preoperator pentru ameliorarea parametrilor urodinamici i scderea valorilor azotemice precum i postoperator (dup ureteroliz) mai ales dac examenul histopatologic evideniaz o component inflamatorie important. Stabilizri ale evoluiei poate aduce i radioterapia n doze antiinflamatorii (maxim 2000 rad). Antibioterapia izolat nu are nici o eficacitate.
236

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Studii recente au demonstrat eficiena Tamoxifenului n tratamentul fibrozei retroperitoneale idiopatice (Loffeld i van Weel). La cei cu alterri importante ale funciei renale ca urmare a obstruciei urinare (uremie, oligoanurie) se va asigura ct mai rapid drenajul urinii (cateterism ureteral, eventual sonde autostatice - JJ - ce se monteaz de obicei cu uurin nentlnindu-se obstacol - sau nefrostomie percutanat) permind astfel ameliorarea parametrilor biologici i corectarea dezechilibrelor hidro-electrolitice i acido-bazice n vederea interveniei chirurgicale. Mai mult chiar, meninerea cateterelor ureterale n timpul ureterolizei uureaz mult identificarea i disecia ureterelor din masa fibroas iar postoperator (vor fi pstrate 10-20 zile) previne apariia fistulelor ureterale, ntruct exist riscul lezrii ureterelor (i aa fragilizate, ischemiate) n cursul diseciei. Tratamentul chirurgical propriu-zis este rezervat cazurilor cu ureterohidronefroz avansat n momentul diagnosticului sau celor la care tratamentul medical nu poate opri evoluia progresiv a fibrozei i degradarea renal. n principiu, se va practica ureteroliza prin abord larg median xifopubian transperitoneal, cu eliberarea ureterelor din placa fibroas pn n esut sntos (exist de obicei un plan de clivaj). Nu se va ncerca excizia plcii fibroase, care ar comporta riscuri hemoragice prohibitive, ns se va biopsia obligatoriu, n vederea examenului histopatologic (pentru excluderea unei eventuale neoplazii). Ureterele eliberate vor fi separate din placa fibroas prin una din urmtoarele manevre: - intraperitonizarea ureterelor (n anurile parietocolice libere n cavitatea peritoneal sau ngropate ntr-un repliu al peritoneului colonului) din zona subpielic pn la nivelul ncrucirii cu vasele genitale (cea mai folosit). - interpunerea de esut grsos retroperitoneal ntre uretere i marginile laterale ale plcii fibroase; - interpunerea colonului, ascendent sau descendent ntre uretere i marginile laterale ale plcii fibroase; - nfurarea ureterelor n lambouri epiploice pediculate (Tresider 1972) asigur i o mai bun vascularizaie a ureterului atrofic. Indiferent de tehnica folosit, procedura se va face bilateral chiar dac afeciunea este mai evident numai pe o parte (datorit interesrii aproape certe i a prii opuse n cursul evoluiei bolii). Dac ureteroliza las conductul devitalizat, inert, fr anse de recuperare, se poate recurge la ureteroileoplastie total izoperistaltic pentru prevenirea refluxului (avnd ca inconvenient acidoza hipercloremic de rezorbie). Unele cazuri de nglobare a pediculuiui renal pot impune autogrefarea rinichiului pe vasele iliace (dac acestea nu sunt interesate de fibroz). n cazuri excepionale, se poate face vasculoliz (eliberarea aortei i arterelor iliace comune din placa fibroas). Rezultatele sunt cu att mai bune cu ct intervenia a fost fcut mai precoce, bilateral iar eliberarea ureterelor a fost mai complet.

237

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

238

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

20. BOALA PEYRONIE


A. Pnu Boala Peyronie cunoscut i sub numele de induraia plastic a corpilor cavernoi este o afeciune caracterizat prin formarea de noduli sau plci de esut fibros la nivelul tunicii albuginee a corpilor cavernoi care determin deformarea i devierea (ncurbarea) penisului n erecie. Boala a fost descris n detaliu n 1743 de Francois de La Peyronie, chirurgul regelui Ludovic al XV-lea. Vrsta medie de apariie a bolii este de aproximativ 50 de ani. Prevalena este de 0,43,5% la brbaii cu vrsta cuprins ntre 40 i 70 de ani. Prevalena pare s fie mai mare la brbaii cu contractur Dupuytren, contractur plantar i fascial, scleroza timpanului, gut, boala Paget. Este posibil i exitena unei susceptibiliti genetice. De asemenea, prevalena pare s fi crescut n ultima perioad, probabil datorit apariiei medicaiei orale pentru impoten ceea ce determin prezentarea unui numr din ce n ce mai mare de pacieni n vederea stabilirii unui diagnostic etiologic al disfunciei erectile. Dei patogenia bolii nu este n ntregime neleas, sunt cunoscui o serie de posibili factori etiologici dintre care microtraumatismele la nivelul penisului n erecie par s fie factorul iniiator cel mai probabil. Microtraumatismele pot provoca o leziune minor la nivelul tunicii albuginee cu ruperea unei vene emisare i hemoragie subtunical sau intratunical; are loc formarea unui trombus cu eliberarea de substane dintre care PDGF i i TGF1 sunt mai cunoscute. Aceste substane sunt factori chimiotactici pentru celulele inflamatorii, celule care vor juca un rol decisiv n sinteza de colagen prin eliberarea de proteoglicani, fibronectin i inhibitori tisulari de colagenaz. TGF1 este un stimulator puternic al fibrogenezei att prin stimularea direct a sintezei de colagen ct i prin sinteza de specii de oxigen reactiv care sunt factori puternic fibrogenetici. Procesul inflamator pare s fie amplificat de obstrucia venelor emisare la nivelul leziunii. n final procesele descrise conduc la formarea excesiv de esut fibros cu apariia nodulilor i/sau plcilor. Prin urmare n fiziopatologia bolii putem deosebi o prim etap inflamatorie urmat de o a doua etap de constituire a esutului fibros. Istoria natural a bolii este variabil: la aproximativ jumtate din pacieni boala se stabilizeaz, la 10-20% se amelioreaz iar la 30-40% se agraveaz din momentul diagnosticului. Clinic, afeciunea se manifest n faza acut inflamatorie prin: ndoirea penisului n erecie (cel mai frecvent dorsal), care este de obicei primul simptom observat, durere n timpul ereciei, de intensitate mic sau moderat i de obicei cu manifestare temporar (cel mult un an), nodulul/placa fibroas care se poate palpa n stare de flaciditate. Ulterior, n faza cronic fibroas, consistena plcii fibroase crete, devine dur, devierea penisului n erecie se stabilizeaz i pacientul prezint disfuncie erectil. Diagnosticul ncepe cu anamneza psiho-sexual i medical detaliat i examenul local al leziunii de la nivelul penisului. Paraclinic, examenul ecografic poate identifica numrul i localizarea plcilor i calcificarea acestora iar ecografia color Duplex permite studierea funciei vasculare peniene i a gradului de deviere al penisului n erecie. Examenul RMN s-a dovedit util n depistarea unor plci la baza penisului (mai puin accesibile palprii sau examenului ecografic). Scintigrafia penian cu imunoglobulin G uman marcat cu Tc 99 poate diferenia ntre faza acut, instabil i cronic, stabil a bolii. Tratamentul este oral, local, intralezional i chirurgical. Trebuie s fie ct mai conservator posibil intervenia chirurgical fiind ultima resurs terapeutic. Pentru nceput, pacientul trebuie asigurat c placa cicatriceal nu reprezint o leziune malign i trebuie informat asupra istoriei naturale a bolii. Pentru tratamentul oral se utilizeaz vitamina E, colchicin, aminobenzoat de potasiu, procarbazin, tamoxifen, etc. Tratamentul combinat cu vitamina E i colchicin pare eficient la
239

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

pacienii aflai n stadiul iniial, inflamator i dureros, cu devierea penisului sub 30O i fr disfuncie erectil. Tratamentul local se efectueaz prin iontoforez i unde de oc extracorporeale (ESWT) fiind descris un efect benefic asupra durerii i devierii penisului. Tratamentul injectabil intralezional s-a fcut cu corticosteroizi, inhibitori ai pompei de calciu cum este verapamilul i cu interferon 2b. Verapamilul inhib producia de matrix extracelular de ctre fibroblaste; similar, interferonul pare s inhibe proliferarea fibroblastelor i producia de colagen. Tratamentul chirurgical este utilizat n anumite condiii: debutul bolii s fie cu cel puin 12 luni n urm, dintre care ultimele 6 luni faza stabil, contact sexual dificil datorit ndoirii penisului, informarea complet i detaliat a pacientului asupra consecinelor interveniei, urmat de semnarea unui consimmnt. Tipurile de intervenii chirurgicale: excizia plcii fibroase i gref dermic; incizie de relaxare n centrul plcii i gref cu vena safen; corporoplastie (rezecia sau plicatura albugineei pe faa opus leziunii, fr excizia acesteia, pentru ndreptarea penisului n erecie); protez penian.

240

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

21. DISFUNCIA ERECTIL


A. Pnu Definiie. Prevalen Disfuncia erectil (DE) este definit ca incapacitatea persistent (cu o durat de minimum 3 luni) a unui brbat de a obine sau menine o erecie suficient pentru actul sexual (pentru a avea o performan sexual satisfctoare). Primul studiu important n care a fost evaluat amploarea afeciunii a fost publicat de Feldman i colab. n 1994 (Massachusetts Male Aging Study). n acest lot de brbai, cu vrste cuprinse ntre 40 i 70 de ani, prevalena a fost de 17,2% pentru DE minim, 25,2% pentru DE moderat i 9,6% pentru DE complet, prevalena combinat fiind de 52%. Braun i colab. au publicat n 2000 rezultatele altui studiu (Cologne Male Survey) n care prevalena a fost de 19,2% pe un lot de brbai cu vrsta ntre 30 i 80 de ani, cu o cretere de la 2,3 la 53,4% pe msura naintrii n vrst. n alte studii prevalena DE s-a ridicat la aproximativ 40% din numrul celor chestionai. Noiuni de anatomie i fiziologie Penisul este alctuit din trei corpi cilindrici cu structura format din esut erectil, cei doi corpi cavernoi situai dorsal i corpul spongios, dispus ventral, care nconjoar uretra i se termin cu glandul penian. Extremitatea proximal (rdcina) corpilor cavernoi este inserat pe osul pubian. La nivelul penisului corpii cavernoi vin n contact prin septului penian, dispus sagital, n plan median. Corpii cavernoi i corpul spongios sunt fiecare acoperii la exterior de un nveli fibroelastic foarte rezistent, tunica albuginee, care este mai bine reprezentat la nivelul corpilor cavernoi. La exteriorul albugineei, nvelind cele trei formaiuni erectile, se gsete o membran elastic groas numit fascia lui Buck (fascia profund). esutul erectil este o structur trabecular fibro-muscular n care se delimiteaz spaii vasculare comunicante, cptuite cu un endoteliu fenestrat, numite sinusoide. Aceste caverne vasculare sunt interpuse ntre circulaia arterial i cea venoas i sunt colabate (n starea de flaciditate) sau destinse, pline cu snge (n erecie), n funcie de tonusul fibrelor musculare netede din esutul erectil. Vascularizaia arterial a penisului provine din artera ruinoas, ramur din artera iliac intern i n mai mic msur din artere ruinoase accesorii, ramuri din artera iliac extern sau obturatorie. Artera ruinoas se ramific n artera bulbouretral, arterele dorsale ale penisului (dou) situate ntr-un an median pe faa dorsal a corpilor cavernoi i arterele cavernoase (dou), fiecare cu un traiect central prin corpul cavernos pe care l strbate. Corpul spongios i glandul penisului sunt irigate de artera bulbouretral i arterele dorsale iar corpii cavernoi de arterele cavernoase dar i de arterele dorsale, prin ramuri circumflexe. Aportul de snge n spaiile sinusoidale ale esutului erectil cavernos se realizeaz prin ramuri desprinse din artera cavernoas numite artere helicine. n ceea ce privete circulaia venoas, exist dou sisteme de drenaj: superficial, deasupra fasciei profunde (Buck); profund, care colecteaz sngele din sinusoide prin venele subtunicale (sub albuginee) care devin vene emisare (traverseaz albugineea) i se termin n venele circumflexe (ntre albuginee i fascia Buck); acestea din urm se vars n vena dorsal profund care la rndul ei dreneaz sngele n plexul venos periprostatic. Sngele din corpul spongios este drenat de vene spongioase i bulbare care ajung n acelai plex.
241

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Inervaia penisului este vegetativ (simpatic i parasimpatic) i somatic (senzitiv). n plus, muchii ischiocavernos i bulbocavernos sunt inervai somatic motor. Inervaia vegetativ este asigurat de: fibre simpatice cu origine n segmentele medulare T12-L2, care trec prin plexul hipogastric superior i ajung n plexul pelvin prin nervii hipogastrici; fibre parasimpatice care provin din centrul sacrat al ereciei (S2-S4) i au staie tot n plexul pelvin. Din plexul pelvin emerg fibre postganglionare simpatice i parasimpatice sub forma celor doi nervi cavernoi care trec bilateral pe marginile laterale ale prostatei i uretrei membranoase i ptrund n corpii cavernoi unde inerveaz fibrele musculare netede i endoteliul. Informaiile aferente senzitive sunt adunate prin nervul dorsal al penisului, ramur terminal a nervului ruinos, i conduse n centrul sacrat al ereciei, de unde pleac spre hipotalamus i cortexul senzitiv. n componena nervului dorsal al penisului par s intre i fibre nervoase autonomice. Nervul ruinos conine i fibre motorii eferente care provin din nucleul sacrat Onuf i inerveaz muchiul ischiocavernos a crui contracie produce faza rigid a ereciei i muchiul bulbocavernos care se contract ritmic asigurnd expulzia spermei. Erecia este un fenomen vascular coordonat de sistemul nervos central i controlat la nivel periferic prin factori neuronali i locali. n plus, pentru o bun rigiditate i o durat normal a ereciilor (n special cele nocturne) este necesar o concentraie normal de testosteron n plasm. La nivel central stimulii erotici care iau natere n diverse zone ale creierului sunt analizai i integrai n hipotalamus unde sunt transformai n comenzi proerectile sau antierectile care pleac ctre centrul sacrat al ereciei i respectiv aria toraco-lombar T12-L2. n etajul central dopamina i oxitocina sunt neurotransmitori proerectili iar noradrenalina i serotonina antierectili. La nivel periferic factori neuronali i factori locali controleaz tonusul fibrelor musculare netede prin aciunea lor contractil sau relaxant. Cnd fibrele sunt contractate sinusoidele sunt colabate i penisul este flasc; invers, cnd musculatura neted este relaxat spaiile vasculare sunt destinse i pline cu snge iar penisul este n erecie. Starea de flaciditate a penisului este meninut prin aciunea combinat a mai multor mecanisme: activitatea miogenic intrinsec a esutului erectil; tonusul sistemului nervos simpatic care eliberareaz din terminaiile periferice noradrenalin i n msur mult mai mic neuropeptidul Y; noradrenalina, principalul neurotransmitor periferic cu aciune antierectil, activeaz receptori alfa 1 adrenergici de pe celulele musculare netede i determin contracia acestora; efectul contractil al unor substane eliberate local de celulele endoteliale care tapeteaz sinusoidele: prostaglandina F 2 alfa i endotelinele; 1. DE vasculogen Poate fi arteriogen, cu reducerea fluxului sanguin n corpii cavernoi i venogen, n care exist o afectare a mecanismului veno-ocluziv, cu pierderea sngelui n cantitate mare prin venele emisare. Disfuncia arteriogen reprezint 40-80% din cazurile de disfuncie organic. Principala cauz este arterioscleroza, de obicei difuz, pentru care HTA, diabetul, hiperlipidemia, i fumatul sunt factori de risc. Mai rar poate fi provocat de leziuni traumatice ale arterelor (fracturi de bazin sau contuzii perineale sau peniene). Fluxul arterial sczut are dou urmri: 1. afecteaz erecia n mod direct, imediat, prin expansiunea incomplet a sinusoidelor;
242

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

2. produce ischemia esutului muscular neted cu disfuncia i n final fibroza acestuia, ceea ce scade suplimentar distensibilitatea corpilor cavernoi; Ca urmare, mecanismul veno-ocluziv nu mai funcioneaz normal deoarece sngele fuge din corpii cavernoi prin venulele subtunicale care nu mai sunt comprimate eficient. Se instaleaz deci, de regul, o disfuncie venogen secundar care n practic este mult mai frecvent dect disfuncia venogen primar (anomalie venoas). n concluzie, disfuncia erectil vasculogen are n majoritatea cazurilor un mecanism combinat: arteriogen (primar) i venogen (secundar). 2. DE neurogen Se ntlnete la 10 - 20% din totalul pacienilor i poate fi clasificat n funcie de nivelul la care apar leziunile nervoase: Central o Supraspinal, are un tablou clinic variat n funcie de predominena stimulilor proerectili sau antierectili i poate s apar n accidente vasculare cerebrale, tumori, inflamaii, traumatisme, boli degenerative, epilepsie, Parkinson, Alzheimer; o Spinal: Deasupra centrului sacrat al ereciei: de obicei se menine erecia reflexogen iar n cazul leziunilor incomplete intervin stimulii psihogeni care menin funcia erectil. La nivelul centrului sacrat al ereciei: disfuncia este complet Periferic, prin leziuni ale filetelor nervoase aferente sau eferente: neuropatia autonom din diabetul zaharat, etilismul cronic, uremie, polineuropatie, etc. 3. DE anatomic/structural Anumite afeciuni ale penisului cum ar fi: boala Peyronie, ruptura de corpi cavernoi, curbura congenital a penisului, micropenisul, hipospadiasul i epispadiasul pot altera funcia erectil. 4. DE endocrin Testosteronul, cel mai important androgen plasmatic, este secretat n cea mai mare parte de testicule (90-95%). Este n primul rnd important pentru viaa sexual, prin aciunea androgenic: menine dorina sexual i contribuie la meninerea unei erecii normale, n special erecia nocturn, dar are i o aciune anabolic important. Hipogonadismul conduce la scderea libidoului i afecteaz erecia prin reducerea rigiditii i duratei acesteia. Hiperprolactinemia produs, de cele mai multe ori, de un adenom hipofizar, determin scderea secreiei de GnRH de ctre hipotalamus i reducerea secreiei hipofizare de LH i FSH cu reducerea produciei de testosteron i a spermatogenezei. Se discut i o aciune inhibitorie direct a prolactinei asupra testiculelor. 5. DE psihogen A fost considerat pentru mult timp cea mai frecvent form de disfuncie erectil. Pe msura aprofundrii mecanismelor ereciei i a apariiei unor noi mijloace de investigaii raportul dintre DE psihogene i cele organice s-a inversat. De asemenea raportul se inverseaz o dat cu naintarea n vrst: DE psihogene apar la 70% dintre brbaii sub 35 de ani i la numai 10% dintre cei peste 50 de ani. n 10% din cazuri s-a constatat asocierea factorilor psihogeni i organici. DE psihogene pot fi primare i secundare. Etiologia este complex (depresia i schizofrenia, anxietatea de performan sexual, conflicte n cadrul cuplului, experiene traumatizante n copilrie, adolescen sau legate de primele experiene sexuale, educaia restrictiv n familie, stressul social sau profesional, etc.) iar mecanismele sunt complexe i incomplet explicate.
243

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

n practic, exist posibilitatea unei orientri rapide n ceea ce privete etiologia organic sau psihogen a disfunciei erectile. DE organic Debut insidios sau dup o boal Disfuncie permanent Erecii matinale sau nocturne absente Vrsta peste 60 de ani Orgasm i ejaculare pstrate Factori de risc prezeni 6. DE iatrogen Poate s apar n urma unor intervenii chirurgicale, ca reacie secundar a unor medicamente i prin radioterapie. Interveniile chirurgicale pot afecta comanda nervoas la nivel central (creier, mduva spinrii) sau la nivel periferic (plexul pelvin, nervii cavernoi) dup exereze radicale ale organelor pelvine: vezica urinar, prostat, rect. Vascularizaia penian poate fi interferat n cursul altor intervenii pentru priapism, boala Peyronie, sindrom Leriche, etc. Disfuncia erectil indus medicamentos reprezint o problem de diagnostic i tratament. Cuantificarea efectului antierectil al unui medicament este dificil n practic, n condiiile n care afeciunea tratat poate fi ea nsi cauz de disfuncie erectil iar terapia este de cele mai multe ori multimedicamentos. Pe de alt parte exist dovezi puine c modificarea tratamentului ar conduce la o normalizare a funciei erectile. Radioterapia pelvin poate afecta funcia erectil probabil prin fenomene de vasculit care altereaz att circulaia ct i inervaia cavernoas. Diagnosticul n conducerea unei anamneze sexuale trebuie respectate anumite principii: utilizarea unui limbaj adaptat nivelului de cunotine al pacientului i partenerului, alocarea unui timp suficient i asigurarea confidenialitii i intimitii n cursul discuiei, aprecierea influenei factorilor socio-culturali i a unor credine religioase n etiopatogenia, diagnosticul i tratamentul problemelor sexuale. Sunt evaluate aspecte diverse ale vieii sexuale, de obicei cu ajutorul unui chestionar cum este cel prezentat mai jos.
Avei probleme cu activitatea sexual? De cnd? Care este natura problemelor de activitate sexual ? 1. Interes sczut sau absent fa de activitatea sexual 2. Probleme de erecie 3. Ejaculare prea rapid 4. Ejaculare ntrziat, ejaculare sau orgasm absente 5. Dureri n timpul actului sexual 6. Deformarea penisului n erecie 7. Alte probleme Care din aceste probleme v deranjeaz cel mai mult? 1 2 3 4 5 6 7 Ce efect au problemele sexuale asupra partenerului i a relaiei cu acesta ? Puin sau deloc Moderat Important Care credei c sunt motivele cele mai probabile ale problemelor sexuale ? 244

DE psihogen Debut brusc fr legtur cu vreo boal Disfuncie situaional Erecii matinale sau nocturne normale Vrsta sub 60 de ani Orgasmul i ejacularea pot fi absente Factori de risc abseni

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE Boli sau operaii Medicamente Stress sau probleme n relaia de cuplu Nu tiu ERECIA/PERFORMANA Care a fost ultima dat cnd ai avut o erecie satisfctoare ? Cum au aprut problemele? Treptat Brusc Cnd ai avut ultima erecie normal? Avei erecii nocturne sau matinale? Apreciai-v rigiditatea ereciei pe o scar de la 1 la 5 1 2 3 4 5 Putei avea erecie la stimularea sexual? Putei menine erecia la stimularea sexual? Problemele de erecie sunt legate de o anumit persoan sau situaie? Erecia dispare nainte de penetrare sau de orgasm? Trebuie s facei efort (s v concentrai) pentru a menine erecia? DORINA SEXUAL (LIBIDOUL) V mai dorii s avei activitate sexual? V mai bucurai de activitatea sexual? Mai visai la sex? Mai avei visuri erotice? V excitai uor? Dorina sexual este puternic? EJACULAREA/ORGASMUL/ SATISFACIA Putei ejacula n timpul unui act sexual? Putei ejacula prin masturbare? Dac avei probleme cu ejacularea, care sunt acestea? Ejacularea se produce nainte de a vrea eu Ejacularea se produce nainte de a vrea partenera Ejacularea ntrzie prea mult Am senzaia c nu iese nimic Avei durere la ejaculare? Ai observat snge n sperm? Avei probleme cu obinerea orgasmului? Orgasmul v produce satisfacie? Ce procent din contactele sexuale sunt satisfctoare pentru partener?

Scalele de msurare a intensitii i impactului simptomelor de disfuncie erectil permit evaluarea severitii afeciunii i cuantific suferina subiectiv asociat cu aceast afeciune. Cea mai cunoscut scal este Indexul Internaional al Funciei Erectile (IIEF), un chestionar cu 15 ntrebri care msoar diferite aspecte ale funciei sexuale masculine: erecia, orgasmul, ejacularea, dorina sexual. n practic este recomandat folosirea a 2 scale mai scurte: 1. Chestionarului SHIM (Sexual Health Inventory for Men) un chestionar mai scurt, care conine 5 ntrebri selecionate din IIEF pe baza crora se apreciaz capacitatea de a obine i menine o erecie. Chestionarul poate fi completat de pacient singur (autoadministrat) sau poate fi administrat de medic. Fiecare ntrebare are 5 variante de rspuns din care se alege numai

245

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

una. Prin nsumarea cifrelor corespunztoare rspunsurilor se obine scorul final care se interpretez astfel: Scor 5-10 = disfuncie erectil sever Scor 11-15 = disfuncie erectil moderat Scor 16-20 = disfuncie erectil uoar Scor 21-25 = funcie erectil normal 2. Scala de determinare a impactului DE cuantific suferina subieciv asociat cu DE prin adresarea unei ntrebri similare cu cea care cuantific suferina subiectiv n cazul hiperplaziei benigne de prostat: dac ar trebui s v petrecei restul vieii cu starea actual a funciei erectile, cum v-ai simi? Pacientul acord puncte n ordine cresctoare pentru 5 variante de rspuns: foarte nemulumit (1), mai degrab nemulumit (2), mulumit i nemulumit n egal msur (3), mai degrab mulumit (4), foarte mulumit (5). Anamneza continu cu investigarea stilului de via i a consumului de alcool, tutun sau droguri recreaionale (heroin, cocain, metadon). Anamneza medical trebuie s evidenieze dac: pacientul a fost vreodat diagnosticat cu una din urmtoarele afeciuni: o HTA, boli de inim (infarct, cardiopatie ischemic dureroas sau nedureroas), boli vasculare (accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitoriu, arteriopatie obliterant, anevrism, etc.); o diabet (glicemie crescut), hiperlipidemie (colesterol sau trigliceride crescute); obezitate; o boli endocrine; o boli neurologice (boala Parkinson, leziuni sau inflamaii ale mduvei spinrii, traumatisme ale coloanei vertebrale); o boli ale prostatei: adenom, infecii, PSA crescut, sau pur i simplu simptome ale aparatului urinar inferior (LUTS); o boli cu transmisie sexual; o traumatisme sau leziuni ale penisului, testiculelor, perineului, rectului, pelvisului; o nefropatii, hepatopatii, boli neoplazice maligne; o probleme emoionale (depresie, anxietate, alte boli psihice); o apneea n somn (sforit sever, somnolen diurn), oboseal sau slbiciune cronic; dac a urmat tratamente cu urmtoarele medicamente n ultimele 3 luni: antidepresive, antipsihotice, antihipertensive (mai ales diuretice i beta-blocante), antiandrogeni, antihistaminice, etc. dac a suferit intervenii chirurgicale pelvine, perineale, peniene sau radioterapie pelvin. n sfrit, n evaluarea statusului psihologic actual se abordeaz aspectele de mai jos: o personale: o temeri sau inhibiii sexuale; o probleme n gsirea partenerilor; o nesiguran asupra identitii sexuale personale; o dac a fost victima unui abuz emoional sau sexual; o probleme de comunicare cu membrii familiei; o stress emoional sau fizic; o depresie, anxietate sau probleme emoionale; o probleme recente financiare sau cu serviciul; o legate de partener: o probleme de sntate; o interes sexual; o performan sexual; o team sexual, inhibiii; o dac a fost victima unui abuz sexual;
246

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Examenul fizic urmrete: aspectul general i caracterele sexuale secundare (ginecomastie, distribuia pilozitii corporale, distribuia esutului adipos); TA i pulsul periferic; examenul organelor genitale externe i examenul testiculelor; tueul rectal la pacieni peste 45 ani; + examen neurologic intit: o Sensibilitatea membrelor inferioare; o Sensibilitatea i tonusul perineal i anal; o Reflexul bulbo-cavernos: compresiunea glandului determin contracia sfincterului anal; Analizele de laborator efectuate n mod uzual sunt: glicemia a jeun, profilul lipidic (raportul HDL/LDL sczut denot un ric crescut de ateroscleroz), testosteronul seric (dozat dimineaa, la toi pacienii sau numai la cei cu libidou redus sau testicule mici). Dac valoarea testosteronului seric este sczut sau terapia oral nu a dat rezultate se aprofundeaz explorarea pe linie endocrinologic: se repet testosteronul i se dozeaz suplimentar prolactina, FSH, LH, hormonii tiroidieni i TSH. n cazuri speciale sunt necesare explorri specifice, prezentate mai jos. Tumescena i rigiditatea penian nocturn este apreciat cu dispozitivul Rigiscan: prezena unei erecii cu o rigiditate de cel puin 60%, nregistrat la vrful penisului, care dureaz cel puin 10 minute indic un mecanism erectil funcional. Testarea farmacologic a ereciei prin injecii intracavernoase (vezi la tratament) nu ofer certitudinea unui mecanism erectil normal n cazul unui test pozitiv (erecie rigid la 10 min. de la injectare, care dureaz 30 de min.). Erecia poate fi indus farmacologic chiar n prezena unei insuficiene arteriale sau a unei disfuncii veno-ocluzive. Singura consecina practic a unui test pozitiv este probarea eficacitii terapiei intracavernoase. Explorrile vasculare sunt utilizate numai n cazuri speciale: n vederea unei intervenii chirurgicale pentru reconstrucie vascular, din motive medico-legale sau la cererea pacientului. n aceste cazuri se pot efectua: 1. ecografia Doppler color a arterelor peniene dup inducerea unei erecii farmacologice prin injectarea de PGE1; o vitez maxim sistolic (VMS) sub 25 cm/s este semn de insuficien arterial; tehnica Power Doppler este mai sensibil pentru detectarea fluxurilor lente n arterele mici; 2. cavernosografia sau cavernosometria pentru a evalua funcia veno-ocluziv; 3. arteriografia penian, indicat numai n cazul unei insuficiene arteriale dovedit ecografic. Evaluarea psihiatric specializat se practic numai n cazuri speciale. Tratamentul Tratamentul DE are ca obiectiv restabilirea unei viei sexuale satisfctorii. Cu excepia unor forme potenial curabile prin tratament etiologic, DE nu poate fi vindecat. Pentru pacienii cu DE exist mai multe opiuni terapeutice care, n marea majoritate a cazurilor, sunt adresate simptomului i nu cauzelor. Cu toate acestea, identificarea etiologiei i tratarea aa ziselor cauze curabile este primul pas n algoritmul terapeutic al pacientului cu DE. n categoria extrem de redus a DE care poate beneficia de tratament etiologic intr DE de cauz hormonal, DE arteriogen la pacieni tineri i DE psihogen. De asemenea, schimbarea stilului de via i modificarea factorilor de risc, care trebuie s precead sau s nsoeasc tratamentul DE, ar putea fi privite ca o form de tratament etiologic.
247

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Tratamentul de prima linie Farmacoterapia oral Inhibitorii de PDE5 sunt, n ordinea apariiei: sildenafil, vardenafil i tadalafil. Toate cele trei substane au eficien similar i sunt bine tolerate. GMPc este mesagerul intracelular de ordinul doi care joac rolul central n mecanismul ereciei. NO ptruns n celul activeaz producia de GMPc iar PDE5 intervine n degradarea acestuia. Prin urmare, inhibitorii de PDE5 permit acumularea crescut de GMPc n esutul cavernos i amplificarea fenomenelor locale care stau la baza mecanismului ereciei: relaxarea musculaturii netede, creterea fluxului sanguin arterial i dilatarea sinusoidelor. Aceti compui au efect numai n prezena stimulului sexual, acionnd n sensul facilitrii ereciei prin modificarea condiiilor locale.
Tip PDE5 Sildenafil (Viagra) Tadalafil (Cialis) Vardenafil (Levitra) Dozare (mg) 25, 50, 100 10, 20 5, 10, 20 Doza (mg) iniial Instalare efect terapeutic (min) 30-60 50 10 10 30 30 Durat efect terapeutic (h) 6-12 24-36 6

Doza iniial se adapteaz n funcie de efectul terapeutic i efectele adverse. Pacientul trebuie s fie atenionat asupra necesitii stimulrii sexuale pentru un efect optim al medicaiei. Absorbia poate fi prelungit, deci eficiena redus, dup mese cu coninut crescut de grsimi. Administrarea se face la nevoie (on demand) dar nu mai mult de 3-4 ori/spt. Efectele adverse sunt n general uoare i auto limitate prin utilizarea continu. Exist dou categorii de efecte comune acestei clase de medicamente: efecte determinate de inhibiia izoenzimei PDE5 prezent n esutul muscular neted din alte teritorii vasculare i tubul digestiv (cefalee, hiperemie facial, congestie nazal, dispepsie) i efecte produse prin inhibiia altor izoenzime, cum este PDE6 din retin (tulburri vizuale). Alte efecte sunt caracteristice unui anumit produs ca de exemplu lombalgiile i mialgiile n cazul tadalafilului. Efect advers Cefalee Hiperemie facial Dispepsie Congestie nazal Ameeal Defecte de vedere Lombalgii Mialgii Sildenafil 12,8% 10,4% 4,6% 1,1% 1,2% 1,9% Tadalafil 14,5% 4,1% 12,3% 4,3% 2,3% 6,5% 5,7% Vardenafil 16% 12% 4% 10% 2% < 2%

Nitraii organici (nitroglicerin, izosorbid mononitrat i izosorbid dinitrat) i ali donori de oxid nitric sunt contraindicaie absolut pentru administarea de inhibitori de PDE5 datorit riscului mare de hipotensiune arterial greu de controlat. Dac un pacient care a utilizat un inhibitor de PDE5 are o criz de angin pectoral administrarea nitroglicerinei este contraindicat 24 h n cazul sildenafilului i vardenafilului i 48 h n cazul tadalafilului. Alfa blocanii, folosii n tratamentul hiperplaziei benigne a prostatei, reprezint o contraindicaie relativ pentru administarea inhibitorilor de PDE5 datorit riscului de
248

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

hipotensiune ortostatic. Administarea concomitent a celor dou clase de medicamente trebuie fcut cu atenie, n funcie de doza i tipul de produs. Ketoconazolul, itraconazolul, eritromicina, claritromicina i inhibitori de proteaze inhib calea metabolic CYP3A4 i scad degradarea inhibitorilor de PDE5 cu posibila cretere a nivelului seric al acestora, ceea ce presupune reducerea dozelor administrate. Invers, rifampicina, fenobarbitalul, fenitoina, carbamazepina sunt inductori ai CYP3A4 i necesit creterea dozelor de inhibitori ai PDE5. Apomorfina (Uprima) este un agonist de dopamin care acioneaz la nivelul hipotalamusului prin intermediul receptorilor dopaminergici D2. mbuntete funcia erectil prin facilitarea stimulilor erectili care apar la nivel central n timpul stimulrii sexuale. n SUA nu a fost aprobat pentru tratamentul DE. Se administreaz sublingual n doz iniial de 2 mg, care poate fi crescut la 3 mg. Efectul terapeutic se instaleaz rapid (n 20 min) datorit liposolubilitii i accesului rapid la nivelul sistemului nervos central. Eficacitatea i satisfacia pacienilor care au utilizat apomorfin sunt mai reduse comparativ cu sildenafilul. Efectele secundare sunt uoare: grea, cefalee, ameeli, sincop (extrem de rar). Pacientul trebuie sftuit s nu conduc dou ore de la administrarea medicamentului, s stea jos dac are ameeli i s evite alcoolul. Indicaiile actuale sunt limitate la pacienii cu DE uoar sau moderat i DE psihogen sau n cazul n care exist contraindicaie pentru inhibitorii de PDE5. Yohimbina este un blocant alfa2 adrenergic cu aciune dual central i periferic, care se utilizeaz n doz de 15-30 mg/zi. Delequamina este un antagonist alfa2 adrenergic mai selectiv dect yohimbina folosit n disfunciile psihogene. Trazodona este inhibitor al recaptrii serotoninei la nivel central i antagonist al receptorilor alfa adrenergici din celulele musculare netede cavernoase care produce erecii prelungite i priapism. Rolul lor n tratamentul DE este redus. Ce nseamn eec terapeutic la medicaia oral? nseamn c pacientul nu reuete s aib o erecie suficient pentru penetrare vaginal sau erecia nu dureaz suficient de mult pentru a termina actul sexual. Cauze pot fi legate de medicaie, de doctor sau de pacient. Cauzele dependente de medicaie se refer la: Ratele de eficacitate ale substanelor orale, care sunt limitate la aproximativ 70%; Existena unor subgrupuri de pacieni la care medicaia are eficacitate i mai redus; Existena efectelor adverse ale drogurilor; Pe de alt parte, medicul curant poate avea un rol important n eecul terapeutic prin: Instruirea incomplet sau incorect a pacientului (privind necesitatea stimulrii sexuale sau influena meselor asupra medicaiei); Dozarea incorect a medicamentului (absena titrrii pn la doza maxim, insuficiena ajustrii dozei); Lipsa unei monitorizri pe termen lung a acestei afeciuni cronice; Diagnosticul eronat (forme curabile de DE care necesit tratament specific, alte disfuncii sexuale); Avnd n vedere aceste aspecte, se consider c tratamentul oral nu este eficient dac rspunsul erectil nu este adecvat dup dup cel puin 4 ncercri cu doza maxim tolerat de medicament, n condiiile respectrii indicaiilor productorului (mese, alcool, medicaie concomitent, stimulare sexual). n ceea ce privete pacientul, acesta poate avea ateptri nerealiste de la tratament, dorete asigurri privind efectul persistent al terapiei sau manifest team privind complicaii sau efecte adverse. Pe de alt parte, partenerul poate avea probleme care influeneaz rezultatele terapiei.
249

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

Dup evaluarea terapiei, reluarea n unele cazuri a evalurii de baz, o evaluare amnunit psiho-sexual i instruirea pacientului, se indic o reluare a terapiei cu cel puin 4 ncercri. Dac rspunsul nu este satisfctor trebuie repetat acelai protocol cu fiecare din cele patru medicamente orale. Numai dac n aceste condiii nu se obine efectul scontat se pot analiza alte opiuni terapeuice Injeciile intracavernoase Reprezint o form de terapie care poate aplicat cu succes la pacienii care nu rspund la medicaia oral. Cele mai folosite trei substane (monoterapie sau combinaie) sunt: prostaglandina PGE1, papaverina i fentolamina. Papaverina este prima descoperit, efectul proerectil fiind observat de chirurgul francez Ronald Virag n 1982 la administrarea incidental a substanei intracavernos. Alprostadilul, varianta sintetic a compusului endogen PGE1, comercializat sub diverse denumiri (Caverject, Edex/Viridal), este cea mai utilizat monoterapie intracavernoas i n acelai timp prima i singura form de terapie aprobat la pacienii cu DE. Efectul vasodilatator i de relaxare a fibrelor musculare netede se realizeaz prin stimularea adenilatciclazei care duce la creterea AMPc intracelular i scderea consecutiv a nivelului de calciu intracelular. Dup injectarea unei doze cuprinse ntre 5 i 40 (de obicei 10-20) mcg efectul se instaleaz n 5-10 min i dureaz n funcie de doz. Soluia pentru injectare este reconstituit dintr-o pulbere liofilizat i are stabilitate redus la temperatura camerei, fiind necesar refrigerarea n cazul unei utilizri ulterioare. Tratamentul este foarte eficient (rezultate bune la 80% din pacieni) i n general bine tolerat. Exist o serie de complicaii care apar mai ales la nivel local: durere la nivelul penisului sau erecie dureroas (15-17%), erecie prelungit (5%) mergnd pn la priapism (1%) i, pe termen lung, fibroz la nivelul esutului cavernos (2%). Hipersensibilitatea la alprostadil este o contraindicaie specific. Nu n ultimul rnd, costul ridicat este un dezavantaj. Papaverina este un inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei care produce, deci, creterea concentraiilor de GMPc i AMPc n celula muscular neted. A fost utilizat ca monoterapie, n doz de 20-80 mg, cu eficien n general moderat, mai bun n DE psihogen i neurogen. Principalele avantaje sunt costul redus i stabilitatea la temperatura camerei. Dezavantajele sunt, ns, importante, att la nivel local - priapism i fibroza corpilor cavernoi la pn la 1/3 din pacieni - ct i la nivel sistemic: ameeal, paloare, transpiraii reci (prin reflex vasovagal sau hipotensiune) sau creterea enzimelor hepatice. Incidena priapismului este de 5 ori mai mare iar a fibrozei intracavernoase de 10 ori mai mare comparativ cu alprostadilul. La ora actual nu se mai folosete ca monoterapie datorit acestor efecte adverse. Fentolamina este un inhibitor neselectiv al receptorilor alfa adrenergici care blocheaz, astfel, efectul contractil al noradrenalinei asupra musculaturii netede cavernoase. Efectul terapeutic este slab cnd se folosete n monoterapie. Un sfert din pacienii care nu rspund la monoterapia cu Alprostadil obin beneficii din combinaii terapeutice ale celor trei ageni. Efectul terapeutic sinergic permite obinerea unei eficiene egale sau mai mari dect n cazul monoterapiei n condiiile reducerii dozelor fiecrui component cu scderea consecutiv a reaciilor adverse: durere penian (1-5%), priapism (710%), fibroz (7%). Cele mai cunoscute combinaii sunt: papaverin + fentolamin (Bimix) i papaverin + fentolamin + alprostadil (Trimix). Un procent de 5-10% din pacieni nu pot fi tratai eficient nici cu Trimix. n acest caz s-a recurs la asocierea Sildenafilului cu combinaia celor trei ageni, ceea ce a dat rezultate la o parte din pacieni dar cu o inciden crescut a reaciilor adverse. n general eficiena injeciilor intracavernoase este foarte mare la pacienii cu DE de cauz psihogen, hormonal i neurogen, i mai redus n cazul etiologiei vasculare (sunt necesare doze mai mari). La unii pacieni s-a constatat o mbuntire a ereciilor spontane dup
250

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

farmacoterapia intracavernoas pe termen lung, fiind documentat i o cretere a fluxului sanguin n corpii cavernoi. Pacienii trebuie atent instruii pentru a-i nsui tehnica corect a injeciilor intracavernoase. Soluia este injectat cu ajutorul unei seringi cu ac foarte fin, care se introduce perpendicular, pe faa dorso-lateral a penisului, nu foarte superficial pentru c nu depete albugineea i nici foarte profund pentru c poate leza artera cavernoas i determina apariia unui hematom. Dup extragerea acului se preseaz locul injeciei i se maseaz uor corpii cavernoi pentru a asigura difuziunea substanei. La locul injectrii pot aprea echimoze sau mici hematoame. Tulburrile de coagulare sunt contraindicaii generale ale injeciilor intracavernoase. Unii pacieni pot avea dificulti la autoinjectare datorit unor tulburri de vedere, a unei dexteritii manuale sczute sau obezitii. Erecia prelungit (peste 4 h) i priapismul (erecie prelungit peste 6 h, care devine dureroas) sunt complicaii care apar mai ales dup injectarea papaverinei sau a unor combinaii care conin papaverin. Prin urmare pacienii cu risc de priapism (n cadrul unor boli hematologice cum este siclemia) au contraindicaie pentru injeciile intracavernoase. Este de neles c boli psihiatrice grave sau alte afeciuni sistemice importante sunt de asemenea contraindicaii ale injeciilor intracavernoase. Pe termen lung, mai mult de jumtate din pacieni renun la tratament, majoritatea n primele luni datorit unor motive cum ar fi: frica de injecii, frica de complicaii, insatisfacie prin lipsa unei modaliti permanente de tratament, eficien redus, lipsa unui partener stabil, lipsa spontaneitii n relaia sexual, satisfacia redus a partenerului, etc. Terapia intrauretral Aprostadilul mai poate fi administrat intrauretral sub forma unei mici perle (pellet) introdus n uretr cu ajutorul unui sistem numit MUSE (medicated urethral system for erection). Absorbia se face prin mucoasa uretral i prin comunicantele venoase dintre corpul spongios i corpii cavernoi. Eficacitatea este inferioar celei obinute prin inhibitorii PDE5 i injeciile intracavernoase. Erecia poate fi ameliorat prin plasarea unui inel de constricie la baza penisului. Reaciile adverse sunt: durere local, ameeal, uretroragii, infecii urinare. Protezele peniene Candidaii care au indicaie pentru implantarea de proteze peniene n corpii cavernoi sunt pacienii cu DE la care toate celelalte opiuni terapeutice au euat sau sunt contraindicate. Pacienii diabetici sau cei cu DE dup prostatectomie radical, care rspund mai greu la tratamentul farmacologic, se numr printre categoriile cu indicaie. Cazurile n care esutul erectil este distrus sau nlocuit cu esut cicatriceal sunt indicaii evidente pentru aceast alternativ terapeutic: protez ndeprtat datorit eroziunilor sau infeciei, fibroz posttraumatic sau postpriapism, boala Peyronie, etc. O importan primordial se acord informrii corecte i complete a pacientului asupra celorlalte alternative terapeutice, a indicaiilor, tehnicii i complicaiilor operaiei. Exist dou tipuri de proteze, maleabile (semirigide) i inflatabile (hidraulice), acestea din urm n dou variante: cu dou piese sau cu trei piese. Proteza maleabil este format din dou piese cilindrice din silicon, cu lungime i diametru adaptate corpilor cavernoi, care pot fi ndoite i ndreptate manual pentru a simula starea de flaciditate i respectiv de erecie a penisului. Pacientul obine n acest fel rigiditate suficient pentru penetrare i flaciditate satisfctoare n restul timpului. Sunt cele mai uor de implantat i cele mai folosite. Proteza inflatabil este compus din: 1. pereche de piese maleabile, goale n interior, introduse n corpii cavernoi, care iau o form cilindric i devin rigide prin umplere cu lichid (ser), realiznd n acest fel o erecie artificial;
251

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

2. un alt rezervor, plasat n scrot sau n hipogastru sub dreptul abdominal, n care este pstrat lichidul n mod normal (cnd nu este necesar erecia); 3. pomp, situat n scrot, conectat la celelalte dou piese, prin care pacientul comand umplerea i rigidizarea componentelor intracavernoase cu lichid din rezervorul scrotal, respectiv golirea i nmuierea acestora cnd erecia nu mai este necesar. Proteza din trei piese necesit o tehnic de inserie mai complicat dar ofer cele mai bune rezultate n termeni de rigiditate i flacciditate datorit volumului mare al rezervorului. La proteza din dou piese rezervorul are un volum mai mic i formeaz cu pompa o singur pies, care este plasat n scrot. Dei este cea mai invaziv i cea mai rar aleas alternativ terapeutic n DE, procentul de pacieni satisfcui pare mai mare comparativ cu celelalte modaliti: 60-80% iar dup alii peste 90%. Principalele complicaii ale acestui tip de chirurgie sunt: complicaii mecanice, infecii, eroziuni cu exteriorizarea captului distal al cilindrilor, deformri ale penisului. Proceduri chirurgicale vasculare Chirurgia vascular este utilizat foarte rar la pacienii cu DE, n condiiile unei selecii riguroase a cazurilor. Se practic dou tipuri de proceduri: de revascularizare arterial i pentru disfuncie veno-ocluziv. Revascularizarea arterial este indicat la un pacient tnr (sub 50 de ani) cu leziuni posttraumatice la nivelul arterei ruinoase sau peniene comune (documentate arteriografic), care nu are ali factori de risc pentru DE (disfuncie veno-ocluziv important, ateroscleroz difuz, diabet, leziuni neurologice, fumat). Sunt dou tehnici chirurgicale mai importante: revascularizarea arterei dorsale a penisului (Michal II) prin anastomoza termino-lateral a arterei epigastrice inferioare cu segmentul proximal al arterei dorsale a penisului i arterializarea venei dorsale profunde a penisului (tot cu artera epigastric). Rezultatele pe termen lung sunt slabe (25-50%). Intervenia chirurgical pentru disfuncie veno-ocluziv este recomandat n funcie de mai multe criterii care ncearc s selecteze pacienii cu erecii de scurt durat, cu eec la terapia farmacologic, cu circulaie arterial normal, la care au fost identificate gradul i sediul incompetenei veno-ocluzive prin farmacocavernosografie. Rezultatele sunt slabe (20-40%) deoarece operaia de ligatur sau embolizare a venelor peniene se adreseaz unui procent redus din pacienii cu fug venoas, n fapt cauzele mai frecvente fiind relaxarea incomplet sau fibroza muchiului neted trabecular. Dispozitivele de erecie prin vacuum Aceste dispozitive provoac erecie, sau mai corect spus, tumescen penian, prin umplerea corpilor cavernoi cu snge ca urmare a dezvoltrii unei presiuni negative n jurul penisului. Din punct de vedere hemodinamic erecia produs cu ajutorul acestui dispozitiv difer de erecia fiziologic sau cea produs prin injeciile intracavernoase deoarece nu are loc o relaxare (activ) a esutului muscular neted cavernos. n componena dispozitivului intr un cilindric de plastic care este deschis la o extremitate i conectat la cealalt extremitate, direct sau prin tubulatur, cu o pomp care genereaz vacuum, acionat manual sau cu baterii. Penisul este plasat n acest cilindru, care este poziionat cu extremitatea deschis apsat pe pube astfel nct spaiul dintre penis i pereii cilindrului s fie etan. Prin acionarea pompei, n acest spaiu se creeaz o presiune negativ care umple penisul cu snge printr-un mecanism de suciune. Dup instalarea ereciei un inel constrictor de plastic este eliberat de pe cilindru i plasat la baza penisului pentru a reduce ntoarcerea venoas i a menine tumescena penian. Dup fixarea inelului presiunea negativ din cilindru este eliminat prin acionarea unei valve i cilindrul ndeprtat. Erecia obinut n acest mod este limitat la poriunea de penis situat distal de inelul constrictor. Pentru a evita o

252

Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova UROLOGIE

complicaie serioas cum este necroza tegumentului, inelul nu trebuie lsat la baza penisului mai mult de 30 de minute. n 80-90% din cazuri ereciile sunt suficient de bune pentru ntreinerea contactului sexual, n timp ce procentul de pacieni satisfcui cu acest modalitate terapeutic este foarte variabil (27-94%). Pacienii n vrst, eventual cu comorbiditi, care au un partener constant i o frecven redus a contactelor sexuale sunt mai interesai de utilizarea dispozitivelor cu vacuum i datorit unor avantaje cum ar fi: neinvazivitatea metodei, eficien bun indiferent de etiologia DE, costul redus. n cursul ereciei penisul poate deveni cianotic i rece. La aproximativ 30% din pacieni apar complicaii locale: durere, peteii, hematoame, uretroragie, incapacitatea de a ejacula, parestezii, etc. Tulburrile de coagulare i tratamentul anticoagulant sunt contraindicaii. Rata de renunare este de 60% la 1 an, mai important n primele sptmni de utilizare. Hipogonadismul instalat la adult i terapia de substituie androgenic precum i terapia psihosexual i de cuplu sunt apanajul specialitilor respective i nu vor fi prezentate aici.

TULBURRI DE EJACULARE
A. Pnu 1. Anejacularea Reprezint absena complet a ejaculrii antegrade sau retrograde din cauza lipsei emisiei lichidului seminal din prostat i vezicu