inhibitorii MAO-B si antioxidantii

Ultimele date sugereaza faptul ca stresul oxidativ este un factor patogenetic important in
boala Parkinson. Anterior se considera ca radicalii liberi produsi in cadrul metabolizarii
dopaminei erau unica sursa a stresului oxidativ in neuronii nigrali. Recent s-a demonstrat
ca stresul oxidativ poate fi cauzat si de alti factori si se survine deasemenea si in celulele
gliale, in special in microglie. Astfel, stresul oxidativ nu poate fi separat de alte
componente ale cascadei biochimice care duce la degradarea neuronilor dopaminergici.
Blocarea primului pas in metabolizarea dopaminei prin inactivarea MAO-B reduce
producerea de radicali liberi.
Selegilina
Potentialul selegilinei in a modifica evolutia bolii Parkinson este bazat in principal pe
abilitatea acesteia de a proteja neuronii nigrostriatali impotriva unui numar mare de
neurotoxine. Cu toate ca selegilina este un inhibitor ireversibil si selectiv al MAO-B,
mecanismul neuroprotectiv al acestui preparat nu poate fi explicat in exclusivitate doar
prin aceasta actiune , adica reducerea productiei de radicali liberi ca rezultat al oxidarii
enzimatice a dopaminei. De fapt, selegilina creste concentratia enzimelor antioxidante,
reduce mecanismele antiapoptotice si poseda o actiune neurotrofica.
Studii : DATATOP. Rezultate neconclusive. Selegilina a fost capabila sa amane
necesitatea in levodopa cu 9 luni comparativ cu placebo. DATATOP deasemenea a esuat
in a demonstra efectele benefice ale vitaminei E (doza totala de 2000UI) in retardarea
progresiei BP.
Rasagilina
Rasagilina este un preparat nou de generatia a doua care inhiba ireversibil si selectiv
MAO-B cu o potenta de la 5 la 7 ori mai mare decat selegilina. Spre deosebire de
selegilina, rasagilina nu este metabolizata pana la derivati amfetaminici. In plus la efectul
simptomatic in boala Parkinson precoce si avansata, rasagilina exercita efect antioxidant
si antiapoptotic.
Studii. Efectul potential neuroprotectiv al rasagilinei a fost studiat recent intr-un studiu in
care pacientii cu boala Parkinson de novo au fost randomizati pentru a primi rasagilina (1
sau 2 mg/zi) pentru un an sau placebo pentru 6 luni urmat de razagilina (2 mg/zi) 6 luni.
Acest design, numit start intarziat , permite demonstrarea efectului neuroprotectiv al
razagilinei. Daca diferenta dintre cele doua grupe observata la 6 luni persista si la
sfarsitul studiului, dupa ce pacientii din grupul placebo au trecut la razagilina, aceasta
demonstreaza un efect neuroprotectiv in grupul cu rasagilina. Daca actiunea rasagilinei ar
fi fost simptomatica, dupa trecerea la rasagilina pacientii cu placebo ar fi egalat la scurt
timp cu cei din grupul cu rasagilina de la debut. Au fost inclusi 371 de pacienti.
Principalul parametru a fost modificarea scorului UPDRS. Pacientii tratati cu rasagilina

(2 sau 1 mg/zi) au demonstrat scoruri UPDRS mai bune decat pacientii tratamentul carora
a fost amanat cu 6 luni.
Potentiatorii mitocondriali
Coenzima Q10
Este un component intrinsec al lantului respirator mitocondrial. Compusul este capabil sa
amplifice functiile mitocondriale, producerea de ATP si deasemenea functioneaza ca un
antioxidant.
Studiu. Un studiu dublu-orb placebo controlat a fost realizat pe 80 de pacienti cu boala
Parkinson precoce. Acestea au fost randomizati in patru braturi a cate 20 de pacienti si
desemnati pentru a primi 300, 600, 1200 mg/zi sau placebo. Pacientii au fost urmariti
pentru 16 luni. Studiul a demonstrat ca dozele inalte de coenzima Q10 (1200 mg/zi) au
fost asociate cu o rata redusa de deteriorare a functiilor motorii masurate prin scala
UPDRS. Tousi, utilizarea dozelor inalte de coenzima Q10 nu a amanat necesitatea
introducerii tratamentului dopaminergic.
Creatina
Creatina este convertita in fosfocreatinina care serveste in trasferul grupelor fosforil in
cadrul sintezei mitocondriale a ATP. Suplimentarea cu creatinina nu numai imbunatateste
functia mitocondriala dar si reduce stresul oxidativ prin stabilizarea creatin-kinazei
mitocondriale. Mai mult, creatina poate exercita si un efect antiapoptotic deoarece
creatin-kinaza produce inhibarea deschiderii porilor mitocondriali de tranzitie si
declansarea ulterioara a apoptozei. Efectul neuroprotectiv al suplimentarii dietare a
creatininei a fost demonstrat in cateva studii experimentale pe modele ale bolii Parkinson.
Iar la moment este in curs de realizare un studiu clinic randomizat dublu-orb placebo
controlat cu suplimentarea alimentara a creatininei cate 5 g 2x/zi impreuna cu
minociclina la pacientii cu boala Parkinson de novo (programul NET-PD).
Preparatele antiexcitotoxice
Hiperactivarea receptorilor NMDA rezulta in asa un fenomen ca excitotoxicitatea si
moarte neuronala. Principalul mediator excitator este glutamatul. Inflamatia, manifestata
prin proliferarea microgliei reactive poate fi o sursa de stimulare a receptorilor
glutamatergici in sistemul nervos al pacientilor cu boala Parkinson. Intradevar, cresterea
consecutiva a nivelurilor de citokine inflamatorii, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, TGF-alfa si
beta si TNF-alfa poate la randul sau stimula producerea de prostaglandine prin cresterea
activitatii COX. Prostaglandinele induc eliberarea glutamatului de catre astrocite si inhiba
recaptarea acestuia. Ambele mecanisme duc la stimularea receptorilor glutamatergici. Un
numar mare de studii experimentale au demonstrat faptul ca antagonistii receptorilor
NMDA sunt capabili de a proteja neuronii nigrali de moartea excitotoxica.

Riluzol, un inhibitor al eliberarii presinaptice a glutamatului si blocant al canalelor de

sodiu utilizat curent pentru tratamentul bolii neuronului motor, a fost testat in doua studii
mari placebo-controlate la pacientii cu boala Parkinson precoce netratata sau la pacientii
cu boala Parkinson nefluctuanta cu doze stabile de levodopa. Studiul a fost stopat dat
fiind ca o analiza provizorie a demonstrat lipsa eficacitatii.
Amantadina, pe langa multiplele mecanismele farmacologice mai poseda si actiune
antagonista asupra receptorilor NMDA. Un studiu retrospectiv a demonstrat ca
tratamentul de lunga durata cu amantadina creste rata de supravietuire a pacientilor cu
boala Parkinson.
Memantina, este un alt derivat aminoadamantanic cu slabe proprietati antagoniste asupra
receptorilor NMDA. Preparatul este comercializat pentru tratamentul maladiei Alzheimer.
Datele preclinice sugereaza ca efectele memantinei pot fi mediate prin cresterea
producerii factorului neurotrofic cerebral. Alte preparate mai noi asa ca talampanel sunt
la moment in perioada de evaluare clinica.
Preparatele antiinflamatoare
Multe date sustin ideea ca evenimentele inflamatorii contribuie in patogeneza bolii
Parkinson. Este putin probabil ca microglia sa fie responsabila pentru initierea mortii
neuronale nigrale insa este rezonabil de a presupune ca celulele gliale activate propaga
procesul neurodegenerativ. Prin urmare, preparatele tintite spre diferitele aspecte ale
cascadei gliale se pot dovedi a fi utile.