VITAMINELE LIPOSOLUBILE

VITAMINA A
Vitamina A a fost descoperit in anul 1913 de McCollum i Davies, dar structura
i funciile ei au rmas necunoscute pn n anul 1930.
Vitamina A se regsete sub forma a 3 compui biologic activi: un alcool
(retinol), o aldehid (retinal) sau retinaldehida i un acid (acidul retinoic). Retinolul stocat
este adesea esterificat spre un acid gras (de obicei palmitat), cunoscut sub numele de
retinil palmitat. Aceti esteri de retinil, pot fi de asemenea complexai cu proteine n
alimente. n afara acestor compui, plantele conin majoritatea, carotenoizi, care prin
metabolizare pot deveni retinoizi. Dei exist cteva sute de carotenoizi n alimente,
numai civa au o activitate semnificativ ca i vitamina A. Cel mai important dintre
acetia este -carotenul.
Absorbia carotenoizilor variaz foarte mult, de la 5% la 50% i depinde de
metabolizarea proteinelor legate de carotenoizi ct i de nivelul i tipul grsimilor din
diet.
Vitamina A este termorezistent, dar este inactivat n prezena oxigenului (fierul
i manganul cresc riscul oxidrii), sau a luminii.1
Absorbia, transportul, stocarea vitaminei A
nainte ca vitamina A sau provitamina, s poat fi absorbite, proteazele din
stomac i intestinul subire trebuie s hidrolizeze proteinele care sunt legate de aceti
compui. n plus, esterii retinil trebuie s fie hidrolizai n intestinul subire, de ctre
lipaze, la retinol i acizi grai liberi. Retinoizii i carotenoizii sunt ncorporai n micelii,
mpreun cu alte lipide, pentru absorbia pasiv n celulele mucoasei intestinului subire.
Odat ajuns n celul, retinolul este legat de o protein celular, retinol-binding i
reesterificat (iniial de ctre lecitin retinol acil transferaza LRAT) n retinil esteri. Acetia,
la nivel hepatic sunt imediat hidrolizai la retinol i acizi grai liberi. Nivelurile
plasmatice ale retinol-binding protein constituie un marker al aportului proteic recent, ea
fiind catabolizat n tubii proximali renali.
Cam 50% - 80% din vitamina A este stocat n ficat, dar i de alte esuturi, cum ar
fi cel adipos, pulmonar sau renal, astfel putnd fi prevenite efectele aportului foarte
variabil.2
Copii cu malnutriie protein-caloric n mod specific, au nivele sczute de retinol
circulant, care pot s nu rspund la suplimentarea cu vitamin A, pn cnd nu se
corecteaz i deficitul proteic.
Funcii
Vitamina A are roluri eseniale n procesul vederii i n variate funcii sistemice :
diferenierea celular normal, cretere i dezvoltare, funcia imun i reproducere
(spermatogenez).

Retinalul este un compus structural ai pigmenilor retinieni (rodopsina n celulele cu

bastonae i iodopsina n celulele cu conuri), eseniali n fotorecepie.
Dei funciile sistemice ale vitaminei A sunt complexe, ele pot fi separate
n dou mari categorii: mai nti, vitamina A (n special acidul retinoic) se comport ca un
hormon care permite stimularea sau inhibarea transcripiei genelor specifice, afectnd
astfel sinteza proteinelor (inclusiv diferenierea i producia proteinelor keratinice).Deci,
este indispensabil integritii celulelor epiteliale i mucoase, contribuind la meninerea
strii de sntate a tegumentului, dar i a dinilor i gingiilor. Cel de al doilea rol major,
implic sinteza glicoproteinelor, i determin importana vitaminei A n diferenierea
celular.
De asemenea, este important i pentru reproducere, pentru dezvoltarea oaselor i pentru
sistemul imunitar. Retinoizii stimuleaz activitatea fagocitar a granulocitelor i
macrofagelor, ceea ce explic n cazul deficitului lor, incidena crescut a infeciilor
bacteriene i virale.3,4
Multe dovezi epidemiologice indic faptul c -carotenul poate aciona ca antioxidant,
asigurnd protecia membranelor celulare de aciunea nociv a radicalilor liberi, reducnd
astfel riscul apariiei neoplaziilor5,6. Un studiu prospectiv7, a stabilit c nivelul seric de
retinol are o valoare predictiv pentru apariia cancerelor pulmonare i digestive,
concentraiile mici serice fiind corelate cu un risc crescut. -carotenul, alturi de
vitamina E i de seleniu, are un rol antioxidant important, inhibnd procesul de
peroxidare lipidic.8,9
Raia zinic recomandat
Necesarul zilnic este exprimat n UI., 1UI. = 0,3 g retinol sau 0,6 g -caroten.
Coninutul n vitamina A al alimentelor este msurat in RAE (activitate echivalent a
retinolului) : 1 RAE = 1 g de retinol, aproximativ 3,33 UI.
Deoarece datele mai noi arat c, eficiena absorbiei -carotenului este mai mic de
14%, i nu de 33% ct se credea, 12 g -caroten echivaleaz cu 1 RAE, respectiv 24 g
de ali carotenoizi. Cu alte cuvinte este nevoie de aproximativ 2 ori mai mult caroteni n
alimentaie dect se credea nainte.
Pentru sugari cantitatea zilnic de retinol este obinut din laptele matern. Pentru aduli
cantitatea zilnic de retinol trebuie s fie suficient pentru asigurarea nivelelor sangvine
i hepatice adecvate. Sunt necesare cantiti mai mari de vitamina A, n timpul sarcinii i
alptrii. Concentraia seric normal de vitamin A este de 30 150 g100 ml.
Tabel Nr 11. Necesarul zilnic de vitamin A10,11 (adaptare)
Vrsta
Necesar zilnic de vit. A (n UI)
0 1 an
1300
1 3 ani
1500
4 6 ani
1900
7 9 ani
2300
10 12 ani
2500
Adolesceni, aduli
2500 - 5000
Femei gravide
6000
Sursele alimentare

Carotenoizii se gsesc n legumele cu frunze nchise la culoare, fructe i legume de

culoare galben portocalii (morcovi, ardei gras, gogoari, tomate, cereale, spanac, sucul de
portocale, cartofii dulci, dovleac sunt surse abundente de vitamina A). In multe din
alimente disponibilitatea vitaminei A este sczut datorit legrii carotenoizilor de
proteine, lucru care poate fi depait prin prelucrarea termic care duce la ruperea acestei
legturi.
Tabel nr. 12 Surse alimentare de vitamina A1,11
Alimente vegetale
Ardei capia
Gogoari
Morcovi
Tomate
Banane
Caise

Caroteni (mg) / 100 g aliment

25 35
23 25
7 18
6,5 12
6,8 8,3
1,2 4,2

Vitamina A exist n alimente de origine animal, ficat, lapte sau glbenu de ou.
Concentraii mari de vitamina A se gsesc n uleiul de ficat de de morun (85000UI/100g),
cod sau pete oceanic .
Tabel nr. 13 Surse alimentare de vitamina A1,11
Aliment
Cacaval
Ficat de porc
Smntn
Ou
Lapte
Somon

Vitamina A (UI) / 100 g aliment

4000
2800
1300
1140
400
300

O alt surs important este margarina fortificat cu vitamina A, n cantitate de 15-35000

UI /kg.
Deficitul de vitamin A
Deficitul de vitamin A rezult n principal din dozele inadecvate de vitamin A
sau carotenoizi. Deficitul secundar este rezultat al malabsorbiei (boal celiac, sprue ) cu
absorbie scazut de lipide i implicit de vitamin A ; insuficiena secreiei biliare sau
pancreatice ; n fibroza chistic ( pierdere excesiv prin fecale ) ; boli hepatice, n special
ciroza hepatic ; malnutriia proteic i deficitul de zinc.
Unul din primele semne ale deficitului este scderea acuitii vizuale nocturne.
Acesta scdere rezult din imposibilitatea retinei de a regenera rodopsina. Persoanele cu
xeroftalmie disting foarte greu obiectele n lumina crepuscular. Xeroftalmia implic

atrofierea glandelor lacrimale, hiperkeratoza conjunctivei i n final degenerescena

corneei, keratomalacie i orbire.12
Carena de vitamina A poate duce i la dereglri ale funciilor sistemice:
- dezvoltarea anormal a embrionului, spermatogenez inadecvat, avort spontan ;
- anemie, deficite imunitare (al limfocitelor T) ;
- erupie dentar ntrziat, deficit de mineralizare;13,14
- dispunere excesiv de osteoblaste n zona periostal ;
- deficit de dezvoltare staturo-ponderal ;
- hiperkeratoza folicular, ce d aspectul de piele de gsc, tegumentul devenind
uscat, aspru, solzos, fiind afectate antebraele i coapsele, iniial ;
- crete susceptibilitatea la infecii bacteriene, virale, parazitare, n special la nivel
respirator .
Deficitul acut este tratat prin doze mari de vitamina A administrate oral. Cnd
deficitul ns, este parte component a malnutriiei proteice ; malnutriia este cea care
trebuie tratat mai nti.
Semnele i simptomele deficitului rspund la suplimentarea cu vitamina A, n
aceeai ordine n care au aprut; xeroftalmia rspunde imediat, i dup caz modificrile
tegumentare se pot remite, n decurs de cteva zile. La copiii ntre 1-6 ani se prefer
tratamentul cu o singura doz, oral, de 200 000 UI de vitamin A ; ceea ce a dus la
scderea mortalitii infantile de la 70% la 35%. Dac apar tulburri gastrointestinale
(vrsturi, diaree) se recomand injectarea intramuscular. Doza se repet n ziua
urmtoare, iar apoi dup 4 sptmni, pentru refacerea depozitului hepatic.
Copii peste 6 ani i adulii (exceptnd femeile fertile) primesc acelai tratament, ca
i cei de 1 - 6 ani ; iar cei mai mici, sub1 an primesc doar jumtate din aceast doz.
La femeile fertile se evit utilizarea dozelor mari de vitamin A datorit efectului
su teratogen.
n tratamentul formelor active corneene se utilizeaz schema de mai sus, ns n
primele stadii ale xeroftalmiei se recomand 10 000 UI zilnic timp de dou sptmni.
Aceast abordare asociaz i un consum suplimentar de alimente bogate n vitamin A.
Toxicitate (Hipervitaminoza A)
Toxicitatea acut poate fi indus prin administrarea de doze unice de retinol, mai
mari de 660 000 UI la aduli, i mai mari de 330.000 UI la copii ; i se manifest, n
special, la copii, prin creterea presiunii intracraniene, care determin apariia senzaiei de
grea, vrsturi, cefalee. Persistena dozelor mari de vitamina A, depete capacitatea
ficatului de a o stoca, cu dereglri ale funciilor acestuia (hipertensiune portal), i poate
determina intoxicaii, semnalate de nivelele plasmatice ridicate de esteri retinil asociai cu
lipoproteine.
Toxicitatea cronic poate fi rezultatul utilizrii pe perioade mai lungi, luni sau ani,
a dozelor obinuite de vitamin A (de obicei mai mult de 10 ori, dect aportul necesar) 15
Hipervitaminoza A se caracterizeaz prin modificri ale tegumentului i mucoaselor.
Cheiloza este un semn iniial des ntlnit, urmat de uscciunea mucoasei nazale. In stadii
mai avansate apar: eritem, descuamarea pielii, alopecie, unghii friabile, anorexie,

fatigabilitate, carotenodermie (n special la nivelul plicilor nazolabiale, frunte, axil,

palme i plante), dureri osoase i hiperostoz.
Recent s-a observat, c la femeile ce luau doze suplimentare de vitamin A apare
un risc de fractur coxo-femural, cu pn la 40% mai mare. 16
Retinoizii pot fi toxici pentru ft.17 Acest lucru este dovedit n special pentru
acidul 13 cis-retinoic, o form foarte eficient n tratarea acneei chistice severe, dar care
poate determina la ft, malformaii ale sistemului nervos central, i cardiovascular.
Malformaiile fetale au fost corelate cu doze zilnice de vitamin A ntre 20 000 i
25 000 UI, de aceea femeile nsrcinate sunt sftuite s nu depeasc 9000 UI/zi.
n anumite circumstane patologice, hipotiroidism, diabet zaharat, dislipidemii,
anorexie nervoas nivelul carotenoizilor din snge poate fi crescut ( 250 g100 ml).
Totui dozele ridicate de -caroten se pare c au un rol n neoplasmul pulmonar, mai ales
la fumtori18.

VITAMINA D
Aceasta denumire cuprinde o serie de derivai sterolici, reprezentai de vitaminele
D2(ergocalciferol), D3(colecalciferol), D4, D5, D6, D7; implicai n metabolismul fosfocalcic. Doar vitaminele D2 i D3 sunt importante din punct de vedere nutriional, de
aceea, celelalte forme, mai puin active, au un interes limitat. Vitamina D este foarte
stabil i nu se deterioreaz atunci cnd alimentele sunt supuse prelucrrii termice sau
sunt stocate pentru perioade lungi, i nu este distrus n prezena oxigenului sau a
mediului alcalin19,20.
Doi steroli prezeni n lipidele animale (7-dehidrocolesterol) sau plante (ergosterol) pot servi ca precursori ai vitaminei D. In prezena radiaiilor U. V. cu lungimea de
und cuprins ntre 280-320 nm se produce la nivel cutanat, transformarea 7-dehidrocolesterolului n colecalciferol. Formele active metabolic ale vitaminei D (rezultate n urma
hidroxilrii) sunt: 25-hidroxicolecalciferolul (la nivelul microsomilor hepatici) i 1,25
dihidrocolecalciferolul calcitriol ( n rinichi, la nivelul mitocondriilor tubilor proximali). Calcitriolul este considerat hormon ce intervine alturi de parathormon i calcitonin n meninerea homeostaziei fosfocalcice i a sntii oaselor i dinilor.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei D
Absorbia vitaminei D se realizeaz la nivel intestinal n prezena srurilor biliare,
prin difuzie pasiv. In interiorul enterocitelor, vitamina este ncorporat n chilomicroni,
apoi ptrunde n sistemul limfatic ; ulterior ajunge n plasm, transportat de o protein
specific (vitamin D-binding protein sau transcalciferina), de unde este furnizat
ficatului. Eficiena procesului de absorbie este de aproximativ 50%.
Vitamina D sintetizat n piele, din 7-dehidrocolesterol, ptrunde n sistemul
capilar i este transportat de vitamin D-binding protein spre esuturile periferice, doar o
mic parte fiind stocat n ficat.
Eliminarea vitaminei D se face pe cale intestinal, renal, dar i prin descuamarea
celulelor epiteliale tegumentare.

Funcii
Funciile cele mai cunoscute ale vitaminei D sunt cele de meninere a
homeostaziei Ca i P, intervenie realizat prin 3 mecanisme.
Primul, prin modularea expresiei genelor controlate de vitamina D. 21 calcitriolul
stimuleaz transportul activ de calciu la nivel intestinal, precum i sinteza de proteine
care leag calciu (calciu binding protein-calbindina), de la nivelul marginii n perie. Acest
mecanism implic reglarea att a expresiei genice, ct i a transcripiei (sintezei de
mARN).22 Vitamina D poate crete absorbia calciului i prin deschiderea canalelor de Ca
voltaj dependente23. De asemenea, stimuleaz absorbia fosforului, prin implicarea
fosfatazei acide.
n cel de-al doilea mecanism, calcitriolul singur, sau n combinaie cu PTH,
mobilizeaz Ca i P dinesutul osos, pentru meninerea unui nivel seric constant.
Procesul implic cel mai probabil, o activitate mrit a osteoclastelor sau creterea
numrului lor, prin difereniere celular. Deficitul calcitriolului modific controlul
secreiei de PTH, n sensul stimulrii acesteia la aceleai niveluri ale calcemiei, i
creterii rezistenei osului la aciunea hipercalcemiant a PTH.24
In final, la nivelul tubilor renali, calcitriolul crete reabsorbia Ca i P. Aceste
activiti sunt corelate, n vederea meninerii homeostaziei calciului i fosforului n
organism. Calcitonina, secretat de tiroid, contracareaz activitatea calcitriolului i PTH
prin suprimarea mobilizrii osoase i creterii excreiei renale de Ca si P.
Alte funcii ale vitaminei D :
- intervine n diferenierea i n proliferarea celular, (mai ales la nivel intestinal) ;
- n esutul muscular influeneaz sinteza proteinelor contractile ;
- important pentru activarea ciclului Krebs n mitocondrii ;
- mpreun cu vitamina A i C stimuleaz mecanismele locale (la nivel respirator) i
generale, de cretere a rezistenei organismului la infecii.
Raia zilnic recomandat
Unitatea de msur a vitaminei D este unitatea internaional :
1UI
= 0,025 g vit. D
1 g de vit D =
40 UI.
Pentru persoanele adulte sunt necesare 400 UI/zi pentru procesele de remodelare
a oaselor i pentru meninerea adecvat a homeostaziei Ca i P. Nevoia de vitamin D se
coreleaz cu expunerea la radiaii UV ; dovezi din ce n ce mai multe, arat c n general,
expunerea zilnic este mic (persoane imobilizate n cas, sau care triesc la latitudini
nordice, sau n zone cu poluare mare) 25 i n aceast situaie se recomand o diet mai
bogat n alimente cu coninut mare n vitamin D26.
La femeile nsrcinate i n perioada de lactaie, aportul zilnic recomandat este de
400-800 UI/zi.
Nevoile sugarului sunt apreciate la 400 UI/zi, i variaz funcie de sezon
(expunere la soare), i de dezvoltarea staturo-ponderal.
La copii de peste 7 ani, i la adolesceni se consider c 100 200 UI de vitamin
D administrate zilnic sunt suficiente pentru a preveni deficitul.

Sursele alimentare
Sursa major de vitamin D este expunerea la soare, nivelul secreiei endogene
depinznd de mai muli factori, dintre care menionm : suprafaa de tegument expus,
anotimp, pigmentaia constituional, latitudine.
Vitamina D se gsete sub form de provitamin, n produsele animale : ficatul de
pete, sardine, herigi, glbenu de ou, produse lactate grase (unt, smntn), untura de
pete.
Laptele matern, este considerat o surs srac, furniznd 1-24 UI/100g, la sugarii
la care se constat un deficit de vitamin D recomandndu-se un aport suplimentar din
produse farmaceutice.
In unele ri, 98% din laptele comercializat este mbogit cu vitamina D (de
obicei 400 UI/l), ca i laptele praf ; precum i unele sortimente care au ca destinaie
special copii : unt, margarin, cereale.27
Tabel nr. 14 Surse alimentare de vitamina D (adaptat dup 1)
Aliment
Ulei de ficat de ton
Pete gras
Glbenu de ou
Unt
Ficat de pui, porc, vit
Ca

Vitamina D (UI) / 100 g aliment

75000
1500-2000
200 - 500
50 - 100
40 - 50
15

Sursele vegetale de vitamina D sunt ciupercile, drojdiile (vit. D2), germeni de

gru, uleiuri vegetale, spanac, varz.
Deficitul de vitamin D
Hipovitaminoza D poate s apar fie dintr-un deficit al produciei endogene, la
nivelul tegumentului, prin expunere insuficient la soare; fie printr-un aport alimentar
inadecvat; prin absorbia ineficient la nivelul intestinului (sindrom de malabsorbie), sau
prin creterea eliminrii renale (sindrom nefrotic, IRC).
Consecinele hipovitaminozei D sunt reprezentate prin tulburri ale echilibrului
fosfo-calcic, ceea ce antreneaz i tulburri ale secreiei de PTH (hirerparatiroidism
secundar). Dac hipovitaminoza este pronunat, apar deficite de mineralizare la nivelul
esutului osos (rahitismul i osteomalacia)..
Rahitismul
Este o afeciune care apare la copil i se caracterizeaz printr-o mineralizare
defectuoas a oaselor n timpul creterii, n condiiile hipovitaminozei D. Cauza direct a

rahitismului este deficitul de vitamin D, ns acesta trebuie corelat cu raportul Ca/P din
alimente, suprafaa expus la razele UV i cu factori genetici.
Manifestrile clinice ale rahitismului sunt rezultatul modificrilor structurale ale
oaselor de susinere (tibia, humerus, radius, ulna, coaste), predispoziiei la fracturi,
hipotoniei musculare i tulburrilor de cretere. n cazurile mai severe de rahitism,
hipocalcemia poate determina tetanie, care se poate manifesta prin convulsii i spasm
laringian. La nivelul craniului se constat bombarea oaselor frontale i parietale,
aplatizarea oaselor occipitale, suturile pot fi anormal lrgite. La nivelul toracelui
articulaiile condrocostale proemin, rezultnd mtnii costale. Pot s apar deformri
ale oaselor pelvisului, care asociate celor de la nivelul membrelor inferioare, s determine
tulburri posturale i ale mersului.
Erupia dentar este adesea ntrziat (primii incisivi apar dup 10 luni) i este
asociat cu anomalii ale smalului dentar.13 Se produc totodat, demineralizri ale osului
alveolar, lrgirea spaiului dento-alveolar, ntreruperea pn la dispariie a laminei dura.28
La copii cu rahitism se asociaz frecvent anemia i rezistena mai sczut la infecii.
Anomaliile radiologice sunt predominante la nivelul cartilajului de cretere al
epifizelor, care au o deformare n cup ; iar diafiza oaselor lungi i coastele sunt
radiotransparente datorit mineralizrii reduse.
Paraclinic, se constat modificri ale calciului, fosforului, 25-hidroxicolecalciferolul,
1,25-dihidroxicolecalciferolul. n fazele iniiale, calcemia are valori normale ca urmare a
creterii secreiei de PTH. Decelarea unei hipocalcemii, semnific depleie calcic sever
la nivelul osos. Prin afectarea osteoblastelor, exist nivele mari ale fosfatazei alcaline n
plasm.
n condiiile suplimentrii aportului cu vitamin D a sczut semnificativ incidena
acestei boli. Frecvena rahitismului rmne crescut la copii cu hiperpigmentaie
constituional, cu expunere necorespunztoare la soare i alptai mult timp, fr a primi
suplimente de vitamina D29,30. Ali factori care favorizeaz apariia rahitismului sunt :
folosirea medicaiei anticonvulsivante (stimuleaz activitatea citocromului P-450hidroxilazei care transform 25-hidroxicolecalciferolul ntr-un metabolit inactiv),
sindroamele de malabsorbie (este alterat absorbia lipidelor), acidozele tubulare
renale.24
Profilaxia rahitismului ncepe prin administrarea de vitamin D i calciu la
femeile nsrcinate. Postnatal, dup prima sptamn de via a sugarului, se ncepe
administrarea de vitamin D i continu pn la vrsta de 18 luni.
O form de caren vitaminic este i rahitismul ereditar, care poate fi de dou
tipuri: tipul 1 asociat cu mutaia genei care codific 1-hidroxilaza renal i tipul 2, cu o
tulburare la nivelul receptorilor specifici de vitamin D (cu rezisten primar crescut la
aciunea calcitriolului). Ambele tipuri au transmitere autosomal recesiv.
Osteomalacia
Se ntlnete la aduli, la care determin reducerea densitii osoase i prezena
pseudofracturilor, n special la coloana vertebral, femur i humerus. Simptomele, cnd
apar includ, sensibilitate i dureri osoase, n special la nivelul oldului. Pacienii sufer de
hipotonie muscular, i sunt expui riscului de fractur a oaselor pelviene, la traumatisme
minime.

Paraclinic se constat un nivel seric sczut de 25-hidroxicolecalciferolul,

hipocalcemie i hipofosfatemie
Prevenirea bolii este posibil prin consumul adecvat de vitamina D, Ca si P. n
scopul potenrii aciunii vitaminei D, dieta trebuie s asigure i cantiti adecvate de
vitamin A.
S-a demonstrat c, o expunere la soare de 10-15 minute, de 2-3 ori pe sptmn
este suficient s previn osteomalacia n rndul persoanelor vrstnice. Afeciunea poate
fi tratat eficient cu vitamina D administrat n doze de 2000 UI/zi; vindecarea fiind
complet dup 6 luni.
Osteoporoza
Este deseori confundat cu osteomalacia, ns este diferit, deoarece implic
diminuarea masei osoase pstrnd structura histologic. Este cea mai frecvent afeciune
metabolic a esutului osos i este specific vrstnicilor. Etiologia este multifactorial i
implic tulburri ale metabolismului vitaminei D, asociate cu scderea nivelului de
estrogeni.25
Se ntlnete adesea la femei dup menopauz, ns poate apare i la brbai. Un
studiu epidemiologic recent a artat c, nici suplimentarea vitaminei D i nici a cantitii
de Ca, nu sunt suficiente n tratamentul osteoporozei ; ns n asociaie cu medicaia
hormonal, n postmenopauz, dau rezultate31.
Toxicitate (Hipervitaminoza D)
Hipervitaminoza este o complicaie a aportului crescut de vitamin D i se caracterizeaz
prin hipercalcemie, hipofosfatemie, creterea calciuriei i fosfaturiei ; iar n cazuri de
administrare excesiv, apar calcificri n esuturile moi, inclusiv la nivel renal
(determinnd nefrolitiaz), pulmonar, cardiac (stenoz aortic), membrana timpanului.
Dintre semnele clinice se remarc : cefalee, vertij, grea i vom, constipaie, poliurie,
polidipsie.
Copii cu exces de vitamina D au probleme gastrointestinale (constipaie, grea,
vrsturi, anorexie) ; prezint calcificri lineare ale diafizelor, precum i ntrziere n
dezvoltarea staturo-ponderal.

VITAMINA E
n anul 1922 s-a descoperit c un compus din grsimile solubile are rol esenial n
prevenirea mortalitii fetale i n sterilitate la oareci. Ulterior acest compus a fost
denumit factorul antisterilitate. Vitamina E a fost izolat n anul 1936 din ulei de
germeni de gru i a fost denumit tocoferol.

n prezent se cunosc mai muli tocoferoli iar denumirea generic de vitamin E include
toi tocoferolii cu activitate biologic. Conine dou clase de substane bioactive:
tocoferolii i tocotrienolii (mai puin activi biologic). Cel mai important este tocoferolul, n forma natural izomerul D ; iar formele obinute sintetic sunt cu pn la
50% mai puin active32,33
Vitamina E este termostabil, foarte sensibil la aciunea oxigenului i rapid
distrus n prezena urmelor metalelor grele.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei E
Absorbia vitaminei E se realizeaz n partea superioar a intestinului subire
dup ce n prealabil a fost ncorporat n micelii, a cror formare depinde de prezena
srurilor biliare, de lipaza pancreatic, i de grsimile alimentare. Absorbia vitaminei E
variaz ntre 40% i 70%.
Vitamina E apoi, este incorporat n chilomicroni, trece n sistemul limfatic
folosind o protein specific, i ajungnd la nivel hepatic, este stocat n lipoproteine cu
densitate foarte mic (VLDL). n plasm, tocoferolul este coninut n VLDL, dar o mic
parte i n lipoproteine cu densitate mare HDL, ceea ce asigur protecia mpotriva
oxidrii.
Preluarea vitaminei E de ctre celule, se poate produce fie printr-un proces
receptor mediat (particulele de VLDL sau HDL elibereaz celulei tocoferolul), fie printrunul mediat de lipoprotein-lipaz. In aceste procese particip i o protein-transportoare
tocoferol-binding-protein (TBP), care faciliteaz transferul intracelular. n majoritatea
celulelor nonadipoase vitamina E este localizat n special n membran, de unde poate fi
mobilizat uor ; pe cnd n esutul adipos este distribuit n poriunea lipidic, de unde
nu poate fi transferat cu uurin. Intracelular, tocoferolii se acumuleaz n acele zone
unde producia de radicali liberi este mare (mitocondrii i reticul endoplasmatic).
Tocoferolul, la nivel hepatic, este oxidat ntr-un compus inactiv biologic
tocoferol-quinona ; care apoi, printr-o reacie de reducere formeaz tocoferol
hidroquinona. Tot la acest nivel are loc reacia de conjugare cu acidul glucuronic, iar
compusul astfel format, este excretat biliar i eliminat prin fecale. Doar o mic parte, este
excretat n urin sub form de metabolii solubili n ap (acidul tocoferonic sau
tocoferonolacton).
Funcii
Vitamina E este cel mai important antioxidant liposolubil34, localizat n
membrana celular, asigur protecia fa de radicalii liberi de oxigen 35 Vitamina E are un
puternic efect antioxidant datorit structurii sale, cednd cu uurin ionii de hidrogen (H)
de pe gruparea hidroxil a inelului carboxilic. Radicalii liberi sunt molecule cu potenial
distructiv, care conin cel puin un electron impar, ns prin legarea ionilor de hidrogen
devin inactivi. Radicalii liberi sunt reprezentai de anionul superoxid, radicalii hidroxil,
peroxidul de oxigen i de specii reactive ale azotului. Anionul superoxid este produs n
timpul sistemelor redox care implic xantin- oxidaza, aldehid-oxidaza, NADPH-oxidaza,
i citocromul P450. De asemenea, n timpul proceselor inflamatorii, macrofagele i
monocitele elibereaz cantiti crescute. Anionul superoxid se poate transforma n ion

hidroxil, care este mult mai toxic. Radicalii liberi sunt prezeni i n poluani ,
anestezicele halogenate i n fumul de igarete.
Acizii grai polinesaturai (PUFA) sunt constituienii majori ai membranei
celulare i, datorit dublelor legturi din structur sunt susceptibili la oxidare, mediat de
radicalii liberi. Peroxidarea lipidelor poate conduce la modificri n structura i funciile
membranelor celulare. Procesul este iniiat de radicali liberi (precum OH) care se leag
de hidrogenul din PUFA , formnd radicali de acizi grai polinesaturai (PUFA). Acetia
n combinaie cu oxigenul formeaz radicali peroxid (PUFAOO) care reacioneaz la
rndul lor, cu ali PUFA, formndu-se radicali hidroperoxid (mai agresivi) i radicali de
acizi grai nesaturai. Acest cerc vicios antreneaz intrarea n reacie a unei cantiti i
mai mari de acizi grai polinesaturai. Cercul se nchide atunci cnd intervine un
antioxidant, n acest caz vitamina E, i cedeaz hidrogenul pentru stabilizarea
compusului.
Vitamina E este o parte important a sistemului antioxidant celular, care implic i
alte enzime (superoxid-dismutaza SODs, glutation-peroxidaza GPXs, glutation-reductaza
GR, catalaza, tioredoxin-reductaza) i factori non enzimatici (glutationul, carotenoizii,
ubiquinonele, acidul ascorbic i acidul uric), muli depinznd de nutrienii eseniali. De
exemplu, glutation-peroxidaza i tioredoxin-reductaza depind de un nivel adecvat de
seleniu, iar superoxid-dismutaza de cupru, zinc i magneziu. Activitatea glutationreductazei depinde de aportul de riboflavin.
Vitamina E, component a sistemului antioxidant 36, combate stresul oxidativ
prevenind procesul de mbtrnire, cancerul (potenialul rol de prevenire a cancerului a
fost stabilit prin studiile efectuate asupra seleniului) 37, bolile cardio-vasculare38, 39
(cataracta, diabetul zaharat, infeciile, artritele40 i n unele cazuri boala Alzheimer41,
boala Parkinson.
Alte funcii ale vitaminei E, care nu implic rolul antioxidant, sunt reprezentate de :
- efectul antiinflamator prin interaciunea cu prostaglandin-sintetaza ;
- mbuntirea rspunsului imun ;
- condiioneaz buna funcionare a sistemului reproductor;
- rol structural, meninnd integritatea membranelor celulare ;
- acioneaz ca anticoagulant ;
- scade sinteza LDL-colesterolului, dar i a trigliceridelor.

Raia zilnic recomandat

Necesarul de vitamina E este estimat la 20 30 mg/zi, creterea raiei fiind
recomandat n timpul sarcinii i alptrii.
Estimarea acestui necesar s-a realizat cu dificultate, deoarece semnele deficitului
acestei vitamine sunt rare, iar compoziia dietei influeneaz acest necesar zinic
recomandat.. Dietele cu coninut ridicat de acizi grai polinesaturai se asociaz cu
creterea raiei recomandate, n timp ce dietele bogate n antioxidani (vitaminaC), impun
scderea aportului de vitamin E.

Activitatea biologic a vitaminei E poate fi exprimat i n uniti internaionale

1UI vitamina E fiind egal cu 1 mg tocoferol acetat (un compus sintetic).
Activitatea biologic a tocoferolilor i tocotrienolilor este diferit; de aceea se
poate exprima i ca echivaleni de tocoferol (TE), 1 TE fiind egal cu 1 mg tocoferol,
deci cu 1,49 UI.
De-a lungul timpului, numeroase studii epidemiologice au artat o relaie invers
ntre nivelul plasmatic al vitaminei E i mortalitatea prin boli cardiovasculare i cancer. n
general aportul de vitamina E este aproape de raia zilnic necesar, dar 50% din aceasta
provine din grsimi i ulei. De asemenea, se pot folosi surse de vitamina E care conin
omologi ai tocoferolului, care au o activitate biologic mai sczut, de exemplu
tocoferolul din uleiul de soia.
Nou nscuii au o concentraie plasmatic de aproximativ 1/5 din nivelul matern,
demonstrnd c transferul trasplacentar este sczut.
Laptele uman (spre deosebire de cel de vac) conine suficient vitamin E pentru
a asigura necesarul sugarului.
Fumtorii au un necesar crescut de vitamin E, deoarece fumul de igar conine
cantiti crescute de radicali liberi, iar suplimentarea dietei cu vitamina E, reduce
activitatea acestora.
Sursele alimentare
Tocoferolii i tocotrienolii sunt sintetizai doar de plante, uleiurile extrase, fiind
considerate cele mai bogate surse.
Tocoferolul se gsete n diferite concentraii : se prefer uleiul de msline,
deoarece conine 80-95 % tocoferol; sau uleiul de soia, care conine mai ales
tocoferol. Aproximativ dou treimi din populaie i asigur necesarul de vitamina E din
uleiul vegetal, margarin i alte produse din plante; 11% din fructe (nucile, alunele,
migdalele) i legume (mazre,varz, elin); iar 7% din cereale.
Tabel nr. 15 Surse alimentare de vitamina E (adaptat dup1)
Aliment
Vitamina E (mg) / 100 g aliment
Ulei de porumb
95
Migdale
26,1
Nuci
24,7
Ulei de msline
23
Arahide
20,2
Mazre
8,8
Deficitul de vitamin E

Studiile pe termen lung au artat c nivelul plasmatic al vitaminei E a sczut

semnificativ dup o perioad mai lung de diet deficitar.
Semnele deficitului de vitamin E sunt variate i cuprind manifestri
neuromusculare, tulburri vasculare i afectarea fertilitii. Deficitul apare mai ales n
condiii de : malabsorbie (deficit de absorbie a lipidelor, inclusiv a vitaminelor
liposolubile), afeciuni hepatice cronice (afectat fiind funcia de sintez a ficatului), sau
n cadrul unor sindroame genetice (abetalipoproteinemii).

Studiile experimentale privind deficitul de vitamin E la animale au artat c cele

mai comune manifestri sunt miopatia, neuropatia i necroza hepatic. Prin distrugerea
membranelor celulare sunt afectate celulele sistemului hematopoetic (s-au descris forme
de anemie microcitar, megaloblastic, hemolitic), iar n circulaie pot s apar cantiti
crescute ale enzimelor musculare (creatinkinaza).
La om, deficitul produce tulburri neuromusculare ca areflexie, scderea sensibilitii proprioceptive i vibratorii, afectarea mersului, tulburri vizuale; acestea sunt
asociate cu degenerarea coloanelor posterioare ale mduvei spinrii, i pierderea
axonilor mielinizai ai nervilor periferici42.
S-a demonstrat c exist o corelaie invers ntre aportul de antioxidani (inclusiv de
vitamin E ) i cancerul pulmonar, de sn i intestinal.
La nivel celular, deficiena de vitamin E este nsoit de o cretere a peroxidrii
lipidelor, deci de o cretere a stresului oxidativ.43
Hipovitaminoza E care apare la prematuri, n sindromul de malabsorbie, abeta-lipoproteinemie sau malnutriie protein-caloric, poate determina: fibroplazia retrolental,
anemie hemolitic sau displazie bronho-pulmonar.
Toxicitate (Hipervitaminoza E)
Vitamina E este bine tolerat chiar dac se depete necesarul zilnic; n condiiile
n care dozele administrate sunt de 100 ori mai mari dect cele recomandate. S-a
constatat c, chiar doze att de mari, nu determin efecte mutagene, carcinogene sau
teratogene. Totui, n cantiti mari, vitamina E poate scdea capacitatea organismului de
a folosi alte vitamine liposolubile.
Adevratul efect toxic apare la persoanele care primesc tratament anticoagulant per
os, deoarece n doze mari, vitamina E poate antagoniza efectele vitaminei K i crete
timpul de protrombin.
Uneori, n cazul aportului crescut de vitamin E pot s apar : tulburri
gastrointestinale, crampe musculare, tulburri emoionale, cefalee, posibil creterea
tensiunii arteriale i scderea nivelului de T3 i de T4 n ser.
Administrarea de tocoferol la prematuri a fost asociat cu trombocitopenie,
hepatosplenomegalie, creterea enzimelor de colestaz, ascit, i disfuncii renale.

VITAMINA F
Este o denumire atribuit acizilor grai nesaturai eseniali : linoleic, linolenic
si arahidonic, care sunt indispensabili organismului uman, dar nu pot fi sintetizai de
acesta (doar acidul arahidonic are ca precursor acidul linoleic).
Exist nc controverse privind includerea lor n categoria vitaminelor, unii
autori subliniind c sub denumirea de vitamin F, acizii grai polinesaturai eseniali
au fost administrai ca produse medicamentoase.

Absorbie si metabolism : de la nivel intestinal, unde se absoarbe n prezena

unor secreii biliare i pancreatice adecvate, vitamina F trece n sistemul limfatic, i
ulterior n snge, depozitndu-se n esutul adipos.44
-

Funcii
intervine n reaciile de oxido-reducere, deci n respiraia tisular ;
rol plastic contribuind la constituirea membranelor celulare i meninerea
permeabilitii lor;
intervine n procesul de prevenire a aterosclerozei, prin scderea sintezei de LDLcolesterol i a agregrii trombocitare (doar acidul linoleic i linolenic);
acidul arahidonic este precursor al tromboxanului A2 (cu aciune vasoconstrictoare i agregant plachetar);
n metabolismul fosfocalcic, mpreun cu vitamina D crete disponibilitatea
calciului pentru esuturi ;
intervine n creterea i dezvoltarea organismului (prin intermediul glandelor
endocrine);
stimuleaz imunitatea ;
are rol n prevenirea cancerului;
menine elasicitatea i tonicitatea tegumentului.
Raia zilnic recomandat
Zilnic: pentru aduli se recomand 8 g/zi, sau 2-3% din aportul caloric.

Sursele alimentare
Acidul linoleic se gsete n nuci, ulei de floarea soarelui (ce are i un coninut
important i de tocoferol), germeni de porumb, soia; iar acidul linolenic n semine de
in, nuci, soia.
Acidul arahidonic este prezent n alimente de origine animal unt, grsime,
untur de pete (macrou, heringi), glbenu de ou.
Deficitul de vitamin F
Hipovitaminoza determin la nou-nscut deficit de dezvoltare staturoponderal; la copii eczeme, diaree, scdere n greutate, anemie, infecii; iar la adult
tulburri trofice cutanate, steatoz hepatic, disfuncii endocrine, ateroscleroz.44
Toxicitate ( Hipervitaminoza F)
Consumul excesiv al vitaminei F poate avea consecine nocive: acidul linoleic
poate determina efecte bacteriostatice asupra florei intestinului gros, scade nivelul
HDL-colesterolului, i exist un risc crescut de apariie a neoplaziilor.

VITAMINA K
Vitamina K a fost izolat pentru prima dat de Dam i Karrer n anul 1939.
Vitaminele K sunt compui naturali sau analogi de sintez, derivai din 2 metil-1,4-

naftochinon. Formele naturale ale vitaminei K se gsesc n plante filochinone sau

fitomenadione (seria vitaminei K1) sau sunt sintetizate de unele bacterii, germeni saprofii
ai florei intestinale menachinona sau farnochinona (seria vitaminei K2). Vitamina K3
este componenta sintetic-menadiona, care are un potenial de dou ori mai mare dect al
vitaminelor K1 i K245. Pe lng rolul esenial n coagularea sngelui, oamenii de tiin au
artat c vitamina K joac un rol important n formarea esutului osos33.
Vitamina K este sensibil la expunerea la lumin dar nu este distrus prin fierbere.
Absorbia, transportul i depozitarea vitaminei K
Filochinonele (K1) se absorb la nivelul intestinului subire, printr-un proces
consumator de energie. Totui, menachinonele (K2) i menadionele (K3) se absorb la
nivelul intestinului subire i colonului prin difuziune pasiv.46
Ca i n cazul celorlalte vitamine liposolubile, absorbia depinde de existena
srurilor biliare, a sucului pancreatic i a unei cantiti minime de grsimi. Vitamerele K
absorbite sunt ncorporate n chilomicroni, n limf, i ajung la nivelul ficatului, unde sunt
nglobate n lipoproteine VLDL i LDL, i apoi transportate sub aceste forme la nivelul
esuturilor.
Produii de metabolism rezultai sunt excretai prin fecale via bil, sub form de
compui glucuronoconjugai.
Menadionele sunt metabolizate mai rapid, i excretate prin urin sub form de
fosfai, sulfai i derivai glucuronici.
Funcii
Vitaminele K acioneaz la nivelul ficatului pentru formarea unor glicoproteine,
care funcioneaz ca factori ai coagulrii: protrombina (II), proconvertina (VII), factorul
Christmas (factorul IX), factorul Stuart-Prower (factorul X).
Vitamina K acioneaz ca i cofactor al unui sistem enzimatic microsomal, care
catalizeaz gama-carboxilarea posttranslaional a radicalilor glutamici de pe suprafaa
moleculelor glicoproteice, pn la gama-carboxiglutamat47.
Glutamaii gama-carboxilai sunt capabili s lege ionii de calciu, sau pot
interaciona cu fosfolipidele care particip la coagulare, ceea ce le determin activarea. n
acest ciclu, vitamina K n forma redus, activ (form hidroxichinonic) este oxidat sub
aciunea unei epoxidaze, n epoxidul corespunztor (inactiv biologic), care ulterior va
reveni la forma iniial; acest ultim reacie fiind catalizat de o epoxireductaz NADdependent. Anticoagulantele cumarinice, warfarina i dicumarolul, datorit analogiei
structurale cu vitamina K, inhib competitiv epoxireductaza, mpiedicnd reciclarea,
respectiv funcia vitaminei K.
Alte proteine dependente de vitamina K au fost identificate n esuturile
calcificate, rinichi, pancreas, plmni, testicul chiar i la nivelul plcilor aterosclerotice
(aterocalcina), ns funciile lor nu sunt bine delimitate.
Principala protein la nivelul esuturilor mineralizate (oase i dini) este
osteocalcina; sinteza avnd loc la nivelul osteoblastelor i odontoblastelor. Osteocalcina
alturi de proteinele matricei sunt implicate n mineralizarea osoas.13,48

Raia zilnic recomandat

Necesarul de vitamin K difer n funcie de vrst i sex; la brbai este de
aproximativ 100 g/zi, iar la femei de aproximativ 90 g/zi.
Majoritatea autorilor subliniaz, c din acest aport zilnic recomandat, jumtate s
fie furnizat prin diet.
Copiii i adolescenii au un necesar cuprins ntre 3080 g/zi.
La sugari, necesarul de vitamina K este mai mare raportat la suprafaa corporal, de 510
g/zi, deoarece la acetia depozitul hepatic de vitamin K este sczut, iar flora intestinal
nu este suficient de dezvoltat pentru a furniza o cantitate corespunztoare de vitamin K.
Sursele alimentare
Vitamina K1 se gsete din abunden n vegetale cu frunzele verzi, n special
broccoli, spanac, ptrunjel, napi, varz, ceai verde.
Cantitatea de vitamina K din lactate, carne i ou variaz ntre 1 i 50 g/100g, iar
fructele i cerealele conin aproximativ 15g/100g.
Laptele matern are cantiti sczute de vitamin K, i nu asigur necesarul de
vitamin pentru sugarii mai mici de 6 luni.
Absena deficitului de vitamin K n populaia general arat c necesarul de
vitamin K poate fi obinut n mod normal din alimente, precum i din sinteza acesteia de
ctre de flora colonic.
Tabel nr. 16 Surse alimentare de vitamina K (adaptat dup 1)
Aliment
Vitamina K (g) / 100 g aliment
Ceai verde
700
Ptrunjel
500 - 600
Spanac
300 400
Broccoli
150 200
Varz
100 - 125
Unt
30 - 40

Deficitul de vitamin K
Deficitul de vitamin K este rar, dar a fost asociat cu : sindroame de malabsorbie
(sprue, boal celiac, rezecii intestinale ntinse), hepatopatii cronice, obstrucie biliar,
distrugerea florei colonice n cazul pacienilor cu antibioterapie prelungit, sau
dezvoltarea insuficient a acesteia n cazul nou-nscuilor.
Deficitul acut de vitamin K este ntlnit n special postoperator, la pacienii cu
intervenii chirurgicale pe tractul biliar care nu au aport alimentar de vitamin K, i sunt

tratai cu antibiotice cu spectrul larg (de aceea preoperator, se recomand de rutin

determinarea coagulogramei).
Supradozarea anticoagulantelor orale (care au aciune antivitaminic K), a
salicilailor (scad protrombina), i a vitaminei A (inhib formarea vitaminei K 2 de ctre
flora intestinal) poate provoca, de asemenea, hemoragii prin deficit de vitamin K.
Deficitul de vitamin K se manifest prin sngerri: epistaxis, hemoragii digestive, metroragii, hematurie, sngerri postoperatorii; iar cauza acestora este hipoprotrombinemia.
Nou-nscuii, n special prematurii i cei alimentai exclusiv la sn, sunt predispui la hipoprotrombinemie n cursul primelor zile de via, datorit faptului c vitamina
K traverseaz n cantitate mic bariera placentar, iar sinteza la nivelul colonului de ctre
microflora local este deficitar. Acest sindrom se numete boala hemoragic a nounscutului i survine ntre sptmna 3 i 8 de via, manifestndu-se prin sngerri
spontane ale plgii ombilicale, echimoze, hematoame, chiar i hemoragii intracraniene.
Pentru profilaxie se recomand administrarea unei doze de 1-5 mg vitamin K mamei cu
cteva zile nainte de natere, sau administrarea unei doze de 1mg, oral, nou-nscutului.
Aportul redus de vitamine K a fost asociat i cu o inciden crescut a fracturilor
de old la vrstnici. De asemenea la pacienii cu osteoporoz, s-a observat un nivel mai
redus al vitaminei K.
Toxicitate (Hipervitaminoza K)
Fenomenele de toxicitate ale vitaminei K sunt rar ntlnite, i apar n special n
cazul administrrii parenterale a acesteia. Cel mai important efect advers este icterul, care
apare mai ales la prematuri, datorit competiiei ntre pigmenii biliari i menadion
pentru procesul de glucuronoconjugare, care are o capacitate limitat la natere i n
primele luni de via (pentru profilaxia bolii hemoragice a nou-nscutului se folosete
fitomenadion (K1), nu menadion (K3).
Administrarea unor doze mai mari de vitamin K, a fost asociat cu anemia hemolitic;
hemoliza sever apare la pacienii cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz.
Administrarea rapid intravenos poate cauza dureri toracice, dispnee, cianoz, febr,
transpiraii, hipotensiune. Administrarea intravenoas trebuie s se fac lent ; rareori,
dup administrare imtramuscular pot s apar reacii tegumentare la 4-16 zile, i pot s
persiste aproximativ 2 luni.
La pacienii cu insuficiena hepatic, se constituie uneori o reacie advers particular,
pseudosclerodermia - Sindromul Texier.

VITAMINELE HIDROSOLUBILE
Tiamina (B1), riboflavina (B2), niacina (PP), acidul pantotenic (B5), piridoxina
(B6), biotina, acidul folic, ciancobalamina (B12) i acidul ascorbic (vitamina C) sunt
vitamine hidrosolubile, care se absorb prin difuziune simpl, atunci cnd sunt ingerate n
cantiti mari; respectiv prin proces mediat de proteine-carrier, cnd aportul este mic.

Funciile lor sunt eseniale, i anume, de cofactori ai enzimelor implicate n diferite

procese metabolice49.
n organismul uman nu exist rezerve importante de vitamine hidrosolubile, de
aceea dac aportul alimentar este deficitar, carena se instaleaz rapid.

TIAMINA ( VITAMINA B1 )
Osler n anul 1893 a descris pentru prima dat forma umed a bolii beri-beri
caracterizat prin edeme generalizate, hipotonie muscular, tulburri senzoriale i
paralizie. Cazimir Funk (1911), biochimist, a introdus pentru prima dat denumirea de
vitamin, pentru a indica o amin indispensabil pentru via, izolnd factorul anti- beriberi . Jansen i Donath (1926) au izolat pentru prima dat tiamina, ns Williams i
Cline (1936) au identificat structura chimic, pe care au sintetizat-o 10 ani mai trziu.
Tiamina joac un rol esenial n metabolismul carbohidrailor i n meninerea
funciilor sistemului nervos. Vitamina B1 conine fragmente de pirimidin i tiazol unite
printr-o punte metilen.50 Forma activ a tiaminei este tiaminpirofosfatul (TPP) care
acioneaz ca i coenzim n procesele metabolice. Tiamina joac un rol specific la nivel
neuronal; ea i esterii si sunt prezeni n membrana axonic, stimularea electric a
nervilor producnd hidroliz, cu eliberarea tiamidinfosfatului i trifosfatului. Rolul
tiaminei n funcia nervoas este cel mai probabil, de intervenie n transmiterea
impulsului nervos51
Vitamina B1 poate fi distrus prin tratament termic (depinde de durata procesului,
temperatur, pH, cantitatea de ap folosit i de gradul de clorinare al apei), oxidare,
radiaii ionizate, dar este stabil la refrigerare. Tiamina poate fi distrus prin adaos de
sulfii, precum i de ctre tiaminazele prezente n petele crud, scoici, crevei, molute.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei B1
Tiamina se absoarbe la nivelul intestinului subire proximal, att prin transport
activ (implicnd ATP-aza Na-dependent), ct i prin difuziune pasiv cnd aportul este
mai mare de 5 mg/zi. Transportul activ este inhibat de consumul de alcool. Dup
absorbie, tiamina este fosforilat la tiamin-pirofosfat (TPP), care apoi ajunge la nivelul
ficatului prin circulaia portal.
Cantitatea total din organismul unui adult este estimat la 2530 mg, din care,
80% este depozitat sub form de tiamin-difosfat, 10% ca tiamin-trifosfat, iar restul ca
tiamin-monofosfat. Vitamina B1 se gsete depozitat n cantiti mici la nivelul ficatului,
cordului, splinei, scoarei cerebrale, muchilor scheletici.
Tiamina circulant se excret urinar ca atare, alturi de o cantitate mic de
metabolii (tiamin-difosfat, tiamin-monofosfat). Excreia urinar de tiamin scade rapid
n condiiile unui aport deficitar.
Statusul tiaminei n organism poate fi evideniat prin decelarea concentraiei
serice a vitaminei, a piruvatului, -cetoglutatatului, sau prin msurarea eliminrii urinare
a acesteia.
Funcii

Forma activ a tiaminei, tiamin-pirofosfatul (TPP), are funcie de coenzim,

intervenind n numeroase reacii importante ale metabolismului glucidic: decarboxilarea
oxidativ a -cetoacizilor, precum i n conversia oxidativ a piruvatului, la acetilcoenzima A, care ulterior intr n ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs).
Piruvat + CoA + NAD Acetil CoA + CO2 + NADH + H
De asemenea, particip la reaciile de transcetolare, n ciclul pentozofosfailor
(furnizare de pentoze necesare sintezei de acizi nucleici).50
Tiamina intervine n procesul de conducere axonal i n transmisia neuromuscular (ca modulator al funciei receptorului colinergic nicotinic).
Totodat, menine integritatea morfofuncional a esutului nervos, participnd la
biosinteza lipidic necesar constituirii i meninerii structurilor neuronale, ct i la
elaborarea acetilcolinei .
Raia zilnic recomandat
Raia zilnic de tiamin este stabilit n funcie de necesarul caloric, datorit
rolului direct al acesteia n metabolismul energetic.
Necesarul zilnic la adult este de 1,6 mg/zi.
Raia optim crete la femei n timpul sarcinii i lactaiei (n plus 0,3 0,4 mg/zi).
Necesarul de vitamin B1 funcie de aportul caloric, este estimat la 0.4 0,6 mg
pentru 1000 de calorii.
n ceea ce privete raia zilnic la sugari, aceasta depinde de nivelul vitaminei din
laptele matern i variaz ntre 0,2 0,3 mg/zi.
La copiii ntre 1 i 8 ani necesarul optim este de 0,5 0,6 mg/zi, iar pentru
adolesceni se recomand 0,9-1,2 mg/zi52.
Surse alimentare
Tiamina este larg rspndit n alimente, precum carnea de porc, ficat, rinichi,
cereale integrale, leguminoase, legume, drojdie de bere. Tiamina, fiind o vitamin
hidrosolubil nu se gsete n grsimile animale i uleiul vegetal.
Cele mai importante surse sunt drojdia, carnea de porc, i boabele de cereale.
nveliul extern al boabelor de cereale este foarte bogat n tiamin, ns acesta este distrus
prin rafinare. n esutul animal, vitamina B 1 este prezent sub forma fosfoesterilor ;
acetia se desfosforileaz sub aciunea fosfatazelor intestinale, i doar forma activ se
absoarbe.
Cerealele sunt frecvent fortificate cu B1 (fina vitaminizat, fulgi de cereale, paste finoase), dar i laptele praf degresat sau produsele zaharoase i sucurile de fructe.
Flora intestinal ( unele specii de E. coli ) poate asigura o parte din tiamin, prin
endosintez.

Tabel nr. 17 Surse alimentare de vitamina B1 (adaptat dup1)

Aliment
Vitamina B1 (mg) / 100 g aliment
Drojdie de bere
9,70
Carne de porc
1,05

Fasole uscat
Fin de gru
Nuci
Glbenu de ou

0,60
0,55
0,45
0,35

Deficitul de vitamin B1
n anul 1630 Jacobus Bonitus, medic olandez care lucra n insula Java, scria: "O
boal grav atac oamenii de aici. Btinaii o numesc beri-beri , care n limba lor
nseamn oaie. Bolnavilor le tremur piciorele i au un mers nesigur "de oaie". La aceste
persoane deficitul de tiamin a aprut datorit dietei bazate pe orez, aliment cu coninut
redus de vitamin B1.
Deficitul de tiamin apare n cazul unui aport inadecvat, absorbiei deficitare sau
datorit necesarului crescut. Deficitul de tiamin se ntlnete, nc, la populaia din Asia
care are o alimentaie bazat aproape exclusiv pe orez decorticat, iar n rile dezvoltate
apare la pacienii dializai (hemodializ sau dializ peritoneal), alcoolici, sau n boli
asociate cu malabsorbia intestinal. O situaie special, este apariia deficitului acut de
timin, dup administrarea glucozei n perfuzii, la malnutrii sau alcoolici, datorit
depozitelor relativ reduse; i se manifest prin neuropatie periferic i acidoz lactic.
Cele dou forme ale bolii beri-beri sunt : forma umed (implic sistemul
cardiovascular) i forma uscat (afectnd sistemul nervos) ; dar n general, aceste dou
sindroame sunt intricate. Activitatea fizic intens, aportul de glucide crescut favorizeaz
apariia formei umede de beri-beri, n timp ce o deficien tiaminic asociat cu restricia
caloric i sedentarism, determin forma de beri-beri uscat.
Forma umed se caracterizeaz prin dezvoltarea progresiv a dispneei i
edemelor, pe fondul unei astenii marcate. Semnele fizice includ debit cardiac crescut,
tahicardie, congestie venoas, vasodilataie i edeme periferice. n absena TPP, piruvatul
nu poate fi convertit la acetil-CoA, iar deficitul energetic al miocardului conduce la
insuficien cardiac.
Forma uscat a bolii include neuropatia periferic, encefalopatia Wernicke (beriberi cerebral) i sindromul Korsakoff. Manifestrile clinice n encefalopatia Wernicke
includ : nistagmus orizontal, paralizia muchilor oculari, care genereaz oftalmoplegie
deteriorare mental progresiv, ataxie, stare confuzional, urmat sau nu de com, sau
deces. La nivel cerebral, cerebelos sau hipotalamic (corpii mamiliformi) pot s apar
hemoragii sau necroze. Dac deficitul de tiamin nu este recunoscut n acest stadiu,
evoluia este spre un sindrom Korsakoff. Acesta const din amnezie retrograd, afectarea
capacitii de memorare, confabulaie.
Simptomele oculare ale bolii Wernicke rspund prompt la administrarea uneia sau
mai multor injecii cu tiamin, pe cnd manifestrile cerebrale pot necesita mai multe luni
de tratament (asociat abstinenei de la alcool). Recuperarea celor cu sindrom Korsakoff
se produce doar n 50% din cazuri. Muli pacieni ce dezvolt acest sindrom au o
transcetolaz anormal, defect aparent congenital, incapabil s lege TPP.
Deficitul subclinic de tiamin apare la alcoolici, al cror aport de vitamin este
sczut, i la care i absorbia este deficitar. Etanolul determin malabsorbia tiaminei,
inhibnd transportul activ al acesteia de-a lungul membranei enterocitare. Tiamina este

implicat n metabolismul alcoolului i n detoxifierea acestuia, de aceea etilicii cronici

au un necesar crescut de tiamin.
Vrstnicii au un risc crescut de apariie a carenei de tiamin datorit dietei
dezechilibrate i a tratamentelor diuretice prelungite.
Boala beri-beri a fost semnalat i la sugari (forma infantil), a cror alimentaie
bazat pe produse rafinate (orez decorticat, gri, fin alb, zahr, lapte praf) nu a fost
suplimentat cu tiamin; clinic se caracterizeaz prin : cianoz, tahicardie, dispnee,
edeme, cu decompensare rapid i insuficien cardiac.
Tabel 18. Caracteristicile clinice ale deficitului de tiamin (adaptat dup 1,10)
Stadiul
Precoce

Forma umed a bolii beri-beri

Forma uscat a bolii beri-beri

Forma infantil a bolii beri-beri

Caracteristici clinice
Anorexie
Indigestie
Constipaie
Stare general alterat
Fatigabilitate
Parestezii la nivelul membrelor inferioare
Anestezie cutanat
Tahicardie i palpitaii
Edeme membre inferioare, sacrate
Hipotonie muscular la nivelul membrelor
inferioare, proximal
Turgescena jugularelor
Hipertensiune arterial
Oligurie
Agravarea polineuropatiei periferice
Dificultate la mers
Sindromul Wernicke-Korsakoff:
posibil encefalopatie
pierderea memoriei imediate
dezorientare temporo-spaial
nistagmus orizontal
ataxie
Acut
oligurie
insuficien cardiac
Cronic
constipaie i vom
nervozitate
scderea tonusului muscular
paloare i cianoz

Datorit carenei de tiamin s-au mai descris n literatura de specialitate, peste 100
de cazuri de Leighh 's syndrome, caracterizat prin encefalit necrotizant subacut. Acest

sindrom, prezint necroze localizate n talamus, bulb, punte, neuroni periferici, i se

caracterizeaz din punct de vedere clinic prin ataxie, disartrie, tulburri motorii, areflexie
i atrofii musculare.
Toxicitate (Hipervitaminoza B1)
Excesul de tiamin este excretat n mod normal de rinichi. Reaciile adverse apar
dac aportul zilnic este de 1000 de ori mai mare dect cel recomandat, mai frecvent
fenomenele de toxicitate fiind asociate cu nutriia parenteral, deoarece se administreaz
cantiti de tiamin ce depesc raia zilnic necesar timp ndelungat.
Semnele de supradozaj sunt : cefalee, hipotonie muscular, dureri precordiale,
palpitaii, tahicardie, hipotensiune, dispnee, vrsturi, purpur, rash, oc anafilactic.

RIBOFLAVINA
Aceast vitamin, cunoscut i ca pigment galben, a fost sintetizat prima oar n
1935 de Karrer i Kuhn.
Vitamina B2 numit i riboflavin este un derivat de izoaloxazin substituit cu dou
grupri metil i radicalul ribitil (de la ribitol, un poliol cu 5 atomi de carbon ).53 Este
inactivat rapid de lumin, mediul alcalin, i substane reductoare; rezist bine la
temperaturi ridicate i n mediu acid.
Riboflavina este esenial n metabolismul carbohidrailor, a aminoacizilor i
lipidelor funcionnd ca i coenzim, flavin adenin dinucleotid (FAD) i flavin
mononucleotid (FMN). Sub aciunea flavokinazelor ATP-dependente, riboflavina trece n
FMN, cea mai mare parte a FMN fiind convertit la FAD, de ctre FAD-pirofosforilaze.
Ambele procese sunt stimulate de hormonii tiroidieni, ACTH i de aldosteron.
Datorit faptului c att FMN, ct i FAD sunt transportori de hidrogen n reaciile
generatoare de ATP, deficitul de riboflavin se manifest iniial la nivelul celulelor cu
turn-over crescut, precum esuturile epiteliale.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei B2
Riboflavina se absoarbe sub forma liber, la nivelul intestinului subire proximal,
printr-un mecanism activ, sodiu dependent. Deoarece majoritatea alimentelor conin
vitamina sub forma coenzimelor sale, FMN i FAD, absorbia are loc numai dup clivarea
hidrolitic a formei libere din complexele flavoproteinelor, de ctre diferite fosfataze la
nivel gastric. Dup absorbie, printr-o reacie de fosforilare se reface FMN. n citosol, are
loc apoi adenilarea FMN prin reacie cu ATP, formnd FAD.
Riboflavina i FMN sunt transportate n plasm legate de proteine, ndeosebi de
albumin. O alt protein ce leag vitamina B2, numit riboflavin-binding protein, se
pare c are rol n transportul transplacentar al acesteia.
Riboflavina, n form liber, este transportat la nivelul celulelor printr-un proces
mediat de proteine carrier, apoi transformat n cele dou forme active FMN i FAD. De

la nivelul mucoasei intestinale, vitamina B2 ajunge pe cale portal la ficat, de unde este
depozitat n rinichi, cord i muchi (FAD este principala form de depozitare;
concentraia sa este de cinci ori mai mare ca a FMN, i de 50 de ori mai mare ca a
riboflavinei). Ea nu se stocheaz n organism, de aceea trebuie furnizat zilnic printr-o
diet echilibrat.
Riboflavina poate fi metabolizat, prin oxidare, demetilare i hidroxilare, iar
produii rezultai excretai prin urin. Aproximativ 200 g de riboflavin i metabolii
sunt excretai zilnic urinar, prin secreie activ tubular.
Funcii
Coenzimele FMN i FAD servesc drept suport pentru flavoprotein-enzime, care
catalizeaz reacii de oxidare-reducere. Cele mai importante sunt cele care, n lanul
respirator, preiau ionii de hidrogen de la enzimele niacinice, (NAD, NADP) i i transfer
la citocromi. ntr-un studiu experimental54, riboflavina a fost administrat n timpul
ischemiei, i pare s limiteze consecinele negative ale acesteia. Un alt studiu, privind
administrarea suplimentelor nutritive (inclusiv de riboflavin) la pacienii cu cataract,a
artat rezultate favorabile privind evoluia acesteia55,56, 57 De asemenea, FMN i FAD,
sunt componente eseniale ale structurii unor enzime, cum sunt xantinoxidaza i
monoaminoxidaza. FMN particip la dezaminarea aminoacizilor, iar FAD la -oxidarea
acizilor grai.
FMN este necesar n conversia piridoxinei (vitamina B6) la forma sa activ,
piridoxal-fosfat, iar FAD intervine n biosinteza niacinei din triptofan.58
Raia zilnic recomandat
Necesarul zilnic de riboflavin se stabilete n funcie de cantitatea necesar
meninerii rezervelor tisulare normale, aportul recomandat pentru aduli fiind de
1,7 mg/zi.
n perioada de sarcinii i lactaiei necesarul este de 2 - 2,5 mg/zi.
La sugari se recomand 0,3 0,4 mg/zi, iar la copii ntre 1-10 ani 0,5 1 mg/zi52
Necesarul de riboflavin este crescut la pacienii dializai i la cei care desfoar
activitate fizic intens.
Surse alimentare
Flora intestinului gros sintetizeaz vitamin B 2, dar nu poate utilizat; de aceea
necesarul zilnic este asigurat doar prin diet.
Riboflavina este coninut n alimente precum: produsele lactate, ficat, glbenu
de ou, carnea de pui, porc, pete i vegetalele cu frunze verzi (broccoli, spanac, ptrunjel), leguminoase uscate, germenii de cereale, drojdia de bere. Cea mai mare parte a
cerealelor i a produselor de panificaie sunt mbogite, deoarece aproximativ jumtate
din cantitatea de riboflavin se pierde prin prelucrarea acestora. (frecvent astzi se
recurge la fortificarea riboflavinic a finii, aprox. 1,8 mg/100 g produs).
Tabel nr.19 Surse alimentare de vitamina B2 (adaptat dup1 )

Aliment
Drojdie de bere
Ficat de viel
Rinichi de vit
Alune
Linte
Ptrunjel

Vitamina B2 (mg) / 100 g aliment

2,5 3,1
1,5 - 3.2
0,7 - 2,5
0,4 - 0,5
0,2 - 0,3
0,2 0,3

Deficitul de vitamin B2
Deficitul de riboflavin se produce prin scderea aportului alimentar, sau prin
distrugere prin prelucrare culinar; dar este favorizat i de anumite circumstane precum :
malnutriia (deficit plurivitaminic), anorexia, alcoolismul cronic, malabsorbia intestinal
(boal celiac), i devine manifest dup cteva luni de deprivare. Fototerapia aplicat n
caz de hiperbilirubinemie la nou-nscui conduce la deficit de riboflavin, prin
fotodistrucia acesteia. Reducerea utilizrii vitaminei B2 se constat n: administrare de
contraceptive orale, tratament cronic cu barbiturice; deficiena fiind prezent i n boli
cronice (tuberculoz, ciroz hepatic, ICC).
Simptomele iniiale ale deficitului de riboflavin sunt: fotofobia, arsuri i prurit
ocular, scderea acuitii vizuale, durere i senzaie de arsur la nivelul buzelor, mucoasei
bucale i limbii. Ulterior, apar keilita frecvent suprainfectat de streptococi sau Candida
albicans (zblu, micoz interlabial), stomatita angular, glosit cu depapilarea
marginal i dorsal a limbii; dermatita seboreic, proliferare capilar la nivelul corneei,
neuropatie periferic.
Pe msur ce carena se accentueaz, mai pot apare anemia normocitar, scderea
rezistenei organismului la infecii sau substane toxice, deficite de dezvoltare staturoponderal la copii.
Riboflavina este implicat i n apariia cataractei, atunci cnd sunt prezente i
alte deficite vitaminice55
Toxicitate (Hipervitaminoza B2)
Riboflavina nu este toxic, iar administrarea n cantiti mai mari dect raia
zilnic recomandat nu s-a dovedit benefic.

VITAMINA PP (NIACINA, VITAMINA B3)

Gaspar Casal, a descris pentru prima dat n Spania, pelagra, n 1739, ca o boal
asociat cu consumul crescut de porumb. Goldberger (1918), a artat c pelagra poate fi
prevenit prin substituirea porumbului din alimentaie cu alte cereale, i prin folosirea de
proteine animale. n ncercarea de a gsi cauza i tratamentul acestei afeciuni s-a

identificat aceast vitamin n 1936 de ctre Elvehjem; termenul fiind impropriu,

deoarece ea se poate sintetiza i n organism din triptofan (din 60 mg triptofan rezult
1 mg niacin).
Vitamina PP este denumirea generic pentru nicotinamid i acidul nicotinic
(niacina). Nicotinamida genereaz 2 coenzime redox: nicotinamid-adenin-dinucleotid
(NAD) i nicotinamid-adenin-dinucleotid-fosforilat (NADP), care sunt eseniale n
reaciile de oxidoreducere, n metabolismul acizilor grai i a glucozei, jucnd un rol
important n producerea energiei.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei PP
Niacina este sintetizat din triptofan, n prezena vitaminelor B6 i B2, de aceea
aportul de triptofan prin diet este important, pentru meninerea nivelul corespunztor de
niacin n organism. Vegetalele, n special cerealele, conin niacina n complexe legate
covalent de peptide mici i carbohidrai, din care nu este eliberat n timpul digestiei.
Aceste complexe cunoscute ca niacitine, pot deveni biodisponibile prin hidroxilare
alcalin.
Nicotinamida i acidul nicotinic se absorb la nivelul stomacului i intestinului
subire prin difuziune facilitat de proteine-carrier. Ambele sunt transportate n plasm
sub form liber i sunt preluate de esuturi prin difuziune pasiv (dei eritrocitele,
rinichiul i creierul au i un sistem de transport pentru acidul nicotinic). Niacina este
convertit n esuturi la NADH i la NADPH.
Practi, nu se depoziteaz n organism, i se excret prin urin sub form de
metilnicotinamid. Deficitul proteic modific profilul metaboliilor urinari.
Funcii
Coenzimele niacinice intrnd n structura a mai mult de 200 de enzime implicate
n metabolismul carbohidrailor, acizilor grai i aminoacizilor, au un rol esenial n
transportul hidrogenului, n reaciile de oxido-reducere. NAD este implicat mai ales n
reaciile din lanul respirator, (preia ionii de hidrogen din ciclul acizilor tricarboxilici i i
transfer enzimelor flavinice) ; iar NADP este important pentru diferite biosinteze (acizi
grai i steroli).
Raia zilnic recomandat
Necesarul zilnic la adult este de 15-20 mg/zi.
n timpul sarcinii i lactaiei raia recomandat este de 20-23 mg/zi.
La sugari, necesarul variaz ntre 2 4 mg/zi, iar la copiii de 18 ani ntre 812
mg/zi, iar la adolesceni 12-16 mg/zi.
Necesitile sunt legate de aportul energetic datorit rolului acesteia n
metabolismul energetic.60
Surse alimentare

Petele, carnea de vit, ficatul reprezint surse excelente de niacin i triptofan.

Laptele i produsele lactate, oule conin cantiti sczute de niacin, dar sunt surse
excelente de triptofan, avnd astfel un coninut echivalent de niacin semnificativ.
n produsele vegetale vitamina PP exist sub form de acid nicotinic, pe cnd n
cele de origine animal sub form de nicotinamid. Cerealele, precum grul ncolit,
orezul, orzul conin cantiti moderate de niacin; porumbul, n schimb este o surs
foarte srac.
Dintre produsele vegetale se pot meniona leguminoasele uscate, legumele,
(fasole i mazre verde, cartofi, roii, vinete, spanac) i fructele (alune, migdale, curmale).
Tabel nr. 20 Surse alimentare de vitamin PP(adaptat dup1)
Aliment
Vitamina PP (mg) / 100 g aliment
Drojdie uscat
45-50
Ficat de viel
17-20
Arahide
16-20
Fina de gru integral
4-5
Mazre
3-4
Linte
2-3

Deficitul de vitamin PP
Apare prin reducerea aportului de vitamina PP n condiiile alimentaiei
preponderente cu porumb, (acesta este srac n niacin i triptofan, bogat n leucin, ce
perturb transformarea triptofanului n acid nicotinic); dar poate fi prezent i n
sindromul carcinoid (triptofanul este metabolizat pe o alt cale, i nu se produce niacina),
sindroame de malabsorbie, alcoolismul cronic, alimentaie parenteral prelungit,
carene de vitamine B6 i B2.
Simptomele iniiale ale deficitului de niacin includ : astenie marcat, apatie,
anorexie, senzaie de arsur n cavitatea bucal, accentuat de alimentele acide sau
condimentate, diaree, colici abdominale, scdere ponderal, parestezii la nivelul
membrelor inferioare.
Deficitul sever duce la pelagr, caracterizat prin dermatit, demen i diaree
( 3 D ). Dermatita este bilateral, simetric ; manifestrile cutanate fiind accentuate n
condiiile expunerii la soare. Eritemul ce apare n zonele tegumentare tumefiate, se
transform n vezicule sau flictene, ce se pot infecta, iar la cteva sptamni apare
descuamaia, rezultnd aspectul de piele de crocodil
Semnele psihice iniiale : fatigabilitatea, insomnia i apatia, pot precede dezvoltarea unei encefalopatii caracterizate prin delir, agitaie, confuzie, dezorientare i pierderea
memoriei (demena pelagroas). Asocierea cu alte deficite vitaminice este frecvent,
astfel putnd s apar i alte manifestri neurologice, precum tulburri motorii i
senzitive periferice. Tulburrile psihice se pot datora scderii conversiei triptofanului n
serotonin.

Tulburrile digestive sunt determinate de inflamaia mucoasei gastro-intestinale,

cu diaree, colici abdominale, meteorism; ele putnd fi remise chiar n primele zile de
tratament.
La debut, limba are papilele hipertrofiate, cu zone de depozit albicios, limb n
hart geografic. Hipovitaminoza PP favorizeaz instalarea gingivitei acute ulceronecrotice, glositei i stomatitei.14,28
Toxicitate (Hipervitaminoza PP)
Fenomenele de toxicitate apar n cazul administrrii de doze crescute de acid
nicotinic (12 g x 3 /zi), utilizate pentru tratamentul dislipidemiilor (hipercolesterolemii
i hipertrigliceridemii). Folosirea concomitent a acidului nicotinic, alturi de ali ageni
hipolipemiani, poate crete riscul apariiei miopatiilor.
n doze mari, niacina crete eliberarea de histamin, cu eritem sever, asociat sau
nu, cu prurit, tulburri gastrointestinale (grea, vrsturi, meteorism, epigastralgii,
constipaie), agravarea ulcerului peptic i a astmului bronic.
Dozele crescute de niacin (<10 g/zi) pot fi toxice i pentru ficat, determinnd
creterea transaminazelor, mai ales n cazul administrrii formelor retard. 59n doze de
peste 3 g/zi poate s creasc nivelul plasmatic al acidului uric, cu sau fr artrit gutoas,
ct i nivelul glicemiei.
Reaciile cutanate apar datorit efectului vasodilatator al substanei i pot persista
la aproximativ la 10 29 % dintre pacieni. Manifestrile cutanate pot fi ameliorate prin
folosirea unui agent antiinflamator nesteroidian cu or naintea administrrii de acid
nicotinic. Asocierea cu medicamente antihipertensive poate accentua vasodilataia
arteriolar i favorizeaz hipotensiunea ortostatic.
Contraindicaiile administrrii acidului nicotinic sunt: afeciunile hepatice, ulcerul
gastric, astmul bronic, guta, diabetul zaharat60

ACIDUL PANTOTENIC (VITAMINA B5)

Structura i activitatea biologic a acidului pantotenic au fost elucidate de
Fritz Lippman i H. Khorana n 1947, el fiind un produs de condensare al acidului
2,4-dihidroxi-3,3-dimetilbutiric cu -alanina. Este larg distribuit n alimente, iar cazurile
clinice de caren sunt rare, i se manifest prin depresie nervoas i hipotonie muscular.
Acidul pantotenic este component al coenzimei A (CoA), implicat n producerea de
energie i al acyl-protein-carrier (ACP) ; astfel, fiind esenial metabolismului acizilor
grai, aminoacizilor, i carbohidrailor.
Absorbia, transportul i stocarea acidului pantotenic
Acidul pantotenic se absoarbe prin transport activ, dependent de sodiu, n jejun.
Din plasm, este preluat prin difuziune de ctre eritrocite, care transport cea mai mare

parte a vitaminei B5 n snge. Apoi ajunge la ficat prin vena port, unde la nivelul
mitocondriilor se sintetizeaz CoA.
Excreia este n principal urinar, dar o cantitate apreciabil (15 % din aportul
zilnic) este oxidat complet i excretat la nivelul plmnului, sub form de CO2.
Funcii
CoA i ACP funcioneaz ca transportori de radicali acil n cadrul metabolismului
lipidic (oxidarea de acizi grai). CoA este esenial pentru formarea de acetil CoA, care
intr n ciclul acizilor tricarboxilici pentru a forma energie ; dar intervine i n sinteza
acizilor grai i colesterolului, n acetilarea unor compui biologic activi, n biosinteza
aminoacizilor. Activeaz acizii grai inainte de ncorporarea lor n trigliceride, i
funcioneaz ca donor de grupri acil pentru proteine.
Alte roluri : stimuleaza imunitatea, asigur funcionarea normal a aparatului
digestiv, a sistemului nervos, respectiv a corticosuprarenalelor.

Raia zilnic recomandat

Necesarul zilnic de acid pantotenic variaz n funcie de vrst ; astfel la aduli
indiferent de sex, nevoia zilnic este de aproximativ 10 mg/zi.
n cursul sarcinii i lactaiei aportul zilnic recomandat este mai mare, 12-15 mg/zi.
Pentru sugari necesarul zilnic este de 1,7 2 mg/zi, iar la copii se recomand
ntre 3 6 mg/zi.52
Surse alimentare
Acidul pantotenic se gsete larg rspndit n alimente de origine vegetal i
animal, care conin cantiti suficiente pentru asigurarea necesarului zilnic, dar poate fi
i sintetizat endogen de flora intestinal.
Cele mai importante surse n diet sunt viscerele (n special ficat, rinichi i inim),
carnea de vit, glbenuul de ou; dar i drojdia uscat, boabele de cereale (pentru c se
gsete n nveliul cerealelor, aproximativ jumtate din cantitatea de acid pantotenic se
pierde n procesul mcinare), ciupercile, avocado, broccoli, cartofii i roiile.
Acidul pantotenic este stabil n timpul preparrii culinare, dar se poate pierde prin
congelarea crnii.
Deficitul de acid pantotenic
Deficitul de acid pantotenic este rar ntlnit, i apare n special n malnutriie
sever. Se caracterizeaz prin : tulburri neurologice (parestezii la nivelul extremitilor
distale, mialgii, cefalee, insomnie, depresie), hipotensiune ortostatic, tahicardie,
epigastralgii, anorexie, constipaie, scderea rezistenei la infecii.

n cazul deficitului sever, poate s apar insuficien suprarenalian, tulburri ale

sintezei lipidelor i ale producerii de energie.
Toxicitate (Hipervitaminoza B5)
Este neglijabil, nu apar efecte adverse la ingestia de doze mari. Dozele masive,
mai mult de 10 g/zi, determin tulburri ale tranzitului intestinal (diaree).

VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)
Gyrgy, n 1934 a identificat forma termolabil a vitaminei B6, iar sinteza i
structura au fost stabilite n 1939. n natur, vitamina B6 se gsete sub trei forme:
piridoxin, piridoxalul, i piridoxamina; aceti compui avnd n structur nucleul
piridinic.
Cei trei compui se transform n organism n piridoxal-5-fosfat, enzima care
fosforileaz piridoxalul se numete piridoxalkinaz; piridoxal-5-fosfatul intervine, n
principal, n metabolismul proteic, avnd funcie de coenzim n reacii de decarboxilare,
transaminare i trans-sulfurarea -aminoacizilor.
Piridoxina sub form de clorhidrat, este forma farmaceutic a vitaminei, i poate
fi administrat per os, intramuscular sau intravenos. Vitamina B6 este hidrosolubil,
relativ stabil la cldur i mediul acid, sensibil la lumin.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei B6
Vitamina B6 se absoarbe, prin difuziune pasiv, la nivelul jejunului i ileonului,
dup ce n prealabil a fost hidrolizat de fosfataza alcalin intestinal. Forma metabolic
activ, de coenzim, este piridoxal-fosfatul, care n cea mai mare parte provine din ficat,
dup metabolizarea de ctre flavoenzimele hepatice. Piridoxal-fosfatul circul legat de
serum albumine; existnd totui, i cantiti mici de piridoxamin liber n snge. Apoi,
piridoxal-fosfatul trebuie defosforilat la piridoxal, pentru a putea fi preluat de ctre
celule. Muchiul este cel mai important depozit, coninnd 80-90% din cantitatea de
vitamin din organism, sub form de piridoxal-fosfat legat de glicogen-fosforilaz.
Conversia oxidativ i procesele de fosforilare ale vitaminei B 6 pot avea loc i la
nivelul eritrocitelor, unde piridoxal-fosfatul este legat de hemoglobin.
Formele vitaminei B6 sunt interconvertite metabolic prin fosforilare-defosforilare,
oxidare-reducere, aminare-dezaminare. Etapa esenial a acestui proces este catalizat de
FMN piridoxal-fosfat-oxidaza. Astfel, deficitul de riboflavina poate afecta conversia
piridoxinei i piridoxaminei la coenzima activ, piridoxal-fosfatul. n ficat, piridoxalfosfatul este defosforilat i oxidat, de enzime FAD i NAD dependente, la acid 4piridoxic i la ali metabolii activi care sunt excretai prin urin.
O alimentaie echilibrat asigur nevoile de vitamin B 6; ntr-o proporie mic, ea
fiind sintetizat i de flora microbian intestinal.

Funcii
Forma metabolic activ a vitaminei B 6, piridoxal-fosfatul, este coenzim care
partici-p la reaciile metabolismului aminoacizilor (decarboxilarea, transaminare), dar i
ale sistemului nervos central, (cataliznd decarboxilarea aminoacizilor care conduc la
amine biogene cu rol de neurotransmitori, acidul gamma-aminobutiric GABA,
serotonina epinefrina, norepinefrina).
De asemenea, el este implicat n metabolismul colesterolului, hemului (sinteza
acidului -amino-levulinic)61; influeneaz imunitatea celular i umoral (scderea
numrului de limfocite i sintez sczut de IL2) ; intervine n meninerea echilibrului ionic
al Na i K; favorizeaz absorbia vitaminei B12 .
Este implicat n conversia triptofanului la niacin ; a acidului linoleic n acid
arahidonic; n eliberarea glucozei din glicogen ; n sinteza sfingolipidelor din stratul
mielinic al celulelor nervoase i n modularea receptorilor hormonilor steroizi.
Vitamina B6 deine i importante roluri n sinteza hemului, fiind coenzima ALAsintetazei i a hemsintetazei, prin care influeneaz ncorporarea Fe n protoporfirina III.
Vitamina B6 acioneaz cel mai eficient mpreun cu vitaminele B1, B2, C, acidul
pantotenic i magneziu.
Tratamentul cu vitamin B6 este util n sindromul Down, autism, sindrom de tunel
carpian, depresie, diabet gestaional, neuropatie diabetic.
Raia zilnic recomandat
Necesarul de vitamin B6 crete n paralel cu creterea aportului proteic; statusul
adecvat al vitaminei B6 fiind meninut la o raie de 0,016 mg/g protein 62. Necesarul
zilnic de vitamin B6 variaz n funcie de vrst i sex. Pentru brbai este de 2 mg/zi
ntre 19 50 ani i de 2,3 mg/zi peste 51 ani ; iar la femei ntre 19 50 ani este de 2
mg/zi i de 2,1 mg/zi peste 51 ani.
n cursul sarcinii i lactaiei se recomand 2,5 - 3 mg/zi.
La sugari raia zilnic recomandat este de 0,5 0,9 mg/zi, iar ntre 1 i 8 ani de
1,1 1,3 mg/zi.52
Necesarul de piridoxin crete n cursul terapiei estrogenice, deoarece estrogenii
inhib intervenia piridoxal-fosfatului n metabolismul triptofanului.
De asemenea, necesarul de piridoxin este mai mare n condiiile hemodializei i dializei
peritoneale.
Metabolitul etanolului, acetaldehida, deplaseaz piridoxal-fosfatul de pe proteine i
astfel crete degradarea acestuia.
Surse alimentare
Vitamina B6 este larg rspndit n alimente precum : carnea de pui, vit, pete,
ficat, rinichi, produse cerealiere integrale, glbenuul de ou, legume (cartofi, conopid,
spanac) i nuci.
Cea mai mare parte a vitaminei din alimente este legat covalent de proteine, sau
glicozilat, biodisponibilitatea piridoxinei fiind variabil.

Vitamina din produsele de origine animal are biodisponibilitate crescut, pe cnd

n cartofi, spanac, mazre (sub form glicozilat) este sczut. Absorbia vitaminei B 6 din
sursele alimentare este de 60 80% ; asimilarea sa fiind mpiedicat de pstrarea ndelungat a produselor din carne, sau prepararea termic, congelarea, fructelor sau legumelor.
Tabel nr.21 Surse alimentare de vitamina B6 (adaptat dup 1)
Aliment
Vitamina B6 (mg) / 100 g aliment
Ficat de vitel
1,2
Drojdie de bere
1,2
Somon
1,0
Germeni de gru
0,9
Cartofi
0,2
Ou
0,1
Deficitul de vitamin B6
Deficitul de piridoxin apare n anumite circumstane precum : anumite boli
congenitale, malabsorbie intestinal, alcoolismul cronic ; dar i n astmul bronic, diabet
zaharat, boli cardiovasculare, neoplasm de sn, boal Hodgkin. Deficitul izolat de
piridoxin este ns rar ntlnit, dar poate fi precipitat de medicamente care interfer cu
metabolismul vitaminei.
Exist deficite genetice caracterizate printr-o afinitate sczut a unor enzime fa
de piridoxal-fosfat, i determin apariia de tulburri mentale i anemie sideroblastic. Un
asemenea grup de afeciuni, care se manifest la copii prin convulsii i afectare cerebral,
pot determina chiar deces, dac nu se administreaz doze mari de piridoxin. La aceti
copii s-a observat scderea afinitii de legare a piridoxal-fosfatului de o apoenzim,
pentru decarboxilaza acidului glutamic, astfel, neputnd fi sintetizate cantiti suficiente
de acid gamma-aminobutiric63. Homocistinuria, este o boal congenital, n care este
afectat conversia homocisteinei n metionin; coenzima acestei reacii fiind piridoxalfosfat dependent.
Deficitul de piridoxin a fost observat i la pacienii cu boal celiac, obstrucie
biliar i ciroz datorit distruciei crescute a piridoxal-fosfatului de ctre fosfataza
alcalin, precum i la pacienii cu alcoolism cronic. Deficitul de piridoxin apare n 50
80% din cazurile de alcoolism cronic i depinde, de prezena sau absena bolii hepatice.
Cauza hipovitaminozei este multifactorial: dieta srac (se asociaz cu deficitul altor
vitamine), scderea eliberrii din complexele vitamin-proteine, creterea degradrii i
excreiei vitaminei.
Dintre medicamentele care interacioneaz cu metabolismul piridoxinei,
izoniazida (tuberculostatic) se leag de jumtatea aldehidic a vitaminei, i mpiedic
funcionarea normal a coenzimei. Penicilamina, folosit n tratamentul bolii Wilson i a
poliartritei reumatoide antagonizeaz piridoxal-fosfatul. Alte medicamente cunoscute
care induc hipovitaminoz sunt: cicloserina, chelatorii metalelor i contraceptivele
hormonale orale.

De asemenea, preparatele de vitamin B6 trebuie evitate n timpul tratamentului

cu L-DOPA, deoarece piridoxina favorizeaz decarboxilarea periferic a DOPA,
micorndu-i eficacitatea n tratamentul bolii Parkinson.
Semnele clinice ale hipovitaminozei includ modificri dermatologice i tulburri
neurologice, aceste anomalii fiind explicate datorit produciei insuficiente de piridoxalfosfat. Dintre simptome se pot meniona : fatigabilitatea, somnolena, neuropatia
periferic, cheiloza, glosita, stomatita.
Copiii hrnii cu formule de lapte al cror coninut de vitamina B6 a fost distrus
prin procesare, prezint iritabilitate i convulsii, care se pot remite rapid dup
administrarea de piridoxin.
Anemia hipocrom microcitar poate rezulta prin deficitul sintetazei acidului
aminolevulinic piridoxal-fosfat dependente, i nu este influenat de administrarea de Fe.
Deficitul de vitamin B6, determin creterea concentraiei de homocistein n
snge (normal este de 5-15 mol/l), care se asociaz unui risc crescut de apariie a bolilor
cardiovasculare (cisteinsintetaza este o enzim piridoxalfosfat dependent, ce catalizeaz
transformarea homocisteinei n cistein).
Nivelele crescute ale homocisteinei determin formarea de LDL-colesterol,
crescnd riscul aterogen ; stimuleaz proliferarea celulelor musculare netede, i producia
de colagen ; induc tulburri de coagulare i favorizeaz formarea radicalilor liberi de
oxigen. Toate acestea cresc riscul de boal coronarian i infarct miocardic (implicit de
mortalitate cardiovascular), de apariie a insuficienei cardiace, sau de accident vascular
cerebral. De asemenea, hiperhomocisteinemia este factor de risc n apariia
trombembolismului venos, att la nivel pulmonar, ct i venos profund.
Studii epidemiologice mai recente, arat i existena unei corelaii ntre debutul mai
rapid al osteoporozei i homocisteinemie, dar fr a se putea preciza clar, dac influena
direct, sau consecutiv unei malnutriii severe10.
Estimarea deficitului vitaminic se poate evalua direct i indirect. Metodele directe
presupun msurarea piridoxinei serice i urinare, determinarea acidului 4-piridoxic urinar,
determinarea piridoxal-fosfatului seric. Testele indirecte msoar metaboliii piridoxalfosfat dependeni, excreia metaboliilor triptofanului (n special a acidului xanturenic),
activitatea transaminazei glutamico-piruvice eritrocitare, n prezena i n absena
piridoxal-fosfatului.
La nivel dentar, deficiena vitaminelor B6, A, PP favorizeaz formarea tartrului.14, 28
Toxicitate (Hipervitaminoza B6)
Toxicitatea piridoxinei este relativ sczut, dei doze mari (cteva grame pe zi)
determin neuropatie senzitiv, manifestat prin tulburri ale sensibilitii periferice,
dermatite, grea, vrsturi.

BIOTINA (VITAMINA B8)

Biotina este o vitamin hidrosolubil, care face parte din grupul vitaminelor B.
Structura sa a fost descris prima dat n 1942 de Vigneaud i sintetizat un an mai trziu
de Harris. Biotina este sintetizat de bacterii, alge, unele specii de plante i mucegaiuri,
dar nu i de om i animalele superioare.
Ea acioneaz ca un carrier de CO2 pentru enzime; de aceea are rol esenial n
sinteza de proteine i de ADN, n replicarea celular.
Biotina este gruparea prostetic a mai multor carboxilaze (piruvat carboxilaza,
acetil-CoA carboxilaza, proprionil-CoA carboxliaza, -metil-crotonil-CoA carboxilaza),
enzime care catalizeaz -carboxilarea unor metabolii, intervenind n metabolismul
lipidelor, proteinelor i glucidelor. n constituia ciclului de biotin intr ciclul hidrogenat
al imidazolului, condensat cu ciclul hidrogenat al tiofenului. La acesta, n poziia fa
de atomul de sulf, se afl ataat radicalul acidului valerianic.
Absorbia, transportul i stocarea biotinei
Biotina este ingerat sub o form legat de proteine, iar acest complex este supus
digestiei proteolitice, rezultnd biotin liber, biocitin i peptide biotinice. Biotinidaza
intestinal elibereaz biotina liber din celelalte dou componente.
Complexul biotin-avidin (glicoprotein ce se gsete n albuul de ou) este
rezistent la hidroliza intestinal, i astfel este mpiedicat absorbia biotinei; doar prin
fierbere, avidina find inactivat.
Biotina liber este absorbit n poriunea proximal a intestinului subire (duoden
i jejun) probabil printr-un proces activ, mediat de un transportor specific i stocat (dup
conversia n biotinil-5'-adenilat) n ficat, muchi i rinichi. Biotina se gsete n plasm
fie sub form liber, fie legat de proteine (12%); ajungnd la nivel celular, printr-un
proces mediat de carrier specific. Flora colonic poate produce cantiti mici de biotin,
ns biodisponibilitatea acesteia este necunoscut.
Catabolismul biotinei are loc doar ntr-o mic msur, fiind oxidat n
biotinsulfoxid. Biotina este excretat urinar n cantitate de 6 50 g/zi (50% ca biotin
liber i 50% ca biotinsulfoxid). Excreia prin materiile fecale, se explic prin sinteza de
biotin, de ctre flora colonic.
Funcii
Biotina ndeplinete roluri importante n organism, intervenind n metabolismul
lipidelor formarea i degradarea oxidativ a acizilor grai; precum i n metabolismul
glucidelor n ciclul Krebs, catalizeaz carboxilarea acidului piruvic, pentru formarea
acidului oxalacetic.
Biotina este un carrierde carboxil, pentru patru enzime:
- piruvat-carboxilaz (intervine n formarea fosfoenolpiruvatului, n gluconeogenez);
- acetil-CoA carboxilaza (particip la carboxilarea CoA n malonil CoA, deci, la
sinteza acizilor grai);
- propionil CoA carboxilaza (permite utilizarea acizilor grai prin convertirea
propionatului n succinat);

-metil-crotonil-CoA-carboxilaza (intervine n catabolismul leucinei).

Biotina este legat covalent de catenele polipeptidice ale carboxilazelor, reacie
catalizat de holocarboxilazo-sintetaz.
Alterarea funciilor carboxilazelor biotin-dependente, are multe consecine
metabolice, precum acumularea de acid lactic, sau reducerea gluconeogenezei.
Raia zilnic recomandat
Stabilirea necesarului zilnic de biotin se bazeaz pe studii realizate la pacienii
care au primit nutriie parenteral total i pe studii efectuate la voluntari aduli sntoi,
la care s-a msurat excreia urinar n funcie de aportul zilnic.
Aportul zilnic recomandat este de aproximativ 0,2 mg/zi aduli, brbai i femei;
n cursul sarcinii i n timpul lactaiei fiind de 0,3 mg/zi .
Surse alimentare
Biotina este larg rspndit n alimente precum : ficat de vit, rinichi, pete,
glbenuul de ou, lactate, drojdie de bere, cereale, nuci, alune, legume (varz, ciuperci,
mazre, morcovi, roii).
Biodisponibilitatea biotinei din alimente depinde de natura acestora ; n albuul de
ou biotina este legat de avidin ceea ce nu-i permite absorbia (prin fierbere, avidina este
degradat, elibernd biotina); fina de porumb i de soia cedeaz biotina, ns fina de
gru nu. Fructele i carnea sunt surse srace de biotin.
Bacteriile intestinale contribuie, de asemenea, la producerea unor cantiti
apreciabile de biotin. Ea este instabil n condiii oxidative i este distrus de cldur.
Tabel nr. 22 Surse alimentare de biotin (adaptat dup 1)
Aliment
Ficat de vit
Glbenu de ou
Cereale
Nuci
Legume
Lapte

Biotina (g) / 100 g aliment

97-100
52-58
22-38
25-27
0,2-4,1
1,5-2,3

Deficitul de biotin
Deficiena biotinei la om survine rar, n special legat de consumul prelungit de
albu crud (leag biotina la nivel intestinal mpiedicnd absorbia), dup nutriie
parenteral total fr suplimentare cu biotin, i n cazul persoanelor cu deficit de
carboxilaze, datorate anomaliilor holocarboxilazo-sintetazei sau biotinidazei (enzim ce
catalizeaz eliberarea de biotin din proteine). De asemenea, deficitul de absorbie a
biotinei poate aprea n unele afeciuni ale tractului gastro-intestinal (precum aclorhidria

i boli inflamatorii intestinale). Au fost descrise cazuri de deficit de biotin i la copiii

hrnii exclusiv cu lapte matern, acesta coninnd cantiti mici de vitamin.
Anumite medicamente interacioneaz cu metabolismul biotinei. Astfel,
anticonvulsivante ca primidona i carbamazepina, inhib absorbia acesteia la nivelul
intestinului subire, iar fenobarbitalul i fenitoina, favorizeaz eliminarea sa urinar.
Utilizarea acidului valproic a fost asociat cu o activitate sczut a biotinidazei la copii.
Acidul pantotenic furnizat de alimente, intr n competiie cu biotina la nivelul
intestinului, datorit structurii lor asemntoare.
Simptomele care apar n cazul hipovitaminozei pot fi grupate n: manifestri
cutanate, gastrointestinale i neurologice.
Dintre manifestrile cutanate se pot meniona: dermatita seboreic, glosita,
depigmentarea tegumentului perioronazal, alopecie (prul devine friabil i se rupe uor).
Leziunile cutanate sunt asemntoare celor produse n cazul deficienei de acizi grai
eseniali.
Carena biotinei determin i anorexie, grea, vrsturi, paloare, astenie, iar
paraclinic se constat anemie, hipercolesterolemie.
Manifestrile neurologice sunt reprezentate de: dureri i parestezii la nivelul
membrelor inferioare, mialgii, depresie, letargie, hipotonie muscular; iar la copii apare
un deficit de dezvoltare neuropsihic. Defectele ereditare sunt rare, i de obicei au
consecine neurologice severe.
Toxicitate
Biotina nu are nici un efect toxic cunoscut, chiar n doze foarte mari, de 200 mg/zi,
(acestea fiind folosite n tratamentul hipovitaminozei generat de tulburrile ereditare).
n general pentru tratamentul hipovitaminozei se folosesc 5 10 mg biotin zilnic.

ACIDUL FOLIC (VITAMINA B9)

n anul 1911 a fost izolat din frunzele de spanac un factor care stimulez creterea
microorganismului Lactobacillus, cruia i s-a dat denumirea de acid folic sau vitamina
B9. Wills i Spies ( 1945) au demonstrat rolul important al acidului folic din diet n
tratamentul anemiei macrocitare. n structura acidului folic intr: pteridin, acidul paraaminobenzoic i o molecul de acid glutamatic, de aceea se numete acid
pteroilmonoglutamic. Spre deosebire de plante sau bacterii, celulele animale nu pot
sintetiza acidul folic i nici nu pot ataa glutamatul la acidul pteroic. Forma redus, acidul
tetrahidrofolic (FH4) funcioneaz ca carrier al derivailor de carbon (metil, metilen,
hidroximetil, metenil, formil i formimin).
Absorbia, transportul i stocarea acidului folic
Folaii din alimente sunt conjugai cu derivaii acidului glutamic
(pteroilpoliglutamai), care vor fi hidrolizai n monoglutamai (acidul 5-metil-

tetrahidrofolic i acidul 5-formil-tetrahidrofolic) pentru a fi absorbii. La nivelul

intestinului exist dou folat-conjugaze, una la nivelul marginii n perie i cealalt
intracelular, n enterocit. Deoarece hidroliza poate fi uneori ineficient,
biodisponibilitatea folatului din alimente, este jumtate din cea a formei purificate a
vitaminei64
Folaii se absorb prin transport activ n jejun, dar se pot absorbi i prin difuziune
pasiv, atunci cnd sunt ingerai n cantiti mari. La nivelul mucoasei intestinale, folatul
este redus la tetrahidrofolat (FH4), care poate fi preluat de circulaia portal sau convertit
la 5-metil-tetrahidrofolat nainte de a intra n circulaie (forma principal de absorbie).
Acesta ajunge n celule printr-un transportor specific, apoi este transformat iari ntr-un
poliglutamat (aceast recie necesitnd prezena cobalaminei). 65 Concentraia plasmatic a
folailor este cuprins ntre 5-15 ng/ml, ficatul fiind cel mai important depozit (sub form
de 5-metil-tetrahidrofolat i 10-formil-tetrahidrofolat). esuturile cu rat crescut a
diviziunii celulare au concentraii relativ sczute de 5-metil-tetrahidrofolat i de10formil-tetrahidrofolat.
Avnd n vedere cantitile minime zilnice, depozitul de folat este suficient, timp
de aproximativ 100 de zile pn la epuizare, n condiiile unui aport alimentar deficitar
sau a unei absorbii intestinale sczute.
Folatul este metabolizat pe trei ci:
- reducerea inelului pterinic de ctre reductaze, n ficat i rinichi;
- reacia lanurilor laterale ale poliglutamatului, prin poliglutamat-sintetaz care
adaug un acid glutamic;
- ataarea unui atom de carbon n anumite poziii ale inelului pterinic.
Folatul este activat, prin conversia n derivai, cu atomi de carbon substituii n
poziiile N-5 sau N-10 ale inelului pterinic. Principala surs a atomilor de carbon este
hidroximetiltransferaza, care folosete serina disponibil i donorul de atom de carbon,
pentru a produce 5,10-metenil- FH4, 5-formimino-FH4, 5-formil-FH4 i 10-formil-FH4.
Excreia de folai se face prin urin (2-5 g/zi), dar mai ales prin fecale, n cantiti
de aproximativ 300 g/zi, care include att folaii neabsorbii, ct i pe cei sintetizai de
bacteriile din colon.
Funcii
Tetrahidrofolatul (FH4), forma activ a acidului folic, are funcie de coenzim n
cadrul metabolismului aminoacizilor, pentru sinteza bazelor purinice i pirimidinice, din
structura ADN i ARN-ului; astfel explicndu-se rolul acidului folic n dezvoltarea i
diviziunea celular.
Este implicat n conversia histidinei la acid glutamic, ceea ce, n carenele de acid
folic, determin acumularea de produi intermediari, de tipul acidului formiminoglutamic, care este excretat prin urin.
Sinteza metioninei din homocistein, implic participarea 5-metil-tetrahidrofolatului, care furnizeaz gruparea metil vitaminei B12, iar aceasta o cedeaz
homocisteinei, care, prin metilare se transform n metionin. Deci, deficitul de folat sau
de vitamin B12 poate duce la apariia de niveluri serice crescute de homocistein, care
confer un risc crescut de apariie a bolilor cardiovasculare.

Folatul este esenial n formarea eritrocitelor i leucocitelor la nivelul mduvei

osoase, dar i pentru maturarea acestora ; n procesul de formare a hemului fiind
transportor de atomi de carbon.
Participnd la desfurarea normal a hematopoezei, acidul folic i vitamina B12,
n condiii de caren, determin anemie megaloblastic.
Raia zilnic recomandat
Necesarul de acid folic la aduli, femei i brbai, este de 0,4 mg/zi.
La copiii de 18 ani de 0,15 0,2 mg/zi, iar ntre 9 13 ani aportul zilnic
recomandat este de aproximativ 0,3 mg/zi.
Nevoile de acid folic sunt crescute pe perioada sarcinii i alptrii : 0,5-0,6 mg/zi.
Laptele uman conine aproximativ 50 g /l i furnizeaz 40 45 g /zi sugarului.
Suplimentele de acid folic sunt recomandate sugarilor hrnii cu lapte praf sau cu lapte de
capr (acesta conine mai puin folat, ca laptele de mam sau de vac).
Nivelurile maxime tolerate de acid folic sunt de aproximativ 0,6mg/zi la copii i
de 1 mg/zi la adult.52
Surse alimentare
Fructele i legumele cu frunze verzi (spanac, broccoli), reprezint principala surs
de acid folic; dintre produsele animale, ficatul este o surs important.
Aportul este exclusiv exogen, deoarece cantitatea sintetizat endogen, de ctre
lactobacili, nu se absoarbe. Alte surse de folat sunt reprezentate de cartofi, leguminoase
uscate, carne de vit, pine neagr, ou, drojdie de bere.
Folaii se gsesc sub form de poliglutamai (3/4) i monoglutamai (1/4). Folaii
redui din alimente sunt oxidai uor, iar n timpul fierberii alimentelor sunt distrui ntr-o
cantitate mare (pn la 50-90%).
Biodisponibilitatea folailor este 25-50% i variaz considerabil datorit unor
factori, precum: forma sub care exist n alimente, prezena sau absena inhibitorilor de
conjugaze i a chelatorilor de folai, de statusul nutriional al individului. S-a observat c
absorbia folatului din salat verde, ou, germeni de gru i din portocale este de dou ori
mai mic, dect absorbia acestuia din ficat, drojdie sau banane. Deficitul de fier i
vitamin C pot afecta statusul folailor din organism.
Deficitul de acid folic
Carena de acid folic se poate constitui n una din urmtoarele situaii: aport
inadecvat, necesar crescut, malabsorbie sau, secundar folosirii cronice a unor
medicamente, ce inhib absorbia, sau interfer metabolismul acestuia.
Aportul inadecvat
Deficitul de acid folic apare la anumite categorii de persoane : vrstnicii (deoarece
aportul de fructe i legume proaspete este sczut) i adolescenii (a cror diet este
alctuit din produse tip fast-food).
Alcoolismul cronic reprezint cea mai important cauz de deficit de acid folic deoarece
principala surs de calorii sunt buturile alcoolice. Incidena carenei de acid folic variaz

la acetia ntre 30 80 %, iar prezena hepatopatiei etanolice accentueaz deficitul.

Etiologia anemiei asociate, este multifactorial. Expunerea cronic la etanol scade
transportul acidului folic n intestin, reduce captarea hepatic i crete excreia renal. De
asemenea, diminu preluarea acidului folic de ctre mduva osoas hematogen i este
inhibat rspunsul reticulocitar la administrarea de folat.
Necesarul crescut.
Creterea necesarului de acid folic apare n cursul sarcinii i lactaiei, precum i la
pacienii cu anemii hemolitice i leucemii. Datorit rolului lor n diviziunea celular,
folaii sunt importani n embriogenez. Studiile epidemiologice au confirmat c
suplimentarea precoce cu folai a gravidei, poate s scad riscul de anomalii fetale (cum
ar fi defectul de tub neural), i n plus cel al apariiei deficitului subclinic. Pacienii cu
hemodializ cronic pot necesita un supliment de folat, pentru nlocuirea celui pierdut
prin dializ.
Malabsorbia.
Malabsorbia intestinal poate cauza deficit de folat la pacienii cu boal celiac i sprue
tropical; fiind afectat att absorbia poliglutamailor ct i a monoglutamailor.
Medicamente.
Printre medicamentele ce interfer metabolismul folatului se numr metotrexatul
(inhibitor puternic al dihidrofolat-reductazei), medicamentele antiepileptice (difenilhidantoina, fenobarbitalul, primidona), triamterenul i trimetoprimul.
Clinic: semne i simptome caracteristice anemiei megaloblastice, cu paloare,
astenie, dispnee, palpitaii, irascibilitate, scderea memoriei, deficit statural. Tulburrile
gastrointestinale (glosita, keilita, anorexia, diareea) sunt frecvente.
Manifestrile clinice i paraclinice rezult din biosinteza inadecvat de ADN i
ARN ; de aceea, celulele cu rat de multiplicare crescut: eritrocite, leucocite, celule
epiteliale, enterocite, celule ale epiteliului vaginal i cervixului uterin sunt cele mai
afectate.
Hiperhomocisteinemia consecutiv deficitului de folat este asociat cu risc crescut
de boal cardiovascular i cerebrovascular. Se recomand screening-ul hiperhomocisteinemiei, la pacienii cu fenomene de ateroscleroz precoce (fr ali factori de
risc cardiovasculari cunoscui), i la cei cu tromboze venoase. De asemenea, se mai
recomand n malnutriie sever, sindrom de malabsorbie, hipotiroidie, IRC, LES, sau la
cei ce primesc medicaie, de tipul acid nicotinic, teofilin, metotrexat, L-DOPA.
Se consider c dei aproximativ 10% din populaie are depozite sczute, nu apar
semnele deficitului de folai.
Suplimentele de acid folic, 1 mg/zi, sunt indicate n cazul pacienilor care au risc
de caren, asociat cu anumite boli cronice.
Toxicitate
Fenomenele de toxicitate n cazul acidului folic sunt extrem de rare.
Administrarea parenteral de doze de peste 1000 de ori mai mari, fa de necesarul zilnic
recomandat, determin experimental epilepsie la oareci. S-a observat c, dozele mari de
acid folic scad absorbia zincului, prin formarea de complexe inabsorbabile la nivelul
intestinului subire ; iar alte studii au artat c, tratamentul cu folai poate exacerba
efectul teratogen al deficitului nutriional de zinc la animale.

VITAMINA B12 ( CIANCOBALAMINA )

n anul 1926 Minot i Murphy au primit Premiul Nobel pentru medicin, deoarece
au descoperit c anemia pernicioas este o boal de nutriie ce poate fi tratat printr-o
diet bogat n ficat de viel (100 200 g/zi). Vitamina B 12 a fost izolat mai trziu, de
ctre americanul Rickes (1948) i englezii Smith & Parker (1948). n anul 1966,
Grsbeck a izolat factorul intrinsec, o glicoprotein secretat de celulele parietale ale
stomacului, cu rol n absorbia vitaminei B12.
Vitamina B12 sau ciancobalamina este alctuit dintr-un inel porfirin-like, care
conine cobalt, legat de riboz i acid fosforic. Exist i alte substane cu aciune
asemntoare vitaminei B12 (vitamere), care au structuri asemntoare ciancobalaminei,
gruparea anionic cian fiind nlocuit cu alte molecule (metil, hidroxil, nitrit, adenozin).
Ciancobalamina se gsete n cantiti mici n produsele alimentare i esuturi,
principalele forme active fiind: metilcobalamina, dezoxiadenozilcobalamina i
hidroxicobalamina. Cobalamina nu poate fi sintetizat de organismul uman i trebuie
adus prin diet. Vitamina B12 este rezistent la fierbere i n soluii neutre, dar instabil
n mediul alcalin.
Vitamina B12 este cofactor pentru dou enzime, metionin-sintetaza i malonilCoA-mutaza.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei B12
n alimente vitamina B12 este legat de proteine; pentru absorbia acesteia
complexul vitamin-proteine este supus digestiei gastrice (unde acioneaz pepsina i
acidul clorhidric). Vitamina B12, eliberat din complexele alimentare, este cuplat rapid
de factorul intrinsec (FI) - o glicoprotein produs de celulele parietale ale mucoasei
gastrice (secreia acestuia fiind paralel cu cea a acidului clorhidric), care, are capacitatea de a lega 2 molecule de vitamin B 12. Complexul ciancobalamin-FI ajunge la
nivelul ileonului distal, unde se fixeaz de receptorii specifici ai enterocitelor, permind
absorbia vitaminei, dar necesitnd un pH peste 5,8 i prezena de ioni de Ca i Mg. Cea
mai mare parte a vitaminei B 12 este absorbit prin transport activ, iar FI este esenial
pentru acest proces; doar aproximativ 1% poate fi absorbit prin difuziune simpl.
La nivelul enterocitelor, FI este distrus, iar vitamina B 12 este transferat n plasm,
fiind apoi transportat ctre ficat, de transcobalamina II (TC II). Preluarea vitaminei B 12
de ctre celule pare a fi mediat de ctre receptori specifici-TC, care internalizeaz
complexul vitamin-TC. Intracelular, la nivel mitocondrial se sintetizeaz dezoxiadenozilcobalamina.
Exist mai multe tipuri de trancobalamine: TC II fiind principala protein care
transport 80% din ciancobalaminele absorbite la nivel intestinal; iar TC I este o globulin
(secretat de granulocite, deoarece crete foarte mult n cazul leucemiilor mieloide
cronice), care transport mai ales vitamina B12 endogen - eliberat n circulaie de ficat,
fiind considerat mai mult un factor de stocare. 51 La hematii vitamina B12 ajunge prin
mecanism activ, prin cele dou transcobalamine, i se fixeaz pe receptorii specifici ai

membranei eritrocitare; sau prin mecanism pasiv - difuziune, doar cnd exist cantiti
mari n circulaie.
n mod normal, n organism sunt stocate aproximativ 2000 4000 g de vitamin
B12, n special n ficat (mai ales sub form de dezoxiadenozilcobalamina), care, avnd n
vedere necesarul minim zilnic,ar trebui s ajung n condiiile unui aport deficitar 5 7
ani.
Ciancobalamina, nu are rol fiziologic cunoscut, de aceea trebuie s fie convertit
la o form biologic activ (dezoxiadenozilcobalamina sau metilcobalamina), nainte de
utilizarea ei tisular.
Vitamina este excretat pe cale renal i biliar, excreia zilnic fiind de 1,2 2 g.
Funcii
Vitamina B12, sub forma dezoxiadenozilcobalaminei i metilcobalaminei, deine
roluri metabolice importante. Metilcobalamina, este cofactor esenial al
metioninsintetazei (-homocistein-metiltransferaza), enzima ce catalizeaz conversia
homocisteinei n metionin. Metilarea homocisteinei are loc n citoplasm, utilizndu-se
metil-tetrahidrofolatul, ca donor de metil. Aceast reacie de metilare reprezint
modalitatea prin care se regenerez acidul terahidrofolic din metil-tetrahidrofolat; de
aceea, n carenele de vitamin B12 se acumuleaz metil-tetrahidrofolat, i se produce
megaloblastoz. Tetrahidrofolatul devine disponibil pentru sinteza de purine, pirimidine
deci, de acizi nucleici ADN i ARN.
Anemiile megaloblastice sunt consecina carenei de vitamin B12 i/sau de acid
folic produse datorit blocrii sintezei deADN, cu tulburri ale diviziunii celulare.
La nivel mitocondrial, dezoxadenozilcobalamina are rol de coenzim n reacia de
transformare a metilmalonil-CoA, n succinil-CoA. Aceast reacie este esenial pentru
metabolizarea propionatului i a acizilor grai cu numr impar de atomi de carbon, n
special la nivelul sistemului nervos. Absena acestui cofactor duce la acumularea
metilmalonil-CoA i a precursorului su, proprionil-CoA; astfel sunt sintetizai acizi grai
nefiziologici, ce conin un numr mai mare de atomi de carbon, care pot fi ncorporai n
lipidele neuronale, i contribuie la apariia leziunilor nervoase observate frecvent n
anemiile megaloblastice.
Reaciile n care sunt implicate formele active ale vitaminei B12 sunt eseniale
pentru metabolismul normal al tuturor celulelor, dar n special, a celor din tractul gastrointestinal, din mduva osoas i din esutul nervos.
Raia zilnic recomandat
Necesarul zilnic de vitamina B12 la aduli, brbai i femei, este de 2 g.
La vrstnici de recomand adugarea de suplimente ce conin vitamin B 12
datorit dietei mai srace n produse din carne i lapte, sau malabsorbiei.
n timpul sarcinii i lactaiei necesarul de vitamin B12 este mai crescut
2,5 - 2,8 g/zi. Suplimentele de vitamin B12 sunt recomandate n timpul sarcinii i
lactaiei, la femeile ce au o diet strict vegetarian, deoarece aceasta este carenat n
vitamina B12

La copii necesarul variaz ntre 0,9 1,2 g/zi, iar la sugari raia zilnic
recomandat este de 0,4 0,5 g.52
Surse alimentare
Vitamina B12 se gsete n produsele alimentare n principal sub form de
deoxiadenozil- i hidroxicobalamin, i mai puin sub form de metilcobalamin; iar
ciancobalamina se gsete n cantiti foarte mici sau este absent.
Vitamina B12 este sintetizat de bacterii, ns i microflora colonic poate produce
cantiti mici, care nu sunt absorbite.
Cele mai bogate surse de vitamin B 12 sunt : ficatul, rinichiul, petele, muchiul
de vit, oul, laptele i brnza. Cantitatea de vitamin furnizat prin diet este de
aproximativ 3 15 g/zi.
Alimentele de origine vegetal conin vitamina B12, produs prin sintez
bacterian. Alimentele fermentate ns, nu conin o cantitate suficient de vitamin B 12,
pentru acoperirea necesarului zilnic. Vegetarienii au n circulaie nivele sczute de
vitamina B12 dup 5 6 ani, dac nu o suplimenteaz. Acest lucru nu este remarcat, n
cazul ovo-lacto-vegetarienilor, a cror diet include surse alimentare de origine animal,
care conin vitamina B1266 n timpul prelucrrii alimentelor (fierbere, sterilizare,
pasteurizarea) o cantitate important de vitamin B12 este distrus.
Tabel nr. 23 Surse alimentare de vitamina B12 (adaptat dup1)
Aliment
Ficat de gin
Heringi
Stridii
Carne de vac
Glbenu de ou
Lapte

Vitamina B12 (g) / 100 g aliment

35-40
13-15
6-7
2-3
0,4-0,5
0,3-0,4

Deficitul de vitamin B12

Deficitul de vitamin B12 este relativ rar, i apare n principal ca rezultat al:
aportului alimentar deficitar (vegetarienii, etilism cronic);
bolilor congenitale (absena congenital a factorului intrinsec, deficit de
transcobalamin II);
- absorbie inadecvat (producie insuficient de factor intrinsec, afeciuni
gastrointestinale, malabsorbie);
- creterii excreiei (afeciuni hepatice, renale).
Dintre bolile congenitale care produc deficit de ciancobalamin se pot meniona
anemia pernicioas juvenil, sindromul Imerslund-Grasbeck (malabsorbia de vitamin
B12), deficitul congenital al TC-II i ale receptorilor ce fixeaz vitamina.
Anemia pernicioas juvenil, este o boal congenital rar, ce apare la copiii sub
5 ani, n care stomacul este histologic normal, ns, secret un factor intrinsec anormal.
-

Producia inadecvat de FI apare post gastrectomie total, iar n cazul

gastrectomiei pariale, la 20% din pacieni. n cazul by-pass-ului gastric efectuat pentru
tratamentul obezitii, deficitul de FI se constituie la 30 50% din pacieni, dup 5 ani.
Carena de vitamin B12 poate apare i n cazul stazei intestinale ntlnit la
pacienii cu diverticuloz, stricturi, fistule.
Malabsorbia vitaminei B12 este ntlnit frecvent, n sprue tropical, fiind rar n
boala celiac. Practic, orice afeciune care compromite integritatea ileonului terminal
poate conduce la deficit de vitamin B12 (enterita regional, enteritele postiradiere,
rezeciile intestinale).
Anumite medicamente precum colchicina, neomicina, acidul paraaminosalicilic
pot conduce la deficit de vitamin B12, interacionnd cu receptorul ileal al acesteia.
Inhalarea protoxidului de azot poate determina anemie megaloblastic, prin distrugerea
ciancobalaminei endogene.
Anemia Addison-Biermer (anemia pernicioas) este cea mai frecvent cauz a
deficitului de ciancobalamin, la persoanele cu vrst de peste 40 de ani. Ea se asociaz
cu secreie inadecvat de factor intrinsec, consecutiv atrofiei mucoasei gastrice. Aproape
jumtate din cazuri sunt ereditare (transmitere autosomal recesiv), pacienii avnd
descenden nord-european (Scandinavia); n alte cazuri, la vrstnici, are loc o atrofie a
mucoasei gastrice, odat cu naintarea n vrst. La pacienii cu component ereditar, au
fost pui n eviden anticorpi anti-factor intrinsec (70% din cazuri). n anemia
pernicioas, atrofia gastric este asociat cu distrugerea celulelor gastrice parietale i
aclorhidrie; la aceti pacieni, incidena neoplasmului gastric fiind de 10%.
Deficitul de vitamin B12 determin afectarea diviziunii celulare, n special,
diviziunea rapid a celulelor din mduva osoas i mucoasa intestinal, prin oprirea
sintezei de ADN.
Clinic se pot produce : manifestri hematologice (anemia megaloblastic),
gastrointestinale i tulburri neurologice.
Anemia megaloblastic se caracterizeaz prin : ameeli, astenie, dispnee,
palpitaii, angin pectoral. La examenul fizic pacientul este palid sau subicteric (datorit
hemolizei, cu creterea bilirubinei indirecte).
Manifestrile gastrointestinale sunt reprezentate de : glosit Hunter (limba este
roie, neted, ulcerat), disfagie, anorexie, grea, vrsturi i diaree. Se produce atrofie
difuz a mucoasei gastrice (aclorhidrie, urmat de dispariia pepsinei i a FI),
hepatosplenomegalie.
Manifestrile neurologice sunt cele mai severe, i nu se remit complet dup
tratament. Cele mai frecvente sunt : neuropatia periferic i degenerescena subacut a
cordoanelor medulare (afectare parcelar a cordoanelor posterioare i laterale medulare,
n special la nivelul segmentelor cervicale inferioare i toracice superioare). Simptomele
caracteristice sunt : parestezii i senzaie de arsur la nivelul picioarelor, rigiditate i
abolirea sensibilitii proprioceptive la nivelul membrelor inferioare ; pierderea
controlului postural, ataxie, tulburri sfincteriene. Cnd exist i afectri cerebrale se
produc tulburri de comportament i afectare psihic, ce pot varia de la iritabilitate pn
la demen i psihoz. Nevrita optic este rar i a fost descris la pacienii fumtori cu
deficit de vitamin B12.
Modificrile sanguine sunt patognomonice i constau n pancitopenie, cu afectarea
predominant a liniei eritrocitare. Anemia este macrocitar, pe frotiu remarcndu-se

anizocitoz, poikilocitoz, eritrocite cu defecte de maturare, precursori eritroizi megaloblastici.

Pacienii cu deficit de factor intrinsec pot fi tratai cu doze crescute de vitamin
B12 oral (peste 300 g/zi), deoarece s-a observat c doar o mic cantitate, de 1% poate fi
absorbit. n practic ns, vitamina B12 se administreaz de obicei intramuscular;
tratamentul se ncepe cu 100 g/zi, timp de o sptmn, urmat apoi de administrare a
100 g lunar, tot restul vieii. Preparatele de vitamin B 12 sunt foarte bine tolerate. Efectul
terapeutic, n formele grave de anemie, poate fi nsoit de scderea kaliemiei n perioada
rspunsului eritrocitar maxim (hipokaliemia trebuie tratat datorit potenialului
aritmogen). Administrarea parenteral este, rareori, cauz de reacii alergice, erupii
cutanate, excepional oc anafilactic67
Toxicitate (Hipervitaminoza B12)
Vitamina B12 nu are o toxicitate apreciabil.

ACIDUL ASCORBIC (VITAMINA C)

Are un rol biologic deosebit de important, nct se poate aprecia c nu exist proces
fiziologic sau metabolic esenial la care s nu participe.
Vitamina C sau factorul antiscorbutic, a fost iniial izolat din glandele suprarenale,
citrice (portocale) sau legume verzi (varz), de Szent-Gyorgy, n 1928, i denumit acid
hexuronic. Scorbutul a fost descris de Corides, n 1534, care recomanda ca remediu al
acestei afeciuni consumul de citrice. n anul 1753 James Lind, a fost primul medic care a
demonstrat c scorbutul este o boal ce se poate trata numai prim intermediul dietei ce
conine acid ascorbic. Sinteza vitaminei C a fost realizat de Reichstein n 1934, i
recunoscut ca acid ascorbic.
Chimic, este un acid monobazic cu 6 atomi de carbon si 4 grupri hidroxil, dou din
ele avnd caracter enolic, astfel nct poate ceda 2 atomi de H, trecnd n acid dehidroascorbic, cu slabe proprieti vitaminice. Vitamina C sau acidul ascorbic are rol n
reaciile de oxido-reducere i este sintetizat de plante, i majoritatea animalelor din
glucoz i galactoz.
Vitamina C este un produs biologic care asigur echilibrul reductor pentru multe
reacii biochimice. Funcioneaz ca i cofactor enzimatic, dar are i capacitate
antioxidant.
Este vitamina cea mai puin stabil, fiind foarte sensibil la oxidare,n prezena cldurii, luminii, substanelor alcaline, a urmelor de cupru i de fier.
Foarte solubil, se pierde uor prin splarea i pstrarea legumelor i fructelor n ap;
se distruge prin fierbere n proporie de 25-90%.
Absorbia, transportul i stocarea vitaminei C
Organismul uman nu poate sintetiza acidul ascorbic, aportul fiind realizat doar prin
diet, prin transport activ i difuziune pasiv. Forma oxidat a vitaminei, acidul

dehidroascorbic este absorbit mai bine dect forma redus, ascorbatul sau acidul
ascorbic. n enterocit, acidul dehidroascorbic este din nou redus la acid ascorbic.
Eficiena absorbiei enterale a vitaminei este crescut (80-90%) n cazul ingestiei unor
cantiti mici, dar scade marcat n cazul unor cantiti mai mari de 1 g/zi (la doar 50%).
Vitamina C este transportat n plasm sub form redus (acid ascorbic), fiind
preluat de celule printr-un transportor de glucoz, dar i printr-un sistem de transport
activ specific. Transportorul de glucoz nu este la fel de rapid ca sistemul specific de
transport, dar este stimulat de insulin i inhibat de glucoz. Ca urmare, pacienii
diabetici, cu nivele crescute ale glicemiei, prezint concentraii de acid dehidroascorbic
crescute n plasm.
Vitamina C se gsete sub form de acid dehidroascorbic n multe organe vitale, mai
ales n glandele suprarenale, n glanda pituitar, ficat, splin, pancreas, creier i cristalin.
Excreia este urinar, dar i prin perspiraie. Concentraia sanguin este reglat de
excreia renal. Excesul este filtrat gloerular, i reabsorbit parial la nivel tubular.
Acidul ascorbic este protejat mpotriva oxidrii de vitaminele A i E .
Degradarea oxidativ a acidului ascorbic in vivo, este realizat prin pierderea a cte
unui electron, n dou etape succesive, formndu-se mai nti radicalul liber (acidul
monodehidroascorbic), care poate fi oxidat ulterior, la acid dehidroascorbic. Uneori,
produsul de oxidare este hidrolizat ireversibil la acid 2,3 diceto-1-gulonic, ce poate fi
decarboxilat, la dioxid de carbon i cteva fragmente cu 5 atomi de carbon (xiloz, acid
xilonic); sau poate fi oxidat la acid oxalic i cteva resturi cu 4 atomi de carbon (acid
treonic). Ca urmare, vitamina poate fi convertit n acid ascorbic 2-sulfat. A fost sugerat
faptul c acidul ascorbic poate, de asemenea, interaciona cu radicalii tocoferoxil sau urat,
pentru a regenera formele reduse ale fiecruia. Asemenea reacii pot extinde rolul
antioxidant cunoscut al vitaminei C, tiut fiind faptul c vitaminele C, A, E, i seleniu
sunt principalii antioxidani ai organismului.
Funcii
Reprezint cel mai puternic agent reductor, majoritatea reaciilor la care particip
fiind de oxido-reducere. Deoarece acidul ascorbic pierde uor electroni i este convertit
reversibil n acid dehidroascorbic, funcioneaz ca sistem redox, inclusiv n reacii de
sintez a colagenului, a norepinefrinei, carnitinei, n degradarea 4-hidroxifenilpiruvatului,
precum i n alte reacii metabolice.
Prolina sub aciunea hidroxiprolinpolimerazei, enzim a crei activitate depinde de
prezena acidului ascorbic, formeaz hidroxiprolina, care intr n structura colagenului
(protein structural a tegumentului, tendoanelor, esutului osos i dentar). Este evident
c, n condiiile carenei de vitamin C, structura esutului conjunctiv este afectat att n
ceea ce privete formarea colagenului, ct i a altor componente ale substanei
fundamentale, determinnd dezorganizarea structurii osose i dentare, ct i a structurilor
gingivale.
Vitamina C are rol i n meninerea rezistenei peretelui vascular (mpreun cu
vitamina P crete rezistena capilar), ca urmare, n condiiile carenei acesteia pot apare
hemoragii subperiostale, gingivale, nazale, tegumentare.

Particip la sinteza carnitinei, substan esenial n metabolismul acizilor grai,

pe care i transport la nivel mitocondrial, pentru a fi supui -oxidrii, cu producere de
energie.
Acidul ascorbic particip, de asemenea, la hidroxilarea hormonilor steroizi
sintetizai n esutul glandelor suprarenale. Concentraia de vitamin C plasmatic scade,
iar excreia urinar crete, n perioadele de stress, atunci cnd activitatea hormonal a
medulosuprarenalei este crescut.
Vitamina C este esenial pentru oxidarea fenilalaninei i tirozinei, conversia
folatului n acid tetrahidrofolic, transformarea triptofanului n 5-hidroxitriptofan i
neurotransmisia serotoninergic, precum i pentru formarea noradrenalinei din dopamin
(sinteza implic hidroxilarea dopaminei, a crei enzim dopamin--monooxigenaza, are
ca i cofactor acidul ascorbic).
Carena de vitamin C produce i perturbri n metabolismul glucidic, cu diminuarea
glicogenogenezei, scderea insulinemiei, alterarea toleranei la glucoz, i acumulare de
acid lactic.
De asemenea, vitamina C funcioneaz ca un antioxidant, interacionnd cu formele
reactive de oxigen, potenial toxice, precum radicalii superoxid sau hidroxil ; ea poate
preveni distrugerile oxidative. Acidul ascorbic protejeaz membranele celulare mpotriva
peroxidrii lipidice fie direct, prin interceptarea radicalilor liberi, formai n faza apoas a
citosolului ; fie indirect prin participare la regenerarea vitaminei E.
De aceea, vitaminele E i A asociate acidului ascorbic inhib peroxidarea lipidelor
din pereii arteriali, prevenind astfel degradarea structurilor elastinei.
Studiile epidemiologice efectuate au artat existena unei corelaii semnificative statistic,
ntre aportul de vitamina C i incidena cancerului pulmonar (previne acumularea de
peroxizi i radicali liberi, cu blocarea carcinogenezei).68
Acidul ascorbic, prin capacitatea sa de puternic agent reductor, are multiple roluri
metabolice, unele influennd i eritropoeza. Astfel, este favorizat absorbia intestinal a
Fe, reducnd fierul feric la fier feros n tractul intestinal, i intervine n eliberarea Fe din
transferin i ncorporarea sa n feritin. Anemia normocrom i normocitar din
carenele experimentale de acid ascorbic, s-a demonstrat a fi consecina hemoragiilor i
tulburrilor de absorbie a Fe.
Vitamina C crete rezistena la infecii prin participarea la activitatea imunologic a
leucocitelor, la reaciile inflamatorii (rol n metabolismul prostaglandinelor) i elaborarea
complementului69 Stimuleaz sistemul imunitar, crescnd rezistena organismului fa de
infecii (crete mobilitatea macrofagelor i capacitatea lor de fagocitoz, intervine n
elaborarea complementului i a interferonului), dar i fa de toxice (de exemplu,
mpiedic formarea din nitraii din alimente, a nitrozaminelor). Unele studii clinice au
artat c, n practica antiinfecioas, aportul unor cantiti mari de vitamina C reduce
severitatea simptomelor, dar nu le previne.
Raia zilnic recomandat
Necesar zilnic : 30-50 mg/zi la copii si adolescenti
60 mg/zi la adulti
70-90 mg/zi la gravide, femei care alpteaz.

Din cauza concentraiei sczute de acid ascorbic n plasma fumtorilor, este recomandat
ca acetia s creasc aportul de vitamin C la cel puin 100 mg/zi.
Surse alimentare
Vitamina C se gsete n plante i n esuturile animale sub form de acid dehidroascorbic, cele mai bune surse fiind: fructele, legumele dar i viscerele; concentraiile
vitaminei C din vegetale putnd varia n funcie de condiiile de dezvoltare i de gradul
de maturare a acestora.
Refrigerarea i nghearea rapid pot ajuta la conservarea vitaminei.. Bicarbonatul de
sodiu adugat pentru a conserva i mbunti culoarea legumelor preparate, distruge ns
vitamina C. Pierderea de vitamin prin prepararea culinar a legumelor refrigerate, poate
fi de 45%, i respectiv de 52% pentru produsele congelate. Acidul ascorbic este uor
distrus prin oxidare.
Tabel nr. 24 Surse alimentare de vitamina C (adaptat dup1)
Aliment
Ardei rou
Ptrunjel, ardei gras, mrar, cocze negre
Varza de Bruxelles, urzici,
Ceapa verde, spanac, lobod, varza roie,
conopid, gulie, lmi, portocale, cpuni
Sparanghel, ridichi negre, tomate,
mazre, ananas, grapefruit, mandarine,
zmeur
Cartofi, vinete, dovlecei, andive, salat,
morcovi, ceap uscat, sfecl roie,
banane, caise, piersici, mere, pere, prune,
viine, struguri

Vitamina C (mg) / 100 g aliment

250
150-200
100-150
50-100
25-50
<25

Vitamina C se gsete n cantiti mai mari n coaj, dect n miez; ndeprtarea

stratului exterior, privnd organismul de un aport important de acid ascorbic.
In privina produselor animale, cu excepia ficatului (35 mg/100g), creierului i
rinichilor, toate celelalte alimente : carnea, petele, laptele, au cantiti foarte mici de
vitamin C; de asemenea, produsele cerealiere i leguminoasele uscate.
Oul, grsimile i produsele zaharoase nu conin vitamin C.20
Deficitul de vitamin C
Deficitul de vitamin C este determinat de un aport alimentar insuficient , de
reducerea absorbiei intestinale (etilism, administrare de antibiotice, cortizon, aspirin),
sau creterea consumului (infecii, arsuri, neoplazii, intervenii chirurgicale, boli reumatoide, fumat).

La copiii alimentai cu preparate nembogite cu vitamina C, boala MoellerBarlow se nsoete de hiperplazie gingival hemoragic, peteii ale mucoasei bucale.
In formele severe lipsa de vitamin C, la aduli, n condiiile suprainfectrii prin
plac bacterian, dinii sunt avulsionai fr durere.
Mai pot apare: alterri ale pulpei dentare, degenerri ale odontoblatilor, dentin
aberant, modicri ale structurii osului alveolar.
Hipovitaminoza C se nsoete frecvent de gingivit ulcerat i hemoragic.14
Carena vitaminei C produce alterarea sintezei de colagen, cu dezorganizarea
structurilor osoase, reducerea vindecrii plgilor, creterea fragilitii capilare i tendin
la hemoragii.Alte modificri sunt reprezentate de: rezisten sczut la infecii, anemie,
scade sinteza noradrenalinei la nivelul glandelor suprarenale, ct i la nivelul SNC (clinic
apar astenie, hTA, slbiciune muscular).
Forma sever de hipovitaminoz C este scorbutul. La copilul mic se manifest
dupa vrsta de 8 luni, prin : inapeten, deficit staturo-ponderal, paloare, hipotonie muscular, tuburri de coagulare, dureri osoase, erupie dentar perturbat, demineralizare.
La aduli , manifestrile apar dup 45-70 de zile de la instalarea deficitului de
vitamin C, iniial insidios, cu astenie, dureri poliarticulare, atrofie muscular, anorexie,
dispnee,depresie. Ulterior apar echimoze sau peteii pe fese, coapse, gambe, cu tendin
la extindere i confluare, instalnd i leziuni trofice (ulceraii). Existena folicului pilos
hiperkeratozic nconjurat de un halou hemoragic, este patognomonic n scorbut.
Pot apare i hemartroze, revrsate sanguine n pleur i pericard.
Hemoragiile gingivale se nsoesc de cderea dinilor.
Modificrile n structura de rezisten a esutului osos, asociaz hemoragii subperiostale
la nivelul humerusului, tibiei i jonciunii condrocostale.
Se constat anemie, fenomene de neuropatie periferic, susceptibilitate crescut la
infecii, ntrzierea cicatrizrii plgilor.
In formele avansate apar hTA postural i sincopa.
Scorbutul nu mai este astzi prezent, dect n cazuri rare (malnutriie sever, vrstnici,
consumatori cronici de alcool sau droguri), dar exist forme diferite de hipovitaminoz C,
cu simptomatologie caracteristic.
Toxicitate (Hipervitaminoza C)
Principalele efecte adverse ale dozelor mari de vitamin C, administrate n scop
terapeutic, sunt tulburrile gastrointestinale (cu diaree, sindrom dispeptic), sau aritmiile
(prezente la cei cu suprancrcare cu Fe - hemocromatoz).70
Deoarece catabolismul vitaminei C produce oxalat, se poate vorbi despre posibilitatea creterii riscului de formare a litiazei renale oxalice. Totui, studiile clinice
efectuate pe subieci cu un aport zilnic crescut de vitamina C, au artat doar o uoar
oxalurie.71 Se recomand ca persoanele cu antecedente de litiaz renal, s evite
consumul unor mari cantiti de vitamina C.
Excreia crescut de acid ascorbic n urin poate da un rezultat fals pozitiv la testul
glucozei n urin.

ALI FACTORI VITAMIN-LIKE

Ali factori vitamin-like exist n alimente, dar care nu ndeplinesc criteriile
pentru a i include n categoria vitaminelor. Unii pot fi sintetizai, dar pot fi benefici i ca
suplimente nutritive (ex colina, carnitina), iar alii, s-a dovedit a fi eseniali (ex. mioinozitol, ubiquinonele, bioflavonidele).

Colina
Colina (2-hidroxi-N, N, N-trimetiletanolamin) descoperit n 1862 i sintetizat
n 1866, este un component esenial al esuturilor animale, fcnd parte din structura
fosfatidilcolinei (lecitinei), din membrana fosfolipidelor i acetilcolinei.
Ea poate fi biosintetizat din etanolamin, prin metilri succesive, folosind Sadenozilmetionina, dar majoritar se obine din fosfatidele din diet.
Colina e larg rspndit n grsimi, existnd mai ales sub form de lecitin n ou, ficat,
carne de porc, alune. Forma liber este prezent n ficat, ovz, soia, salat verde,
conopid, varz.
Colina este eliberat prin hidroliza lecitinei, de ctre lipazele pancreatice i
intestinale, i este absorbit printr-un proces mediat de un carrier, i prin difuziune
pasiv. Este transportat de chilomicroni n circulaia limfatic principal, sub form de
lecitin, fiind transferat n lipoproteine, pentru a fi distribuit n esuturile periferice.
Colina are mai multe funcii n metabolism.72
Sub form de fosfatidilcolin, este un element structural al membranelor, un precursor al
sfingolipidelor i un promotor al transportului lipidic. Sub form de acetilcolin este un
mediator chimic al terminaiilor nervoase parasimpatice.
Deficitul de colin, s-a demonstrat experimental, c determin depozite de grsime n
ficat, afectare hemoragic renal, deformri ale matricei osoase.
Lipsa colinei poate modifica metabolismul lipidic, n special al colesterolului i
trigliceridelor, determinnd steatoz hepatic. Totui, suplimentele nutritive cu colin au
fost folosite cu oarecare succes, n cazul pierderilor de memorie de scurt durat, asociate
cu boala Alzheimer, iar doze foarte mari (peste 20 g/zi) au fost utilizate pentru a ameliora
simptomele din boala Huntington.72

Carnitina
Carnitina (beta-hidroxi-gamma-N-trimetilaminobutirat) particip la transferul
acizilor grai cu lan lung, n mitocondrii pentru oxidare, ca surs de energie. Se poate
sintetiza carnitina, din aminoacidul lisin, printr-un proces care necesit prezena
vitaminei C. Nivelele tisulare sczute tipice pentru nou-nscui, sugereaz faptul c
acetia, au biosintez de carnitin sczut. 73 n anumite condiii, carnitina poate fi
considerat un element nutritiv esenial.74
Alimentele de origine vegetal au, n general, cantiti mici de carnitin, dar
carnea i produsele lactate sunt surse bune. Carnitina este absorbit eficient la nivel
intestinal, prin transport activ i difuziune simpl. Aproape jumtate din cantitatea de

carnitin, este acetilat n timpul absorbiei, cele dou forme : liber i acetilat, se
regsesc n circulaie, n plasm i n hematii. Carnitina este preluat de esutul scheletal
periferic, care conine aproximativ 90% din depozitele din organism.
Scderea tisular de carnitin a fost raportat la adulii hemodializai, la cei cu
boli hepatice i la prematuri. Suplimentele de carnitin, pot corecta dislipidemia, anemia,
la anumii pacieni.49 Deficitul de carnitin se poate manifesta prin hipotonie muscular i
hipoglicemie.

Mioinozitolul
Mioinozitolul (cis-1,2,3,5-trans-4,6-ciclohexanohexol) funcioneaz n metabolism ca fosfatidilinozitolul, care asigur structura membranelor. Este o surs de acid
arahidonic pentru biosinteza de eicosanoizi. Ca urmare, fosfatidilinozitolul este o surs
pentru semnalele intracelulare, ca rspuns la stimuli externi. Fosfatidilinozitolul este
concentrat n creier i n lichidul cefalorahidian, dar se gsete i n alte esuturi.49
Mamiferele sintetizeaz mioinozitolul din glucoz, dar acesta poate fi obinut, de
asemenea, din fructe, cereale, legume, i viscere, precum ficatul i inima.
Sursele alimentare includ diverse inozitolfosfolipide n produsele animale i acid
fitic (inozitolhexafosfat) n produsele vegetale.
Mioinozitolul este absorbit eficient n forma sa liber, printr-un proces activ. Este
transportat n sngesub form liber, sau n asociere cu unele lipoproteine. Forma liber
este convertit n fosfatidilinozitol la nivel tisular, care este metabolizat prin fosforilri
succesive, n formele monofosfat i difosfat.
Studiile experimentale au artat la unele animale de laborator, c deficitul acestui factor,
determin anorexie, leziuni dermatologice, lipodistrofie.

Ubiquinonele
Reprezint un grup de derivai de 1,4-benzochinon cu lanuri marginale de
izopentil de diferite lungimi. Principalele forme au 10 asemenea lanuri i se refer la cele
precum CoQ10, izolat prima oar n 1957. Ubiquinonele sunt componente eseniale
pentru lanul mitocondrial de transport de electroni, n care induc reacii de oxidoreducere
reversibile, prin care electronii trec din flavoproteine (NADH) n citocromi. Ca urmare,
proprietile redox ale CoQ10, determin funcionarea ca antioxidant, asemntor alfatocoferolului, liposolubil.
Concentraii relativ mari de ubiquinone sunt meninute n esuturi, aparent prin
biosinteza din precursori endogeni. A fost sugerat faptul c sinteza limitat de
ubiquinone, ar putea juca un rol n etiologia bolii coronariene i a diabetului zaharat.
Suplimentul de CoQ10 se utilizeaz n tratarea cardiomiopatiei i a insuficienei cardiace
congestive.75,76CoQ10 este concentrat n diverse alimente precum uleiul de pete, nuci,
pete, carne de vit.

Bioflavonoidele

Bioflavonoidele (derivai fenolici de 2-fenil-1,4-benzopiron) cuprind o serie de

glicozide din grupa flavonelor, ca hesperidina, quercitina, rutina, existente n produsele
vegetale i care prin structura lor, au proprieti antioxidante; ceea ce le ofer capacitatea
de a interveni activ n procesele metabolice.77,78 Aciunea lor poate fi direct, de inhibare
a radicalilor liberi, sau indirect de protecie a vitaminei E .
Se constituie n sisteme oxido-reductoare, ca i acidul ascorbic, avnd rol n
creterea rezistenei peretelui vascular capilar.79 Studiile epidemiologice au artat
asocierea dintre dietele bogate n bioflavonoide i reducerea peroxidrii lipidice, i a
riscului bolilor cardiovasculare i a neoplas-melor.80 Sursele alimentare sunt reprezentate
exclusiv de legume (ardei) i fructe (afine, citrice, mcee, coacze negre, struguri).

Bibliografie:

Radulian G., Guja C, Culman M, sub coord. Ionescu-Trgovite C, Ghid de nutriie, Jurnalul Romn de Diabet,
Nutriie i Boli Metabolice, 2003
2
Li E, Norris AW: Structure/ function of cytosolic vitamin A- binding proteins, Annu Rev Nutr 16:205, 1996.
3
Gerster, H, Vitamin A. Functions, dietary requirements and safety in humans, Int. J. Vit. Nutr. Res., 67, 71-90, 1997
4
Zile, M.H., Vitamin A and embrionyc development, J. Nutr., 128, 4559-4589, 1998
5
Krause - Stahl, Ale-Agha
6
Krause - si Polidori 2002
7
Omenn, G.S. s.a. Effect of combination of beta carotene and vutamin A on lung cancer and cardiovascular disease.
N. Engl. J. Med., 334, 1150-1155, 1996
8
Miller E.R. s.a. The effect of antioxidant vitamin supplemetation on traditional cardiovascular risk factors, J.
Cardiovasc. Risk, 4, 1, 19-24, 1997
9
Mandel1 C.H. s.a. , Dietary intake and plasma concentration a risk factor for coronary heart disease? The
atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Am. Heart J., 136, 480-490, 1997
10
Mahan L.K, Escott-Stump S, Krause` s Food, Nutrition & Diet Therapy - WB Saunders Company 11-th Edition,
2004.
11
Manescu S, Gh Tanasescu, S. Dumitrache, M Cucu: Igiena, Ed. Medicala 1996
12
(KRAUSE -Olson, 1996)
13

Luca R. - Pedodontie (vol. 1 si 2), Ed. Cerna, Bucuresti, 2003

14

Dimitriu BA, Murea AS: Notiuni de Odontologie si Parodontologie, Ed. Cerna, Bucuresti, 2003
Olson JA: Vitamin A. In Ziegler EE, Filer LJ, eds : Present knowledge in nutrition, ed. 7, Washington, DC, 1996,
ILSI Press.
15

16

(KRAUSE, Feskanick, 2002).

Maden M: Vitamin A in embryonic development, Nutr Rev 52(suppl):3, 1994.
18
Caution on use of antioxidants, Nutrition Today 29(2):4, 1994.
17

19

Murray R, Granner D, Mayes P, Rodwell V, Harper` s Biochemistry, 29-th ed, Ed. Appleton & Lange : 230-305,
2000.
20

Mogos 1997
Omdahl JL, Morris HA, May B: Hydroxylase enzymes of the vitamin D pathway: expression, function, and
regulation, Ann Rev Nutr 22:139, 2002.
22
KRAUSE WHITFIELD 1995
23
Brown AJ, Finch J, Slatopolsky E: Differential effects of 19-nor-1,25-dihidroxyvitamin D3 on intestinal calcium
and phosphate transport, J Lab Clin Med 139:279, 2002.
21

24

Serafinceanu C Boala renal diabetic, Ed. Moroan, 2002

Thomas MK, et al : Hypovitaminosis D in medical patients, N Engl J Med 338:777, 1998
26
KRAUSE, Utiger, 1998
27
Chen T et al: An update on vitamin D content of fortified milk from the United States and Canada, letter, N Engl J
Med 329:1507, 1993.
28
Oltean D, Ptroi G, Cuculescu M, Stomatologie Preventiv, Ed. Anotimp, Bucureti, 1996
29
KRAUSE Fitzpatrick, 2000
30
Krause Sills, 2001
31
Delmas PD: Treatment of postmenopausal osteoporosis, Lancet 359:2018, 2002.
25

32

(KRAUSE, Horwitt, 1999).

Murray R, Granner D, Mayes P, Rodwell V, Harper` s Biochemistry, 29-th ed, Ed. Appleton & Lange : 230-305,
2000.
34
Jacob RA: The integrated antioxidant system, Nutr1995
33

35

Burton GW: Vitamin E : Molecular and biological function, Proc Nutr Soc 53:251, 1994.
Halliwell B: Antioxidant in human health and disease, Annu Rev Nutr 16:33, 1996.
37
Malmberg KJ et al: A short term dietary supplementation of high doses of vitamin E incrises T helper 1 cytokine
production in patients with advanced colorectal cancer, Clin Cancer Res 8:1172, 2002.
38
Fairfield KM, Fletcher RH: Vitamins for chronic disease prevention in adult: scientific review, JAVA 287:3116,
2002.
39
Krause BURING 1997
36

40

Can C et al: Vascular endothelial dysfunction associated with elevated serum homocystein levels in rat adjuvant
arthritis: effect of vitamin E administration, Life Sci 71:401, 2002.
41
KRAUSE, Moris, 2002
42
Krause, Sokol, 2001
43
Sokol RJ: Vitamin E, In Yeigler EE, Filer LJ (eds). Present Nutrition, 7th ed, Washington, DC: ILSI Press,
1996.
44
Rudencu 2002
45
Krause, Suttie, 1995)
46
MOGOS 1999
47
Ferland G: The vitamin K-dependent proteins: an update, Nutr Rev 56:223, 1998.
48
Radulian G, C. Funieru: Glucidele, factor etiopatogenic al cariei dentare, Bucuresti , 2002
49
Combs GF Jr : The Vitamins: fundamental aspects in nutrition and health, ed 2, Orlando, 1998, Academic Press.
50
Greabu M, Paveliu F: Biochimie Medicala, ed. IIa, Ed. InfoMedica, Bucuresti, 1999
51
Groff JL, Gropper SS: Advanced nutrition and human metabolism, p 584, ed 3, Stamford, Conn, 1999,
Wadsworth.
52
Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamina B6, folate, vitamina B12, pantothenic acid,
biotin, and cholin, Washington, DC, 1998, National Academy Press
53
Greabu M, Paveliu F: Biochimie Medicala, ed. IIa, Ed. InfoMedica, Bucuresti, 1999
54
KRAUSE Christensen (1993)
55
Kuzniarz M et al: Use of vitamin supplements and cataracts: the Blue Mountain eye study, Am J Opthamol 132:19,
2001. SPERDUTO 1993.
56
Sanchez-Castillo et al: Nutrition and cataract in low-income Mexicans: experience in an eye camp, Arch Latinoam
Nutr 51:113, 2001.
57
Sperduto RD, et al: The Linxian cataract studies: Two nutrition trials, Arch Ophtalmol 111:1246, 1993.
58
Decker KF: Biosynthesis and function of enzymes with covalentlz bound flavin, Annu Rev Nutr 13:17, 1993.
59
Reimund E, Ramos A: Niacin-induced hepatitis and thrombocytopenia after10 years of niacin use, J Clin
Gastroenterol 18:270, 1994.
60
Drood J.M, Zimetbaum P.J., Frishman W.H. Nicotinic acid for treatment of hyperlipoproteinemia, J.Clin.
Pharmacol, 1991, 31, 64
61
Guilarte TR: Vitamin B6 and cognitive development: Recent research findings from human and animal studies,
Nutr Rev 51:193, 1993
62
Driskell JA: Vitamin B-6 requirments of humans, Nutr Res 14:293, 1994
63
Grospe SM JR et al: Reduced GABA synthesis in pyridoxin-dependent seizures. Lancet 343: 1133, 1994)
64
Gregory J III: Case study: folate bioavailability, J Nutr 131 (suppl 4):1376, 2001
65
Wagner C: Symposium on the subcellular compartmentalization of metabolism, J Nutr 126:1228S, 1996
66
Thorogood M:The epidemiology of vegetarianism and health, Nutr Rev 8:179, 1995
67
Valentin Stroescu, Bazele farmacologice ale practicii medicale, 455-457
68
Schwartz J, Weiss S: Relationship between dietary vitamin C intake and pulmonary function in the first National
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1), Am J Clin Nutr 59:110, 1994
69
Packer L, Fuchs J, eds: Vitamin C in health and disease, New York, 1997, Marcel Dakker
70
Johnston C, Luo B: Comparison of the absorption and excretions of three commercially available sources of
vitamin C, J Am Diet Assoc 94.779, 1999
71
Sauberlich HE: Pharmacology of vitamin C, Annu Rev Nutr 14:371, 1994
72
Canty DJ, Zeisel SJ: Lecithin and choline in human health and disease, Nutr Rev 52:327, 1994
73
Atkins J, Clandinin MT: Nutritional significance of factors affecting carnitin-dependent transport of fatty acids in
neonates: a review, Nutr Res 10:117, 1990
74
Broquist HP: Carnitin. In Shils ME et al, eds: Modern nutrition in health and disease, ed 8, vol 1,
Philadelphia,1994, Lea&Febiger
75
Folkers K, et al: Nutrition and cardiac health: a deficiency of coenzyme Q10 is a dominant molecular cause of
heart failure, J Optimal Nutrition 2:24, 1993
76
Morisco C, et al: Effect of coenzyme Q10 therapy in patientsheart failure: A long-term multicenter randomized
71:S134, 1993
77
Hollman P.C.H., Katan, M.B. Absorbtion, metabolism and health effects of dietary flavonoids in man., Biomed.
Pharmacather, 51, 305-310, 1997
78
Cao G. s.a. Increases in human plasma antioxidants capacity after consumption of controlled diets high in fruit
and vegetables. Am. J. Clin. Nutr., 68, 1081-1087

79
80

Manach C et al : Bioavailability, metabolism and physiological impact of 4-oxo-flavonoids, Nutr Res 16 :517, 1996
Schwenke, D.C. 1998. Antioxidants and atherogenesis. J. Nutr. Biochem., 9, 424-445