5

EDUCAIE MEDICAL CONTINU

NIVELUL SERIC REDUS AL DHEA(S),

INDICATOR AL DENSITII MINERALE
OSOASE SCZUTE
Dr. Raluca Prclabu
INGG Ana Aslan, Bucureti

INTRODUCERE
Osteoporoza reprezint astzi o problem major
de sntate public prin creterea alarmant a prevalenei acestei afeciuni datorit creterii exponeniale
a populaiei vrstnice prin creterea speranei de via
i, implicit, creterea incidenei complicaiilor osteoporozei respectiv a fracturilor osteoporotice (Reginster, 1999; Kaufman, 2000).
Se estimeaz o dublare a incidenei fracturilor
osteoporotice n urmtorii 50 de ani fapt cu att mai
grav, deoarece studiile au evideniat o cretere a mortalitii la pacientele osteoporotice care au suferit fracturi
osteoporotice, n special vertebrale (Jalava, 2003).
Dac rolul estrogenilor n patogenia osteoporozei a
fost intens studiat, mecanismele prin care DHEA(S)
acioneaza asupra osului, infuennd densitatea mineral osoas sunt incomplet elucidate. Este posibil ca
DHEA s stimuleze direct proliferarea osteoblastelor i
diferenierea, ntr-o manier asemntoare cu testosteronul i DHT (Kasperk, 1997; Robinzon, 1999).
DHEA poate fi o posibil surs pentru formarea
estrogenilor n celula osoas. Este posibil ca DHEA
s fie convertit n estron la nivelul osteoblastului de
P450AROM (cytocrom aromataza P450), avnd astfel
un rol important n meninerea DMO n anii care
urmeaz menopauzei (Takayanagi, 2002).
DHEA(S) este metabolizat n estrogeni, care acioneaz la nivelul receptorilor estrogenici, influennd
astfel masa osoas (Hofbauer, 1999).
DHEA pare a avea efecte anabolice, evideniate printr-o corelaie pozitiv ntre creterea densitii minerale osoase (evideniat prin msurtori DEXA), IGF-I
i creterea semnificativ a markerilor de formare
osoas (Gordon, 2002). Nivelul seric al DHEA-S i
cel al IGF-I se coreleaz semnificativ cu densitatea
mineral osoas de la nivelul vertebrelor i de la nivelul
oldului (Glowacki, 2000).
Numeroase studii sugereaz c DHEA(S) are un
important rol n patogenia osteoporozei de postmenopauz (Wild,1987; Deutsch, 1987; Spector, 1991;
REVISTA MEDICAL ROMN VOL. LIII, NR. 4, AN 2006

Szathmari, 1994; Miklos, 1995). Exist, de asemenea,

cercetri din care nu rezult o relaie ntre DHEA i
densitatea mineral osoas, fcnd ca acest subiect s
rmn controversat.
Un studiu prospectiv efectuat att pe brbai ct i
pe femei pe o durat de 6 luni, timp n care s-a administrat oral DHEA n doza de 50 mg/zi, a evideniat o
cretere a densitii minerale osoase (Villareal, 2000).
n trialul DHEAge, s-a demonstrat o mbuntire a
turnover-ului osos, n special la femeile de peste 70 de
ani, evaluat prin msurarea DEXA i scderea activitii
osteoclastice, la femeile care au urmat tratament cu
DHEA 50 mg/zi timp de un an (Baulieu, 2000).
Labrie i colaboratorii si, au constatat o cretere
semnificativ a densitii minerale osoase la nivelul
oldului, n urma tratamentului cu DHEA crem 10%,
la femeile aflate n postmenopauz (Labrie,1997). De
asemenea, acelai studiu confirm creterea concentraiei serice a osteocalcinei, marker al formrii osoase.
ntr-un alt studiu prospectiv (Rancho Bernardo
Study), n care s-a examinat relaia dintre DHEAS i
densitatea mineral osoas, msurndu-se nivelul
DHEAS i al DMO la interval de aproximativ 20 de
ani, s-a concluzionat c DHEAS nu are un rol cauzal
n osteoporoza senil (Barrett-Connor, 1993; Greendale, 1997).
Toate aceste rezultate sugereaz implicarea DHEA
singur sau prin conversia n estron, n metabolismul
osos i c, probabil, reduce osteopenia i osteoporoza.
Nivelul plasmatic al DHEA scade cu vrsta, dar nivelul este semnificativ mai mic la pacientele cu osteoporoz, comparativ cu pacientele fr osteoporoz.

OBIECTIVUL STUDIULUI
Obiectivul propus a fost studierea posibilei implicri a scderii nivelului seric al DHEA-S care se produce cu naintarea n vrst, n patogenia osteoporozei,
i stabilirea relaiei dintre nivelul seric al dehidroepiandrosteronului sulfat cu densitatea mineral osoas
(DMO).
177

178

REVISTA MEDICAL ROMN VOL. LIII, NR. 4, AN 2006

MATERIAL I METOD

mai mic comparativ cu lotul martor, aceast diferen

nefiind semnificativ statistic (p > 0,05).
Se observ c femeile cu osteoporoz au un BMI
mai mic dect femeile cu osteopenie. Analiznd, se
observ o diferen, dar nesemnificativ statistic (p >
0,05) pentru BMI la cele dou loturi de paciente.
Analiznd media scorului T pentru cele dou loturi
de femei luate n studiu, se observ o diferen semnificativ statistic (p < 0,01). n lotul de femei cu osteopenie, media scorului T este 1,133 DS, iar n lotul
de femei cu osteoporoz media scorului T este 2,847
DS. n ambele cazuri scorul T se ncadreaz n limitele
intervalului stabilit pentru osteopenie i respectiv
pentru osteoporoz (tabelul 1, figura 1).
Analiznd media scorului Z pentru cele dou loturi
studiate, se observ o diferen semnificativ statistic
(p < 0,01). n lotul de femei cu densitate mineral
osoas n limite normale media scorului Z este 0,333
DS, iar n lotul de femei cu osteoporoz, media scorului
Z este 1,047 DS.
Analiznd media nivelului seric al DHEA-S pentru
cele dou loturi studiate i aplicnd testul t, se observ
o diferen semnificativ statistic (p = 0,0002). n lotul
de femei cu osteopenie media nivelului seric al DHEAS este semnificativ mai mare (0,461 microgr/ml)
comparativ cu lotul femeilor cu osteoporoz (0,197
microgr/ml) (tabelul 2, figura 2).
Aceste rezultate sunt concordante cu datele din
literatur (Wild, 1987, Deutsch, 1987, Spector, 1991,
Szathmari, 1994, Miklos, 1995).
Calculnd indicele de corelaie Pearson, la nici unul
din loturile studiate nu s-au obinut o corelaie semnificativ statistic ntre DHEA-S i scorul T. Avnd n
vedere c ntre cele dou loturi exist o diferen
semnificativ statistic a nivelului seric al DHEA-S, am
tras concluzia c nivelul seric sczut al DHEA-S poate
avea un rol, dar nu determinant n procesul de osteoporoz.
Nivelul seric mai crescut al DHEA-S la pacientele
cu osteopenie, sugereaz rolul protector al acestui
hormon, fa de osteoporoz. n susinerea acestei
ipoteze vin i rezultatele studiilor n care s-a observat

Studiul s-a realizat pe dou loturi de femei cu vrsta

de peste 70 de ani, cu urmtoarea configuraie lotul
(I) alctuit din 30 de femei cu densitate mineral osoas corespunztoare nivelului teoretic estimat pentru
vrsta i lotul (II) alctuit din 30 de femei cu densitate
mineral osoas corespunztoare osteoporozei.
Au fost excluse din loturi pacientele cu osteoporoz secundar unor afeciuni endocrino-metabolice
sau secundar unor medicamente, pacientele cu menopauz indus chirurgical, care au urmat tratament hormonal substitutiv sau tratament specific pentru osteoporoz.
Toi subiecii inclui n studiu au fost selecionai
dintre pacientele internate n INGG Ana Aslan n
perioada 2000-2003.
Pentru determinarea densitii minerale osoase
(DMO) s-a realizat osteodensitometria cu ultrasunete,
cu ajutorul unui aparat tip SONOST 2000.
Dup alctuirea loturilor de studiu s-a realizat determinarea ELISA a concentraiei serice a DHEA-S printr-o metod bazat pe o tehnica imunoenzimatic de
tip competitiv, dublu sandwich.

REZULTATE
n lotul de femei cu osteopenie, vrsta de instalare
a menarhei a variat ntre 11 i 17 ani, cu o medie de
13,9 ani, iar n lotul de paciente cu osteoporoz, vrsta
de instalare a menarhei a variat ntre 10 i 16 ani, cu
o medie de 13,57 ani. Se observ o diferen a mediei
ntre cele dou loturi, dar nesemnificativ statistic (p
> 0,05).
n lotul de paciente cu densitate mineral osoas
n limite normale, vrsta de instalare a menopauzei a
variat ntre 35 i 53 ani, cu o medie de 48 ani, iar n
lotul de paciente cu densitate mineral osoas corespunztoare osteoporozei, vrsta de instalare a menopauzei a variat ntre 38 i 55 ani, cu o medie de 47,23
ani. Aplicnd testul Student, aceast diferen nu este
semnificativ statistic (p > 0,05).
i n cazul numrului de sarcini, se observ c n
lotul de femei cu osteoporoz, media sarcinilor este

Tabelul 1

T (BD) Scores
Average

Std. Dev.

Substraction

-2.847
-1.133

0.327
0.709

1.71

60

11.359

5E-15

group (II)
group (I)

Tabelul 2

DHEA-S (microgr/ml)

Lot (II)
Lot (I)

Media

Std. Dev.

0.197
0.461

0.148
0.317

Diferena
mediilor
0.264

58

4.131

0.0002

179

REVISTA MEDICAL ROMN VOL. LIII, NR. 4, AN 2006

Figura 1

o mbuntire a densitii minerale osoase dup tratamentul cu DHEA (Labrie, 1997; Baulieu, 2000;
Villareal, 2000).
Nivelul plasmatic al DHEA(S) scade cu vrsta, iar
la femeile cu osteoporoz este semnificativ mai sczut
fa de cele care nu au aceast afeciune. n consecin, nivelul seric sczut al DHEA-S ar putea fi un
indicator important al densitii minerale osoase
sczute.
Acest lucru sugereaz un posibil rol estrogen-like
al DHEA-S asupra osului, ipotez susinut i de faptul
c DHEA i DHEA-S sunt precursorii pentru aproximativ 75% din estrogeni la femeile n premenopauz
i 90-100% la femeile n postmenopauz (Labrie, 2003).

Figura 2

CONCLUZII
Nivelul seric al DHEA-S scade odat cu naintarea
n vrst, scderea fiind mai accentuat la pacientele diagnosticate cu osteoporoz, comparativ cu
cele a cror densitate mineral osoas este corespunztoare vrstei.
Diferena semnificativ statistic a nivelului seric al
DHEA-S la cele dou loturi luate n studiu, sugereaz c DHEA-S are un rol n patogenia osteoporozei.
n viitor, determinarea nivelului seric al DHEA-S la
pacientele vrstnice poate fi un indicator folositor
pentru determinarea densitii minerale sczute.

BIBLIOGRAFIE
1. Barret-Connor E, D Kritz-Silverstein, SL Edelstein A prospective
study of dehydroepiandrosterone-sulfate and bone mineral density in
older men and women. Am J Epidemiol, 137 issue 2, 201-206, 1993.
2. Baulieu EE et al Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA-S, and
aging: contribution of the DHEAge study to a sociobiomedical issue.
PNAS 97, no. 8, 4279-4284, Apr. 2000.
3. Deutsch S, Benjamin F, Seltzer V, Tafreshi M, Kocheril G,
Frank A The correlation of serum estrogens and androgens with
bone density in the late postmenopause. In: J Gynaecol Obstet,
25(3), 217-22, 1987.
4. Glowacki J Aging and the skeleton. Harvard Orthopaedic Journal, 2000.
5. Gordon MC, Grace E, Emans SJ, Feldman HA, Goodman E,
Becker KA, Rosen CJ, Gundberg CM, LeBoff MS Effects of
oral dehydroepiandrosterone on bone density in young women with
anorexia nervosa: a randomized trial. Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism, 87(11) 4935-4941, 2002.
6. Greendale GA, Edelstein S, Barret-Connor E Endogenous sex
steroids and bone mineral density in women and men: The
Rancho Bernardo Study. J Bone Miner Res, 12, 1833-1843, 1997.
7. Hofbauer LC, Khosla S Androge effects on bone metabolism: recent
progress and controversies. Eur J Endocrinol, 140, 271-286, 1999.
8. Jalava Tarja et al Association between vertebral fracture and
increased mortality in osteoporotic patients. Journal of Bone and
Mineral Research, 18 no. 7, 2003.
9. Kasperk CH, Wakley GK, Hierl T, Ziegler R Gonadal and
adrenal androgens are potent regulators of human bone cell
metabolism in vitro. J Bone Miner Res, 12, 464-471.
10. Kaufman JM, Body JJ, Boonen S, Devogelaer JP, Raeman F,
Rozenberg S Involutional osteoporosis in women: therapeutic
strategy Recommendations of the Belgian Bone Club. Revue
Medicale de Liege, 55(5), 443-8, May, 2000.

11. Labrie F, Belanger A, Cusan L, Candas B Effect of 12-month

dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone,vagina, and
endometrium n postmenopausal women. Journal of Clinical
Endocrinology and Metabolism, 82 (10) 3498-3505, 1997.
12. Labrie F Extragonadal synthesis of sex steroids: intracrinology. Ann
Endocrinol, 64, (2), 95-107, 2003.
13. Miklos S Dehydroepiandrosterone-sulfate n the diagnosis of
osteoporosis. Acta Biomed Ateneo Parmese, 66(3-4), 139-46, 1995.
14. Reginster JY, Devogelaer JP, Kaufman JM, Appelboom T,
Vanhaelst L Postmenopausal osteoporosis in women. Revue
Medicale de Liege, 54(4), 335-40, Apr 1999.
15. Robinzon B, Cutolo M Should dehydroepiandrosterone replacement
therapy be provided with glucocorticoids? Rheumatology, 38 (6), 488, 1999.
16. Spector TD, Thompson PW, Perry LA, McGarrigle HH,
Edwards AC The relationship between sex steroids and bone
mineral content in women soon after menopause. Clinical
Endocrinology, 34(1), 37-41, 1991.
17. Szathmari M, Szucs J, Feher T, Hollo I Dehydroepiandrosteronesulfate and bone mineral density. Osteoporos Int, 4(2), 84-8, Mar, 1994.
18. Takayanagi R, Goto K, Suzuki S, Tanaka S, Shimoda S, Nawata
H Dehydroepiandrosterone as a possible sourse for estrogen
formation in bone cells: correlation between bone mineral density and
serum DHEA-S concentration in postmenopausal women, and the
presence of aromatase to be enhanced by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in
human osteoblast. Mech Ageing Dev, 123(8), 1107-14, Apr 30, 2002.
19. Villareal DT, Holloszy JO, Kohrt WM Effects of DHEA
replacement on bone mineral density and body composition in elderly
women and men. Clin Endocrinol, (Oxf). 53(5), 561-8, Nov, 2000.
20. Wild RA, Buchanan JR, Myers C, Demers LM Declining adrenal
androgens: an association with bone loss in aging women. Proc Soc
Exp Biol Med, 186(3), 355-60, Dec, 1987.