Certificat de nregistrare al medicamentului - nr. 20911 din 28.07.

2014
nr. 20956 din 28.07.2014
nr. 20957 din 28.07.2014

Anexa 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

ALPRAZOLAM LPH 0,25 mg comprimate

ALPRAZOLAM LPH 0,5 mg comprimate
ALPRAZOLAM LPH 1 mg comprimate
2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

ALPRAZOLAM LPH 0,25 mg

Fiecare comprimat conine alprazolam 0,25 mg.
Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 115,85 mg pentru un comprimat.
ALPRAZOLAM LPH 0,5 mg
Fiecare comprimat conine alprazolam 0,5 mg.
Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 115,6 mg pentru un comprimat.
ALPRAZOLAM LPH 1 mg
Fiecare comprimat conine alprazolam 1 mg.
Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 115,1 mg pentru un comprimat.
Pentru lista tuturor excipienilor vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimat
ALPRAZOLAM LPH 0,25 mg: comprimate albe, n form de discuri, cu margini intacte,
structura compact, omogen, inscripionate cu pe una din fee cu Az i 0,25 i
separate printr-o linie median.
ALPRAZOLAM LPH 0,5 mg: comprimate albe, n form de discuri, cu margini intacte,
structura compact, omogen, inscripionate pe una din fee cu Az i 0,5 i
separate printr-o linie median.
ALPRAZOLAM LPH 1 mg: comprimate albe, n form de discuri, cu margini intacte,
structura compact, omogen, inscripionate pe una din fee cu Az i 1 i separate
printr-o linie median.
Linia median are numai rolul de a uura ruperea comprimatului pentru a fi nghiit
uor i nu de divizare n doze egale.

4.

DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Acest medicament este utilizat la aduli pentru:
tratamentul simptomatic al strilor de anxietate moderat-severe;
tratamentul strilor de anxietate asociate cu depresie;
profilaxia sau tratamentul tulburrilor de panic;
profilaxie i tratament n delirium tremens i n sindromul de abstinen la
alcoolici.
4.2 Doze i mod de administrare
Doze
Doza optim de ALPRAZOLAM LPH trebuie individualizat n funcie de severitatea
simptomelor i de rspunsul terapeutic individual. Dac apar reacii adverse grave la
administrarea dozei iniiale, se impune reducerea dozei.
Tratamentul trebuie nceput cu cea mai mic doz eficace, iar doza maxim
recomandat nu trebuie depit. La pacienii care necesit doze mari, acestea
trebuie crescute treptat, cu atenie, pentru a evita apariia reaciilor adverse. Cnd
sunt necesare doze mai mari, trebuie crescut mai nti doza administrat seara.
n general, pacienii care nu au primit anterior medicaie psihotrop vor necesita doze
mai mici dect cei aflai n tratament sau cei cu antecedente de alcoolism cronic. n
principiu, se recomand administrarea dozei minime eficace pentru a evita sedarea
excesiv sau ataxia. Acest aspect este important, n mod special la persoanele
vrstnice sau debilitate.
Aduli
Stri de anxietate
Doza iniial recomandat este de 0,75-1,5 mg alprazolam pe zi, administrat divizat
n 3 prize. Doza zilnic recomandat poate fi crescut n funcie de necesiti, fr a
depi doza de 4 mg alprazolam pe zi, divizat n mai multe prize.
Stri de anxietate asociate cu depresie
Doza iniial recomandat este de 1,5 mg alprazolam pe zi, administrat divizat n 3
prize. Doza uzual de ntreinere este de 2,5-3 mg pe zi i poate fi crescut n funcie
de necesiti, fr a depi doza de 4,5 mg alprazolam pe zi, divizat n mai multe
prize.
Tulburri de panic
Doza iniial recomandat este de 0,5-1 mg alprazolam, administrat oral seara la
culcare sau 0,5 mg de 3 ori pe zi. Doza de ntreinere se ajusteaz n funcie de
rspunsul pacientului. Creterile nu trebuie s depeasc 1 mg alprazolam la 3-4
zile.
Studiile clinice au artat c doza medie zilnic este de 6 2 mg. n mod excepional,
un numr redus de pacieni au necesitat doze de 10 mg/zi.
Pacieni vrstnici sau debilitai
Doza zilnic recomandat este de 0,5-0,75 mg alprazolam, administrat n 2-3 prize.
La nevoie doza poate fi crescut, n funcie de tolerabilitate.
Doza iniial trebuie sczut dac apar reacii adverse.

Copii i adolesceni
Nu au fost stabilite sigurana i eficacitatea administrrii medicamentului la copii sub
18 ani.
Modalitatea de ntrerupere a tratamentului
Datorit faptului c tratamentul este simptomatic, simptomele iniiale pot reaprea
dup ntreruperea administrrii medicamentului.
Tratamentul se ntrerupe treptat, cu reducerea progresiv a dozelor. Se recomand ca
doza zilnic de alprazolam s nu fie sczut cu mai mult de 0,5 mg la fiecare 3 zile. La
unii pacieni poate fi necesar o scdere mai lent. Se recomand ca prima doz
redus sa fie cea de la mijlocul zilei.
Durata tratamentului
Tratamentul n strile de anxietate trebuie s fie ct mai scurt posibil. Necesitatea
tratamentului trebuie reevaluat periodic (la intervale de cel mult 4 sptmni), iar
prelungirea tratamentului trebuie bine evaluat, mai ales dac simptomele sunt
uoare i tratamentul medicamentos poate fi evitat.
n general, durata total a tratamentului nu trebuie s depeasc 812 sptmni,
incluznd i perioada de scdere progresiv a dozei.
Au existat i situaii n care pacienii au fost tratai eficace cu alprazolam timp de 8
luni, cum ar fi tulburrile de panic i afeciunile asociate acestora.
n anumite cazuri este necesar prelungirea tratamentului, dar decizia trebuie luat
numai dup reevaluarea pacientului de ctre un specialist. Medicii trebuie s fie
contieni de faptul c, la fel ca i n cazul altor benzodiazepine, utilizarea ndelungat
la unii pacieni poate duce la dependen (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ, la alte benzodiazepine sau la oricare dintre
excipienii enumerai la pct. 6.1.
Insuficien respiratorie sever.
Sindromul de apnee n somn.
Insuficien hepatic sever (risc de encefalopatie).
Miastenia gravis.
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Fenomene de sevraj
n cazul unei scderi prea rapide a dozei sau la oprirea brusc a tratamentului cu
benzodiazepine, inclusiv cu alprazolam, s-au nregistrat reacii adverse de tip rebound
sau sevraj (vezi pct. 4.8). Ca urmare, doza trebuie sczut progresiv (vezi pct. 4.2),
mai ales la pacienii epileptici.
Aceste semne i simptome, n special cele grave, sunt nregistrate mai ales la pacienii
care au urmat terapie prelungit cu doze excesive.
Manifestri de sevraj s-au nregistrat ns i la ntreruperea brusc a tratamentului
administrat n dozele recomandate. Cnd medicamentul este ntrerupt brusc la
pacienii care asociaz tulburri de panic sau afeciuni nrudite, simptomele date de
recurena atacurilor de panic pot mima manifestrile de sevraj.
Dependen
Tratamentul cu benzodiazepine, ndeosebi de lung durat, poate s determine
dezvoltarea dependenei fizice i psihice. Factorii favorizani sunt: durata lung a
3

tratamentului, dozele mari, existena unei dependene medicamentoase sau nonmedicamentoase n antecedente (de exemplu alcoolism cronic, toxicomanie). Din
aceast cauz administrarea alprazolam trebuie fcut cu precauie special la
pacienii cu antecedente de dependen medicamentoas i de alcoolism.
n anumite situaii, benzodiazepinele se utilizeaz n mod ocazional sau tranzitor; de
aceea, perioada de administrare este scurt. Uneori, starea pacientul impune
prelungirea terapiei. Oportunitatea utilizrii pe termen lung a benzodiazepinelor
trebuie reevaluat periodic de ctre medic n funcie de particularitile pacientului.
Utilizarea ndelungat va genera n mod cert dependen psihic.
Tolerana
Anumite efecte ale benzodiazepinelor se pot modifica n timpul administrrii de lung
durat, datorit dezvoltrii toleranei. Tolerana a fost demonstrat pentru efectul
sedativ, dar nu i pentru cel anxiolitic.
Reacii paradoxale
La anumii pacieni, ndeosebi la vrstnici, administrarea benzodiazepinelor poate s
provoace reacii paradoxale: nelinite, agitaie, iritabilitate, agresivitate, delir, furie,
comaruri, halucinaii, fenomene psihotice, comportament inadecvat i alte tulburri
de comportament (a se vedea pct. 4.8). n aceste situaii, tratamentul trebuie oprit.
Amnezia
Un fenomen caracteristic este apariia amneziei anterograde, n primele ore de la
administrare.
Efectele aditive trebuie avute n vedere la asocierea alprazolamului cu alcool etilic,
hipnotice sau alte tranchilizante (vezi pct.4.5).
Categorii speciale de pacieni
La pacienii vrstnici sau debilitai se recomand utilizarea dozei minime eficace
pentru a preveni ataxia i sedarea excesiv.
La pacieni cu insuficien renal sau hepatic este necesar reducerea dozelor.
In caz de insuficien respiratorie, trebuie luat n considerare efectul deprimant central
al benzodiazepinelor.
Se recomand pruden la pacienii cu glaucom cu unghi ngust.
Benzodiazepinele nu trebuie utilizate n monoterapie pentru tratamentul depresiilor i
al psihozelor, deoarece pot s mascheze simptomele acestor afeciuni; n acest caz
pot favoriza actele suicidare.
Tulburrile de panic au fost asociate cu depresii majore primare sau secundare i cu
creterea incidenei sinuciderilor la pacienii netratai. De aceea, n cazul tratamentului
cu doze mari de ALPRAZOLAM LPH al pacienilor cu tulburri de panic se recomand
aceleai precauii ca i n cazul altor medicamente psihotrope utilizate la pacienii cu
depresie sau la cei care prezint ideaie suicidar.
Deoarece medicamentul conine lactoz este contraindicat pacienilor cu afeciuni
ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de
malabsorbie la glucoz-galactoz.
4

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocierea cu alcool etilic nu este recomandat deoarece accentueaz efectul sedativ al
alprazolamului.
Benzodiazepinele, printre care i alprazolamul, produc efecte deprimante aditive la
nivelul sistemului nervos central (SNC) n condiiile administrrii concomitente cu
medicamente antipsihotice, hipnotice, alte anxiolitice/sedative, antidepresive,
analgezice narcotice, anticonvulsivante, anestezice, antihistaminice H1sedative.
Aceste asocieri necesit pruden. n cazul analgezicelor narcotice amplificarea
euforiei poate s favorizeze dependena psihic.
Interaciuni farmacocinetice se produc n condiiile administrrii alprazolamului
simultan cu medicamente care interfer cu metabolizarea sa.
Inhibitori CYP 3A4
Compuii care inhib anumite enzime hepatice (mai ales citocromul P450 CYP3A4) pot
crete concentraia plasmatic i efectul alprazolamului.
Alprazolam nu se administreaz concomitent cu ketoconazol, itraconazol i alte
antimicotice de tip azolic.
Administrarea simultan de nefazodon, fluvoxamin i cimetidin impune pruden i
eventual reducerea dozelor.
Administrarea concomitent cu fluoxetin, propoxifen, contraceptive orale, sertralin,
diltiazem sau antibiotice macrolide (eritromicin, claritromicin, troleandomicin) se
va face cu pruden.
Inductori CYP 3A4
Deoarece alprazolamul este metabolizat prin intermediul CYP 3A4, inductorii acestei
enzime i cresc metabolizarea. Interaciunile dintre alprazolam i inhibitorii proteazei
HIV (de exemplu ritonavir) sunt complexe i dependente de timp. Pe termen scurt,
dozele mici de ritonavir au determinat o reducere semnificativ a clearance-ului
alprazolamului, o cretere a timpului de njumtire plasmatic i o amplificare a
efectelor clinice. Cu toate acestea, dup administrarea ndelungat de ritonavir,
reducerea clearance-ului alprazolamului este contracarat de inducia CYP3A. Aceast
interaciune impune ajustarea dozei de alprazolam sau ntreruperea administrrii
acestuia.
Nu s-au observat efecte asupra timpului de protrombin i asupra concentraiei
plasmatice a warfarinei, n cazul administrrii concomitente cu alprazolam.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Datele cu privire la teratogenitate precum i efectele asupra dezvoltrii postnatale i
asupra comportamentului, dup folosirea de benzodiazepine nu sunt concludente.
O mare cantitate de date, provenite din studii clinice, arat c expunerea la
benzodiazepine n primul trimestru de sarcin nu este asociat cu o cretere
semnificativ a riscului de malformaii majore. Totui, unele studii epidemiologice cazcontrol au identificat o cretere de 2 ori a riscului de stomatoschisis.
Tratamentul cu benzodiazepine n doze mari, n timpul trimestrului doi i trei de
sarcin, este asociat cu o scdere a micrilor fetale active i variaii ale ritmului
cardiac fetal.
5

Atunci cnd, din motive medicale, tratamentul trebuie administrat n ultima parte a
sarcinii, chiar i cnd sunt administrate doze mici de benzodiazepine, pot s apar la
copil hipotonie axial i tulburri de supt care conduc de multe ori la scderea
ritmului de cretere n greutate. Aceste tulburri sunt tranzitorii i pot s se menin 1
pn la 3 sptmni, n funcie de timpul de njumtire al produsului. n cazul
utilizrii dozelor mari pot s apar depresia respiratorie, apneea i hipotermia la nou
nscut. n unele cazuri, la cteva zile dup natere, a fost observat sindromul de
sevraj neonatal, manifestat prin hiperexcitabilitate, agitaie i tremor, fr alte
manifestri precursoare. Manifestarea sindromul de sevraj neonatal depinde de timpul
de njumtire al benzodiazepinei.
Alprazolam nu trebuie folosit n timpul sarcinii dect dac administrarea lui este
absolut obligatorie. Dac alprazolam este recomandat pe durata sarcinii sau dac
pacienta rmne gravid pe durata tratamentului cu alprazolam, trebuie s fie
informat asupra potenialelor riscuri la care este expus ftul.
Dac tratamentul cu alprazolam este necesar n ultima parte a sarcinii, dozele mari
vor fi evitate i vor fi instituite msuri de monitorizare a ftului dup natere.
Alptarea
Alprazolam este excretat n concetraii mici n laptele matern. Cu toate acestea nu
este recomandat administrarea alprazolam n timpul alptrii.
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Ca i n cazul altor medicamente active la nivelul SNC, este posibil apariia de reacii
adverse nervos centrale (somnolen, ameeli, sedare, amnezie, tulburri de
concentrare i disfuncii musculare); de aceea pacienii care utilizeaz alprazolam
trebuie atenionai s fie precaui n privina capacitii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje i s nu efectueze astfel de activiti pn la dispariia acestor reacii.
4.8 Reacii adverse
Apariia reaciilor adverse depinde de sensibilitatea individual a pacientului i de doza
administrat. Reaciile adverse poteniale se observ, de regul, la iniierea terapiei i
cel mai adesea dispar la continuarea ei sau dup scderea dozei.
Reaciile adverse sunt clasificate n funcie de frecven, utiliznd urmtoarea
convenie: foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 i <1/10), mai puin
frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000), foarte rare (<1/10000),
cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile).
Clasificare
MedDRA pe
aparate i
sisteme
Tulburri endocrine
Tulburri metabolice
i de nutriie
Tulburri psihice

Frecven

Reacii adverse

mai puin frecvente

frecvente

hiperprolactinemie
scderea apetitului (anorexie)

frecvente

stare confuzional, depresie,

dezorientare, scderea libido-ului
anxietate, insomnie, nervozitate,
hipomanie, manie (vezi pct. 4.4),

mai puin frecvente

6

Tulburri ale
sistemului nervos

Tulburri oculare
Tulburri gastrointestinale
Tulburri
hepatobiliare
Afeciuni cutanate i
ale esutului
subcutanat
Tulburri musculoscheletice i ale
esutului conjunctiv
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Tulburri ale
aparatului genital i
snului
Tulburri generale i
la nivelul locului de
administrare
Investigaii
diagnostice

halucinaii, furie, agresivitate,

ostilitate, agitaie, tulburri de libidou,
tulburri de gndire, hiperactivitate
psihomotorie
sedare, somnolen
ataxie, tulburri de echilibru,
dificulti n coordonare, tulburri de
memorie, disartrie, tulburri de
atenie, hipersomnie, letargie,ameeli,
cefalee
amnezie, tremor,distonie
dezechilibre ale sistemului nervos
autonom
vedere nceoat
constipaie, grea, xerostomie
tulburri gastro-intestinale
hepatit, disfuncie hepatic, icter

foarte frecvente
frecvente

mai puin frecvente

cu frecven
necunoscut
frecvente
frecvente
mai puin frecvente
mai puin frecvente
mai puin frecvente
cu frecven
necunoscut
mai puin frecvente

dermatit
angioedem

mai puin frecvente

incontinen, retenie urinar

mai puin frecvente

disfuncii sexuale, dismenoree

frecvente
cu frecven
necunoscut
mai puin frecvente

fatigabilitate, iritabilitate
edeme periferice

slbiciune muscular

modificri de greutate, creterea

presiunii intraoculare

Sevraj
Sindromul de sevraj a aprut la scderea brusc a dozelor sau la oprirea brusc a
benzodiazepinelor, inclusiv alprazolam. Acesta se poate manifesta de la semne
precum insomnia i disforia uoar, pn la modificri majore precum crampe
musculare i abdominale, vrstur, transpiraii, tremor i convulsii. De asemenea, la
descreterea rapid a dozelor sau la oprirea brusc a tratamentului, au aprut
convulsii de sevraj.
Amnezia
Amnezia retrograd poate apare i la doze terapeutice, riscul fiind mai mare pentru
doze mai mari. Amnezia poate fi asociat cu tulburri de comportament (vezi i pct.
4.4).
Depresia
Prezena unei depresii subclinice poate fi relevat n cursul tratamentului cu
benzodiazepine, inclusiv alprazolam.

Tulburri psihiatrice i reacii paradoxale

Reacii precum incapacitatea de a sta linitit, agitaie, iritabilitate, agresivitate,
halucinaii, atacuri de furie, comaruri, psihoz, comportament inadecvat, sunt
cunoscute c pot s apar la administrarea de benzodiazepine sau substane similare
benzodiazepinelor. Ele pot fi uneori severe. Copii i vrstnicii sunt mai predispui la
asemenea reacii.
n multe dintre raportrile spontane de reacii nedorite comportamentale, este
menionat c pacienii au primit concomitent i alte medicamente cu efecte SNC i/sau
prezentau patologii psihice asociate.
Pacienii cu tulburri limit de personalitate, cu istoric de comportament agresiv sau
violent sau cei cunoscui cu istoric de abuz de alcool sau alte substane, au un risc mai
mare de apariie a unor asemenea reacii. Episoade de iritabilitate, ostilitate, gnduri
agresive au fost raportate i la pacienii cu stres post-traumatic la care administrarea
alprazolam a fost oprit brusc.
Dependena
Folosirea alprazolam, chiar i n doze terapeutice, poate da dependen fizic. Oprirea
tratamentului poate conduce la sevraj sau fenomene de rebound (vezi i pct. 4.4). Au
fost raportate de asemenea dependena psihic precum i abuzul de alprazolam.
Raportarea reaciilor adverse suspectate
Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este
important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice
reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, ale crui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Manifestrile de supradozaj cu ALPRAZOLAM LPH reprezint o amplificare a efectelor
sale farmacologice i includ ataxie, somnolen, tulburri de vorbire, com i
deprimare respiratorie. Dei de regul supradozajul unei benzodiazepine nu are
consecine letale, trebuie avut ntotdeauna n vedere posibilitatea asocierii cu ali
ageni de tipul alcoolului etilic sau barbituricelor, precum i patologia preexistent.
Tratamentul va fi adaptat n consecin. Terapia supradozajului const n principal n
susinerea funciilor respiratorie i cardio-vascular. n cazul comei, tratamentul este
mai ales simptomatic i vizeaz prevenirea complicaiilor. Pentru prevenirea
deshidratrii este necesar administrarea intravenoas de lichide. Dac pacientul a
utilizat concomitent mai multe sedative, susinerea funciilor vitale este esenial.
Imediat dup ingestie se recomand lavajul gastric i/sau administrarea de crbune
activat. Ulterior se poate administra un diuretic osmotic. Efectele ingerrii unei doze
foarte mari pot persista timp ndelungat. Forarea diurezei i hemodializa au o utilitate
limitat. n cazul supradozajului grav soldat cu stare comatoas sau insuficien
respiratorie, se poate administra ca antidot flumazenil intravenos.
Utilizarea flumazenilului ca antidot este contraindicat n urmtoarele situaii:
- administrarea concomitent de antidepresive triciclice;
- administrarea concomitent de medicamente cu potenial convulsivant ;
- anomalii EKG de tipul lrgirii complexului QRS sau prelungirii intervalului QT
(modificri care sugereaz folosirea concomitent de antidepresive triciclice).

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: anxiolitice, derivai de benzodiazepine; cod ATC: N05B
A12
ALPRAZOLAM LPH conine o triazolobenzodiazepin. Toate benzodiazepinele au
proprieti similare: anxiolitice, hipnotice-sedative, miorelaxante, anticonvulsivante;
diferenele cantitative i cele farmacocinetice determin indicaii terapeutice diverse.
Aciunea benzodiazepinelor se exercit prin potenarea inhibiiei neuronale mediate de
acidul gama-aminobutiric (GABA).
5.2 Proprieti farmacocinetice
Concentraiile plasmatice maxime de alprazolam sunt atinse la 1-2 ore de la
administrare. Timpul de njumtire plasmatic este de 12-15 ore iar la pacienii
vrstnici de aproximativ 16 ore.
Alprazolamul este metabolizat n special prin oxidare. Principalii si metabolii sunt
alfa-hidroxi-alprazolam i o benzofenon derivat din alprazolam. Concentraiile
plasmatice ale acestor metabolii sunt extrem de mici. Activitatea biologic a alfahidroxi-alprazolamului este aproximativ jumtate din cea a alprazolamului. Metaboliii
au timpi de njumtire plasmatic asemntori alprazolamului.
Metabolitul benzofenonic este practic inactiv.
Alprazolamul i metaboliii si sunt excretai mai ales pe cale urinar.
In vitro, alprazolamul se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80%.
5.3 Date preclinice de siguran
Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor
convenionale de genotoxicitate i potenial carcinogen.
Dup administrare de alprazolam timp de 2 ani la obolani a fost observat o tendin
pentru creterea dependent de doz a apariiei cataractei (la femele) i
vascularizaiei corneene (la brbai). Aceste leziuni nu au aprut dect dup 11 luni de
tratament.
n studiile de toxicitate reproductiv administrarea de alprazolam la obolani i iepuri
este asociat la doze foarte mari cu ntrzierea dezvoltrii i cu o inciden crescut de
moarte fetal si malformaii scheletice. n studiile de fertilitate, tratamentul
obolanilor masculi cu doze mari nainte de mperechere a determinat o scdere a
procentului de produi de concepie.
6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Lactoz monohidrat
Celuloz microcristalin
Amidon de porumb
Stearat de magneziu

6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fr cerine speciale.
7.

Deintorul certificatului de nregistrare

Labormed Pharma S.A., Romnia

Bd.Theodor Pallady nr. 44B, sector 3, Bucureti
8.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie 2014

10