13.02.

2011

ANOMALII
CROMOZOMIALE

TIPURI
MECANISME DE PRODUCERE
CONSECINE
DIAGNOSTIC
PROFILAXIE

Anomalii
cromozomale

Numerice

Poliploidii

Tetraploidii 4n
Triploidii 3n

Structurale

Aneuploidii

Monosomii 45,X
Trisomii 47,XXY
47,XX,+21

Neechilibrate

Echilibrate

Deleii del

Inversii inv

Duplicaii dup

Translocaii t

Inversii i, inv

Translocaii
robertsoniene - rob

Cromozomi inelari - r

ANOMALII DE DOZAJ GENIC (+/- MATERIAL GENETIC)

Anomalii cromozomiale
de numr i de structur
Constituionale (~0,83% nn; >8% sarcini)
Neechilibrate (0,4%) fenotip anormal:
Echilibrate (0,43% nn) fenotip normal
+ tulburri de reproducere;
Dobndite cancere
!!! Anomalii neechilibrate poliploidii,
aneuploidii, aberaii cromozomiale
neechilibrate (del, dup, i, r)

MECANIZMELE DE PRODUCERE ALE

POLIPLOIDIILOR
ERORI DE MEIOZ nesepararea citelor de
ordinul II
ERORI DE FECUNDARE
Diginia
Dispermia
Diandria
Endoreduplicarea

Purttorul de t 9/22 MLC

n regiunea H protooncogena ABL

MECANIZMELE DE PRODUCERE ALE

ANEUPLOIDIILOR
ACCIDENT n cursul:
FORMRII CELULELOR SEXUALE LA UNUL DIN
PRINI
Nedisjuncie cromozomial AI
ntrziere anafazic AI
Nedisjuncie cromatidian AII
ntrziere anafazic AII
PRIMELOR DIVIZIUNI ALE ZIGOTULUI
Nedisjuncie cromatidian
ntrziere anafazic

13.02.2011

ABERAIILE CROMOZOMIALE =
ANOMALIILE CROMOZOMIALE DE
STRUCTUR

NEDISJUNCIA MEIOTIC
Matern
92% din trisomiile 21
Patern
100% 47,XYY; 70% 45,X sau
47,XXY
Cauze ???

Cauze:
Aciunea clastrogen a unor ageni chimici, fizici sau
virusuri n timpul replicrii ADN determin rupturi
n ambele catene ale ADN urmate de reunirea
anormal a fragmentelor cromozomice;
Existena unor situsuri fragile pe anumii crs
rupturi specifice;
Conjugarea anormal a crs n timpul PI meiotice cu
crossing-over inegal.

Factorii externi nu au nici un rol !!!

Efectul vrstei materne (sinapsa prelungit a
cromozomilor omologi) parial !!! (75% din
copii cu s.Down se nasc din mame tinere)

SINDROMUL DOWN SAU

TRISOMIA 21

Mecanismele de producere ale

aberaiilor cromozomiale
Ruperea crs n unul sau dou puncte
urmat de:
Pierderea fragmentului crs del, r;
Inversia fragmentului crs
inv;
Inseria pe alt crs t rec i t nerec;
Crossing-over inegal del i dup;
Ruperea a doi crs G sau D n regiunea centr i
unirea lor rob;
Clivarea transversal a centromerului ip sau
iq.

ANALIZA CITOGENETIC
n s. Down

trisomie liber i omogen (92-95%);

trisomie 21 liber n mozaic cromozomic (47/46) (2-3%
din cazuri);
trisomie 21 prin translocaie Robertsonian
neechilibrat
ntre cromozomul 21 i un alt cromozom acrocentric
(4-5% din cazuri);
frecvent t(21q;14q), mai rar t(21q;22q) sau
t(21q;21q);
t(21q;Dq) sunt motenite n 50% cazuri, cel mai adesea
de la mam;
t(21q;Gq) sunt de obicei de novo.

John Langdon Down 1866; Jerome Lejeune 1959

trisomia 21.
Incidena 1:700 nn;
Simptomatologia aspect fenotipic caracteristic>
hipotonie muscular, hiperlaxitate articular i hiporeflexie
nervoas.
dismorfie cranio-facial sugestiv.
minile sunt scurte i late, clinodactilie deget V i, frecvent, pliu
simian;
inconstant, malformaii viscerale (defecte cardiace, atrezie
duodenal, imperforaie anal).
ntrziere dezvoltare psiho-motorie / RM (QI - variaz ntre 20
i 85).

Carotipuri posibile n s. Down

47,XX,+21
47,XY,+21
46,XX / 47,XX,+21
46,XY / 47,XY,+21
46,XX,rob(21;21)
46,XY,rob(21;14)
46,XY, i (21q)
etc

!!! n aceste cazuri se va face cariotipul ambilor prini

13.02.2011

SINDROAMELE CU ANOMALII
ALE CROMOZOMILOR SEXUALI

SINDROMUL TURNER

Anomaliile cromozomilor sexuali au o

inciden global de:

Disgenezie gonadic monosomia X,

comlet sau parial; omogen sau n
mozaic:

1 la 400 nn sex masculin (47,XXY; 47,XYY)

1 la 650 nn sex femenin (45,X; 47,XXX)

45,X; 46,XX/45,X; 46,X,i(Xp); 46,X,i(Xq);

46,X,Xp-; 46,X,Xq-; 46,X,rX...

Fenotipuri mai puin severe; se asociaz frecvent

cu:

2% din concepii, dar este letal n 95%

din cazuri,
1/2500-1/3000 din nou-nscui de sex
feminin.

ntrziere n dezvoltarea pubertar,

disgenezii gonadice (amenoreea primar-secundar;
azoospermia)
sterilitate.

Analiza citogenetic este decisiv

pentru diagnosticul s.Turner
Testul cromatinei X este negativ; testul
cromatinei X= test screening simplu i ieftin
Examenul cromozomial esenial pentru
diagnostic de certitudine.
monosomie X omogen (50-60%) ND patern
(70%);
mozaicuri 45,X/46,XX .a.(25%);
anomalii structur cromozom X: isocromozomi,
deleii, inelari.

Evoluie i prognostic n s. Turner

Depistarea precoce permite folosirea unei terapii
eficace:
hormon de cretere (se ctig 6-10 cm la talia
final),
prepubertar, cu estrogeni, corijeaz deficitul de
sexualizare fenotipic.
probleme deosebite pun copiii cu sindrom Turner care
au malformaii cardiace sau renale complicaii.
Ulterior: tiroidite autoimune, HTA, obezitate i DZID.
sterilitate
Inseria social este de obicei bun, viaa de familie
este posibil.

SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)

SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)

Inciden 1 la 1000 nn de sex masculin (probabil 1/600)

Diagnosticul clinic este posibil doar postpubertar.
multe cazuri nu sunt diagnosticate modificri fenotipice reduse.
talia crete, pe seama membrelor inferioare.
Penisul se dezvolt, de obicei, normal i funcia sexual este
normal.
Testiculele rmn mici (sub 3 cm x 1.5 cm), fermi, nedureroi la
palpare (disociaie peno-orhitic).

datorit disgeneziei gonadice:

absena spermatogenezei sterilitate primar i definitiv;

absena testoteron caracterele sexuale secundare slab dezvoltate +
valori crescute FSH i LH.

n circa 30% din cazuri apare ginecomastia

Dezvoltarea intelectual este aproape normal
Sperana de via este normal. Pot aprea probleme de
adaptare social i tulburri de comportament.
Analiza citogenetic: cromatina X= pozitiv
47,XXY (85%),
mozaicuri 46,XY/47,XXY sau polisomii XY (48, XXXY, 49,XXXXY)
13%;
un fenotip asemntor au i brbaii XX.

13.02.2011

SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE

SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE

Sindromul Anomalia crs Manifestri clinice majore

Cri-du-chat

Wolf
Hirschhorn

Prader
Willi

5p-

Sindrom
plurimalformativ
congenital:
microcefalie,
deficien
mintal,
hipertelorizm, epicant, fante palpebtale de
tip antimongolian, ipt specific datorat
malformaiilor
laringelui,
malformaii
viscerale i scheletice.

4p-

Sindrom
plurimalformativ
congenital:
microcefalie, hipotrofie staturo-ponderal,
dismorfie facial caracteristic, malformaii
cardiace grave, retard mintal sever.

del (15)(q11-q13)

Hipotonie neonatal, dismorfie craniofacial

caracteristic, obezitate, hipogonadism,
retard mintal moderat, tulburri de
comportament.

crs patern

Sindromul Anomalia
cromozomic
Angelman

del (15)(q11-q13), Microcefalie, retard mintal sever, tulburri

crs matern
de mers i echilibru, absena vorbirii,
tulburri de comportament

Williams

Del (7) (q11.23)

Dismorfie facial caracteristic, stenoz

aortic, laxitate articular, hipostatur,
retard mintal, dereglri psihice

Velo
cardiofacial
DiGeorge

Del 22(q11.2) sau

Del 10(p13)

Dispictur palatin, malformaii cardiace,

dismorfie
facial
caracteristic,
hipoplazia paratiroidei i timusului.

INDICAIILE ANALIZEI CROMOZOMILOR

UMANI
(1) Copiii cu anomalii congenitale multiple (minore/majore) asociate
cu:
tulburri de cretere prenatal,
ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal,
anamneza familial tulburri reproducere.
(2) Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze nedeterminate i/sau
tulburri de comportament asociate cu:
dismorfie facial,
anamnez familial pozitiv teste pentru X fragil).
(3) Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de structur
neechilibrat (monosomie sau trisomie parial) se va studia cariotipul.
prinilor anomaliile cromozomial echilibrat;
rudelor gr.I
(4) Stri intersexuale, pentru stabilirea sexului genetic (XX sau XY) sau
anomalii ale cromozomilor sexuali.
(5) Tulburri de dezvoltare pubertar semne de disgenezie gonadic:
spermogram anormal (azo- sau oligospermie)
amenoree primar sau amenoree secundar precoce.

Manifestri clinice majore

INDICAIILE ANALIZEI
CROMOZOMILOR UMANI

Cupluri cu tulburri de reproducere

Hemopatiile maligne,
Sindroame cu instabilitate cromozomic (sindromul Bloom, anemia
Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul ICF .a).
Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale sau
accidentale la radiaii ionizante i unele substane chimice
(clastogene).
n DIAGNOSTICUL PRENATAL, studiul cromozomilor n celulele fetale
este indicat la femeile gravide.
peste 35 de ani;
unul din prini are o anomalie cromozomic echilibrat;
copil cu o anomalie cromozomic de novo (dei cariotipul prinilor
este normal este posibil un mozaicism gonadic prenatal);
semne ecografice de alarm
pentru stabilirea sexului genetic, n cazul mamelor purttoare de
mutaii recesive gonosomale

TESTUL CROMATINEI SEXUALE

ofer informaii privind numrul cromozomilor sexuali stabilirea
sexului genetic (XX sau XY), a unor anomalii nr. cromozomi sexuali.
test simplu, ieftin i util n practic, n situaii clinice bine definite.
Diagnosticul final va fi pus ns numai prin analiza cromozomic.
Testul cromatinei X se recomand, n prezent, n dou situaii
frecvente:
o anomalie a organelor genitale externe (hipospadias testiculi
necobori congenital, micropenis etc) sau o stare intersexual
evident; cromatina sexual va permite stabilirea sexului genetic.
Semne clinice care ar putea evoca fenotipul unor disgenezii
gonadice (n special 45,X sau 47,XXY):
la fete:
hipostatur proporional;
pubertate ntrziat, caractere sexuale secundare reduse,
amenoree primar sau secundar precoce;
la biei:
talie nalt, pe seama membrelor inferioare;
caractere sexuale secundare reduse;
ginecomastie,
testicule mici.