Tipuri de reactii imune ale

hipersensibilitatii (HS)

Tipuri de raspunsuri imune

(clasificarea Gell-Coombs)
HS

de tip I:
I cresterea IgE, caracteristica
bolilor alergice
HS de tip II:
II indreptata impotriva Ag
prezente pe suprafata celulara (ex. boala
Rh)
HS de tip III:
III impotriva Ag circulante;
induce formarea complexelor imune (boli
autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)
HS de tip IV:
IV imunitatea mediata celular
(HS intarziata) dermatita atopica

Tipul I de HS
Intalnita
IgE

in boli alergice

specific

Mastocite

si bazofile

Terminologie

Atopie
Tendinta la raspunsuri
exagerate ale Ac IgE =
clinic, unul sau mai multe
teste cutanate pozitive la
alergeni comuni inhalati
Se
refera
la
hiperresponsivitatea IgE,
reprezentand
o
predispozitie
la
boli
alergice

Alergie
Se refera la expresia
clinica
a
bolilor
atopice IgE-mediate
rinita, astm, alergie
alimentara,
dermatita atopica

Prevalenta
Prevalenta

alergiilor in tarile industrializate

s-a dublat in ultimii 20 de ani

20-50%

din populatie sufera de rinita

alergica (boala alergica cu prevalenta cea
mai mare)

Prevalenta
10-17%

atopica

astmului: 5-30%

dintre copii sufera de dermatita

Prevalenta rinitei
alergice (%)
% de adulti (> 15 ani)
cu rinita alergica

14

10
8,5

3,2

6,7-19,6
5,9-18,5

13,1

6,1-16,8
Burkholter D et al. Allergy Clin Immunol News, 1995; 7:113-125

Alergenii
Un

antigen care induce sinteza IgE se

numeste alergen (majoritatea sunt proteine)

Haptena

= substanta chimica de dimensiuni

mici, ne-imunogena, dar care induce formarea
Ac si are nevoie de o proteina curier

Tipuri de alergeni
Inhalati:

Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)

Polen (iarba, copaci, plante salbatice)

Insecte (gandaci de bucatarie)

Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)

Animale (cal, caine, pisica)

Tipuri de alergeni
Alimentari:
Lapte

de vaca (mai ales la sugari)

Oua
Alune
Nuci
Peste
Scoici

Tipuri de alergeni
Ocupationali:

Animale de laborator cercetatori/laboranti,

angajati din magazinele de specialitate
Faina industria alimentara
Enzime biologice industria chimica
Latex lucratori in domeniul medical
Agenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri
pentru tipar, diluanti etc
Izocianati vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc
Rasini industria electronica

Tipuri de alergeni
Altele:
Alergii

la venin de insecte - hymenoptera

Alergii

medicamentoase

Dermatophagoides pt.

Fungi

Albine,
viespi
Polen de plante
salbatice

Predispozitia genetica
Alergiile

sunt mai frecvente la persoanele

din familii cu boala alergica

Riscul

de a dezvolta alergii in populatia

generala este de 15%

Riscul

creste cu 50% la cei cu un parinte

alergic
Riscul

creste cu 70-80% la cei cu ambii

parinti alergici.

IgE
Sintetizata

de celulele B, indusa de IL-4 si

IL-13, secretata de TH2

Afinitate

mare pentru mastoicte, bazofile

(FcRI) si pentru LB (FcRII = CD23),
eozinofile etc.

Alergenul

declanseaza

semnalul

activare a mastocitelor => degranulare

de

Sensibilizare

Provocare

Alergen

Alergen

APC

Mastocit
TH2

B
MEDIATORI

IL-4

IgE
SIMPTOME

Faza precoce a
raspunsului
alergic inflamator

Producere de

histamine
exoglicozidaza
triptaza
chimaza
peroxidaza
arilsulfataza B
citokine
IL-1, IL-3, IL-5
GM-CSF
TNF

Mediatori

Nou generati

leukotriene: LT-C4, D4,

E4
prostaglandine: PG-D2
eicosanoizi: HETE
PAF (platelet activated
factor)

Vasodilatatie + permeabilite
Contractia musculaturii neted
Hipersecretie

Faza tardiva a raspunsului

alergic inflamator

Eo
Histamine

Mediatori:
pro-inflamatori
citotoxici
Molecule
de
adeziune

Factori
chemotacti
ci
TH2

INFLAMATIE

Diagnostic
In vivo
Prick
Alte

test - IgE specifica din mastocitele pielii

teste cutanate: idr, patch (pt. HS tardiva)

Teste

de provocare (pentru organe tinta:

inhalator, oral) in dublu-orb, placebocontrolat (standardul de aur pentru alergii
alimentare)

Diagnostic
in vitro:
Total IgE (peste 200 ng/ml)
Specific IgE (ELISA s.a.)
Eozinofile (in ser, in lavaj bronsic,
secretie nazala, in tesut)
Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser,
urina
Eliberare de histamina

Diagnostic
in vitro:
Nivelul histaminei
Triptaza
in
ser
(diagnostic
postmortem pentru socul anafilactic)
Alte metode de diagnostic
Masurarea alergenilor ambientali

Tipul II de HS
Ac

= IgG si IgM
Ag = prezente pe suprafata celulelor
Activarea C lizarea celulelor tinta (cu Ag)
Actioneaza
ca
efectori:
celule
NK,
granulocite, monocite-macrofage (activate
de TNF-, IL-1). uneri chiar trombocite,
eozinofile - toate au receptori Fc.
In unele cazuri, efectul HS de tip II este
activarea celulelor tinta (boala Graves,
miastenia gravis, anemia pernicioasa)

HS de tip II
Ac

C
Celule cu Ag
membranare

Lizarea celulelor
sau stimularea
functiilor celulare

HS de tip II
Boli

cu auto-anticorpi (impotriva celulelor

proprii)
Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei
medicamentoase (anemia hemolitica).
Ac pot fi idiopatici = autoAc (anemia
hemolitica idiopatica)
Ac pot fi indusi de antigene = aloAc
(accidente de transfuzie, boala Rh, anemia
hemolitica indusa medicamentos)

HS de tip II
Ag care actioneaza impotriva tesutului:
1. Sindromul Goodpasture (Ag = colagenul tip
IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor
pulmonare). Activarea C si a granulocitelor.
2. Miastenia gravis (Ag = Acetilcolina receptor)
3. Boala Graves (Basedow) (Ag = receptorul
pentru TSH din glanda tiroida)
4. Anemia pernicioasa (Ag = pe celulele
parietale din stomac, factor intrinsec blocant)

HS de tip II
5.
6.
7.
8.
9.

Pemfigus vulgaris (Ag pe celulele

epidermice din junctiunea intercelulara)
Vasculite (Ag = celule endoteliale)
Anemia hemolitica autoimuna (Ag =
proteine din eritrocite membranare)
Purpura
trombocitopenica
(Ag
=
proteine din membrana trombocitelor)
Diabetul insulino-dependent
(Ag =
receptor pentru insulina)

HS de tip III
Indus

de complexele imune (IC)

Ig G, M, A, D, E
Ag = proteina exogena (bacteria, infectii
cu protozoare etc)
= proteina endogena (tesut normal
sau modificat Ag)

HS de tip III
Complementul

este, de asemenea, activat

Ag

HS de tip III
Producerea

complexelor imune (CI)

este influentata de:
- Ag si Ac
- Afinitatea Ac pentru Ag
- CI pot fi produse de cantitati
crescute de Ag, sau Ac

HS de tip III

Excesul de Ac poate fi rapid eliminat de fagocite

pentru ca Ac sunt insolubili (nepatogenic)

Echivalent structuri mari care agrega si precipita

(tind sa persiste in circulatie sunt patogenice)

Excesul de Ag
- in excesul moderat de Ag au
tendinta sa persiste, sunt solubili, nefagocitati, foarte
patogenici!
- in excesul extrem de Ag nu
activeaza complementul (nepatogenic)

HS de tip III

Echivalent

Exces de Ag

Exces de Ac

HS de tip III
Depunerea

in tesuturi este influentata si de

marimea CI:

CI

mari sunt fagocitate si nu se depun in

tesuturi

CI

medii si mici pot fi usor depozitate in

tesuturi: de ex., CI medii nu trec de
membrana glomerulara si, de aceea, se
acumuleaza

HS de tip IV
Denumita

si HS de tip intarziat (apare

dupa 24-72 ore)

Mediata

de LT antigen specifice

Participa

LT helper sau LT citotoxice

HS de tip IV
Leziuni

de
tip
granulomatos:
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae IDR la
=>IDR la tuberculina

HS de tip IV
Este

responsabila si de aparitia dermatitelor

de contact
Aparitia reactiilor cutanate la locul aplicarii
Ag ului este utilizata si ca test diagnostic
la persoanele predispuse a fi alergice
(patch test)

Definitia astmului
Afectiune inflamatorie cronica a cailor

respiratorii.
Sunt implicate mai multe tipuri celulare.
Inflamatia cronica duce la o crestere a
hiper-responsivitatii cailor aeriene, cu
episoade recurente de wheezing, tuse si
respiratie inasprita.
Diminuare variabila a amplitudinii
respiratorii,
uneori reversibila.

Mecanisme care stau la

baza definitiei astmului
Factori de risc
(pt. initierea astmului)

INFLAMMATION
Responsivitatea
cailor aeriene

Obstructia
cailor aeriene

Simptome
Factori de risc
(pt. exacerbarea astmului)

Factori de risc

Factori ai gazdei:

predispun la instalarea astmului

protejeaza indivizii fata de instalarea astmului

Factori ambientali:

influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a

indivizilor predispusi

grabesc exacerbarea astmului

determina persistenta simptomelor

Factori de exacerbare a
astmului
Alergeni
Poluanti
Infectii
Efort

din aer

respiratorii

si hiperventilatie

Modificari

meteo

Dioxid

de sulf

Aditivi,

medicamente, alimente

Factori de risc pentru

dezvoltarea astmului
Factori ambientali:
Factori ai gazdei:
Alergeni de interior
Predispozitie
Alergeni de exterior
genetica
Atopie
Alergeni ocupationali
Hiperresponsivitatea Fum de tigara
cailor respiratorii
Infectii respiratorii
Sex
Factori socio-economice
Rasa
Marimea familiei
Dieta si medicamente
Obezitatea

Diagnosticul astmului
Anamneza

si istoricul familial

Examinarea
Explorari

clinica

functionale

Determinarea

statusului

identificarea factorilor de risc

imun

cu

Clasificarea in functie de
severitate
Caracteristici clinice inainte de
tratament
Simptome
STADIUL 4
Sever
STADIUL 3
Moderat
STADIUL 2
Usor

Activitate
fizica limitata
permanent
Afecteaza
activitatea
zilnica
> o data/
saptamana
< o data/zi

< 1 data / sapt.

STADIUL 1 PEF normal si
Intermitent asimptomatic
intre atacuri

Simptome
nocturne
Frecvente
> o data/
saptamana
> de doua ori/
luna
de doua
ori/ luna

FEV1 sau PEF

60%
> 30%
60 - 80%
> 30%
80%
20 - 30%
80%
< 20%

Plasarea pacientului intr-un stadiu de boala se face pe baza prezentei

unei caracteristici clinice

TERAPIE
Faza cronica:
Glucocorticoizi inhalatori
Glucocorticoizi sistemici
Cromoline
Metil-xantine
2-antagonisti inhalatori cu actiune de lunga
durata
2-antagonisti orali cu actiune de lunga
durata
Leukotriene

TERAPIE
Faza acuta:
2-antagonisti inhalatori cu actiune rapida
Glucocorticosteroizi sistemici
Anticolinergice
Metil-xantina
2-antagonisti inhalatori cu actiune de
scurta durata

Medicatie recomandata in
Stadiul 1 la adulti
Severitate

Medicatie zilnica

Stadiul 1:
Intermitent

Nu e cazul

Alte recomandari

Nu e cazul

Medicatie in criza:
2-antagonisti inhalatori cu actiune rapida, de 3-4
ori pe zi.
Dupa stabilizare, se recomanda reducerea
gradata, pe parcursul a 3 luni a medicatiei.

Medicatie recomandata in
Stadiul 2 la adulti
Severitate

Medicatie zilnica

Stadiul 2:
Usor

Glucocorticoizi
inhalatori

Alte recomandari
Teofilina, sau
Cromolina, sau
Leukotriene

Medicatie in criza:
2-antagonisti inhalatori cu actiune rapida, de 3-4
ori pe zi.
Dupa stabilizare, se recomanda reducerea
gradata, pe parcursul a 3 luni a medicatiei.

Medicatie recomandata in
Stadiul 3 la adulti
Severitate Medicatie zilnica

Alte recomandari

Stadiul 3:
Glucocorticoizi Glucocorticoizi inhalatori +
Moderat inhalatori cu actiune teofilina, sau
Glucocorticoizi inhalatori +
de lunga durata
2- antagonisti, sau
- antagonisti
2
Doze crescute de glucocorticoizi
inhalatori, sau
Glucocorticoizi inhalatori +
leukotriene

Medicatie in criza:
2-antagonisti inhalatori cu actiune rapida, de 3-4 ori pe zi.
Dupa stabilizare, se recomanda reducerea
gradata, pe
parcursul a 3 luni a medicatiei.

Medicatie recomandata in
Stadiul 3 la adulti
Severitate
Stadiul 4
Sever

Medicatie zilnica

Alte recomandari

Glucocorticoizi inhalatori + 2antagonisti cu actiune de lunga

durata +, in functie de caz, una
sau mai multe administrari de:
- Teofilina
- Leukotriene
- 2- antagonisti inhalatori

- Glucocorticosteroizi per os

Medicatie in criza:
2-antagonisti inhalatori cu actiune rapida, de 3-4 ori pe zi.
Dupa stabilizare, se recomanda reducerea
gradata, pe
parcursul a 3 luni a medicatiei.

Urticaria
Cauze

multiple (5-15% sunt alergice!)

Prezentarea
Aparitia

urticariei: frecventa sau intermitenta

Modificari
Uneori

clinica este foarte variata

la nivel cutanat

se asociaza angioedem

Urticaria
1.

Acuta

durata mai mica de 6 saptamani

frecvent de cauza alergica

2.

Cronica

durata mai mare de 6 saptamani

40-50% sunt de cauza autoimuna

Dermatita atopica
Afectiune

cutanata inflamatorie, caracterizata

prin

prurit sever

recaderi frecvente

eczeme

adesea antecedente familiale de atopie

Aspect

diferit in copilarie, adolescenta si viata

adulta (cu distributie diferita)

Dermatita de contact
Nu

este legata de atopie

Prototip

pentru HS de tip IV (tardiva)

Provoaca

inflamatie si edem al pielii

Etiologie:

Nichel

Chrom

Formaldehida

Plante

Tratamente cu steroizi topici

In

dermatita atopica

In

urticarie

In

dermatita de contact

Anafilaxia
Reactie

alergica sistemica cu potential

letal
Adesea cu debut brutal
Simptome:

Purpura
Obstructia cailor respiratorii superioare
Colaps

Anafilaxia
Cauze:
Venin de insecte (albine,viespi)
Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii
nesteroidiene etc)
Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)
Latex
Vaccinuri si extracte alergice

! Atentie la:
Anafilaxia cauzata de efort
(alimente + efort anafilaxia)

Tratament = URGENTA

Adrenalina sau epinefrina: 0.3-0.5 ml de

1/1.000 s.c sau i.m.
Eliberarea cailor respiratorii si monitorizarea
presiunii arteriale
Antihistaminice H1
Beta-antagonisti
Corticosteroizi
Recomandari de lunga durata: evitarea cauzei
si imunoterapie specifica