3.

ESUTUL SANGVIN
esutul sangvin sau sngele (sanguis) reprezint un esut conjunctiv special, fluid,
derivat din mezenchim.
mpreun cu limfa, lichidul cerebrospinal i lichidul interstiial, formeaz mediul intern
al organismului. Asigur realizarea unor funcii complexe, precum: nutriia, respiraia, excreia,
transport substanele nutritive i produii de elaborare; ndeplinete funcii de aprare
imunitar.
3.1. HISTOGENEZA SNGELUI
n etapa embrionar, elementele figurate se formeaz din celulele mezenchimale (la
nivelul insulelor Wolff i Pander). n perioada foetal i post natal, esutul mieloid produce n
permanen eritrocite, leucocite granulare, monocite i trombocite, iar esutul limfoid d
natere limfocitelor.
Sngele este format din plasm sangvin i elemente figurate sau celule sangvine.
3.2. PLASMA SANGVIN
Plasma sangvin (plasma sanguinis) este componenta fluid a sngelui i reprezint
aproximativ 5% din greutatea corporal (circa 3 500 ml la 70 kg). Conine: ap (90%) i
diferite substane, ca de exemplu: proteine (albumine, globuline i fibrinogen), hormoni,
vitamine, lipoproteine, hidrocarbonate, diferii metabolii (uree, acid uric, creatin, creatinin),
ioni, sruri anorganice.
Proteinele plasmatice ndeplinesc un rol important n reglarea volumului sangvin total,
menin balanele lichidelor din organism i contribuie la realizarea viscozitii sngelui. Ele
exercit o presiune oncotic de circa 25 mm coloan de mercur la nivelul peretelui capilar,
permind apei s intre n snge. O seam de proteine plasmatice au rol de transportor pentru
diferii hormoni (tiroidieni, corticosuprarenalieni, genitali).
Reducerea concentraiei proteinelor plasmatice se numete hipoproteinemie i apare n
unele boli hepatice, n nefroze etc. Exist unele boli genetice n care apare
agammaglobulinemia (lipsa de gammaglobuline, cu rezisten sczut la infecii) sau
afibrinogeneza (cu modificri n procesul coagulrii sngelui).
Plasma sangvin mai conine: o cantitate mic de lipide, asociate proteinelor sub
form de lipoproteine, precum i o cantitate redus de glucide (n special glucoz).
3.3. CELULELE SANGVINE
Celulele sangvine sau hemocitele (hemocyti) se ncadreaz n trei categorii: a) globule
roii, eritrocite (erythrocytus, i) sau hematiile; b) globulele albe sau leucocitele (leucocytus, i)
i c) plachetele sangvine sau trombocitele (thrombocytus, i).
3.3.1. GLOBULELE ROII
Globulele roii, eritrocitele sau hematiile, sunt celule anucleate-la mamifere i nucleate
la peti, batracieni, reptile i psri. Prezint o structur adaptat pentru transportul gazelor.
Citoplasma lor (stroma erytrocyti) este acidofil sau eozinofil, de unde i denumirea de
eritrocite (n limba greac erytros = rou). Se mai numesc i hematii (de la grecescul haima =
snge).
Numrul hematiilor pe milimetrul cub variaz n funcie de specie, fiind de 7,5
milioane/mm3 la suine, 5 - 7 milioane/mm3 la canide, 10 - 30 milioane/mm3 la caprine (unde
sunt foarte mici) i de 2 - 4 milioane la psri. Numrul eritrocitelor se reduce cu vrsta, n
timp ce poliglobulia apare fiziologic la nou-nscut.

Creterea numrului de eritrocite se numete eritrocitoz, cnd are un caracter

fiziologic (dup efort prelungit sau efectuat la o altitudine mare) i poliglobulie, cnd are un
caracter patologic. Scderea fiziologic a numrului de hematii se numete eritropenie ( de
exemplu, la animalele btrne). Cnd are loc n condiii patologice, poart numele de anemie i
se observ n diferite boli ale sngelui sau ale organismului.
Diametrul hematiilor variaz n funcie de specie, de la 3,1 m la copil, la 9,4 m la
elefant, fiind n medie de 7,5m. Grosimea hematiilor este cuprins ntre 2,5 i 1,8 m.
La acelai individ, diametrul variaz n raport cu anumite condiii fizologice i patologice,
fenomen cunoscut sub denumirea de anizocitoz. Creterea diametrului determin apariia
macrocitelor (macrocytus), cnd acesta atinge 9 - 12 m, sau a megalocitelor (megalocytus) i
gigantocitelor, fenomen ce apare n unele boli ale sngelui cnd, pentru a compensa anemia,
hematiile i mresc diametrul la peste 12 m (fig. 3.1.).

Fig. 3.1. Forma i dimensiunile unei hematii de mamifer.

n medii cu concentraii diferite, eritrocitele prezint o fragilitate variat. Astfel, n
mediul hipotonic are loc procesul de hemoliz, cnd hematiile se balonizeaz, iar coninutul lor
trece n afara celulei. Din hematie rmne doar membrana celular, ce pstreaz forma celulei,
rezultnd o hematie fantom (umbra erythrocytica). Hemoliza mai poate fi produs i de unii
solveni lipidici, de veninul de arpe, de unii ageni fizici sau chimici. n mediul hipertonic se
constat ratatinarea hematiei, care ia aspectul unei castane cu epi inegali, devenind un
acantocit, sau al unui arici cu epi egali, devenind un echinocit. Totodat, eritrocitele se pot
agrega n rulouri (aggregatio erytrocytica) sau fiicuri.
Eritrocitele manifest un anumit grad de fexibilitate, ce le permite reducerea
diametrului n capilarele mici, cu lumenul sub 7 m.
Forma hematiilor normale sau a normocitelor (normocytus,i) este de disc biconcav
(discocit), atunci cnd sunt privite din fa. Zona central a hematiei este mai subire, n timp ce
zona periferic (ectoplasma) prezint o grosime mai mare. Modificrile formei sunt cunoscute
sub denumirea de poikilocitoz i pot fi reversibile sau ireversibile. Ca modificri pot aprea: 1)
sferocitele (hematii sferiodale, cu dimensiuni mai mici); 2) echinocitele (cnd au o form
sferic cu 20 - 30 de epi egali pe suprafaa lor, ca n cazul hematiilor mbtrnite, unde se
reduce concentraia de ATP); 3). ovalocitele sau eliptocitele (normale la cmil, antilop i
lam); 4) stomatocite (cnd au forma sferic, dar prezint o depresiune ca o gur sau stom);
5) acantocite (cnd au o form sferic cu 5 - 15 prelungiri inegale i apar n ciroze, fiind
numite i spurr cells sau celule cu crampoane; 6) drepanocite (cnd au form de con sau
secer) i 7) leptocite (cnd sunt plate, necolorate, cum apar n talasemie).
Culoarea eritrocitelor este roie sau galben-verzuie (n frotiurile proaspete,
necolorate) sau roz, n frotiurile colorate prin metoda May-Grnwald Giemsa. Culoarea scade
n intensitate (hipocromie) n anemii sau poate diferi de la o hematie la alta, fenomen denumit
anizocromie (fig. 3.2.).

Fig. 3.2. Modificri de form ale eritrocitului n funcie de pH.

Ontogeneza hematiilor. Hematiile apar de timpuriu, ntre a 12-a i a 19-a zi de
dezvoltare embrionar (n a 12-a zi la psri, n a 14-a zi la om i n a 19-a la pisic). Sursa
eritropoiezei embrionare o constituie celulele mezenchimale din insulele Wolff i Pander.
Eritropoieza este un proces continuu i se desfoar concomitent cu eritroclazia (distrugerea
eritrocitelor mbtrnite). La adult, hematiile se formeaz n mduva roie hematogen i
triesc aproximativ 120 - 180 de zile. Zilnic 0,8% din hematii sunt distruse n splin, ficat i
limfonoduli.
Structura i ultrastructura hematiilor
Hematia adult (erythrocytus) este o celul anucleat la mamifere, lipsit de organite
celulare. Nucleul i organitele sunt eliminate n mediul extracelular n timpul diferenierii
celulare. Resturile nveliului nuclear formeaz inelele Cabot, iar grunjii de cromatin sunt
descrii sub denumirea de corpi Jolly.
Citoplasma (stroma erytrocyti) prezint un citoschelet format din microfilamente i
microtubuli. La microscopul optic apare amorf sau fin granulat. Conine ap (60%),
hemoglobin (33 - 35%), alte substane (5 - 7%).
n citosol se gsesc: a) macromolecule proteice structurale; b) protein-enzime (lactat
-dehidrogeneza, glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza, carbo-anhidraza, catalaza etc.); c) cantiti
mici de lipide, vitamine (n special din complexul B).
Hemoglobina reprezint un factor respirator major, fiind alctuit dintr-un grup hem,
ce conine fier, i o poriune proteic, globina. Cantitatea de hemoglobin reprezint o
constant a fiecrei hematii, denumit valoare globular. Se descriu mai multe tipuri de
hemoglobina (Hb A1 ;Hb F - prezent la nou-nscut).
n unele boli genetice are loc diminuarea sau inhibarea sintezei proteice, ceea ce
determin apariia talasemiei, maladie ereditar manifestat ca o anemie hemolitic hipocrom.
Membrana hematiei este de natur lipoproteic, avnd o organizare trilaminat: un
bistrat lipidic i un mozaic lipoproteic.
Din punct de vedere chimic, membrana conine: a) proteine integrale (n bistratul
lipidic) i periferice (pe faa extern, acetil-colinesteraza, iar pe faa intern spectrina, asociat
cu actina i miozina); b) lipide, n special colesterol, ca i grsime neutr, i fosfolipide.
Raportul dintre colesterol i fosfolipide joac un rol important n meninerea fluiditii de
membran; c) hidrai de carbon (glicoproteine, glicolipide i acid sialic, ce confer o
ncrctur electric negativ suprafeei hematiei); d) aglutinogeni (antigenele ce determin
grupele sanguine: A, B, AB i 0) pe faa extern i e) factorul Rh, situat tot pe faa extern,
alctuit din mai muli antigeni, cel mai puternic fiind RhD.
Funciile eritrocitului constau n transportul de gaze (oxigenul, de la plmni ctre
esuturi, i bioxidul de carbon, de la esuturi ctre plmni), realizabil datorit cantitii mari de
hemoglobin.
3.3.2. GLOBULELE ALBE SAU LEUCOCITELE
Leucocitele (n limba greac leucos nseamn alb) (leucocytus, i) sau globulele albe,
apar incolore, clare, sferice, refringente n frotiurile proaspete, necolorate. Sunt nucleate i
desfoar micri ameboidale, cu ajutorul crora realizeaz diapedeza. Rmn temporar n
curentul sangvin (circa 24 de ore) i i exercit funciile n esutul conjunctiv al diferitelor

organe, unde sunt descrise ca celule emigrate. Triesc ntre 2 i 12 zile, cu excepia limfocitului,
a crui via poate fi de 3 ani, fiind recirculat de 2 - 3 ori prin vasele sangvine. (fig. 3.3.).

Fig. 3.3. Schema elementelor figurate ale sngelui la cabaline:

1. - Hematie; 2 - Neutrofil; 3 - Eozinofil; 4 - Bazofil; 5 - Monocit; 6 - Limfocit mic; 7
- Limfocit mijlociu; 8 - Limfocit mare; 9 - Trombocite.
Numrul leucocitelor este, n medie, de 5 000 - 11 000/mm3, revenind un leucocit la
600 de eritrocite, n cazul mamiferelor. La psri se nregistreaz 15 000 - 18 000/mm3.
Leucocitele difer ntre ele prin dimensiune, forma nucleului, raportul nucleo-citoplasmatic,
afinitatea tinctorial a citoplasmei i granulelor.
n funcie de prezena i caracteristicile granulelor din citoplasm, leucocitele pot fi
ncadrate n dou categorii: a) granulate i b) agranulate.
Granulocitele (granulocytus, i) au numeroase granule n citoplasm, i un nucleu
lobat care prezint forme foarte variate, fiind denumite i polimorfonucleare sau, impropriu,
polinucleare. n funcie de tinctorialitatea granulelor specifice din citoplasm, aceste celule pot
fi: 1) granulocite neutrofile; 2) granulocite eozinofile i 3) granulocite bazofile. Toate
granulocitele i au originea n mduva osoas.
Agranulocitele (agranulocytus, i) au puine granule n citoplasm, iar nucleul lor este
unic, nesegmentat, de unde i denumirea lor de mononucleare.
Prin nregistrarea proporiei procentuale a diferitelor leucocite din sngele circulant, se
obine formula leucocitar. Aceasta, ca i numrul total al leucocitelor pe mililitru de snge, se
modific n diferite stri fiziologice i patologice. Astfel, creterea numrului de leucocite n
mm3 de snge se numete leucocitoz, iar scderea lui poart denumirea de leucopenie. Se
semnaleaz variaii fiziologice, n funcie de: vrst (leucocitele sunt mai numeroase la tineret),
de sex (mai numeroase la femeie), variaii diurne (numrul crete ziua), de efort fizic (cnd
cresc numeric), de stres sau postpartum (numrul crescut).
3.3.2.1. Leucocitele granulate
Sunt reprezentate de neutrofile, bazofile i eozinofile
3.3.2.1.1. Neutrofilul (granulocytus neutrophilicus)
Cunoscut i sub denumirea de heterofil, de pseudoeozinofil (la psri) sau de amfofil,
neutrofilul este unul din cele mai numeroase leucocite, gsindu-se n proporie de 35 - 75%
(circa 4 000/ml) din totalul leucocitelor. Creterea numrului de neutrofile sau neutrofilia se
ntlnete n infecii acute, iar scderea numrului, neutropenia, apare n patologia sngelui, n
unele infecii sau n boli generale ale organismului.
Forma celulei este sferic (cu un diametru de 8 - 12 m la mamifere i 6 - 8 m la
psri) n sngele circulant i se modific prin emiterea de pseudopode, cnd neutrofilele trec
din vase n esuturi prin diapedez (lund uneori o form de rachet).
Nucleul apare polimorf. Prezint 2 - 5 lobi, legai ntre ei prin filamente subiri de
cromatin. La nivelul lobilor, cromatina este situat central, iar heterocromatina este dispus

sub membrana nuclear. Dispunerea lobilor confer nucleilor forme variate (de unde denumirea
de polimorfonucleare), asemntoare cu literele U, V, Y, T, S. n neutrofilele incomplete mature
sau tinere (granulocytus neutrphilicus juvenilis), nucleii apar nesegmentai sau cu un numr
mic de lobi (2 lobi), pentru ca la neutrofilul matur (granuloccytus neutrophilicus
segmentonuclearis) s ajung la 4 - 5 lobi. Astfel, formula sau indicele ARNETH permite
aprecierea calitativ a neutrofilelor, dup numrul de lobi ai nucleilor, distingndu-se cinci clase
de netrofile (cu nucleul nesegmentat, cu 2, cu 3, cu 4 i cu 5lobi).
n cazul sexului femel, aproximativ 1 - 5% din neutrofile prezint, ataat la unul din lobi,
corpusculul Barr sau corpusculul cromatinei sexuale (corpusculum cromatini sexualis), sub
form de b de tob, drumstick, care reprezint condensarea n interchinez a unuia din cei
doi cromozoni X. i la sexul mascul, 3,5% din neutrofile prezint corpuscul F, ce reprezint
cromozonul Y condensat dup colorarea cu chinacrin i examinarea prin fluorescen.
Citoplasma neutrofilelor apare uor acidofil i are organitele comune (reticulul endoplasmatic,
complexul Golgi, mitocondriile, centriolii, microfilamentele) puin dezvoltate. Vacuolele
lipidice se gsesc n cantitate redus; se constat ns frecveni microtubuli, particule de
glicogen (de 50 - 200 m) i vacuole de endocitoz.
Elementul structural caracteristic pentru citoplasma neutrofilului l reprezint
granulele mici, inegale, cu diametru de 0,1 - 0,8 m, formulate n diverse puncte ale
compexului Golgi. Pe frotiurile colorate prin metoda May Grnwald Giemsa, granulele apar cu
diferite aspecte, n funcie de specie.
n funcie de afinitatea granulelor pentru colorani exist: a) granule neutrofile, care
fixeaz coloranii neutri, colorndu-se n violet i fiind prezente la suine, carnivore i primate;
b) granule amfofile care fixeaz, n mod relativ egal, coloranii bazici i coloranii acizi,
colorndu-se n roz i fiind prezente la cabaline, bovine, ovine i caprine; c) granule acidofile,
cnd fixeaz mai puin intens dect leucocitele eozinofile coloranii acizi, aprnd de culoare
roie-crmizie, prezente la leporide, cobai i psri. (fig. 3.4.).

Fig. 3.4. Elementele figurate ale sngelui la psri:

1 - Eritrocit; 2 - Pseudoeozinofil sau neutrofil; 3 - Eozinofil; 4 - Bazofil; 5 - Limfocit
mic; 6 - Limfocit mijlociu; 7 - Limfocit mare; 8 - Trombocite; 9 - Monocit.
Forma granulocitelor este caracteristic la psri (acicular sau de suveic) i cobai (n
form de bob de orez). La psri, granulocitele neutrofile mai sunt denumite pseudoeozinofile
sau heterofile, datorit particularitilor de form (ace de brad) i de tinctorialitate
(pseudoeozinofilie) pe care le prezint granulele. Granulele se deplaseaz n citoplasm datorit
micrilor browniene, deplasarea efectundu-se n grup sau izolat, dintr-o zon citoplasmatic
n alta.
n neutrofile se ntlnesc dou tipuri de granule: a) granule azurofile sau primare i b)
granule specifice (sau secundare).
a) Granulele azurofile sau primare (granulum azurophilicum) sunt numeroase i
prezente numai n primele etape de dezvoltare a neutrofilului, la nivelul mduvei hematogene.
Se reduc treptat, pe msura diferenierii neutrofilului i pe msura trecerii lor n sngele
periferic. n celulele difereniate, numai 20% din granule sunt azurofile, restul de 80% fiind
granule specifice. Granulele azurofile sunt lizozomi ai neutrofilelor i conin: hidrolaze acide
(fosfataza acid, esteraza, lipaza etc.), lizozim (un agent bacteriostatic) i o enzim bactericid,
mieloperoxidaza.
b) Granulele specifice (sau secundare) apar mai trziu, n stadiul de mielocit al
diferenierii. Conin: lizozim i lactoferin (un complex enzimatic ce leag fierul din sngele

circulant, mpiedicnd dezvoltarea bacteriilor), fagocitine (compui cationici bogai n arginin

i lizin) cu rol bacteriostatic, fosfataza alcalin, iodizi, peroxizi, clorizi, acid lactic, acizi grai
i lecitine.
n cazuri patologice (unele de natur genetic) pot aprea granule cu diametru mare i
forme neregulate sau granule lipsite de una sau de mai multe enzime (ca de exemplu, granule
lipsite de mieloperoxidaz, de fosfataz alcalin, de unele enzime lizozomale).
Membrana celular, de natur lipoproteic, este acoperit de glicocalix. Emite frecvente
pseudopode, bogate n microfilamente, i microtubuli, ce asigur deplasarea neutrofilului din
snge ctre esuturi.
Neutrofilele se formeaz n mduva roie hematogen, dup care trec n sngele
periferic, unde rmn 6 - 8 ore. Apoi trec n esuturile conjunctive, unde i desfoar
activitatea timp de 2 - 5 zile. Majoritatea neutrofilelor se distrug i sunt fagocitate n esuturi.
Numai un numr redus moare n sngele circulant sau este eliminat prin tractusul gastrointestinal. Zilnic intr n circulaie i prsesc corpul 1011 neutrofile.
Funciile neutrofilelor. Neutrofilele sunt macrofage, fagocitnd particule de talie mic
(bacterii, virusuri, particule inerte mici). Neutrofilele sunt primele leucocite care atac microbii
la locul de intrare sau de invazie. Prin suprancrcarea cu elemente fagocitate, se transform n
particule de puroi.
n sngele periferic se gsesc, n proporii aproximativ egale, dou grupuri de
neutrofile: circulante i marginale.
Neutrofilele marginale alunec de-a lungul endoteliului vaselor, fr s adere la el,
dect rareori i pentru timp scurt. n inflamaii crete ponderea neutrofilelor care ader la
endoteliu, marginaia fiind stimulat de diveri factori chemotactici eliberai de granulocite.
Marginaia i aderarea sunt urmate de diapedez prin emiterea de pseudopode (fig. 3.5.)

Fig. 3.5. Neutrofil n timpul fagocitozei:

Gr - Granule; G - Complex Golgi; M - Mitocondrie; N - Nucleu;V - Vezicul
fagocitar.
Deplasarea neutrofilelor este rapid datorit coninutului lor n actin (ce reprezint
aproximativ 10% din totalul proteinelor contractile din citoplasm). O serie de stimuli
inflamatori (histamina, serotonina) induc o contracie a celulelor endoteliale, favoriznd
migrarea neutrofilelor ctre chemotoxine (stimuli diferii ca: endotoxinele microbiene, factori
chemotactici fagocitari, prostaglandine, factori serici etc.).
Neutrofilele realizeaz fagocitoza n 5 etape: 1) chemotoxia i deplasarea; 2)
opsonizarea; 3) ingestia sau endocitoza; 4) degranularea prin care se realizeaz eliberarea
enzimelor lizozomale n esuturi; 5) omorrea intracelular a microorganismelor.
n unele boli genetice apare lipsa fenomenului de degranulare, ceea ce atrage o
rezisten mai sczut sau chiar inexistena rezistenei fa de infecii.

Totodat, neutrofilele sintetizeaz fibrinogenul i substanele mielostimulatoare. Prin aciunea

lizozimului pe care l conin, provoac moartea bacteriilor.
3.3.2.1.2. Eozinofilul
Eozinofilul (granulocytus acidophilicus s. eosinophilicus) sau granulocitul eozinofil
este unul dintre cele mai mari granulocite, cu un diametru de 12 - 15 m. Sunt mai puin
numeroase dect neutrofilele, gsindu-se n sngele periferic n proporie de 3 - 15 eozinofile
pentru 100 de leucocite. Creterea numrului de eozinofile, denumit eozinofilie, ct i
scderea numrului, denumit eozinopenie, se ntlnesc n boli generale ale organismului i ale
sngelui.
Eozinofilele au o form sferic, un nucleu bilobat (sau n desag), cu eucromatina
dispus central i heterocromatina periferic. La cabaline, ovine i iepure, nucleul poate aprea
polilobat. Prezena unui mic nucleol mare sugereaz c aceste celule particip la procese de
sintez major i dup ce au fost elaborate din mduva osoas.
Citoplasma apare intens acidofil, iar organitele sunt mai abundente dect la
neutrofile, remarcndu-se ribozomii, reticulul endoplasmatic granular, mitocondriile, centriolii,
microtubulii, glicogenul i rare vacuole citoplasmice. n citoplasm sunt prezente numeroase
granule sferice (granulum acidophilicum s. eozinophilicum), de mrime egal, cu diametrul de
0,8 - 1 m, ce se coloreaz n rou-portocaliu prin coloraia May Grnwald Giemsa. La ecvine,
granulele sunt foarte mari (2 - 4 m), la suine i carnivore sunt mari, la ovine, bovine, caprine
i psri sunt mici, iar la felide sunt de form acicular (sau lamelar) (fig. 3.6.).

Fig. 3.6. Ultrastructura eozinofilelor i a granulelor sale:

N - Nucleu; CG - Complex Golgi; Gr - Granule.
Fiecare granul prezint o endomembran periferic, un cristaloid electronodens
denumit internum, nconjurat de o matrice mai clar denumit externum sau matricea.
Internum este rezistent la traume mecanice i liz osmotic. El conine fosfolipide, acizi grai,
precum i proteine bazice, care sunt toxice pentru parazii, neutralizeaz heparina,
degranuleaz monocitele i bazofilele. Matricea granulei sau extern-ul este foarte bogat n
fosfataz acid, dar mai conine i alte hidrolaze acide de tip lizozomal. De asemenea,
mieloperoxidaza se gsete n cantiti mai mari dect n granulele azurofile din neurofil.

Membrana eozinofilului este de tip lipoproic, acoperit de glicoproteine. Emite pseudopode

rare i mici, cu care eozinofilul se deplaseaz prin micri de tip ameboidal. De asemenea, pe
membran sunt prezeni receptori pentru imunoglobuline (G, M, Fe).
Formarea eozinofilelor are loc n mduva hematogen, dintr-o celul precursor. Se
consider c aceeai celul stem multipotent genereaz att granulocitele neutrofile, ct i pe
cele eozinofile.
Funciile eozinofilului. Eozinofilele sunt microfage cu capacitate redus de
fagocitoz. Fagocitoza desfurat de eozinofile este mai selectiv dect n cazul neutrofilelor,
pentru factori bacterieni solubili, complexele anigen-anticorp, mici particule. Prin fagocitare se
formeaz fagozomi care fuzioneaz cu lizozomii, enzimele hidrolitice ale matricei granulare,
distrugnd materialul fagocitat. Cristaloidul din internum rmne nc mult vreme n
fagolizozom.
Eozinofilele sunt capabile s omoare microorganismele i paraziii. De asemenea, ele
neutralizeaz histamina i elaboreaz o substan care inhib degranularea mastocitelor.
Eozinofilele sunt mai numeroase n bolile parazitare i alergice, n infecii, n inflamaii i la
nivelul esuturilor n care creterea de histamin depete normalul. n unele boli tumorale
(boala Hodgkin), eozinofilele prezint reacii de aprare de tip imun. Intervin n procesele de
coagulare producnd profibrinolizina.
Creterea numrului de eozinofile sangvine este timo-dependent, iar a celor din
esuturi este n funcie de factorii eliberai de limfocite i mastocite. Numrul eozinofilelor
circulante scade n urma aciunii hormonilor corticosteroizi.
n organism, exist teritorii bogate n eozinofile care constituie rezervoare pentru
sngele circulant, ca de exemplu: dermul, corionul mucoasei intestinale, esutul conjunctiv lax,
interstiiul pulmonar, splina, limfonodulii etc. Aceste rezervoare sugereaz desfurarea unei
eozinofilopoieze extramedulare dovedit la nou-nscuii de la om i de la animale.
3.3.2.1.3. Bazofilul sau granulocitul bazofil (Granulocytus basophilicus)
Bazofilele sunt reduse numeric n sngele circulant, unde ocup 0,2 - 0,5% din
leucocite - la mamifere i 1 - 3% la psri, revenind, n medie, un neutrofil la 200 de leucocite.
Creterea i scderea numrului de bazofile sunt prezente n unele boli sangvine sau n unele
boli generale. De asemenea, acest numr este uor crescut la nou-nscui i la tineret, iar
ACTH-ul i tireotoxicoza reduc numrul bazofilelor circulante.
Forma bazofilelor este sferic, cu un diametru de 10 - 22 m. Nucleul apare relativ
mare, cu o form neregulat, mai mult sau mai puin incizat, prezentnd uneori un aspect de
trefl sau chiar al literei S. Eucromatina i heterocromatina se gsesc n proporii relativ
egale, conferind nucleului un aspect heterogen.
Citoplasma este bazofilic i conine puine organite celulare i glicogen, dar este
bogat n granule (granulum basophilicum) de diferite forme i mrimi, colorate intens n
albastru-violet, atunci cnd folosim metoda May Grnwald Giemsa sau la psri,
metacromatic. Granulele au un diametru de 0,1 - 1 m, sunt delimitate de o endomembran i
pot conine cristale fusiforme sau hexagonale. Ele sunt rspndite n toat citoplasma, putnd
adeseori masca i nucleolul. Unele dintre ele sunt reprezentate de lizozomi, dar majoritatea lor
este reprezentat de granule specifice care conin histamin (un modificator al permeabilitii
capilare), heparin (un anticoagulant), serotonin, precum i o substan de natur lipidic
(probabil din grupul prostaglandinelor) (fig. 3.7.).

Fig. 3.7. Ultrastructura bazofilului:

1 - Nucleu; 2 - Complex Golgi; 3 - Mitocondrii; 4 Granule.
Membrana bazofilului este de natur lipoproteic, prezint pe suprafaa extern
receptori pentru imunoglobulina E i este acoperit de glicocalix.
Bazofilele iau natere n mduva roie hematogen, dintr-o celul stem pluripotent,
comun cu cea a neutrofilului i eozinofilului. Triesc 8 - 10 zile, trecnd din mduv n sngele
periferic, unde rmn scurt timp, dup care ajung n esuturi prin micri ameboidale i avnd o
putere de fagie redus. Dup ce au prsit lumenul vaselor sangvine, pot genera mastocite.
Prin substana coninut n granule specifice i pe care le elibereaz n contact cu antigenii,
intervin n stri inflamatorii, de oc i de stres.
3.3.2.2. Leucocitele agranulate
Leucocitele agranulate sunt mononucleate, avnd un nucleu nesegmentat, o
citoplasm bazofil, iar raportul nucleo-citoplasmatic este n favoarea nucleului. Sunt
reprezentate de limfocite i monocite .
3.3.2.2.1. Limfocitul
Limfocitul (lymphocytus) este unul din cele mai numeroase elemente albe, gsindu-se
n proporie de 25 - 45% (circa 2 000/mm3) din totalul leucocitelor sangvine. Creterea
numrului, limfocitoza, se ntlnete n inflamaiile cronice ( de exemplu - n tuberculoz), iar
scderea numrului, limfopenia, nsoete, de obicei, boli ale sngelui sau boli generale ale
organismului.
Forma limfocitelor este sferic sau uor oval. Diametrul lor variaz, existnd
limfocite mici (6 - 8 m), mijlocii (8 - 12 m) i mari (12 - 15 m). Predominante sunt
limfocitele mici i mijlocii.
Limfocitele sunt celule complete. Au un nucleu mare, sferic, fr dinturi (inedentat),
uneori cu o mic adncitur. Nucleul ocup cea mai mare parte a citoplasmei i conine mult
heterocromatin, sub form de bulgri bazofili, nct nucleul apare tahicromatic (intens
colorat), ca o pat de cerneal. Cnd sunt activate, pot prezenta nucleolul vizibil.
Citoplasma, cantitativ redus, formeaz un inel n jurul nucleului. Apare intens bazofil,
prezentnd o culoare asemntoare cu cerul senin, n coloraia May-Grnwald Giemsa.
Conine fine granule azurofile (granulum azurophilicum), organite celulare slab reprezentate,
rare vacuole, cristale, structuri tubulare i numeroi ribozomi, responsabili de sinteza
anticorpilor.
Membrana limfocitului, de natur lipoproteic, organizat n mozaic fluid, este
acoperit de un strat glicoproteic subire.

Limfocitele pot tri n sngele periferic de la cteva zile pn la unu sau mai muli ani
(5 - 25), datorit circulrii i recirculrii lor (de 2 - 3 ori) prin vasele de snge. Limfocitele B
au viaa mai scurt, n timp ce limfocitele T au o via mai lung.
Limfocitele i pstreaz particularitile de transformare blastic, n alte celule cu
funcii diferite, sub aciunea unor factori antigenici. Astfel, limfocitele se pot transforma blastic
n macrofage (cnd i dezvolt lizozomii) sau n plasmocite (cnd i dezvolt reticulul
endoplasmatic rugos i ribozomii).
Funciile limfocitelor. Limfocitele recunosc proteinele proprii ale organismului
(proteinele self) de proteinele strine (proteinele non self), ce pot fi introduse n organisme.
mpotriva proteinelor non self, limfocitele B secret imunoglobuline (anticorpi), iar limfocitele
T secret limfochine.
Limfocitele se deplaseaz (cu 3,5 m/minut la 37oC), prezentnd micri de locomoie
foarte active, la fel ca i granulocitele. De asemenea, limfocitele prezint micri
intracitoplasmatice foarte vii, care determin deplasri ale organitelor n citoplasm.
Limfocitele fagociteaz fragmente mici de eritrocite,dar nu i particule mari. n schimb,
endociteaz particule mici, cu un diametru sub 1m, i diverse molecule ce se ataaz de
receptorii existeni pe suprafaa limfocitului. Receptorii se deplaseaz ntr-o mic zon a
membranei, formnd un semicerc, denumit cap, iar fenomenul poart denumirea de capping.
Frecvent se observ cum limfocitul se ataaz de o alt celul (de un macrofag sau de o celul
epitelial) pe care o nconjoar. Acest fenomen se numete peripolesis. Se presupune c, n
acest fel, se realizeaz un schimb informaional ntre limfocit i celula pe care o nconjoar. n
alte cazuri, limfocitul ptrunde ntr-o alt celul, de exemplu n macrofag, rmnnd n
simbioz cu aceast, fenomenul numindu-se emperipolesis. Totodat, au putut fi observate
mitoze ale limfocitului n celulele hepatice, ovariene, intestinale, n celulele canceroase.
Limfocitele formeaz o populaie heterogen de celule morfologice diferite, cu via i
caracteristici imunologice variate. Din punct de vedere morfofuncional, limfocitele pot fi
mprite n dou clase majore: limfocitele B sau timoindependente i limfocitele T sau
timodependente.
Limfocitele B
Limfocitele B se caracterizeaz prin capacitatea de a secreta imunoglobuline.
Examinat la microscopul de scanning, limfocitele B prezint pe suprafaa lor numeroase
microviloziti ce conin un numr mare de poziii sau receptori pentru antigeni, existnd circa
160 000 de receptori pentru o celul. De asemenea, unele limfocite B prezint pe suprafaa lor
receptori de legare a imunoglobulinelor, sub form de agregate sau complexe imune (fig. 3.8.).

Fig.3.8. Ultrastructura limfocitului B:

1 - Nucleu; 2 - Mitocondrie; 3 - Microvili.
La mamifere, limfocitele B se formeaz, n viaa intrauterin, n ficat, splin i mduva
hematogen, iar postpartum iau natere n mduva hematogen (marrow bone, n limba
englez), iar la psri, n bursa cloacal ( Fabricius). Limfocitele B prsesc mduva
hematogen avnd aspect de limfocite mici, imunocompetente, ns marea lor majoritate
migreaz n organele limfoide secundare (ganglioni limfatici, splin, formaiunile limfoide ale
tractusului digestiv). n artrita reumatoid migreaz i n sinoviala articular, ce se organizeaz
ca un organ limfoid secundar.

Principalul rol al limfocitului B const n realizarea imunitii umorale a organismului,

prin sinteza de anticorpi (imunoglobuline), dup contactul cu antigenii. Anticorpii sintetizai
sunt exocitai i depui fie pe suprafaa membranei limfocitului, fie trecui n snge.
Realizarea rspunsului imun primar are loc la locul de contact al limfocitului cu
antigenii, reprezentai prin orice tip de structur (molecule izolate, virusuri, bacterii, celule)
capabil s genereze un rspuns imun, cnd limfocitul B se moduleaz, transformndu-se n
celul tnr (imunoblast) sau limfoblast. Imunoblastul crete n volum atingnd 10 m, iar
nucleul, bogat n eucromatin, prezint 2 - 4 nucleoli. Citoplasma imunoblastului este
abundent, bazofil, la nivelul ei dezvoltndu-se organitele de sintez (reticulul endoplasmatic
rugos , complexul Golgi) i mitocondriile. Dup activare, imunoblastele (limfoblastele) se divid
mitotic, n mod repetat, genernd colone celulare B, din care, unele imunoblaste se difereniaz
n plasmocite (plasmocytus) - celule secretoare de imunoglobuline, iar altele se rentorc n
snge, redevenind limfocite circulante, denumite celule cu memorie, deoarece rein n memoria
lor (n acizii nucleici) primul contact cu antigenii.
n acest fel, imunitatea umoral sau imediat se realizeaz prin sinteza
imunoglobulinelor (a anticorpilor) de ctre limfocitele B, transformate n plasmocite.
Stimularea limfocitelor B de ctre un antigen, capabil de a se cupla cu receptorii lor, este
ajutat de ctre limfocitele T ajuttoare (helper) i de macrofage. Macrofagele sporesc
puterea antigenic (puterea de activare a limfocitelor),fie prin captarea antigenilor pe suprafaa
lor, fie prin fagocitarea unor antigeni, pe care i plaseaz n citoplasm, i exociteaz i i
cedeaz limfocitelor B (fig. 3.9.).

Fig. 3.9. Schema realizrii rspunsului imun.

Rspunsul imun secundar apare la un nou contact al celulelor cu memorie cu antigenul
pe care acestea l recunosc i se transform mult mai rapid n imunoblaste, genernd clone
celulare. Din aceste clone se difereniaz, pe de o parte, plasmocitele secretoare de
imunoglobuline, iar pe de alt parte, celulele cu memorie, care vor continua linia limfocitelor
cu memorie, gata s intervin pentru a genera un nou rspuns imun. Dup stimulare,
imunoblastele trec n celule limfatice, apoi n snge, pe care-l prsesc spre a se localiza n
apropierea focarului antigenic. Astfel, imunologlobulinele ganglionilor limfatici mezenterici
migreaz n corionul mucoasei intestinale, iar imunoblastele splinei rmn n pulpa roie, sau
migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar.
Principalele organe n care limfocitele B devin plasmocite genernd imunoglobuline,
sunt: tubul digestiv, mduva hematogen, zona medular a limfonodulilor, splina, mucoasa
bronhiilor, cavitile seroase, n special cea pleural.

Anticorpii sau imunoglobulinele pot aciona n trei moduri: 1) prin atac direct asupra
agentului invadant; 2) prin activarea complementului care atac agentul ivadator; 3) prin
activarea anafilactic din jurul agentului patogen.
1) n atacul direct, anticorpii produc: a) aglutinarea (coagularea) mai multor antigeni;
b) precipitarea, cnd complexul antigen-anticorp devine insolubil i precipit; c) neutralizarea,
cnd anticorpii acoper i neutralizeaz elementele toxice ale agentului patogen; d) liza, cnd
membrana celular a agentului patogen n mai multe puncte, producnd liza i distrugerea
agentului patogen.
2) Prin activarea complementului (ce cuprinde un numr de cel puin 15 proteine
plasmatice) se produce liza unor poriunui din membrana celular, opsonizarea, fagocitoza,
aglutinarea, neutralizarea i activarea chemotripsinei.
3) Activarea sistemului anafilactic se realizeaz de ctre unii anticorpi (imunoglobuline
de tip E) care se ataaz de suprafaa bazofilelor i mastocitelor i produc, la contactul cu
antigenele, degranularea acestora cu eliberarea de histamin, heparin i enzime lizozomale,
genernd reacii locale de tip anafilactic.
Limfocitele T
Limfocitele T sau timodependente, observate la microscopul scanning, prezint
microtubuli foarte rari i mici, cu puine poziii antigenice (aproximativ 700) pe faa extern a
membranei celulare. Pe suprafaa limfocitelor T au fost identificai la oarece mai multe tipuri
de antigeni: antigenul Theta, antigenii TL (Thymus-leukemia), antigenii Lyt (Lymphocyte
alloantigeni). Pe baza antigenilor Lyt, se pot identifica subclasele de limfocite T: ajuttoare
(helper), supresoare, ucigae (killer).
De asemenea, unele limfocite T de la om au pe suprafaa extern receptori pentru
fraciunea cristalizat a imunoglobulinei de tip G (Fc a Ig G) i a formei monomerice a
imunoglobulinei de tip M (Ig M).
Limfocitele T sunt stimulate numai de anumii antigeni i de unele substane mitogene
nespecifice (ca fitohemaglutinia i concanavalina A).
n timpul vieii fetale, limfocitul T se formeaz n aceleai organe ca i limfocitul B (n
ordinea cronologic: n ficat, splin, mduva hematogen), dup care migreaz n timus, unde
se difereniaz diferit, n funcie de aezarea lor n corticala sau medulara lobulilor timici.
Astfel, limfoblastul T din mduva hematogen prsete mduva hematogen, trecnd n snge
i devenind germinoblast T, care se poate rentoarce n mduv sau poate circula liber n snge,
ajungnd n timus. Germinoblastul T intr mai nti n cortexul lobulului timic, dup care trece
n medular, difereniindu-se morfologic i funcional. n timus, germinoblastul T este educat,
nsuindu-i informaia antigenic i mijloacele de lupt. El primete toi receptorii celulei
limfoide T i devine prolimfocit T. Incompleta maturare a prolimfocitelor T i transformarea lor
n limfocite T este marcat de recunoaterea antigenilor majori de histocompatibilitate, la care
aciunea limfocitului T se activeaz, declannd procesele de imunitate celular. Prolimfocitul T
poate rmne n timus, devenind prolimfocit de populare a timusului sau poate migra
(prolimfocit migrator) n organe limfoide secundare (limfonoduli, splin, amigdale etc.), unde
ocup anumite zone timo-dependente.
Migrarea limfocitelor T este specific pentru fiecare organ limfoid principal sau secundar.
Specificitatea de migrare este determinat de prezena anumitor molecule pe suprafaa
limfocitului i pe suprafaa celulelor endoteliale ale venulelor postcapilare. Acest fapt a fost
demonstrat cu ajutorul anticorpilor monoclonali care, blocnd moleculele respective, mpiedic
migrarea limfocitelor T n limfonoduli, dar nu i n plcile Peyer.
Limfocitul T are o via mai lung i este mai numeros n sngele periferic, din care
pleac, putnd reveni oricnd.
Limfocitele sunt activate numai de anumii antigeni i de unele substane imonogene
(fitohemaglutinina, concanavalin A).
n mduva osoas se ntlnesc limfoblati T, iar n timus germinoblati, prolimfocite T
i limfocite T. n organele limfoide secundare se gsesc: prolimfocite T, limfocite T i
germinoblati T care migreaz permanent din timus pentru a menine proporia limfocitelor T
existente n aceste organe. (fig. 3.10.).

Fig. 3.10. Suprafaa extern a limfocitului T:

1 - Microvil.
n urma activrii, limfocitele T vor secreta limfokine, substane proteice care distrug
tot. n procesul de activare se formeaz clone de celule T (clona reprezint o generaie de
celule cu aceleai caractere morfo-funcionale). Dintre celulele clonale, numai unele vor aciona
prin secreie de limfokine, n timp ce altele vor redeveni celule cu memorie, circulante (TM).
Pentru identificarea limfocitelor T se pot folosi urmtoarele tehnici: 1) rozetarea cu
eritrocitele de oaie, cnd limfocitele T formeaz spontan rozete, n contact cu eritrocitele de
oaie; 2) tehnici histo-chimice pentru depistarea enzimei alfa-naftil-acetat-esteraza; 3)
identificarea limfocitelor T pe baza receptorilor de suprafa; 4) inhibarea rozetrii eritrocitelor
de ctre unele virusuri, care are un receptor comun cu cel al eritrocitelor de oaie; 5) anticorpi
monoclonali.
Dup Onicescu (1987) exist mai multe subtipuri funcionale de limfocite T: a)
limfocitele T reglatoare care sunt ajuttoare (helper) i supresoare; b) limfocitele T efectoare,
cum sunt limfocitele T citolitice sau citotoxice (TC), ucigae sau killer . Olinescu (1995)
prezint, n plus ca subpopulaii de limfocite T, pe urmtoarele: amplificatoare (TA), contra
supresoare (TCS) i limfocitele TD cu rol n fenomenele de hipersensibilitate de tip ntrziat.
Limfocitele T ajuttoare (helper) au pe suprafaa lor antigene marker T4.
Limfocitele T4 (helper) acioneaz prin contact direct sau prin intermediul unor
proteine mesager, producnd urmtoarele efecte: 1) stimuleaz limfocitul B s evolueze spre
stadiul de plasmocit, care produce i secret imunoglobuline; 2) stimuleaz limfocitele T
citotoxice s distrug celula int; 3) ajut exercitarea funciilor supresoare de ctre limfocitele
T efectoare (T8); 4) stimuleaz activarea celulelor ucigae NK; 5) poteneaz activitatea
macrofagelor i producerea mediatorilor specifici, de tipul interleukinelor (fig. 3.11.).

Fig. 3.11. Aciunile limfocitului T helper.

Populaia de limfocite T ajuttoare poate poate fi sistematizat n limfocite T
ajutttoare , efectoare i de memorie. Cele efectoare sunt de dou tipuri : Th1- care intervin n

rspusul imun mediat celular i umoral i Th2, cu rol n declaarea proceselor inflamatorii i de
hipersensibilitate.
Limfocitele supresoare (Ts sau T8) sunt limfocite cu markeri T8. Au rol esenial n
modelarea rspunsului imun, pentru c menin n limite normale intensitatea rspunsului imun i
proliferarea celulelor limfoide, limitnd gradul n care organismul gazd rspunde, dup
stimularea sa de ctre un antigen dat, att n reaciile imunitare mediate celular, ct i n cele
mediate umoral. Ele previn activarea limfocitelor B iT, inhibnd diferenierea i proliferarea
imunoblastelor (a limfocitelor activate).
La hominidele sntoase, la o celul Ts, exist dou limfocite Th. n situaii
patologice, acest raport poate fi puternic modificat.
Limfocitele contrasupresoare (Tcs) contracareaz activitatea limfocitelor T supresoare
i acioneaz sinergic cu celulele efectoare ale rspunsului imun sau cu cele Th.
Limfocitele citotoxice (Tc) acioneaz direct asupra intei. Dup recunoaterea
antigenului prin receptorii de membran se produce o proliferare clonal. Efectul citotoxic nu
poate avea loc fr un contact direct ntre limfocitul citotoxic i celula int. Dup Olinescu
(1995), procesul citotoxic se desfoar n mai multe faze: a) recunoaterea celulei int i
ataarea de aceasta prin receptorii de membran; b) activarea mecanismelor litice; c) lansarea
loviturii letale i d) desprindera de inta ucis. Limfocitele citotoxice distrug celulele infectate
cu virusuri, celulele tumorale sau distrug esuturile grefate. Ele realizeaz imunitatea celular.
Limfocitele TA (Amplifying T cell) sunt o subpopulaie de limfocite mici, cu rol de a amplificare
a diferenierii limfocitelor T killer, participnd la realizarea imunitii mediate celular. Ele sunt
stimulate de interaciunea cu celulele care prezint antigenele, suferind o activare general de
tipul transformrii blastice (manifestat prin mrirea volumului celular, a volumului nuclear,
prin apariia microtubulilor i poliribosomilor, prin creterea vitezei de sintez a compuilor
macromoleculari).
Limfocitele de hipersensibilitate de tip ntrziat (TD). Sunt limfocite T care particip
la realizarea unor reacii de hipersensibilitate ntrziat (delayed hipersenzitivity reaction).
Pot transfera acest tip de hipersensibilitate de la un individ la altul.Ele sunt lipsite de antigene
MHC, solicit ajutorul limfocitelorTh, iar dup contactul cu antigenul elibereaz limfokine,
care atrag macrofagele i alte celule care limiteaz situsul de infecie, neutraliznd antigenul la
locul de ptrundere n organism.
Limfocitele citolitice non B i timus independente
Sunt reprezentate de limfocitele K , limfocitele Nk i limfocitele LAK.
Limfocitele sau celulele K. Sunt celulele capabile s distrug celulele nvelite cu
imunoglobuline. Pe suprafaa lor se gsesc receptori Fc.. Au origine necunoscut. Se gsesc n
numr mare n mduva osoas i n splin, nainte ca aceste organe s fie populate cu alte tipuri
de limfocite. Produc citotoxicitatea mediat celular, dependent de anticorp (antibody
dependent cellular cytotoxicy), ucignd nespecific orice celul care a fost recunoscut specific
de ctre moleculele de anticorpi.
Limfocitele sau celulele NK (natural killer) sunt capabile s distrug unele celule
int, ai cror antigeni nu au fost reinui de sistemul imun. Ele distrug uor celulele tumorale
(n special pe cele leucemice), celule infectate viral sau bacterian, celulele cultivate in vitro i
unele bacterii izolate. Dein un rol primordial n aprarea organismului, pe care l ajut s
rejecteze celulele modificate, realiznd protecia mpotriva celulelor canceroase. Au rol reglator
asupra celulelor hematopoietice i a limfocitelor B.
Sunt celule cu via scurt, fiind rapid nlocuite. Apar n circulaie i n organele
limfoide ale mamiferelor. Prezint n citoplasm granule azurofile, fcnd parte dintr-o
subpopulaie limfocitar distinct de limfocite mari cu granule (large granular lymphocytes).
Secret citokine care regleaz hematopoieza i asigur protecia timpurie n timpul
ontogenezei, aprnd naintea limfocitelor T,cu care au un progenitor comun. La foetus se
gsesc n ficat, de unde ajung n circulaie, unde reprezint 1-5% din totalul limfocitelor. La
adult se gsesc n majoritatea esuturilor i organelor. Recunosc spontan inta pe care o distrug
n cteva ore.
Dup unii autori, celulele K i NK ar fi identice, deoarece ambele au pe suprafaa lor
receptori Fc. Prin experimente efectuate pe purcei nou-nscui s-a demonstrat c celulele K
apar mai de timpuriu i au alt mod de distribuie n organe.

Celulele LAK (lymphokine activated killer)

Sunt limfocite ucigae activate de limfokinele IL-2 i interferonul (IFN ).
Activarea limfocitelor T se realizeaz dup ce asupra lor acioneaz unii antigeni
specifici, existeni pe suprafaa altor celule, denumiti antigeni de histocompatibilitate i
ncadrai n dou clase:
1) Complexul major de histocompatibilitate sau clasa I (MHC-I) ce cuprinde
antigenii prezeni pe suprafaa tuturor celulelor nucleate;
2) Antigenii de histocompatibilitate din clasa II (MHC-II), care sunt complexe
bimoleculare, prezente numai pe suprafaa limfocitelor B, a macrofagelor i pe suprafaa
limfocitelor T activate. Astfel, limfocitele T cu markeri T4 recunosc antigenii n conjuncie cu
MHC-II, iar limfocitele T8 recunosc antigenii n conjuncie cu MHC-I.
Limfocitele T mature ndeplinesc urmtoarele funcii:1) recunosc substanele strine
de organism (non self); 2) se activeaz i prolifereaz dup o stimulare prealabil de ctre
antigene solubile sau de pe suprafaa celulelor; 3) produc (secret) mediatori solubili, denumii
limfokine sau, n unele cazuri, interleukine.
Principalele limfokine sintetizate de limfocitele T sunt: a) factorul de inhibare a
migrrii macrofagelor; b) factorul de inhibare leucocitar, ce inhib migrarea neutrofilelor; c)
factorul de activare a macrofagelor (ce le stimuleaz activitatea citolitic); d) interferoni
gamma (ce stimuleaz activitatea citolitic a macrofagelor); e) factorul de stimulare a formrii
coloniilor (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor n macrofage); f) factorul de
activare a fibroblastelor; g) interleukina 2 (stimuleaz creterea i activarea limfocitelor T; h)
interleukina 3 (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor); i) factorul de cretere a
limfocitelor B.
3.3.2.2.2. Monocitul
Monocitele (monocytus,i) sunt celule macrofage ce se gsesc n sngele periferic,
reprezentnd 6 - 8% din elementele albe, atingnd cca.500 elemente/mm3. Monocitoza
(creterea numrului), ct i monocitopenia (scderea numrului) se ntlnesc n unele boli
sangvuine sau n boli organice.
Monocitele au o form sferic, cu un diametru de 20 - 30 m (monocitul mic) sau 30
- 40 m (monocitul mare). Pot prezenta i forme neregulate datorit pseudopodelor pe care le
emit.
Nucleul monocitului apare mare, nesegmentat, adeseori reniform. La ovine i taurine
poate prezenta un aspect foliat, uor lobulat. Cromatina are un aranjament particular,
asemntor unei table de ah, n care heterocromatina este prezent n zonele ntunecate
(uneori ca nite uvie de pr, genernd aspectul de nucleu pieptnat), iar eucromatina
reprezint zonele clare. La microscopul electronic se poate observa prezena nucleolului.
Citoplasma, mai abundent dect la limfocit, apare bazofil, colorndu-se n albastru-cenuiu,
ca cerul nainte de furtun. Organitele celulare, relativ abundente, sunt reprezentate de:
lizozomi (cu aspect de granule azurofile, concentrai n concavitatea nucleului), ribozomi i
poliribozomi, reticul endoplasmatic rugos (slab dezvoltat), mitocondrii mici, alungite,
microtubuli i microfilamente. Citochimic, n citoplasm s-au evideniat: glicogen (constant la
taurine), lipide, riboproteine, enzime (peroxidaza, citocromoxidaza).
Membrana monocitului, de natur lipoproteic, mozaicat, prezint numeroase
microviloziti i microvezicule (de pinocitoz, i micropinocitoz). Conine receptori pentru
imunoglobuline G i pentru complement, emite frecvent peudopode cu care monocitul se
deplaseaz n afara vasului (cu o vitez mai mic fa de cea a granulocitelor).
Monocitele se formeaz n mduva osoas hematogen, dar n numr redus i n
organele limfopoietice. Triesc ntre 20 - 60 de ore n sngele circulant pe care l pot prsi n
orice moment al veii lor (mai rapid n inflamaii). n esuturi, monocitele se transform n
macrofage (sau histiocite active), ce realizeaz, n totalitate, sistemul macrofagic al
organismului. Pot tri pn la 75 de zile n esuturi. Macrofagele mbtrnite sau distruse sunt
eliminate prin fagocitare de macrofagele active.

Macrofagele sunt celule ancestrale care, prin arhitectonica molecular a membranei

lor, asigur suprareglarea imunologic a organismelor. n momentul ptrunderii n organism a
unui antigen (virus, microb, molecule proteice etc.) se elibereaz la poarta de intrare
chemozomi locali, de avertizare, cu rol chemotactic pentru macrofag. Macrofagul preia
antigenul pe care l malaxeaz n aparatul su lizozomal, pstrndu-i intact ADN-ul sau
ARN-ul (ntruct i lipsesc enzimele specifice) (fig. 3.12.).

Fig. 3.12. Fagocitarea antigenului de ctre macrofag.

O dat cu macrofagul, se deplaseaz i un limfocit T4 (helper) care se ataeaz de
macrofag i activeaz ADN-ul macrofagului ce descifreaz mesajul genetic. Dup descifrarea
mesajului, este chemat limfocitul T8 (supresor) care, la rndul lui, activeaz un limfocit B,
punndu-l s fabrice anticorpi; astfel se realizeaz o reacie imun mediat umoral sau B
dependent. Lipsa limfocitului T4 face imposibil declanarea modulrii limfocitului B i, ca
atare, obinerea imunitii devine imposibil (fig. 3.13.).

Fig. 3.13. Interaciunea dintre macrofag i limfocitul T.

n cazul inoculrii (experimentale) de celule canceroase, macrofagul se deplaseaz la
poarta de intrare, se informeaz, dar nu poate aciona asupra lor. El solicit ajutorul
limfocitelor NK (natural killer) i a limfocitelor T8 (supresoare). Limfocitul T8 descoper inta,
o identific (ca celul canceroas) i solicit intervenia limfocitului TK, care se apropie,
produce i exociteaz limfokine, substane proteolitice ce distrug tot, de unde i denumirea de
limfocit TK - limfocit spitz fire (care scuip foc).

Limfocitele TK produc i interleukine, interleukina 2 (IL2) fiind cea mai eficient.

Limfocitul NK se lupt corp la corp, sub comanda macrofagului, pn la ndeprtarea
agresorului, realiznd astfel imunitatea mediat celular, ntruct nu afecteaz T8; n schimb, ele
lichideaz limfocitul T4, fcnd imposibil modularea limfocitelor B i realizarea imunitii
umorale.
Se consider c imunitatea mediat celular reprezint numai 5% din reaciile imune,
fapt ce explic eficiena att de ridicat a virusului SIDA n suprimarea imunitii.
Macrofagele ndeplinesc funcii de aprare, de secreie, de intervenii imunologice i
citogenezice. Astfel, macrofagele fagociteaz i ultrafagociteaz, dup diapedez i deplasri
intratisulare cu ajutorul pseudopodelor, particule de talie mare [bacterii, virusuri, complexe
antigen-anticorp, corpi anorganici strini - fier, siliciu, beriliu, plutoniu, praf; celule ntregi sau
resturi celulare (eritrocite)]. Dei fagociteaz mai ncet dect neurofilele, sunt mai eficiente n
distrugerea lor, folosind, n principal, cile metabolice aerobe (fosforilarea oxidativ). n funcie
de condiiile intracelulare, microorganismele fagocitate pot fi: a) omorte i digerate; b)
omorte i slab digerate; c) sechestrate n celul (ca n cazul bacilului tuberculozei sau al
leprei).
Un grup particular de macrofage realizeaz fagocitarea eritrocitelor (eritrofagocitoza)
n splin, ficat i n insulele eritroblastice ale mduvei spinrii.
n limfonodulul inflamat, un alt grup de macrofage fagociteaz limfocite, limfoblaste,
eritrocite i granulocite, fiind denumite n patologie celule Flamming.
n unele boli ereditare - denumite tezaurismoze, unele macrofage acumuleaz glicolipide,
mono- i oligoglucide, n funcie de deficitul enzimatic lizozomal.
Macrofagele pot sintetiza i secreta n jurul lor hidrolaze acide, lizozomi, proteaze
neutre, prostaglandine, interferoni, componente ale complementului, substane ce regleaz
coagularea sangvin.
n funcie de organul n care se gsesc, exist: a) macrofage peritoneale (care sunt
celule libere ce particip i la metabolismul glicolitic); b) macrofagele ficatului sau celulele
Kupffer; c) macrofagele pulmonare (ce nglobeaz prafurile inhalate); d) macrofagele alveolare
(de tip A, B i C) care conin cantiti mari de lizozim.
3.3.3. TROMBOCITELE SAU PLACHETELE SANGVINE
Trombocitele (thrombocytus, i), plcuele sau plachetele sangvine, sunt celule mici,
nucleate la psri, n timp ce la mamifere sunt fragmente celulare anucleate, constituite numai
din membran i citoplasm.
Numrul trombocitelor aflate n sngele periferic variaz n funcie de specie, fiind
ntre 150 000 - 300 000 mm3. Trombocitoza (creterea numrului), ca i trombocitopenia
(scderea numrului), apar n boli ale sngelui i se rsfrng asupra procesului de coagulare. n
condiii normale, scderea numrului de trombocite este compensat imediat printr-un
rspunsd medular prompt.
Pe frotiu apar coluroase sau poligonale, n timp ce n sngele din vase au form de
lentil biconvex.
Trombocitele sunt cele mai mici celule sangvine, avnd un diametru de 2 - 5 m la
mamifere i de 5,3 - 8,5 m la vertrebratele inferioare. Pot exista att trombocite mari
(macrotrombocite), ct i trombocite mai mici (microtrombocite).
Structura i ultrastructura trombocitelor
La mamifere, structura trombocitelor cuprinde numai membran i citoplasm, lipsind
nucleul. Membrana, de natur lipoproteic (de 7 - 19 m ), este acoperit de un strat de
glicoproteine (gros de 15 - 20 m) care permite absorbia unor proteine plasmatice (n special
fibrinogen i factorul 8 al coagulrii), jucnd, astfel, un rol deosebit n adeziunea dintre fibrocit
i alte suprafee strine sau n agregarea trombocitelor.
Pe suprafaa extern a membranei trombocitului se gsesc att locusuri specifice
pentru antigeni, ct i receptori pentru antigenii stimulatori sau inhibitori ai procesului de
agregare plachetar, receptori situai n invaginrile suprafeei.
Totodat, membrana trombocitului prezint mici vluri ondulante, rare prelungiri
digitiforme i frecvente invaginri sau buzunrae de pinocitoz (fig. 3.14.).

Fig. 3.14. Ultrastructura trombocitului.

Citoplasma trombocitului, examinat la microscopul electronic, prezint dou zone: a)
o zon extern, electoplasmic, clar, denumit hialomer i b) o zon central, ntunecat,
denumit granulomer.
a) Hialomerul conine microtubuli, microfilamente i diferite proteine (de exemplu
trombosterina), implicate n procesul de coagulare sangvin. Microtubulii sunt dispui sub
form de band inelar, realiznd citoscheletul ce menine forma trombocitului. Ei dispar la frig
i se refac la cald. Cnd are loc agregarea plachetelor, unii microtubuli se strng ctre centrul
citoplasmei, nconjurnd organitele celulare, iar alii sunt prezeni n pseudopodele
trombocitului.
Microfilamentele sunt distribuite n toat citoplasma, fiind alctuite din actin (10%),
miozin (1%), tropomiozin, trombin, alfa-actin i trombostenin.
b) Granulomerul este zona central, electronodens a trombocitului, ce cuprinde un
ansamblu de granule i vacuole de mrimi diferite (mici, mijlocii i mari), cu densitate diferit
fa de fluxul de electroni, aprnd clare sau ntunecate. n alctuirea sa intr: 1) 2 - 3
mitocondrii mici, cu 2 - 3 criste mitocondriale; 2) lizozomi, ce apar pe frotiu cu aspect de
granule azurofile; 3) peroxizomii ce conin catalaz; 4) microvezicule golgiene; 5) reticul
endoplasmatic - cteva fragmente; 6) ribozomi liberi; 7) granule dense (sau corpii deni ai
trombocitelor) ce conin serotonin, adrelanin, ioni de calciu, adenozin-nucleotizi
nemetabolici.
Plachetele sangvine se formeaz n mduva roie hematogen, n linia
megakariocitar, dup care trec n sngele periferic, unde triesc circa 8 - 12 zile. La finele
acestui interval, trombocitele sunt reinute i distruse n sistemul macrofag al organismului, cu
precdere n splin.
Funciile trombocitului. Trombocitele sunt implicate direct n procesul de coagulare a
sngelui, participnd la formarea cheagului sangvin, prevenind sau oprind n acest fel
hemoragia.
n cazul lezrii sau ruperii peretului vascular, trombocitele ader la structurile
acestuia. Aderarea se produce n urma interaciunii dintre glicoproteina 1 din membrana
trombocitar i factorul plasmatic 8, care leag trombocitul de celulele subendoteliale, i n
urma interaciunii dintre fibronectina membranei trombocitului cu colagenul de la nivelul
pereilor vasculari.
Dup aderarea la peretele lezat, trombocitele se grupeaz, realiznd fenomenul de
agregare plachetar.
Agregarea plachetar este facilitat de moleculele de ADP (eliberate de trombocite,
eritrocite i celule conjunctive distruse la locul lezrii), de trombin, de colagen, de
noradrenalin, de unele prostaglandine, de ionii de calciu i magneziu i de o anumit
concentraie a fibrinogenului.
Agregarea plachetar este urmat de trombocitoliz, prin care: - trombocitul se
mrete prin acumularea de ap; - granulomerul dispare; - citoplasma devine vscoas,
adiacent vasului lezat.
Sngele revrsat n afara vasului intr n interaciune cu unii factori tisulari
(tromboplastina), nct coagulul ce se realizeaz este rezultatul interaciunii acestor factori cu
unii factori plachetari (F3, F4, trombostenina, ionii de calciu). Se declaneaz, astfel, o serie de
procese biochimice i fiziologice complexe, n urma crora se produce activarea
tromboplastinei, care acioneaz asupra protrombinei pe care o transform n trombin.

Trombina va determina transformarea fibrinogenului n fibrin. Fibrina va polimeriza i va

forma o reea de fibrile fine n ochiurile creia sunt cuprinse plasma i celulele sangvine. Asupra
fibrinei vor aciona moleculele contractile de trombostenin i ionii de calciu, provocnd
retracia coagulului sangvin i expulzarea serului. Concomitent, serotonina din trombocite, ca
i ali factori vasomotori eliberai din trombocite, produc contracia vasului respectiv.
Trombocitele mai ndeplinesc i alte funcii. Astfel, intervin n procesele inflamatorii,
cnd se acumuleaz la locul invaziei microbiene i elibereaz factori care cresc permeabilitatea
peretului vascular (serotonina, prostaglandina E2) i factori care sunt chemotactici pentru
granulocite. Totodat, trombocitele pot endocita particule foarte mici i, uneori, particule mari,
prin agregarea lor n jurul acestora. Astfel, pot fi endocitate bacterii, pe care, ns, nu le
omoar, sau pot endocita particule de crbune, curind astfel sngele circulant. Trombocitele
particip i la realizarea reaciilor imune, elibernd diferite substane sau agregndu-se, cnd
sunt stimulate de procese imune sau de ctre agregate de imunoglobuline. n asemenea situaii
poate aprea o trombocitopenie tranzitorie. Plachetele sangvine intervin n vindecarea rnilor,
elibernd factori stimulatori cu aciune asupra creterii fibrelor musculare netede, de la nivelul
arterial sau asupra creterii fibroblastelor din piele. Aceti factori de cretere joac un rol
important n patogenia aterosclerozei, serotonina eliberat de trombocite stimulnd producerea
colagenului de ctre fibroblaste.