CHINOLONE

Dei au fost produse prin sintez mai multe clase chimice cu aciuni
antibacteriene prin inhibiia biosintezei de acizi nucleici prin afectarea girazei ADN, cele
mai multe sunt reprezentante ale chinolonelor, termen generalizat i acceptat pentru toi
aceti compui. Introducerea unui atom de fluor (fluorochinolone) augmenteaz efectele
antibacteriene, lrgete spectrul de activitate i amelioreaz proprietile farmacocinetice.
Actualmente, chinolonele sunt clasificate n patru generaii (convenionale, cu
numeroase suprapuneri) dup specificitatea spectrului de activitate i a proprietilor
farmacologice.
Prima generaie: acid nalidixic, cinoxacina.
Generaia a doua: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, enoxacina, lomefloxacina.
Generaia a treia: levofloxacina, sparfloxacina, gatifloxacina.
Generaia a patra: trovafloxacina, moxifloxacina.

Acid nalidixic

Acid oxolinic

Enoxacina

Acid pipemidic

Flumechina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Pefloxacina

Gatifloxacina
Sparfloxacina
Grepafloxacina

Ofloxacina

Levofloxacina

Lomefloxacina

Filiaia chinolonelor
Chinolonele intervin pe mai multe ci n biosinteza ADN. Un prim punct de atac
este reprezentat de subunitatea A a girazei ADN, efect preponderent pe germenii Gram
negativ. ADN giraza are rol n procesul de replicare a moleculelor de ADN prevenind
supranfurarea catenelor n cursul separrii. A doua int de atac, unic pentru
fluorochinolone, este reprezentat de topoizomeraza de tip IV, activitate prezent pe
germenii Gram pozitiv. Enzima intervine n separarea celulelor surori n cursul replicrii.

Giraza
ADN

Topoizomeraza IV

Efectul chinolonelor este iniial bacteriostatic, dar devine bactericid pe msur ce

bacteriile devin incapabile s repare leziunile ADN.

Giraza ADN

Giraza ADN si topoizomeraza IV

Giraza ADN

Catenare

Decatenare

Giraza ADN
Topoizomeraza IV

Mecanismul de aciune al girazei ADN

Spectrul de activitate
Chinolonele din generaia ntia au activitatea limitat pe bacteriile Gram negativ.
Acidul nalidixic i cinoxacina nu au efecte antibacteriene sistemice, fiind indicate pentru
tratamentul infeciilor urinare cu E. coli, Klebsiella i Proteus spp. Dei acioneaz
bactericid, apariia rezistenei a redus mult utilizarea lor.
Generaia a doua de chinolone acioneaz de asemenea pe germeni Gram negativ,
inclusiv Enterobacteriaceae. Sunt active i pe Haemophilus spp., pe Neisseria
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealiticum i Moraxella catarrhalis.
Chinolonele din aceast clas, care au un nucleu piperazinic n molecul (ciprofloxacina,
norfloxacina, ofloxacina i lomefloxacina) sunt active pe piocianic. De remarcat c au
aprut tulpini bacteriene rezistente la aceste chinolone.
Chinolonele din generaiile a treia i a patra au efecte evidente i pe germenii
Gram pozitiv. Stafilococii rezisteni la meticilin i Enterococcus faecium sunt ns
rezisteni i la chinolone. Chinolonele din generaia a patra au efecte pe anaerobi.
Cu excepia primei generaii, chinolonele sunt active pe bacterii responsabile
pentru infecii ale tractului respirator, cum ar chlamidii, micoplasme, legionelle i de
asemenea, pe micobacterii. Relativ recent, ciprofloxacina a devenit popular prin
activitatea evident asupra bacilului antraxului, un potenial i major agent patogen n
condiii de bioterorism.
Rezistena bacterian
Aceasta apare n mod predominant prin mutaii pe gyrA, gena girazei ADN. De
asemenea, apar mutaii pe topoisomeraza IV. Mutaiile gyrA sunt nsoite de un grad
exprimat de rezisten, iar cele pe topoizomeraza IV de rezisten bacterian moderat.
Rezistena bacterian mai este produs prin alterarea porinelor la germenii Gram negativ
i prin activarea pompelor de eflux al antibioticelor din celula bacterian. Rezistena este
mediat cromozomial. Aciunea chinolonelor este dependent de concentraie i este
nsoit de un postefect antibacterian ndelungat. Rezistena ncruciat ntre chinolone
este evident. Moxifloxacina este implicat mai rar n aceast rezisten ncruciat.
2. Pompe de eflux

1. Reducerea
permeabilitatii

giraza

izomeraza

3. Mutatii ale enzimelor

Utilizri clinice
Chinolonele se administreaz n infecii urinare, respiratorii, abdominale, ale
tractului digestiv, ale tegumentelor i ale esuturilor moi, ale oaselor i ale articulaiilor.
Acidul nalidixic se utilizeaz n infeciile urinare joase, dar au aprut numeroase
bacterii rezistente pe msura utilizrii ndelungate a medicamentului. n aceste infecii
sunt eficace chinolonele de generaia a doua, care au efecte comparabile cu ale cotrimoxazolului. De asemenea, chinolonele au fost utilizate n tratamentul prostatitelor.
Fluorochinolonele se indic n sinusite bacteriene acute i cronice, fr a fi ns
medicamente de prim alegere. n pneumoniile comunitare cu Str. pneumoniae,
3

chinolonele de generaia a doua sunt relativ ineficace, mult mai utile sunt
fluorochinolonele din generaiile III i IV, active pe aceast bacterie. Fluorochinolonele
sunt utilizate i n pneumoniile nosocomiale, exacerbrile acute din bronita cronic i n
otita medie cronic.
Fluorochinolonele se indic n numeroase infecii gastrointestinale, cum ar fi
diareea turitilor prin E. coli, dizenterie i febr tifoid. La pacienii cu SIDA sunt eficace
n tratamentul bacteriemiei i n eradicarea strii de purttor cu salmonele.
Fluorochinolonele sunt contraindicate n tratamentul infeciilor enterohemoragice cu E.
coli, deoarece induc biosinteza toxinei citotoxice.
Cervicitele, uretritele i boala inflamatorie pelvian cu N. gonorrhoeae i C.
trachomatis sunt influenate favorabil de fluorochinolone, n special de ciprofloxacin i
ofloxacin. Acestea acioneaz i pe Haemophilus ducreyi, dar sunt ineficace pe
Treponema pallidum. Fluorochinolonele au efecte bune n infeciile osteoarticulare,
administrate chiar pe cale oral. Durata tratamentului este lung.
Chinolonele se administreaz topic n infecii oculare.
Efecte adverse
n general chinolonele sunt bine suportate. Cele mai frecvente efecte adverse (2
13%) apar pe tractul digestiv cu greuri , vrsturi, diaree i dureri abdominale. Pe SNC sau observat ameeli, slbiciune, somnolen, cefalee i uneori convulsii i psihoze toxice.
Chinolonele interacioneaz cu receptorii GABAA i pot produce convulsii, mai ales n
asociere cu antiinflamatoarele nesteroidice. Fotosensibilitatea apare la chinolonele
substituite cu halogeni n poziia 8, cum ar fi lomefloxacina, clinafloxacina i
sparfloxacina. Aceasta din urm determin ntr-o proporie relativ crescut (6-7%)
hipotensiune arterial, insuficien cardiac i trombembolii. Sparfloxacina,
moxifloxacina i gatifloxacina prelungesc intervalul QT (risc aritmii cardiace).
Trovafloxacina a fost implicat n producerea hepatitelor acute fulminante. Chinolonele
afecteaz dezvoltarea osoas, troficitatea ligamentelor i a tendoanelor (rupturi). Pot
produce de asemenea modificri articulare experimental la animale tinere i posibil i la
om. Reaciile alergice (eozinofilie, erupii cutanate) pot aprea la toate chinolonele. Alte
efecte adverse mai rar observate, dar severe, prezente la unele chinolone sunt icterul
colestatic, discrazii sanguine, anemie hemolitic cu uremie (temafloxacina),
nefrotoxicitate, hiperglicemie i augmentarea hipoglicemiei prin sulfamidele antidiabetice
(gatifloxacina). Aceste efecte adverse au fost observate dup aprobarea punerii pe pia i
au fost urmate de retragerea din vnzare a sparfloxacinei, lomefloxacinei, gatifloxacinei,
temafloxacinei, trovafloxacinei, grepafloxacinei i clinafloxacinei.
Interaciuni
Toate chinolonele se cupleaz cu cationii multivaleni i formaez chelai cu
absorbie redus. De asemenea fluorochinolonele reduc absorbia digestiv a warfarinei i
a fenitoinei. Ciprofloxacina i pefloxacina cresc concentraiile i implicit toxicitatea
teofilinei. Antiinflamatoarele nesteroidice cresc riscul convulsiilor n tratamentul asociat
cu chinolone.
Contraindicaii
Chinolonele se contraindic la copii n faza de cretere, nainte de nchiderea
epifizelor. Excepie fac subiecii cu fibroz chistic, care vor fi permanent supravegheai.
De asemenea chinolonele pot produce leziuni ale ligamentelor i tendoanelor.

Clasificare ATC. Medicamentele boldate sunt incluse n Nomenclatorul Medicamentelor

din Romnia 2015.
J
ANTIINFECIOASE DE UZ SISTEMIC
J01
ANTIBACTERIENE PENTRU UZ SISTEMIC
J01M
CHINOLONE ANTIBACTERIENE
J01MA Fluorochinolone
J01MA01 Ofloxacina
J01MA02 Ciprofloxacina
J01MA03 Pefloxacina
J01MA04 Enoxacina
J01MA05 Temafloxacina
J01MA06 Norfloxacina
J01MA07 Lomefloxacina
J01MA08 Fleroxacina
J01MA09 Sparfloxacina
J01MA10 Rufloxacina
J01MA11 Grepafloxacina
J01MA12Levofloxacina
J01MA13 Trovafloxacina
J01MA14 Moxifloxacina
J01MA15 Gemifloxacina
J01MA16 Gatifloxacina
J01MA17 Prulifloxacina
J01MA18 Pazufloxacina
J01MA19 Garenoxacina
J01MA21 Sitafloxacina
J01MB Alte chinolone
J01MB01 Rosoxacina
J01MB02 Acid nalidixic
J01MB03 Acid piromidic
J01MB04 Acid pipemidic
J01MB05 Acid oxolinic
J01MB06 Cinoxacina
J01MB07 Flumechina
Preparate (Nomenclatorul Medicamentelor din Romnia 2015)
Ofloxacina
Ofloxacin, Zanocin, cpr.filmate, 200 mg
Ciprofloxacina
cpr. filmate 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg
cpr. filmate cu elib. prelungit (XR), 500 mg
concentrat pt. sol. perfuzabil, 10 mg/1 ml, fiol 10 ml
sol. perfuzabil, 2 mg/1 ml; flac. 50ml, 100 ml, 200 ml
Ciprofloxacina, Alvebar, Cifran, Ciprinol, Cipro Quin, Ciprobay, Ciprocin,
Ciprolen, Cuminol, Loxacil, Ufexil

Pefloxacina
Pefloxacine Laropharm, cpr.film. 4oo mg
Norfloxacina
cpr. film. 400 mg; caps. 400 mg
Norfloxacin, Epinor, Nolicin, Nor Quin, Norflox,
Levofloxacina
cpr. film. 250 mg; 500 mg
sol.perf. 5 mg/1 ml; flac (pung) 50 ml; 100 ml
Levofloxacina, Cenomar, Evolox, Fleraday, Levotor, Oroflocina, Tavanic
Moxifloxacina
Moxifloxacina Aurobindo, cpr. filmate, 400 mg
Avelox, cpr. filmate, 400 mg
sol.perf. 400 mg/250 ml, pung 250 ml; flac. 250 ml
Acid nalidixic
Nalixid, caps. 500 mg
S
ORGANE DE SIM
S01
OFTALMOLOGICE
S01A
ANTIINFECIOASE
S01AE Fluorochinolone
S01AE01 Ofloxacina
S01AE02 Norfloxacina
S01AE03 Ciprofloxacina
S01AE04 Lomefloxacina
S01AE05 Levofloxacina
S01AE06 Gatifloxacina
S01AE07 Moxifloxacina
S01AE08 Besifloxacina
S02
OTOLOGICE
S02A
ANTIINFECIOASE
S02AA Antiinfecioase
S02AA15 Ciprofloxacina
S02AA16 Ofloxacina
S03
PREPARATE OFTALMOLOGICE I OTOLOGICE
S03A
ANTIINFECIOASE
S03AA Antiinfecioase
S03AA07 Ciprofloxacina

PREPARATE OFTALMICE I AURICULARE

(Nomenclatorul Medicamentelor din Romnia 2015)
Ofloxacina
Floxal, pic.oftalmice, sol. 0,3%, flac. 5 ml
ung. oftalmic 0,3%, tub 3 g

Uniflox , pic.oftalmice (auriculare), sol. 0,3%, flac. 10 ml

Norfloxacina
Norflox, pic.oftalmice (auriculare), sol. 0,3%, flac. 5 ml
Ciprofloxacina
Ciprofloxacin RPH, pic.oftalmice (auriculare), sol. 0,3%, flac. 5 ml
Ciplox, pic.oftalmice (auriculare), sol. 0,3%, flac. 5 ml
ung. oftalmic 0,3%, tub 3 g
Levofloxacina
Oftaquix, pic. Oftalmica, sol. 0,5%, flac 5 ml.
Moxifloxacina
Vigamox, pic.oftalmice, sol. 0,5%, flac. DROP-TAINER, 5 ml