Virusurile hepatitice

Apartin unor familii distincte

Caracteristici
diferite
(genom,
replicare, evolutie a infectiei, cai de
transmitere)

Comun-tropism principal pentru

hepatocite
Toate aceste
virusuri determin hepatita.
Se cunosc 7 virusuri hepatice, notate
de la A G.

Virusul hepatitei A

Fam. Picornaviridae
Gen Heparnavirus

Morfologie i structur
Form : sferic, diametru 27 nm
Nu prezint anvelop.
Capsida : simetrie icosaiedric
conine 4 proteine virale structurale
VP1-VP4
Genomul : ARN monocatenar

Patogenitate
Transmiterea

pe cale fecal-oral
Rezist perioad ndelungat n mediu
umed
Sursa de infecie este omul bolnav
Sediul iniial de replicare este intestinul,
apoi urmeaz perioada de viremie i
virusul ajunge la ficat
Se replic n hepatocit i determin
necroza

Aspecte clinice
Incubaia

: 20-50 zile
Debut : fenomene digestive, icter
Vindecarea este regula
Imunitate durabil

... Virusuri
Familie
Virus Genom

hepatitice identificate pn n prezent

Transmitere

Debut

Incubaie

Severitate n
infecia acut

Mortalitate
n
faza
acut

Cronicizare

Picornaviridae
ARN

fecal-oral

acut

20-50
zile

medie

sub 0,5%

NU

Hepadnaviridae
ADN

-parenteral
-sexual
- vertical
- intrafamilial

acut sau
insidios

45-160
zile

uneori
ridicat

1-2%

DA

Flaviviridae
ARN

-parenteral
-sexual
-vertical

variabil

14-180
zile

de
obicei
forme
subclinice

05-1%

DA

viroid-like
ARN

-parenteral
-sexual

variabil

15-60
zile

variabil

ridicat

DA

nencadrat
ARN

fecal-oral

acut

15-50
zile

medie sau
sever
(la gravide)

1-2%
Gravide
20%

NU

nencadrat
ADN

non-parenteral

acut

G
(GB)

Flaviviridae
ARN

parenteral

posibil ?

TT

Paracircoviridae
(propunere)

parenteral
(transfuzii)

variabil

DA

PM

Circoviridae
(propunere)

Diagnostic de laborator
Nu

se cultiv pe culturi de celule

Metode de evideniere : imunomicroscopia
electronic, detectarea antigenelor virale
prin teste imunoenzimatice sau
radioimune, hibridizarea cu sonda ARN
sau ADN, PCR.

Serologie
Evidenierea

AC serici specifici IgM antiHAV (+ de la debutul fazei icterice )

Dupa faza acuta, AC anti-HAV din clasa Ig
G un timp nedefinit(pacientii cu anticorpi
serici anti-HAV imuni la reinfectie)

Profilaxie
Nespecific
Specific

: Msuri igieno-sanitare

:
- Imunizarea pasiv cu gama- globuline
polivalente
- Imunizarea activ cu vaccin viral
inactivat (im)

Virusul hepatitei B
Fam

Hepadneviridae

Morfologie i structur
Virionul

complet Dane cu diametru 42 nm

Formaiuni sferice sau tubulare care sunt
Ag de suprafa (Ag HBs) cu diametru de
22nm
Virionul complet : anvelop, capsid,
genom
Genomul este cel mai mic genom ADN
viral cunoscut dintre cele care infecteaz
omul i animalele

Antigene i anticorpi
Ag

de suprafa (Ag HBs) i Ac fa de

acesta (Ac HBs)
Ag miezului (Ag HBc) i Ac fa de acesta
(Ac BHc de tip IgM i IgG)
Ag e (Ag HBe) i Ac fa de acesta (Ac
HBe)

Markerii serologici n infecia HBV

Semnificaie

Pozitiv n :

AgHBs

antigen de suprafa
(neinfecios per se)

infecii acute i cronice

AgHBe

- component a miezului viral

prezena
seric
denot
infectivitate

infecii acute i cronice

ADNpolimeraza

idem

idem

AcHBs

- infecie vindecat
- imunitate persistent

- convalescen
- dup vaccinare

AcHBe

- replicare viral diminuat

- infectivitate sczut sau
absent

- convalescen
- infecii cronice cu replicare
viral redus
- infecii cronice cu mutante
virale

AcHBc

IgM - infecie recent

primul
anticorp
care
se
pozitiveaz n infecia acut
* se poate pozitiva n pusee de
reactivare ale unor infecii
cronice

IgG - infecie n antecedente

- markerul cu persistena cea

mai ndelungat

Marker
ANTIGENE

ANTICORPI

Patogenez
Transmitere

: perinatal, contact sexual,

contact cu snge i produse de snge,
transplant de organe i esuturi, manopere
percutanate cu instrumente contaminate
Replicare : intrahepatocitar apoi eliberarea
n snge - viremie

 In

afara hepatocitelor infectate si

celulele epiteliale ale cailor biliare, celulele
endoteliale hepatice, pancreatice, renale,
tegumentare, leucocitele
Infectia cu HVB total diferita de cea cu
HVA

Sindroame clinice
Hepatita acut inaparent sau
asimptomatic : decelarea accidental
prin teste biochimice
2. Hepatita acut simptomatic : evoluie
tipic cu fenomene digestive,
fatigabilitate i icter sau atipic
3. Statusul de purttor asimptomatic :
caracterizat prin prezena n snge Ag
HBs +/- Ac HBc de tip IgG.
1.

4. Hepatitele cronice i ciroza hepatic :Ag

HBs este sau nu asociat cu markeri de
replicare viral i apar modificri
hepatice histologice
5. Carcinomul heparocelular primar : apare
prin malignizarea sau nu a unei ciroze
induse de HBV

 Adulti-90

% din cazuri evolueaz spre

vindecare
-10% devin purttori cronici
La copii infecia are prognostic rezervat
La nou nscui din mame infectate rata cronicizrii
poate ajunge la 90 %

sisteme majore antigen-anticorp:

-Ag HBs\ Ac HBs
-Ag HBc\ AcHBc
-Ag HBe\ Ac HBe

Diagnostic de laborator
Teste

specifice : metode imunoenzimatice,

HAI, ME, tehnici de biologie molecular
Teste nespecifice : sunt utile pentru a
stabili gradul de afectare hepatic fr a
putea da o orientare etiologic
- creterea TGP i TGO
- scderea protrombinemiei
- creterea bilirubinemiei

.Principalele asocieri de markeri n hepatita B

Antigene
HBs
HBe

Anticorpi antiHBc HBe

HBs

-faz acut foarte precoce

-bolnav foarte infecios

Comentarii

-faz acut precoce

-bolnav foarte infecios
+

-faz acut peste 14 zile dup instalarea viremiei

-bolnav foarte infecios
-acelai profil n hepatita viral B cronic

-faz acut (la finele evoluiei)

-bolnav infecios,prognostic bun
-purttor cronic n general asimptomatic

-faza de convalescent
-bolnavul poate fi nc infecios (ADN HBV detectabil uneori n seruri AgHBe
negative)
-purttor cronic sau subiect imunizat (AgHBs sau AcHBs nedecelabili serologic)

-vindecare
-bolnav neinfecios,subiect imunizat

-vindecare, antecedente ndeprtate de hepatit viral B

-contaminare veche

-subiect vaccinat cu vaccin anti-HBV

-seroprotecie prin IgG-HBs

Profilaxie
Msuri

nespecifice : msuri generale de

protecie
Msuri specifice :
Profilaxie pasiv : Ig specifice anti-HBs
Profilaxie activ : vaccinuri (Engerix B,
i.m., 3 doze n decurs de 6 luni )

Virusul hepatitei D
HDV a fost decelat n hepatocitele unor
pacieni infectai cu HBV (Ag delta)

Morfologie i structur
Particulele

HDV sunt constituite dintr-o

anvelop extern lipidic i o molecul de
ARN.
HDV este un viroid de 35 nm cu dubl
anvelop
Sinteza anvelopei interne format de Ag
delta depinde de genomul HDV.

Patogenez
Infecia nu se poate produce n absena
HBV, transmiterea de obicei pe cale
parenteral
2. Grupe de risc : toxicomanii, pacieni cu
tratamente injectabile multiple.
3. Incubaia : 21-60 zile
4. Debut acut, icter variabil
1.

Diagnostic de laborator

Serologic

: evidenierea Ac HD, IgM-HD i

IgG-HD
Tehnici de biologie molecular : PCR

Virusul hepatitei C
Fam. Flaviviridae
Gen Hepacivirus
Morfologie i structur:
Form sferic, diam. 55-65nm.
Virionul : anvelop, capsid i genom ARN
monocatenar

Variabilitate genetica
-103

mutatii/ nucleotid/ an-variabilitate

genica extrem de ridicata a ARN-HCV
Implicatii majore atit in patogeneza cat si
in profilaxie si tratament

Patogenez
1.
2.
3.
-

Transmitere : parenteral, sexual

Risc crescut : toxicomanii, persoanele
transfuzate, nou nscuii mamelor infectate
Manifestri hepatice :
Incubaia 180 zile
Teste de hepatocitoliz sunt moderat
crescute
60-80 % din cazuri infecia se cronicizeaz

Diagnostic de laborator
Serologic : Teste de depistare (ELISA)
Teste de validare (RIBA)
Tehnici de biologie molecular : PCR
Profilaxie : idem HBV (vaccinarea este nc
n studiu).

Hepatita E
Fam. Caliciviridae
Virion lipsit de anvelop, form sferic,
diam. 27-34 nm
Transmitere fecal-oral
Replicare iniial este n intestin, apoi o
viremie scurt i infectarea hepatocitului
cu hepatocitoliz i inflamaie local

Hepatita F
Virus ADN , 27-37nm
Grupul virusurilor hepatitice GB
Hepatite acute cu transmitere parenteral
Se cunosc GB-A, GB-B, GB-C discutabil