ENZIME N PATOLOGIE

DR. GLIGOR RAMONA

GENERALITI
Enzimele sunt proteine cu funcii
catalitice speciale, care:

Acioneaz asupra substratului

Rmn neschimbate la finele reacieie
catalizate
Acioneaz n cantiti foarte mici
Mresc viteza cu care se atinge
echilibrul unei reacii biochimice

GENERALITI
Viteza unei recaii enzimatice
depinde de:

pH
temperatur
concentraia substratului, exprimat prin
constanta Michaelis-Mentel
inhibitori enzimatici

GENERALITI
Reglarea activitii enzimatice se face
prin:

mecanism alosteric
trecerea din forma inactiv de zimogen n
enzim activ prin:
proteoliz limitat (enzime ce intervin n coagulare)
fosforilarea preecursorilor inactivi
capacitatea celulelor de a regla cantitatea de
enzim

GENERALITI
Originea plasmatic a enzimelor poate fi:
enzime plasmatice funcionale, care sunt secretate activ i i
desfoar activitatea n snge: factori de coagulare, lecitincolesterol-acil-transferaza (LCAT), pseudocolinesteraza.
Enzime care sunt secretate activ n alte compartimente produi de secreie ai glandelor exocrine i pancreas,
acioneaz la nivel digestiv: amilaza, lipaza, tripsina.
Enzime localizate strict intracelular, care au locul de aciune
n interiorul celulei de unde provin i unde se gsesc n
concentraii crescute, prezena lor n plasm este absenta
sau minim, dar n condiii patologice de lezare a membranei
celulare sau a diverselor organite celulare se observ o
cretere a valorii acestora n plasm.: CPK, TGO, TGP, LDH.

GENERALITI
Creterea activitii enzimatice n ser depinde de:
Rata de deversare n snge (depinde de rata de sintez,
masa esutului care o produce, leziunile tisulare)
Activitatea seric a enzimei ( prezena unor inhibitori)
Rata de epurare a enzimei (clarence renal, inactivare
hepatic).

Eliminarea din plasm a enzimelor se face:

Pe cale urinar (alfa-amilaza, are greutate molecular

mic)
Bil (FAL)
Captarea i degradarea n macrofage pentru cea mai
mare parte a enzimelor.

Enzimele serice n infarctul

miocardic
Sufer modificri urmtoarele
enzime:

Creatinfosfo kinaza (CK, CPK)

Aspartat aminotransferaza (ASAT) sau
Transaminaza glutamicooxalacetic
(TGO)
Lactat dehidrogenaza (LDH)

Valoarea diagnostic a
dozrilor de CK
Dozarea izoenzimei specifice miocardice CK-MB.
CK prezint trei izoenzime:

CK-MB pentru miocard

CK-MM pentru musculatura scheletic
CK-BB pentru creier (fr rol diagnostic)

Miocardul conine att izoenzima CK-MM (aproape

80%) ct i izoenzima CK-MB ( cu ceva peste
20%) i care este oarecum specific miocardului.
De fapt, o creterea a ctivitii CK la peste dublul
limitei superioare a normalului i o valoare a CKMB de peste 5% din activitatea total a CK sunt
sugestive pentru infarctul miocardic

 Determinrile de ASAT sunt utile pentru

stabilirea raportului CK/ASAT, care n infarctul

miocardic este n medie 5, iar n leziuni ale
musculaturii striate peste 10.
ASAT crete i n infarctul pulmonar i n bolile
hepatice, cnd CK rmne n limite normale.
Dozarea de LDH (LDH1 i LDH2) are rol n
cazurile intesvigate mai trziu, permite
diagnosticul de infarct miocardic retrospectiv.

Enzimele serice n bolile

musculare
Musculatura reprezint o treime din masa corporal. Conine CK

MM, LDH4-5, aldolaza i ASAT mai puin. n leziunile musculare

enzimele amintite cresc.
Creterea activitii acestor enzime depinde i de:
Activitatea muscular
Gradul de irigare cu snge.
Nu cresc mult deoarece muchiul lezat se poate pune in repaus.
Hipoxia sever i generaliat oc traumatic sau hemortagic crete
pronunat CK-ul.

Intoxicaia acut cu alcool prin efect toxic rhabdomioliz

cresc CK-MM. Rol diagnsotic major are n distrofiile musculare

progreisve tip Duchenne, unde cresc 10-30 de ori; cresc n
fazele de debut i n puseele evolutive.
n final valorile se normalizeaz.
La femeile care transmit anomalia la urmaii de sex masculin, se
ntlnesc valori crescute ale CK. Cresc i n dermatomiozite, dar
se normalizeaz prin corticoterapie, lucru ce nu se ntmpl n
distrofia muscular progresiv.

Modfificrile enzimatice n
bolile sanguine.
Anemiile megaloblastice creteri

pronunate ale LDH1 i LDH2, care se

normalizeaz la tratamentul cu
vitamina B12. Scade colinesteraza
seric care crete dup tratament cu
vitamina B 12
In anemiile hemolitice cresc LDH1 i
LDH2.

Modificari enzimatice in
bolile oaselor.
Fosfataza alcalin (ALP) este singura enzim cu importan practic n

bolile oaselor. Este secretat de osteoblati i catalizeaza hidroliza unori

esteri organi ai acidului fosforic.Are rol n dezvoltarea formaiunilor
cristaline de fosfai organici de calciu din oase, promovnd osteogeneza.
La copii i n perioada de cretere, are valori duble sau triple ale adultului.
Rahitismul care se nsoete de o reacie osteoblastic evolueaz cu
creteri importante ale fosfatazei alcaline care se normalizeaza prin terapie
cu vitamina D.
In hiperparatiroidismul primar i secundar crete fosfataza alcalin ca o
expresie a afectrii oaselor.
In boala Paget (osteodistrofia deformant ) calcemia este normal.
Crete n osteoscleroz
Crete n procesele tumorale primare sau secundare osoase cnd se
nsoesc de reacii osteoblastice.
Sarcoamele osteolitice (sarcom Ewing, reticulosarcoamele osoase)
evolueaz cu fosfataza alcalin normal.
Metastazele osoase ale adenocarcinomului de prostat evolueaz cu valori
foarte mari ale fosfatazei alcaline.
Leziunile osoase ale mielomului multiplu nu evolueaz cu creterea
fosfatazei alcaline.

Modificri enzimatice n
bolile pancreasului
Suferinele acute sau cronice ale pancreasului survin de obicei

n asociere cu alte mbolnviri, pe primul loc fiind litiaza biliar

i alcoolismul. Uneori e dificil deoarece, i pancreasul are gama
GT, enzima care crete i n litiaza biliar i n alcoolism.
Alfa amilaza i lipaza sunt singurele enzime care semnific
direct leziune pancreatic.
Pancreatita acut are forme de gravitate diferit de la
congestia pancreatic pn la forma grav care merge cu
autodigestia esutului pancreatic i necroza consecutiv a
pancreasului.
In ambele cazuri crete n ser alfa amilaza care n 24h poate
depi de 10 ori limita superioar a normalului. Dozri se
efectueaz i n urina de 24h pentru a surprinde creteri cu
caracter trector al enzimei n snge.
Dozarea izoenzimei salivare ajut diagnosticul.

SUBSTANE ORGANICE
AZOTATE NEPROTEICE
Din categoria substanelor organice

azotate neproteice fac parte: ureea,

acidul uric, creatina, ceatinina,
aminoacizii, bilirubina, amoniacul,
nucleotidele i purinele.
Majoritatea reprezint produi
intermesiari sau finali ai proceselor
metabolice

Ureea.
Se sintetizeaz n ficat, pe seama

amoniacului rezultat din dezaminarea

aminoacizilor, cu participarea CO2, n
prezena ATP i aionilor Mg2+.
Ciclul ureei reprezint unul din
principalele mecanisme de neutraliaze a
amoniacului, o substan toxic pentru
organism, i n special pentru sistemul
nervos central.

Ureea.
Valori normale 20-40mg/100ml. Ureea se elimin

prin excreie renal. Crete n insuficien renal,

catabolism proteic exagerat, tumori, tratament cu
citostatice, aport excesiv de proteine alimentare.
Scade n boli hepatice, cnd nu se poate sintetiza
(coma hepatic, necroz hepatic, atrofie galben
a ficatului). Uremia reprezint o stare toxic ca
urmare a reteniei n organism aproduilor azotai
care, n mod norma, sunt eliminai prin urin, i
care clinic se manifest prin somnolen, apatie,
cefalee, anorexie, oligurie, greuri, diaree, vom,
com.

Creatina i creatinina.
Creatina sau acidul metil-guanidil-acetic, se

gsete n musculatur i n creier, att sub form

liber, t i sub form fosforilat (fosfocreatin sau
fosfagen). Se sintetizez n organism din arginin,
metionin i glicocol.. n prima etap la nivelul
rinichiului se formeaz acidul guanidil-acetic,
urmat de metilarea lui la nivelul ficatului cu
participarea metioninei. Creatina este captat la
nivelul musculaturii, unde este fosforilat
rezultnd fosfocreatina, cu rol n stocarea energiei.
Creatinina este anhidrida creatinei i reprezint
forma sa de eliberare.
Valori normale: creatina 0,2 0,6mg/dl; creatinina
0,6 1,2mg/dl; creatinina urinar 1,2 2,5g/24h.

Acidul uric.
Este produsul final al catabolismului

bazelor purinice la om o la
maimuele superioare, eliminat prin
urin. Sinteza acidului uric are loc la
nivelul ficatului, iar eliminarea din
organism se face pe cale renal,prin
procese de filtrare reabsorbie i
secreie tubular.

 Valori normale: 3-5mg/dl n funcie de sex i

vrst; femei 2,6 mg/dl, brbai 3,6

7mg/dl, copii 1 3mg/dl.
Acidul uric circul n snge sub form de urat
de sodiu (99%), iar 1% ca acid uric liber. n
plasm uraii sub legai de o glicoprotein
care le crete solubilitatea. Hiperuricemiile
apar cnd valorile uricemiei depesc 7mg/dl,
cd apar i manifestrile clinice de gut.
Hiperuricemiile primare cuprind guta i
hiperuricemiile de natur enzimopatic, de
obicei ereditare.

Amoniacul i aminoacizii
n organismul vertebratelor amoniacul provine din degradarea

componentelor azotate (proteine, baze purinice, dezaminarea

aminoacizilor).
n plasm, se gsete n cantitate foarte mic, 29moli/l, dar foarte
toxic pentru organism, n special pentru sistemul nervos central.
Neutralizarea amoniacului n organism se face prin ciclul ureei, iar
o parte se combin cu acidul glutamic formnd glutamina, care la
nivelul rinichilor se hidrolizeaz, iar amoniacul care rezult se
elimin pri rinichi, sub form de sruri de amoniu.
Creterea amoniemiei, poate fi cauzat de o anomalie congenital
a enzimelor implicate n ciclul ureogenetic, precum deficitul
cpndenital de carbamil-fosfat sintetaz i ornitin-carbamil
transferaz, n ambele situaii se ajuge la decesul nou-nscuilor
La adult, hiperamoniemia, apare n: ciroz, n stadiile terminale,
cnd apare cirulaia colaterl, prin care sngele portal ocolete
ficatul, care are funcie de detoxifiere alterat; coma hepatic;
dezaminarile bacteriene intense ale aminoacizilor; hemoragia
digestiv superioar (varice esofagiene). n cazurile severe de
hiperamoniemie se ajunge la com i moarte.

Bilirubina.
Bilirubina provine din degradarea hemului eritrocitar,

eliberat din hemoglobina eritrocitelor nbtrnite, distruse

la nivelul sistemului reticulohistiocitar.
Aproximativ 90% din bilirubin provine din hemoglobina
care se dezintegreaz la nivelul sistemului
reticulohistiocitar din splin, ficat, ganglioni limfatici, unde
partea proteic (globina) trece n fondul proteic al
organismului, iar fierul va fi reutilizat pentru nevoile
organismului.
Nucleul tetrapirolic se va deschide devenind un lan
deschis, liniar, rezultnd bilirubina indirect (numit astfel
deoarece d reacia Higmans Vandenberg indirect) sau
bilirubin liber, deoarece nc nu este conjugat.
n plasm bilirubina indirect este transportat, legat de
albuminele plasmatice. Denumirea de bilirubin
neconjugat se datoreaz faptului c nu a fost nc
conjugat cu acid glucuronic, fiind insolubil n ap, nu se
poate elimina prin rinichi.

 Ficatul are un rol major n metabolismul bilirubinei,

la nivelul lui avnd loc trei etape distincte:
(1) n prima etap are loc preluarea bilirubinei ne
conjugate de ctre hepatocit i eliberarea ei din
combinaia cu albumina seric,
(2) apoi are loc conjugarea bilirubinei cu acid
glucuronic, i trasnformarea ei n bilirubin
conjugat, solubil n ap, numit i bilirubna
direct, fiind un diglucuronat de bilirubin;
(3) excreia bilirubinei conjugate n bil, printr-un
proces activ, prin polul biliar al hepatocitului, n
canaliculele biliare, urmnd calea de eliminare
obinuit a bilei pn n duoden.