2/15/2010

INFECIA. PROCESUL INFECIOS. REZISTENA

NESPECIFIC A MACROORGANISMULUI

Particularitile bolii infecioase

1. Sunt provocate de ageni patogeni
2. Contagiozitate (capacitatea de a se transmite
de la o surs la o persoan receptiv)
3. Specificitate (un agent provoac o infecie, ex.:
Clostridium tetani este agentul tetanosului,
etc.)
4. Evoluie clinic stadial
5. Imunitate la reinfecie (durat variabil)
Apariia maladiei depinde de multipli factori, n special de
capacitatea agentului cauzal de a provoca maladia i
de gradul de rezisten al gazdei la aceast invazie

Microorganismele patogene se caracterizeaz prin:

Patogenitate capacitatea unei bacterii de a
declana infecia. Este un caracter de specie
determinat genetic (cromozom, plasmide,
bacteriofagi).
n cadrul unei specii patogene pot exista tulpini cu
manifestare variat a patogenitii de la
absena total pn la foarte nalt.
Virulen gradul de patogenitate al unei tulpini
(msur cantitativ a patogenitii). Se apreciaz
prin infectarea animalelor de laborator cu
cantiti diferite de mi/o.

INFECIA totalitatea proceselor biologice care se

produc n ma/o n urma penetrrii mi/o patogene sau
potenial patogene (PP).
PROCESUL INFECIOS interaciunea dintre mi/o i
ma/o n diverse condiii ale mediului ambiant.
Manifestarea lui poate fi inaparent / asimptomatic
(stare de portaj sntos, eliminarea rapid a mi/o) sau
simptomatic.
MALADIA INFECIOAS manifestarea suprem a
procesului infecios, se caracterizeaz prin diferite
simptome, determinate de efectele metaboliilor
microbieni (toxine, enzime, etc) sau de reacia imun a
gazdei la prezena bacteriei.

ROLUL MICROORGANISMULUI N PROCESUL INFECIOS.

PATOGENITATEA I VIRULENA
Relaiile dintre mi/o i ma/o gazd:
1. Comensalism (flora bucal, intestinal, etc)
2. Parazitism (prezena mi/o este nociv pentru ma/o)
Orice mi/o parazit capabil s provoace o infecie (n condiii
adecvate) este considerat p a t o g e n.
Exist 2 tipuri de mi/o patogene:
1. Obligat (cert) patogene, care infecteaz persoane
imunocompetente cu doze mici
2. Potenial patogene (oportuniste), care pot cauza infecie numai
cu doze mari sau la persoane imunocompromise (deseori fac
parte din flora normal a organismului)
Mi/o patogene pot fi gzduite uneori fr a provoca maladia, astfel
de persoane sunt numite purttori sntoi de germeni

Unitile de virulen:
- DLM numrul de bacterii necesar pentru a ucide 80%
din animalele infectate
- DL50 50% letalitate
- DCL 100% letalitate
- DI50/DI provoac boala la 50% / 80% animale
Modificarea virulenei:
- Amplificarea prin transfer i recombinare genetic,
condiii optime pentru cretere
- Reducerea (atenuarea) prin meninerea bacteriilor n
condiii nefavorabile (t, factori chimici, etc), mutaii

2/15/2010

Bacteria patogen trebuie:

1. S fie capabil de a se transmite ntre gazde
2. S penetreze n organismul-gazd
3. S se rspndeasc prin organism
4. S se multiplice i s persiste (evitnd sau
distrugnd sistemul imun al gazdei)
5. S produc leziuni
Aceste capaciti sunt asigurate de factorii de
patogenitate.

I.
1.

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Factorii de patogenitate ai bacteriilor

Factori structurali (somatici)
Adezine - fimbriile, glicocalixul, proteine de adeziune ale
peretelui celular. Asigur aderarea bacteriilor la receptorii
de pe suprafaa celulelor-int sau la proteine matriciale
extracelulare (colagen, fibronectin, laminin, elastin, etc)
Proteine ale sistemelor de secreie (tipuri I-IV)
Capsula antifagocitar, anti-complement
Antigenul O - antifagocitar
Peptidoglicanul (adeziune, agresie tisular)
Acizii teichoici/lipoteichoici (adeziune, toxicitate)
Proteina A la stafilococi (aciune antifagocitar prin fixarea
Fc a IgG)
Proteina M la streptococi (adeziune, a/fagocitar)

2/15/2010

II. Enzime de patogenitate (responsabile de

persisten, diseminare i producerea leziunilor)
- Plasmocoagulaza (formarea trombilor septici-efect
antifagocitar, propagare n organism)
- Fibrinolizina (eliberarea bacteriilor din trombi)
- Hialuronidaza (diseminare, leziuni tisulare)
- Colagenaza (identic)
- Neuraminidaza (lichefierea mucusului)
- Proteaze (ex.: distrugerea Ig A secretorii)
- Dezaminaze
- Decarboxilaze
- Fosfataze, etc

III. Toxine bacteriene (responsabile de leziuni)

- Exotoxine (proteice, secretate n mediul extracelular)
- Endotoxine (LPZ, legate de celula bacterian)
Caracteristica exotoxinelor:
- Proteine produse de bacterii G+/G- Pot fi secretate n mediul extern, eliberate n spaiul
periplasmic sau fixate pe suprafaa celulei
- Termolabile (excepie enterotoxina stafilococic i
TS (toxina termostabil) a E. coli)
- Hidrosolubile i acioneaz la distan
- Efectul se instaleaz dup o perioad de incubaie
- Manifest tropism (specificitate de aciune)

- Toxicitate nalt (DLM de ordinul ng/kg)

- Exotoxinele sunt imunogene (induc sinteza
anticorpilor - antitoxine)
- Antitoxinele neutralizeaz activitatea exotoxinei
(faza de fixare pe receptorii celulari)
- Exotoxinele tratate cu formol 0,4% i meninute
la 39-40C timp de 3-4 sptmni se transform
n anatoxine. Ele sunt lipsite de toxicitate dar
pstreaz imunogenitatea (utilizate n calitate de
vaccin).

Suportul genetic al exotoxinelor: cromozom

(dizenteric, ), plasmide (toxina antraxului,
toxina tetanic), profagi (toxina difteric,
botulinic).
Tipurile de exotoxine:
I. Toxine citolitice
Deregleaz membranele celulare prin aciune
enzimatic (fosfolipaza /lecitinaza,
sfingomielinaza) sau prin formarea porilor
(streptolizina O, -toxina/hemolizina S.aureus,
leucocidina)

2/15/2010

II. Toxine citotoxice, de tip A-B (acioneaz n

interiorul celulei). Ex.: toxina difteric,
botulinic, tetanic, holeric, etc
Au structur bipartit: fracia polipeptidic B
(cell binding) este responsabil de legarea de
receptorii specifici din membrana celuleiint, fracia polipeptidic A (active) ptrunde
n celul (prin endocitoz sau translocare) i
determin activitatea toxic.

Fiecare citotoxin acioneaz strict specific:

toxina difteric inhib sinteza proteinelor,
- toxina botulinic i tetanic sunt neurotoxine,
inhib eliberarea neurotransmitorilor,
- toxina holeric i pertusic activeaz adenilatciclaza membranar, etc

Obinerea exotoxinelor bacteriene

-

Cultivarea tulpinii toxigene n mediu lichid

Filtrarea culturii pentru separarea toxinei
Purificarea toxinei
Concentrarea toxinei
Determinarea activitii toxinei (se msoar in
uniti de floculare Lf )

Caracteristica endotoxinei bacteriene

- Reprezint complexe LPZ din peretele celular G- (cel mai
toxic component este lipidul A).
- Este eliberat n urma lizei bacteriilor (sub influena
sistemului imun al gazdei sau a unor AB).
- Termostabil
- Ne-imunogen
- Nu poate fi transformat n anatoxin
- DLM de ordinul mg/kg
- Efectul se manifest imediat
- Determin efecte generale, indiferent de provenien

2/15/2010

Mecanismul de aciune al endotoxinei :

LPZ induce secreia unor substane biologic active (citokine
pro-inflamatoare: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-a) de ctre
macrofage i alte celule.
Iniial LPZ se leag de o protein seric (LPS-binding
protein), ulterior acest complex interacioneaz cu un
receptor de pe membrana macrofagului, CD 14. Exist i
molecule solubile de CD 14, astfel endotoxina poate s
acioneze asupra altor celule, de ex.: celulele epiteliale.
Un alt receptor macrofagic poate interaciona cu LPZ
receptorul toll-like (TLR4).

n doze mari citokinele pot provoca ocul endotoxinic

(septic), comun pentru toate bacteriile G-:
- Febr (eliberarea pirogenilor IL-1, TNF de ctre celulele
care au captat endotoxina)
- Leucopenie, urmat de leucocitoz
- Tulburri de coagulare (activarea factorului XII
formarea fibrinei i obstrucia capilarelor sanguine
coagulare intravenoas diseminat)
- Hemoragii (consumarea factorilor de coagulare) n
diverse organe (rinichi, suprarenale, plmni, creier)
- Vazodilatare, urmat de colaps vascular (sechestrarea
periferic a sngelui, hipovolemie, acidoz metabolic,
scderea brusc a presiunii sanguine)

n consecin au loc leziuni hemoragice i

necroz n diverse organe (rinichi,
suprarenale, plmni, creier...).
Pronosticul este foarte sever.
Ali factori ce asigur persistena mi/o:
- Variaii antigenice
- Mimicria antigenic

IV. Moduline i invazine

- Injectate la suprafaa sau direct n interiorul celulei-int
- Induce penetrarea (internalizarea) i propagarea bacterian
Se ntlnesc la Yersinia, Shigella, Salmonella, Escherichia

P A T O G E N E Z A BOLII INFECIOASE
Ptrunderea i rspndirea mi/o n ma/o
Sursa de infecie: omul bolnav, reconvalescent,
purttor sntos (infecii antroponoze) sau
animalele (infecii zooantroponoze)
Mecanismele de transmitere
1. Prin contact (direct, indirect)
2. Fecal-oral (alimentar, hidric, etc)
3. Aerogen (aer-praf, aer-picturi)
4. Transmisiv (prin intermediul vectorilor)
5. Vertical (transplacentar)

2/15/2010

Microbii penetreaz prin tegument, mucoase sau direct

n snge (pori de intrare). Un microb poate avea una
sau mai multe pori de intrare.
Doza critic ex.: dizenterie 102 mi/o, febr tifoid
105 , holer 109 .
La poarta de intrare bacteria ader la celule (adeziunea)
i se multiplic local (colonizarea), formnd focarul
primar de infecie. Infecia poate rmne localizat sau
poate s se rspndeasc (invazia) pe cale limfatic,
sanguin, pe calea nervilor sau prin continuitate (din
aproape n aproape). n esutul afectat mi/o se
multiplic i provoac leziuni direct prin intermediul
enzimelor sau toxinelor sau indirect, via mecanisme
imune.
Mi/o se elimin cu diferite secrete sau excrete ale ma/o,
prin care are loc contaminarea altor gazde sau obiecte

Dinamica evoluiei bolii infecioase

I. Perioada de incubaie (de la penetrarea mi/o pn la
apariia primelor simptome). Durata variabil (ore
ani). Microbul se adapteaz, se multiplic, produce
toxine, enzime, etc.
II. Perioada de invazie (prodromal, de debut). Apar
primele semne clinice, nespecifice (febr, frison,
inapeten, astenie, etc). Durata 2-3 zile.
III. Perioada de stare (a manifestrilor clinice specifice).
Durata variabil.
IV. Perioada terminal (convalescen i vindecare, sau
cronicizare, sau stare de portaj, sau deces)

2/15/2010

Criteriile de apreciere a rolului etiologic al agentului cauzal

n survenirea infeciilor specifice (postulatele lui Koch)
1. Bacteria trebuie s fie prezent la toate persoanele
bolnave
2. Bacteria trebuie s fie izolat de la bolnav i meninut
n cultur pur
3. Cultura pur inoculat la un voluntar sau la un animal
experimental trebuie s reproduc simptomele bolii
4. Aceeai bacterie trebuie s fie reizolat de la voluntarul
sau animalul infectat
Actualmente se insist pe genomul bacterian (prezena
genelor de patogenitate)

Rolul mediului ambiant i social n

infecie (condiiile economice, condiiile
de via, catastrofe ecologice sau
naturale, progresul n igiena public, etc).
Maladii sociale: tuberculoza, pediculoza
(tifosul exantematic), sifilisul, etc.

Rolul macroorganismului n procesul infecios. Rezistena

nespecific a ma/o.
Pentru meninerea coerenei celulelor i esuturilor i
pstrarea integritii sale ma/o pune n joc 2 categorii de
procese aprute succesiv n cursul evoluiei:
- Rezistena nespecific, nnscut dezvoltat filogenetic,
asigurat de factori constituionali. Rspuns maxim
imediat, nespecific, antigen-independent
- Imunitatea (rezistena specific) s-a dezvoltat
ontogenetic, antigen-dependent i antigen-specific,
rspuns maxim peste cteva zile de la agresie, se
caracterizeaz prin memorie imunologic.

Rezistena nespecific
Rezistena nespecific este asigurat de factori tisulari
(de barier), factori celulari i umorali.
Factori tisulari (de barier)
- Tegumentul (barier mecanic - integritatea,
descuamarea stratului cornos; barier biologic flora normal, chimic - pH acid al tegumentului)
- Mucoasele (barier mecanic - integritatea,
micarea cililor, scurgerea secretelor; chimic secreiile digestive, pH acid al urinei; biologic -flora
normal; barier enzimatic enzimele din secreiile
mucoaselor, ex.: lizozimul, lactoferina)

Dac barierele au fost depite, atunci organismul

dispune de ali factori de rezisten nespecific:
factori celulari i umorali.
Factori celulari de rezisten nespecific
- Reacia inflamatoare. mpiedic multiplicarea i
rspndirea microbilor i asigur distrugerea lor.
- Fagocitoza (component al reaciei inflamatoare).
Asigur captarea i distrugerea substanelor strine,
inclusiv a mi/o, celulelor infectate, celulelor
tumorale.
Celulele fagocitare (fagocitele)
1 - Leucocitele PMN
2 Macrofagele (monocite n snge, macrofage fixe
cel. Kupffer, macrofage alveolare, osteoclaste,
microglia, macrofage din splin i ganglioni limfatici).

2/15/2010

Pentru a interveni, fagocitele trebuie s recunoasc

bacteriile ca particule strine.
Exist molecule solubile i membranare care pot
recunoate componente bacteriene:
1. Solubile - lectinele care se pot lega de manoza din
peretele celular bacterian; proteine plasmatice ce
leag LPS bacterian
2. Membranare pe macrofage exist receptori de
manoz, receptorul CD 14 pentru LPZ, receptori Tolllike (TLR). TLR pot recunoate diferite molecule
bacteriene: LPZ, peptidoglicanul, lipoproteine, acizi
lipoteichoici, flagelina.
Ali receptori: receptori pentru Fc al IgG, pentru
complement (CR1, CR3, CR4), pentru interferon,
limfokine, lectine, fibronectin, .a.

FAZELE FAGOCITOZEI
I. Chemotaxisul (atractani proteine bacteriene,
fragmente de perete celular, capsule, endotoxina,
chemokine, etc)
III. Adeziunea mi/o la fagocit (fagocitul recunoate
molecule strine de pe suprafaa bacteriilor
monomeri de PG, acizi teichoici, LPZ, acid micolic,
ADN bacterian, ARNd.c. viral, manoza, glicani din
fungi, etc )
Inhibitori capsula, antigenul O, proteina M, proteina A,
plasmo-coagulaza, etc. Bacteriile patogene care nu
pot fi fagocitate se numesc extracelulare.

2/15/2010

Stimulatori cationi de Ca2+, proteina C reactiv, opsonine (fracii de complement

(C3b), fibronectina, unii anticorpi). Datorit
receptorilor opsoninele acoper suprafaa
bacteriilor (opsonizare). Fagocitele de
asemenea posed receptori pentru opsonine
i astfel faciliteaz adeziunea i ingestia mi/o.
IV. Ingestia (nglobarea) i formarea fagosomei.

2/15/2010

III. Distrugerea (digestia) intracitoplasmatic

Fagosoma fuzioneaz cu lizosoma, n interiorul
fagolizosomei formate mi/o va fi omort sub aciunea
enzimelor, anionilor superoxizi, H2O2, pH acid, apoi
digerat de enzimele hidrolitice.
Produsele degradate pot fi eliminate din celul (PMN,
macrofagele) sau dup o selecie i pregtire prealabil
(processing) unele peptide vor fi expuse pe membrana
macrofagelor n asociaie cu molecule ale CMH. Ele vor
contribui la stimularea imunitii prin interaciunea cu
receptorul pentru Ag de pe limfocitele T. Aceasta este
fagocitoza complet.

Fagocitoza incomplet agentul persist i se multiplic

n fagocit (micobacterii, gonococi).
Cauze: inhibiia formrii fagolizosomei, eliminarea bacteriei
din fagosom nainte de fuziunea cu lizosoma, etc).
Acetia sunt patogeni facultativ intracelulari.

10

2/15/2010

1.
2.

Aprecierea strii funcionale a fagocitelor

Procentul fagocitelor active (N - 30-60%) ponderea fagocitelor
care au nglobat cel puin un mi/o
Numrul fagocitar (N - 4 - 24) nr de mi/o nglobate n mediu de
un fagocit

Alte celule cu activitate nespecific: celulele K i NK

Factori umorali de rezisten nespecific
Reactivi de faz acut organismul supus unei agresiuni
reacioneaz prin sinteza i secreia crescut a unor proteine
plasmatice: inhibitori de proteaze, proteine ale sistemului
complement i ale coagulrii, proteina C reactiv, protrombina,
fibrinogenul, etc. Acestea mresc rezistena gazdei, limiteaz
leziunile tisulare i favorizeaz vindecarea

Complementul reprezint un sistem complex de proteine

termolabile solubile i membranare. Se ntlnesc n plasma
sangvin, limf i exsudate. Nu se detecteaz n saliv, lacrimi,
urin, transsudate.

Exist peste 30 de fracii ale C. C1-C9 sunt solubile, celelalte au

rol de receptori membranari.
Fraciile C1-C9 circul n ser sub form inactiv, care n procesul
activrii capt proprieti enzimatice.
Activitatea biologic a complementului:
- Opsonizarea bacteriilor
- Aciune citolitic
- Activitate anafilactic stimuleaz chimiotaxisul i activeaz
neutrofilele, degranularea mastocitelor i bazofilelor
- Activarea limfocitelor B

2. Properdina proteine serice care particip la activarea

complementului pe cale alternativ.
3. -lizinele proteine serice termostabile (63 grade) cu
activitate antimicrobian asupra bacteriilor G+ n special
4. X lizina, protein seric termostabil (70-100 grade),
produce liza bacteriilor G 5. Lizozimul prezent n lacrimi, saliv, ser sanguin,
favorizeaz liza bacteriilor
6. Anticorpii normali
7. Interferonii (glicoproteine cu aciune antiviral,
antiproliferativ i imunomodulatoare)

11

2/15/2010

12