Antiparkinsoniene

Boala Parkinson.
Sistemul nervos nigro-striat controleaz micrile voluntare fine;
asigurarea controlului fin este posibil datorit unui echilibru dinamic la nivel
nigro-striat ntre DA (dopamina) i Ach (acetilcolina).

La acest nivel, DA

acioneaz prin rec D2 iar Ach prin rec M.

BP = distrugerea selectiv a neuronilor DA, cu apariia dezechilibrului n
sensul DA i relative a Ach; ca urmare, tratamentul poate urma dou ci:
-

medicamente DA, care pot crete disponibilul de DA;

medicamente anticolinergice, care scad importana Ach.

Creterea DA - Inconveniente: DA nu strbate BHE, deci nu se poate

administra DA ca atare. Se administreaz un precursor L-Dopa, care ptrunde n
creier unde e transformat sub aciunea dopa-decarboxilazei n DA, refcndu-se
echilibrul DA-Ach i diminund tulburrile specifice bolii.
Dar dopa-decarboxilaza exist i n periferie, astfel c o mare parte din LD administrat se transforma n periferie n DA cu 2 consecine:
-

n creier ajunge puin L-D (1% din cantitatea administrat);

RA periferice sunt importante (tulb CV, tulb ale TA, tahicardie,

aritmii).

Soluia asocierea cu substane care inhib dopa-decarboxilaza:

Carbidopa i Benserazida, care nu strbat BHE. Acestea vor inhiba doar dopadecarboxilaza periferic, cu urmtoarele consecine:
-

crete de 10 ori cantitatea de L-D care ajunge n creier, nemaifiind

metabolizat n periferie;

scade frecvena RA periferice cu evoluie mai bun a bolnavului.

Alte RA:
-

prin stimularea rec D hipotalamici pot s apar grea, vrsturi,

care nu se pot trata (antivomitivele sunt antagoniti DA);

halucinaii, tulburri de comportament (psihotice) care pot fi

evitate prin folosirea unor doze mai mici.

Alte medicamente DA.

Bromocriptina. Agonist direct al rec D eficace n BP. Eficacitatea este
mai mic dect LD dar e mai bine tolerat nu produce RA periferice. Se
utilizeaz limitat n BP, de obicei la debutul bolii.
Se folosete i pentru scderea secreiei de prolactin, controlat de rec D
la nivel hipotalamic. I: prolactinoame, sdr amenoree-galactoree.
Dozele mari pot produce RA centrale ca i LD: grea, vrsturi,
halucinaii, fenomone psihotice.
Selegilina IMAOB.
MAOB specific pentru DA.
Selegilina inhibnd metabolizarea DA n creier, crete disponibilul de DA
n fanta sinaptic i reface echilibrul DA - Ach.
Selegilina este mai puin eficient dect LD ca intensitate de aciune
probabil datorit faptului c la doze mari medicamentul pierde specificitatea
pentru MAOA inhibnd i MAOB mai greu de tolerat. Selegilina poteneaz
semnificativ efectele LD. E bine ca tratamentul BP s se nceap cu selegilin i
doar cnd nu mai este suficient de eficient s se asocieze LD.
Amantadina. Antiviral pe virusuri gripale, eficient n BP probabil prin
creterea eliberrii DA n fanta sinaptic. Eficacitatea este mai slab dect LD
dar e mai bine tolerat.