01.04.

2013 Curs 6 Biofarmacie

Absorbtia prin piele aspecte biofarmaceutice
Pielea (cutis)contituie un invelis neintrerupt care se continua la nivelul marilor orificii( gura, nas) cu o
semimucoasa(partial keratinizata si care) in interiorul cavitatii respective devine o mucoasa propriu-zisa. Pielea
reprezinta o suprafata receptorie extrem de vasta care asigura o sensibilitate diversa, protejeaza corpul de leziuni
mecanice ,microorganisme, participa la secretarea unor produse finale ale metabolismului si indeplineste de
asemenea rol de termoreglare, executa functia de respiratie, contine rezerve energetice, leaga mediul
inconjurator cu intreg organismul.
Pielea este un organ activ si elastic, rezistent la umidatate si caldura, este un scut care apara organismul de
agresiuni externe- poluare, raza ultaviolete , frig ,vant ,fum , chimicale ,si se manifesta conform modificarilor
interne- hormoni, oboseala ,avitaminoza, malnutritie ,diverse dezechilibre hormonale, emotionale, alimentare .
Este destul de rezistenta pt a avea o actiune protectoare impotriva agresiunilor externe si totusi destul de supla
pt a permite miscarile. Ea conserva caldura sau raceste corpul in functie de necesitati, astefel mentinandu-se o
temperatura interna constanta.Pielea joaca un rol esential nu doar in protejarea organismului impotriva
factorilor externi ci si in definirea estetica si emotionala a unei persoane. Pielea este o oglinda ce arata sanatatea
si vitalitatea org , respira, refleta emotii ,secreta sebum etc.
Tipul pielii poate varia in timp in fuctie de varsta, dieta , hormoni, predispozitie genetica dar refleta si
modul de viata al persoanei . Istoricul comportamentului unei pers de-a lungul timpului isi pune amprenta pe
aspectul si constitutia pielii in special al tenului.
Suprafata pielii nu este uniforma, pe ea fiind prezente orificii, cute si proeminente. Orificiile sunt de 2
tipuri : unele sunt mari( gura, nas) , iar altele sunt mici abia vizibile cu ochiul liber ,dar vizibile cu lupa .
Ultimile raspund fie foliculilor pilosi( din acestea rasar fire de par ) ,fie glandelor sudoripare.
Toate orificiile , dar mai ales cele mari precum cele foliculare sunt intens populate de microbi ,fenomen ce
explica frecventa mare a foliculetelor. Orificiile foliculare reprezinta totodata locul unde absorbtia percutanata
a apei ,electrolitilor, medicamentelor ( unguente, crme) si a altor substante este maxima.
Cutele pielii sunt de 2 feluri: congenitale( sau structurale) si functionale, aparand odata cu imbatranirea si
scaderea elasticitatii
Cutele structurale
-

sunt fie cute mari ( plica axilara, inghinala ) fie microcute.

cutele mari au unele particularitati fiziopatologice ca : umiditatea mai mare fata de restul
pielii , un ph alcalin sau neutru, pilozitate mai accentuata. Datorita acestor caractere ele
pot prezenta unele imbolnaviri specifice ca micoze, fisuri
cutele mici sau microcutele sunt prezente pe toate suprafata pielii reunind orificiile porilor;
ele determinand astfel mici suprafete rombuidale care constituie expresia unei elasticitati
normale. Aceste microcute dispar la nivelul cicatricelor in starile de atrofie epidermica
sau screloza dermica ( sclerodermice). La nivelul palmelor, microcutele sunt asezate in linii
arcuate dispuse parallel, real ,amprentele cu caracter transmisibil ereditar importante pt
indentificarea juridica a invividului

Crestele dintre cute , dispuse de asemenea in linii paralele prezinta pe ele orificiile porilor sudoripari .
Cutele functioale se constituie ca urmare a scaderii elasticitatii cutanate si a contractiilor musculare( riduri)
1

Culoarea pielii depinde : cantitatea de pigment melanic care confera nuante de la piela alba ( lipsa
pigmentului) pana la cea neagra. Cantitatea de melanina este determinata genetic ,dar variatiile culorii pielii
dupa latitudinea geografica( de la pol la Ecuador ) arata si o adaptare. Melanina variaza intre anumite limite si
in functie de expunerea la raze ultraviolete.
Gradul de vascularizatie capilara determina nuanta roz- rosie. Vascularizatia mai abundenta a fetei
produce si anumite particularitati morbide reginale: bolie congestive ale fetei sunt mai numeroase . Culoarea
pielii depinde si de cant de hemoglobina (paloarea in anemii ) Pielea copiilor mici este bogat vascularizata si
mai subtire motiv pt care e roz.
Grosimea pielii e inferioara culorii : pielea copiilor mici e mai subtire si e roz , pielea de pe palme si talpi
are o culoare galbuie datorita stratului cornos( keratina) mai ales in conditii de hiperkeratoza. Abundenta
keratohialinei( strat granulos) confera pielii culoarea alba.
Grosimea pielii variaza dupa regiuni: subtire pe fata, frunte, organe genital este mai groasa ,pe toracele
anterior, abdomen si marile pliuri. Grosimea creste la spate si pe suprafete extensorice ale membrelor , cea mai
groasa e la palme si talpi. Dintre straturile pielii ,epiderma e cea mai subtire (intre 0.03 -1mm ) , dermul este
mai gros ( are intre 0.5 0.8 mm la fata , 2 mm pe torace), iar hipodermul are variatii mari regionale.
Ph-ul pielii In general pielea are un ph 5.5 . Ph-ul pielii variaza usor in functie de zona, aciditatea este mai
pronuntata la axile si mucoase intime, si este usor diferita in functie de vastra. Ph-ul pielii normale este unul
usor acid.
Functiile pielii
1.functia de aparare impiedica patrunderea unor agenti
radiatii)

patogeni in organism( bacterii,substante toxice,

2.functia termoreglatoare la mentinerea unei temperaturi constante a corpului , pt evitarea supraincalzirii ,

reduce temperatura prin exaporarea ,evaporarea apei din sudoare, la o temperatura scazuta prin reducerea
pierderii temperaturii corporale, firele de par prin musculus arrector pili se zbarlesc, pielea avand aspectul de
piele de gasca.
3.functia de aparare fata de ultraviolete la animale; aceasta functie este realizata de blana sau piele, la om
stratul cornos- stratum corneum-absoarbe si reflecta circa 50%din radiatii, absorbtia radiatiilor se realizeaza prin
pigmentul din piele, melanina producand bronzarea pielii, la o expunere extrema la aceste radiatii se poate
produce cancerul de piele.
4.functia de organ de simt este una din functiile de comunicare a pielii cu mediul inconjurator, aceasta fiind
indeplinita de receptorii:de durere, de presiune, termoreceptori, de receptori la intindere,receptori tactili
5.pielea ca rezervor de celule embrionare-aceasta functie este folosita in chirurgie pt transplanturi
6.functia imunologica realizata de celulele Langerhans din piele
Epidermul este alcatuit dintr-un epiteliu stratificat si pavimentos, cornificat, celule sale fiind in
permanenta regenerare. El este lipsit de vase sangvine, nutritia celulelor are loc prin difuzarea limfei interstitiale
din derm, prin intermediul membranei bazale si prin spatiile inguste( cca 10 milimicroni), care separa intre ele
2

celulele vitale ale acestui strat. Epidermul este un protector mecanic contra pierderilor de apa din straturile
profunde ale pielii si impiedica patrunderea microbilor in ele. Celulele epidermului se impart dupa origine,
aspect microscopic si functii, in 2 lini distincte: keratinocitele care constitutie marea majoritate a masei celulare
si malanocitele mult mai putin numeroase .
Dermul constituie scheletul rezistent conjuctivo-fibros al pielii. El este separat si totodata reunit de
epiderm prin membrana bazala.
Membrana bazala este alcatuita dintr-o impletire de fibre epidermice si dermice. Ea indeplineste functia
de filtru selectiv, pt substante provenite din derm si care servesc la nutritia epidermului, dar constituie si a 2-a
bariera pt substantele care ar putea patrunde din epiderm
Hipodermul este stratul care separa pielea de straturile subiacente . El este alcatuit din lobuli de celule
grase( lipocite) contin trigliceride cu rol de rezerva nutritive si de izolator termic si mecanic. Acesti lobuli sunt
separati prin septuri conjuctive , in care se gasesc vase si nervi. O structura tegumentara mai deosebita este
linia apocrina. Ea se intinde de la axila in regiunea mamelonara si coboara convergent lateral spre perineu. Este
alcatuita din aglomerari celulare clare ce structural se apropie de celule glandulare mamare. In aceasta
acceptiune glanda mamara poate fi privita ca o glanda apocrina enorma cu o structura corelata cu functia sa
secretorie.
Traversarea pielii de catre substanta medicamentoasa

aplicarea medicamentului pe piele urmareste atingerea diferitelor regiuni ale acesteia sau
absorbtia percutanata avand ca obiectii concentratii terapeutice plamatice.
efectul de suprafata se rezuma fie la protectia pielii fata de noxele externe fie la tratamente ale
unor afectiuni ( infectii) superficiale , fie actiunii unor deodorante ( actiune asupra celulelor
microbiene impiedicand descompunerea lor).

Forme adezive cutanate

Sunt produse destinate a fi aplicate pe piele
Clasificare:
forme adezive nemedicamentoase
pt a fixa materialul de pansament( emplaste cauciucate)
pt a izola/ proteja pielea( pansamente adezive, gelatine)
forme adezive medicamentoase :
pt actiune locala
pt actiune sistemica

Sistemele teraputice trandermice

-

Sunt dispozitive care servesc ca suport sau vehicul pt una sau mai multe SM destinate a fi aplicate pe
piele, pe un loc delimitat in vederea eliberarii si absorbtiei SM cu viteza constanta ,apta real ,pt act
sistemica

AVANTAJELE FORMELOR FARMACEUTICE CU ELIBERARE PRELUNGITA

3

se elimina degradarea substantei sub influenta sucului gastric

se evita influenta variabilelor fiziologice din traiectul tubului digestiv si efectul primului pasaj hepatic
este o posibilitate de aplicare in cazul substantelor cu timp de injumatatire scurt sau indice terapeutic
scazut
se evita incovenientul adm pe cale i.v.
permit oprirea tratamentului in orice moment
permite pastrarea actiunii teraputice pe timpul unei perioade mai lungi de timp
reduce incidenta si severitatea efectelor adverse sistemice
eliberarea si difuzia substantei active se produce dupa o cinetica bine definita

DEZAVANTAJE

nu se aplica pe substante care necesita concentratii plasmatice sau nu sunt bine tolerate de piele
substantele care asigura o buna absorbtie transdermica si act sistemica in concentratii mici sunt in nr
restrans comparativ cu alte cai de adm( scopolamina , nitroglicerina, nicotina, progesteron,
estradiol,clonidina)

Clasificarea in fct de tehnologia de baza in obtinerea STT :

-sistem cu rezervor si membrana
-sistem matrita(monolitice)
-sistem cu rezervor multilamenar
-sisteme microcompartimentate(microrezervoare)
1. SISTEM CU REZERVOR SI MEMBRANA
Componente:
folie impermeabila de plastic metalizat;
rezervor cu o concentratie determina subs medicam dizolvata (in etanol) , suspendata in lichide
vascoase(ulei de silicon) sau dispersata cu polimer solid(poli-izobutilna);
membrana cu propietati speciale de permeabilitate;poroasa/neporoasa;
strat adeziv pe supraf exterioara a membr compatibila cu substanta medicamentoasa ;hipoalergenic si
presosensibil;
Exemple:
- scopolamina pt actiunea raului de miscare 3 zile
- nitroglicerina act de prevenire a atacului de angina pectorala pe o perioada de 24 h
- clonidina adm in HTA cu act 7 zile
- estradiol recomanadat in menopauza cu act de 3-4 zile
2. SISTEM MATRITA ( MONOLITICE)
Componente:
folie impermabila;
folie ocluziva de aluminiu;
rezervor cu o dispersie a subs medicamentoase intr-o matrice de polimeri hidrofili/lipofili cu suprafete
si grosimi bine determinate;
polimerul adeziv nu participa la elib substantei active, ci formeaza o pelicula adeziva in jurul
rezervorului;
exemplu:
- nitroglicerina cu act constanta de 24 h
4

3. SISTEM CU REZERVOR MULTILAMENAR

Componente:
folie impermeabila de plastic metalizat;
rezervor cu mai multe straturi in care concentratia SM scade catre zona de aplicare pe piele(rezervorul
cel mai departe de piele are concentratia mai mare); prin difuzie scade concentratia initiala a subs,
gradientul de concentratie realizat va propulsa moleculele SA spre locul de absorbtie;
strat adeziv ;
exemplu:
- nitroglicerina
4. SISTEME MICROCOMPARTIMENTATE MICROREZERVOARE)
Componente:
folie ocluziva;
strat adeziv;
matrita de polimer cu rezervoare microscopice de SM
Climara plasturi menopauza
Compozitie:
- Climara plasture de 12.5 cm2 continand 3.9 mg estradiol intr-o matrice acrilata adeziva
- Climara forte plasture 25cm2 contine 7.8mg estradiol intr-o matrice acrilata adeziva
Actiune terapeutica:
Inceperea perioadei climacterice este caracterizata prin aparitia unei scaderi din ce in ce mai pronuntate
a produsilor de estrogeni ovarieni. Aceasta conduce la o deficienta estrogenica in organismul femei, care da
nastere la diverse tulburari si dereglari ale starii generale de bine, pana cand org se adapteaza singur la
scaderea productiei de estrogeni.
Deficitul de estrogeni si simptomele sale caracteristice perioadei climacterice sunt reduse rapid si sigur
prin administrarea regulata a hormonilor deficitari. Plasturele climara creste estradiolul sanguin .
Ajunge in circulatia sanguina prin piele(transdermic) si conduce la un nivel hormonal constant.
Indicatii:
Terapie de subtitutie estrogenica la pacientele cu tulburari datorite climacterului in mod natural sau
induse chirugical( doar pt afectiuni necanceroase)de ex simpotome vasomotorii( buferii , transiparatii) ,
tulburari de somn, atrofii datorate insufucientei productiei de estogeni endogeni.
NITRODERM-ul TTS
Compozitie:
Substanta activa : 1. 2 . 3 propan etriol trinitrat ( nitroglicerina) 25 mg (nitroderm TTS 5 ) si 50 mg
( nitroderm TTS 10)
Excipienti : dimeticona silica aerogel , silicon adeziv medical..
Actiune terapeutica
Provoaca vasodilatatie coronariana, ameliorand aprovizionarea cu sange la diagnosticarea miocardului
ischemic; provoaca vasodilatatie sistemica indeosebi venoasa dar si arteriolara( la doze mari ), micsorand
presaarcina si postarcina, ceea ce usureaza munnca inimii si scade consumul de oxigen al miocardului;dozele
mari diminueaza presiunea arteriala.
Pentru adm perlingula efectul apare dupa 5 min si dureaza 10-30min.
Pentru aplicarea pe piele efectul apare in 20-60 min si dureaza 3-6 ore.
In cazul introducerii intravenos efectul este imediat si dispare repede dupa oprirea perfuziei