SUBIECTE ONCOLOGIE ‘LEvidenta bolanvulul oncologic Centrul_Oncologic|=cel putin un cabinet de oncologie medical in care functioneaz3 pe lang’ Bersonalul cu atributii medicale si personal cu atributiuni de introducere a datelor specifice in-Régistrul-de Cancer. | Reafstrl de CANCER-bar8 de date in care sunt REC tofi pacientii cu neoplazii maligne now diagnosticaté, pe baza CNP. => Fox FRO Fis ONC 1:formular de raportare a medicul care a.stabilit diagnosticul de cancer la un nou pacient, z de cancer-este documentul care este completat de catre diferent de specialitatea medicului. (familie, preumolog, chirurg, oncolog). VF: ONC Zsa de evident’ a bolnavului de cancereste documentul deschis de citre registratorul ‘medical la prima prezentare a unui pacient oncologic la un céntrtr'de oncologie. Este documentul in care sunt Prezentate toate incidentele medicale (consult, internare, externare) ale pacientului respectiv. Aceast3 figd este @ completat numai de MEDICUL ONCOLOG Comise:de: dicignostie si:indicatie-terapeutica }comisie medicala compusd din minim 3.membri din care unul este cel putin oncolog medical, restul fiind: oncologi medicall, chirurgi, ginecologi, urologi, anatomo- atologi. Aceasta este o comisie care stabileste ce investigati mai sunt necesare pentru diagnosticul de cancer, Diagnosticul de cancer este confirmat numal in momentul stabil rezultatului HP, 2.Epidemiologia descriptiva: caracteristici, metodologie. (Cuprinde > definirea si delimitarea exactd a ariel geografice pt comunitatea studiat’ > culegerea completa si exact’ a datelor > definirea perioadelor de timp a observatilor > descrierea clard a (© datelor despre cancer in ansamblu ‘© date pe localizari anatomice (© nrde cazuri de cancer fir’ alte elemente (‘Metodotoy ies "> compararea datelorpt2 sau mai multe ari geogratice termeni ulizat safle car defini OMS, UICC Observarea datelor corecte =>lpsuri din FO Mobilizarea pop vvyvy 3.Principalll parametritutilizati in determinarea frecventel cancerului. > riscul ~ > rate si proportil Riscul, Riscul relativ este definit ca raportul dintre probabilitatea de a face cancer in cazul unei expuneri la factorii de risc, a unui grup populational si probabilitatea de a face cancer in cazul unui grup populational neexpus la factorii de rise Riscul atribuabil este definit ca proportia cancerului la persoanele expuse la factorul de rise. CU cat riscul relativ creste cu atit probabilitatea ca asocierea intre factorul de rise si boal3 , s8 fie primars creste. iAatesaronortii sunt masuri ale frecventel bolli, reprezentand indicatori privind riscul , de a face cancer. Prevalenta- reprezinté frecventa cazurilor noi si vechi de cancer la un moment dat intr-o populatie , pe sexe, grupe de varst’, pe cauze de boald. Incidenta- reprezinté frecventa cazurilor noi de cancer tntr-o populatie pe sexe, grupe de varstd, pe cauze de boall, E2 da o estimare a riscului d cancerului_pe parcursul unei perioade de timp, spre deosebire de prevalent care misoaré numérul stente. diate perioaaa, Mortalitatea- reprezint’ % persoanelor care mor datoritd cancerului Pesciactuy 4.Etapele testarii medicamentelor, Pentru a putea fi ree ‘agentii nol trebuie sa fie supusi unul program complex de testare. Acest program a fost divizat iq 2 faze) 1 fexi_preclnicl- tn care proprietifle substanfel sunt studlate extenslv ta animal si th sisterO? experiméntale : 2 {aza clinicé ~in care citostaticele testaté preliminar s| considerate a fi de valoare cert8 terapeutic’ sunt investigate apola om Fiecare medicament trebuie s8 parcurgs 4 etape-esentiale de la descoperirea lui pan’ la introducerea in practica medicala: 1. etapa I-de cercetare experimentald la animale cu tumori transplantate 2. etapa 2-studierea din pdv farmacddinamic + farmacocinetic a substantei respective la animale si la om 3. etapa stabileste in ce masurd substanta studiat’ determina progresie tumortala 4, etapa 4- urmareste intervalele de remisiune, de incetinire a evolutiei sau in ce masura substanta respectivd prelungeste cel putin supravietuirea FAZA PRECLINICA METODE DE SCREENING IN SISTEMELE EXPERIMENTALE Principala caracteristicS demonstrat este determinarea proprietatilor citotoxice ale substantei respective, Pentru evaluarea acestoa se apeleazi Tn general la un num&r mares variat de teste de screening, + Modelele de testare in vitro reprezint3 prima faz in determinarile eficienfei medicamentului. Cele ‘mai simple sunt culturile de bacteril, apoi culturi de celule tumorale umane. ‘Mult mai semnificativa este informatia furnizatd de testele in vivo, agentul tumoral flind administrat animalelor purtatoare de tumori STUDI TOXICOLOGICE + FARMACOLOGICE Reprezint studiul efectelor farmacologice precum si a efectelor sale toxice. Pentru aceasta se fac testiri la animale normale , cu scopul de a descoperi calea optima de administrare , stabilirea metabolismului si modalititile de eliminare ale medicamentului. In continuare se fac studii asupra dozei optime, dozi maxim8 tolerat§, doza letalé, efecte adverse ale supradoziri, Studille Initiale au fost studli calitative Tn care s-au urmérit efectele adverse, frecventa de aparitie a acestora. Studille cantitative se vor face pe diferite modele de animale.FAZA CUNICA PRIMA ETAPA > determinarea dozel maxime tolerate de om > confirmarea efectelor toxice > stabilirea parametrilor farmacologici ai citotoxicelor FTAPAA2-A se va urméri acfiunea antitumoral pe difrite tumor! maligne(mamar, colon, bronsic) ETAPA A 3-A DETERMINAREA LOCULU! AGENTULN!! 1'\r77uIn27 > a respective. S.lmportanta diagnosticului in oncologie. Cancerul este o afectiune la care in majoritatea cazurilor se soldeazS cu deces re dan i tratament astfel int 58 vindece complet boala => consum ridicat de resurse umane ‘medicamente, materiale sanitare afecteaz’ toate varstele /toate sexele Problema majord se sénatate publicd 6.Etapele diagnosticulul in cancer. > 4 etapa clinicd-suspiciune/orientare de diagnostic > etapa investigatillor paraclinice > S etapa diagnosticului de certitudine >4 evaluarea extensiei reale a boli >5 aprecierea diagnosticului ETAPA CUNICA contact cu pacient semne % directe{formatiune tumaral8, adenoptil) > Indirecte(scurgeri cu aspect hemoragic, semne de compresiune) > anamnezi(factori de rise, stare precanceroasi, grup de risc) > examenul clinie(concurs la stabilires diag + si stadial) ETAPA INVESTIGATIILOR PARACLINICE-elemente de sustinere a diagnosticulu) > teste de lab(HLG, specifice-markeri tumorali) > imagistice-Rx, ultrasonografia, CT, RMN ETAPA DIAGNOSTICULUI DE CERTITUDINE. > citologia exfoliativa > examenul citologi > examenul histolog ETAPA EVALUARII EXTENSIE! REALA A BOLII > locala(stab vol tumoare + extensia la organ vecin) >ganglionars >hematogen’ ETAPA DE APRECIERE A DIAGNOSTICULUI-agresivitatea >valoarea prognostic’ > stadializarea7.Rolul paramterilor biologici in cancer. ‘Au rol important in diagnostic. TESTE DE LABORATOR > HLG-VHG---anemie, Lt—infectie > _PFH, PFR—toleranta pacientului de a metaboliza sau chimioterapia MARKERII TUMORLALI CA 153 - Mana > CALS3-c. Mamar ed CA 125 ~ Ovdre, ees, ACE ~ Colorectal a > FOSFATAZA ACIDA PROSTATICA-c, Prostata. FOSTATADA ACISA PROSTATICA ~ Rasta 8,Rolul markerilor tumoral in oncologie. >4 soln diagnostic{gonadotropina corionics umana, alfa fetoproteina, calctonina) > rol in aprecierea stadiulul evolutiv- se intinde pe o perioada mare a evolutiei neoplazice fig important k factor modelator al decizieiterapeutice 5 rol in aprecierea prognosticului- este adjuvant alaturi de ceilalti markeri prognostci (varst, sex, dimensiuni tumors) 4 rol in monitorizarea tratamentului- apare c&nd valorileinitiale ale acestora au fost modificare fatd de cele normale 9.Importanta diagnosticulul imagistic in oncologie. Be Studille imagistice precum cele cu radiatil x, ecografla, computer tomografia si oy emisie de poritroni ( PET), rezonanta magnetic’ nuclears ( RMN) pot preciza localizarea cancerului, dimensiuria tumor sidiseminarea cancerului si, unde a avut loc diseminarea cancerului De asemenea, odata diagnosticul de cancer confirmat, imagistica joac un rol important iri definirea extensiei tumorale locale, regionale si metastatice, anomalile identificate fiind foarte sugestive pentru a fi considerate metastaze (Imagini lacunare osoase 51 hepatice, Imagini rotunde pulmonare, adenopatillimfatice Sau tomodensitometrice etc), fard a necesita adeseori biopsierea pentru confirmare histologic. In sfarsit, tehnicile de abord bioptic sau citologic se conjugé cu imagistica pentru efectuarea de prelevari bioptice ghidate din organele protunde, in vederea diagnosticului. 10.Rolul si locul tehnicil ead a mnesice ‘endoscopice ‘in oncologie. Q Rol aera rmarrogoopica a Lkepumis Rar de eb pk. 08 e) tuistopestetope i Ce rea sRorimgsseo(ee diustd lind inal Eee eon i a soseopie ,meckiaxtimas< pre . Fe gets hots sree ds eaten, "Aes eR rpoone, crfsn pve Pe Tt pS ES ReaAIA tag PERE CiTOLOGiA ExToLiaTiva -MEdVe abusty durowormedi dim uotud peal 08 apis pot reprezenta o manifestare precoce a unul cancer, identificarea lor permitand diagnosticul ‘tumorii maligne intr-un stadiu incipient si posibilitatea aplicSrii unui tratament eficient. > pot evolua th paralel cu tumora canceroasé, iar tratamentul eficace al cancerului duce la disparitia simptomelor paraneoplazice. > pot fi utilizate ca markeri tumorali pentru a urmari evolutia cancerului sub tratament sau Pentru a detecta din timp recidiva tumor "not fi confundate cu cormalieatile earl cancer, entribulnd fa tntSrzlerea tratamentului si pos veprezenta o proviema clinica semnificativs, chiar letald. ssindrormul secretiel inactivate de H antidiuretic(SIADH) > sindrormul Cushing dat de tumorile care produc ACTH ectople > hipercalcemie le DH > hiponatremie, hipoosmolaritate plasmaticd, hipoosmolaritate urinars datorité unei eliminari continue de Na > clinic se produce o intoxicatie cu ap3, tulburari neuropsihice diverse ce pot > > ula metastaze CRBL: cefalee, convulsie, coma = ‘cauza cea mai obisnuiti este cancerul pulmonar microcelular criterii de diagnostic (© Naseric sub 135 mos/kg © osmolaritatea plasmatic’ sub 28 mos/kg. (© osmolaritatea urinard peste 100 mos/kg > tratament © refacerea EEL prin restrictia lichidiand la cca $00 ml /24h © administrarea de solutii saline hipertone cu furosemid DROMUL CUSHING) este determinat de tumorile ce produc ACTH cu alt origine decat hipofiza > bolnavul prezinté: HTA, hiperpigmentare cutanatd, edem, hipergliemie, oberitate, scSderé Ponderald, astenie > tratament © Metyrapom Ketokonazol Aminogiutetimida Octreccidul Bromocriptina (wrencarcemia] > Apare in cancere pulmonare, mamare, esofagian, renal > Este datorat factorilor umorali eliberati direct sau indirect de c3tre tumora > Manifestari G-l(anorexie, greturi, virsaturi) > Neurologiece(oboseals, astenie, depresie) > e000 Renale(poliurie, poliipsie, IR) Cardiace(tulb de ritm, STOP) Tratament © perfuzil cu soluti saline © hiidratare adecvats ©. furosemid© nse folosesc diuretice tiazidice pt c& induc absortia renala a Ca fn schimbul Na (iPOCALCEMIA, ‘pate in cancere mamare, prostat8, pulmonare cauze: malnutritia, infectil, hipomagnezemia, tratamentul chimioterapic HTA, aritmi,InsCard, edem papilar Solutli perfuzabile(dextrond, solutie salina) allopurinol vyvvy| ___ 13.Principalele sindroame paraneoplazice cutanate. [SINDROMUL PEMFIGUS-LIKE eroziune ale mucoaselor , erupfii cutanate, prezenta pustuleor pe trunchi, palme, plante ____>_tratament-steroizi ANCANTOZIS NIGRIC) Dasnivapareni NperpleriertareaYeataritS care’ edeses)ImpicS asics gfe) sau, pled submamara x cancer pulmonar, G1 SINDROM BAZEX cancere cu celule scuamoase ale tractulul aero-digestiv rash psoriaziform cu distributie periferic’, ce afecteazd unghii, urechi, nas, degete vy 14.Cancerul. definitie, importanta. Cancerul este 0 mas tumorala de fesut , care prezint o crestere in exces, neconcordanta , $i persist dup3 incetarea stimulul. In prezent se considera cai, cancerul este o boali geneticd a celulelor samatice. IMPORTANTA, > cancerul este o afectiune la care in majoritatea cazurilor se soldeazé cu deces > nu exist un tratament astfel incét s& vindece complet boala => consum ridicat de resurse umane , medicamente, materiale sanitare : > afecteaza toate varstele /toate sexele > problema majord se sdndtate publics er cancerulu, & 1Meoria_mutatiel geneticel-afirma k aparitia cancerului s-ar datora unor anomalii ale genenelor care regiear’ cresterea si diferentierea celular’, Aceste modificari genetice pot fi ereditare sau pot sé apara m-timpul vis{il- Sub actiunea carcinogena a factorilor de cisc. in favoarea acestei teorii au fost adsugate urmatoarele argumente: Influenta constitutiel genetice datorita constatarii ci anomaliile cromozomiale sunt frecvent asociate cu neoplaziile maligne prezenja anomalillor cromozomiale in celula canceroasa a céror intensitate si frecventa sunt proportionale cu stadiul evolutiv al boli corelatia dintre mutagenitate si carcinogenitate care prezint3 o relatie direct proportionala intr ele [Teoria diferentierii aberante-) considers cancerul ca fiind secundar tulburdrilor functionale ale melor de reglare genetics fard modificari de structurs : ~ Feoria ‘tie E dus la descoperirea_oncogenelor. viral si a omoloagelor acestora normale, protooncogenele. Conform acestel teoril, infecfia viroticé pentru a putea initia o crestere tumoralé trebule ducd mecarla integrarea propriei inflamatii genetice a genomului celular gard’, determinand transfomarea protooncogenelor normale, Teoria _selectiei celulare- consider§ cancerul ca rezultatul selectiel celulare cu autonomie si malignitate crescands. aa = 16,Rolul factorilor genetici in aparitia cancerului. Numeroase anomalii genetice au fost asociate cu un risc crescut de cancer. Zestre ereditar§ a unui individ poate influenta altor agenti carcinogeni ambientali sau comportamentali. ‘Se mentine ipoteza de cancer ca boala genetic , evidente find in cest sens multiplele mutatii pe ‘are le produc diversi carcinogeni , precum si constatarea k deficientele genetice ala enaimelor implicate in repararea leziunilor ADN-ului,, sunt asociate cu un risc crescut de cancer. Mutatile survin at&t in celulele germinale cat si In cele somatice , flind necesare cel putin 2 mutatii pentru transformarea malign’ z 7 = Mutatille ocazionale care produc cancer survin in linia germinal8, la boata malign: MECANISME PENTRU PREDISPOZITIA LA CANCER > inactivarea genelor supresoare tumorale in linia germinals-gena retinoblastomului(R84). > activarea oncogenelor in ine germinala ~mutatille care actioneaza asupra protooncogenelor vor conduce la stimularea anormal a prolieririi celulare in absenta unui stimul exterior > defectele genetice in repararea ADN-ului-in Xeroderma pigmentosum caracterizat’ prin transmitere autosomal recesiva exist 0 incapacitate de reparare a leziunilor ADN-ului produse de lumina ultraviolet. > trisiturile ecogenetice- dezordini ereditare ce predispun la cancer prin sensibilitate ‘ neobisnuité la carcinogenii comuni. astfel o predispozitie mostenit’ 17.Jeoria multistadiala a cancerului. situ). 18.Initierea si promot wwirienea i aherare ened pin ; © actiune direct a factorilor mutageni(virusuri, radiatii) /. olusrer | errcodte aHanseieTie TAR AADM intone! pestneplien hve ree tual £8 € fet > este VATE cal sate ii tie SOAS cele ear dna deacten 2 Ss ssa n Tpis cet cucrati SE nae wl nee eynauea op natn peared transmisibila TH PROMOTIA ayrrndbyce Aine, tuber Wen Vas > alterare cronies a inform din celula formats tn intiere } una sau mai multe celule neoplazice capabile de crestere anormal, autonoma este un proces de lung duraté cauza este actiunea Unul agent promotor fenomen reversibill (rites! or grey L2VinRee) : $ids vee fat vProces de lunga durata, caracterizat prin: "> cresterea numarulul de celule maligne |.» . Bcumularea a numeroase mutatl genetice = fenot Etape evolutive he > crestere deasupra membranel bazale > invazia, distrugerea si depasirea membranei bazale > irwazia locala si metastazarea 1gresiv (invaziv si metastazant). 20.Principalele elemente de cinetica celulara in dezvoltarea cancerulul. oe ceea ce pri cinetica celulars tumoral sa constat cé durata fazei G1 este factorul care variaza Eiger celulelor au o duratd a fazei G1 cuprins& 1 iintre 5-1 -10 he Fazal S are o duraté mult mai constants (6-8 h) Ia fel si faza G2(2-4 h). Mitoza este finalizata de oblcelintr-o h. ae {n canul celulelor maligne tratate cu agenti citotoxici are loc oprirea cilulul celular fa faza Gl 3i mai @ G2. Aceasta oprire este interpretat8 ca find © posibilitate a celulel tatate de a cistiga Ump pentru “Tepararés leziunilor , Inainte de parcurgerea etapelor urmatoare ale ciclului celular. Die cotresie cscs ete meron, 5 uorourc, meat, © alta modalitate @ opr ciclului celular este apoptoz 19.Progresia cancerului (invazia si metastazarea). ) lofosfamida. . 21.Nomenclatura tumorilor. Criterii de clasificare a tumorilor maligne. 1. deevolutie 2. histogeneza 3. localizare 4. particularit3ti(celulare, tisulare, functionale) 5. forme anatomo-clinice particulare EVOLUTIVA Tumor! Benigne Tumori bordeline Tumori maligne crestere expansivi_ important | tumori cu. malignitate de ‘crestere expansiva gi invaziva umai prin complicatile evolutive locale | granité sau cu potential pot metastaza dezv locald lent sczut de malignitate pot prezenta perturbarii ale aseminatoare cu celulele de diferentieriicelulare origine rap n/c este crescut oze putine HISTOGENICA (GENERALITAT! criteriu fundamental in clasificarea tumorilor maligne . se admit 2 mari categorli de neoplazii maligne: tumor’ solide, hemopatii maligne gruparea tumorilor in raport cu originea lor tisular’ ‘CATEGORII DE TUMORI MALIGNE . tumori epiteliale + tumor! tesut conj + tumori tesut hematopoietic+ tumori ale fesuturilor nv HISTOLOGICA + CITOLOGICA Examenul histopatologic detine un rol primordial in oncologie , el permitand diagnosticul de certitudine, Examenul histopatologic stabileste:L tipul tumoral + subtipul acest 2 gradul de dlferetiere a caracterizeazé tumora 5 ganglionil loco —regionali a Particularitatile morfologice ale fesutulul 5. nivelul de invazie fn pasiturile vecine 1G :Epiteiu de S-papilom-carcinom €X.: Epiteliu din parenchime glandulare-adenom-adenocarcinom EX. : Tesut fbros-fibrom-fibrosarcom +: Jesut Osos-osteom-osteosarcom : Tesut adipos-lipom-liposarcom Tumori benigne sau maligne denumite dup nume propril : tumora Grawite, tumora Wilms, boala Hodgkin. Termenul de Blastrom(umfigtura) este denumirea pentru tumorile SNC-neuroblastrom, woblastrom. oO 22.0biectivele clasificarii stadiale TNM. > aprecierea prognosticului > stabilireaindicatiei terapeutice > evaluarea unitaré a rezultatelor dif metode terapeutice > comparatea statistic8 din dif centre de onco. 5 el a > contareate Lo conlimusria Perfor privénd more imbecile le nA seer 23,Reguli generale de clasificare TNM si simboluri suplimentare. re > toate cazurile > se utilizears ck > o data stobilte ele trébuie s8 ramani neschimbate ee > dupé definirea catezorllor THM ,acestea pot fi rupate pe stadiclinice vmdlale cu T-0 aT > dimensiune, diseminare, profunzime > dimensiunea se face prim mAsurarea a ? diametre > dak existd se considers pe cea mai mare > se va preciza sublocalizarea tumor in organ So “oN > dimensiune, fermitate, invazie capsulard > distribute: ipsilateral8 , contralateral, bilateral, la distant’ “mM > mi prezenta metastazelor > _m0- absenta lor > [Gepradul de diferentierd(Gx-nu poate fi evaluat, Gi-bine diferentiat, G2-moderat diferentist, ret : > Ti nu poate fi evaluat, LO-nu existd dovada a invaziel, L1-dovada invaziet (Belivatia limfatice profunde) ‘ > (einvazie venoasi Ui am port f° #002 ,Vo Prech aLotant pa cond eed Seed sts > (Rtumoare reziduala ) yy -veucl, feu cat cil und > Csimbolulde Certituding Vy -tuds fo olettont tard cd le A Ce hee 2 Ca Q- dot p fog xt to Re Byam vitts lyr eenpel s 10 Cgc prootes tprcvats ctr try Cx, fits clr bejplotoh re ; deny oly. tookscate ( o7MM, 4Completeaz’ clasificarea clinicS TNM ~ Se refers la cazurilela care a fost posibi Oferd informatilor intraoperatori prix Faciliteaz’ un examen HP com numérarea lor 1 interventia chirurgical4 cu intentie de radicalitate d extensia real8 a boli z 24.Importanta clasficarii postoperatori si histologice in cancer. . vv 25.Scopurile tratamentului chirurgical in cancer, ® tratarea_ynor_leziuni_precursorii de malignitate, si elimina riscul aparitiei si dezvoltarii tumorilor maligne a eee sabileste diagnosticul de certitudine + tipul histopatologic stadializeaz tumora maligné-prin determinarea corect a extensiei reale a bolli ‘tratamentul tumorii maligne ‘© intentie de radicalitate oncologic’ © scop citoreductional © scop paliativ © rol de control vvy 26.Locul radioterapiei in tratamentul cancerului sitipuri de radiatii folosite. Radiatiile ionizante s-au folosit in terapia cancerului inci din 1896, fiind o verigé foarte important in tratamentul multiisciplinar al cancerului are se ocupi cu tratamentul tumorilor maligne cu ajutorul din tratamentul complex al cancerului. oe fal T.In.dozi_D. Are scop curativ + TIPURI DE RADIATIL > FOTONI (© Radiatii X-rezultate din energia cineticd dat de clocnirea fascicolului de electroni de o tinta © Radiatil 6 -aparute in urma dezintegr8ril elementelor radioactive > PARTICULE INCARCATE(electroni, protoni, particule c) > “NEUTRON! RAPIZI 27.£fectele biologice si tisulare ale radioterapiel in cancer. EFECTELE BIOLOGICE EFECTE CELULARE ‘Acestea pot fin functie de doza de radiatii+ de radiosensibilitatea celulelor: > modificiri morfologice z ‘© ale permeabilitstii membranare (© rupturi de membrana nuclears © dilatatil ale RER > modificéri CR ‘© ingrosarea CR(fenomen posibil reversibil) © rupturi CR totale / partiale, unice/multiple => aber > inhibitia + intérzierea Mitozei > diferentierea celulara- reprezinta fenamenul prin care celulele iradiate isi pierde capacitatea de reproducere siiau calea diferentierei 1EFECTE TISULARE 3 mecanismul de acfune al raiatilor © _actiune directa —asupra celulelor parenchimatose © _aciune indirect prin lezarearefeleiconjunctivo-vasculare > mecanisir de adcare ale organismulu 1 reoxigenare 0 2 resincronizare 2 4 repopulare #4 reparare subletotle - orp > 4 la nivel) ADN ® qmomocateman A Lutets PEE od © leziuni al bicatenars > mrearteo abulorsd ° oe wu bitatenare ) > eupra protein onamatice = nib fsfor oxidative (0202 oro Cup, mE 29.Efectele adverse ale chimioterapiei: incidente si complicati Efectele medicamentelor citotoxice se manifest’ tn special asupra tesuturilor cu ritm mare_de muttiplicare , cele mai eat fiind maduva hematoformatoare, epiteliul gastr-intestinal, epidermul (0 WoRicatea eMATOCDGICR) Coprmares Tonic hemefologice este variablé_si depinde de agent administrate, modul de_administrare, antec rapeutice(iradiere), stratégia statusul biologic al pacientului. - oe. ~~ Clinic se poate exprima in 3 felu 2. aplazia medulard- se instaleazé un sindrom infectios septicemic, sindrom hemoragic , leziuni la nivelul ‘nucoaselor asociate cu hemoragie, necroz’ pancitopenia cronicd- apare in cazul folosirii continue de medicamente citotoxice administrate cu scopul “distrugeril bolll neoplazice microscopice. Se exprim’ prin sciderea moderaté a nr de leucocite $1 trombocite. 3. toxicitatea cumulativa asupra une! linil hemat CCNU, si se manifest3 printro sc&dere a tomb a TOXICITATEA DIGESTIVi oe Simptomele apérute sunt diferite In functie de segmentul digestiv afectat , de rata prolifer celulare la acest nivel, de-segmentel-digestix-afectate- derate-proiferdrit CeTararete Re=aeertniweh= de chimioterapicul utilizat, doza administrata. ~~ Mucoaia-cavitStil bucale poate prezenta ulceraiiextinse , iar la nivelul mucoa care determina diaree $i rectoragi- Un segment al TD afectat , de importanta speciala este Sale cérui celule epiteliale prezint& un turn over foarte rapid , iar la care administrarea medicamentelor citotoxice - produce incetarea_mitozelor =>modificari destructurs aperefilon SSS = ‘Mucoasa nu mai poate indeplinii functia de barier’ si permite trecerea in torentul sanguin 2 bacterillor din flora saprofits intestinala , producand septicemil severe, Cele mai frecvente manifestari digestive secundare administrérii de chimioterapice sunt greturile si vrsituril, ele aprdnd dup’ administrarea de nitrogen mustar, ciclofosfamid, CCNU. ice-apare la pacientil tratati timp indelungat cu BCNU, acitelor. ei IG apar ulceratii 2Q) TOMCIIATEA DERMATOLOGICA > necroza la locul de administrare-durere si tumefactie > does > pigmentare cutanata + foliculite fotosensibilizare(eritem, vezicule, edem, hiperpigmentare, descuamare) Toxicitatea canviack centrasistole tulburdri de ritm alungirea intervalului QT instalares sau agravarea une ICC vvvy A ToxcrTaTEA PULMONAH "> este dati de metotrexan, citarabina, mitomicina C > prezenta de leziunl interstitiale cu exudate fibrinoase 30.Efectele adverse ale radioterapie. Durata si severitatea reactillor tesutului normal sunt dependente de doza totalé, fractionarea , volumul de tratament, energia radiatiel, ( TOXICITATEA TEGUMENTULU! > fibroza. » reactie tegumentard acutd(eritem, descuamare, prurit) (CITATEA CAVIT? LE + LA NIVEL MANDIBULAR > sciderea salivatiel > xerostomie ) TOXICITATEA HEMATOLOGICA 31.Principaliifactori de care depinde raspunsul tumural la radioterapie. 1. factori care tin de gazda(varstd, stare de nutritie, afectiuni cronice, statusul imun/hormonal) 2. factorii care tin de tumoara. > gradul de diferentiere > fesutul de origine > tumorile exofitice 3. fac finde t. * debitul /minut 1 a 13> fractionarea dozel > asocierile a mal multor citostatice se vor administra pe odurati #mai multor zile pentru a eae rete cpeele rank tla realiza un contact cat mai prelungit cu celule neoplazice _Kratamentul cRostatic trebue s& fie indelungat pentru afi siguri de obtinerea vindecdril sunt de preferat medicamente care folosesc mecanisme de actiune diferite pentru a ping aparitiaredistenfei 5 1 Joe, olige Witarroowts, se pry fPefeinks trae eagle (oucamiorensp.a) = polichimioterapia este superioar’ monochimioterapiet fiecare medicament ufllzat in combinatie trebuie s aib3 singur eficacitate maxima ‘medicamentele administrate combinat trebuie s8 alba mecanist toxicitatea medicamentelor administrate combinat, trebule safle diferte trebule administratelcare nu determins redistenta Incrucigat® a celulelor tumorale Troe a 2 SE nora 33.Indicatiile si contraindicatille chimioterapiel in cancer. Chimioterapia antineoplazicd ca modalitate terapeuticd va fi utilizat& numai in situatiile tm care . confirmarea malignitatii a fost realizat8 histologic, sau cel mult in cazurile fn care diagnosticul este sustinut cu ‘elemente cinice, paraclinice side citologie maligna , obtinut prin diverse modalits. ioterapiei si polichimioterapiel. rate vy vyVvVY > > Administrarea la gravide > Bolnavi denutriti, casectici, comatosi, sau cu functie hematologic’ deprimat > Bolnavii cu neoplazii demonstrate curabile pe cale chirurgieald wr didentic te eoducofy latte us Mu cakisteioie twleativr Boala este asociat’ cu diferite grade de insuficient& hepatic’, renal, cardiacd > Boala este asociatl cu coagulopati, infect severe, tulbursri psihice > Rezistenta tumoriila chimioterapie Copii cu varsta mal micd de 3 luni eoplazice. 34.Modalitati si cal de administrare a chimioterapicelor ar CAI DE ADMINISTRARE ALE CITOSTATICELOR Medicamentele antineoplazice _sunt_substanfe_toxice_cu_indice terapeutic mic. Deoarece administrarea unor doze neadecvate poate fi urmati de consecinte foarte severe Sau chiar de deces,.de-aceea aceste medicamente nu sunt administrate decat de medicii oncologi sau hematologi. ‘Mai pot fi administrate si de chirurg! sau ginecologi, dat in micd masura si numai de cei care sunt specializati sd fac asta. Aceste medicamente pot ajunge in mediul intern prin urmatoarele ci: > | oral-domprimate, capsule, drajeur,casete, ichide > Tinjectabit- sc, im, iv, intraarterial, intraperitoneal, intrapleural, intravezical > [local aplicarea pe piele si pe mucoase exterme Decizia in privinta cailor de administrare folosite este luat in functie de focalizarea bol chimioterapic folosit, efectul urmérit. eas aac 4a Zz MODALITATI DE ADMINISTRARE A CITOSTATICELOR ‘administrarea intravenoass] ‘Are avantajul introducer substantei administrarea Usoar8 a acesteta fr prea mult er Exist situatia cand unl pacienti prezinti vene de callonu n venoase , care jung in vene de calibra mai mare. Prin catetere se pot patrunde antibiotice, singe. Cateterele au avantajul disperseze in tesuturi Mal exist si rigte pompe ambulatori mici, pe care bolnavul le utiizeand cénd acesta isi desfisoaré ‘Administrarea intrarahidian& Este foarte important strabat bariera hematomeningee. Aceasta se face prin punétil lombare repetate, sau prin folosirea unui dispozitiv cosntituit dintr-un rezervor de caucluc implantat sub scalp. Indicatia majora a acestei modalitate de administrare este leucemia limfaticd acuté, tratamentul tumorilor primare al SNC. ao Tadministrarea intraperitonealal Se utlizeazé mai des in cancerele metastatice ovariene, s controlul ascitei controlul eancerelor avansate terapie adjuvant prin controlul si impiedicarea insSmantSrlcelulelor tumorale desprinse de la nivelul tumorila nivel peritoneulu. ‘Administrarea loco-regionala(INTRAARTERIALA) | Principiul de baz3 al terapielinjectabile arteriale este administrarea chimioteraplcelor antineoplazice intr-o regiune a organi 1ora_, pe calea arterei care 0 vascularizeazs. Este indicata pentru neoplasmele hepatice, ale capulul, gat, p intern al organismului. Ea trebuie s& permit si pentru aceasta se utilizeard catetere toate tipurile de_fluide: medicamente, substante nutritive, ii oricarui disconfort , reducénd riscul ca substanta si se activitate. le, deoarece, majortatea ctostaticelor ‘boala Bowen, carcinom in situ al glandului penian. Cel mai frecvent se utilizeazd creme care contin §-fluorouracil 5%{EFUDIX).35.Clasificarea citostaticelor antineoplazice. > AGENTI ALCHILANTI Derivati de azote mustar- MECLORETAMINA, MELFALAN © Oxazofosforine- IFOSFAMIDA © Adtfdine 9. Tetratine ©. Derivai de) nitrozouree > _AGENTL ANT! MICROTUBUUI + > {all de vica > rani > ANTIMETABOLIT! > “Antagonist 1 acidului folic-trimitexan Analog! al purineor-pentostatin Analog iri dc COMPELXE DE LATINA @ ‘AGENTI CARE INTERACTIONEAZA CU TOPO-IZOMERAZA Derivat de fa epipode Motorine Analogi ai camptotecinului Antbiotie antineoplaice AGENTI ANTITUMORALI DIVERS! AGENTI ANTITUMORALLNOI tans ‘yu 9:10 36.Principalele mecanisme de actiune de actiune ale citostaticelor. ‘in ceea ce priveste mecanismele de actiune ale agentilor antitumorall, ori Indrepta spre determinarea si influentarea direct3 a unor tinte moleculare unice. a Depistarea unor gene mutante , sau a unor modificari genice anormale Ia nivelul celu _ a impus necesitatea depistarii unor inhibitori specifici ai acestor gene anormale. a Tn leucemia granulocitar’ cronicd , apare o translocatie reciproc’ caracteristici cromozomilor 9 $i 22, etizandu-se o proteind de fuziune BCR-ABL. Specificitatea de ciclu $i de foz8 a citostaticelor antineoplazice. Citotoxicele antitumorale sunt substante chimice je, utilizate in scopul de a Intrerupe ciclul celular tumoral, oprind astfel cresterea celulelor maligne. % Chimioterapia foloseste cateva clase de citotoxice antitumorale. Flecare dintre acestea asi celulele tumorale intr-un anumit stadiu al dezvoltarli lor, actionand asupra ciclului celular sau a uneia dintre faze. Ele se incadreazd in 2 grupe) 1. citestatice specifice de faza ciclului celular 2. citostatice nespecifice de fara (specifice de ciclu) ‘In ambele situatii s-a stabilit cd ele actioneaza numai asupra celulelor aflate in ciclul celular si nu au avut nici o actiune asupra celor aflate In interfaz Combinatille de citostatice folosite in prezent, pentru tratamentul cancerului asoclazd medicamente apartinand mai multor clase , astfl incat ele sunt proiectate s8 distrug’ ct mal multe celule maligne. ° Due Avro VvVVVVVYY37.Factorii farmacocinetici si farmacodinamici care influenteaza eficienta citostaticelor antineoptazice. > tipul agentului citostatic : > calea de administrare > absorfia > doza- doza cea mai eficient’ 2 unui citostatic, este cea maxima tolerat’ , iar reducerea acestela pana la o treime poate compromite rezultatul terape > polichimioterapie- citostaticele administrate impreuna sunt mai eficiente decat doza maxim’ a fiecdrvia , administrata separat 38,Rezistenta la chimioterapie. Principalele tipuri de rezistenta la chimioterapie. Clasificare. ‘In_multe situatii_utilzarea terapeuticS cu intentie curativi sau paleativ’ antineoplazice, poate prezenta in timp_un_dezavantaj.dat de aparitia rezistentei tumor tratament sau recidiva acestela ~~ Astfel ¢¥ 7h cursulutilizarii clinice a unui agent chimioterapic, poate apare la un moment dat o limitare sever’ a efectului acestuia prin aparitia une! lini celulare maligne rezistente la medicament, TupuRl 1 crisenta medicamentonsé. multiplies gana. MOR, core determing reristent4 medicamertossé rmultipls cla teza_, unel glicoproteine (P), care in prezenta / poitipeaz®citotixice Ebi din interiorul celulei Tn spatiul extracelular. Fenomenul ‘asociat cu o sc&dere a acumuliri extracelulare de medicament 2, rezistenta medicamentoas multipla atipicé- se realizeaz prin 3 mecanisme “> modificarea efluxului medicam _ Nelegat de gliocoproteina P > modificéri tn preluarea medicamentului dup’ administrare > modificiriin metabolismul medicamentelor citotoxice Acest grup de mecanisme apare prin modificiri calitative sau cantitative ale Topoizomerazei Il 3. rezistenta legati de repararea ADN -ului si de detoxifierea ADN- are 2 mecanisme: interventia O6- alchilguanin ADN-transferzet sia Glutation S-transferazei _medicamentelor ila acest tip de 39,Tratamentul hormonal in oncologie: clasificare si principalele efecte. Hormonoterpia reprezinté_un trata itiv’-| utilizear’ hormonii sexuali + derivatii_lor de sintezi sau compusi nesteroidjci, Ex. Progestativele(cancerul fiainai-avansat), —estrogenii(cancerul_ mamar —_ metastazat) androgenii{cancerul mamar avansat) 3. (Gomnstnnal este reprezentaté de Antiestrogenii care sunt compusi nesteroidici care antagonizeazé proprietitile estrogenilor prin mecanism competitiv la nivelul receptorilor si stimuleazi eliberarea gonadotropinei hipofizare. Cel mai folosit este Tamoxifenul , care este un antiestrogenic folosit in tratamentul neoplasmului mamar. 4, |inhibititivi/inhibs clvajul lanturilor de colesterol, etapa initial a producti de steroizi la nivelul Suprarenalei si blocheazé aromatizarea perifericS a estrogenilor prin inhibarea aromatazel ‘Aromataza catalizeaz3 conversia testosteronulul in estradiol si a andrastendionului in estron. Ex analogil de LH-RH(leuprolid, goserelin, buserelin) utiliza n cancerul mamar. 740.Criteril de a insului la tratament in oncologie. > | remisiunea complet’{Rc)- tumora poate si di t ceea ce inseamna un raspuns > > > complet la citostatice. Tratamentul trebuie continuat pentru celulele tumorale ascunse care trebuie-distruse, Remisiunea complet nu echivaleari cu vindecarea. Vindecafea inseamna absenta ori=*sui sera de malignitate timp de § ani ee Uremisiunea partiala(RP)- tumora se poate reduce Ta mai putin de ¥ dar s8 nu disparg erly SbTESapos wrmces posed i nents regres tar uegt ealee Urtaneiunie Hfectul medicamentuluieste descuriduratS SSS | boala evolutiva sau pre [8S)-in ciuda terapic i, boala continua s8 creascd. in acest 41.Factori imunosupresivi in cancer. @ 42,Durerea in oncologie: evaluarea durerii. ‘in cancer, durerea poate fideterminaté de: Masuraréa intensitati dureriy — aus Scone > 43.Durerea in oncologie: clasificarea analgezicelor in functle de treapta de analge invazia tumorala adiverselor structuri anatomice a tratamentele antineoplazice debilitate Bolile asociate canceruful. ‘Scala analog vizuala (VAS). © Pacientul plaseaza un cursor pe o linie care are la capatul stang marcata absenta durerii, iar fa capatul drept cea mai cumplita durere imaginabila, in functie de cat de intensa este resimtita durerea'sa. © Verso-ulscalei este marcat de la 0 la 10, cuantificandu-se intensitatea dureri __rapartata de pacient. [Sais numetal ° ‘© Pacientul cunatifica intensitatea dureril pe care o simte pe o scara de la 0 la 10, in care 0 reprezinta absenta dureri, iar 10 cea mai cumplita durerre pe care si-o poate imagina pacientul Treapta | vvvvYvY Paracetamol 4-6¢/2i Diclofenac (Voltaren) 150-200 mg/zi Ibuprofen 2,4-3,2g/21 Naproxen 1¢/ti indometacin Piroxicam 20-40mg/zi Algocalmin 4-6¢/2i> Codeina 240-360me/zi > Tramadol 400-600mg/zi > Dihidrocodeina (DHC) > Pentazocina (Fort Treapta lll de anafgezie (opioide majore, stupefiante): Mecanism de actiune asupra receptorilor opioizi ‘Scad eliberarea transmitatorilor(acetilcolina, noradrenalina, serotonina) > Agonisti: Morfina, Metadona, Petidina, Fentanyl > Agonist partial: Pentazacina, Nalbufina > Antagonist: Naloxon, Nalorfina Treapta Il de analgezie (opioide usoare): 44.Durerea in oncologie: principiile analgezie, > Se incepe cu analgezicul cel mai usor @ > Se utilizeaza calea cea mal putin invaziva, de preferat, calea orala tinereaanalgeziel ‘Administrarea medicatiet se face la ore'fixe Se utilizeaza medicatie adjuvanta: anviolitice, antieplleptice, a Scara de analgezie ©} durerit lepresive, miorelaxante prevede terapia in trei trepte a durerii in functie de intensitate vvvvy > Treapta | se poate combina cu treapta Il sau Il > Treapta Il slll nu se pot combina 2 > Medicamentele opioide de treapta Ill nu au doza maxi 45.Durerea in oncologie: coanalgerice. Sunt medicamente care nu sunt antalgice, dar care administrate impreuna cu un analgetic, potenteaza efectul acestuia Fant iflamatoarele nesteroidiene)(AINS): © Aspirina 250-1000mp/21 5 © Paracetamolul Soo ~ |974 - B a © Indometacin 25-50 way Ba 6 An © Ibuprofen 400 mg la 6 ore ©. Ketoprofen ¥2,|Corticoterapia | este indicata in dureri neuropate, cefalee prin hipertensiune intracraniana, distensii viscerale © Dexametazona ‘© Prednison 0 Hemisuccinat de hidrocortizon © Metilprednison. > Antidepresivele indicate in dyrerea neuropata_ oO Aatiesptiing AM(TREPTIUI IA © Paroxetin > Anticonvulsivante — indicate in durerea neuropata © Carbamazepina ©. Fenitoina © Valproat de sodiu. 13> (Benzodiazepine + indicate in dureri musculo-scheletale jazepam. : > Antiaritmice\- indicate in dureri neuropate ©__Mexiletin > Neuroleptice ~indicate iv durerea greu controtabila ___o_Levomepromazina indicati in metastaze osoase © Clodronat © Pamidronat. y 3} ¢ | > Rationalizarea medicatie! > Calea de administrare Disponibilitatea si accesibilitatea folosirl cal de administrare. CAnalgezice (morfina/ fertany/) 2 Antiemetice (metoclopramid) >? Anticonvulsivante (diazepam) > Anticolinergice (scobutl) nte (haloperidol, levomepromazina) ‘Medicatie contraindicata: ) Antihipertensive Antiaritmice Diuretice Hipoglicemiante Antibiotice Vitarine Lacative Hormoni 47 Factor predlspozanti pentru Infect In oncologl. ‘@.NEUTROPENIA @2.ALTERARE linfocitelor T4 @ 3.ALTERAREA IMUNITATII UMORALE proliferarea malignd a celulelor plasm IVY VY VY VY @.FACTOR! LOCALI-metastaze + tehnici chirurgicale (9 S.DISPOZITIVE INTRAVASCULARE —catetere venoase @6.SPLENECTOMIA @ TIRATAMENTUL CITOSTATIC 48.Cancerul glandei mamare: epidemiologie. > Cea mai frecventa neoplazie maligna be He: 20 IMUNITATII CELULARE -defecte limfocite T, sistemul fagocitar, alterarea -sciderea numdrului de Imunoglobuline normale + oO> A 2a cauza de deces la femel > Riscul de cancer este de 7-10%, incidenta fiind in crestere ra > Varsta medie: decadele IV-VI de viata. 49.Cancerul glandei mamare: diagnostic. ‘Anamneza Ea trebuie sa urmareascé date referitoare la factorii de cisc, data primului simptom, data primului ‘examen medical, toate acestea flind necesare pentru a vedea ritmul de evolutie al tumor aie Tabl [Manifestari loco-regionale Formatiune tumorala nedureroasa Durere (6%) 2 Scurgeri mamelonare (4%), frecvent de aspect hematic, se pot datora unui papilom ductal Retractie mamelonara, ritatia sau cruste ale mamelonului (Bola Paget) itemul sau edemul tegumentulu) Formatiune tumorala sau dureré in loja axilara sau supraclavicul Edemul sanufay Aspect de coala de portocala. ‘Manifestari sis > 10% din pacienti prezinta metastaze la distanta in momentul prezentarilinitiale, manifetate prin semne si simptome ce apartin organului afectat: © Dispnee vvvvyvyy! Exsudat pleural Ourere osoasa Fracturl pe os patologic Simptome neurologice Hepatomegalie © “Ascita ,——o__Durere abdominala > (Sdroame petaneopizce © Hipercalcemia Cc Erythema gyratum repens (Confirmarea diagnosticulul > Biopsia prin aspiratie cu 6¢fin)- confirma doar existenta celulelor maligne > Bond eigen ea eariad de peste 20% in stabiliea diagnosticulul > Biopsia incizionala in tumo: > Biopsia excizionala — in tumori mich (Examenui histopatologi > Tip histopatalogic > Grading (61-3) > invazie (vasculara, perineurala) Examenulimunohistochimic. > Receptori estrogenici (RE) > Receptori progesteronici (RP) » Oncogena her-2/neu > Gena supresor tumorala p53. 21= at terapeutice in cancerul glandei mamare indtaa local ‘Stadiile | si IA ne Tratament chirurgical Chimmioterapie adjuvanta: 6 secvente tip AC. sau CME Radioterapie adjuvant +/- hormonoterapie~§ ani'Tamoxifen 2 ani, Inhibitori de aromataza 3a asm Opa Ge - 4/-terapietintita molecular cu Trastuzumab 52 saptamani hecrmamndio apie vVvVVV : stun a terapeutles in cancerulglandel mamare in staciiyansate loco-regional. Stadiy = Chimioterapie neoadjuvanta tip AC sau FEC: 2-4 secvente > Tratament chirurgical > Chimioterapie adjuvanta: 6 secvente tip AC sau FEC > Radioterapie adjuvanta > 4/-hormonoterapie: 5 ani > tHerapie tintita molecular cu Trastuaumab: 52 saptamani, > chiioterene neoadjuvant tp AC su FECS0u taxaniPAntracicling: 2-4 secvente > #[-radioterapie preoperatorie > ant chirurgical > Chimioterapie adjuvanta: 6 secvente tip AC sau FEC sau taxanivfintracicine > Radioterapie postoperatorie ~ > +/-hormonoterapie: 5 ani. Pe 4/-terapie tintita molecular cu Trastuzumab: 52 saptamani. sa ‘Chimioterapie tip AC sau FEC sau taxani+Antracicline: 2-4-6 secvente > Sradeteropiepmeopentone > Tratament chirurgical > Chimiterapie podoperatorie: 6 secvente tip AC sau FEC sau taxani+ antracicline > Radioterapie post tors at me » +/- Hormonoterapie: 5 ani (Tamoxifen: 2 ani, inhibitori de aromataza: 3 ani). Premenopauza- horomonoterapie ablativa. > 4/-terapie tintita molecular cu Trastuzumab: 52 saptamani. Sagulv] > Chimioterapie paleativa tip ta efectefor toxice fierecuperabile +/-radioterapie #F-tratament L jormonoterapie: 5 ani 4/-terapie tintita molecular cu Trastuzumab: 52 saptamani, Boala evolutiva sub tratament sau recidivata Chimioterapie paleativa tip: Vinorelbina + Cisplatin Gemeitabina + Capecitabina Tiial clinic. aciline- pana la aparitia bolli_progresive sau a vvvy vv 3B'53.Cancerul colului uterin: epidemiologie. > A2-a cauza de cancer feminin in lume, dupa cancerul mamar. > Incidenta mondiala aproximativ 570.000 cazuri pe an, 240.000 decese > Ratele cele fags (20-303) fata de aprox 15%, in restul lumii, sunt intalnite in tarile slab dezvoliate (Eur > Rate intermediate in Europa ae Jest si word. > Ratele cele rriaiéduse in Australia, Noua Zeelandam Europa Sudica) > Romania : loca J'in Eu(22-24/100,000 locuitori) 5% din totalul tumorilor maligne, fiind pe primul loc in cadrul cancerelor genitale feminine (aprox 67% din cancerele genitale) > A 2-acauza de deces la femel tinere 25-44 ani ‘54.Diagnosticul cancerului colului uterin. Anamneza: date privind debutul viet genitale, antecedente heredo-colaterale, pers fir si patolosice, in special cele ginecologice si obstetricale ey panies epee © > Exctologie Papanicalau © (lasa | }celule normale fara atiolt © Clasa— celule cu unele aipl fara suspiciune ©" Clasa Ill - celule cu atipii care ridica suspiciunii, fara sa poata afirma malignitatea © ‘Clasa lV —celule izolate cu atipii sugerand in mod cert malignitatea © Clasa V~celule maligne in placard. » _Colposcopie ~ in caz de citologie anormala si col de aspect normal ‘Hemoragie vaginala ~ menoragie, metroragie. . > leucoree ‘Stadiile avansote: » durere pelvina +/- > durere LS +/- edem al membrelor inferioare >. simptome urinare — hematurie polakiurie nocturna __—»_-simptome rectale — rectoragie, constipatie Examenul ginecologil — ~~ Cee aceten et > ‘Tuseu vaginal: dimens tumoril, Tivazie vaginala, consistenta si suprafata colulul, sta > Tuseu rectal: nu are valoare in depistarea precoce. In cc invaziv: invazie parametre, lig utero- Exam laborator: hernoleucograma, uregm creatinina serica,glicemie, probe hepatice, examen sumardeurina 4 CT abdominopelvin (status ganglion pelvini) Cistoscopie in stadiile 118, I si IVA Urografie Rx pulmonara Rx osoase tintite. vvvvypelvisul. Aparitia durerllor abdominale, a mériri abdomenului si a simptomel 55,Principil terapeutice in cancerul colulul uterin. electrica > Conizatie (tinere ce doresc mentinerea feritilitati) > Histerectomia simpla (femel la menopaura, tinere ce nu dorese mentinerea fertilitati) [Stadiul 1A\carcinom microinvaziv) > Conizatie invazle stromata <3mm, absenta invaziellimfo-vasculara) > “Histerectamie totala {invazle stromalac3mm, prezenta emboli limfo-vascular!) > Histerectomie totala +anexectomie bilaterala-limfadenectomie pelvina (invazie stromata 3-5 mm, prezenta emboli limfo-vasculari) > Brahiterapia endocavitara | stadii localizate (Std 18, 11A) > Chirurgie 4/-radiochimioterapie > “Limfadenectomie } Transpozitie ovariana pentru mentinerea functie ovariene a femei tinere > Radiochimioterapie exclusiva - femiel varstnice— f Stadiile avansate locoregional (Std_ 18) feomp rs 5 > Radiochiminteraple rail tly fe St > Cisplatin’ 100mg/sapt >evaluarea ahi al operabilitate (ex ginecologic)->chirugie (HT+ AB+LP)/ radiochimioterapie exclusiva Se eT [Stadiile metastazate/recidivate | > Radiochimioterapie exclusiva > Chimioterapie paleativa (Cisplatin, Carboplatin). ‘56.Cancerul endometrial: principii terapeutice Preoperator, profilaxia bolii tromboembolice prin adm de beparina nefractionata. Histerectomie totala, cu anexectomie bilaterala Limfadenectomia pein laterals iopsi peritoneale din fonele susp imentectomie. vYvvyY 57.Diagnosticul cancerului ovarian. cUNIC Cele mai multe paciente cu cancer ovarian sunt diagnosticate atu avansat de boala. Cancerul ovarian localizat este de obicei asimptomatic. Sangerarea sau secretia vaginala , sunt rareori observate tntr-un stadliu precoce al boli, 3peel precrcel ies Bcelaeste tants palpate Ces ero ewonrdnd patina dat ruting, a uunor Mase anexiale asimptom echoggatal conventionala transabdominala ~determin’ un diagnostic de earn Se ee 2 So Se ae punctia echo ghidata- este strans legata de echografie. punctia Douglasului(CULDOCENTEZA) RX abdominal pe gol Irigografia Urografia Rx pulmonara °@ Chiuretajul uterin ees Hee cocina fsica es casos canes ctl © markeri biochimici(alfa fet protein) © markerigenetic. 58.Principii terapeutice in cancerul ovarian. ae > in tumorile localizate se aoe etirpa numai un ovar > in boala avansata, histerectomle radicala cu limfadenectomie pelvina si limfadenectomie lomboaortica, omentectomie, biopsii peritaneale largi. > Postchimiterapie 5 Second:-l00K reexaminarea chirurgicala cu rol de control. Interventiigaliative: pentru complicatiile ce pun in pericol viata pacientei (ocluzie intestinala) e° j ha Standard Paclitaxel + Carboplatin > Adjuvant/neoadjuvant sau paliativ vvvvVvVvvVyY Linia a -a- > Tumorile refractare/ rezistente la platina © Caelyx © Hycamtin ‘Tumorile sensibile la platina “0. Paclitaxel+ Carboplatin ‘Terapie tintita molecular > Bevacizumab Radioterapie > Curativ: adjuvant dupa citoreductie, > Paliativ: in stadille avansate.y Died BAL Odea at niin ‘ '59.Cancerul bronho-pulmonar: principii diagnostice. Majoritatea pacientilor sunt simtomatici la prezentare (85%) a aoe o dispneea © simptome febrile respiratorii : sindromul de VCS sindromul Cleude-Bernard-Homer © disfagia @ > isemne + simptome extratoracice + nemetastatice © endocrine-hiperclacemie, § Cushing, ginecomastie, hipersecretie de STH, © neurologice-encefalopatie © scheletice-degete hipocratice ) © hematologice-anemie | Sena eens . > semne + simptome extratoracice metastatice! ‘© neurologice-tulburari de personalitate ‘© osoase-durere osoasé, fractura patologic’ Opacitate in pay Opacitate segmentard rau defi Aspect de infiltratie segmentara Lirgirea unui hil pulmonar nul pulmonar cu aspect de nodul solitar periferic RMN ultrasonografia studille radicizotopice cu galiu 67 citologia spute! dozarea markerilor tumorali(ACTH, alfa fetoproteina, calcitonina, glucagon) Proceduri diognostielfnvezive| > bronhoscopia > punctia percutanaté transtoracics > toracoscopia > biopsia ganglionara supraclaviculara vVvVVVY a60.Princi ice I eee ane a [Cancer bronho-pulmonar microcelulad (cu cul Met ~4,.cuap ey a Stadiile 1B ~ fara colectie pleurala/pericordica ft fhofgn, Keygoy, 6-2 & & “Chimioterapie) nu fai fir dase (tte) © Carboplatin/toposid > Radioterape > Radioterani i(0Caay) \Cancey on en-microcelujar| a © Segmentectomile/lobectomie cu limfadenectomie mediastinala © Pneumectomie radicala cu limfadenectomie mediastinala ©. Pneumectomie +rezectia coastelor invadate (in cazuf invazi > Tratament adjuvant, © Radioterapie 2 Palichimicteraple 2 secvente polichimioterapie (GemotabinasCisplatt adie itavel+Carboplatin) > Chirurgie © Pneumectomie radicala cu limfadenectomie mediastinala > Radioterapie z ‘61.Principi terapeutice in cancerul bronhopulmonar stadille IB si IV. {Stadiut 1B, > Radiochimioterapie 4 6 secv Gemeitabina+Cisplatin/Paclitaxel+Carboplatin "Saaiativ| > terapie paleativa © Gemcitabina+Cisplatin © Paclitaxel+Carboplatin © VinorebinatCisplatin > Radioterapie paleativa loco-regionala- scop decompresiv/antialgic/hemostatic.ligne ale sistemului nervos central: clasificare. Tumori ioamele) 4 Tumori astrocitare ~~ 9. Astrocitomul bine dif sau cu anaplazie usoara sau moderata (grad | sau I!) © Astrocitomul anaplastic (srad 1" © Glioblastormul multiform (grad IV) (© Glioame de trunchi cerebral © Astrocitoame cerebeloase > 2 Tumori ependimare (origine in celulele ependimare care marginesc ventriculii) ~ “0” Ependiom mixopapilar sau bine diferentiat | ©. Ependiom anapalstic ‘© Ependimoblastom > J Tumori oligodendrogliale (tumor cu origine la nivelul celulelor oligodendrogliale) "9 Oligodendrogliom binediferentiat (grad OMS 1!) e © Oligadendrogliom anaplastic (grad OMS Il) > !mtumori mixte © Astrocitom-ependiom mixt © Astrocitom-oligodendrogliom mixt (© Astrocitom-ependiom-oligodendrogliom 5 Meduloblastom — tumora cu crestere rapida care se dezvolta la niv fosei post, mai ales la 20 are tendinta de diseminare in axul spinal > Tumori parenchimale pineale (© Pineocitom © Pineoblastom > Tumori cu celule geminale ‘© Germiom © Carcinom embrionar © Coriocarcinom © Teratom > Craniofaringiom — provine din resturile structurilor localiz la niv hipafizel > Meningioame maligne_ e@ ‘© Meningiom anaplastic ‘© Hemangiopericitiom © Meningiom papilar } Tumori de plex coroid — tumori rare cu originea in cel epit ale plexului coroid 63.Tumorile maligne ale SNC: principii terapeutice- glioame. hit 1w este posibila in majoritatea cazurilor datorita limitelor tumorale difuze. (Glioamele de ti fiona (astrocitoamele, oligadedroglioamele, ganglioglicamele) ~ rezectie \Glioamele high-grade / (glioblastrom multiform,astrocitom anaplastic, oligodendrogliom anaplastic) ~ rezectiile extinse amelioreaza calitatea vietii si statusul de performanta, Radioterapia 7 ‘laluri rardomizate, rezerva terapeutica in cazul unei recidive tumorale inabordabil chirrurgical. P Chimioterapie/- 17 trialuri. Temasalaidas secv/4saptamani 7CMOZOLOM( NA Terapie tintita moleculat - Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib. totala, re](64.Cancerele sferei cap si gat: epidemiologie. Reprezinta 10-15% din totalitatea neoplaaillor si determina 4-5% dintre toate decese prin cancer. Tncidenta in Europa este de 34,6 cazuri la 100.000 locuitori/an, mortalitatea este de 13,7 ccazuri/100.000 locuitori/an. Majoritatea paclentilor au peste 50 ani, iar incidenta creste cu varsia. Raportul barbati-femel este de 2,5:1. 65.Cancerele sferei cap si gat: diagnostic. Simptomele pot varia in functie de localizarea tumorala: » Cavitatea bucala: glosodinie, senzatie de corp strain, ulceratie ce sangereaza in cursul iraumatismelor minore; > Orofaringe: odinofagierlierare Co clesutitie ) > Hipofaringe: disfagie_progresiva (intial intermitenta, ulterior permanenta) > _Nazofaringe: pareza de nervi cranieni (frecvent), disfonie, disfagie, otalgie{ deo whichs | > Latinge: disfonie, dispneem spute hemoptoice. manu, obsfauclis repels oO Examenul fitic include: > Inspectia atenta a scalpului, urechilor, nasului si buzelor, palparea regiunil latero-cervicale a cavitatii orale, cercetarea capacitatii de deschidere a gurii (trismus), palparea bimanuala a limbii si evaluarea mobilitatii acesteia; > Examenul ORL endoscopic. Investigatii imagistice: » Radiografie. pulmonara > Ecografia de parti moi a capului si gatului > ‘ExamenulcT > PET folosita pentru depistarea tumorilor inaparente la CT. Examen histologic. 66.Cancerele sferei cap si gat: principii terapeutice: chirurgie si radioterapie. [Chiurial-principala modaltatea de tratament.Procedura presupune exczia tumor primare sia “La nivelul tumorii primare, exereza trebuie sa fie completa, cu margini de siguranta in toate directile. In cazul unor tumori extinse, sunt necesare interventii reparatori (chirurgie plastica), pentru un rezultat cosmetic acceptabil. o ‘Radioterapia —a fel de eficace ca si chirurgia, ca modalitate unica de tratament, in stadille initiale de cancere. > Radioterapia postoperatorié — indicata la pacientii cu risc crescut de ricidiva © Tumori T4, margini de rezectie inguste (5mm); © Invazie perilimfatica sau perivasculara © Adenopatii multiple sau voluminoase si/sau invazie extracapsulara, “ Rezultate: reducerea ratel recidivelor loco-regionale de la 50% la 15%. {Radioterapia preoperatorie!-indicata la pacientii cu tumor local avansate, la limita rezecabilitatii, precum cele cu adenopatii latero-cervicale fixe; permite excizia unor turnori considerate initial nerezecabile. > [Radioterapladefinitiva! indicata in: ‘© tumora primara si masele tumorale nerezecabile ‘9 Statile ganglionare cu risc scazut de invarie.67.Cancerele sferei cap si gat: principii terapeutice: chimiterapia. Nu fac parte din categoria neoplazilor pentru care chimioterapia poate obtine vindecarea. In formele local avansate se poate obtine doar ameliorarea supravietuiri, in asociatie cu chirurgia sau radioterapia. Citostatice active: Cisplatin, Metrotrexat, Bleomicin, 5luorouracil, carboplatin, paclitaxel si ‘gemcitabina, 68.Cancerul esofagian: diagnostic. Factori de rise: > Fumat > Alcoo! > Refluxul gastroesofagian. Simptome > Disfagia (primul simptom) instal pt seb A agar Lid uote 0 “wrong t3 > Odinofagia > Scadere ponderala substantiala > Greata, varsaturi > Regurgitarea alimentelor prin afectarea peristalticli normale > Simptome de diseminare: @ Pulmonara- pneumnonie recurenta, pleurezie ; © Hepatica—icter, ascita, adenopati. Lnvestigatii Esofago-gastro-duodenoscopie cu biopsie > CT toracetabdomen Echografie endoscopica G4 bnovatevetty : Huber. cl + (Chicurgie- singura terapie cu potential curativ ¢ anti je > Revectieesofagiana (esofagectomie)tlimfadenectomie regionala, 7 Sug 010 Chimioterapia Mowtoo’ + cy > Raspuns ‘© Carcinom epidermoid 40-60% © Adenocarcinom 30-40% Poveusit - BE Or Ind. tee Nort atice Get [5 fiorcunoe'ts oimplr Dibeane > Diminuarea incidentei complicatilor postoperatorii > Deseori, ameliorarea calitati viet. 70.cancerul hepatic primar: epidemiologie si principii terapeutice. Epidemiologia: > Al5-lea ca frecventa globata |a barbat si femele > Peste 700.000 cazuri noi diagnosticate global/an > Peste 80% din cazuri in tarile slab dezvoltate. > Raport barbati:femel 2:1 incipii terapeutice: Chirurgia > Culintentie curativa in stadile 111 > Rezectia hepatica in pana (wedge resection) > Lobectomia hepatica 31> ‘Transplantul hepatic. Monochimioterapia sistemica > Adriamein > Sfu Potichin > Gemeitabinaroxaliplacin Interferon Terapia tintita molecular, Radioterania - beneficiu minimal, datorita tolenratei scazute la iradiere a tesutului hepatic, 71.Cancerul pancreasului: epidemiologie si principii terapeutice. Epidemiologie: ‘A d-a cauza de deces in SUA A 2-allocalizare, dupa cancerul colorectal, in cadrul cancerelor digestive Rar inta cu boala metastatica 5-25% sunt rezecabile. Principil terapeutice: ancerul pancreatic locaizat > (Chirurgie) "Tumori cefalice ~ drenaj biliar, pancreatoduodenectomie ‘Tumori de corp sau coada de pancreas — pancreatectomie distala subtotala Criterii de nerezecabilitate: ges © Invazie exatrapancreatica © Inglobarea/ocluzia venei mezenterice sup sau.confluenta ei cu vena porta Invazia directa a arterei mezenterice sup, venei cave inf, aortei sau axului celiac. Chimioterapie concomitental! incerul pancreatic local avansat > Chimioradioteraple concomitenta © Gemcitabina © S-fluouraci © Paclitaxel. @ Cancerul pancreatic metastatic—una din bolile oncologice cel mai dificil de tratat. > Polichimioterapie #/- terapie tintita molecular © Bevacizumab > Controlul durerii © Tramadol/ derivati de morfina ‘© Neuroliza plexului celiac > Terapie de substitutie_ enzimatica pancreatica, vvvyvy 72.Cancerul gastric: epidemiologie si diagnostic. Epidemiologie: Incidenta a scazut consta 0 de ani, datorita noilor metode de conservare a alimentelor (prin frig). Incidenta este crescuta in zonele cu obiceiuri alimentare nesanatoase (alimente afumate, foarte flerbinti) Mortalitate: 628.000 decese/an la niv mondial, ocupand locul 2 dupa cancerul bronho-pulmonar Raport barbati-femei=2:1 i 1 Sal be a2Origine: epiteliu glandular (90-95%), tesut mezenchimal (3%), structurilimfoide (496). Diagnostic Factori de ris: > Helicobacter Pylori- incidenta crescuta de 5 ori la purtatori > Boala de refiux Sea > Chirurgie gastrica in antecendente —- Yuvmect > Anemie pernicioasa out Simptomatologie ~miiot ® Precoce — anemie, dispepsie (50% din cazuri pot raspunde la terapia antsecretorie) > Avansat: © Durere abdominala Pierdere ponderala Masa tumorala epigastrica Ascita ‘Adenopatie supractaviculara Disfagie ©. eter’ Investigatil: > Rx eso-gastro-duodenal > Esofago-gastro=duodenoscopiteu biopsie > CTtorace+ abdomen > Citologia lichidului peritoneal. o0000 73.Principii terapeutice in cancerul gastric operabil. Standard terapeutic: > Tratament chirurgical~ tehnica chirurgicala in functie de localizare; margini de rezecte la cel putin 6 cm de tumora principala. > Chimioterapi ‘Tumor proximale- cardial ‘Avansate la diagnostic Rezectia curativa este rara Gastrectomie totala — varianta de electie (se rezeca intregul stomac ->se sutureaza distal duodenul->reconstructie cu intestin subtire) > Gastrectomie subtotala proximala - morbiditate si mortalitate crescuta. Tumor distal: Sea > Fara diferente de supravietuire Ia 5 ani intre gastrectomia totala si cea subtotala > Gastrectomia subtotala -varianta de ales daca obtinerea marginilor de rezectie negative este fezabila. Tratament adjuvant: > Radiochimioterapie concomitenta © 2xFufol: SFU+Acid folinic > Polichimioterapie adjuvanta > 3xFufol: SFUtAcid folinic. vvv 74 Principii terapeutice in cancerul gastric inoperabil. ~ > PCT neoadjuvanta © Epirubicin +CisplatineSFU > Tratament chirurgical 3> Chimioradioterapie. 75.Cancerul colo-rectal: epidemiologie. > Al4-lea cancer ca frecventa pe glob 2 vewts lent, pe 0 perfoada iunga de ti > InSUAse omer i © Al3-lea cancer ca frecventa © Al2-lea ca mortalitate (© Peste 1 milion de americani traiesc cu cancer colorectal > Sansa de a dezvolta cancer colorectal in cu eS ee © Ofemeie din 18. > Factori de rise: Varsta (90% apare la persoanele peste 50 ani) Sexul - mai frecvent la barbati Istoria familiala— polip! adenomatosi, cancer de colon 76.Diagnosticul cancerului colorectal. ° co 000000 Istoria personala - boli inflam de intestin ea yt vp Spal Dieta — hiper Oberitatea Fumatul Alcoolul. - 1-8 imptome — corelate cu localizarea tumor si marimea sa: > Kolon drepr, © Durere abdominala > Stadii avansate o Hemoragii (melene) ° © Dureri acute Greturi Masa abdominala palpabila Tulburuari de tranzit (constipatie, melene maxime) -2r0s, polipi adenomatosi, cancer colon cus tsat © Modificari ale callbrulul materiilor fecale - scaun filiform ° 0 Anemie. (MSanencve coy Sange rosu in scaun.ho Melena repent, Senzatie de urinare incompleta Tenesme Dureri abdominale Masa rectala palpabila Pierdere ponderala inexplicabila Hepatomegalie leter Examen fizic: > Tuseu rectal 3) @> Prezenta adenopatillor periferice si a hepatomegali Paraclinic: > HIG, urea. creatinina erica, prowing totale, TO, TSP > Test hemocultura > ‘Endoscople digestiva infocinarssoactaresp! yt > Irigografie[elsma baritata:Tacuna neregulata,ulceratie, stenova. _Ecografie/CT pelviabdominal fe > “Marker tymoral AGE, CA19.9, ~ RARE er Be : 7.cancerul colonulat CAFURIETR Teraple sistemica, Polichimioterapia: Staddiile i si > Fluoropirimidine ->FUFOL (SFU, calcium folinat) > Oxaliplatin ->FOLFOX (calcium folinat, SFU, Oxaliplatin) > Irinotecan ->FOLFIRI (calcium folinat, SFU, irinotecan) Terapia tintita molecular: ‘Stadiul IV: (Chitursaf- singure metode de tratament cu intent dec > Bevacizumab > Cetuximab rativitate. Tehnica difera in functie de localizarea anatomica (Stagiul 0/- tumora localizata in mucoasa, fara a 0 depasi —>_Inlaturarea endoscopica a polipulul ,malignizat” {Stadiul |: tumora a depasit mucoas __>_- Hemcolectomiclimtataslimfadenectoriie. |stadiul Linvatie la sivetl a ganélionilor lima Hemicolectomie si limfadenectomie «polichimioterapie, Taha coc acm a nivelul gaglionilor limfatici regionali _> Hemicolectomie silimfadenectomie +polichimioterapie. invadeatunica musculara {-tumora a depasit tunica musculara, putand invada inclusi seroasa, insa nu exita | Stadiul 1v:} tratament paleativ > Polichimioterapie +/-terapie tintita molecular. > Exciala tumorii primare. 78.Cancerul rectal: optiuni terapeutice. ratament chirurgical -singura modalitate terapeutica in stadile0 si ~ 0 (Polipectomie, excizie locala, rezectie transanala ae © nstadile sl este precedat de chimioradicterapie. co !Rezectie abdominala joasa enon tumorile situate la jonctiunea recto-sigmoldiana ‘sau a nivreetulul superior (mai mult de 12 cm de orficul anal) © ‘Rezectie abdomino- ‘cu colostoma defiritiva pentru tumorile oalizate la nivelul rectulu inferior (mai putin de 8 em de orifciul anal) © Limfadenectomie obligatorie, © Poate fi efectuat sin stadiul lV. > Radioterapia > Polichimioterapia © Linia |>std I, Il: FUFOL (SFU+Acid Folinic) ‘© Linia Il; Oxaliplatin->FOLFOX (calcium Folinat, SFU, Oxaliplatin) 35> Terapia tintita molecular ~ Bevactzumab 79.Hormonoterapia in canerul prostate ‘Se bazeaza pe hormonosensibilitatea cancerului prostatic (80% din cazuri) si are drept scop indepartarea stimulului androgenic (90% din hormonil androgeni sunt secretati de testicule si 10% sunt de origine supraranalianat ns > Thidecte wie diateraia (castrare cvururgical: Administrare de estrogen ‘Analogii de LH-RH; Buserelina, Goserelina — induc o castrare chimica reversibila Blocajul androgenic - admin unui antiandrogen, in asociere cu castrarea chimica sau “chirurgicala, caere neutralizeaza androgenii secretati de suprarenale : Flutamida, Ketoconazol Este indicata in stadille avansate local sin cancerul prost. Jumatate din tumorile hormenosrsibil, devin in timp f la alte modalitati de tratament: vvvy ic metastatic, yrmonorezistente, caz in care se recurge durero Siptlezprostatce opsr @ nitialgle ioterapie asociata cu hormono terapie: Estracyt. renal: diagnostic > 30% din aceste cancere sunt asimptomatice, fiind descoperite accidental cu ocazia explorarii imagistice abdominale facute din alte motive. hematuria{ 50%) durere lombara masa palpabila febra hipertensiunea arteriala > > > > > scadere ponderala 3 noes > > Sindromulalgic osos se poate datora invaslei drecte a muschiulul psoas sau coloah Tombare sau metastazarilosoase; alte simptome se pot datora metastazlor pulmonare, ganglonare,cerebrale sau cutanate > Urografie. > Tomografia computerizata ~ de preferat, atat la nivel abdominal, cat si toracic-pentru metastazele pulmonare si ganglionare mediastinale; aceasta evidentiaza: © extensla tumorala directa extrarenala- de ex.muschiul psoas; © tromboza de vena renala si tromboza tumorala de vena cava inferioara ; © adenopatil regionale para-aortic © extensia la alte organe: ficat,suprarenale, os,rinichi controlateral. > _hemoleucograma > fafia os0asa, mai ales la pacientii cu dureri osoase sau fosfataza alcalina crescuta > tomografie computerizata cerebrala daca exista semne de extensie la nivelul sistemului nnervos central 1 1 3681.Cancerul renal: principli terapeutice. Hratament chews) > Nefrectomia radicala include indepartarea fasciei Ger ta ,rinichiul si glanda suprarenala; > Nefrectomia partiala este practicata in cazul tumorifor mic, localizate ia patient ta dollea rinichi sau in cazurile rare de cancer renal bilateral; : > Nefrectomia laparoscopica este frecvent practicata datorita scader > Chirurgia metastazelor lorbiditatii; olitare (pulmonara, cerebrala) este indicata pentru metastazele bpolate care anar dupa un lung interval liber de boala, putand prelungi supravietuirea pana la 30%. (Ghimioterapia 7 Are valoare redusa in carcinomul renal,dar Fluorouracilul este unul din agentii activi, mai recent _sombinat cu Gemeitabina, ‘Terapia biologiea, © ® ‘Tterfeukina_2U-2}- este agentul biologic cel mai mult testat in cancerul renal avansat,inducand raspuns in 10-25% din cazuri Toxictati: simptome asemanatoare gripel, efecte la nivelul maduvei hematogene,atectarea functieirenale, hepatice, tiroidiene,SNC,hipotensiune, edem pulmonar, > _Interferonulalfa- ca unic agent a dovedit o rata de raspuns de 8-15% Efecte secundare: simptome asemanatoare gripei,letargle, anorexie, greataalterarea testelor functiongle hepatice,renale,efecte la nivelul maduvel hematogene SNC. ‘Terapia moleculara tintita’ Tratamentul sistemic al acestei afectiuni dezvoltat in ultima perloada are ca tinta factorul de crestre endotelial(VEGF). La majoritatea carcinoamelor renale cu celule clare s-a demonstrat o inactivare ene’ supresor tumorale VHL,avand ca rezultat supraexprimarea VEGF. Bevacizumatz—anticorp monoclonal recombinant uman anti VEGF; > asocierea Bevacizumabtinterferon determina o rata de raspuns superioara tratamentulul ‘numai cu Interferon testicular:dlagnostic, Cel mai frecvent pacientii prezinta tumefactie testiculara care poate fi nedureroasa,si etichetata © othkepididimita, Persistenta simptomelor testiculare si dupa antibioterapie necesita examen urologig,inclusiv ecografie testiculara, “Barbaticu tumori asociate cu nivele crescute de HCG pot dezvolta ginecomastie Boala metastatica se poate manifesta prin: > durere lombara asociata cu adenopatie para-aortica >5 cm > use dispnee-metastaze pulmonare multiple > “compresiune pe vena cava superioara-in cazul adenopatiel els neurologica in metastazele cerebrale {Paractini: Tae > Ecografie testiculara si pelvi-abdominala > Radiografie toraco-pleuro-mediastino-pulmonara > Tomografi computerizatatorace, abdomen si pelvis Pentru pacientii cu nivele foarte crescute de HCG( >10000 UI/!) sau cu adenopatii mediastinale sau simptomatologie neurologica- tomografie computerizata cerebrala i( AFP, HCG,LDH) 7Tumorile non-seminomatoase produc markeri serici ; gonadotrofina corionica umana (HCG) si/sau alfa-fetoproteina( AFP) in 75% din cazur Seminomul nu se asociaza cu un marker de monitorizare,totusi in 25% din cazuri HCG poate fi moderat crescuta, Tawa : SE [actzbdeldrogenaza (LDH) poate creste ip ambele tipud de tienod! ind utllzsta in aprecierea prognosticului,corelata cu volumul tumoral,dar nu este un marker de evaluare a raspusului terapeutic. 83.Cancer testicular: principii terapeutice. Carcinomul “in situ’ celule germinale poate evolua catre un cancer invaziv, dar evolutia in 50% din cazuri este lenta ~cca. 5 ani, Poate fi eradicat prin radioterapie in doze mici la nivel testicular. ‘Avantajul acestul tratament este evitarea orhidectomiel si neafectarea functiei celulelor Leydig, nefiind necesara hormonoterapia pe termen lung. Seminomul- Stadial | > Othidectomia trebuie sa fie radcala si profunda pentru a evita diseminarea in tegumegDs scrotal, Chiar daca afectiunea este diagnosticata in acest stadiu, 20% din acesti pacienti prezinta recurenta seminomulul dupa orhidectomie, 90% din cazurile de recurenta prezentand invazla ganglionilor para-aortic, dar cel mai adesea tardi, la 10 ani dupa orhidectomie. Recurenta este mal frecventa dupa orhidectomie in tumorile testiculare >4cm, chiar cu markerit zuali negativi. Prognosticul este foarte bun: aproape toti pacientii cu boala recurenta pot fi vindecati prin terapia “ de salvare” Optiunile terapeutice sunt: > radioterapia adjuvanta la nivelul ganglionilor para-aortic! > supravegherea ce inlude tomografia computerizata pelvi-abdominala anual > chimioterapia adjuvanta incluzand Carboplatin-ul Stadiul 1A si 118 > Radioterapie la nivelul ganglionilor para-acitic si ganglioniloriliaci ipsilateral Stadile HCV > Chimioterapla este tratamentul principal pentru toate stadiile cancerului_ testicular, imbunatatind prognosticul in ultimii 20 ani; regimul cel mai folosit este BEP( Bleomycin, Etoposid, Cisplatin) Tumor eminomatoase cu celule ger Stadiul! Dupa orhidectomie ca unic tratament, rata de recidiva este de cca. 30%, majoritatea recurentelor find in primii 2 ani, detectate prin cresterea valorilor markerilor tumorali chiar cu volum tumoral mic la nivelul ganglionilor para-aortici sau pulmonar. In stadiul | cu boala recurenta rezuitatele sunt excelente : rata de curabilitate de >95% Cel mai important factor predictiv al recurentei este prezenta Invaziei vasculare in turnora , 50% din acesti barbati dezvoltand boala metastatica fara terapie adjuvanta. Optiunile sunt: > supraveghere ce include: controale clinice frecvente, monitorizarea markerilor tumorali, tomografie computerizata cu regularitate in primil 2 ani; > chimioterapie adjuvanta in particular pentru tumorile cu invazie Intravasculara( 2 cicluri BEP) =97% supravietuire fara semne de boala; > rezectia gangliorilor retroperitoneal cu chimioterapie adjuvanta in cazul invaziel acestora. Stadiile -1V- acelasi tratament ca sila seminom, ale } 3 38 i