REZISTEN A ANTIINFEC IOAS DOBNDIT

Pa i ini iali n recunoa terea agen ilor infec io i

Sistemul rezisten ei naturale recunoa te molecule de suprafa care sunt: comune multor agen i infec io i neschimbate n cursul evolu iei filogenetice neexprimate de esuturilor gazdei

Patternuri microbiene (tipare) Agen ii microbieni care exprim aceste tipare pot fi recunoscu i i elimina i de celule care utilizeaz sisteme neschimbate, bine conservate de recunoa tere, care includ patternurile de recunoa tere ale neutrofilelor i macrofagelor

Patternurile microbiene i patternurile de recunoa tere

Lipopolizaharide bacteriene F-1-3-glucan fungic Lipofosfoglican la Leishmanii Hemaglutinine B i V

CD11b/CD18 CD11c/CD18 CD14 Receptori pentru manoz

E ecul rezisten ei naturale n recunoa terea agen ilor infec io i se produce cnd agentul infec ios:
nu exprim la suprafa un pattern microbian comun i schimb rapid moleculele de suprafa evolueaz mai rapid dect rezisten a natural Recunoa terea antigenspecific prin sistemul imunit ii dobndite s-a dezvoltat pentru a dep i aceast problem

R spunsul celular la substan ele microbiene

Recunoa tere nn scut Recunoa tere dobndit

Diferite substan e microbiene INVARIABIL

Fiecare celul recunoa te o singur substan FLEXIBIL i VARIABIL

Sistemul imun

discrimineaz selful de non-self ; rspunde prin efectori umorali i celulari care vor elimina ceea ce este strin organismului, men innd astfel individualitatea i integritatea acestuia;  memoreaz acest rspuns

 

Func ionalitatea sistemului imun se bazeaz pe complementaritatea steric dintre doi parteneri
 Antigen - non-self, are capacitatea de a induce modific non-self,
sistemului imun, care constau, n esen celulari (limfocite sensibilizate). n apari ia efectorilor imuni umorali (anticorpi) i ri biologice ale

 Receptorul pentru antigen - din partea organismului

anticorp n ser i secre ii i receptor pentru antigen cnd se constituie ca parte component a membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru limfocitul B i TCR pentru limfocitul T). Reac iile imunologice fiziologice - asigur imunitatea organismului i pe care omul ncearc s le provoace artificial prin imunizare pasiv (seroterapie) sau activ (vaccinare). imunopatologice - defavorabile organismului

1. Antigenul

1.1.Defini ie 1.2. Factori care influen eaz antigenitatea 1.3. Antigenele de histocompatilitate 1.4. Antigenele microbiene

1.1. Antigenele. Defini ie.

Substan e pe care organismul le percepe ca non self, care produc un r spuns imunitar i sunt capabile s rea ioneze cu receptorii specifici Antigenele complete
 

Imunogenitate: capacitatea de a induce un RI Antigenicitate:proprietatea de a reac iona specific cu efectorii imuni a c ror producere o induc

Antigene incomplete (Haptene)



Lipsite de imunogenitate  Antigenicitate Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii imuni rezulta i vor reac iona la un contact ulterior i cu haptena liber neasociat cu un carrier

Epitopii
Epitop partea unui antigen recunoscut de self. organism ca non self. -mai mul i epitopi diferi i fa de care Ag sintetizeaz tot at ia AC diferi i - epitopi repetitivi (identici) Paratop-partea complementar e efectorului imun ParatopPozi ia epitopilor esen ial n recunoa terea lor de c tre limfocitele T sau B

Epitopi B

epitopi structurali

Epitopii care vor fi recunoscu i de anticorpi sau limfocitele B sunt proeminen e ale unor molecule ghemuite la suprafa a antigenului i se numesc epitopi structurali sau epitopi B. Ace ti epitopi nu sunt antigenici dect n stare nativ , denaturarea proteinei modificnd aspectul acestor epitopi.

Epitop T - secven ial

Limfocitele T recunosc epitopi situa i n doar interiorul moleculei de antigen i care sunt peptide scurte (8-10 aminoacizi). Ace ti epitopi liniari se numesc epitopi secven iali sau epitopi T. Ei sunt recunoscu i de limfocitelele T doar dup procesarea antigenului de c tre macrofag i dup ce ajung la suprafa a acestuia.

Epitopi
 Deci LB recunoa te epitopul ca o parte a
moleculei intacte de Ag, recunoa te haptena  LT i vede epitopul corespunz tor doar dup descompunerea moleculei, recunoa te partea ascuns din carrier

Antigenele timodependente stimulnd sistemul imun prin intermediul limfocitelor T dup prelucrare macrofagic (proteine) timoindependente care stimuleaz direct limfocitele B, n stare nativ , f r interven ia limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)

1.2. Factorii care influen eaz imunogenitatea

 Natura chimic : proteine, polizaharide, lipide
 

Greutate molecular peste 10.000 Stabilitatea moleculei - gelatina

discutabil

   

Doza Ritm Calea de administrare Cuplarea cu un adjuvant:



componentele de suprafa a bacteriilor care sunt asociate corpului bacterian cu rol de adjuvant

 Calendar de vaccin ri

Provenien a antigenelor

antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleia i specii i mpart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene sunt antigenele eritrocitare care determin grupele sanguine, antigene singenice, care provin de la acela i organism autoantigene, care sunt substan e proprii organismului ce au suferit o modificare, nemaifiind recunoscute ca self de sistemul imunitar antigene xenogenice sunt antigene care provin de la o alt specie. Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman , sunt antigenele bacteriene.

1.3. Antigenele de histocompatibilitate (MHC) (HLA)

Un grup de gene de histocompatibilitate-complex MHC, care codific Gp membranare mpotriva c rora se ndreapt RI Sunt considerate a fi cauz a rejetului de gref
MHC I (domenii: 1, 2, 3, 1) pe toate celulele nucleate(absente pe hematii) MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe CPA (pe macrofage) MHC III

 MHC I i MHC II - recunoa terea Ag de c tre LT,

deci ini iaz RI-constituind baza rezisten ei antiinfec ioase dobndite  Responsabile de restric ia imunologic

Complexul major de histocompatibilitate MHC

 LT recunosc Ag str ine doar dac sunt n asocia ie
cu MHC  LTh(CD4) recunosc Ag doar n asocia ie cu MHCII; Ag vor fi prezentate LTh doar de macrofage i LB (baza restric iei imunologice)  LTc (CD8) vneaz celulele organismului care devin non-self, prin modificarea structurii antigenice de suprafa (prin p trundere de virus, n cazul microorganismelor ic, sau a transform rii tumorale). Ele recunosc Ag doar de suprafa doar n asocia ie cu MHC I.

Complexul major de histocompatibilitate MHC

Limfocite Tc (CD8) Limfocite Th (CD4)

E2 E3

E1 F MC

Ag

E1

Ag

F E2 celule nucleate MHC II MC / macrofag

MHC I

1.4. Antigene bacteriene

antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi al bacilulu tific, antigenul K al bacilului coli enteropatogen etc.), antigenele de perete (antigenul O din peretele bacteriilo gram-negative, proteina M a streptococului de grup A), exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului betahemolitic de grup A etc.), exotoxinele (difteric , tetanic , diferitele enterotoxine etc.) R spunsul imun : n func ie de habitat ( extra sau intracelular)

Superantigene
Sunt Ag care stimuleaz n mod dramatic , necontrolat proliferarea LT, care au n structura receptorului lor pentru Ag anumite specificit i v, f r s se supun restric iei MHC Nu se leag de TCR, ci de partea lateral a TCR i a moleculelor MHC aCPA. Toxine bacteriene(enterotoxinele stafilococice,toxina ocului toxic) Nu induc un r spuns adaptativ ci o activare a masiv a citokinelor cu febr , hipertoxicitate sistemic , imunosupresia i oc. Ele nu necesit prelucrare macrofagic

Receptorii pentru antigen ai limfocitelor

Pna n anii 1960 nu se cuno teau func iile limfocitelor.

L B T

Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu un antigen. Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN

Receptorul limfocitului B este un anticorp legat de membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA

Receptorul limfocitului T nu este un anticorp de suprafa ci o molecul distinct RECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR

Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferit Fiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

Organele limfoide
esut organizat n care limfocitele interac ioneaz cu celule non limfoide Sediul matur rii & ini ierii r spunsurilor imune adaptative
ORGANE LIIMFOIDE CENTRALE ORGANE LIMFOIDE PERIFERICE

Organe limfocide centrale

THYMUS maturarea limfocitelor T M DUVA OSOAS Maturarea limfocitelor B

Organe limfoide periferice

GANGLIONII LIMFATICI PULPA ALBA A SPLINEI MALT ( esutul limfoid asociat mucoaselor

Activarea limfocitelor T i B Fixarea antigenului

Determinan i antigenici n imunitate, anticorpii blocheaz frecvent centri activi ai moleculelor care sunt impilicate n infec ie. Ace ti centri activi trebuie s fie ntr-o conforma ie corect pentru a se lega de celule i they rarelz mutate