C. Csunderlik, M.

Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 1 Reac ii de substitu ie nucleofil la acizi i deriva i func ionali Transformarea reciproc a acizilor i deriva ilor func ionali (mecanisme): - substitu iile nucleofile la acizi i deriva i func ionali pot avea loc prin mai multe tipuri de mecanisme care depind de: structura derivatului func ional, natura radicalului R, reactivitatea reactantului nucleofil, mediul de reac ie, catalizatori; mecanismele cele mai frecvente sunt urmtoarele (exemplificate pentru hidroliza esterilor):
O R C OCH3 + H 2O
+OH (H )

O R C OH + CH3OH

- adi ia nucleofil a reactantului nucleofil cu formarea unui intermediar tetraedric, care elimin apoi anion; acest tip de mecanism presupune atacul nucleofilului anionic i presupune cataliz bazic; n ansamblu este un mecanism prin adi ie eliminare n cataliz bazic:
Hidroliza esterilor prin mecanism A-E in cataliza bazica H2O O R C OCH3 O R C OH + CH3O R C O + OH R + B: OH C OH O + CH3OH OCH3 R C OH OH + BH O + CH3O

- adi ia nucleofil a reactantului nucleofil la forma protonat a esterului cu formarea intermediarului tetraedric, care elimin o molecul de alcool sau ap (reac ia invers); mecanismul este tot de adi ie eliminare printr-un echilibru:
Hidroliza esterilor prin mecanism A-E in cataliza acida O R C OCH3 OH R C OCH3 + H2O OH R C OH R + HA R C OCH3 OH C OCH3 OH C O + H R C OH OH + CH3OH OH + A R C OCH3 OH R OH C OCH3

OH2 R

- mecanismele prin adi ie-eliminare sunt bimoleculare; sunt posibile i mecanisme monomoleculare n care scindarea legturii C O sau carbon-heteroatom (la al i deriva i func ionali) are loc monomolecular; scindarea poate avea loc la derivatul func ional ca atare (de obicei cloruri acide) sau la forma sa protonat:

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 2

Substitutii nucleofile prin mecanism monomolecular (prin cationi de aciliu): O R C Cl O R R C C Cl O + H2O R C R C O R C O + Cl O H + H2O R C OH O + HCl

+ OH OH2 Hidroliza esterilor in mediu acid prin mecanism monomolecular CH3 CH3 O OH + HSO4 C + H2SO4 C OCH3 OCH3 CH3 CH3 CH3 CH3

OH C OCH3 CH3 CH3 C O CH3 + H2O CH3 CH3 O C OH2 CH3 C O

CH3OH

CH3 O C OH CH3 + H

- majoritatea reac iilor de substitu ie nucleofila au loc prin mecanisme bimoleculare prin adi ie-eliminare; reactivitatea n acest caz depinde de densitatea de electroni de la carbon, cei mai reactivi compui fiind clorurile acide, reactivitatea scznd n ordinea: cloruri acide, anhidride, acizi carboxilici, esteri, amide; - clorurilor de acil reac ioneaz uor cu nucleofili cu oxigen, sulf, azot, carbon formnd compui acila i; reac iile au loc n cataliz bazic, cu solu ii de hidroxizi alcalini (la interfa a dintre faza organic cu clorura de acil i faza apoas) sau amine ter iare n solven i organici: - ob inere de anhidride:
O R C Cl +
Na

O C O R' R

O C O

O C R' + NaCl

- ob inerea acizilor carboxilici:

O R C Cl
O R C Cl + HO-R'

+ H2O baze

O R C OH
O R C OR' + HCl

+ HCl

- ob inere de esteri (cu alcooli sau fenoli):

baze

- ob inere de amide (cu amoniac, amine primare, secundare:

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 3

O R C Cl + 2HNR2' R C NR2' O +
R2'NH2 Cl

- ob inere de acizi sau esteri tiolcarboxilici:

O R C Cl
O R C Cl +
AlCl3

O + H2S R C SH
O R C

HCl

- obtinerea de cetone aromatice (acilarea Friedel-Crafts):

+ HCl

- anhidridele sunt ceva mai ou in reactive dect clorurile acide; reac ioneaz totui uor cu to i reactan ii nucleofili cu care reac ioneaz i clorurile acide formnd compui acila i i acizi:
O R C R C O O + HO-R'
baze

O R C OR' + R-COOH

O R C R C O + 2HNR2' O R C

O + R-COOH NR2'

- cu acizii carboxilici, anhidridele produc o deshidratare, se formeaz, printr-un echilibru anhidrida acidului cu care reac ioneaz:
O H3C C H3C C O O + 2 C6H5 C OH O O C6H5 C C6H5 C O O +
2 H3C

O C OH
pf= 1170C

pf= 1420C

- acizii carboxilici sunt mai pu in reactivi; majoritatea reac iilor cu reactan i nucleofili sunt echilibre i reac iile au loc n condi ii mai energice; reac iile au loc numai n cataliz acid, n prezen a bazelor se formeaz anionul de carboxilat care, practic nu reac ioneaz cu reactan ii nucleofili (cu excep ia compuilor organo-metalici); -reac ia cu alcoolii are loc numai n prezen a catalizatorilor acizi i este un echilibru; echilibrul se poate deplasa (de fapt conversia la ester crete) prin distilarea unui produs (de obicei apa) i utilizarea unui exces dintr-unul dintre reactan i:
O H3C C OH + C2H5-OH H O H3C C O-C2H5 + H2 O

-cu amoniacul i aminele primare sau secundare, acizii formeaz la rece sruri de amoniu, care la cald se descompun n acizi i amine i care reac ioneaz formnd amide:
O R C OH O R C OH + H2N-R'
cald rece

O R C O O R C NH-R' + H2O + H3N-R'

+ H2N-R'

- deshidratarea acizilor este posibil doar prin reac ia cu anhidride; n cazul acizilor dicarboxilici cu grupele n pozi ie 1,2 sau 1,3 se formeaz anhidride ciclice:

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 4

O H2C H2C C C O OH OH
temp. -H2O

O H2C H2C C O C O H2C H2C H2C C C

O OH OH O
temp. -H2O

O H2C H2C H2C C O C O

- hidroxi-acizii i amino-acizii pot s elimine de asemenea ap intramolecular atunci cnd cele dou grupe sunt n pozi ie sau :
O H2C H2C C C H2
O H2C H2C C C H2 OH NH2
temp. -H2O

O OH OH
temp. -H2O

O H2C C C H2
O H2C C C H2 H2C H2C OH NH2
temp. -H2O

O
temp. -H2O

H2C H2C

C O C H2
O

H2C H2C

OH OH

H2C H2C H2C

C O CH2

-lactone

-lactone

O H2C H2C H2C C NH CH2

-lactame

H2C H2C

C NH C H2

-lactame

-esterii reac ioneaz cu nucleofili cu oxigen sau azot formnd acizi carboxilici, al i esteri sau amide: - hidroliza esterilor are loc n mediu acid sau bazic; n mediu acid reac ia este de echilibru iar n mediu bazic se ob ine sarea acidului carboxilic i nu este echilibru:
O H3C C O-C2H5 O H3C C O-C2H5 + OH
H2O

+ H2O

O H3C C OH O H3C C O + C2H5-OH + C2H5-OH

- reac ia cu alcoolii este reac ia de transesterificare, este un echilibru n care se ob ine esterul alcoolului reactant i alcoolul din ester; echilibrul poate fi deplasat dac se elimin unul dintre produi prin distilare; reac ia are loc n cataliz acid sau bazic:
O H3C C OCH3 + H3C CH2 CH2 CH2 OH
H (HO )

O H3C C

+ CH3-OH

O-CH2-CH2-CH2-CH3

- reac ia cu aminele are loc la temperatur ridicat i duce la formarea de amide i alcooli:
O H3C C OCH3 +
HN(CH3)2

O H3C C N(CH3)2 + CH3-OH

- amidele sunt cele mai pu in reactive n substitu iile nucleofile; prin hidroliz n mediu acid sau bazic formeaz acizi i amoniac sau amine:
O R C N(CH3)2 + H2O
H (HO )

O H3C C OH + HN(CH3)2

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 5 -reac iile prin mecanisme monomoleculare, cu scindarea legturii C- heteroatom i formarea unui carbocation, sunt mai rare; au loc atunci cnd se formeaz un carbocation de aciliu stabilizat prin conjugare (carbocationi aromatici), sau cnd radicalul R este voluminos i mpiedic steric atacul nucleofil; - halogenurile de acil dau frecvent substitu ii nucleofile prin mecanism monomolecular:
C O Cl O
CH3-OH -Cl

O O O-CH3

+ CH3-OH

-H

- substitu ii nucleofile monomoleculare au loc i la anhidridele mixte ale acizilor carboxilici i ale unor acizi anorganici (acid fosforic, sulfuric); reac ia are loc la ob inerea halogenurilor de acil din acizi carboxilici i halogenuri de P sau S, cnd se formeaz ca intermediari anhidridele mixte:
O R C OH + O S Cl Cl R C Cl O + SO2 + HCl

O R C OH + O S

Cl Cl
-HCl

O R C O S Cl OH O + Cl O S O R C R C O + O S Cl O

anhidrida mixta

R C O + Cl

S O O

Reac ii de scindare a grupelor legate de atomul de azot (reac ii de degradarea a deriva ilor func ionali cu azot (amide, azide, acizi hidroxamici) - derivatii func ionali cu azot pot s dea o serie de reac ii n care se scindeaz grupele legate de atomul de azot, scindare care are loc i cu o transpozi ie; se ob in ini ial deriva i func ionali ai acidului carbonic (izociana i) care reac ioneaz n continuare cu reactan ii nucleofili din mediul de reac ie; reac iile denumite i degradri au loc la amide nesubstituite la azot (degradarea Hofmann), la azide (degradarea Curtius) i la acizi hidroxamici (degradarea Lossen):
Degradari cu transpozitie la amide, azide, acizi hidroxamici O R C N H X
+OH -H2O

O R C N X
-X

C R N

O X

-degradarea Hofmann a amidelor are loc prin tratarea amidelor primare (cu grapa NH2) cu o solu ie alcalin de clor sau brom, ob inndu-se n final amine cu un atom de carbon mai pu in; amidele primare se halogeneaz la azot (se ob in N-clorosau N-bromo-amide) apoi elimin un proton, formnd anionul la care are loc transpozi ia radicalului i eliminarea ionului de halogenur, printr-o stare de tranzi ie ciclic:

: :

izocianati

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 6

O R C NH2 R N C O O R C N H
AN

+Br2/OH -HBr

+OH

O R C N Br
-Br

Br R

-H2O

: :

izocianati

O + H2O NH C OH
acid carbamic instabil -CO2

R NH2

- folosind un raport molar brom/amid de 0,5/1 izocianatul format intermediar, reac ioneaz cu amida formnd uree N,N-disubstituit:
O H3 C O H3 C C + NH2 C NH2 H3C N C
+1/2Br2/OH -HBr

H3 C

O O O NH C CH3

H3 C

NH C

N-acetil-N'-metiluree

- degradarea Curtius a azidelor: azidele (ob inute din reac ia clorurilor acide cu azida de sodiu), formeaz prin nclzire n metanol, carbama i de metil; reac ia presupune eliminarea azotului concomitent cu migrarea radicalului la azot; izocianatul format reac ioneaz cu metanolul formnd un carbamat (ester al acidului carbamic):
O R O R C N N N
-N2

O N N
-NaCl

: :

C Cl

Na

:N

: N N N O NH C O-CH3
carbamat de metil

:
+CH3-OH

- degradarea Lossen a acizilor hidroxamici este asemntoare cu celelalte degradri; acizii hidroxamici se acileaz la grupa NH OH cu cloruri acide, esterii hidroxamici ob inu i, se degradeaz prin nclzire (n solu ie de NaOH) la izociana i care prin hidroliz i decarboxilare formeaz aminele cu un carbon mai pu in:
O R C
acid hidroxamic

+ Cl NH OH

Reac ii de condensare a deriva ilor func ionali (esteri, nitrili, cloruri acide) Condensarea deriva ilor func ionali cu compui care pot forma carboanioni (cu grupe metilen active, tot din deriva i func ionali, sau cu compui organo-metalici) au loc tot prin adi ie-eliminare cu formare de intermediari tetraedrici; - condensarea de esteri (condensarea Claisen) are loc prin tratarea esterilor acizilor carboxilici cu baze tari (alcoxizi de sodiu n alcooli, hidrura de sodiu, comui organo-sodici, etc); la condensare trebuie s participe (ca i la condensarea aldolic) o component esteric i o component metilenic; componenta metilenic este tot un ester cu o legtur C-H activ n pozi ia ; se ob ine din cei doi esteri (identici su diferi i) un -cetoester:
O H3 C C + O-CH3 H3 C C O O
+CH3O Na

- condensarea este un echilibru care se poate deplasa spre dreapta fie prin eliminarea prin distilare a alcoolului format, fie folosind baze mai tari; mecanismul const n

: :
CO CH3

O R C
ester hidroxamic

NH O-CO-CH3

-CH3-COOH

+H2O -CO2

NH2

O CH2 C O-CH3

O-CH3

H3 C

+ CH3-OH

ester acetil-acetic

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 7 formarea carboanionului din componenta metilenic, adi ia nucleofil la componena esteric, eliminarea anionului de alcoxid din intermediarul tetraedric i formarea srii de sodiu a -cetoesterului; cele patru echilibre care au loc sunt:
O : I H3C C + O-CH3 O II H3C C + O-CH3 Na O H2C : C O-CH3 O C O C OCH3 + CH3O Na O OCH3
+H2O/HCl -NaCl

O CH3O Na Na H2C C + CH3OH O-CH3 O C OCH3

O Na H3C C CH2 OCH3 O O CH2 C

O Na III H3C C CH2 OCH3 O IV H3C C CH2

OCH3

H3C

OCH3

CH3O Na

O Na O H3C O CH2 C OCH3 C CH C : OCH3 + CH3OH

O Na O H3C C CH C : H3C

- condensarea de esteri are multe aplica ii pentru ob inerea unor compui ceto-carboxilici:
O H C OCH3 + H3C C OCH3 O O
CH3ONa

O CH2 C OCH3 + CH3OH

componenta esterica

componenta metilenica

ester -aldehidic

O H2C H2C CH2 C CH2 C OCH3 OCH3 O

CH3ONa

COOCH3 H2C H2C CH C C H2 O + CH3OH

diester adipic

2carbometoxiciclopentanona

-condensarea cu compui organo-metalici a clorurilor acide are loc prin adi ia compuilor organo-magnezieni la legtura C=O, urmat de eliminarea anionului de clorur cu formarea unei cetone; cetona mai poate reac iona cu o molecul de compus organo-magnezian formnd un alcool ter iar; pentru ob inerea cetonelor se folosesc compuii organo-cadmici, mai pu in reactivi:
O R C Cl + R'-MgCl R O-MgCl C Cl R'
-MgCl2

O R C R'
+ R'-MgCl -MgClOH

OH R C R' R'

O R C Cl + (CH3)2Cd R

O-CdCH3 C Cl CH3
-CH3CdCl

O R C CH3

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 8 Reac ii de adi ie nucleofil la acizi i deriva i func ionali Hidrogenarea compuilor carboxilici cu hidruri (adi ia ionului de hidrur): - hidrurile complexe sau simple (LiAlH4, NaBH4, BH3) con in ionul de hidrur care se adi ioneaz nucleofil la acizi i deriva i func ionali; are loc reducerea deriva ilor func ionali la compui carbonilici i apoi la compui hidroxilici; dintre hidrurile complexe, LiAlH4 este cea mai reactiv i reduce pn la alcooli; NaBH4, mai pu in activ, reduce numai unii deriva i func ionali (anhidridele, nitrilii):
LiAlH4 Li + AlH3 + H :

O R C Cl + H : + AlH3 + Li
LiAlH4

O-AlH3 Li R C Cl H
-LiCl

O R C H
LiAlH4

OH R C H H

R O R C OCH3

COOH
LiAlH4

CH2 OH

R R

CN O C NH2

LiAlH4 LiAlH4

R R

CH2 NH2 CH2 NH2

R
O O

CH2 OH + CH3OH
O

NaBH4

O C H2
lactona

LiAlH4

CH2 CH2

OH OH

anhidrida ftalica

o-dihidroximetilbenzen

Adi ii la nitrili: - nitrilii adi ioneaz reac an i nucleofili (ap, alcooli) n mediu bazic sau acid, formnd deriva i func ionali cu C sp2; cu apa formeaz amide care pot hidroliza mai departe la acizi carboxilici; reac ia are loc n mediu bazic sau acid; cu alcoolii se formeaz imido-esteri (sau imino-eteri):
R C N + H2O
OH /H

O R C NH2

+H2O -NH3

O R C OH

Aditii in mediu bazic: R C N + HO

H2 O

NH R C R C

O NH2 NH C OH2 R C O + H NH2

OH tautomerie Aditii in mediu acid: R C N: + H R C NH

H2O

N + CH3O

CH3OH

NH R C OCH3 + CH3O

imido-esteri

Reac ii de eliminare din acizi carboxilici (decarboxilarea) Decarboxilarea (eliminarea de CO2) acizilor monocarboxilici alifatici sau aromatici are loc foarte greu; numai prin calcinarea srurilor alcaline se elimin CO2 i se ob ine (dup tratarea cu ap) hidrocarbura cu un C mai pu in:

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 9

O R C O Na

NaOH calcinare -CO2

R : Na

+H2O

- decarboxilarea are loc mai uor la sau -cetoacizi, acizi -dicarboxilici (acizi malonici); decarboxilarea -cetoacizilor are loc n mediu acid sau bazic, iar ce a cetoacizilor i acizilor malonici n mediu bazic:
O H3C C O C OH
H2SO4

H3C

CH=O

+ CO2

acid piruvic

O H3C C

scindarea cetonica a -cetoacizilor: O CH2 CH2 COOH COOH

baze -CO2 baze -CO2

H3C HOOC

CH3

HOOC

CH3

H2 C HO C O H C O O HO C O

H C C O H O HO C

CH2 + C O O O C OH

CH3 OH

- decarboxilarea (sub form de carbona i) are loc i la nclzirea srurilor de Ca, Ba, Cd, Mn ale acizilor carboxilici alifatici sau ale acizilor dicarboxilici; se formeaz cetone aciclice i respectiv ciclice:
H3 C H3C
H2C H2C H2C C H2 H2 C

COO COO

Ca2 +

temp.

H3C H3C

C O
CH2 C CH2

+ CaCO3

COO COO

Ca2 +

temp.

H2C H2C H2C

+ CaCO3

Reac ii ale grupelor metilen active (halogenarea n pozi a ): - legturile C H din pozi ia pot fi substituite cu halogen n prezen a fosforului rou (reac ia Hell-Volhard-Zelinski):
O H3C CH2 CH2 C OH
Br2 / Prosu -POBr3

O H3C CH2 CH2 C Br

Br2 / Prosu -HBr

O H3C CH2 CH C Br Br

Reac ii radicalice - reducerea cu H2 i catalizatori la presiune i temperatur:

R COOH + H2
catalizatori 100 at; 2000C

CH2

OH

- decarboxilarea electrochimic (sinteza Kolbe a alcanilor):

O 2 H3C H2C C OH
- 1e-CO2

2 H3C

CH2

H3C

CH2 CH2 CH3

- halogenarea decarboxilativ a srurilor de Ag (reac ia Hunsdiecker):

O H3C H2C C OAg
+Br2 -CO2

H3C

CH2 Br

C. Csunderlik, M. Medeleanu_________________Acizi carboxilici i deriva i func ionali 10