Endocrinologia reproduciei

Pentru reglarea funciei sexuale, din sistemul endocrin snt responsabile trei trepte principale funcionale care se stimuleaz sau se inhib reciproc: hipotalamusul, hipofiza i gonadele (la femele i corpul galben); ns n coordonarea activitii reproductive intervin i alte glande cu secreie intern (tiroida, suprarenala . a.).

1. Hormonii hipotalamici
Hipotalamusul, regiune a cortexului cerebral, este locul de adunare a impulsurilor nervoase care sosesc prin numeroase legturi funcionale, pe care acesta le are cu scoara cerebral. Situat la baza diencefalului, hipotalamusul este o adevrat intersecie ntre sistemul nervos i aparatul endocrin, fiind cuprins ntr-un ansamblu de organizare nervoas extrem de complicat. Hipotalamusul este apreciat ca un organ de integrare definitiv cu rol principal de reglare al secreiei endocrine. La nivelul hipotalamusului cel mai mare interes l prezint o serie de centri din nucleii hipotalamici, ca cel supraoptic, paraventricular, cenuiu etc. Hipotalamusul prezint numeroase conexiuni n direcia cortexului cerebral, corpului striat, talamusului i formaiei reticulare. Legtura direct i preferenial o are hipotalamusul cu hipofiza, rezultnd astfel sistemul hipotalamo-hipofizar. Printr-un aparat masiv de filete nervoase provenite din nucleii supraoptici i paraventriculari, hipotalamusul face legtur cu lobul posterior al hipofizei (neurohipofiz), constituind conexiunea neurohipofizar, prin care se transmite hormonul ocitocic i vasopresina de la hipotalamus, care se acumuleaz apoi n neurohipofiz. Conexiunile nervoase cu adenohipofiza (lobul anterior) sunt mai reduse i constituite dintr-un fascicul tubero-hipofizar, rezultat n mare parte din axonii diferitelor nuclee hipotalamice. Fibrele acestui fascicul se termin n punctul de contact al vaselor din reeaua primar. Hipotalamusul este bine vascularizat, mai ales la nivelul nucleilor hipotalamici, unde fiecare celul este n legtur cu 2-3 capilare, dintre care unele ptrund n celule. Rezult, n acest fel, un plex capilar primar de la care pleac vase mai mari ce se reunesc n trunchiuri care se ndreapt infero-caudal prin tija hipofizei i se termin n hipofiz. n jurul celulelor adenohipofizei (lobului anterior al hipofizei). Se formeaz un plex capilar secundar. Rezult n acest fel sistemul vascular port-hipotalamo-hipofizar, prin care se transmit neurosecreiile din celulele nucleilor hipotalamici ctre hipofiz. Stimulii senzoriali externi ajung s determine

impulsuri nervoase la nivelul centrilor hipotalamici, iar celulele nervoase ale acestor centri le transform n factori umorali (declanatori de secreie), care determin elaborarea i eliberarea hormonilor hipofizei. Aceast transformare ale impulsurilor nervoase n factori umorali se datoreaz celulelor neurosecretoare care au n acelai timp caracterele celulei nervoase, precum i ale celulei glandulare. Celulele neurosecretoare primesc stimulii venii de la nivelul centrilor nervoi superiori i reacioneaz prin eliberarea de hormoni stimulatori, Releasing factors sau Releasing hormons i inhibitori, prin care se regleaz activitatea hipofizei. Pentru reproducie, o mare nsemntate o au urmtorii hormoni hipotalamici: - Gn-RH hormonul de eliberare a gonadotropinelor; - P-RH i PIH hormonul de eliberare i respectiv de inhibare a prolactinei; - Oxitocina. Hormonul de eliberare a gonadotropinelor Hormonul de eliberare a gonadotropinelor (Releasing Hormons RH, Releasing Factors RF sau Gonadorelina) este un decapeptid care prin sistemul port-hipotalamo-hipofizar ajunge n adenohipofiz (lobul anterior al hipofizei) unde induce secreia celor dou gonadotropine: - FSH hormonul de stimulare folicular; - LH hormonul de luteinizare. Produsele comerciale pure de GnRH (Gonadotrop Releasing Hormone) i analogii lui au aplicaie n cadrul biotehnicii transferului de zigoi pentru inducerea i sincronizarea cldurilor i ovulaiilor la femelele donatoare-receptoare. Indicaiile terapeutice ale GnRH snt: - Chitii ovarieni foliculari (luteinizarea chitilor are loc dup 7-8 zile, intervalul dintre tratamente i concepie este de circa 26 zile); - Ovulaia ntrziat; - Inducerea cldurilor i ovulaiei; - Pentru creterea ratei concepiei dup sincronizarea cldurilor prin gestageni sau prostaglandine. Oxitocina Oxitocina este hormonul peptidic sintetizat n pericarionii nucleilor hipotalamici (supraoptic i paraventricular). Fiind cuplat cu neurofizina, protein specific, oxitocina este transportat de-a lungul axonilor prin conexiunea neuro-hipofizar i depozitat n lobul posterior al hipofizei (neurohipofiz), iar de aici este eliberat n circulaie.

Oxitocina este preluat de uter, glanda mamar, urin i muchii scheletului. Timpul de njumtire n snge este de 2-4 minute. n uterul animalelor exist substane de tip chemotripsin, tripsin i alte peptidaze care neutralizeaz oxitocina. Aceste enzime provin din celule lipidice. Pe msur ce se schimb numrul celulelor lipidice n timpul ciclului sexual, asemntor se schimb i puterea de inactivare ocitocic a uterului. Aceast proprietate de inactivitate este mai evident n timpul ovulaiei i gestaiei. Dar numai o parte din oxitocin se inactiveaz pe aceast cale. Neutralizarea oxitocinei are loc cu preponderen la nivelul ficatului i n mai mic msur particip rinichiul i glanda mamar. n cazul unor nivele plasmatice ridicate, o parte din oxitocin se elimin nedescompus. Aciune biologic: Oxitocina are o aciune specific asupra musculaturii uterine, producnd contracia celulelor musculare netede. Prin activizarea miometrului n timpul stadiului de excitaie al ciclului sexual este uurat naintarea spermiilor depui n timpul montei sau nsmnrii artificiale. La parturiie, oxitocina contribuie n mod efectiv att la eliminarea ftului, ct i a nvelitorilor fetale. Reacia de rspuns a musculaturii uterine la aciunea oxitocinei este legat de nivelul estrogenilor i progesteronului din perioada respectiv. Astfel, n faza folicular a ciclului sexual i n timpul parturiiei, cnd estrogenii sunt n cantitate mare, aciunea oxitocinei asupra miometrului este maxim, n timp ce n faza luteinic i n timpul gestaiei, cnd progesteronul este n cantitate mare, aciunea oxitocinei asupra miometrului este mult diminuat sau chiar sistat. Cu alte cuvinte, estrogenii sensibilizeaz, iar progesteronul desensibilizeaz celulele musculare ale uterului fa de oxitocin. Sub efectul oxitocinei se contract celulele mioepiteliale ale acinului mamar, nct laptele ajunge din alveole n sistemul canalelor lactifere. Oxitocina ajut pe calea hipotalamusului la eliberarea de gonadotropine nct, poteneaz eliberarea LH-ului n timpul ovulaiei la vac. La masculi oxitocina n sinergism cu testosteronul asigur transportul spermiilor prin cile de excreie i ejacularea. Aproximativ 10% din oxitocin se elibereaz continuu, paralel cu producerea ei. Restul se nmagazineaz, ateptnd impusuri de eliberare. Eliberarea oxitocinei se realizeaz, n principal, pe cale reflex. Actul copulaiei, excitaiile de la nivelul mamelei n timpul suptului sau mulsului, excitaiile cervico-uterine din timpul parturiiei, precum i excitaiile mecanice ale uterului, cervixului i clitorisului (masajul) constituie factorii cei mai importani care induc eliberarea oxitocinei. Dilatarea cilor genitale (vagin i cervix) produce contracii uterine puternice, fiind o alt cale important pentru eliberarea oxitocinei. Calea aferent a reflexului este nervul pelvian, o ramur a acestuia inerveaz i regiunea ano-genital
3

unde la fel se poate produce reflexul menionat. n timpul dilatrii cilor genitale sau prin aciuni mecanice, apar i contracii uterine i lactoree. Eliberarea de oxitocin poate s fie produs i ca urmare a incitaiilor provenite de la organele de sim. Astfel, la capr are loc eliberarea oxitocinei nc la apariia apului. La oile n clduri, n prezena berbecului are loc o descrcare a oxitocinei cu contracie uterin antiperistaltic deja naintea montei. Oxitocinele n principal se obin pe cale sintetic. Presoxinul este unicul extract apos din neurohipofiz de vac i scroaf. Principalele produse farmaceutice care au efecte oxitocice snt Oxitocinele produse de diferite firme, 1ml de soluie apoas coninnd 5 sau 10UI. Oxitocinele de sintez, ct i extractul apos de lob hipofizar posterior conin pe lng oxitocin i vasopresin (ex. Pituitrina). Efectul oxitocinelor este de a produce contracia miometrului, a celulelor mioepiteliale, a canaliculelor lobilor mamari, a musculaturii oviductului, vaginului i clocii psrilor outoare. Folosirea oxitocinelor n scopuri terapeutice trebuie s se fac cu toat atenia, numai dup ce s-a stabilit diagnosticul i doza de administrare. Indicaiile terapeutice ale ocitocinelor sunt: - distociile prin hipokinezie; - retenia nvelitorilor fetale; - metritele i piometrul (dup deschiderea n prealabil a cervixului i sensibilizarea uterului cu estrogeni); - subinvoluia uterului, pentru a grbi evacuarea coninutului uterin; - unele forme de mamite; - retenia laptelui; - retenia oului la psri. Nu se recomand administrarea oxitocinei la femele n timpul parturiiei cnd colul uterin nu este deschis i n distocii prin exces de volum fetal.

2. Hormonii hipofizari
Hipofiza este organul neuroglandular situat la faa ventral a creierului intermediar (diencefalului), rezultat din unirea anatomic a celor dou pri: hipofiza anterioar (adenohipofiza) hipofiza posterioar (neurohipofiz) Sub raport funcional n total, la nivelul adenohipofizei se formeaz 8 hormoni tropi. Dintre aceti hormoni pentru reproducere o importan major o au gonadotropinele (FSH i LH) i prolactina (LTH). Indirect, activitatea reproductiv este influenat de hormonul tireotrop

(TTH) i hormonul adrenocorticotrop (ACTH). Adenohipofiza, cu toate c se afl sub controlul neuronal hipotalamic, este lipsit de inervaie secretomotorie. Reglarea funciei sale endocrine de ctre hipotalamus se face prin intermediul sistemului port-hipotalamo-hipofizar. Prin aceast conexiune vascular snt vehiculai spre adenohipofiz Releasing-factorii neurosecretai n hipotalamus. a. Hormonii gonadotropi Hormoni gonadotropi (gonadotropinele Gn) care acioneaz asupra aparatului genital sunt: 1. Hormonii gonadotropi hipofizari: - FSA hormonul de stimulare folicular; - LH hormonul de luteinizare; 2. Hormonii gonadotropi placentari: - PMSG gonadotropina seric; - HCG gonadotropina corionic. Hormonii gonadotropi hipofizari Hormonul de stimulare folicular FSH (Folicle Stimulating Hormone), este secretat de ctre celulele bazofile-beta din adenohipofiz sub impulsul de Gn-RF. Acest hormon se izoleaz uor din hipofiza taurului, calului i porcului. La femele hormonul determin dezvoltarea foliculelor ovarieni primari i secundari la care determin proliferarea celulelor foliculare i ntr-un stadiu ulterior, secreia de ctre acestea a lichidului folicular i formarea cavitii foliculare; FSH-ul este responsabil de secreia folicular a estrogenilor. Stadiul final de mturare a foliculului i dehiscena acestuia necesit aciunea conjugat a celor dou gonadotropine. La masculi, FSH este implicat n dezvoltarea stadiilor incipiente ale spermiogenezei (diviziunea spermiogoniilor pn la stadiul de spermiocii secundari), spermiomorfogeneza fiind coordonat de androgeni, testosteronul asigurnd diviziunea reducional a spermiocitelor primare, formarea spermidei incipiente i apoi a spermiului. Hormonul luteinizant LH (Luteinising hormone) sau omologul acestuia ICSH (Interstiial Cells Stimulating Hormone) de la masculi, este produs de celulele bazofile de tipul gama. A fost izolat n stare pur din hipofiza de oaie i porc i este format dintr-un amestec de diverse proteine. Secreia de LH are un anumit ciclu, iar
5

incitaiile de ordin extern i intern modific amplitudinea secreiei, influennd ntr-o mare msur eliberarea lui. La femele LH acioneaz sinergic cu FSH determinnd dezvoltarea i maturarea foliclelor de Grant, dehiscena foliculelor ovarieni, formarea corpilor galbeni i secreia de progesteron. La vac, raportul normal dintre FSH i LH este de 1:3, deci apare o superioritate cantitativ de LH. Pentru acest motiv, cldurile la vac au o durat scurt (13-16 ore), iar ovulaia are loc n faza progesteronic a ciclului sexual, i anume la circa 10-12 ore de la ncetarea cldurilor. La masculi eliberarea n valuri episodice, pulsative sau n vrfuri de secreie a ICSH induce dezvoltarea celulelor Leydig localizate ntre dubii seminiferi i variaii importante ale nivelurilor plasmatice de androgeni. Nivelurile ICSH i de androgeni snt ridicate la armsar, berbec i ap n sezoanele de mont, reglate de modificarea raportului diurn/nocturn i temperatura ambiant; n celelalte sezoane masculii snt fecunzi i capabili de copulaie, dei eficiena reproductiv este sczut. Eritrocitele hipofizare de porc, oaie, vac i cal FSH (Follicle Stimulating Hormone) precum i produsele comerciale pure de FSH i LH (liofilizate) se folosesc n prezent n practica transferului de zigoi: pentru inducerea superovulaiei la donatoare pentru sincronizarea ciclului sexual la femelele donatoare i receptoare Timpul de njumtire a gonadotropinelor hipofizare este de cteva minute pentru LH (10-40min pentru LH-ul ovin) i de cteva ore pentru FSH (circa 5 ore), de aceea frecvena interveniilor pentru inducerea superovulaiei este crescut (2 administrri zilnice timp de 4 zile la oaie i 5 zile la vac). (vezi Transferul de zigoi) Hormonii gonadotropi placentari Printre multiplele funcii pe care le ndeplinete, placenta mai are i un rol endocrin. Ea secret hormoni steroizi i glucoproteici, dintre care unii au aciune gonadotrop. Gonadotropinele placentare substituie sau completeaz hormonii hipofizari. Hormonii placentari cu funcie gonadotrop snt: - gonadotropina seric (PMSG). - hormonul corionic gonadotrop (HCG) Gonadotropina seric (Pregnant mare Serum gonadotrophin PMSG sau ser de iap gestant SIG). n prima treime a gestaiei, n plasma sanguin la iap se conine o concentraie mare de gonadotropine cu proprieti de FSH i accesoriu de LH. Hormonul este produs de cupele endometriale de iap ncepnd cu a 36-a zi de gestaie, adic n timpul inplantaiei; atinge un prag maxim ntre 55-75 zile, iar ntre
6

zilele 120-150 producerea hormonului nceteaz. Rolul fiziologic al PMSG-ului se manifest n reglarea activitii foliculare a ovrului din timpul gestaiei precum i n formarea corpului galben. PMSG are efect puternic de FSH i efecte slabe de LH. Stimuleaz diviziunea celulelor interstiiale ale ovrului i dezvoltarea mai multor foliculi ovarieni. FSH-ul singur nu poate produce ovulaia, fiind necesar o cantitate de LH exogen sau endogen. La tineretul nedezvoltat din punct de vedere sexual, cu PMSG se poate obine o dezvoltare folicular intens, iar pentru obinerea ovulaiei, este nevoie de administrarea de LH (HCG). La femelele adulte, odat cu dezvoltarea foliculilor rezult i cantiti nsemnate de estrogeni, care la rndul lor vor provoca o descrcare de LH. La femele, gonadotropina seric administrat stimuleaz maturarea i dezvoltarea foliculilor ovarieni, contribuie la procesul ovulaiei i restabilete desfurarea normal a ciclurilor sexuale; la masculi hormonul stimuleaz procesul de spermiogenez. n terapia hormonal ori de cte ori dorim s obinem un efect asemntor celui produs de FSH, vom folosi gonadotropina seric. Deoarece tratamentul cu SJG, stabilizat sau nu cu fenol 0,5%, d reacii imunologice foarte evidente, se va proceda la desensibilizarea femelei cu 0,5ml ser, intradermic, n tegumentul vulvar. Dup 30 minute se administreaz ntreaga doz. Femelele rmn sub observaie timp de 2 ore. La nevoie se folosesc antihistaminicele de sintez (cortizol sau adrenalin, sol. 0,1%, 5-8ml) dac apar semnele ocului anafilactic. Datorit acestui fapt, preparatele PMSG se comercializeaz sub form liofilizat. Produsele comerciale care conin PMSG snt: Ser gonadotrop, Serigon, Folligon, Hemoantin. Indicaiile terapeutice snt: - lipsa ciclicitii sexuale; - cldurile silenioase; - hipoplazia ovarian; - sincronizarea cldurilor dup un tratament prealabil cu gestageni; - producerea poliovulaiei; - stimularea spermiogenezei. Dup administrri repetate de PMSG este posibil apariia de antigonadotropine. - Gonadotropina corionic (Human Corionic Gonadotropin HCG sau Prolan) HCG este secretat de ctre vilozitile corionului uman. Hormonul se gsete n urin i sngele femeii gravide i la unele primate, ncepnd de la a 30-a zi de sarcin i ajunge la valoarea de vrf n jur de 62 zile, dup care nivelul hormonal scade. Gonadotropina
7

corionic este bogat n fraciunea LH, cu toate c conine i fraciunea FSH, motiv pentru care se folosete n toate cazurile cnd se pune problema de a obine un efect asemntor hormonului LH adenohipofizar. Astfel, se poate afirma c la femel, honadotropina corionic administrat stimuleaz ovulaia i formarea corpului galben progestativ. La masculi, hormonul acioneaz asupra glandelor interstiiale Leydig, determinnd elaborarea androgenilor. Produsele comerciale care conin HCG snt: Gonacorul, Ghorulonul, Prolanul E, Praedyn, Chorioman, Hymfalon. Indicaiile terapeutice ale HCG-ului snt: - controlul ovulaiei; - n repetarea cldurilor silenioase; - n ovulaia ntrziat; - n chitii ovarieni, tratament la care se poate asocia i progesteron; - n stimularea poliovulaiei i a gestaiilor gemelare; - pentru profilaxia mortalitii zigotale de origine hormonal (administrarea HCG n a 4-a zi dup nsmnare n vederea stimulrii activitii corpului galben). b. Prolactina Prolactina (hormonul luteotrop LTH, hormonul lactogen) este un proteohormon produs de celulele acidofile ale adenohipofizei. Fiind considerat mai mult vreme a treia gonadotropin, prolactina s-a dovedit a avea un efect mamotrop, de ntreinere i stimulare a corpului galben, n asociere cu LH, i un efect de inductor al comportamentului matern la mamifere. La masculi aciunea conjugat a FSH-ului i a prolactinei stimuleaz spermiogeneza i activitatea celulelor glandulare ale prostatei. Prolactina se produce mpreun cu somatotropina (STH) i ntr-o oarecare msur i dubleaz aciunea. Prolactina este preluat de glanda mamar, interstiiul ovrului i de corpul galben. Principalele efecte ale prolactinei sunt asupra metabolismului lactaiei i a funciei corpului galben. Efectul prolactinei n secreia laptelui nu este asemntoare la toate speciile. La unele specii prolactina ia parte doar la inducerea secreiei lactate (rol lactogen), pe cnd la alte specii are i un rol de meninere a lactaiei (lactopoetic). Cele dou efecte snt realizate n asociaie cu ceilali hormoni ai complexului lactotrop. La vac este foarte important efectul mamotrop al prolactinei. Administrat imediat, nainte i dup ftare, se poate obine o cretere a glandei mamare. Oprirea prolactinei nainte de ftare, ntrzie pornirea secreiei lactate i scade coninutul n lactoz din lapte. Lipsa prolactinei dup declanarea lactaiei nu are efecte negative nici asupra scderii cantitative a laptelui i nu influeneaz compoziia lui, deci efectul lactopoetic nu este important.
8

3. Hormonii ovarieni
Ovarul produce estrogeni, gestageni i cantiti mici de androgeni, iar n timpul gestaiei i relaxin. Hormonii estrogeni Termenul de estrogeni provine de la cuvntul latin oestrus i se refer la o categorie de substane organice larg rspndite n lumea animal i vegetal care, dei diferite din punct de vedere chimic, exercit efecte fiziologice asemntoare, producnd modificri caracteristice stadiului de excitaie al ciclului sexual la nivelul aparatului genital i n modul de comportare al femelei. Estrogenii naturali dup regnul n care se gsesc se clasific n: - estrogeni animali, - estrogeni vegetali sau fitoestrogeni - estrogeni minerali. Estrogenii animali sunt produi de ovar prin celulele granuloase i teac intern a foliculului galben, corticosuprarenala, placenta, n a doua parte a gestaiei i testiculul prin epiteliul seminifer. Din punct de vedere chimic estrogenii snt 18-C steroide cu un ciclu aromatic. Substana care st la baza lor este colesterina. Cei mai importani estrogeni naturali snt 17-beta estradiol, estrona i estriolul. Adevratul hormon estrogenic este considerat estradiolul, iar estriolul i estrona snt produi ce rezult din catabolizarea estradiolului. Estrogenii circul n snge n cantiti mici n stare liber sau ntr-o combinaie complex, sub form de estroproteine i betaproteine. Inactivarea lor se produce n ficat prin convertire i cuplare, fiind legate de acidul glucuronic i sulfuric i apoi eliminate prin urin. Estrogenii prezint dou mari categorii de aciuni biologice: asupra aparatului genital; asupra ntregului organism. Aciunile asupra aparatului genital feminin sunt: - produc hiperemia, hipersecreia i hiperplazia tractului genital n stadiul de excitaie al ciclului sexual; - sensibilizeaz miometrul pentru aciunea ocitocinei; - determin la unele specii dezvoltarea glandei mamare.

Aciunile asupra organismului n ansamblu sunt: - determin apariia caracterelor sexuale secundare; - determin, n mod ciclic, modificrile de comportament sexual caracteristic reaciei generale i cldurilor; - acioneaz asupra hipofizei, determinnd, n funcie de concentraia sanguin, mecanismul secreiei ciclice de FSH i LH. Sub aciunea hormonilor estrogeni snt influenate diferite aspecte ale metabolismului. Sinergic cu tiroxina, estrogenii regleaz metabolismul bazal, care este cel mai activ n timpul stadiului de excitaie al ciclului sexual i mai cu seam n timpul ovulaiei. Terapia cu estrogeni este mult limitat astzi n combaterea sterilitii, deoarece a fost nlocuit cu o medicaie mai sigur i mai puin nociv. Hormonii estrogeni se utilizeaz pentru combaterea unor forme de anafrodezie funcional, pentru deschiderea cervixului i sensibilizarea uterului pentru ocitocin, n vederea mririi contractilitii miometrului n cazul unor afeciuni. Preparatele comerciale care conin estrogeni naturali snt: Ginosedol B, Estradiol, Estrolent etc. Produsele farmaceutice care conin estrogeni sintetici snt: Dietilstilbestrol, Sintofolin, Sinestrol etc. Efectele secundare aprute dup tratamentul cu estrogeni snt: chitii ovarieni foliculari, reducerea produciei de lapte, inversiunea vaginului. n cazul unor tratamente prelungite cu estrogeni se produce demineralizarea oaselor. Estrogenii au, de asemenea, aciune cancerigen. Estrogenii vegetali (fitoestrogenii) se gsesc n diferite specii de trifoi, coninutul lor fiind diferit n funcie de specie i de perioada de vegetaie. n cantiti mai mici estrogenii se gsesc n lucern, varz, porumb, cartofi etc. Prin consumarea acestor plante, fitoestrogenii ajung n organismul animal, unde n funcie de cantitatea lor i de frecvena consumului, pot avea efecte favorabile sau din potriv pot duce la tulburri ale reproducerii. Animalele pscute timp ndelungat pe trifoi prezint diferite tulburri funcionale ale aparatului genital (chiti ovarieni, hiperplazie glandulo-chistic i chiar avorturi) i tulburri ale lactaiei. Hormonii gestageni (progestageni sau progestinele) Hormonii progestageni se pot clasifica n: - hormoni naturali (pregnenolon, progesteron, 20--hidroxiprogesteron) - hormoni sintetici (Fluorogesto, Medroxiprogesteron, Melengestrolacetat etc.). Cel mai reprezentativ gestagen natural este progesteronul. Secreia progesteronului o realizeaz, n principal, corpul galben; cantiti mai mici de progestine snt secretate de celulele granuloasei foliculare, testicul, corticosuprarenal i placent n ultimele dou treimi ale
10

gestaiei. Biosinteza progesteronului decurge din colesterol. Dup fenomenul de ovulaie are loc formarea esutului luteinic i organizarea corpului galben, care mpreun cu LTH rspund de secreia de progesteron. Efectele fiziologice ale hormonilor gestageni constau n aciunea lor specific asupra SNC, tractului genital femel i a glandei mamare. Prin efectul su asupra sistemului nervos central, progesteronul inhib manifestrile psihice caracteristice cldurilor, provocate de ctre estrogeni; n acest fel, se trece la stadiul luteinic de inhibiie, n care activitatea centrilor subcorticali este diminuat. Progesteronul pregtete mucoasa uterin pentru recepia i nidaia produsului concepional prin trecerea activitii uterine din faza proliferativ n cea secretorie. Progesteronul intensific secreia oviductului i uterului, scade cantitatea mucusului cervico-vaginal cruia i crete viscozitatea i astfel i dispare proprietatea de a fi penetrat de spermi. Endometrul produce secreia de embriotrof. Progesteronul inhib contraciile uterului i face s scad influena ocitocinei asupra miometrului; de asemenea, el inhib secreia de FSH antihipofizar, fapt care inhib maturarea unor noi foliculi ovarieni, iar prin urmare i manifestarea cldurilor. Prin sistarea contraciilor uterine se asigur dezvoltarea normal a produsului concepional. Progesteronul are rolul principal n desfurarea normal a gestaiei, asigurnd schimburile nutriionale i gazoase ntre mam i ft. Enucleerea corpului galben gestativ are ca urmare ntreruperea gestaiei. Progesteronul secretat de corpul galben persistent constituie o frn n desfurarea normal a mecanismului ciclului sexual. n sinergism cu estrogenii i cu LTH-ul (prolactina), progesteronul influeneaz dezvoltarea glandei mamare, a sistemului canaliculoalveolar, precum i lactogeneza; concentraiile mari de gestageni produc un efect secretor i apariia de colostru. O progesteronemie ridicat inhib axa hipotalamo-hipofizo-ovarian, dup care urmeaz o ameliorare a ritmului n secreia ciclic a FSH-LH-ului i ameliorarea consecutiv a ovulaiei. Pe acest principiu se bazeaz inducerea i sincronizarea cldurilor i ovulaiei, i tratamentul unor disfuncii ovariene (chiti ovarieni, corpi galbeni cu insuficien secretorie etc.). Terapia cu progesteron se face, de asemenea, n prevenirea mortalitii embrionare, avort habitual, iminen de avort. Produsele farmaceutice care conin progesteron snt Progesteronul, Prolutanul, Gestafortinul. Gestagenii sintetici snt compui de sintez derivai din progesteron; efectele gestagenilor sunt de zeci de ori mai puternice dect ale progesteronului natural; se administreaz n doze mult mai mici i se pot aplica pe cale oral, parenteral, sub form de implante i intravaginal.
11

Gestagenii sintetici snt folosii mai ales pentru inducerea i sincronizarea cldurilor i ovulaiei la femele, dar i n tratamentul unor tulburri de reproducie. Au fost preparate mai multe produse farmaceutice sintetice cu aciune progestagen, cum sunt: Clormadinonacetat (CAP), Medroxiprogesteronacetat (MAP), Melegestrolul, Eluorogestonacetat (FGA), Acetoxiprogesteron, Altrenogest, Methallibur etc. Relaxina Relaxina este un hormon de natur proteic elaborat de ovar (foliculi, esut luteal), de placent i de uter. Efectul relaxinei depinde de prezena steroizilor sexuali, care preced eliberarea acesteia. Relaxina intensific hidratarea esuturilor moi ale bazinului, avnd loc o relaare a ligamentelor bazinului i o infiltrare a articulaiilor nainte de ftare i timpul parturiiei. De asemenea, relaxina provoac, n sinergism cu estrogenii, dilatarea cervixului. Prostaglandinele Prostaglandinele snt substane biologic active, derivate ale acidului prostanoic cu catene lungi nesaturate; ele fac parte din grupul secreiilor care acioneaz, n cantiti foarte mici, la locul de producere, unde exist de altfel i substane antagonice care le limiteaz aciunea. Prostaglandinele snt considerate drept hormoni tisulari, cu rol de mesageri chimici, dar care n strile normale nu prsesc locul de producere. Pentru prima dat (1930), prostaglandinele au fost puse n eviden n lichidul seminal. Denumirea de prostaglandine (PG) a fost dat de Von Euler, indicnd totodat i natura lor chimic general. n 1957 se reuete cristalizarea i purificarea lor. Ulterior se realizeaz sintez chimic complet, iar apoi sinteza analogului biologic (1966). Pe baza structurii chimice prostaglandinele se mpart n 4 grupe: PGA, PGB, PGE i PGF. Distribuia prostaglandinelor n esuturi variaz de la o specie la alta. Astfel, ele au fost gsite n veziculele seminale, creier, mduva spinrii, tiroid, medulosuprarenal, rinichi, pulmoni, cordon ombilical i lichidul amniotic. Prostata este ns foarte srac n prostaglandine. La nivelul aparatului genital prostaglandinele se gsesc n cantiti nsemnate i ntr-o concentraie mai mare dect n alte esuturi. Ele acioneaz n strns interrelaie cu hormonii sexuali. De asemenea, bogia aparatului genital n fibre musculare netede permite s se presupun c prostaglandinele intervin i n stimularea musculaturii netede, n aa fel nct mobilitatea i contractibilitatea organelor genitale este dependent de sistemul prostaglandinic. Prostaglandinele cu o importan clinic aparin gruprilor E 2 alfa. n organism PG E 2 alfa se formeaz la nivelul reticulului endoplasmatic din celulele endometriale, a veziculelor
12

seminale i pulmonare, etc. Prostaglandinele au fost puse n eviden la vac i oaie i la nivelul ovarelor, unde intervin n procesele de metabolism steroidic i influeneaz n mod direct steroidogeneza. Dar n timp ce unele prostaglandine stimuleaz steroidogeneza, altele au o aciune inhibitoare asupra acesteia. Introducerea pe scar larg a prostaglandinelor n practica medicinii veterinare se bazeaz n primul rnd pe eficacitatea luteolitic a PG E 2 alfa i a analogilor ei. PG E 2 alfa este un luteolitic pentru majoritatea speciilor (iap, vac, oaie, scroaf, iepure) cu excepia primatelor. Prostaglandina ajunge din ven uterin n artera ovarian, ct privete mecanismul luteolizei se pare c prostaglandina anihileaz efectul trofic al LH-ului asupra esutului luteinic. n consecin, corpul galben se gsete pe de o parte, sub influena efectului trofic al LH-ului i prolactinei (LTH), iar pe de alt parte a factorului litic (prostaglandina). Spre sfritul ciclului sexual (ex. la oaie din ziua a 13-14-a) la nivelul esutului luteal apar granule lipoidice, scade activitatea enzimatic, se micoreaz volumul celulelor, apare picnoz nucleilor. Prostaglandina E 2 alfa are nu numai un efect luteolitic ci i un puternic efect acitocic. Prostaglandina E 2 alfa intervine i n dehiscena folicular. Coninutul ridicat n prostaglandine al spermei pune problema existenei unui raport dintre concentraia spermei n prostaglandine i fertilitatea masculului. De asemenea corelaii ntre prezena spermiilor anormali i concentraia sczut a spermei n prostaglandine. Prezena prostaglandinelor n sperm este corelat cu intervenia lor n procesul de migrare a ovulelor n tractul genital. Prostaglandinele E 1 alfa i E 2 alfa contract toate segmentele oviductului, n timp ce prostaglandina E 3 le relaxeaz. Efectul luteolitic i acitocic constituie baza farmacodinamic a utilizrii prostaglandinei E 2 alfa n reproducia normal i patologic. Indicaiile terapeutice cu prostaglandine E 2 alfa i analogii acesteia (Dinaprost, Cloprostenol, Eluoprostenol, Tiaprost, Prostalen, Lutalyse, Estrumat, Enzaprost, Oestrophan etc.) n reproducie presupun existena unui corp galben (CL) bine organizat, funcional. Astfel, la vac, utilizarea prostaglandinelor se face n condiiile existenei unui CL ciclic la cel puin 5 zile i maximul 16 zile; a unui CL de gestaie pn la luna a 5-a sau a unui CL persistent. La femele, prostaglandinoterapia se face n urmtoarele cazuri: - pentru inducerea i sincronizarea cldurilor; - n cldurile linitite (silanioase) indiferent de stadiul ciclului sexual. n cazul n care la data aplicrii prostaglandina E 2 alfa exist un CL funcional, la 24 ore dup tratament se constat o scdere a nivelului progesteronului, iar dup 1-2 zile apar cldurile. Dac dup 10-11 zile nu apare stadiul de excitaie sexual, se administreaz o alt doz de prostaglandine, iar femel va fi nsmnata dup 72-96 ore de la tratament, indiferent dac manifest sau nu clduri; - n cazul corpului galben persistent;
13

- pentru tratamentul chitilor ovarieni luteolitici i al chitilor corpului galben; - pentru tratamentul endometritelor cu CL i a piometrului cu corpi galbeni persisteni; - pentru provocarea avortului, care reuete n prima jumtate de gestaie. Avortul se produce n 3-6 zile dup administrarea prostaglandinei, n cazul ftului mumifiat sau macerat fiind necesar s asociem un tratament cu estrogeni; - inducerea parturiiei.

14