ANTIMICOTICE

I. Clasificare
1. mecanism de actiune si caracteristici structurale generale
A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI
INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA
A.1. Antibiotice macrolide polienice
A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli
A.3. Tiocarbamati (Tolnaftat, Tolciclat)
A.4. Alilamine si amine tertiare (Naftifina, Terbinafina)

A.5. Derivati de morfolina (Amorolfina)

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

B.1. Antibiotice lipopeptidice: Caspofungin

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR NUCLEICI AI

CELULEI FUNGICE
C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica (Griseofulvina)
C.2. derivati pirimidinici (Flucitozina)

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL AMINOACIZILOR

(Ciclopirox olamina)

ANTIMICOTICE. Clasificare

2. mod administrare
Antimicotice de uz local micoze superficiale, cutanate si subcutanate
specifice pe fungi patogeni
nespecifice, cu spectru larg (bacterii, virusuri, fungi,
protozoare): antiseptice, chimioterapice generale
Antimicotice sistemice micoze viscerale, micoze sistemice invazive,
micoze oportuniste
Antimicotice sistemice si locale

A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI

INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA
A.1. Antibiotice macrolide polienice
Structura:

Nistatin

A.1. Antibiotice macrolide polienice

Mecanism de actiune

Conservare
Reprezentanti terapeutici: Nistatin. Natamicina. Amfotericina B

 NISTATIN. NISTATYNUM (DCI, FR X)

Sinonim: Stamicin
Streptomyces noursei
Prop. fizizo-chimice:
pulbere galbena sau galben-cafenie, miros slab caracteristic (cereale),
higroscopica; termolabila, sensibila la lumina si umiditate
foarte greu solubil in apa si alcool, usor solubil in DMSO, DMFA

Spectru de activitate Nistatin

UI (Saccharomyces cerevisiae): 1 mg echivalent cu 3500 UI

Indicatii:
curativ

profilaxic

Reactii adverse: bine tolerat, chiar la tratamente indelungate

Posologie/ mod de administrare

compr. uz oral: 500.000-1mil. UI x 3-6 ori/zi, min. 7 zile sau cit dureaza antibioterapia
suspensie uz oral: 100.000 UI la 6 ore; aplicare pe limba si se mentine cit mai mult timp
creme, ung.: 2 aplic/zi; inca 3 zile dupa disparitia simptomelor locale
pudre: leziuni infectate si supurative; 2-3 ori/zi
compr. vaginale, ovule: 1/zi x 2 sapt.

Produse farmaceutice:

NISTATIN compr. film. 500.000 UI; pulb pt suspensie orala 1,8%

STAMICIN compr. film. 500.000 UI
MYCOSTATIN compr. 500.000 UI;
suspensie uz intern 100.000 UI/ml;
ung., crema 100.000 UI/g
TRICOMICON compr. vaginale (+Metronidazol, + Cloramfenicol)
MACMIROR COMPLEX - caps vagin moi, crema vaginala (+Nifuratel)
POLYGYNAX caps vagin. moi (+Neomicina +Polimixina)
NIDOFLOR ung. (+Neomicina +Triamcinolon acetonid)
CERVUCID ovule (Cloramfenicol +Metronidazol + Hidrocortizon)

TERGYNAN compr vagin (+Metronidazol + Neomicina + Prednisolon)

1-2 cp /zi, 10 zile; vulvovaginite, cervicite, eroziuni col uterin,
postoper chir ginecol

 NATAMICINA. NATAMYCINUM (DCI)

Sinonim: Pimafucin, Pimaricin; Streptomyces natalensis
Spectru de activitate
Fungi unicelulari: Candida albicans
Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum

Mucegaiuri: Aspergillus
Protozoare: Trichomonas vaginalis
Indicatii:
dermatomicoze ale pielii, unghiilor si patului unghial; intertrigo, micoze
interdigitale; iritatia de scutec; vaginite candidozice; candidoze datorate
antibioterapiei prelungite; stomatite candidozice; otomicoze; candidoza
laringelui si faringelui
Reactii adverse: bine tolerat, local si digestiv

Mod de administrare
Crema 1-3 aplicatii locale/ zi; Lotiune 4-6 aplicatii/zi

Ovule 1 ovul/zi x 3-6 zile (se reia dupa menstre)

1 Compr. oral x 4/zi
candidoza intestinala (timp de 7-10 zile);
ca tratament adjuvant celui topic, in: candidoza unghiilor (timp de 2-3 luni),
candidoza extinsa a pielii (inca 1 sapt. dupa disparitia simptomelor clinice)
(Natamicina se acumuleaza in conc. eficace terapeutic in tesuturile
keratinizate); vaginita candidozica rezistenta (timp de 10-20 zile; +ovule)
Produse farmaceutice
PIMAFUCIN crema 2%, lotiune; ovule 100 mg;
compr. enterosolubile 100 mg

PIMAFUCORT lotiune, ung., crema (+Hidrocortizon, Neomicina)

NATACYN susp. oftalmica

 AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

Streptomyces nodosus
Spectru de activitate: larg
Candida spp., Blastomyces spp., Hystoplasma, Cryptococcus, Aspergillus
Indicatii:

Reactii adverse:
nefrotoxicitate cronica, limitanta de doza (>30% din cazuri)
gastro-intestin. (greata/voma, dureri abdomin., diaree)

tulb hematologice (anemie, trombocitopenie, agranulocitoza)

hipokaliemie, hipomagneziemie
tromboflebite la locul inj.

 AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

Posologie,
Cale sistemica

topic: 100 mg x 2-4/zi

Interactiuni: toxicitatea amfotericinei : aminoglicozide, diuretice, digoxina,

corticosteroizi, cisplatin

Produse farmaceutice

AMFOTERICIN B pulb sterila liofilizata de uz perfuzabil (50 mg)

FUNGIZONE

flac uz parenteral; susp. orala; crema, lotiune, ung.

ABELCET complex lipidic (dimiristoilfosfatidil-colina, -glicerol)

conc suspensie inj

AMBISOME

amfotericina B lipozomica - suspensie

AMPHOTEC amfotericina B colesterol flac. pulb. inj 50 mg, 100 mg

A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

benzil-imidazoli (Clotrimazol, Bifonazol, Flutrimazol)

fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I):
eteri - Miconazol, Isoconazol, Econazol, Tioconazol;
tioeteri Sulconazol
oxime Oxiconazol
imidazoli structuri varia: Butoconazol, Omoconazol

Azoli de generatia I benzil-imidazoli. Reprezentanti terapeutici

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

Inhibitori ai biosintezei ergosterolului
Spectru larg de activitate:

Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum

Fungi unicelulari: Candida albicans, Criptococcus sp.
Fungi dimorfici: Histoplasma sp., Blastomyces sp.

Fungi filamentosi (mucegaiuri): Aspergillus

Protozoare: Trichomonas vaginalis
Coci si bacili Gram-pozitivi de suprainfectie

Lipofili, foarte putin solubili in apa;

nitratii=pulb crist. albe sau alb-galbui, solubile in apa

Toleranta cutaneo-mucoasa exceptionala
Topic (creme, ung., lac de unghii; compr. vaginale sau ovule)
Reducerea substantiala a duratei tratamentului

Indicatii: dermatomicoze, pitiriazis versicolor, candidoze superficiale,

vaginite micotice si mixte

 CLOTRIMAZOL. CLOTRIMAZOLUM (DCI) *

Denumire chimica: 1-[2-clorfenil)-difenil-metil]-1H-imidazol
scade actiunea altor antimicotice (antibiotice antimicotice)
Contraind.: alergie la clotrimazol; sarcina (trim.I)
Produse si forme farmaceutice:
CLOTRIMAZOL crema 1%, sol ext. 1% (2-3 aplic/zi x 4 sapt)
compr. vaginale 100 mg (1-2/zi, 6-12 zile)
CANESTEN crema, pudra, sol ext. 1%

CANESTEN HG crema (Clotrimazol 1% +Hidrocortizon acetat 10 mg)

GYNO-CANESTEN compr. vaginale 100 mg, 200 mg, 500 mg
crema vaginala 1% si 2% cu aplicator
LOTRIMIN crema, lotiune 1%

GYNE-LOTRIMIN compr. vagin. 100 mg; crema vaginala 1%

MECLOZOL compr. vagin. (+Metronidazol+Neomicina+Hexestrol acetat)

 FLUTRIMAZOL. FLUTRIMAZOLUM (DCI)

PF: MICETAL spray cutanat, sampon 1%

BIFONAZOL. BIFONAZOLUM (DCI)

durata tratam. variaza in functie de afectiune

(candidoze 6-8 zile; dermatofitii 10-12 zile; pitiriazis 2 sapt;

onicomicoze 2 luni; tricofitii 6 zile si repetare dupa 1 sapt de pauza)
Contraind: hipersensibilitate la bifonazol
Produse si forme farmaceutice:
BIAZOL crema 1%
CANESPOR crema, sol cutanata
MYCO-FLUSEMIDON crema 1%

Azoli de generatia I
fenil-etil-imidazoli
(conazoli generatia I)

 MICONAZOL. MICONAZOLE NITRATE (DCI) *

IT, Posologie

reactii adverse (P): tulb hematologice, tromboflebite la locul inj., tulb gastrointestinale, sdr. Stevens Johnson
contraindic sarcina, alaptare;
Interactiuni- reducerea dozelor de anticoagulante, hipoglicemiante, antiepileptice

Produse si forme farmaceutice cu Miconazol:

MICOTOP gel, crema 2%
MICONAZOL compr orale 250 mg; compr vaginale 150 mg

MICONAL ECOBI
crema 2%;
crema vaginala 2%; ovule 50 mg; caps vaginale 1,2 g;
solutie pt spalaturi vaginale 0,2%
MONISTAT
crema 2%, spray 2%
supozitoare vaginale 200 mg

solutie perfuzabila 2%
DAKTARIN gel oral 2%
GYNO-DAKTARIN ovule 400 mg
GYNOZOL caps vagin 200 mg, 400 mg

KLION compr. vagin. (Miconazol+ Metronidazol)

 ISOCONAZOL. ISOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Indicatii terap.:
micoze superficiale ale pielii, candidoza vaginala, pitiriazis versicolor,

Produse si forme farmaceutice:

TRAVOGEN crema 1%
GYNO-TRAVOGEN ovule 600 mg
IZOCON crema 1%

 ECONAZOL. ECONAZOLE NITRATE (DCI)

antimicotic de uz topic;

vulvo-vaginite candidozice: 1 ovul/zi x 15 zile

candidoze cutanate si dermatofitii (suprainfectate):
2 ori/zi x 2-4sapt. + 2 sapt dupa disparitia simptomelor
pitiriazis: spuma (cu un burete umed, seara, pe zona afectata x 3 zile)
Produse si forme farmaceutice:
AMICEL ovule 150 mg; crema vagin 1%; crema si spuma externa 1%
PEVARYL crema 1%

GYNO-PEVARYL ovule 150 mg

 TIOCONAZOL. TIOCONAZOLE (DCI)

TROSYD unguent 1%

GYNO-TROSYD ovule 100 mg; unguent vagin unidoza 6.5%

VAGISTAT unguent vagin unidoza 6.5%

FENTICONAZOL. FENTICONAZOLE NITRATE (DCI)

Spectru: Candida sp., dermatofiti, Malassezia furfur; Trichomonas

LOMEXIN
crema 2%; caps vaginale moi
crema vaginala 2%; ovule 200mg, 600 mg, 1000 mg

 SERTACONAZOL. SERTACONAZOLE NITRATE (DCI)

ZALAIN crema 2%, 2 aplic/zi

SULCONAZOL. SULCONAZOLE NITRATE (DCI)

EXELDERM crema si lotiune 1%

1-2ori/zi x 2-4 sapt. si inca 2 sapt. dupa disparitia simptomelor

 OXICONAZOL. OXICONAZOLE NITRATE (DCI)

OXISTAT crema, lotiune 1%

MYFUNGAR crema 1%
GYNO-MYFUNGAR compr vagin 600 mg

Azoli de generatia I imidazoli cu structuri varia

BUTOCONAZOLE NITRATE (DCI)

GYNOFORT - crema vaginala 2%

GYNAZOLE crema vagin unidoza 2%

OMOCONAZOLE

NITRATE (DCI)

FONGAMIL crema, solutie, pudra 1%; 2 aplic/zi x 3 sapt

FONGAREX ovule 900 mg

Azoli de generatia a II-a (conazoli gen. a II-a) *

Clasificare imidazoli: Ketoconazol si triazoli: Terconazol, Itraconazol, Posaconazol
SAR:

 KETOCONAZOL. KETOCONAZOLE (DCI)

Prop. fiz.-chimice:
pulbere alb sau glbuie, lipsit de miros, insolubil n ap, solubil n acizi.
Conservare: ferit de umiditate, flacoane bine nchise.
Aciune farmacologic:

KETOCONAZOL
Indicatii terapeutice:
curativ:

profilactic:

Alte indicaii

KETOCONAZOL

Reacii adverse:

KETOCONAZOL

Contraindicaii:

Precauii:

Specialiti

KEFUNGIN ovule 400 mg; crema 2%

KETOCONAZOL compr. 200 mg
NIZORAL compr. 200 mg; ovule 400 mg;
crem 2%; ampon 2%

 ITRACONAZOL.

ITRACONAZOLE (DCI)

ITRACONAZOL

ITRACONAZOL

Contraind:

Produse farm.
ITRACONAZOL caps 100 mg;

SPORILIN caps 100 mg

SPORANOX capsule 100 mg, soluie uz intern; flac perfuzabile
ORUNGAL capsule 100 mg

Reprezentanti terapeutici ai conazolilor de gener. a II-a

TERCONAZOL. TERCONAZOLE (DCI)

Forme farm: crema, ovule

1 doza/zi, 3-7 zile

Reactii adverse locale: arsuri, iritatii vulvo-vaginale

generale: cefalee, mialgii, febra

Produs farm.
TERAZOL crema vaginala 0.4% si 0.8%
supozitoare vaginale 80 mg

POSACONAZOLUM
Posaconazol
NOXAFIL suspensie orala

Azoli de generatia a III-a

(triazoli, conazoli gen. a III-a)

 FLUCONAZOL. FLUCONAZOLE (DCI) *

Pulbere cristalin alb, solubil n ap. Conservare: ferit de lumin i umiditate

Indicatii terapeutice
curativ: 200-400 mg/zi pn la negativarea culturilor de lab.

Profilactic:

FLUCONAZOL.

R. adv: bine tolerat;

tratamente de lung durat i cu doze mari: tulb gastro-intestinale,
reacii de hipersensibilizare
Contraindicaii:

DIFLUCAN capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

pulbere pentru soluie injectabil 50 mg/ml i 200 mg/ml
soluie perfuzabil 2 mg/ml, 100 ml
FLUCONAZOL sol perfuzabila;
caps 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg;

MYCOSYST capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

soluie perfuzabil 2 mg/ml, 100 ml

 VORICONAZOL. VORICONAZOLE (DCI) *

VFEND

drajeuri 50 mg, 100 mg

flac de uz parenteral 10 mg/ml, 30 ml
flac cu pulbere pentru suspensie de uz oral

A.3. Tiocarbamati : Tolnaftat *, Tolciclat *

Relaii structur aciune

A.3. Tiocarbamati :

Prop. fiz-chim. : Pulberi microcristaline albe sau alb-cenuii, lipsite de miros,

insolubile n ap, uor solubile n alcool.
Conservare: ferit de lumin i umiditate
Indicatii terap.

Reacii adverse rare

Tolnaftat
TINACTIN soluie uz extern, crem 1%
MICONAFT crem 1%
AFTATE spray (pudr i soluie), gel 1%
Tolciclat
TOLMICEN crem, pudr, loiune 1%

A.4. Alilamine si amine tertiare:

NAFTIFINA *, TERBINAFINA *

A.4. Alilamine si amine tertiare: NAFTIFINA, TERBINAFINA

Relatii structura -activitate

Modulare structurala

Consecinte asupra activitatii

rest de alilamina tertiara

Esential

Izomerii E (trans) >>>> izomerii Z (cis)

substituentul tert-butil-etilinic =
Terbinafina >>> Naftifina

optimizarea prop farmacocinetice

(absorbtie p.o.)
extinderea spectrului de activitate
antifungica

ciclu naftalenic alti bisheterocicli

pastrarea activitatii

suprimarea gruparii metilenice de la

amina tertiara
N alilaminic O sau C

Aspecte farmaco-

Naftifina

Terbinafina

toxicologice
Spectru antifungic:

Fungicide: dermatofiti
Fungistatice: Candida albicans

Actiune

+ antibacteriana

- Spectru extins; fungicid;

farmacologica

+ antiinflamatoare

- keratofila, secretata in
sebum

Indicatii terapeutice exclusiv locala

-micoze cutanate,

local si sistemic
micoze cutanate si

dermatomicoze

onicomicoze produse de

inflamatorii, supurative;

dermatofiti, candidoze

onicomicoze

cutanate,
pitiriazis (numai topic)

Aspecte

Naftifina

Terbinafina

aplicatii locale 1/zi

(O): doza unica 250 mg/zi

(prevenirea recidivelor:

2 aplic locale/zi

min. 2 sapt. de la

2 sapt-6 sapt

vindecarea clinica)

(3 luni in onicomicoze)

Sporadic, iritatie locala;

(O): bine tolerata; gastro-intestin,

reversibile

hepatotoxicitate, neutropenie

farmacotoxicologice
Posologie

Reactii adverse

severa, reactii cutanate

local: eritem, prurit, usturime
Contraind.: gravide, alaptare

Produse farm.
Naftifina
EXODERIL
sol. uz extern,

crema 1%
NAFTIFIN
crema, gel 1%
Terbinafina
LAMISIL
crema 1%
comprim. 250 mg

A.5. Derivati de morfolina : Amorolfina

Antifungic cu spectru larg: dermatofiti,
levuri, mucegaiuri, fungi dimorfici
antimicotic exclusiv de uz topic: lac de unghii, crema
onicomicoze
(1-2 aplic/sapt dupa curatarea, degresarea si abrazarea unghiei, continuu,
pina la regenerarea completa a unghiei; 6-9 luni)

dermatomicoze
1 aplic/zi, seara, + 3-5 zile dupa vindecarea clinica (3-6 sapt)

Contraind: sarcina, alaptare, sugari, copii; aplicarea concomitenta a lacului de

unghii cosmetic sau a unghiilor artificiale

Specialitati:
LOCERYL lac de unghii, crema
PEKIRON crema

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

B.1. Antibiotice lipopeptidice:
B.1.1. CASPOFUNGIN
CASPOFUNGIN ACETAT (DCI)
Indicatii terapeutice:

CASPOFUNGIN .

Reactii adverse:

Specialitati
CANCIDAS flac cu pulb liofilizata 50 mg, 70 mg

B.1.2. MICAFUNGINUM
MYCAMINE - pulb solutie perfuzabila 50 mg; 100 mg
IT:

R adv:

B.1.3. ANIDULAFUNGINUM
IT

R adv:

ECALTA pulb sol perfuzabila

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE

ACIZILOR NUCLEICI AI CELULEI FUNGICE

C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica

GRISEOFULVINA. GRISEOFULVINUM (DCI, FR X) *

Penicillium griseofulvum; izomerul dextrogir activ biologic

GRISEOFULVINA
Prop fiz-chim:
Pulbere crist alba sau alb-galbuie, lipsita de miros si de gust.
Practic insolubila in apa, greu solubila in etanol si metanol; solubila in
DMFA si DMSO, propilenglicol.
stabila in stare solida si in solutii la pH=3-8

Mec de actiune si spectru de activitate antifungica

Epidermophyton sp., Trichophyton sp., Microsporum sp.

GRISEOFULVINA
Prop.

Posologie
Compr. (500-1000 mg/zi la adult, fractionat in 2-4 prize) tratam
diferitelor forme de tinea
Durata: 2-3 sapt. in dermatofitii necomplicate; 12 luni onicomicoze

GRISEOFULVINA
Reactii adverse:
tulb gastro-intestin (la inceputul tratam.: greturi, varsaturi,
dureri abdomin., diaree);
reactii alergice (urticarie, prurit, fotosensibilizare);
tulb neurologice (cefalee, ameteli, stare confuzionala,
diminuarea atentiei)

Contraindicatii:

Interactiuni medicamentoase:
efectul: anticoagulantelor, contraceptivelor orale, ciclosporinei,
AINS, barbiturice
hepatotoxicitatea HIN

Specialitati:
GRISEOFULVIN compr. 125 mg griseofulvina micronizata
FULVICIN compr. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata
GRISACTIN caps. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata
GRIFULVIN V susp. uz oral

Mecanism si spectru de activitate

FLUCITOZINA
Indicatii terapeutice. Posologie.

FLUCITOZINA

Reactii adverse: doze mari, tratam. indelungate

gastro-intestinale, disfunctii hepatice, hematologice, reactii alergice

Contraind.: sarcina, alaptare, copii

Specialitati:
ANCOBON caps. 250 mg, 500 mg
ANCOTYL caps 500 mg; sol perfuzabila

Spectru de activitate

CICLOPIROX OLAMINA

Indicatii terapeutice

Precautii: sarcina, nou-nascuti

Contraindicatii: alergie la ciclopiroxolamina
Produse farm. :
KITONAIL lac unghii
DAFNEGIN crema intravaginala 1% ; ovule 100 mg

BATRAFEN crema 1%, unguent 1%, sol. hidroalcoolica 1%,

lac de unghii 8%
LOPROX