Imunitatea Activa
Lmfocitele sunt activate prin Ag de pe suprafata patogenilor
Imunitatea Activa Naturala - dobandita ca urmare a unei infectii
Imunitatea Activa Artificiala vaccinare
Necesita un timp suficient pt producerea unor cantitati suficiente de celule B & T pentru a obtine un
raspuns eficient.
SGR
S adaptativ
Generati somatic
-recunosc self & non-self
- Fiecare celula efectoare B/T are receptor unic
- Fiecare individ are propriul set de receptori
- Nr enorm**
- Memorie imunologica
- 2nd line of defense
Recunoasterea self-ului Este importanta pentru ca permite celulelor unui organism multicelular sa (se)
recunoasca daca
celulele cu care vin in contact apartin aceluiasi organism
interactiunea cu ele este sigura
Structurile caracteristice self-ului lipsesc in mod normal de pe
Celulele microbilor invazivi
Celulele anormale proprii (maligne)
Celulele altor indivizi din aceeasi specie
Antigen:
orice substanta* origine exogena/ endogena care poate fi recunoscuta de prin receptorii
specifici ** (SGR)
Ag bacteriene
Ag capsulare (a)
Ag membranare (b)
Ag flagelare (c)
Ag struct fimbrii/pili (d)
Ag rezultate in urma eliberarii de toxine (e)
*Toxine: endo/exotoxine
Ag parazitare
Ag somatice (f) externe/interne
Secretii (polipeptide cu propietati Ag) (g)
Ag Exogene
Exotoxine:
Polipeptide bacterii G+/-
ligand+ toxic
Efecte directe: citopat, citotoxic, neurotoxic
Endotoxine:
LPS bacterii G-
Efecte sistemice indirecte (CK): febra, hTA, CID
Antigene Endogene
1.Ag Tumorale :
Ag prezente pe suprafata celulelor tumorale
a.Tumor specific Ag (TSA): exprimate doar pe suprafata celulelor tumorale NU si pe cea a celulelor
normale.
b.Tumor associated Ag (TAA): exprimate pe suprafata celulelor tumorale (conc crescute) si pe suprafata
celulelor normale (concentratii scazute) ex CEA.
2. Antigene Virale :
Molecule exprimate pe suprafata celulelor infectate ale gazdei
3. Autoantigene:
Ag care declanseaza reactii imune impotrica structurilor self:
Ag self Modificate
Ag Sechestrate
-proprietatile imunologice-
1.Imunogene/Ag complete:
Caracterizate prin: specificitate & imunogenicitate
Da recunoastere specifica Da activare
Limfocite efectoare Da RI
2.Haptene/Ag incomplete:
Caracterizate doar prin specificitate
Da recunoastere specifica Nu activare
Limfocite efectoare RI
Ag T-dependente :
Necesita prezenta Th
Declaseaza RIU si/sau RIC
Determina producerea de IgG, IgM, IgA
Natura: proteica (majoritatea)
Prezinta n tipuri de DA
Ag T-independente:
NU necesita prezenta Th
Declaseaza numai RIU
Determina producerea de IgM
Natura: polizaharidica (majoritatea)
Prezinta DA unic /DA repetitiv
4. Definiti carcteristicile antigenului si prezentati conditiile de obtinere ale acestora
1.Imunogenicitatea
capacitatea unui Ag de a stimula sistemul imun propriu pentru a induce un RI specific.
2. Specificitatea/Antigenicitatea
capacitatea unui Ag de a se combina in mod specific cu Ac corespunzator (sau cu receptorul specific
al limfocitului T).
Ex: Haptenele = molecule care se leaga specific la Ac sau la receptori membranari, totusi nu pot induce
RI specific independent (non-imunogenice)
Toate moleculele imunogenice prezinta
specificitate/antigenicitate Reversul nu este adevarat
Conditii de imunogenicitate
-Intrinseci
1.Foreignness
2.Dimensiunea (GM)
3.Complexitatea & Heterogenicitatea
4.Proprietatile chimice
5.Procesabilitatea
Extrinseci-
1.Fondul genetic
2.Gradul de maturitate si imunocompetenta
1. Doza imunogenului
2. Calea de administrare
3. Adjuvanti
Antigen allogenic: Antigene provenite de la indivizi diferiti care apartin aceleiasi specii ex : Ag
sistemului ABO, Rh
2.Dimensiunea (GM):
Proteine cu GM > 10 kDa sunt puternic imunogene
Proteine cu GM <500-10 kDa sunt slabe imunogen
3. Complexitatea & Heterogenicitatea
Homopolimerii sunt lipsiti de imunogenicitate in ciuda GM mari
Copolmerii (diferiti AA) prezinta imunogenicitate
+ AA aromatici (Tyr, Phe) creste imunogenicitatea
Proteinele : structurile primara, secundara, tertiara si cuaternara cresc imunogenicitatea
Extrinseci
2. Calea de administrare Subcutanata > intraperitoneala > intravenoasa / digestiva Ex: subcutanata
gg limfatici intravenoasa splina
3. Adjuvanti Substante care cresc imunogenicitatea unui Ag atunci cand este amestecata si injectata
impreuna cu acesta. Adjuvanti sunt utilizati pentru a amplifica RI atunci cand:
Ag are imunogenicitate scazuta
Cantitatile de Ag disponibile sunt foarte mici
5. Definitia si clasificarea epitopilor
Clasificarea epitopilor
1. dupa structura si localizare
liniari / secventiali
constituiti 8-15 AA dispusi in serie
caracter amfipatic: contin AA hidrofili si hidrofobi
localizati in interiorul structurii Ag nativ
recunoscuti in urma cooperarii celulare de catre L T
conformationali:
constituiti 8-20 AA juxtapunere prin foldare structura tertiara/cuaternara
caracter hidrofil
localizati la exteriorul Ag nativ
recunoscuti de receptori solubili ai limfocitelor B (Ac)
2. dupa accesabilitate
I. dominanti (functionali):
-DA dispusi pe suprafata Ag c
- pot fi usor accesibili BCR
II. sechestrati:
-DA dispusi in interiorul Ag si c
nu pot fi recunoscuti de (BCR/Ac) fara prelucrare prealabila
Suprafete epiteliale
A.Externe: tesut cutanat
B.Interne: mucoase tract GI, respirator, urogenital
Incorporeaza si
barierele chimice & biologice
Microbii Comensali
inhiba colonizarea cu alti microbi
Mucoasa epiteliala
Localizare tracturi:
Respirator
Digestiv
Urogenital
jonctiuni stranse interepiteliale
mucus: mucine
cili epiteliali: miscari
miscari peristaltice
Secretii antibacteriene:
1.Cutanat:
, defensine, cathelicidine,
enzime: RNA-aze, DNA-aze, Lizozim
AG, Sare
2.Tract gastrointestinal:
defensine (criptidine)
Acizi (HCl, biliari)
enzime
Defensine
Structura:
Peptide cationice mici (29-35AA)3 lanturi
, pozitia leg 2S
Produse:
Cel epiteliale
Granulocite (Ne, NK)
Cel Paneth:
Actiuni:
Toxicitate directa anti-bacter, fungica
Activarea celulelor inflamatorii
Cathelicidine:
Structura:
Peptide precursoare (18 kDa
2 lanturi active fiecare
Fragment terminal (LL-37)*
Produse:
Cel epiteliale
Granulocite (Ne, NK): cutanate, GI, TR, UG
Actiuni:
Toxicitate directa anti-bact, fungi
Activarea leucocite & alte cel inflamatorii
neutralizarea LPS
Factori fiziologici:
Temperatura corpului
Presiunea pulmonara a oxigenului
A doua linie
Componente:
I. Celule
1. NK
2. Fagocite
II. Factori solubili
III. Mecanisme: inflamatie
Celulele
A.Limfocite: T, B, NK
B.Plasmocite: celule B secretoare Ac
C.Monocite/macrofage: fagocite (circulatie/tesuturi)
D.Celule dendritice: fagociteaza, proceseaza si prezinta
Celulele fagocitare
Definitie: Celule specializate pentru capturarea, ingerarea si distrugerea microorganismelor patogene
Tipuri
Leucocite polimorfonucleare:
Neutrofile, eozinofile si bazofile:
Monocite:
in sange
Nuclei cu forma asemanatoare cu boabele de fasole
Precursorii macrofagelor Macrophage: in tesuturi:
Celulele fagocitare mononucleare
MACROFAGELE sunt MONOCITE care au iesit din circulatie si s-au stabilit in tesuturi
Celulele NK
TLR Recunosc:
1.PAMPs
1.structura chimica
2.Localizarea
3.Origine
2.DAMPs
1.HSP*
2. HMGB1*
Recunoasterea L
2.Dimerizarea TLR (TIR)
3.Recrutarea proteinelor adaptor
4.Activarea kinazelor
5.Activarea factorilor de transcriptie
6.Cresterea ratei de transcriptie a genelor CK, CC, CAM, IFN
Domenii specifice
Rol: stimuleaza
Fagocitoza
Tip I:
Structura: mai multe CRD & CRD-like
Reprezentanti: MMR (macrophage mannose receptor)
Rol : favorizeaza legarea patogenilor M
fagocitoza
Tip II Dectinele:
Structura: 1 CRD
Reprezentanti: Dectin1 si 2:
leaga B glucan respectiv alte OLZ din compozitia peretelui Candidei albicans
Rol: Leaga componente fungice + secretia CK pro-inflamatorii+ inflamatia
Scavenger receptori
Structura eterogena:
Expresie
Reglare diferite
Rol:
Recunosc PAMPs & DAMPs fagocitoza
markeri de activare ai M (CD14, MARCO)
Receptorii N-formil
Structura :
Domeniul de recunoastere: bucle etracelulare responsabile legarea rest N-for-Met-Leu-Phe (Nfor-
MLF)
Domeniul efector :helix transmembranar + semnalizare intracelelara
Rol:
Recunosc presturi peptide bacteriene (Nfor-MLF) chemoatractie
+ fagocitoza
inflamatia
Receptori citosolici
Structura generala:
Domeniul de recunoastere (senzor) bogat in
LRR ~ TLR
Domeniul efector:
CARD: domeniu specific de recrutarea a
caspazelor
PYR: Pyrin domain
AIP: domeniu specific: act Apoptosis
Inhibitory Protein
Membrii:
NLRCs (den. anterioara: receptori
NODNOD1,2)
NLRPs (den. anterioara: receptori NA*LPs)
NAIP: N(LR)
Alte NLRs: MHC Class II transactivator
(CIITA)
Functii:
Recunosc moleculele endogene (DAMPs) /
PAMPs
Formeaza oligomeri care activeaza caspazele
inflamatorii ( inflamazomi)
Determina clivarea activarea IL-
1inflamatie
RIG-like R (RLR)
Receptori pentru
dsRNA: recunosc virusurile RNA
ssRNA: recunosc virusurile DNA (transcriere)
Structura: Domeniu recunoastere: RNA-
helicaze: Domeniu efector: 2 domenii de
recrutare al caspazelor (CARD-like)
MDA-5: melanoma diffrentiation-associated
gene 5;
RIG-I: retinoic acid-inducible gene I
Functii RLR
RIG-I
MDA-5
Functii:
Recunosc moleculele de origine virala
citosolice
Semnalizare
Activarea IRF (3,7) IFN tip I
Activarea Nfk CK
Fagocitoza
1.Recunoasterea si atasamentul
2.Captarea
3.Distrugerea / degradarea
Activarea Fagocitelor
Distrugerea patogenului
1.Activarea NfB:
Secretia de CK proinflamatorii:
Activarea altor celule SII & SIA
Stimularea activitatii celulelor II
Secretia de CC:
Chemotaxis alte celule
Semnale activatoare celule SIA
Secretia CAM:
Etapele initiale ale inflamatiei
1.Activarea IRFs:
Secretia de IFN (microbicide)
Celule NK
Prima line de aparare impotriva:
1.Celulelor tumorale
2.Celulelor infectate viral
3.Altor patogeni intracelulari
Implicate in:
4.Respingerea grefei
5.Autoimunitate
6.Avortul Spontan
caracteristici
Denumirea: semnalizeaza functia citotoxica
Localizari: 5-15% populatia limfocitelor circulante splina, ficat, uter
Identificare: CD3- & CD56+ & CD16
CD3: implicat in transducerea semnalului prin TCR
CD56: ? CAM
CD16: receptor tip Ig FcRIIIA rec reg ct a molec IgG fctie efectoarea NK (ADCC)
3 Subseturi
Majoritatea: CD3- CD56dimCD16+
Contin perforine si granzymefctia principala:citolitica
Moduleaza secretia CK
Minoritate: CD3_CD56brightCD16-
Secreta cant crescute de CK (IFN, TNF, IL-10)
Activitate citolitica redusa
Rare: CD3-CD56-CD16+
Activitate citolitica foarte redusa
Secreta numai cant scazute de CK
ce recunosc NK?
Mecanisme efectoare NK
1.Citotoxicitate directa
Liza celulei tinta prin perforine & granzime
2.Secretie de citokine:
Activitate antivirala
Amplifica activarea M
tesut infectat viral secretie IFN difuza in mediul extracelular celulele adiacente IFN se leaga de
receptorii pt IFN de pe mb acestor celule activeaza productia PKR* blocheaza sinteza proteinelor
proprii virusului
Interferonii tip I
Tip II (gamma)
Gamma: produs de
TH1, CTLs NK
L B & APC profesionale
stimuli pt secretia de IFNg:
activarea imuna
Statusul inflamator*