Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2
Penicilinele conin n structura lor un nucleu tiazolic, condensat cu unul tetragonal, diferind
ntre ele prin natura radicalului R [3, 67]
Tabel 1.1. Clasificarea penicilinelor n funcie de radicualul R
Denumirea radicalului R Radicalul R Tipul de penicilin
Pentil CH3-CH2-CH2-CH2-CH2- Dihidropenicilina F
Metil CH3- Metilpenicilina
p-aminobenzil H2N-C6H4-CH2- Penicilina T
p-hidroxibenzil HO-C6H4-CH2- Penicilina X
2-pentil CH3-CH=CH2-CH2-CH2- Penicilina F
Benzil C6H5-CH2- Penicilina G
Heptil CH3-(CH2-)5-CH2- Penicilina K
L-4-amino-4-carboxi-butil CH3-CH2-CH2-CH(NH2)(COOH)- Penicilina M
Alil-mercapto-metil CH2=CH-CH2-S-CH2- Penicilina O
3-clor-2-butenil-tiometil CH3-CCl=CH-CH2-S-CH2- Penicilina S
Fenoximetil C6H5-O-CH2- PenicilinaV
Proprieile Penicilinei G
Proprieti fizice:
Produsul este utilizat sub form de sruri de sodiu sau potasiu, fiind activ
bacteriostatic i bactericid fa de bacili sau coci gram pozitivi.
La nivel internaional, Penicilina G se comercializeaz sub denumirea de Benzylpenicillinum.
Penicilina G (Benzilpenicilina) este o substan alb cristalin cu punctul de topire 80
C i se descompune la 87 C solubil n ap i solven i organici, avnd trei atomi de carbon
C 3 , C 5 C7
asimetrici ( ). Principalele proprieti fizice ale srurilor benzilpenicilinei sunt
3
Potasiu 214-217(cu descompunere) +285 22 Apa 0,784
Tampon fosfat
Trietilamin 145-147 (cu descompunere) +214 21,5 0,22
1%
Novocain 129-130 +173 25 Aceton 50% 1.0
N.
167-168 (cu descompunere) +238 25 Apa -
etilpiperidin
Dintre srurile prezentate cele mai importante sunt srurile de amoniu i potasiu
caracterizate printr-o bun solubilitate n ap, metanol i etanol; mai greu solubile n izo-
propanol, butanol normal i terial, cetone, dioxan i pirodin. Solubilitatea srii de sodiu i
potasiu n solveni organici crete foarte mult atunci cnd solventul conine mici cantit i de
ap [3, pag. 170].
Proprieti chimice
Penicilinele sunt instabile n prezena acizilor, alcoolilor, oxidanilor, metalelor grele i
la temperaturi ridicate. Penicilinele i pierd proprietile n soluii cu pH acid mai mic de 5
sau bazic mai mare de 8. n soluii apoase prezint pH = 5,5 7,5.
Produsul iniial rezultat prin hidroliza nucleofil a penicilinei este acidul peniciloic, biologic
inactiv, acesta prin acidulare pierde o molecul de CO2 trecnd n acid peniloic [3, 68-71].
O O
ac.peniciloic
C CH3 CH3
R S R C S
H H H H
N C C C
lactamaza N C C C
H + H+
Cu2+ H
CH3 -CO2
CH3
C N CH CH
C HN
O O
COOH COOH
OH
O ac.peniloic
C CH3
R S
H
N CH2 C C
H
CH3
HN CH
COOH
Sub aciunea clorurii mercurice acidul peniloic se degradeaz la aldehid penilic i penicil
amin.
4
O O
CH3 H
R C S R C N CH2 CH O
H
N C C C
H +HgCl2
H2
CH3 H3C
HN CH H
C C COOH
C H3C
SH NH2
HO O
O O
COOH HON COOH
C CH3 CH3
R S R C S
H H H H
1
N C C C R -OH N C C
C
H H
CH3 CH3
C N CH CH
C HN
O O
COOH OR1 COOH
C CH3 CH3
R S R C S
H H H H
N C C C R1-NH2 N C C C
H H
CH3 CH3
C N CH CH
C HN
O O
COOH R1HN COOH
Proprieti farmacolgice:
Penicilina G se utilizeaz sub form de sare de sodiu i potasiu. Se administreaz
parenteral (niciodat subcutanat, ci numai intramuscular i intravenos i n perfuzii, cnd este
nevoie de doze mari). Absorbia este rapid dup injectare. Difuzeaz bine n spaiul
extracelular. Traverseaz uor placenta, dar ptrunde greu n seroase. Se inactiveaz n ficat,
25-30%, iar 70% se elimin sub form activ. Rinichiul este principalul organ de excreie.
5
Secreia tubular activ se realizeaz prin mecanisme de transport activ, iar probenecidul
poate concura cu eliminarea penicilinei, prelungindu-i activitatea n organism. Eliminarea se
face pe cale renal, sub form nemodificat . Se dozeaz n uniti internaionale (U.I.).
Activitatea antimicrobian: este un antibiotic bactericid, care acioneaz prin inhibarea
sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. Penicilina acioneaz n cursul nmulirii
germenilor, dar nu n stare de repaus .
Utilizare
Aciunea penicilonelor este complex, ele mpiedic ncorporarea unor factori n membrana
bacterian, ducnd la multiple tulburri de nutriie i metabolism bacterian.
Potrivit statisticilor, anual se produc cca. 26000 tone penicilina G la nivel mondial. Printre
utilizrile Penicilinei G se menioneaz:
utilizare n terapeutic: 13%;
obinerea de acid 6-aminopenicilanic: 65%;
obinerea de acid 7-desoxicefalosoranic i ali intermediari: 20%;
alimentaie: 2% .
n cazul utilizrii terapeutice a penicilinei G, aceasta prezint o toxicitate sczut, fiind
activ mpotriva agenilot patogeni de tipul bacililor gram pozitivi, a cocilor gram p ozitiv i
negativ, fiind recomandat n angine streptococice, erizipel, scarlatin, pneumonie
streptococic, otite, sinuzite, antrax, difterie, sifilis, blenoragie. De asemenea este utilizat n
profilaxia antitetanic i cea a infeciilor prin mucturi de animale [2, 46].
1.2.Tehnologia de fermentaie
Penicilinele se pot obine prin urmatoarele variante tehnologice de fabricaie:
biosintez ;
semisintez.
Procedeul de biosintez poate fi realizat prin:
culturi n suprafa;
culturi n profunzime.
Procedeul culturii n suprafa a fost folosit la nceputul fabricrii pe scar industrial
a produciei de antibiotice. El s-a realizat prin cultivarea microorganismelor la suprafaa unui
mediu nutritiv lichid cu grosmea stratului de 1-2 cm, ntr-un mare numr de aparate cu mrimi
i forme diferite. Procedeul are productivitate mic, motiv pentru care cultura n suprafa a
fost abandonat n practica industrial [6, 20].
Procedeul culturii n profunzime const n cultivarea microorganismelor n
fermentatoare de oel, n care mediul este supus unei aeraii i agitri continue. Industrial,
cultrua microorganismelor n profunzime se realizeaz prin procese continue i discontinue.
6
Indiferent de procesul aplicat, randamentul procesului biochimic n faza de fermentaie este
determinat de natura microorganismului, de compoziia, temperatura i pH-ul mediului
nutritiv, de condiiile de sterilizare, aerare i agitare [6, 20].
Modul de funcionare a instalaiei de fermentaie poate fi:
continu;
discontinu.
Fermentaia discontinu, ntlnit n literatura de specialitate i sub denumirea de
sistem de cultivare batch, se carcterizeaz prin aceea c microorganismele parcurg ntr-un
singur bioreactor toate etapele de dezvoltare, dup care procesul se reia de la capt. Acest mod
de operare conduce la consumuri sporite de utiliti, deoarece de fiecare dat este necesar
sterilizarea ntregii instalaii [7, 37 ]
Fermentaia continu, ofer o serie de avantaje comparativ cu procedeul discontinuu:
utilizarea bioreactoarelor de capacitate mai redus;
realizarea mai eficient a proceselor de transfer de mas, cldur, impuls;
productivitate sporit;
epuizarea mai avansat a componentelor mediului de cultur [7, 37 ]
Factorul principal care intervine n obinerea tehnologic a unui antibiotic l reprezint
calitatea suei. Tulpina productoare, precum i compoziia mediului de cultur pe care se
dezvolt sunt hotrtoare pentu obinerea unui tip de antibiotic. n general microorganismele
productoare de antibiotice se pstrez sub form de culturi pure, n general mediu de gelatin
sau agar-agar, la temperaturi sczute n condiii deosebite de sterilitate i securitate.
Procesul biologic de dezvoltare a microorganismului productor de peniciline impune
o anumit ordine a etapelor de fabricaie industrial. Astfel, iniial, microorganismul se
dezvolt la nivel de eprubet din cultura pur, iar dup atingerea unui anumit stadiu de
dezvoltare morfologic se trece la un nivel de ordinul litrilor (preinocul), de ordinul sutelor de
litri (inoculul) i apoi de ordinal miilor de litri (intermediar).
Penicilina G se obine prin tehnologie comun cu toate celelalte tipuri de penicilene de
biosintez i cuprinde:
pregtirea mediilor de cultur i sterilizarea lor;
fermentaia biochimic;
filtrarea soluiilor native;
separarea i purificarea penicilinelor [3,75].
Fermentaia
7
Fermentaia reprezint faza fundamental a procesului de biosintez i se realizeaz n
trei etape care corespund anumitor stadii de dezvoltare a microorganismelor. Acestea sunt:
inoculator;
intermediar;
regim [6, 182].
n inoculator se petrece procesul de aclimatizare a microorganismelor productoare de
antibiotic la noile condiii de dezvoltare, n intermediar ncepe creterea exponenial a
numrului de microorganisme, iar n regim se desvrete procesul de cretere a
microorganismelor i de elaborare a penicilinelor.
Aceast etapizare este o imagine general i puin idealizat deoarece chiar n
intermediar ncepe procesul de elaborare a penicilinelor ca rezultat al distribuiei vrstelor
microorganismelor [6, 182].
Eficacitatea procesului de biosintez este n strns legtur cu conformaia genetic a
tulpinii productoare. Tulpina utilizat curent la fabricarea penicilinelor este Penicillium
crysogenum a crui poten a fost ridicat foarte mult prin procese de mutaie. O tulpin bun
se caracterizeaz prin capacitate mare de nmulire, utilizare rapid a azotului i a
precursorului, lipsa pigmenilor n biomas i miceliu fibros.
Selecia mutanilor se face prin metode repetate de tratament mutagen, urmat de
selecia celor mai viguroi mutani.
Mutanii sunt acele microooranisme care apar ntmpltor, n mod natural sau ca
rezultat al tratrii cu diferii factori fizici sau chimici i care se disting prin caractere diferite
fa de masa microorganismleor din care provin.
Mutanii apar spontan printr-un mecanism de modificare la nivelul genelor. n acest proces
este afectat un numr foarte mic de celule i anume 1010106 n mutaia natural,
respectiv 103102 celule sub aciunea agenilor mutageni , din numrul total de celule
8
faza autolitic.
Faza de cretere se caracterizeaz prin acumularea de mas micelian i utilizarea
intensiv a componentelor mediului de cultur. Glucoza este asimilat foarte rapid att pentru
formarea masei celulare, ct i pentru formarea energiei necesare. Cerinele de oxigen sunt
maxime n aceast perioad, iar activitatea respiratorie, volumul de CO2 degajat este mare.
Faza de producere a penicilinelor se caracterizeaz prin ncetinirea creterii miceliului
fie datorit epuizarii constituenilor uor asimilabili, fie altor condiii existente cum ar fi:
scderea consumului de oxigen, meninerea pH-ului la 6.8-7.5 i acumularea de penicilin. n
aceast faz lactoza este folosit lent de ctre miceliu i furnizeaz energia necesar
proceselor de biosintez sau pentru formarea constituenilor celulari.
Faza autolitic corespunde stadiului n care microoganismele se epuizeaz ca urmare a
activitii metabolice prelungite, iar sursele de carbon din mediu sunt consumate. Coninutul
de azot al miceliului descrete considerabil i ncepe procesul de autoliz al acestuia cu
elibereare de amoniac i creterea pH-ului peste 8. Producerea penicilinelor nceteaz i apare
un proces de hidroliz alcalin a penicilinelor formate. n practica industrial nu este permis
prelungirea fermentaiei pn la apariia autolizei [6, 182].
Cantitatea de peniciline formate ntr-o fermentaie biochimic normal este rezultatul
mbinrii raionale a urmatorilor factori:
conformaia genetic a tulpinii care decide capacitatea de producere a penicilinelor;
folosirea unor constitueni adecvai n mediu i un echilibru corect n proporiile
acestora;
meninerea pH-ului la un nivel optim n mediul de fermentaie;
dozarea corect a raportului ntre hidraii de carbon;
adugarea de precursori care vor decide natura catenei laterale i tipul de penicilin
produs;
asigurarea necesitilor de substane minerale;
meninerea temperaturii optime [6, 183].
Din datele existente n literatur se poate trage concluzia c pH-ul afecteaz vitezele
reaciilor enzimatice, permeabilitatea membranelor celulare i gradul de ionizare a srurilor.
Pentru faza de cretere a masei celulare pH-ul optim este de 4,5-5,0, iar pentru faza de
producere a penicilinelor este de 7,0-7,5. Prin urmare, procesul va trebui condus nter cele
doua etape n regim diferit. Nu se recomand depirea pH-ului de 7,5 deoarece ncepe
procesul de autoliz nsoit de degradarea penicilinelor formate. Meninerea pH-ului la
valoarea 7 n ultima parte a ciclului de fermentaie asigur valori ridicate pentru vitezele de
respiraie i elaborare de peniciline [6,183].
9
Regimul optim de temperatura este de 25C cu o toleran de un grad, iar necesarul de
aer, deoarece este un proces aerob, este de 1-1,5 l aer/l mediu x min., la o tura ie a agitatorului
elicoidal de 110-140 rot/min.
Compoziia mediului de cultur are un rol hotrtor n procesul de biosintez
deoarece, n devoltarea sa, microorganismele au nevoie de surse de hidra i de carbon, azot,
substane minerale i precursori. Sursele de hidrai de carbon sunt necesare pentru
dezvoltarea microorganismelor i pentru producerea penicilinei. Este necesar s se
menioneze c biomasa unei molecule aa de complexe, necesit un flux de energie din
exterior, procesul fiind endoterm. Prin urmare, biosinteza penicilinelor se poate realiza numai
dac se desfoar simultan i procesele de oxidare ale hidrailor de carbon care constituie
sursa principal de energie. Oxidarea lent a lactozei elibereaz o energie ce dep e te cu 66
kJ/l mediu de cultur energia necesar sistemului, din aceast cauz procesul de biosintez n
ansamblu este exoterm [6,183].
Necesarul de substane minerale pentru fazele de cretere a masei celulare i elaborrii
de peniciline pentru P. Crysogenum Q174 este redat mai jos:
Tabelul 1.3. Necesarul de substane minerale pentru fazele de cretere a masei celulare
Element Valori exprimate n mg/l mediu
Creterea ciupercii Producerea penicilinei
Potasiu 40 40
Magneziu 8 8
Fosfor 80 200
Fier 0,2 7
Sulf 70 100
Dirijarea procesului de biosintez spre o anumit penicilin se face cu ajutorul unor
substane care sunt nglobate n catena lateral i poart numele de precursori. n cazul
obinerii Penicilinei G, ca precursor se utilizeaz acidul fenilacetic. Precurosii se adaug n
poriuni, deoarece n concentraii mai mari de 0,1- 0,2 % sunt toxici pentru microorganisme
[6,184].
Procesul de fermentaie a penicilinelor fiind aseptic, sterilizarea se face cu aer viu la
124-125 C, iar meninerea sterilitii n timpul procesului este asigurat de suprapresiunea
creat prin barbotarea aerului steril necesar biosintezei.
Procesul de fermentaie se realizeaz n fermentatoare cilindrice verticale construite
din oel inoxidabil, echipate cu agitator elice sau turbin, serpentin pentru rcire, conduct
pentru aerare, dispozitive sparge-val, teac termocuplu, filtru idividual de aer i rezervor cu
antispumant. Fundurile fermentatoarelor sunt sudate pentru a asigura un grad sporit de
10
securitate mpotriva infeciilor, iar tuurile au garnitur metalic pe toat suprafa a flan elor
de legtur.
Parametrii principali ai procesului de fermentaie sunt prezentai n tabelul urmtor [6, pag.
184-185].
Tabelul 1.4. Parametrii procesului de fermentaie biochimic a penicilinei
Etapa de Agitare Presiunea Durata
tC Debit aer
fermentaie [ rot/min] [ata] procesului [h]
Inoculator 261 270 1,0 1,2- 1,3 30- 40
Intermediar 261 170 1,2 1,2- 1,3 20- 40
Regim 261 120 0,6- 1 1,2- 1,3 90- 120
Controlul procesului de fermentaie se realizeaz prin determinarea sterilitii
mediului, a gradului de dezvoltare morfologic a fungilor, a pH- ului mediului, a activit ii
lichidului de cultur i a consumului de zahr. Probele se iau la interval de 4- 6 ore, iar
procesul se consider terminat atunci cnd coninutul de zahr al biomasei ajunge la 0,2-0,6
%, iar concentraia soluiei rmne aproape constant ntre dou determinri.
Concentraia penicilinei n soluia nativ la sfritul procesului de fermenta ie este
cuprins ntre 1 i 1,8 %. Valoarea exact depinde de potena suei folosite i de condi iile de
realizare a procesului de fermentaie microorganismelor [6, 185].
Separarea penicilinei G se face prin extracie fizic, reprezentnd singurul procedeu
de separare aplicat la nivel industrial. Aceasta presupune extracii repetate cu solveni ( cel
mai rentabil fiind acetatul de butil), dup care se purific prin decolorare i cristalizare [6,
186].
11
Durata unei arje
t s=t f +t aux
Producia pe arj
Pan 26 103
PS = = =500 kg /arj
ns 52
Productivitatea n fermentator
Se menioneaz c tempertatura optim din fermentator este Topt=25C
Ps 500
Pf = = =844,1682kg /arj
g 0,592299
6
g= 0,8 0,94 0,9 0,94 0,95 0,98=0,592299
i=1
12
Pm = x ; Pm = 47,9041 kg/m3
Pm = productivitatea microorganismului ;
Volumul util Vu
Pf 844,1682
V u= = =17,6220 m3
Pm 47,90419
25 C 3
H O =997,047 kg/m
2
1. Fermentaia
Se calculeaz:
- Necesarul de aer;
- Biomasa;
- Apa evaporat.
1.2. Biomasa
cx = 20 g s.u./l m.d.c
Celulele vii conin 20% substan uscat i 80% ap.
13
1L = 10-3 m3 m.d.c.......................................100 g celule
17,6220 m3 .................................................Mbiomas
Mbiomas = 1762,2012 kg /arj
1.3. Apa evaport
Un kg de aer trecut prin mediul de cultur preia 0,01 kg de ap;
1 kg aer.............................0,01 kg ap evaporat
191587,5929kg aer............x kg ap evaporat
x=1915,8759 kg ap evaporat /arj
Lichidul de fermentaie
Minocul = 0,1Mm.d.c =0,117569,9742=1756,9974 kg/arj
Mmediu = 0,9Mm.d.c.=0,917569,9742=15812,9767 kg/arj
Mldf masa lichidului de fermentaie
Mldf =Mmdc+Minocul+MmediuMap evaporat Mbiomas= 15812,9767+1756,99741915,8759
1762,2012=13891,897 kg/arj
Mldf=13891,897 kg/arj
Tabelul 1.5.
14
Capitolul 2. Proiectarea bioreactorului
2.1. Alegerea materialului de construcie i probleme de coroziune
Materialele utilizate pentru construcia recipientelor sub presiune trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
Condiii tehnice: rezisten mecanic, rezisten la coroziune;
Condiii tehnologice: deformabilitatea, sudabilitatea;
Condiii economice: materialul s nu fie scump sau deficitar.
Recipientele sub presiune sunt vase nchise n care se afl fluide la presiune mai mare
dect presiunea atmosferic sau sub vid, la diferite temperaturi [8, 54].
Criteriile care trebuie avute n vedere la alegerea materialului pentru construc ia unui
utilaj biochimic sunt:
Stabilirea condiiilor de lucru pe toat perioada normal de funcionare a utilajului (execu ie,
probe, recepie, montaj, exploatare curent, opriri, intrare i scoatere din funciune);
Determinarea principalelor proprieti ale mediului (coroziunea, valoarea temperaturilor
extreme de funcionare, periculozitatea mediului);
Stabilirea mrcilor de oel ce pot satisface aceste proprieti, fr ca acestea s prezinte
inconveniente [8, 55].
Un material este considerat bine ales, din punct de vedere al costului, dac se asigur
prin utilizare o ct mai deplin folosire a caracteristicilor mecanice i a propriet ilor
materialului, la o proiectare judicioas. Este indicat s se aleag materialul care s asigure
siguran n exploatare la un pre de cost minim.
Alegerea economic a materialului este influenat i de tehnologia de fabricaie.
Astfel, dac un material ieftin ajunge la forma finit printr-o tehnologie de fabrica ie foarte
costisitoare, trebuie reconsiderat opiunea i apreciat dac nu trebuie ales un material mai
scump i care permite o prelucrare mai ieftin, urmnd ca n final s se aleag varianta mai
economic.
Un alt aspect, de care trebuie inut seama, este nlocuirea materialelor scumpe sau
deficitare cu alte materiale mai ieftine, dar avnd proprieti de ntrebuinare echivalente cu
primele. Astfel se analizeaz dac oelurile nalt aliate pot fi nlocuite cu o eluri carbon sau
slab aliate i protejate anticoroziv (placate). n unele cazuri, oelurile nalt aliate pot fi
nlocuite cu oeluri slab aliate, dar tratate termic sau mecanic.
Alegerea corect, din punct de vedere tehnico-economic, a unui material presupune
alegerea celui mai ieftin dintre materialele care corespund condiiilor impuse i care poate fi
dus sub form finit prin cea mai simpl i economic tehnologie.
15
Pentru construirea bioreactorului necesar obinerii penicilinei G se alege oel tip
X10CrNiTi18.9-W.1.4541, iar pentru construirea manalei se alege oel tip K41.
Tabelul 2.1. Proprietile oelurilor aliate
Temperatura, C
, 40
Marca oelului 20 100 150 200 250 300 350 450
mm 0
r, c, ct,
- -
MPa Mpa Mpa
X10CrNiTi 12
- 500 205 176 165 155 145 136 130 121
18.9-W.1.4541 5
255
K41 <16 400 245 - - 188 168 158 138 - -
225
Coroziunea reprezint fenomenul degradrii sau distrugerii corpurilor solide metalice
sau nemetalice sub aciunea chimic sau electrochimic a mediului nconjurtor.
Pentru a putea caracteriza comportarea unui material oarecare fa de mediul
nconjurtor este necesar s se cunoasc ct mai exact condiiile n care are loc interaciunea,
cum ar fi: compoziia chimic a mediului agresiv, concentraia n agent agresiv, temperature
precum i ali factori ocazionali sau permaneni.
Dup natura reaciilor eterogene chimice sau electrochimice, fenomenele de coroziune
se pot clasifica n coroziune chimic i coroziune electrochimic [8, 57 ].
Coroziunea chimic este provocat de aciunea chimic a mediilor gazoase sau lichide
neconductoare de curent.
Coroziunea electrochimic apare n urma interaciunii materialului cu mediile agresive
de electrolii. Principala sa caracteristic o constituie existena unui curent electric care ia
natere efectiv n timpul procesului de coroziune.
Din punct de vedere practic este important a caracteriza procesul de coroziune nu
numai cantitativ ci i calitativ, adic cunoaterea naturii atacului agresiv i distribuia acestuia
pe suprafaa metalului. Din acest punct de vedere coroziunea este continu i discontinu sau
local.
Coroziunea continu poate fi, la rndul ei, uniform sau neuniform.
Coroziunea discontinu sau local reprezint o concentrare a atacului pe anumite zone ale
suprafeei metalice.
Dup gradul de concentrare a atacului se pot deosebi mai multe tipri de coroziune: n
pete, plgi i puncte.
16
Dup caracterul distrugerii n raport cu structura sa se cunosc: coroziune
intercristalin, transcristalin i n cazul aliajelor cu mai multe faze coroziune selectiv.
Industria biochimic reprezint un sectoar al economiei naionale afectat datorit
condiiilor grele de exploatare a utilajelor: temperature i presiuni ridicate, viteze mari de
circulaie a soluiilor etc;
n industria biochimic se ntlnesc toate tipurile de coroziune i n special coroziunea
n puncte, intercristalin i selectiv. n practic se ntlnesc i tipuri speciale de coroziune
cnd alturi de agentul agresiv concur la distrugerea metalului i ali factori: tensiunile
interne sau externe, microorganisme etc.
Datorit pagubelor provocate de coroziune, aceasta a devenit pe lng o problem
tehnic i o problem cu caracter economic. Pentru a se evita aceste deficite, problema
coroziunii trebuie s fie pus nc din elaborarea documentaiei de proiectare.
Proiectantului i revine sarcina de a include n documentaie date privind agresivitatea
coroziv a mediului n care se prevede exploatarea utilajului, de a alege materialele sau
acoperirile corespunztoare mpotriva coroziunii. Deoarece nu exist reguli concrete care s
permit care s permit alegerea anticipat a materialului corespunztor, decizia de alegere
trebuie luat pe baza cunoaterii proprietilor corozive ale mediului, a ac iunii reciproce ntre
material i mediu, precum i ali factori suplimentari ca: vibraii, viteza de circula ie a
fluidelor, coninutul de oxigen, hidrogen, ap, temperatur etc. Acestea se stabilesc pe baza
datelor experimentale.
Datele experimentale trebuie s furnizeze informaii despre:
Materialele rezistente la aciunea coroziv caracteristic mediului din reactor;
Informaii referitoare la coroziunea provocat de toate concentraiile mediului coroziv
n ap;
Informaii asupra agresivitii mediului extinse pe o gam de temperaturi( de la
temperature camerei pn la temperature de fierbere);
Date referitoare la aciunea coroziv a mediului peste punctual de fierbere la presiune
atmosferic;
Informaii referitoare la alte efecte ca: aerarea, coninutul i natura impuritilor, viteza
de deplasare a fluidului, nivelul efectului unitar din peretele reactorului;
Elemente legate de starea suprafeei materialului nainte de venirea n contact cu
mediul coroziv;
Structura inten a materialului care ar da cea mai mare rezisten la coroziune;
Protecia mpotriva coroziunii reprezint totalitatea msurilor care se iau pentru a
feri materialele de contrucie, instalaiile metalice de aciunea agresiv a mediilor lichide sau
17
gazoase. Se poate aprecia ca o msur economic o protecie anticoroziv dac: asigur n
timpul exploatrii o interaciune uoar, nu mpiedic desfurarea normal a procesului
tehnologic, nu reacioneaz cu mediile date, garanteaz calitatea produsului.
La proiectarea i contrucia bioreactoarelor trebuie luate n considerare toate substan ele cu
care vin n contact i n funcie de aciunea coroziv a acestora, se vor alege materialele cele
mai rezistente pentru prelungirea la maximum a duratei de funcionare a aparatului.
2.2. Determinarea dimensiunilor geometrice ale bioreactorului
Principalele dimensiuni geometrice ale bioreactorului sunt date n figura urmtoare.
Vu
Unde: - reprezint volumul util, iar reprezint coeficientul de umplere;
V u = 17,6220 m3
18
Deoarece producul fermentativ n scopul obinerii penicilinei G nu presupune
H
=3 ;
Se adopt D
3
3
= 4
25,1742
3 = 2,2024 m=2202,4 mm
De =2420 mm
hcs
nlimea capacului reactorului (m), iar reprezint nlimea fundului bioreactorului
(m).
n general, capacul i fundul elipsoidal au aceeai nlime:
19
hci =hcs =hc (2.5.)
H=H V + 2 hc
Din relaiile (4) i (5) (2.6.)
H V =f (V v ) (2.7.)
V v =V V cs V ci (2.8.)
V cs =V ci (2.9.)
Din relaiile (2.7.), (2.8.) i (2.9.) se obine:
V v =V 2 V c
(2.10.)
n care: V reprezint volumul bioreactorului, iar Vc reprezint volumul capacului.
Se adopt Vc=1,99 m3;
V v =25,17422 1,99=21,1942 m3
D 2i
V= HV
4
(2.11.)
V
H V =4 V Di2 (2.12)
HV
n care reprezint nlimea virolei.
Se nlocuiete cu valori numerice n relaia (2.12.):
4 21,1942 2
H V= 2,4 =4,6849 m
H V =4,6849 m
20
Grosimea teoretic a virolei cilindrice supuse la presiunea interioar n condiiile ncrcrii
statice se calculeaz cu relaia:
D i PC
=
2 taPC
(2.15.)
n care:
Di PC -
- diametrul interior al recipientului, m; - presiunea de calcul , MPa;
PC
presiunea de 6 atm. La presiuni mai mici de 4 atm, presiunea de calcul este mai mare
manual prin orice procedeu de sudur cu arc electric sau cu gaze, pe ambele fe e sau pe o
singur fa cu completarea la rdcin [8 ,71].
t tc
a= (2.16.)
cc
t
c - limita tehnic de curgere a materialului la temperatura t, MPa; cc
n care: -
c c =1,5 ;
coeficient de siguran fa de limita tehnic de curgere,
t
Se adopt c =205 MPa [ 8 , 56]
t 205
a= =136,66 MPa
1,5
Di PC 0,5886 2,4 3
t= t
2 P C = 2 0,7 136,660,5886 =7,4 10 m=7,4 mm
a
c 1=v t (2.17.)
c 1=0,05 30=1,5 mm
= t +c i +c r (2.18.)
21
t c1 v -
n care - grosimea teoretic; - adaos datorit pierderilor n urma coroziunii;
cr
t=30 ani; - coeficient de siguran fa de rezistena la rupere.
=7,4+1,5+ 1,1=10 c r =1,1
(2.19.)
pm - reprezint grosimea virolei mantalei;
Grosimea virolei mantalei se obine dintr-un calcul de rezisten mecanic, similar cu calculul
grosimii peretelui reactorului, innd seama de presiunea la care este supus materialul de
construcie i adaosul de coroziune.
pm= tm+c i +c r (2.20.)
pm tm
n care - grosimea virolei mantalei; - grosimea teoretic a pereteli mantalei;
D PC
tm = (2.21.)
2 taPC
Se adopt =0,7
t
c =255 MPa [ 8 ,56]
t 255
a= =170 MPa
1,5
0,5886 2,6
tm = =6,4 103 m=6,4 mm
2 0,7 1700,5886
22
pm=6,4+1,5+ c r=8 mm c r =0,1
D em =D pm
Conform relaiei (2.19.) +2
V lc hc
aparatului (m); - volumul lichidului din partea cilindric a aparatului; - nlimea
(m).
4 V lc
Expresia (2.25.) devine: H lc= (2.26.)
D2
Se obine:
4 15,632
H lc= =3,4554 m
2,4 2
hc =0,645m
y=0,05 m
26002420
x= =90 mm=0,09 m
2
23
H m=4,1404 m
a b
24
Condiia care trebuie ndeplinit este ca suprafaa real de transfer de cldur s fie
mai mare dect suprafaa calculat. Dac suprafaa de transfer termic oferit de manta este
mai mic dect suprafaa calculat atunci se introduc n reactor elemente pentru transferul de
cldur, sub form de serpentine. Serpentinele pot i aezate vertical n apropierea peretelui
sau sunt dispuse concentric [8 ,84].
Pentru calculul suprafeei de transfer termic de cldur se folosete ecua ia general de
transfer termic :
Q=KAtm (2.27.)
n care:
Q-fluxul de cldur schimbat ntre agentul termic i amestecul de reacie din reactor , W;
K- coeficientul global de transfer de cldur, W/m2K; A- suprafaa de transfer de cldur,
m2; tm-potenialul termic sub care se realizeaz transferul de cldur, K [8, 84]
2.3.1. Bilanul termic
Scopul bilanului termic este determinarea cldurii schimbate ntre fluide precum i
stabilirea debitului de agent termic necesar pentru rcire.
Bilanul termic este dat de ecuaia:
Q1+ Q2+Q 3+Q 4 +Q5 +Q6=Q7 +Q8 +Q9 +Q10 +Q11 +Q12 +QP (2.28.)
n care:
Q1 efectul termic al procesului biochimic;
Q2 aportul termic al agentului de rcire;
Q3 aportul termic al agitrii mecanice;
Q4 aportul termic al aerului barbotat;
Q5 aportul termic al efluentului;
Q6 aportul termic al bioreactorului;
Q7 cldura acumulat;
Q8 cldura preluat de agentul de rcire;
Q9 cldura pierdut prin evaporarea apei;
Q10 cldura preluat de aerul care prsete bioreactorul;
Q11 cldura preluat de efluent;
Q12 cldura preluat de bioreactor;
Qp pierderile de cldur.
Datorit caracteristicilor procesului, se pot face urmtoarele simplificri:
Procesul este izoterm, nu exist cldur acumulat
Q7 = 0
25
Procesul este discontinuu deci nu exist eflueni
Q5 = Q11 = 0
Temperatura iniial i temperatura final coincid cu temperatura de fermentaie
Q6 = Q12
Aerul nu i modific semnificativ compoziia la trecerea prin bioreactor, temperatura lui
de intrare i de ieire fiind aceeai
Q4 = Q10
Relaia n form simplificat devine:
Q1+ Q2+Q 3=Q8 +Q9 +QP (2.28.)
Q8Q2=Q 1+Q3 Q9Q P (2.29.)
Q1=V u RQ (2.30.)
RQ=5 105 R O2 W/m3 (2.31.)
Vu RQ - viteza maxim de degajare a cldurii;
n care: - volumul util al bioreactorului;
R O2
- viteza maxim de consum a oxigenului;
R O2=25 mmoli/lh
Se adopt, n cazul fermentaiei n vederea obinerii penicilinei G, .
R O2
Se nlocuiete valoarea lui n relaia (2.31.). Se obine:
25
RQ=5 105 =3742 W /m3
3600
n care d reprezint diametrul agitatorului tip turbin i reprezint o treime din diametrul
interior al bioreactorului.
D 2400
d= i = =800 mm=0,8 m
3 3
Se nlocuiete cu valorile de mai sus n relaia (2.32.):
3
Q3=0,3 2 0,8 800=1536 W
Q9=D g C (2.33.)
Dg - cldura latent de vaporizare; C - umiditate i este
n care: - debitul de gaz;
26
25 C =2437,04 KJ/ kg=2437,04 103 J/kg
Se introduc valorile obinute n relaia (2.33.):
3 4
Q9=0,380 2437,04 10 0,01=0,926 10 W
Q p =3% (2.35.)
Qu Qp
n care: - cldura util, - cldura pierdut;
D ag Cp ag
n care: - debitul de agentr termic; - cldura specific a agentului termic;
Qu
D ag= (2.37.)
Cp ag ( Tf Ti )
5,6470 104
D ag= =1,3474 kg/ s
4,191 10 3 (155)
Dag=1,3474 kg/s
Ar A nec
n care - suprafaa acoperit de manta; - suprafaa necesar;
27
D0 desfurata = diametrul cercului cu suprafaa egal cu suprafaa capacului inferior
Di + D e 2400+2420
Dmed = = 2410mm=2,41 m
= 2 2
m
Se adopt: D0=3001 mm=3,001 m; x=0,09 m; hf =0,64 m; =8 mm=0,008 m;
T 1 + T 2 20+10
T med = = =15 C
2 2
1
k=
1 1
+rd p1 + p +rd p2 + (2.39.)
1 2
1 2
n care: - coeficient pentru lichidul de fermentaie; - coeficient pentru apa de
1
Se calculeaz plecnd de la ecuaia criterial Nusse:
0,14
d
Nu=c mag Pr0,33
( )
p
D (2.40.)
n care: D-diametrul reactorului (m), d- diametrul cercului descris de paletele agitatorului (m),
p
fermentaie; - densitatea lichidului de fermentaie la temperatura de fermentaie; -
28
Se adopt: 25 C =0,145 Pa s=145 cPa
0,8 2 2 800
= =7062,06
0,145
Cp
Pr= (2.42.)
Cp 25 C =4,178 kJ /kg K
1
Nu= (2.43.)
d
Nu
1= (2.44.)
d
19,66 C =0,150 Pa s
29
0,14
0,145 0,8
Nu=0,75 7062,06 0,67 995,57920,33 ( 0,150 )
2,4
=920,5085
2
Pentru determinarea lui este necesar determinarea regimului de curgere a apei prin
manta. n funcie de regimul de curgere exist mai multe ecuaii criteriale a lui Nu care permit
2
calcularea lui .
dech v
= (2.46.)
Mv
v= (2.47.)
s
Dag
M v= (2.48.)
1,34
M v= =0,00134 m2/s
999,7
10 3
H O =999,7 kg /m
2
s= ( D2D 2e ) (2.49.)
4
s= ( 2,622,422 ) =0,709 m2
4
30
Pentru regim laminar, relaia lui Nu are forma:
0,25
Nu=0,15 l 0,33 Pr 0,43 Gr 0,1 ( Pr / Pr p ) (2.50.)
d ech 2
Nu=
L /d ech
l=1
l=f )
L=H m 2 (2.51.)
3 2
d ech q
Gr= T 2 (2.52.)
T med= 2 T 2
K
2
Se adopt =400 W/m2K
K T med 250 15
T 2= = =9,375
2 400
Pentru viteze mai mici de curgere a lichidului prin manta poate avea loc suprapunerea
conveciei libere peste convecia forat, lucru de care trebuie s se in cont n calculele de
proiectare.
2
Dac Gr< 0,3 atunci efectul conveciei libere asupra celei forate este neglijabil.
2
Dac Gr 0,3 atunci se determin n ambele cazuri, convecie liber i forat, iar
31
2 7 2
Se verfic relaia Gr 0,3 i se obine: 2,1999 10 >0,3 259,0340 ;
Convecia liber
n cazul transferului de cldur prin convecie liber pe suprafee verticale plane sau cilindrice
se recomand, pentru calculul coeficientului individual de transfer de cldur ecuaia
criterial:
Gr Pr
(2.53.)
Nu=C
n care:
C i m au urmtoarele valori pentru plci i cilindri verticali:
8
dac Gr Pr <10 atunci C=0,56 i m=0,25;
8
dac Gr Pr >10 atunci C=0,129 i m=0,33;
7 7 8
Gr Pr =2,1999 10 9,52=2,0943 10 Gr Pr <10 ;
Se adopt: C=0,56 i m=0,25;
10
Pr H 20 =9,52;
Nu=C
Convecia forat
0,14
d
Nu=c mag Pr0,33
( ) p
D
107
2,1999
Nu=0,15 259,034 00,33 9,520,43
T p 2 =T m 2 + T 2=10+ 9,375=19,375
2
Cu valoarea obinut mai sus se recalculeaz :
32
2
13,4103 57,4 10
2= =42,7639 W /m2 K
0,18
Pentru calculul coeficientului total de transfer termic K se adopt cea mai mare valoare
2
obinut pentru .
Pentru rezistena la depuneri n cazul celor doi perei se adopt urmtoarele valori:
rdp1=5,37 104 m2 K /W
p 103
=10 =2,15 104 m2 /W
46,5
1
K= =149,0555
1 1
+5,37 104 +2,15 104 +1,72 104 +
703,4928 229,1776
Cu aceste valori se reiau toate calculele pentru determinarea coeficientului total de transfer
termic.
K T med 149,0555 15
T 1= = =3,1781
1 703,4928
21,82 C
=0,148 Pa s
0,14
0,145 0,8
Nu=0,75 7062,06 0,67 995,57920,33 ( 0,148 )
2,4
=922,2399
2
922,2399 60,85 10
1= =701,4787 W /m 2 K
0,8
K T med 149,0555 15
T 2= = =9,7558
2 229,1776
3 2 3 2
d ech q 0,18 9,81 999,7
Gr= T 2= 0,710-4 9,7558=2,2893 10 7
3 2
( 1,306 10 )
33
Gr Pr
n cazul conveciei libere 2,28 107 9,52 0,33=72,8183
Nu=C
1
K= =150,2401
1 1
+5,37 104 +2,15 104 +1,72 104 +
701,4783 232,2097
150,2401
(
e= 1
149,0555 )
100=0,79 < 4
Eroarea este mai mic dect 4 deci, n calculul suprafeei de transfer termic se folosete ultima
valoare obinut pentru coeficientul global de transferter termic.
Qu 5,6470 10
4
A= = =25,0576 m2
K T med 150,2401 15
2 2
Din calcule s-a obinut aria necesar de 28,8162 m , iar aria real de 30,9672 m ,
A r > A nec
condiia fiind ndeplinit.
34
Grosimea materialului termoizolant se calculeaz astfel nct temperatura peretelui
exterior al aparatului s nu depeasc 50C. Aceast grosime, pentru pereti cilindrici, se
calculeaz cu relaia:
d t t d d
ln iz =2 iz m 1 m 2
dp ql
1
(
+
1
d i 1 2 p
ln p +
1
d i 2 sp
ln sp +
1
d iz d sp 2 ) ( 2.54.)
n care:
t m1t m 2 - temperatura medie a fluidului 1 respectiv a fluidului 2, C;
respectiv al izolaiei, m;
1 , 2 coeficientul individual de transfer de cldur pentru fluidul 1 respectiv pentru 2
(aer), W/m2K;
p , sp, iz conductivitatea termic a materialului din care este construit aparatul, a
35
2
n cazul aerului, coeficientul de conductivitate termic este:
T =4520=25
2=9,74+ 0,07 25=11,49 W /m2 K
Pierderea specific de cldur pentru peretele cilindric se calculeaz cu expresia:
Qp
ql = (2.56.)
Le ( 1+ )
Qp Le
n care: - fluxul termic schimbat cu mediul nconjurtor; - lungimea echivalent a
elementele de susinere i armturile aparatului. Acest coeficient are valoarea 0,2 pentru
aparatele montate n cldiri i 0,25 pentru aparatele montate n exterior. [ 8 ,105]
Qp
Se adopt: =2000 W; - 0,2;
Lungimea echivalent se calculeaz cu relaia:
D 2 h2em
Le =H v + me + (2.57.)
2 Dme
2,620 2 0,692
Le =4,6849+ + =6,3583 m
2 2,620
2600
hc = 40=690 mm=0,69 m
4
2000
ql = =262,1231 W /m K
6,3583 ( 1+0,2 )
Tp2=45C
1 d 1
Se aproximeaz termenul: ln sp + cu 0,01;
2 sp d iz d sp 2
ln
d iz
dp
=2 0,05
[
12520
1
(
262,1231 2,6 10,09
+ 0,01 )] =0,1188
d iz 0,1188
=e =1,1261
dp
iz
Pentru calculul grosimii izolaiei se folosete expresia:
diz d p
iz = (2.58.)
2
36
2,95042,62
iz = =0,1652 m
2
d sp
Diametrul stratului protector se calculeaz cu relaia:
d sp =d iz + sp =2,9504+2 0,015=2,9804 m
2
sp =
Se adopt 0,015
Termenul aproximat cu 0,01 se va calcula cu valorile obinute n calculele anterioare:
1 d 1 1 2,9804 1
ln sp + = ln + =0,0102
2 sp d iz d sp 2 2 0,94 2,9504 2,9804 11,49
d iz 0,1188
=e =1,1261
dp
diz d p
iz =
2
2,95042,62
iz = =0,1652 m
2
d sp =d iz + sp =2,9504+2 0,015=2,9804 m
2
Cu aceste valori se verific termenul aprocimat:
1 d 1 1 2,9804 1
ln sp + = ln + =0,0102
2 sp d iz d sp 2 2 0,094 2,9504 2,9804 11,49
microorganisme aceast limit de energie este mai restrns, iar abaterea de la limite are
efecte nedorite.
37
Consumul de energie n procesele de fermentaie depinde de dimensiunile
fermentatorului i ale agitatorului, de mrimea i numrul de icane, de con inutul de aer, de
constantele fizice ale biomasei.
n funcie de proprietile fizice ale amestecului din bioreactor, s-a ales un agitator tip
turbin cu palete plane cu 3 agitatoare pe ax.
38
Dimensionarea agitatorului
Pentru dimensionarea agitatorului se folosesc urmtoarele rapoarte geometrice.
Tabelul 2.3. Valorile rapoartelor considerate ca standard
Tipul de agitator D/d H1/d H2/d H3/d s/d ns
Agitator turbin cu palete
3 3 1 1 0,1 4
plane: L/d = 0,25; w/d = 0,2
H1
=3 H 1=3 d=3 0,8=2,4 m
d
H2
=1 H 2=1 0,8=0,8 m
d
H3
=1 H 3=1 0,8=0,8 m
d
s
=0,1 s=0,1 0,8=0,08 m
d
L
=0,25 L=0,25 0,8=0,2m
d
W
=0,2 W =0,2 0,8=0,16 m
d
H1 H2
n care - distana de la partea superioar a lichidului pn la primul agitator; -
H3
distana de la partea superioar a lichidului pn la al doilea agitator; - reprezint
39
Se calculeaz criteriul Reynolds:
0,8 2 2 800
= =7062,068
0,145
P p=2,5 15,42=38,55 kW
Din calcul puterii la pornire, se alege din STAS motorul cu puterea corespunztoare cerin elor
impuse. Puterea acestui motor reprezint puterea instalat.
P p=40 kW
Se adopt
d=
3 16 M t
a (2.62.)
Mt
n care: - momentul de torsiune, se calculeaz funie de puterea motorului care
40
P k t
M t=9,74 103 ( n ) (2.63.)
7
a=1,47 10 Pa
d=
3 16 M t
a
3 16 7873,166
= d= 1,47 107 =0,139 m=139 mm
Se adopt: d=140 mm
41
Distribuitorul de gaze se amplaseaz astfel nct traseul bulelor de gaz s fie ct mai
lung posibil. Orificiile de ieire a gazului din distribuitor sunt dispuse elicoidal pe acesta i au
diametrul de 3-6 mm. Viteza de deplasare a bulelor de gaz prin lichid este foarte mic. De
exemplu o bul de gaz cu diametrul de 0,2 mm are viteza de deplasare n ap de aproximativ
2cm/s [8,75]
Presiunea aerului sau a gazului trebuie s fie suficient pentru crearea unei presiuni
dinamice n conduct, pentru nvingerea rezistenelor locale i prin frecare de conducta de gaz
precum i pentru nvingerea presiunii hidrostatice a coloanei de lichid n aparat:
L v2
(
P=P0 + H + l g 1+
d )
g
2 (2.65.)
l g
interior al conductei, m; -densitatea lichidului, kg/m3; - densitatea gazului, kg/m3;
conducta de gaz, ncepnd din locul unde se msoar presiunea; v - viteza gazului n
Se adopt: d 0
3 mm ; v =15 m/ s
d b=d ag=0,8 m
db
n care: t reprezint pasul dintre dou diametre succesive, m; - diametrul barbotorului,
m;
d=
4 Daer
V aer=
4 0,380
17,622
=0,1657 m
Se adopt d=219 4 mm ;
42
3
191587,5929 m
Daer = =0,380
140 360 s
V aer =17,622m3
H3
L2=H bioreactor + hl
2
0,8
L2=5,974+ 0,1 =5,674 m
2
d barbotor 2
Lb =
2
Lb= 0,8=2,51m
2,51 10 3
n= =152 orificii
16,5
43
v d ech aer 15 0,219 1,226
= = =2,19 105
aer 18,35 10 6
rugozitate =0,2
Se adopt
d ech
=0,219 10 3
H3 0,8
H=H l =3,4554 =3,0554
2 2
Hl
n care: - nlimea lichidului din fermentator
L v2 10,184 15 2
(
P=P0 + H + l g 1+
d ) 2 (
g=1,1143 105 +3,0554 800 9,81+ 1+0,020+
0,219
+306,73 ) 2
1
44
asamblarea lor devine uneori imposibil. Chiar i racorduril de diametre mici nu trebuie s fie
mai scurte de 70-80 mm. Se recomand urmtoarele valori minime pentru lungimea
racordurilor funcie de diametrul lor.
diametrul 10 40 mm: l=70 80 mm;
diametrul 40 110 mm: l=85 90 mm;
diametrul 100 250 mm: l=100 110 mm;
diametrul >250 mm: l=120 mm; [8, 109]
Dispozitive de vizitare i observaie
Datorit condiiilor de lucru speciale ale reactoarelor, este necesar s se controleze
starea lor interioar la intervale planificate sau n caz de defeciuni. De asemenea datorit
necesitii de a curi reactorul de substanele aderente sau de a nlocui catalizatorul sau
umplutura, precum i pentru montarea unor dispozitive interioare este necesar nzestrarea
reactoarelor cu guri de vizitare, prin care, dup caz, s se poat introduce mna sau s intre un
om.
Unele tipuri de reactoare, care au elemente anexe mari (agitatoare, serpentine etc.) sunt
prevzute cu un capac demontabil prin care se poate face controlul, reparaia, curirea sau
descrcarea. n cazul n care capacul este prea mare, demontarea lui este o operaie de durat
i anevoioas. Din aceast cauz pe capac sau pe corpul bioreactorului se prevede o gur de
vizitare cu diametrul cuprins, de obicei, ntre 400 i 600 mm.
Normele n vigoare prevd urmtoarele tipuri de guri de verificare:
guri de examinare vizual, vizoare;
guri de mn, pentru introducerea minii operatorului cu o lamp;
guri de cap, pentru introducerea simultan a capului i a unui bra cu o lamp;
guri de vizitare, care permit intrarea i ieirea unui om;
guri de salvare, ce permit intrarea i ieirea unui om cu echipamentul de protec ie
i cu trusa de scule.
45
cu deschidere rapid.
Gurile de vizitare cu capac plan i bombat se construiesc cu capacul fix, rabatabil sau
pivotant, iar gurile de vizitare cu deschidere rapid au capacul rabatabil sau pivotant.
Bioreactorul este prevzut cu urmtoarele racorduri:
1. Racord alimentare mediu de cultur;
2. Racord evacuare lichid de fermentaie;
3. Racord admisie agent termic;
4. Racord evacuare agent termic;
5. Racord alimentare aer;
6. Racord evacuare aer;
7. Racord termometru;
8. Racord alimentare agent antispumant;
9. Racord gur de vizitare;
Racord alimentare mediu de cultur
V
M v= u
ta
Mv Vu ta
n care: - debitul volumic; - volumul util; - timpul de alimentare;
ta
Se admite un timp de alimentare =20 minute= 1200 s;
22,546 3
M v= =0,018 m /s
1200
d=
4 Mv
v
Se adopt v=0,5 m/s [8,109]
d=
4 0,0146
0,5
=0,1933
4M v 4 0,0146
v= =0,41 m/s
d
2 = 0,211 2
46
Dag
M vag=
D ag - densitatea agentului termic;
n care: - debitul de agent termic;
1,3474 3 3
M vag= =0,0013=1,34 10 m / s
999,7
d=
4 1,34 103
1
=0,041m=41 mm
4M v 4 1,34 103
v= = =1,0154 m/ s
d2 0,0412
Racordul pentru evacuarea agentului termic este identic cu cel pentru alimentarea
acestuia.
Racord intrare aer
D aer =0,380 m3 /s
4M v 4 0,380
v= =10,87 m/s
d
2 = 0,2112
Racordul pentru evacuarea aerului este identic cu cel pentru alimentarea bioreactorului
cu aer.
47
d=
4 1,94 105
1
=0,0049 m=4,9 mm
4M v 4 1,94 105
v= = =0,17 m/s
d2 122
mm.
n cazul racordului pentru gura de vizitare se adopt un diametru egal cu 600 mm.
Flan
Recipient urub
de d1 d2 n d 3 d4 Filet
B c
14 75 50 4 11 14,5 10 35 M10
24 1
600 720 680 618 40 653 M16
8
96
2400 2530 2485 22 2422 65 2454 M20
48
2.6 . Dimensionarea suporilor
Maparat = Mvas + Mmanta
Mvas = Mvirola + 2 Mcapac
Mcapac = 508 Kg [8, 68]
Mvirola = Vv
D 2e D 2i
Vv = Vext Vint = 4 Hv - 4 Hv
2,422 2,42
Vv = 4 4,6849 - 4 4,6849 = 0,35 m2
Mp Vp
cil
= cil
Vp He Dm Dm 2 2 3
cil
= 4 ( v e
- i
)= 4 3,4554 (2,62 2,6 ) = 0,283 m
Vp
Vag = cil
+ Vf
49
Vp D2i - D 2e ) = 2 2 3
cil
= 4 He ( 4 3,4554 (2,6 2,42 ) = 2,7124 m
V ci V ci
Vf = m
- bio
2,515 1,99 = 0,525 m3
Surubancorare Filet
Sup max
Sarcina max pesuport
de sprijin
a
Dimensiunilesuportului , mm
Marimea
suportulu
i
Varianta
s
a a1 B b1 b2 c1 c2 f H h1 l d A B
1
17 13 16 18 14 3 5 10 24 29 4 3 M3 14 22
5 40 8
0 5 0 5 0 0 0 8 0 0 0 6 0 6 9
50
Fia tehnic I
1. Denumire utilaj: bioreactor de fermentaie;
2. Poziie de funcionare: vertical;
3. Numr de aparate: 1;
4. Utilizare: obinerea Penicilinei G prin fermentaie discontinu;
5. Deservire i funcionare: bioreactor cu funcionare discontinu, este prevzut cu manta,
agitator tip turbin i barbotor.
6. Dimensiuni caracteristice:
diametru bioreactor: D = 240010 mm;
diametru manta: D = 26008 mm;
nltime bioreactor: H = 5975 mm;
nalimea mantalei: H = 4140 mm;
7. Conexiuni:
racord alimentare mediu de cultur: d = 2194 mm, h = 100 mm;
racord evacuare mediu de cultur: d = 2194 mm, h = 100 mm;
racord alimentare agent termic: d = 452 mm;
racord evacuare agent termic: d = 452 mm;
racord intrare aer: d = 2194 mm;
racord evacuare agent termic: d = 2194 mm;
racord termometru: d = 202 mm;
racord alimentare antispumant: d= 162 mm;
8. Alte caracteristici: bioreactorul este prevzut cu supori laterali, cu sarcina maxim pe
suport de 40 kN/suport.
51
Capitolul 3: Automatizarea bioreactorului
Obiectivul conducerii automate a unui bioreactor reprezint realizarea i men inerea
condiiilor favorabile pentru via i reproducerea microorganismelor. Automatizarea
bioreactorului implic controlul i reglarea urmtorilor parametri:
presiune;
pH;
temperatur;
concentraia reactanilor;
debitul lichidului;
nivelul lichidului;
nivelul spumei;
concentraia oxigenului.
Reglarea automat a nivelului lichidului
n cazul unui rezervor nchis, cu seciune transversal mare i cu suprapresiune
depind considerabil presiunea hidrostatic, variaii ale suprapresiunii vor induce abateri
relativ mici ale nivelului dar modificari nsemnate ale debitului de ieire. Pentru aceste situa ii
se recomand reglarea nivelului cu SRA evoluate, n cascad nivel-debit [ 9,185].
reactani
52
Figura 3.2. Instalaia automatizat de reglare a presiunii
53
automatizat, avnd ca scop obinerea unei concentraii optime a produsului care, n mod
obinuit poate fi mai mic dect valoarea maxim [9, 193]. Reglarea automat a concentraiei
se face indirect urmrind ali parametrii cum ar fi: densitate, indice de refracie, vscozitate,
etc. Schema de automatizare este urmtoarea:
Se msoara debitul pe conduct n punctul (1) i se compar aceast valoare cu referina fixat
n regulator. n concordanta cu eroarea obinut, regulatorul de debit, F.C., ac ioneaz ventilul
de pe conduct. Se utilizeaz, de obicei, o baterie de ventile, astfel nct reglarea sa se poate
face automat sau manual. n cazul reglrii automate, regulatorul acioneaz ventilul 1,
ventilele 2 i 3 sunt deschise, iar 4 este nchis. Trecerea pe reglare manual presupune
nchiderea ventilelor 2 i 3 izolnd astfel ventilul 1, procesul fiind condus manual prin
manevrarea ventilului 4 .
54
Figura 3.6. Instalaia automatizat de msurare a debitului
55
poate aciona spargtorul mecanic de spum, sau dupa un anumit interval de timp sistemul de
adugare a agentului de antispumare .
56
Capitolul 4. Utiliti
Aburul, apa, aerul comprimat, gazele inerte, solele de rcire i energia electric
folosite n industria chimic sunt uzual nglobate n denumirea de utiliti. Toate utilitile
sunt considerate ca fcnd parte din sfera problemelor energetice ale unei ntreprinderi [11,
288].
1. Apa
Apa de rcire poate proveni din fntni de adncime, temperatura ei se menine ntre
10-15C tot timpul anului, sau ap de la turnurile de rcire, cnd se recircul, avnd
temperatura n timpul verii 25-30C. Pentru evitarea formrii crustei, temperatura apei la
ieire din aparate nu trebuie s depeasc 50C. Rcirile cu ap industrial se pot realiza pn
la 35-40C.
Apa ca agent de nclzire poate fi:
ap cald cu temperatura pn la 90C;
ap fierbinte, sub presiune, pn la temperatura de 130-150C.
Apa este un agent termic cu capacitate caloric mare, uor de procurat. Pentru
nclzire, se prefer apa dedurizat n scopul evitrii depunerilor de piatr [11,288].
2. Aburul
Aburul este cel mai utilizat agent de nclzire i poate fi: abur umed, abur sturat, abur
supranclzit.
Aburul umed conine picturi de ap i rezult de la turbinele cu contra presiune sau
din operaiile de evaporare, ca produs secundar. Este cunoscut sub denumirea de abur mort.
Aburul sturat este frecvent folosit ca agent de nclzire, avnd cldur latent de
condensare mare i coeficieni individuali de transfer de cldur mari. Temperatura aburului
sturat poate fi uor reglat prin modificarea presiunii. nclzirea cu abur se poate realiza
direct, prin barbotare, sau indirect, prin intermediul unei suprafee ce separ cele dou fluide.
Aburul supranclzit cedeaz, n prima faz, cldur sensibil de rcire, pn la atingerea
temperaturii de saturaie, cnd coeficientul individual de transfer de cldur este mic i apoi
cldur latent prin condensare piatr [11, 289].
3. Energia electric
Aceasta reprezint una din formele de energie cele mai folosite n industria chimic
datorit uurinei de transport la distane mari i la punctele de consum i randamentelor mari
cu care poate fi transformat n energie mecanic, termic sau luminoas.
Energia electric transformat n energie mecanic este utilizat la acionarea
electromotoarelor cu care sunt dotate diversele utilaje din industria chimic (pompe,
ventilatoare, reactoare cu agitare mecanic)
57
Energia electric este folosit i la nclzire, prin transformare n cldur, folosind mai
multe tehnici:
trecerea curentului prin rezistene electrice;
transformarea energiei electrice n radiaii infraroii;
folosirea curenilor de nalt frecven, medie i mic;
folosirea pierderilor dielectrice;
nclzirea prin arc electric.
Avantajul nclzirii electrice const n reglarea uoar a temperaturii, posibilitatea
generrii cldurii ntr-un punct, introducerea unei cantiti mari de cldur ntr-un volum mic,
realizarea unei nclziri directe, fr impurificarea mediului i la orice presiune.
Dezavantajul utilizrii energiei electrice l constituie costul ridicat i impunerea unor
msuri speciale de protecia muncii [11, 289-290].
4. Aerul comprimat
n industria chimic, aerul comprimat poate fi utilizat n urmtoarele scopuri:
ca purttor de energie (pentru acionarea aparatelor de msur i de reglare, n atelierul
mecanic etc.);
pentru amestecare pneumatic;
ca materie prim tehnologic;
ca fluid inert pentru manipulri de produse, suflri, necesitnd o presiune de 4-5 at;
pentru diferite scopuri (curirea utilajelor, uscare etc.) [11, 290].
5. Gazele inerte
Gazele inerte se utilizeaz acolo, unde, la manipularea unor materiale trebuie evitat
contactul direct cu aerul sau ca fluid pentru suflarea instala iei la opriri, porniri sau n caz de
avarii. De asemenea, gazele inerte sunt utilizate n operaia de uscare a unor materiale,
amestecare etc.
6. Solele de rcire
Sunt soluii apoase de NaCl, CaCl2 sau MgCl2 la care se adaug inhibitori de coroziune
(Na2CO3, Mg(OH)2, CaCO3). Concentraia solelor se alege astfel nct punctul de nghe s fie
cu 5-10C inferior temperaturii minime din circuit. Circuitele cu sol permit rciri pn la
-40C [11, 290].
58
n industria chimic problema proteciei muncii este deosebit de important deoarece
pe lng factorii de periculozitate comuni cu alte ramuri industriale elemente mobile
(periculoase) ale utilajelor, aciunea curentului electric, degajri importante de cldur,
zgomote intervin i numeroi factori specifici industriei chimice, cum ar fi:
prezena frecvent a unor substane inflamabile;
degajri de substane toxice;
posibilitatea exploziilor cauzate de amestecuri explozive;
operaii cu lichide agresive care pot provoca arsuri chimice;
temperaturi ridicate.
Protecia muncii are urmtoarele trei aspecte:
1. Protecia juridic a muncii reprezentat de legislaia referitoare la protecia muncii,
legislaie constituit n principal din:
Codul muncii;
Legea nr. 5/1965 cu privire la protecia muncii;
HCM nr. 2896/1966 cu privire la accidentele de munc;
Legea nr. 1/1970 privind organizarea i disciplina muncii;
Decretul 400/1981;
Alte HMC-uri, Decrete elaborate de Consiliul de Stat, instruciuni i ordine elaborate
de ministere.
2. Protecia sanitar a muncii cuprinde msurile pentru crearea unor condiii
fiziologice normale de munc i de suprimare a riscului mbolnvirilor
profesionale.
3. Protecia tehnic a muncii const n msuri tehnice i organizatorice pentru
uurarea muncii i prevenirea accidentelor de munc [11,305].
Msurile de tehnica securitii muncii se pot clasifica n:
msuri generale, care se refer n principal la alegerea amplasamentului
ntreprinderii, la planul general al acesteia i la protecia muncii n cldirile
industriale;
msuri speciale, care se refer la particularitile tehnice ale proceselor;
msuri de protecie individual a muncitorului care se refer la folosirea
echipamentului i materialelor de protecie individual prevzute de norme.
Normele de tehnica securitii muncii sunt grupate n 6 capitole:
1) Tehnica securitii muncii la instalaii, aparate i maini
Acest capitol trateaz problemele de securitatea muncii la organele de ma ini n
micare, la echipamentul de transmitere i dispozitivele de acionare a utilajelor, la conducte
i armturi, aparate de msur i control, vase de reacie, utilaje sub presiune, aparate pentru
operaii unitare (centrifuge, extractoare, usctoare, filtre, malaxoare, etc.) precum i la
principalele utilaje din industria celulozei i hrtiei [11, 307].
59
2) Tehnica securitii muncii la ntreinere, reparaii i intervenii
n acest capitol se dau norme cu caracter organizatoric i tehnic. Pentru orice
intervenie sau reparaie se ntocmete un plan de aciune cu sarcini defalcate pe angaja i, plan
care cuprinde toate msurile de protecia muncii. Pentru locurile de munc unde exist pericol
de incendiu i explozie se ntocmete de ctre eful seciei permisul de lucru cu foc, aprobat
de inginerul ef. Pentru lucrrile la instalaii sub presiune, intrarea n vase de reac ie,
rezervoare, instalaii n care se prelucreaz substane foarte agresive este necesar n plus
permisul de lucru, ntocmit de eful seciei. Este strict interzis nceperea oricrei lucrri de
reparaie sau intervenie far a se face n prealabil tuturor celor ce execut opera ia respectiv
instructajul de protecie a muncii [11,307].
3) Tehnica securitii muncii pentru procese fizice i chimice
Dup un capitol introductiv n care se precizeaz c absorbia noxelor de orice gen se
face la locul unde se produc ele, fiind cotraindicat absorbia lor prin ventilaie general i c
alimentarea utilajelor cu substane toxice, corozive, iritante, inflamabile i cele care degaj
praf se va face mecanizat i etan, se trateaz:
tehnica securitii muncii la efectuarea unor procese chimice unitare (halogenri,
sulfonri, esterificri, polimerizri, etc.);
tehnica securitii muncii la efecturea unor operaii fizice unitare (extracie,
decantare, centrifugare, filtrare, absorbie, distilare i rectificare, uscare, etc.);
tehnica securitii muncii la operaii cu substane toxice, inflamabile, explozive,
corozive, caustice [11, 308].
4) Tehnica securitii muncii la depozitare
Se dau norme referitoare la amplasarea i depozitarea substanelor toxice, inflamabile
i explozive. Este interzis depozitarea n aceeai ncpere a substanelor toxice, inflamabile i
explozive cu diverse materiale. De asemenea, substanele chimice care ar putea reaciona
unele cu altele degajnd substane periculoase trebuie depozitate la distan unele de altele n
ncperi separate [11, 208].
5) Tehnica securitii muncii la manipulare, ambalare i transport
Normele prevd ca aceste operaii s se execute numai sub supravegherea unui
conductor al procesului de munc instruit special n acest scop.
6) Tehnica securitii muncii n laborator
Din ansamblul normelor referitoare la aceast problem, norme care se refer la
ventilaie, manipulare a sticlriei, a dispozitivelor de nclzire, a utilajelor sub presiune, a
substanelor toxice, inflamabile, etc., trebuie reinut obligaia general, pentru munca de
60
cercetare, de a se aplica i respecta n toate fazele metodologice de lucru adecvat privind
protecia muncii [11, 308].
2. Msuri P.S.I
Incendiile i exploziile se produc numai atunci cnd sunt prezente n cantiti
suficiente trei elemente: substana combustibil, oxigenul i cldura.
Cauzele principale ale incendilor i exploziilor se datoreaz, pe de o parte aprinderii i
autoaprinderii, iar pe de alt parte nerespectrii parametrilor procesului tehnologic, lipsei de
instructaj, de atenie, de curenie [11, 309].
Exploziile pot fi provocate de depirea instantanee a limitei de rezisten a
pereilor vaselor produs de presiunea gazelor sau vaporilor. Exploziile produse de gaze
combustibile, vapori sau praf n amestec cu aerul sau oxigenul au loc numai la anumite
concentraii, care variaz cu presiunea i temperatura amestecului.
Incendiul izbucnete ca urmare a depozitrii n secii a unor substane uor inflamabile
sau explozive, care depesc cantitile admise, precurn i a depozitrii lor necorespunzatoare
n ambalaje deteriorate, lng surse de cldur i lipsa de supraveghere a lor.
Cea mai frecvent cauz de aprindere este flacra direct produs de diferite surse.
Cldura degajat n cursul unor reacii chimice exoterme, poate constitui de asemenea,
o surs de aprindere provocnd incendiul. Deosebit de periculos este contactul acizilor
concentrai (H2SO4, HNO3) cu substanele combustibile [11, 309].
n timpul desfurrii proceselor tehnologice sunt cazuri cnd incendiile sau exploziile
sunt datorate i descrcrilor atmosferice.
Msurile generale prevenirii incendiilor sau exploziilor sunt n principal:
evitarea sau reducerea substanei combustibile;
evitarea sau reducerea sursei de cldur;
evitarea sau reducerea oxigenului, aerului sau a substanelor cu un coninut
mare de oxigen;
mpedicarea contactului substanei combustibile cu sursa de cldur;
controlul permanent al surselor de cldur i cunoaterea caracteristicilor
periculoase ale substanelor combustibile;
msuri de sigurana pentru ecranarea sursei de cldura i oprirea accesului
substanelor combustibile n eventuala zon de ardere;
controlul automat al concentraiilor de oxigen n zona de pericol [11, 310].
Materiale folosite pentru stingerea incendiilor
Materialele stingtoare sunt acele materiale care folosite ntr-un anumit mod n zona
de ardere, acioneaz defavorabil asupra condiiilor necesare arderii, oprind arderea.
Cele mai importante substane stingtoare sunt: apa, aburul, soluiile apoase de sruri,
tetraclorura de carbon, dioxidul de carbon, spuma chimic i mecanic, prafurile stingtoare
[11,311].
61
Apa. Folosirea apei la stingerea incendilor se bazeaz pe proprietile ei de rcire i
izolare termic. Proprietile de rcire a apei s datoreaz capacitii de absorbie a cldurii i
cldurii latente de vaporizare, care au o valoare important. Dei apa posed caliti pentru
stingerea incendiilor, totui domeniul ei de utilizare este limitat. Produsele petroliere i
dizolvanii organici nemiscibili cu apa plutesc la suprafaa apei i ard n continuare. Apa
folosit la stingerea incendiilor conine sruri, deci este o bun conductoare de electricitate,
din acest motiv folosirea ei la stingerea incendiilor produse n instalaii de nalt tensiune
trebuie s se fac utilizndu-se dispozitive speciale. La stingerea incendiilor se folosesc jeturi
de ap compacte sau pulverizate [11,311].
Aburul.Stingerea incendiilor cu ajutorul aburului se bazeaz pe reducerea
concentraiei de oxigen din zonele de ardere. Folosirea aburului pentru stingerea
substanelor gazoase, lichide i solide se face n locurile unde exist instalaii de cazane i
sisteme fixe de stingere [11, 311].
Soluii apoase de sruri. n scopul mbunatirii calitii apei se folosesc adaosuri:
clorura de calciu, sulfatul de sodiu, sulfatulul de amoniu, etc. Prin evaporarea apei aceaste
soluii formeaz la suprafaa metalului aprins un strat de sare care se topete, iar n unele
cazuri se dezagreg. n urma dezagregrii se degaj gaze necombustibile care reduc
concentraia oxigenului n zona de ardere. Soluiile de sruri se folosesc la stingtoarele
manuale.
Tetraclorura de carbon. Are proprietatea de a stinge focul, ns folosit n ncperi
nchise poate da natere fosgenului, gaz foarte toxic. Tetraclorura de carbon se utilizeaz la
stingerea incendiilor la instalaii electrice de nalt tensiune, la motoarele cu ardere intern, la
substanele lichide i solide pe o suprafa mic, etc. [11,312].
Dioxidul de carbon. Nu arde i este un slab conductor de electricitate, ceea ce permite
folosirea lui la stingerea incendiilor izbucnite n instalaiile electrice. Introdus n zonele de
ardere, dioxidul de carbon dilueaz atmosfera, reducnd concentraia de oxigen i a substanei
combustibile, micornd sau oprind arderea.
Spumele stingtoare. Se folosesc dou tipuri de spume: chimice i mecanice. Spuma
chimic este rezultatul unei reacii chimice i se compune din bule de gaz care au un nveli
din soluii apoase de sruri. Spumele mecanice se realizeaz prin amestecarea mecanic a
soluiei. Densitatea spumelor este mic permind plutirea la suprafaa lichidelor uoare
(benzin, petrol, esteri) separnd flacra de substana combustibil.
Prafuri stingtoare. n compoziia acestor prafuri intr diferite sruri (carbonat de
sodiu, bicarbonat de sodiu, alaun), substane care prentmpin aglomerarea srurilor (praf de
azbest) i substane care contribuie la topirea lor (clorur de calciu, clorur de sodiu).
Prafurile stingtoare mpiedic dezvoltarea arderii prin acoperirea suprafeelor solide aprinse
62
cu un strat izolator care prin topirea srii contribuie mai activ la stingerea incendiilor.
Degajarea unor sruri, produce gaze incombustibile care contribuie la stingerea incendiului
[11, 312].
Bibliografie
1. C. Oniscu- Chimia i tehnologia medicamentelor , Editura Tehnic, Bucureti
1988
2. A. I. Galaction, D. Cacaval- Metabolii secundari cu aplicaii farmaceutice,
cosmetice i alimentare, Editura Genius, Iai, 2006
3. C. Oniscu- Tehnologia produselor farmaceutice , Iai, 1983
4. Suport curs farmacologie
5. A. I. Galaction, D. Cacaval- Metabolii secundari i bioreactoare, Editura Bit,
Iai, 2004
6. C. Oniscu- Tehnologia produselor de biosintez , Ed.Tehnic, Bucureti, 1978
7. D. Cacaval- Inginerie biochimc i biotehnologie volumul 1 Ingineria
proceselor biotehnologice, Ed. Inter Global, Iai, 2002
8. E. Horoba, Gh. Cristian i Sofronia Bouariu- Reactoare n Industria Chimic
Organic. ndrumar de proiectare., Editura Pim, Iai 2014
9. t. Ungureanu, C Petril- Automatizarea proceselor din industria chimic , Iai-
2001
10. S. Curteanu, t. Ungureanu- Automatizri n industria chimic Iai 2000
11. R. Z. Tudose- Fenomene de transfer i utilaje n industria chimic. ndrumar de
proiect , 1990
63