IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 84

CAPITOLUL 5.STRUCTURI MOLECULARE DE

MEMBRAN CU ROL IMUNOLOGIC

5.1. Markerii CD Clasele de 5.2.6. Receptorii de

difereniere
5.2. Receptorii de membran
5.2.1. Receptorul pentru
antigen al celulelor B
5.2.2. Ali markeri ai celulelor
B 5.3.2. Selectinele
5.2.3. Receptorul pentru
antigen al celulelor T
5.2.4. Ali markeri T
5.2.5. Receptorii Fc
complement
5.2.7. Receptorul poli-Ig
5.2.8. Receptorul de citokine
5.3. Moleculele de adeziune
5.3.1. Integrinele
5.3.3. Superfamilia Ig
5.3.4. Familia caderine
5.3.5. Alte CAM
5.3.6. Molecule de adeziune
solubile

Dup ce imunologii au descoperit faptul c limfocitele se

mpart funcional n dou populaii disticte, limfocitele B
responsabile de imunitatea umoral i limfocitele T de
imunitatea celular, au ncercat s le identifice. Din nefericire,
celulele T sunt morfologic absolut identice cu celulele B, la
microscopia uzual. Evaluarea procentajelor fiecrei populaii
nu s-a putut realiza nici prin tehnici mai sofisticate de
microscopie electronic sau de citochimie. Pe lng deosebirile
funcionale s-a constatat ulterior c exist diferene ale unor
proteine de pe membrana acestor celule. Aceste diferene au
putut fi evideniate experimental cu ajutorul aloanticorpilor, prin
imunizarea unei linii pure de oareci cu limfocite T (timocite)
provenite de la alt linie pur. La aceste animale, au putut fi
generai chiar anticorpi fa de subseturile funcional distincte
de limfocite, Th i Tc. n cazul oamenilor ns, producerea de
aloanticorpi este imposibil, iar tehnicile utilizate n identificare
erau laborioase, de durat i nestandardizabile.
Impasul a fost depit odat cu descoperirea tehnicii de
producere a anticorpilor monoclonali (AcMo). Acetia au devenit
rapid instrumentul cel mai adecvat nu numai pentru
identificarea populaiilor i subpopulaiilor limfocitare T i B, prin
evidenierea unor proteine membranare specifice pentru cele
dou lineaje, ci i pentru stabilirea stadiului de difereniere n
care se afl celulele. Aceste proteine au fost denumite
"antigene" (deoarece sunt recunoscute de AcMo) sau
"markeri", ntruct pot s diferenieze i s identifice, s
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 85

marcheze, diferitele populaii limfocitare. Treptat au fost creai

AcMo fa de tot mai multe molecule prezente nu numai la
nivelul limfocitelor, ci i pe alte tipuri de leucocite. Iniial,
markerii de suprafa au fost denumii dup numele anticorpilor
monoclonali cu care s-a fcut identificarea, dar numele acestora
era extrem de diferit, n funcie de laboratorul n care au fost
creai, ceea ce genera numeroase confuzii (Tabelul 5-I). Adesea
mai muli AcMo identificau aceeai structur molecular (de ex.
pentru subsetul LTc existau AcMo: T8; Leu-2a; OKT8; T811;
UCHT4; 5H7 etc). Pentru rezolvarea acestei probleme era
necesar s se adopte o nomenclatur unic, ceea ce s-a realizat
n urma studierii internaionale, n laboratoare diferite, a fiecrui
AcMo i a evalurii rezultatelor n reuniuni tiinifice sau ateliere
de lucru (workshop) specializate. n acest mod, a fost stabilit
grupul de AcMo ("cluster" ) care evideniaz aceeai structur
antigenic de membran, grup care a fost reunit sub un singur
nume clasa de difereniere ("cluster of differentiation sau
"cluster designation" ), prescurtat CD i o cifr de exemplu:
CD1, CD2, CD3 etc. Sistemul acesta a fost adoptat unanim. n
prezent, orice AcMo nou creat este testat, pentru a se vedea
dac identific structuri CD noi sau deja cunoscute, iar pn la
stabilirea definitiv a naturii antigenului evideniat de el este
considerat un candidat la workshop i apare sub numele de
CDw plus o nou cifr (de ex. CDw78, CDw121). Vechile
denumiri au fost abandonate, folosirea numelui anticorpului
monoclonal fiind pstrat doar n cazul n care structura pe care
o evideniaz nu a fost nc identificat.

5.1. Markerii CD Clasele de difereniere

Markerii sunt structuri particulare de membran, de
natur proteic sau glicoproteic, prin care o celul se
deosebete calitativ de semenele ei. Ei pot fi exprimai pe o
singur populaie celular sau pe mai multe, de-a lungul
ntregii evoluii a celulei sau numai n anumite perioade.
Deoarece au, de regul, structuri antigenice caracteristice,
ei pot fi identificai cu ajutorul anticorpilor (de obicei
monoclonali) prin tehnici de imunofluorescen i/sau
imunochimice. n acest mod, au putut fi evideniai markeri
specifici pentru LB, care sunt diferii de cei pentru LT,
precum i markeri specifici pentru celulele NK, macrofage,
trombocite sau alte celule (Tabelul 5-I). Un progres
important n identificarea i analiza subseturilor limfocitare
T umane a fost descoperirea faptului c populaiile
 86

funcional distincte, Th i Tc, exprim proteine de

membran diferite. Aceste proteine, CD4 i CD8, servesc
drept markeri caracteristici pentru subpopulaiile
respective. Pn n prezent au fost identificai peste 130 de
markeri CD, iar numrul lor este n continu cretere (Anexa
1).
Tabelul.5-I Principalele antigene de difereniere celular (CD)
evideniabile cu AcMo.

Antige Denumiril Distribuie Comentarii

n e vechi celular* Componenta de membran
recunoscut
Limfocite T
CD2 T-11, Pan-T, NK Receptor E (pentru eritrocite
Leu-5 ovine), CD58 (LFA-3)
CD3 T3, Leu-4 Toate celulele T Complex cu TCR : i :
mature
CD4 T4, Leu-3a T helper/inductoare, Receptor MHC de clasa II, receptor
Mo pentru HIV
CD5 T1 Pan-T i subset B
CD8 T8, Leu-2a T Receptor MHC de clasa I
citotoxice/supresoar
e
CD7 Leu-9 Pan-T, timocite, NK,
P
Limfocite B
CD19 B4 Pan-B
CD20 B1 Pan-B
CD21 B2 Subset B (mature) Receptor C (C3d) i virus Epstein-
Barr
CD79 Ig, Ig Pan-B Component al BCR (lanurile
invariabile i )
Antigene de activare
CD25 TAC Celule activate: T, B, Receptor IL-2 (lan )
Mo
Markeri NK
CD56 NKH1 NK, Ly activate Izoform de N-CAM
CD57 HNK1, NK, Subset T, B,
Leu-7 Creier
Markeri mielo-monocitari
CD11a Leu LFA-1 (lan , lanul este CD18)
CD11b Mo1, Mo/Mac., Gran, NK Receptor pentru C - CR3
OKM1 (CD11b/CD18)
CD11c Mo/Mac., Gran, NK, Gp 150/95, Receptor pentru
subset B C - (CD11c/D18)
CD13 OKM13 Mo (Gran.)
CD14 Mo2 Mo, Gran
 IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 87

CD16 Leu-11 NK, Gran FcR III

Ali markeri
CD45 BMAC Leu LCA
CD45RA 2H4 Subset CD4 i CD8, Marker T "naive" (CD45 restrns)
B, Mo
CD45RO UCH-1 Subset CD4 i CD8 Marker T cu memorie (CD45
restrns)

*T=celule T; B=celule B;Mo = monocite; Mac. = macrofage; Gran

=granulocite; P = trombocite (plachete sangvine): Ly = limfocite; N =
neutrofile

Impactul imunologic al antigenelor CD este enorm. Ele

sunt utilizate nu numai n clasificarea limfocitelor, ci i n
identificarea celulelor care particip la rspunsul imun, n
izolarea acestora i stabilirea rolului lor funcional. Unele CD
sunt exprimate pe toate celulele care aparin unei populaii sau
subpopulaii (seturi, subseturi), aflate pe toate treptele de
maturare i se numesc "pan-markeri". Pan-markerii sunt
utilizai n determinarea procentajelor i a numrului absolut de
celule din lineajul respectiv. Alte CD se exprim doar n anumite
etape ale maturaiei unei populaii celulare, permind astfel
identificarea stadiului de difereniere, aspect deosebit de
important n stabilirea diagnosticului leucemiilor i limfoamelor
(de exemplu, CD1 se exprim doar pe limfocitele T imature din
timus, pe cnd CD3 apare pe membrana limfocitelor T mature)
(Tabelul 5-II). n fine, exist markeri care indic starea
funcional a celulei (de exemplu CD25, care reprezint
receptorul pentru IL-2, este exprimat de limfocite numai dup
activarea lor).
Ulterior, prin studierea efectului anticorpilor monoclonali
asupra limfocitelor, s-a constatat c markerii nu sunt numai
simple structuri fenotipice, ci sunt implicai direct n activarea i
funcia celulelor, avnd diverse roluri: a) de receptori, b) de
transducere a semnalului de activare (adic de transmitere a
semnalului din exteriorul celulei la anumite structuri
specializate situate intracelular, de obicei cu funcie de protein-
kinaze i/sau de fosfataze) i c) de promovare a adeziunii i a
interaciunilor celul-celul sau celul-matrice extracelular.

5.2. Receptorii de membran

Receptorii de membran sunt complexe moleculare cu
ajutorul crora celula recunoate specific diferite molecule:
antigene, citokine, fraciuni ale complementului sau
 88

imunoglobulinelor, lectine, virusuri etc. Cele mai importante

molecule implicate n recunoaterea imun sunt receptorii
pentru antigen ai limfocitelor T (TCR) i B (BCR).

5.2.1. Receptorul pentru antigen al

celulelor B (BCR)
De multe ori, anumii receptori sunt i markeri pentru
celulele respective - de exemplu receptorii pentru antigen pe
suprafaa LB sunt i markeri pentru acestea, deoarece LB sunt
singurele celule din organism care posed molecule de Ig sub
form de proteine integrale (proteine formate din trei segmente:
extracelular, transmembranar i intracitoplasmatic).

Tabelul 5-II. Modificrile markerilor exprimai n cursul

diferenierii limfocitelor B

Celule B mIg Ig Markeri

secretat membranari
e
Celula stem - - MHC clasa II
CD10
CD19
CD38
Pro-B - - CD45R
MHC clasa II
CD19
CD38
CD40
Pre-B Lan - CD45R
MHC clasa II
CD19
CD20
CD38
CD40
B imature IgM - CD45R
MHC clasa II
CD19
CD20
CD21
CD40
B mature IgM, - CD45R
naive IgD MHC clasa II
CD19
CD20
CD21
CD40
Limfoblast B IgM CD45R
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 89

MHC clasa II
CD19
CD20
CD21
CD40
B cu memorie IgG, - CD45R
IgA, MHC clasa II
IgE CD19
CD20
CD21
CD40
Plasmocit - IgG, IgA, CD19
IgE CD20
CD21
CD38
PCA-1*
* Antigenul-1 al plasmocitelor (Plasma cell antigen-1)
n momentul n care antigenul a fost recunoscut i fixat de
ctre receptorii imunoglobulinici, se declaneaz o cascad de
evenimente intracelulare, care vor duce n final la activarea
limfocitului, transformarea blastic, apoi la proliferarea i
diferenierea lui ntr-un plasmocit ce produce i elibereaz
anticorpi.
Structura receptorului difer dup gradul de maturare a
celulei; la cele imature el este format din mIgM (IgM de membran
sau de suprafa), iar la cele mature sunt exprimate concomitent
mIgM i mIgD, ntotdeauna acompaniate de moleculela invariabil
Ig:Ig (CD79A i CD79B), indiferent de izotipul imunoglobulinelor
de membran, cu care formeaz mpreun molecula complex,
complexul receptorului de antigen al limfocitului B (Fig.5.1).
Limfocitele cu memorie pot exprima alte clase ale Ig de
membran.

Fig. 5.1. Receptorul pentru antigen al limfocitului B (BCR) matur

"naiv" este constituit din mIgM i de mIgD asociate de o parte i alta
 90

cu dou molecule heterodimerice CD79 (Ig i Ig), care transmit

intracelular semnalul primit de la legarea epitopului de paratop.

5.2.2. Ali markeri ai celulelor B

Markeri pan-B, sau markerii de lineaj, sunt reprezentai
de CD19 i CD20, antigene exprimate pe membranele celulelor
B aflate n toate stadiile de difereniere (Tabelul 5-II).
Co-receptori. Pe lng receptorul antigen-specific
(BCR), exist o serie de molecule integrale care joac un rol
important n rspunsurile funcionale ale LB la recunoaterea
antigenului. Aceste molecule, numite i molecule accesorii,
sunt de fapt receptori pentru alte molecule (liganzi), prezente
pe suprafaa unor celule diferite. Ele pot avea funcia de
transducere a semnalului de activare a LB (atunci cnd BCR a
recunoscut Ag specific), avnd rolul de co-receptori, sau
intervin n cooperarea dintre LB i LT, interaciune absolut
necesar n producerea anticorpilor fa de antigenele TD.
- CD19 i CD21 (CR2) se cupleaz simultan cu BCR,
formnd mpreun un complex multimeric, i cu proteinele
de semnalizare intracelular. Au un rol important n
transducerea semnalului activator care stimuleaz
proliferarea susinut i diferenierea LB naive.
- CD45R (o izoform celular restrns a markerului CD45,
numit i LCA de la leukocyte common antigen) particip de
asemenea la semnalizarea prin BCR.
- CD40 intervine n proliferarea Ag-dependent a LB naive
n repaus i crete exprimarea moleculelor membranare din
familia B7 favoriznd astfel cooperarea LTh cu LB.
- Familia B7, format din B7-1 (CD80) i B7-2 (CD86),
reprezint cele mai importante molecule n interaciunea
LTh cu LB i n activarea acestor celule (vezi Cap.10).
- Prezena moleculelor MHC de clasa II creaz
posibilitatea funcionrii acestor limfocite ca APC i intervin
n cooperarea LB-LT.
Molecule de adeziune celular faciliteaz
interaciunile LB-LT prin meninerea i stabilizarea legrii dintre
aceste dou tipuri de celule: LFA-1, LFA-3 (CD58), ICAM-1
(CD54), V-CAM (CD106) (vezi mai jos).
Rezult c, pe lng BCR, pe membrana celulelor B exist
un mare numr de molecule integrale, dintre care unele sunt
markeri specifici pentru aceast populaie (CD19, CD20, CD22),
iar altele sunt nespecifice, deoarece apar i la nivelul altor
populaii sau subpopulaii limfocitare, ori pe alte tipuri de celule
monocite, macrofage, granulocite, epiteliale etc (de ex. MHC
de clasa I i II, CD21 - CD26, CD45, LFA-1, ICAM-1 etc) (fig.5.2;
Tabelul 5-I).
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 91

Fig. 5.2. Principalii markeri ai celulelor B. Pe lng cei specifici pentru

aceast linie celular (BCR, CD19, CD20) sunt reprezentai i ali
markeri a cror specificitate este ns mai larg (se gsesc i pe
membranele altor celule).

5.2.3. Receptorul pentru antigen al

celulelor T (TCR)
Limfocitul T recunoate antigenul prin intermediul unui
receptor specific TCR, structural diferit de receptorul limfocitelor
B (fig.5.3). n prezent se tie c exist dou tipuri de receptori
limfocitari T, care funcioneaz la nivelul a dou populaii
distincte: TCR1 format din lanurile polipeptidice i ( sau
TCR :) i TCR2 compus din lanurile i (TCR :).
Celulele care au TCR1 se deosebesc de cele cu TCR2 n privina
distribuiei n esuturi, mecanismului de recunoatere a Ag,
semnalelor necesare pentru activare i a rolului n rspunsul
imun.
 92

Fig. 5.3. Structura molecular a receptorul pentru antigen al

limfocitului T TCR2 (TCR : ) format din lanurile i , care
prezint regiuni variabile i constante extracelulare, transmembranare
i intracitoplasmatice. Regiunile extracitoplasmatice sunt organizate n
domenii similare domeniilor Ig. TCR1 (:) are o structur similar.

ntre receptorii pentru antigene ale celor dou clase de

limfocite, T i B, exist multe asemnri: ambii sunt dimeri, fiind
alctuii din dou lanuri polipeptidice, care la extremitatea NH2
formeaz situsuri combinative paratopi - pentru epitopii
antigenului, iar la extremitile COOH sunt ancorate n
citoplasm prin intermediul unei poriuni transmembranare. n
plus, receptorii sunt exprimai pe membrana celulelor n
asociere cu o molecul invariabil, care are rolul de a transmite
semnalul stimulator, primit prin legarea antigenului specific. n
cazul LT aceast molecul transmembranar, denumit CD3,
este totdeauna asociat cu TCR: sau TCR:, pentru a forma
complexul molecular CD3 sau TCR/CD3. CD3 este alctuit
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 93

din 6 lanuri polipeptidice, de cinci tipuri diferite: cte un lan

i i cte dou lanuri i (zeta) dispuse pereche, sau un
lan asociat cu unul (sub form de :) (Fig.5.4).

5.2.4. Ali markeri T

Pe lng TCR, limfocitele T exprim i alte molecule
integrale auxiliare cu rol important n rspunsul funcional,
iniiat de recunoaterea Ag. Aceste molecule prezint cteva
caractere comune:

Fig. 5.4. TCR este totdeauna exprimat sub form asociat cu o

molecul heteromer , CD3, cu care formeaz complexul CD3 sau
TCR:CD3.

- sunt invariabile i nepolimorfe (spre deosebire de TCR);

- se leag de alte molecule prezente fie pe membrana
altor celule (APC, celule int, endoteliu vascular), fie n
matricea extracelular;
- adesea ele pot transduce semnalele biochimice
stimulatoare n interiorul LT, ceea ce are o importan major
n reglarea rspunsului imun;
- reprezint markeri de suprafa extrem de utili pentru
identificarea att a lineajului, ct i a subpopulaiilor
limfocitare T.
Co-receptorii. Cele mai importante molecule auxiliare
sunt CD4 i CD8, care au funcie de co-receptori fiind totodat
implicate n restricia de histocompatibilitate (fig.5.5). La nivelul
 94

LT mature, complexul TCR/CD3 este asociat cu una dintre

aceste dou molecule glicoproteice co-receptoare, care se leag
de regiunile nepolimorfe ale moleculelor MHC, mprind astfel
LT n cele dou subpopulaii funcional distincte i mutual
exclusive: LT helper/inductoare i LT citotoxice/supresoare.

Fig. 5.5. TCR (i markerii principali ai LT matur)

Coreceptorul CD4 se leag de moleculele MHC

de clasa II i este prezent pe suprafaa LTh (LTh
recunosc numai complexul peptid: MHC de clasa II
prezentat de APC).
Coreceptorul CD8 se leag de MHC de clasa I i
se afl pe suprafaa LTc/s sau a precursorilor lor, celule
care recunosc epitopii prezentai de moleculele MHC de
clasa I-a. Ambii co-receptori sunt strns asociai cu TCR i
au pe de-o parte funcie de semnalizare, de transducere
a semnalului, iar pe de alt parte de ntrire a adeziunii
limfocitului de APC (CD4) sau de celula int (CD8). n
sngele periferic aproximativ 65% din LT exprim CD4 i
35% CD8, raportul dintre cele dou subpopulaii fiind
aproximativ 2:1.
Ali co-receptori. Pe lng CD4 i CD8 exist i
alte molecule cu rol de co-receptor (de transducere a
semnalului stimulator) asociat sau nu cu cel de adeziune:
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 95

CD45, CD40L, CD28, CTLA-4, CD5 i CD27. Rolul acestor

receptori i coreceptori este important n procesul de
recunoatere antigenic, de activare i proliferare
limfocitar, n cel de cooperare celular, precum i n
funciile efectoare (citotoxicitate, producere de
limfokine).
- CD28, precum i CTLA-4 se cupleaz rapid cu
moleculele din familia B7 (de pe APC) i reprezint principalele
molecule costimulatoare ale celulelor CD4 + i CD8+, inductoare
a celui de al II-lea semnal, care este absolut necesar n
activarea LT (vezi Cap. 10).
- CD2 (LFA-2, lymphocyte function associated antigen-2)
este considerat a fi un marker pan-T, deoarece e exprimat la
peste 90% din LT mature i la aproximativ 70% dintre timocite.
Aceast glicoprotein (din superfamilia Ig) este ns prezent i
pe celulele NK. Legarea CD2 de ligandul ei natural CD58 (LFA-
3), exprimat pe o mare varietate de celule hematopoietice i
nehematopoietice, promoveaz adeziunea LT de APC sau de
celula int, iar a timocitelor de celulele epiteliului timic. CD2
mai este numit i receptorul-E, deoarece datorit acestei
molecule LT umane formeaz rozete-E spontane cu eritrocitele
ovine, fenomen care timp de decenii a constituit unicul marker
de evideniere a populaiei limfocitare T. Pe lng rolul su n
adeziune, CD2 are i funcie costimulatoare, de transducere a
semnalului i de activare pe cale alternativ a LT. Blocarea CD2
(cu AcMo in vitro) inhib att activitatea citotoxic a LTc ct i
rspunsul antigen-dependent al LTh.
- CD45R, forme celular restrictive ale CD45 (CD45RA, n
care este exprimat exonul A, prezent pe celulele T naive, i
CD45RO care nu exprim exonii A i B, n cazul celulelor T de
memorie), se asociaz fizic cu alte molecule de pe membrana
LT (CD2, CD4, CD5, CD8, chiar cu TCR). Intervine n activarea
celulei prin transducerea semnalului, prin poriunea
intracitoplasmatic a moleculei CD45R care are funcie
enzimatic, de tirozin fosfataz.
- CD40L (gp 39), ligandul natural al CD40, are de
asemenea rol n transducerea semnalului i n cooperarea LT
activat cu LB.
- Unele molecule din familia integrinelor, n special LFA-1
dar i VLA-4,5,6, intervin nu numai n adeziunea limfocitelor de
alte celule (aderarea CD4+ la APC i a CD8+ de celula int) ci
au i funcie costimulatoare, de transducere a semnalului
activator.
Markerii pan-T sunt reprezentai de antigenele CD2,
CD5 i CD7, care sunt prezente la nivelul celulelor imature i
 96

mature, spre deosebire de CD3 care reprezint markerul limfocitelor

T mature (Tabelul 5-I).
Este de menionat faptul c CD5 apare i pe un mic subset
limfocitar B (5-10%), care exprim un numr limitat de gene V
i secret spontan IgM fa de antigenele proprii, fiind astfel
implicate n unele afeciuni autoimune. n plus, marea
majoritate a leucemiilor limfatice cronice rezultate din
proliferarea celulelor B sunt CD5+.
Ali markeri. Ca i n cazul celulelor B, pe suprafaa LT
pot fi evideniate o mulime de molecule de adeziune (membrii
ai familiilor integrinelor, selectinelor, Ig) i de receptori, a cror
prezen variaz ns n funcie de starea funcional a celulei.
Astfel LT activate pot s exprime (pe lng MHC de clasa I) HLA-
DR, receptori de complement, receptori de citokine (de ex.
receptorul pentru IL-2, CD25), receptorul de transferin (CD71)
etc.

5.2.5. Receptorii Fc
Receptorii Fc, se gsesc pe suprafaa membranei
plasmatice a trombocitelor, granulocitelor - neutrofilelor,
eozinofilelor sau bazofilelor, dar mai ales pe cea a
monocitelor/macrofagelor, celulelor NK, LB i pe unele LT
activate. Ei au funcii multiple, fiind implicai n fagocitoz,
transport transmembranar, degranulare, eliberare de metabolii
toxici ai oxigenului, ADCC. Exist diverse forme moleculare de
receptori Fc, care difer ntre ei n funcie de structur, afinitate
i de clasa de Ig pe care o leag (Tabelul 5-II, fig.5.7).

Tabelul 5-II. Receptorii Fc, afinitate i localizarea lor pe celule

Numele Afinitate Celula purttoare*

RFcI (CD64) nalt Mo/Mac., N, Eo
RFcII (CD32) Slab (Ig agregat i Mo/Mac., NK, Gran, c.
CI) Langerhans, P, B, c. endoteliale
(placentare)
RFcIII (CD16) Slab (fagocitoz, Mo/Mac., NK, N, T activate
ADCC)
RFc I nalt Mast, Ba, Eo, c. Langerhans
RFc II (CD23) Slab (coreceptor LB) B, Mac activate, Eo, FDC,P
RFc (CD89) Mac, N, T i B activate
RFc i RFc ?
 IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 97

* prescurtrile ca n tabelele anterioare. E = eritrocite; Ba = bazofile;

Eo = eozinofile; Mast = mastocite; c. Langerhans = celule Langerhans;
FDC = celule dendritice foliculare

5.2.6. Receptorii pentru complement

Receptorii de complement (CR), situai tot pe membrana
celulelor, sunt capabili s interacioneze cu fragmentele
proteice rezultate din clivarea sistemului complement. Ei
intervin n reacia de citotoxicitate mediat umoral i n
eliminarea complexelor imune solubile, activeaz fagocitoza,
provoac eliberarea din celule a unor amine vasoactive, dar pot
s fie i receptori pentru unele virusuri, necesari pentru intrarea
acestora n celul (Tabelul 5-III).

Tabelul 5-III. Localizarea celular a receptorilor pentru

complement.

Receptor Specificita Celule pozitive Funcie

te
CR1 (CD35) C3b, C4b Mo/Mac., PMN, B, Opsonizare, transportul CI
E de ctre hematii
CR2 (CD21) C3d, iC3b B Co-receptor B, receptor
pt. v. Epstein-Barr
CR3 iC3b Mo/Mac, PMN Stimuleaz fagocitoza
(CD11b/CD1
8)
CR4 iC3b Mo/Mac, PMN Stimuleaz fagocitoza
(CD11c/CD1
8)
CR5 (CD88) C5a PMN, Mac, Mast
C1q C1q Mo/Mac, PMN, B, Legarea complexelor
P, celule imune de celulele
endoteliale fagocitare
 98

Fig. 5.6. Principalii markeri ai celulelor din sistemul fagocitar

mononuclear (monocitelor / macrofagelor) receptorii pentru
fraciunile Fc ale Ig i cele ale complementului. M/FR= receptor de
zaharide (manoz / fructoz).

Cea mai important funcie, a acestor receptori, este cea

de favorizare a fagocitozei (Fig.5.6). Fraciunile C3b, C4b ale
complementului reprezint principalele opsonine, aprute n
urma activrii complementului de ctre complexele imune (CI)
formate din ageni patogeni i anticorpi. Ansamblul astfel creat,
CI plus fraciuni ale C, realizeaz o dubl legare de celulele
fagocitante: Ac de receptorii Fc i fraciunile C3b, C4b de
receptorii CR1, ceea ce stimuleaz puternic fagocitarea
agenilor patogeni. Aceleai fraciuni sunt implicate n
eliminarea CI solubile (Ac-toxine sau Ac-componente ale
celulelor microbiene). Prin intermediul receptorilor CR1, de pe
eritrocite, aceste complexe sunt transportate n ficat i splin
unde se realizeaz captarea i degradarea lor, de ctre
macrofage, fr alterarea eritrocitelor. Dac nu sunt
ndeprtate, CI au tendina de a se depozita pe membranele
bazale ale vaselor mici (n special n rinichi) mpiedecnd funcia
acestora, aa cum se ntmpl n unele boli autoimune.

5.2.7. Receptorul poli-Ig

Receptorul poli-Ig se leag de imunoglobulinele
polimerizate (IgM i IgA), care conin un lan J. El este exprimat
pe membrana celulelor epiteliale ale mucoaselor (n special
intestinale) i ale canalelor de secreie ale glandelor endocrine,
avnd rolul de a transporta aceste imunoglobuline. Complexul
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 99

dintre receptor i Ig polimer este internalizat n celulele

respective, apoi transportat la cellalt pol celular i eliberat n
interiorul lumenului, unde i receptorul este eliberat, dar o parte
din el rmne legat de Ig sub form de pies secretorie.

5.2.8. Receptorii pentru citokine

Au rol n legarea diferiilor mediatori solubili care controleaz
multiplicarea celular sau exprim unele funcii ale acesteia.
Mai cunoscui sunt receptorii pentru interleukine, IFN, TNF, CSF,
precum i receptorii hormonali (Anexa 1).
Receptorii pentru citokine sunt clasificai pe baza structurii
moleculare n trei familii;
- Receptori ai celulelor hematopoietice, pentru factorii
implicai n proliferare: IL-2,-3,-4,-5,-6,-7,-9, GM-CSF i G-
CSF, eritropoietin.
- Familia receptorilor factorilor de necroz tumoral, TNF
(CD120) i NGF (factorul de cretere a nervilor).
- Superfamilia de Ig cuprinde receptorii pentru: IL-1 (CD121),
PDGF (factor de cretere derivat din trombocite), EGF
(factor de cretere epitelial), GM-CSF, G-CSF, LIF (leukemia
inhibitory factor), IL-11.
Unii receptori dimerici sunt formai dintr-un lan specific
pentru ligand i unul care este comun pentru mai muli
receptori (de ex. lanul este identic la GM-CSF, IL-3,-5,-6).
 100

Fig. 5.7. Structurile schematice ale moleculelor de adeziune.

5.3. Moleculele de adeziune

Moleculele de adeziune celular (CAM cell adhesion
molecules) sunt glicoproteine integrale, situate pe suprafaa
celulelor, care sunt implicate n interaciuni de tipul celul-
celul (adeziune intercelular) sau celul-matrice extracelular,
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 101

prin legarea lor de ligandul specific (fig.5.7). Aceast aderen

st la baza multor procese biologice: embriogenez, repararea
esuturilor, rspunsuri imune i inflamatorii. Adeziunea
intercelular poate fi homotipic, dac se realizeaz ntre celule
de acelai tip, sau heterotipic ntre celule diferite. De
asemenea, moleculele care se leag ntre ele pot fi identice
(aderena homofil) sau diferite (aderen heterofil). Astfel de
interaciuni duc la transmiterea semnalelor primite din exterior
spre interiorul celulei i la declanarea unor evenimente care
pot modifica starea de activare, mobilitatea celulei, precum i
fenotipul acesteia.
Funciile lor imune sunt legate de:
a) migrarea, activarea i exprimarea funciei efectorii a
LT;
b) interaciunea LT cu APC;
c) aderena, migrarea i penetrarea celulelor fagocitante
prin pereii vaselor sangvine;
d) domicilierea ( "homing ) limfocitelor n esuturile
limfoide;
e) genereaz un semnal costimulator al APC profesioniste
ctre LT naive (fr memorie), semnal necesar pentru
expansiunea clonal (vezi mai sus).
Se cunosc cinci familii principale de molecule de adeziune
i anume: integrine, selectine, cadherine, molecule mucine-like
i superfamilia de imunoglobuline (Tabelul 5-IV).
 102

Fig. 5.8. Aspectele structurale ale unor membri ai superfamiliei Ig

(domeniile sunt reprezentate sub forma unor cercuri, V=variabile;
C=constante).

Tabelul 5-IV. Moleculele de adeziune celular (CAM)*

Familia Molecula Distribuie Ligand
(sinonime) celular
Integrine
1 (VLA) VLA-1,-2,-3,-4,-5,-6 LT activate, LB, Mo Proteine ale matricei
(CD29/CD49a,b,c,d,e, extracelulare (colagen,
f) laminin, fibronectin)
VCAM-1 (vascular
adhesion molecule)
2 LFA-1 (CD11a/CD18) Mo ICAM-1,-2,-3 (CD54,
(Leu-CAM) CD102, CD50)
CR3 Mo, Gran, NK ICAM-1 (CD54), iC3b,
(CD11a/CD18) factor X
Mo/Mac, NK, DC iC3b,
CR4
(CD11a/CD18)
3 CD61/CD41 P, megacariocite Matrice extracelular
(citoadezin (fibrinogen, factor
e) Willebrand,
trombospodin,
vitronectin)
CD61/CD51 P, megacariocite, Matrice extracelular
Mac (vitronectin)

Selectine (LEC-CAM)
E- CD62E (ELAM-1, C.End., N, Mo, Tmem CD15s (sialil Lewisx)
selectina adresin)
L- CD62L (LAM-1, Leu, T, B, Mo, NK, HEV, CD34, Gly-CAM
selectina LECAM) C.End
P- CD62P P, C.End CD15 (Lewisx)
selectina
Superfamilia imunoglobulinelor
CD2 LFA-2 LT, NK LFA-3 (adeziune
intercelular)
CD54 ICAM-1 Larg, Ev (activat) LFA-1 (adeziune
intercelular)
CD102 ICAM-2 Ev, Mo, subset LFA-1 (adeziune
limfocite intercelular)
CD50 ICAM-3 APC, LT, LB, Gran LFA-1 (adeziune
intercelular)
CD58 LFA-3 Larg CD2 (adeziune
intercelular)
CD106 VCAM-1 C.End VLA-4 (adeziune
vascular)
CD56 N-CAM, NKH1 NK CD56
 IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 103

CD31 PECAM-1 P, C.End, T, Mo, Gran VLA-4 (adeziune

trombocitar,
endotelial)
Caderine
E- Larg, avnd rol n E-caderine
caderine interaciuni celul-
N- celul (n N-caderine
caderine dezvoltarea
P- esuturilor, P-caderine
caderine neimplicate n
LCAM reaciile imune) LCAM
Uvomorulin Uvomorulina
a

Adresine vasculare asemntoare mucinelor

CD34 C.End L-selectin
Gly-CAM, HEV L-selectin
MAdCAM- Venele MALT L-selectin, VLA-4
1
Alte molecule
CD44 HERMES, H-CAM HEV, Leu Matrice extracelular (ac.
Hialuronic)
CD15 LewisX Mo, N, Eo, Ba, NK P-selectin
CD15s Sialil LewisX Mo, N, Eo E-selectin
* C.End = celule endoteliale; T mem = celule cu memorie; Ev =
endoteliu vascular; HEV = endoteliu venelor ganglionare (high
endothelial venules); DC = celule dendritice; Leu = leucocite. Restul
prescurtrilor sunt identice cu cele din Tabelul 5-I

5.3.1. Integrinele
Din punct de vedere structural, integrinele sunt formate dintr-un
lan , care conine situsuri de legare pentru cationi (Ca 2+) i un
lan mai mic (fig.5.7). Integrinele se leag de CAM de pe alte
celule i/sau de matricea extracelular. Au un rol important n
rspunsul imun, n organizarea tisular i migrarea celulelor n
cursul dezvoltrii. Exist diverse clasificri ale integrinelor. Cea
mai cunoscut este dup natura lanului (1-7) i cuprinde
trei subfamilii imunologic importante.
Subfamilia 1 integrinelor este reprezentat de
moleculele VLA (de la "very late activation "), adic antigene de
activare foarte trzie, deoarece au fost descoperite pe LT la 2-4
sptmni dup stimularea lor repetat in vitro. De fapt,
anumite VLA pot fi exprimate constitutiv de ctre LT n repaus
(VLA-4, 5 i 6), iar exprimarea altora poate fi indus rapid n
cursul activrii. 1 integrinele sunt heterodimeri formai din
lanul 1 (CD29), acelai la toate moleculele, i din diferite
lanuri (1- 8 sau CD49a-CD49f). Majoritatea acestor
 104

molecule sunt larg exprimate pe suprafaa leucocitelor, sau a

altor tipuri de celule, i mediaz ataarea acestora de
moleculele matricei extracelulare: colagen, laminin (LM),
fibronectin (FN). VLA-4 interacioneaz de asemenea cu VCAM-
1 (CD106) molecula de adeziune a endoteliilor vasculare
(vascular cell adhesion molecule), exprimat n zonele
inflamatorii, fiind totodat principala molecul de domiciliere,
de orientare spre plcile Peyer.
Subfamilia 2-integrinelor, numite i Leu-CAM
(CAM leucocitare), are trei reprezentani: LFA-1, CR3 i CR4,
molecule integrale heterodimerice formate din lanul 2 (CD18)
i diferite tipuri de lanuri (CD11a, CD11b, CD11c). Cel mai
important membru, LFA-1 (Leukocyte-function associated
antigen-1, antigen asociat funciei limfocitare-1) sau
CD11a/CD18, are rol esenial n funciile limfocitare dependente
de adeziune: n stimularea Th de ctre APC (prin legarea
moleculei de ICAM-1 sau ICAM-2), n citotoxicitatea celular,
este co-receptor pentru LT i realizeaz adeziunea limfocitelor la
celulele endoteliale. Ceilali doi membrii ai acestei subfamilii
sunt receptorii de complement CR3 (CD11b/CD18 sau Mac-1) i
CR4 (CD11c/CD18). Ei au un rol important n fagocitoz
(opsonizare), ataarea de celulele endoteliale i de matricea
extracelular i n extravazarea leucocitelor. Deficitul n
LeuCAM, datorat alterrii genei care codific CD18, produce la
copii "sindromul deficienei adeziunii leucocitare" caracterizat
prin imposibilitatea leucocitelor de a prsi circulaia i a ajunge
la locul inflamaiei. Boala se traduce prin infecii frecvente, cu
localizri variate i cu evoluie uneori spre septicemii i prin
lipsa vindecrii rnilor.
Subfamilia 3-integrinelor sau a citoadezinelor
are doi membri, heterodimeri diferii prin lanurile (CD41 sau
CD51) lanul 3 (CD61) fiind comun. CD41/CD61 este un marker
trombocitar i un receptor pentru o serie de molecule implicate
n coagulare (fibrinogen, factor von Willebrand, trombospodin,
fibronectin). n absena lui dispare aderena i agrearea
trombocitelor, ceea ce duce la diatez hemoragic
(trombastenia Glanzmann). CD51/CD61 exist pe limfoblati,
monocite i celule epiteliale, avnd funcia de receptor pentru
aceleai molecule (fibrinogen, factor von Willebrand,
trombospodin, fibronectin), precum i pentru unele
componente ale matricei extracelulare (vitronectin, colagen).

5.3.2. Selectinele
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 105

Aceste molecule sunt cunoscute i sub denumirea de

adresine sau LEC-CAM (lectin-like cell adhesion molecule),
datorit faptului c au rol n orientarea limfocitelor spre ariile lor
(domiciliu) de la nivelul organelor limfoide secundare (homing
receptor) i c se aseamn cu lectinele, deorece se leag
selectiv de carbohidrai (fig.5.7).
Cei trei reprezentani ai familiei, poart denumiri diferite
n funcie de tipul celular la nivelul cruia sunt exprimate
predominant: astfel se cunosc selectine P (de la platelet
trombocite sau plachete sangvine) sau CD62P, selectine E
(endoteliale) i selectine L (leucocitare). Toate trei sunt
glicoproteine transmembranare care mediaz adeziunea rapid,
de mic afinitate, a leucocitelor la celulele endoteliale, facilitnd
fenomenul de rostogolire pe suprafaa peretelui vascular
capilar, pn la stabilirea unor legturi ferme prin integrine
(LFA-1, VLA-4) care s permit migrarea lor prin membrana
capilarelor n esuturile din zona inflamatorie. Aceste CAM sunt
implicate n patologia diferitelor afeciuni.
E-selectina (CD62E, ELAM-1, LECAM-2) este exprimat pe
celulele endoteliale activate de citokine (IL-1, TNF, IFN) din
zonele de inflamaie i se leag de glicani (CD15s sau sialil-
Lewisx) de pe granulocite, monocite i limfocite T cu memorie.
Nivelul lor este crescut n astmul bronic, psoriazis, inflamaii
cronice, artrita reumatoid etc, facilitnd recrutarea i migrarea
neutrofilelor, afluxul acestora la nivelul zonei inflamatorii pe o
lung perioad de timp.
L-selectina (CD62L, LAM-1 sau LECAM-1) intervine n
aderena tuturor leucocitelor, inclusiv a limfocitelor T, B i
celulelor NK, la endoteliul venelor post-capilare (HEV "high
endothelial venules"), prin legarea sa la o serie de proteoglicani
(GlyCAM-1, CD34 etc). L-selectina este una din principalele
molecule de "domiciliere" ("homing"), n special pentru
limfocitele T naive, de dirijare a limfocitelor spre organele
limfatice periferice (adresin). Ea deine un rol particular n
generarea leziunilor mielinice din bolile demielinizante ale SNC.
P-selectina (CD62P) este stocat n granulele secretorii
ale trombocitelor, megacariocitelor i celulelor endoteliale
(corpii Weibel-Palade), dar prin stimularea acestor celule este
redistribuit la suprafa, unde se leag de aceiai glicani ca i
E-selectina (CD15, CD15s sialil-Lewis x), precum i de alte
glicoproteine de pe monocite i neutrofile. Funcia biologic
este similar cu cea a E-selectinei legarea neutrofilelor de
celulele endoteliale ale pereilor vaselor. Este crescut n
glomerulonefrite i n leziunile primare mediate de neutrofile.
 106

5.3.3. Superfamilia de imunoglobuline

Moleculele din acest grup intervin n a doua etap a
aderrii leucocitelor la endoteliul vascular, dar pot s
funcioneze i ca receptori pentru diferii ageni patogeni sau
contribuie la formarea metastazelor favoriznd migrarea
celulelor tumorale la distan de neoplasmul primar. Vom trece
succint n revist cele mai cunoscute molecule de adeziune din
aceast superfamilie.
ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1) sau CD54
este o glicoprotein integral de membran, exprimat pe o
mare varietate de celule hematopoietice i nehematopoietice,
inclusiv limfocite T i B, fibroblati, keratinocite, celule
endoteliale, n urma stimulrii prin diferite citokine (n special IL-
1, TNF). Ligandul moleculei ICAM-1 sunt integrinele LFA-1
(CD11a/CD18) i CR3 (CD11b/CD18), expuse mai sus.
Interaciunea dintre aceste molecule are un rol important n
adeziunea i migrarea transmembranar a leucocitelor la locul
inflamaiei. n plus, s-a constat c ICAM-1 reprezint receptorul
pentru rinovirusuri, agenii etiologici cei mai frecveni ai
corizelor (rcelile obinuite).
ICAM-2 (CD102) este exprimat constitutiv exclusiv pe
celulele endoteliale vasculare, nu e reglat sau indus de citokine
i leag LFA-1.
ICAM-3 (CD50) se exprim pe leucocite (LT, timocite,
LB, monocite, granulocite) i leag tot integrina LFA-1.
CD2 (LFA-2) se exprim pe LT i celulele NK i leag
LFA-3. CD2 transduce semnalul activator, acionnd sinergic i
amplificnd de 4-30 de ori stimularea prin TCR i rspunsul
imun. n plus, interaciunea dintre CD2-LFA3 este un proces
necesar i obligatoriu n reaciile de citotoxicitate a celulelor T i
NK.
LFA-3 (CD58) este ligandul lui CD2, larg exprimat pe
toate tipurile de celule, hematopoietice (inclusiv pe eritrocite) i
nehematopoietice. Prezena acestei molecule pe APC i
limfocite faciliteaz adeziunea dintre aceste celule, important
n recunoaterea antigenului i n distrugerea celulei int.
VCAM-1 (CD106) se exprim pe celulele endoteliale
stimulate de citokine (IL-1, TNF) din centrul germinativ, i este o
molecul de domiciliere important, care faciliteaz recircularea
i emigrarea prin HEV a limfocitelor naive datorit legrii de
integrina limfocitar VLA-4.
 IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 107

N-CAM (neural cellular adhesion molecule) sau CD56

este o molecul homofil (se leag de CD56) prezent pe
membrana celulelor NK i unele LT, avnd un rol n
citotoxicitatea NK fa de celulele tumorale N-CAM pozitive (de
ex. glioame).
CD31 sau PE-CAM (patelet/endothelial cell adhesion
molecule) este o molecul de adeziune homofil (leag CD31),
exprimat pe trombocite, celule endoteliale i unele LT.
Superfamilia de imunoglobuline mai include i Ig, TCR,
BCR, coreceptorii CD4, CD8, CD19 i domeniile variabile ale
MHC (fig.5.9).
n concluzie, funciile principale ale CAM din superfamilia
Ig sunt legate de activarea LT (toate ICAM se leag de LFA-1 de
pe LT), migrarea LT prin pereii vasculari (VCAM exprimate pe
endoteliu), medierea interaciunii APC LT (ICAM-3), adeziunea
ntre APC LT (CD2 LFA-3) i citotoxicitatea NK (CD56).
Unele activiti, ca cele mediate de ICAM-3 i CD2 LFA-3
sunt similare cu cele dintre LTc i inta lor. Expresia lor este
augmentat de TNF, IL-1, IFN.

5.3.4. Familia cadherine

Cadherinele sunt eseniale pentru dezvoltarea mai multor
esuturi. Sunt molecule homofile dependente de calciu, cu
importan n structura tisular, deoarece domeniul lor
citoplasmatic ancoreaz citoscheletul de punctul de adeziune.
Aceste molecule se exprim precoce n cursul dezvoltrii
ontogenetice. Se cunosc pn acum 5 tipuri de cadherine: E, N,
P, L i uvomorulina (care apare n dezvoltarea embrionar).

Molecule Lan Greutate Numr CROMOZOMI

molecula de OM OAREC
r domenii E
Recepto 9 izotopi 50- 4/5tm 14 12
r celule 75KDa
B (Ig)M) K sau 25KDa 2 2 6
K sau 25KDa 22 2 16
Recepto 43KDa 2t11c 14 14
r celule 40KDa 2t11c 7 6
T (Ti)

CMH 45KDa 3t11c 6 17

clasa I 12.5KDa 1 15 2
Microglobulin
2

e
 108

CMH 32KDa 2t11c 6 17

clasa II 28KDa 2t11c 6 17

Fig. 5.9. Moleculele, din superfamilia Ig, implicate n recunoaterea

imun.

5.3.5. Molecule similare mucinelor

Moleculele de adeziune asemntoare mucinelor sunt
puternic glicozilate cu oligozaharide scurte la fel ca mucinele
din secreiile mucoaselor. Unii membri ai acestei familii sunt
implicai n adeziunea limfocitelor la endoteliul vascular - CD34,
GlyCAM-1 (glycosylation dependent CAM), MAdCAM-1 (mucosal
addressin-cell adhesion molecule-1) i PSGL-1 (P-selectin
glycoprotein ligand-1) - datorit legrii lor de selectine (primele
trei molecule de selectina L, iar ultima de selectinele P i E). Ali
doi membri CD43 i CD45 nu leag selectinele ci alte
moleculele i nu sunt implicate n migrare. Asocierea lateral a
CD45 cu alte molecule de suprafa (mIg, TCR) i confer
acestei molecule rolul de co-receptor. CD43 este larg exprimat
pe membrana celulelor hematopoietice (stem, LT,
monocite/macrofage, granulocite, trombocite). La nivelul LT
acioneaz ca un co-stimulator, iar prin legarea sa de ICAM-1
are rol n interaciunile limfocitelor cu celulele endoteliale.
Scderea sau absena exprimrii acestei molecule la nivelul LT a
fost constatat la bolnavii cu imunodeficiene grave sindrom
Wiskott-Aldrich, SIDA, imunodeficiena legat de cromozomul X.

5.3.6. Alte CAM

CD44
CD44 (Hermes) este un grup heterogen de glicoproteine
sulfatate transmembranare, exprimate sub diferite izoforme, de
ctre o larg varietate de tipuri celulare: LT mature, LB,
monocite, granulocite, eritrocite, macrofage, fibroblati, celule
epiteliale etc i este un receptor pentru acidul hialuronic, dar
leag i colagenul, fibronectina, MAdCAM-1 i proteoglicanii
IMUNOLOGIE FUNDAMENTAL 109

endoteliilor. Are funcie de receptor de domiciliere pentru LT n

esuturile limfoide secundare (plci Peyer) i n zonele
inflamatorii, este implicat n activarea LT i celulelor NK.
CD38
CD38 este implicat n migrarea limfocitelor i n
domicilierea acestora, similar cu CD44.
CD15
Carbohidratul CD15 (Lewisx) exprimat pe granulocite este
un ligand pentru P-selectina.
CD15s
Carbohidratul CD15s (sialil-Lewisx) de pe membrana
granulocitelor leag E-selectina.

5.3.7. Molecule de adeziune solubile

Unele molecule de adeziune exist nu numai ca i
molecule de pe suprafaa celular dar i n form solubil. Dou
mARN sunt transcrise de pe gena L-selectinei; unul dintre
acestea nu codific o poriune transmembranar a moleculei. n
aceste condiii E- i P-selectina se desprind rapid de pe
suprafaa celulei. Nivele ridicate de molecule de adeziune
circulante au fost descrise ntr-o varietate de condiii patologice.
Moleculele de adeziune solubile pot funciona ca citokine cnd
se leag de receptorii lor n form solubil.
CAM particip la toate etapele care fac parte din
recircularea LT naive i pregtirea lor pentru a deveni LT
efectoare antigen-specifice. Aceasta implic migrarea lor spre
nodulii limfatici precum i interaciunea cu APC. CAM au de
asemenea rol n migrarea LT efectoare antigen-specifice ctre
esuturile periferice. Pierderea CAM de pe suprafaa celular
este sinonim cu reglarea negativ a inflamaiei.