CURS 1.

INTRODUCERE N FARMACOLOGIE.

Istoria farmacologiei:
Din cele mai vechi timpuri medicamentele au fost folosite pentru tratarea diferitelor
boli la oameni i animale.Timp de mii de ani cele mai multe medicamente au fost produse
naturale brute cu compoziie necunoscut i cu eficacitate limitat.Abia n ultimii aproximativ
100 de ani substanele medicamentoase au fost purificate , caracterizate chimic, fizic iar azi
exist o varietate foarte mare de medicamente de semisintez i sintez cu aciune din ce n ce
mai selectiv.Azi se cunoate inclusiv mecanismul de aciune al multor medicamente , receptorii
pe care acioneaz, structura chimic a substanei medicamentoase etc.
Nume de farmacologici celebri:
* Claudius Galen (129-200 .Hr.) este considerat unul dintre fondatorii farmacologiei (a pus
primele baze teoretice de farmacologie).
* Theophrastus von Hohenheim (1493-1541 d.Hr.) numit Paracelsus - a prescris ingrediente
active respingnd utilizarea amestecurilor iraionale ale medicinei medievale.
* Johann Jakob Wepfer (1620-1695) -a fost primul care a verificat prin experimente pe animale
de experien aciunile farmacologice i toxicologice ale medicamentelor.
* William Withering (1741-1799) a descoperit digitalicele.
* Claude Bernard (1813-1878)- a descoprit D-tubocurarina.
* Friedrich Setrner (1783-1841)- a descoperit morfina.
* Rudolf Buchheim (1820-1879) a nfiinat primul laborator de farmacologie n cadrul
Universitii din Dorpat- acum Tartu Estonia.
*Oswald Schmiedeberg (1838-1921) -Strasbourg a format muli farmacologi mpreun cu care
a fcut descoperiri importante n farmacologie : receptorii farmacologici, relaiile structur
activitate, toxicitate selectiv etc.
* Johan Langley (1852-1926 )-a dezvoltat conceptul de receptor.
* Paul Ehrlich 1854-1915 cercettor german cu contribuii eseniale n domeniul
chemoterapeuticii.
* Otto Loewi, Henry Dale au demonstrat importana neurotransmitorilor n sistemul nervos
central.
Dup anul 1920 laboratoarele de farmacologice au aprut n industria farmaceutic,
stabilite nafara universitilor.Dup 1960 s-au constituit departamente de farmacologie clinic
n multe universiti i n industrie.

DEFINIII

DEFINIIA FARMACOLOGIEI:

Definiia etimologic: farmacologia este tiina despre medicamente sau remedii.Numele

provine de la dou cuvinte din limba greac: pharmakon (medicament) i logos (tiin).
Definiia modern a farmacologiei:farmacologia este tiina care studiaz interaciunea
organismelor vii ( animal/ uman) cu medicamentele i consecinele acestei interaciuni.
RAMURILE FARMACOLOGIEI:

FARMACOCINETICA ( kinesis=micare): studiaz micarea medicamentului n organism

(soarta lui ) sau efectul organismului asupra medicamentului.
FARMACODINAMIA: studiaz efectul medicamentului asupra organismului i mecanismele de
aciune ale acestor efecte (sau efectul medicamentului asupra organismului).
FARMACOGRAFIA: modalitatea de scriere corect a reetelor medicale.
FARMACOTOXICOLOGIA:studiaz efectele nedorite sau adverse ale medicamentelor.
FARMACOEPIDEMIOLOGIA :studiaz rspndirea utilizrii medicamentelor i efectele
adverse n funcie de utilizarea lor ( de exemplu ci pacieni au prezentat efecte adverse la un
medicament din toi cei luai n studiu).

MEDICAMENTUL:

Definiia OMS:
Orice produs utilizat n diagnosticul , tratamentul sau prevenirea unei boli, a unei stri
fizice anormale sau a simptomelor lor la om i la animal. Nu se folosete termenul drog ( din
englezescul drug), pentru c n limba romn cuvntul drog are dou semnificaii:
a)substan potenial toxic, care administrat produce dependen i toleran.
b) un produs natural: poriunea dintr-o plant sau esut animal din care se extrage
medicamentul.

DENUMIREA MEDICAMENTELOR/ NOMENCLATURA MEDICAMENTELOR

Orice medicament are trei denumiri:

1)DENUMIRE CHIMIC: red structura chimic dar este puin folosit fiind prea
complicat.De exemplu denumirea chimic a propranololului (un beta-blocant) este
1-( isopropilamino)-3-(1-naphthiloxi)propan-2-ol.(fig.1).

Fig. 1 .Structura chimic a propranololului

2)DENUMIRE GENERIC ( are un caracter oficial):

-DCI ( denumire comun internaional): propus i recomandat de OMS cu scopul de a
internaionaliza numele substanei medicamentoase active i se folosete n literatura tiinific.
-DC OFICINAL: prevzut n Farmacopeea fiecrei ri i care reprezint denumirea oficial
n ara respectiv. Multe corespund cu DCI.
Farmacopeea Romn(Fig.2) este un cod oficial referitor la denumirea, prepararea i
controlul medicamentelor i este lucrarea care ghideaz practica farmaceutic, dar unele din
prevederile sale intereseaz i medicii. Farmacopeea Romn prezint monografii individuale
de substane, produse vegetale i preparate farmaceutice, monografii generale pentru preparate
farmaceutice i metodologia general de analiz fizico-chimic , precum si alte capitole ( soluii
volumetrice, indicatori, reactivi, standarde i tabele). Actualmente este in vigoare ediia a X-a
(FR. X) aprut in 1993. Completri apar din 2 in 2 ani sub form de suplimente.

Figura2-Farmacopeea Romn

Exemple de DCI: acidum acetilsalicilicum, paracetamolum etc.

3)DENUMIRE COMERCIAL / NREGISTRAT (DC):dat de compania/ntreprinderea
productoare i care variaz de la o ar la alta i chiar n aceeai ar.Pentru DC se folosete
indicatorul n dreapta sus a denumirii .De exemplu: Aspirin 100 , Aspegic etc.
Un produs medicamentos poate avea o multitudine de denumiri comerciale n funcie de
numrul productorilor i de dorina acestora de a denumi un produs. Substana activ este aceea
care descrie compoziia calitativ a unui medicament.

CI DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR . SUPRAFEE DE ABSORBIE

1)ADMINISTRAREA PE CALE ORAL / INTERN SAU P.OS.:

a) Cavitatea bucal:
La acest nivel absorbia medicamentelor este n general redus pentru c medicamentele
rmn puin timp n cavitatea bucal i pentru c anatomic, mucoasa cavitii bucale nu este
adaptat pentru absorbie.Dar exist dou zone n cavitatea bucal unde absorbia este foarte
intens:
1)regiunea sublingual (fig.3):la acest nivel absorbia este foarte bun pentru c regiunea
sublingual are o vascularizaie foarte bogat. De asemenea viteza de absorbie este mare,
efectul instalndu-se foarte rapid. Medicamentul ajunge direct n circulaia sistemic evitnd
ficatul i n felul acesta evitnd inactivarea hepatic.La acest nivel se absorb numai compuii
foarte liposolubili.Mecanismele de absorbie sunt difuzie i filtrare.
Ex.: Nitroglicerina administrat sublingual are efect n 2-5 minute.

Fig.3 Administrarea sublingual

2)vestibulul oral ( anul dintre gingie i mucoasa obrazului ).

b) Esofag: nu exist absorbie; alimentele stau cteva secunde .

c) Stomac: la acest nivel absorbia este redus pentru c structura anatomic este orientat spre
secreie i nu absorbie. Mecanismele de absorbie sunt:difuziune pasiv, transport activ,
filtrare.La nivelul stomacului se absorb acizii slabi care disociaz puin n mediul acid ( ex:
acidul acetilsalicilic) dar nu se absorb medicamente de tip baze slabe care disociaz n mediul
acid .
d) Intestinul subire este locul principal de absorbie n cazul administrrii p.os datorit
suprafeei mari de absorbie, prezenei vilozitilor intestinale (structuri anatomice adaptate
pentru absorbie)(fig.4) ,vascularizaiei foarte bogate de la acest nivel, prezenei unor sisteme
solubilizante i unui pH neutru la care predomin forma neionizat a medicamentului.Absorbia
se face prin toate mecanismele de absorbie.

Fig.4 Vilozitile intestinale adaptate pentru absorbia medicamentelor

e) Intestin gros :se absoarbe numai apa i electroliii.

f) Rect:
n acest caz medicamentele se administreaz sub form de supozitoare, clisme pentru efecte
locale sau sistemice. Absorbia prin mucoasa rectal este bun dar mai lent i inegal
comparativ cu absorbia enteral.De aceea se administreaz doze mai mari dect p.os.
Mecanismele de absorbie sunt difuziune, filtrare, pinocitoz.Avantaj:este evitat ficatul pentru c
venele hemoroidal inferioar i mijlocie nu dreneaz n circulaia portal.Administrarea
intrarectal se poate utiliza pentru efecte sistemice cnd administrarea p.os nu este posibil (n
afeciuni gastrointestinale , vom, medicamente iritante pe mucoasa gastrointestinal).
2) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PE CALE PARENTERAL SAU
INJECTABIL:
a) Administrarea subcutanat( s.c.):absorbia este destul de bun i rapid, dar mai redus ca i
n cazul administrrii i.m. pentru c vascularizaia s.c. este mai redus;este relativ dureroas.S.c.
se administreaz numai soluii sau suspensii apoase.Nu se administreaz substane liposolubile
pentru c rmn cantonate la locul administrrii sau soluii iritante (hipotone, hipertone, prea
acide sau prea alcaline) pentru c pot produce necroz local sau absces.S.c. se pot implanta
comprimate ce elibereaz lent substana activ asigurnd un efect prelungit ( grefe sau pelete).
De exemplu pelete cu testosteron.Un alt exemplu de preparat retard care se poate administra s.c.
sunt insulinele retard.
b) Administrarea intramuscular (i.m.):
La acest nivel absorbia este foarte rapid ( 15-30 minute) n cazul soluiilor sau suspensiilor
apoase datorit vascularizaiei bogate.Se pot administra i preparate uleioase care se absorb mai
lent de la locul administrrii precum i preparate retard / de depozit care elibereaz lent i
treptat substana activ i care au aciune prelungit.Injeciile i.m. profunde sunt mai puin
dureroase dect cele s.c.
Absorbia i.m. i s.c poate fi intensificat prin masaj local, cldur local, substane
vasodilatatoare.Complicaii : infecii cu anaerobi, abscese etc.
c) Administrarea intravenoas ( i.v.):medicamentele sunt introduse direct n circulaia sanguin.
Calea i.v. este cea mai rapid cale de administrare a unei substane medicamentoase.Este util n
urgene.Administrarea i.v. se face lent ( 1 minut).Exist dou tipuri de administrare i.v. :
injecie unic ( in bolus) cnd se administreaz 5, 10, 20 ml lichid la anumite intervale de timp
i perfuzie i.v. continu cnd se administreaz cantiti mai mari (50-200 ml),cu o vitez
variabil dar constant pe toat durata administrrii, ntr-o anumit perioad de timp.I.v. se
administreaz numai soluii apoase i nu se administreaz soluii uleioase (risc de embolie),
emulsii, suspensii.
Efecte adverse: frison ,reacii febrile, reacii anafilactice ( pn la oc anafilactic), flebit local,
durere local, cretere excesiv a presiunii arteriale n cazul administrrii rapide a unei
cantiti mari de lichid.
d) Administrarea intraarterial (i.a.) se realizeaz n artera care irig un grup de muchi sau un
organ.Este utilizat mai rar , de exemplu injectare regional de substane citotoxice la nivelul
extremitilor cu o tumor canceroas sau injectare de substane radioopace pentru studiul
circulaiei ntr-o anumit regiune.
e) Administrare intrarahidian: pentru rahianestezie.
f) Injectare intraventriculocerebral: este folosit experimental sau mai rar pentru administrarea
de citotoxice n tumorile cerebrale.
g) Administrare n seroase (pleur, pericard, peritoneu) cum este de exemplu injectarea
intraperitoneal de citotoxice n tumori abdominale / n ascit.Se face foarte rar datorit durerii
crescute i riscului de infecii.
3) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PRIN INHALAII :
Pe aceast cale se administreaz gaze , lichide volatile.Absorbia pulmonar este foarte bun,
deoarece bariera alveolocapilar este foarte subire i are suprafa mare.
4) APLICAREA TOPIC SAU LOCAL A MEDICAMENTELOR:se face pe piele sau
mucoase.
Aplicarea pe mucoase (conjunctival, nazal,oral, rectal, vaginal) este utilizat pentru
efecte locale i mult mai rar pentru efecte sistemice.Absorbia prin mucoase este n general
sczut, cu excepia mucoasei nazale (hormonul antidiuretic aplicat pe mucoasa nazal).
Aplicarea pe piele este folosit pentru efecte locale i sistemice. Se absorb numai
compuii foarte liposolubili, cei compuii hidrosolubili fiind oprii de stratul cornos.Absorbia
se face la nivelul foliculilor piloi , glandelor sebacee i sudoripare.Absorbia este intensificat
de fricionare local, de leziunile locale, de pansamentele ocluzive.
Pentru efectele sistemice se pot folosi i preparatele TTS= TRANSDERMAL
THERAPEUTIC ( TRANSPORT ) SYSTEM care sunt preparate retard cu aciune prelungit,
care asigur absorbia transdermic a substanei active.(fig.5). Ex.: NITRODERM TTS (
nitroglicerin).
Fig.5 Plasture cu efect retard

FARMACOCINETICA
Farmacocinetica este o ramur a farmacologiei care studiaz efectul organismului asupra
medicamentului sau soarta medicamentului n organism de la administrare pn la eliminare.
Farmacocinetica implic procesele de absorbie, transport,distribuie, metabolizare i
eliminare .
a) ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Absorbia implic trecerea medicamentelor de la locul de administrare n snge. Ea
presupune trecerea prin membranele biologice.Acestea sunt formate dintr-un strat bimolecular
de fosfolipide cu captul hidrofil ndreptat spre exterior i cel hidrofob spre interior. Structura
lipidic predomin. Din loc n loc exist pori apoi, proteine globulare i glicoproteine nglobate
n masa lipidic care formeaz sau mrginesc canale apoase sau joac rol de transportori (figura
6.)

Fig.6.Structura membrane celulare

Cele mai importante mecanisme de absorbie a medicamentelor prin membrana celular sunt:
1)Filtrarea : implic trecerea prin porii apoi a moleculelor hidrosolubile foarte mici ( diametru
de 8 );nu este un mecanism comun de absorbie a medicamentelor.
2)Difuzia simpl / pasiv( fig.7): este mecanismul prin care se absorb majoritatea
medicamentelor.
Ea se realizeaz prin faza lipidic a membranei celulare n sensul gradientului de concentraie ,
de la o c% mai mare la o c% mai mic, pn la atingerea unui echilibru de o parte i alta a
membranei celulare.Nu necesit consum de energie.

C1 C2

100 mmol 1mmol

Traversarea membranei lipidice depinde de a) liposolubilitatea medicamentului (cu ct

medicamentul este mai liposolubil cu att difuzia este mai rapid ) ; b) de gradul de ionizare al
medicamentului ( moleculele neionizate difuzeaz cel mai bine prin faza lipidic; ionii au
solubilitate sczut n grsimi pentru c n jurul sarcinii electrice se fixeaz dipolii de ap).

Fig.7 Difuzia pasiv

3)Difuziunea facilitat (fig. 8) este o difuzie pasiv care se face n sensul gradientului de c%, fr
consum de energie dar cu vitez mai mare datorit unor transportori ( carrier ) specifici.
Ex.: transportul glucozei din intestin n snge.

Fig.8. Difuzia facilitat

4)Transportul activ (fig 9) se face mpotriva gradientului de c% i cu consum de energie care

este furnizat de hidroliza ATP sub aciunea ATP-azei(Na+-K+ dependent sau K+ -H+
dependent).Ex.: transportul activ al aminoacizilor ( compui hidrosolubili ) prin bariera
hematoencefalic (BHE) care este permeabil doar pentru compui foarte liposolubili.

Fig.9 Transportul activ

6)Pinocitoza:pentru unele macromolecule.Membrana celular formeaz o vezicul care
ncorporeaz substana iar aceast vezicul se detaeaz n citoplasm i elibereaz particula
nglobat de cealalt parte a membranei.
Ex. : vit B12, Fe, lipidele etc.
Unele medicamete se absorb prin mai multe mecanisme: de exemplu cardiotonicele se absorb
parial prin transport activ, parial prin difuzie pasiv.

b) TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR N ORGANISM

Dup absorbie , medicamentele sunt transportate n diferite zone ale organismului de

ctre snge. n snge , medicamentele se gsesc n dou forme :
a) o form liber, care este forma activ , singura responsabil de aciunea farmacodinamic a
medicamentului;
b) o form legat de proteinele plasmatice care este inactiv i care reprezint un rezervor al
formei active.Forma liber este n echilibru permanent cu forma legat.
Medicamentele se leag mai ales de proteinele plasmatice i mai ales de albumin,care
reprezint 50% din proteinele plasmatice.Ea poate lega medicamente acide ( fenilbutazona,
warfarina etc.) i bazice ( diazepam ). Alte proteine care pot transporta medicamente : 1
glicoproteina acid, beta-globulina sau alte globuline ( transferin de care se leag Fe,
transcobalamina care transport vit. B12 etc.).ntr-un mic procent medicamentele sunt
transportate de eritrocite.

C) DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR N ORGANISM

Se face n trei compartimente:
-n sistemul vascular ( heparina, dextranul );
-compartimenul extracelular;
-intracelular ( puine medicamente : hormonii steroizi, citostaticele ).
Distribuia este uniform sau neuniform, cu acumulare n anumite esuturi, n funcie de
mai muli factori:
a) vascularizaia organului: ficatul, inima, rinichii, creierul , organe cu circulaie foarte bogat
primesc de la nceput cea mai mare cantitate de medicament pe cnd n organele mai puin irigate
cum sunt musculatura scheletic, viscerele, pielea, esutul adipos distribuia este mai redus i
mai tardiv. Medicamentele se pot redistribui de la organe cu vascularizaie mai bogat n organe
mai slab vascularizate.
b) distana ntre celulele endoteliale ale capilarelor:n ficat, rinichi, capilarele sunt foarte
permeabile ( capilare fenestrate de la latinescul fenestra -fereastr) , distana ntre celulele
endoteliale fiind mare, distribuia medicamentelor fiind din acest motiv crescut.
c) gradul de ionizare al medicamentului : forma neionizat este distribuit mai rapid dect cea
ionizat.
d) afinitatea foarte crescut fa de proteinele plasmatice sau un procent crescut legat de acestea
limiteaz distribuia.
e) presiunea de filtrare care este diferena ntre presiunea hidrostatic a sngelui i presiunea
coloid osmotic asigur transportul medicamentului din snge ctre esuturi; o presiune de
filtrare crescut ( ex. : n glomerulii renali ) asigur un transfer foarte rapid.

n organism exist organe, esuturi n care ajung cantiti foarte mici de medicament( sunt aa
numitele sanctuare). Ele sunt:
-sistemul nervos central care este protejat de bariera hematoencefalic care are trei
componente: celule endoteliale capilare care sunt strns legate , astrocitele i teaca de mielin.
Ptrund numai medicamentele liposolubile sau cele transportate prin transport activ;
-ochiul: n cazul administrrii sistemice n ochi ajung numai compuii foarte liposolubili; de
aceea n afeciuni oftalmologice medicamentele se aplic mai ales local;
-testiculul: la acest nivel exist o barier situat la jonciunile ntre celulele Sertoli, care
moduleaz trecerea steroizilor din celulele interstiiale n celulele Sertoli

d) BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR

Cele mai multe medicamente sunt transformate n organism ca rezultat al proceselor

metabolice .
Consecina este trasformarea compuilor liposolubili n compui hidrosolubili deci cu
solubilitate mai mic n grsimi, pentru c numai compuii hidrosolubili pot fi excretai din
organism via rinichi sau ficat.
Un procent redus de compui nu sunt metabolizai ( peniciline, sruri anorganice care
sunt compui hidrosolubili).
Metabolizarea are loc mai ales n ficat, n hepatocite i implic participarea unor enzime
localizate n reticulul endoplasmic neted .
Alte organe implicate n % mai redus n metabolizare: rinichi, plmn , intestin, gland
corticosuprarenal, placent, piele, creier.Enzimele implicate n metabolizare pot fi localizate i
n mitocondrii sau citosol.
Biotransformarea are loc n dou faze:
1) Procese de oxidare, reducere i / sau hidroliz, cu formarea sau demascarea de grupri care
cresc polaritatea moleculei ( -COOH, -NH2, -CO).
2) Reacii de conjugare cu substane endogene, de ex.: acid glucuronic, acid sulfuric, glicin,
rezultnd metabolii intens polari care pot fi eliminai.
 Aceast secven nu este obligatorie. Unele medicamente sunt metabolizate numai prin
prima sau a dou faz. De exemplu catecolaminele, sunt oxidate rezultnd acid vanilmandelic
care este eliminat prin urin sau Lorazepamul este direct glucuronoconjugat i apoi eliminat n
urin.
Factorii care influeneaz reaciile de metabolizare:
1) Coexistena altor medicamente, care pot stimula sau inhiba metabolizarea prin influenarea
enzimelor metabolizante.
a)Astfel exist medicamente care produc inducia enzimelor metabolizante , cu stimularea
metabolizrii altui medicament , cu scderea eficacitii acestuia. De exemplu Fenobarbitalul
este un inductor enzimatic pentru Aminofilin , cu creterea metabolizrii acesteia i scderea
eficacitii.
b)Exist i medicamente inhibitoare enzimatice cu creterea toxicitii cel ui de-al 2-lea M sau cu
apariia unor efecte adverse.De exemplu cimetidina este un inhibitor enzimatic pentru estrogeni,
cu apariia ginecomastiei la brbai.
c)Medicamentele care-i stimuleaz propriul metabolism se numesc autoinductoare ; ex.
Barbituricele .
2) Vrsta: la nou-nscui i sugari metabolizarea este redus datorit imaturitii sistemelor
enzimatice hepatice ;la vrstnici, metabolizarea este redus ( afeciuni hepatice etc.).
3) Starea de nutriie:nfometarea reduce metabolizarea medicamentelor.
4) Specia:la oameni metabolizarea este mult mai nceat dect la unele specii de animale.
5) Sexul:are semnificaie mai redus la om; mai important la animalele de experien;
metabolizarea este mai intens la obolanii masculi dect la femele.
6) Strile patologice :afeciunile hepatice severe ( ciroza hepatic) influeneaz negativ
metabolizarea medicamenteor.

E) ELIMINAREA / EPURAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM

Se face prin biotransformare i excreie .

EXCREIA MEDICAMENTELOR

Se face pe ci naturale.Proprietile fizice determin n mare msur calea de excreie.

Astfel, medicamentele gazoase sau volatile sunt excretate pe cale pulmonar, cele lichide prin
urin, cele solide, puin absorbabile prin materiile fecale.Viteza i intensitatea excreiei depinde
de :
-structura histologic a organului excretor;
-vascularizaia organului;
-c% medicamentului n snge;
-raportul ntre c% legat de proteinele plasmatice i forma liber.
Clasificarea cilor de excreie:
a) CALEA RENAL.
b) CILE EXTRARENALE.

a) CALEA RENAL.
Este calea principal de excreie a medicamentelor .
90 % sunt excretate prin urin.
 Excreia renal implic n proporii diferite 3 procese:
1)Filtrarea glomerular;
2)Reabsorbia tubular;
3) Secreia tubular.

1) Filtrarea glomerular:
- este cel mai frecvent mecanism de excreie renal;
-capilarele glomerulare sunt foarte permeabile i filtreaz majoritatea medicamentelor , cu
excepia macromoleculelor, sau a formei legate de proteinele plasmatice.

2) Reabsorbia tubular:
-const n trecerea medicamentului din urina primar prin epiteliul tubular ctre interstiiu n
snge;
-este cel mai frecvent pasiv prin difuziune pasiv, substanele liposolubile i neionizate fiind
reabsorbite rapid. Ionii i moleculele polare nu pot difuza i rmn n urin.
-un rol important n reabsorbie l joac pH-ul urinar: un pH acid crete disocierea i favorizeaz
eliminarea substanelor bazice;un pH alcalin crete disocierea i favorizeaz eliminarea
substanelor acide ( ex. Acidul acetilsalicilic).
3) Secreia tubular activ:
-este un proces activ, energo-dependent.
-exist sisteme transportoare pentru medicamentele acide i sisteme transportoare pentru
medicamentele bazice .Ambele pot fi blocate de inhibitori competitivi. Ex: probenecidul
blocheaz secreia tubular activ a penicilinelor ambele fiind compui acizi.

b) CILE EXTRARENALE:
1) Calea biliar: se face prin mecanisme transportoare active pentru acizi sau pentru baze; poate
fi calea predominant de excreie sau poate nsoi calea renal.Exemple de medicamente care se
elimin semnificativ prin bil: eritromicina, hormonii steroidieni, tetraciclinele etc.
O parte din medicamentele care ajung n intestin cu bila se reabsorb i intr n ciclul
enterohepatic , meninndu-se n organism timp ndelungat( ex. morfina, metronidazol).
2) Excreia prin materiile fecale: medicamentele care nu particip la ciclul enterohepatic i care
se absorb digestiv puin.
3) Excreia prin lapte i placent care se face prin difuziune i poate avea consecine negative
asupra sugarului, respectiv ftului.

4) Excreia salivar
Avantaj: unele medicamente realizeaz n saliv c% similare cu cele din plasm i se pot doza
cnd dozarea plasmatic nu este posibil.
5) Eliminarea prin piele cu secreia sudoral sau cu celulele cornoase i fanerele care se pierd
este de regul fr semnificaie cantitativ.n unele situaii este important: arsenul, mercurul
sunt detectabile n pr timp ndelungat dup moartea prin intoxicaie; sau griseofulvina un
antimicotic se depoziteaz n piele , n stratul cornos.
6) Eliminarea pulmonar : pentru substane volatile i gazoase ( mai ales anestezicele generale).